一种含羟基磷灰石和碳酸钙的牙膏及其制备方法
【专利摘要】本发明所述的含羟基磷灰石和碳酸钙的牙膏，包含纳米级羟基磷灰石、微米级碳酸钙和氟化物；纳米级羟基磷灰石的粒径小于100 nm，微米级碳酸钙的粒径为0.1μm~10μm，氟化物中氟元素在羟基磷灰石牙膏中的质量浓度不大于8.0wt%，纳米级羟基磷灰石的质量含量不大于20wt%，微米级碳酸钙与纳米级羟基磷灰石的质量比为1/10~10:1。所述的含羟基磷灰石和碳酸钙的牙膏使用时，帮助脱矿牙釉质和脱矿牙本质片进行生物矿化，修复牙釉质表面和缩小牙本质牙面牙小管孔径，甚至堵塞牙本质小管或在牙本质表面上沉积羟基磷灰石层。与此同时，氟化物水解生成氟离子，促进牙齿中羟基磷灰石的矿化过程，显著提高了所述牙膏对牙釉质和牙本质的修复功能。
【专利说明】
一种含羟基磷灰石和碳酸钙的牙膏及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于生活日化品技术领域，具体涉及一种具有修复脱矿牙釉质和脱矿牙本质的含纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙的牙膏及其制备方法。
【背景技术】
[0002]牙膏已经成为人们日常生活中的必需品。随着人们生活水平的提高，不良饮食结构的产生，糖高含量的摄入，威胁人们的口腔健康。高糖，尤其是蔗糖，残留在口腔内，被分解成酸，侵蚀牙齿牙釉质和暴露在表面的牙本质，产生牙釉质和牙本质的脱矿，严重地，造成龋齿、牙齿丢失或牙齿敏感等一些列疾病，严重影响人们的健康。所以研发一款能修复脱矿牙釉质表面和牙本质的牙膏具有非常重要的意义。
[0003]羟基磷灰石具有良好的生物相容性和生物活性，也是牙本质硬组织的主要成分，因而被广泛地应用到牙膏配方中，促进牙釉质和牙本质的修复。微米级碳酸钙则能为牙齿修复提供钙离子，也能提高口腔微环境的PH值，有利于牙齿的修复，但由于其与牙齿表面没有较强的吸附作用，很难沉积到牙齿表面。
【发明内容】
[0004]
[0005]为此，本发明寻找纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙在牙膏中的协同作用，从而提供一种能够有效修复脱矿牙釉质和脱矿牙本质的含纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙的牙膏及其制备方法。
[0006]为实现上述目的，本发明的技术方案为:
本发明所述的一种含纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙的牙膏，包含微米级碳酸钙、纳米羟基磷灰石和氟化物；
所述纳米级羟基磷灰石的粒径小于100 nm，所述微米级碳酸钙的粒径为38μπι及其以下；
所述氟化物中氟元素在所述羟基磷灰石牙膏中的质量浓度不大于8.0wt%，所述纳米级羟基磷灰石的质量含量不大于20wt%，所述微米级碳酸钙与所述纳米级羟基磷灰石的质量比为1:10?10:1。
[0007]所述微米级碳酸钙的粒径为13μπι及其以下，所述纳米级羟基磷灰石的粒径为30nm?80nm。
[0008]所述微米级碳酸钙与所述纳米羟基磷灰石的质量比为1:2?4:1，且所述微米级碳酸钙的质量含量为4wt%~30wt%。
[0009]所述微米级碳酸钙的质量含量为4wt%，所述纳米级羟基磷灰石的质量含量为4wt%，且碳酸钙晶型为方解石相。
[0010]所述氟化物为氟化钠和/或单氟磷酸钠，所述氟化物中氟元素在所述羟基磷灰石牙膏中的质量浓度不大于0.lwt%。[0011 ]优选地，还包括摩擦剂、增稠剂、保湿剂、甜味剂、抑菌剂、发泡剂、香精、色素中的至少一种。
[0012]优选的牙膏包含以下质量百分比的组分:
所述微米级碳酸1? 2wt%~40 wt%、
所述纳米级轻基磷灰石lwt%?20 wt%、
所述摩擦剂2wt%?40 wt%、
所述增稠剂0.02 wt%~8 wt%、
所述保湿剂lwt%?50wt%、
所述甜味剂 0.001 wt%~0.1 wt%、
所述抑菌剂 0.004 wt%~0.1 wt%、
所述发泡剂0.1 wt%~5 wt%、
所述氟化物O wt%?2 wt%、
所述香精0.6 wt%~3 wt%、
所述色素0 wt%~0.01 wt%0
[0013]优选地，所述摩擦剂为二氧化硅、二水合磷酸氢钙或碳酸钙中的至少一种;所述增稠剂为黄原胶、卡拉胶或羧甲基纤维素钠中的至少一种;所述保湿剂为甘油、山梨醇或聚乙二醇400中的至少一种;所述甜味剂为糖精、三氯蔗糖或木糖醇中的至少一种;所述抑菌剂为柠檬酸锌、苯甲酸钠或尼泊金甲酯中的至少一种;所述发泡剂为十二烷基硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱或月桂酰肌氨酸钠中的至少一种;所述香精为薄荷香精;所述色素为果绿色素、诱惑红色素、亮兰色素或柠檬黄色素中的至少一种。
[0014]优选的配方包含:二水磷酸氢钙12的％、卡拉胶0.8 wt%、甘油28 wt%、三氯蔗糖
0.1 ￥丨％、柠檬酸锌0.05 wt%、十二烷基硫酸钠2 ￥七％、单氟磷酸钠0.76 ?丨％、香精1.25 wt%、色素0.005 wt%、水合二氧化娃10 wt%、微米级碳酸|丐4 wt%、纳米轻基磷灰石4 wt%；
所述微米级碳酸钙，为方解石晶型，经过1200目筛子过滤，平均粒径为13 μπι以下;所述纳米级轻基磷灰石的平均粒径60 nm0
[0015]本发明所述的羟基磷灰石牙膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:
将所述牙膏的配方组分置于搅拌机中200rpm?100rpm搅拌20min?60min;
真空脱气成膏状。
[0016]本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点:
1.本发明实施例所述的含纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙牙膏，包含微米级碳酸钙、纳米羟基磷灰石和氟化物;所述纳米羟基磷灰石的粒径小于100 nm，所述微米羟基磷灰石的粒径小于13 Mi;所述氟化物中氟元素在所述羟基磷灰石牙膏中的质量浓度不大于8.0wt%，所述纳米级轻基磷灰石的质量含量不大于20wt%，所述微米级碳酸|丐与所述纳米轻基磷灰石的质量比为1:10?10:1。所述的牙膏使用时，残留的微米碳酸钙和纳米羟基磷灰石协同作用，能够持续释放钙离子和磷酸根离子，提高微环境PH值，帮助脱矿牙釉质表面和脱矿牙本质片进行生物矿化，修复牙釉质和牙本质片，缩小牙小管孔径，甚至堵塞牙本质小管或在牙本质表面上沉积羟基磷灰石层。
[0017]2.本发明所述的牙膏的制备方法，工艺简单，膏体均匀稳定，易于产业化。
【附图说明】
[0018]
图1是对比例牙膏1、实施例牙膏2和3中微米级碳酸钙的扫描电镜(SEM)图；
图2是实施例牙膏2、3和对比例牙膏4中纳米级羟基磷灰石的扫描电镜(SEM)图；
图3是实验例I中牙釉质的起始基线、酸侵蚀和牙膏处理后的表面显微维氏硬度变化柱状图(每组样品10片牙釉质)。英文字母标示不同牙釉质组的显微维氏硬度之间的统计学差异(标示字母不同，则P值〈0.05，存在统计学意义的差异)；
图4a是抛光后的牙釉质表面的扫描电镜(SEM)图；
图4b是酸侵蚀后的牙釉质表面的扫描电镜(SBO图；
图4c是SOF处理后的牙釉质表面的扫描电镜(SEM)图；
图4d是牙膏I处理后的牙釉质表面的扫描电镜(SBO图；
图4e是牙膏2处理后的牙釉质表面的扫描电镜(SEM)图；
图4f是牙膏3处理后的牙釉质表面的扫描电镜(SEM)图；
图4g是牙膏4处理后的牙釉质表面的扫描电镜(SBO图；
图5a为牙本质样品经过36wt %磷酸水溶液侵蚀2 min后的扫描电镜(SEM)图；
图5b为牙本质样品经过模拟口腔唾液(S(F)处理6次后的SEM图片；
图5c为牙本质样品经过对比例牙膏I处理6次后的SEM图片；
图5d为牙本质样品经过实施例牙膏2处理6次后的SEM图片；
图5e为牙本质样品经过实施例牙膏3处理6次后的SEM图片；
图5f为牙本质样品经过对比例牙膏4处理6次后的SEM图片；
图5g为牙本质样品经过模拟口腔唾液(S(F)处理14次后的SEM图片；
图5h为牙本质样品经过对比例牙膏I处理14次后的SEM图片；
图5i为牙本质样品经过实施例牙膏2处理14次后的SEM图片；
图5 j为牙本质样品经过实施例牙膏3处理14次后的SEM图片；
图5k为牙本质样品经过对比例牙膏4处理14次后的SEM图片；
图6a为牙本质样品经过36wt %磷酸水溶液侵蚀2 min后牙本质小管的孔径分布图；
图6b为牙本质样品经过模拟口腔唾液(S(F)处理6次后牙本质小管的孔径分布图；
图6c为牙本质样品经过对比例牙膏I处理6次后牙本质小管的孔径分布图；
图6d为牙本质样品经过实施例牙膏2处理6次后牙本质小管的孔径分布图；
图6e为牙本质样品经过实施例牙膏3处理6次后牙本质小管的孔径分布图；
图6f为牙本质样品经过对比例牙膏4处理6次后牙本质小管的孔径分布图；
图6g为牙本质样品经过模拟口腔唾液(S(F)处理14次后牙本质小管的孔径分布图；
图6h为牙本质样品经过对比例牙膏I处理14次后牙本质小管的孔径分布图；
图6i为牙本质样品经过实施例牙膏2处理14次后牙本质小管的孔径分布图；
图6j为牙本质样品经过实施例牙膏3处理14次后牙本质小管的孔径分布图；
图6k为牙本质样品经过对比例牙膏4处理14次后牙本质小管的孔径分布图；
【具体实施方式】
[0019]为了更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明做进一步描述。本发明可以以许多不同的形式实施，而不应该被理解为限于在此阐述的实施例。相反，提供这些实施例，使得本公开将是彻底和完整的，并且将把本发明的构思充分传达给本领域技术人员，本发明将仅由权利要求来限定。
[0020]对比例牙膏I
本实施例提供一种羟基磷灰石牙膏，以质量百分比计，由下列原料组成:
二水磷酸氢、水合二氧化娃10 wt%、卡拉胶2 wt%、甘油28 wt%、三氯鹿糖
0.lwt%、梓檬酸锌0.05wt%、十二烧基硫酸钠2wt%、单氟磷酸钠0.76 wt%、薄荷香精1.25wt%、梓檬黄色素0.005 wt%、微米级碳酸妈8.0 wt%、余量为去离子水。
[0021 ]所述的羟基磷灰石牙膏的制备方法，包括如下步骤:
51、将上述组分置于搅拌机中800rpm搅拌40min;
52、真空脱气成膏状。
[0022]微米级碳酸钙为1200目方解石，如图1所示。
[0023]实施例牙膏2
本实施例提供一种含纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙牙膏，以质量百分比计，由下列原料组成:
二水磷酸氢、卡拉胶2 wt%、甘油28 wt%、三氯鹿糖0.lwt%、朽1檬酸锌0.05wt%、十二烷基硫酸钠2wt%、单氟磷酸钠0.76被％、薄荷香精1.25 wt%、柠檬黄色素0.005 wt%、水合二氧化娃10 wt%、微米级碳酸妈6 wt%、纳米级轻基磷灰石2 wt%、余量为去离子水。
[0024]微米级碳酸钙为1200目方解石，小于13 Mi，如图1所示;纳米羟基磷灰石的平均粒径为60 nm，如图2所示。
[0025]所述的牙膏的制备方法，包括如下步骤:
51、将上述组分置于搅拌机中800rpm搅拌40min;
52、真空脱气成膏状。
[0026]实施例牙膏3
本实施例提供一种含纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙牙膏，以质量百分比计，由下列原料组成:
二水磷酸氢、卡拉胶2 wt%、甘油28 wt%、三氯鹿糖0.lwt%、朽1檬酸锌0.05wt%、十二烷基硫酸钠2wt%、单氟磷酸钠0.76被％、薄荷香精1.25 wt%、柠檬黄色素0.005 wt%、水合二氧化娃10 Wt%、微米级碳酸I11Hwt13Zi)、纳米级轻基磷灰石4 wt%、余量为去离子水。
[0027]微米级碳酸钙为1200目方解石，小于13 μπι，如图1所示;纳米羟基磷灰石的平均粒径为60 nm，如图2所示。
[0028]所述的牙膏的制备方法，包括如下步骤:
51、将上述组分置于搅拌机中10rpm搅拌20min；
52、真空脱气成膏状。
[0029]对比例牙膏4
本实施例提供一种羟基磷灰石牙膏，以质量百分比计，由下列原料组成:
二水磷酸氢、卡拉胶2 wt%、甘油28 wt%、三氯鹿糖0.lwt%、朽1檬酸锌0.05wt%、十二烷基硫酸钠2wt%、单氟磷酸钠0.76被％、薄荷香精1.25 wt%、柠檬黄色素0.005 wt%、水合二氧化娃10 wt%、微米级碳酸妈0.0 wt%、纳米级轻基磷灰石8.0 wt%、余量为去离子水。
[0030]微米级碳酸钙为1200目方解石，小于13 μπι，如图1所示;纳米羟基磷灰石的平均粒径为60 nm，如图2所示。
[0031 ]所述的羟基磷灰石牙膏的制备方法，包括如下步骤:
51、将上述组分置于搅拌机中800rpm搅拌60min;
52、真空脱气成膏状。
[0032]实验例I脱矿牙釉质的体外修复实验
模拟口腔唾液(S0F)，具体成分如下:137.35 mM NaCl、4.17 mM NaHC03、3.01 mM KC1、7.17 mM K2HP043H20、1.53 mM MgC126H20、20.00 mM HCK0.90 mM CaC12、0.51 mM恥2504和1^8调口田直至7.0。
[0033]
使用低速金刚石切割机(SYJ-160低速金刚石切割机)切割牛牙，制备厚度为2 mm的牙釉质片，再分别经200、400、1000、2000和4000目的碳化硅水砂纸抛光打磨至表面光亮平整；最后用3M抛光纸(3微米)打磨光滑，并在去离子水超声清洗3 min，备用。采用显微维氏硬度仪(HV-1000Z型，负载500gf，15秒)测得牙釉质表面显微维氏硬度，按硬度，选择合适的牙釉质样品，并随机分成5组，每组10个。每组牙釉质片嵌入口腔弹性体材料(沪鸽牌)中，光滑牙釉质面朝上，经1.0%梓檬酸水溶液预处理10 min脱矿，而后进行显微维氏硬度测试。牙膏处理脱矿牙釉质的具体步骤如下:称量5.0 g S0F、对比例牙膏1、实施例牙膏2、实施例牙膏3和对比例牙膏4分别加10.0 g去离子水搅拌制成溶液或牙膏浆液，并倒在5组嵌有牙釉质样品的弹性体材料上，静放2 min;然后，用20 mL去离子水冲洗3次，放入20 ml模拟口腔唾液中浸泡;随后，将含有模拟口腔唾液和牙釉质弹性体材料的容器并置于37 oC的恒定速率为150 rpm的恒温振荡器(THZ-98A)中4 h。每天处理牙釉质样品3次，在37 oC模拟口腔唾液中过夜。当处理样品数为14次时，取出牙釉质样品，进行显微维氏硬度测试，并每组取出牙釉质一片，另各取正常牙釉质片和脱矿牙釉质一片，都烘干后，保存，供扫描电子显微镜镜SEM(日立S-3400N)表征分析牙釉质表面修复情况。
[0034]
图3为牙釉质的起始基线、酸侵蚀和牙膏处理后的表面显微维氏硬度变化柱状图及其统计学分析结果。在起始基线上，S0F、对比例牙膏1、实施例牙膏2、实施例牙膏3和对比例牙膏4的5组牙釉质的平均显微维氏硬度分别是291.0 土 9.0 HV,285.0 土 12.9 HV,286.5土 15.0 HV、282.4 土 13.4 HV 和 281.8 土 10.9 HV (图 3)，且单因素方差分析(Anova，Tukey)显示5组牙釉质的表面显微维氏硬度之间没有存在显著性差异。在1%梓檬酸侵蚀后，S0F、牙膏1、2、3和4的5组牙釉质的平均显微维氏硬度降为是190.2 ±10.3 HV、188.7 土10.7 HV、186.2 土 11.7 HV、184.7 土 12.2 HV 和 184.9 土 9.5 HV;单因素方差分析(Anova, Tukey)显示5组牙釉质的表面显微维氏硬度之间没有存在显著性差异。在SOF或牙膏处理牙釉质片14次后，S0F、牙膏1、2、3和4的5组牙釉质的平均显微维氏硬度提高至是199.6 土 8.2 HV、207.7 土 12.6 HV、219.6 土 16.0 HV、229.3 土 17.0 HV和210.0 土6.9 HV。按牙釉质表面显微维氏硬度从高到低排列，样品组依次为牙膏3组、牙膏2组、牙膏4组、牙膏I组和SOF组。各组牙釉质显微硬度统计分析如下:SOF组、牙膏I组和牙膏4组之间不存在显著差异;含6.0 %微米级碳酸钙和2.0 %纳米级羟基磷灰石的牙膏2组，与SOF组相比，存在统计学意义的显著差异(P值〈0.05);含4.0 %微米级碳酸钙和4.0 %纳米级羟基磷灰石的牙膏3组，与SOF组、牙膏I组和牙膏4组逐个对比，均存在统计学意义的显著差异(？值〈
0.05)。
[0035]图4为起始正常、酸侵蚀和牙膏处理后的牙釉质表面的电子显微扫描图片。正常抛光后的牙釉质表面光滑、平整(图4a);酸侵蚀后的牙釉质表面缺损，坑坑洼洼，大量分布几微米大小的坑(图4b);在SOF处理14次后，牙釉质表面呈现鱼鳞状，微裂纹大小为I?2微米(图4c);在牙膏I处理后，牙釉质表面呈现沙丘状，部分区域较为平坦(图4d);在牙膏2处理后，牙釉质表面出现了一定量的沉积物，平面较为平整，分布了一定的微坑(图4e);在牙膏3处理后，牙釉质表面也有一定沉积物，平面相当平整，微坑比较稀疏，坑的大小约为I微米(图4f );在牙膏4处理后，牙釉质表面也有少量沉积物，呈沙丘状，坑也小I?2微米(图4g)。
[0036]酸侵蚀后，牙釉质表面变得坑坑洼洼，表面显微维氏硬度降为180?190 HV范围内。因为柠檬酸的低PH值导致羟基磷灰石溶解，形成牙釉质表面的脱矿，表面的羟基磷灰石缺失或者密度降低。在羟基磷灰石溶解过程中，钙离子、氢氧根离子和磷酸根离子先后流失。在SOF组中，牙釉质表面呈现鱼鳞状，表面显微维氏硬度只得到少许的提升，未得到充分的矿化修复，说明SOF溶液中存在的钙离子和磷酸根离子过饱和，通过羟基磷灰石生物矿化作用，可帮助修复牙釉质表面，但是修复效果受限于溶液中少量的钙离子和磷酸根离子;在牙膏I组中，牙膏内的微米级碳酸钙可提供一定的钙浓度、帮助提高环境PH值;单氟磷酸钠也可以促进牙齿羟基磷灰石矿化，所以牙釉质表面得到有效地矿化，表面呈现沙丘状，部分区域较为平坦，且显微维氏硬度得到较大提升;在牙膏2组中，牙釉质表面得到积极有效的矿化，与SOF组相比，显微维氏硬度得到显著提升；在牙膏3组中，与SOF组、牙膏I组和牙膏4组的牙釉质相比，表面显微维氏硬度得到统计学意义的显著提升，牙釉质表面得到最好的矿化修复，且表面的沉积物也最多，说明4.0 %微米级碳酸钙和4.0 %纳米级羟基磷灰石的互配，产生协同作用，最佳的质量比例是1:1，在牙釉质表面形成最大量的碳酸钙沉积，在后续的过程中，持续释放钙离子和磷酸根，更好地修复牙釉质表面;在牙膏4组中，牙釉质显微维氏硬度得到很大提高，表面也较为平坦，说明纳米羟基磷灰石和单氟磷酸钙可有效地帮助脱矿牙釉质表面矿化。
[0037]实验例2脱矿牙本质的体外修复实验
口腔医院内收集因正畸拔出的健康第三磨牙(患者知情同意)，充分清洗干净放入0.5wt%麝香草酚水溶液中。使用低速金刚石切割机(SYJ-160低速金刚石切割机)制备厚度为2mm的牙本质薄片，再分别经200、400、1000、2000和4000目的碳化硅水砂纸抛光打磨至表面光亮平整;最后用3M抛光纸(3微米)打磨光滑，并在去离子水超声清洗3 min，备用。
[0038]使用前，将每牙本质片放入36 ?丨%磷酸水溶液中脱矿处理2 min，随后用去离子水冲洗3 min，取出3片牙本质做牙膏处理前样品以作表征分析用，剩余随机分入5组，每组6片。牙本质片固定在口腔弹性体材料(沪鸽牌)中，牙本质面朝上。牙膏处理牙本质样本的具体步骤如下:称量5.0 g 30?、实验组牙膏1、2、3和4分别加10.0 g去离子水搅拌制成水溶液或牙膏浆液，并倒在5组嵌有牙本质样品的弹性体材料上，用软毛牙刷(皎洁莹润牙刷)手动轻刷I min，静放I min;然后，用20 mL去离子水冲洗3次，放入20 ml模拟口腔唾液中浸泡；随后，将含有模拟口腔唾液和牙本质片的容器并置于37 oC的恒定速率为150 rpm的恒温振荡器(THZ-98A)中4 h。每天处理牙本质样品3次，并且第三次处理后，在37 oC模拟口腔唾液中过夜。当处理样品数为6、14次时，取出3个牙本质样品，烘干处理后，保存，供扫描电子显微镜镜SEM(日立S-3400N)表征分析牙本质表面的沉积和牙本质小管的直径变化情况(表征前，牙本质样品表面真空镀金)和最终的牙本质样品表面进行X射线元素分析(20 KeV)ο根据样品SEM图片，测量牙本质小管孔径(牙小管直径测量方法:经过牙本质小管中心且到达小管两边的最短距离，且测量数大于120个，取3个牙本质牙小管的平均值)。
[0039]在电子显微扫描图片中，酸侵蚀后的牙本质表面光滑，表面牙小管全部暴露出来，平均孔径为3.89 土 0.54 Mi(图5a和图6a)。不同的处理给脱矿的牙本质带来多样的变化:SOF处理6次或14次后，牙本质表面依旧光滑，但是牙小管孔径变小，分别为3.58 土 0.52μπι(图5b和图6b)和3.32 土 0.52 μπι(图5g和图6g);牙膏I处理6次或14次后，牙本质表面有一定的沉积物，牙小管孔径也变小，分别为3.44 ± 0.46μπι(图5c和图6c)和3.08 ± 0.44 μπι(图5h和图6h);牙膏2处理6次或14次后，牙本质表面有沉积物，牙小管孔径也变小，分别为3.28 土 0.52“111(图5(1和图6(1)和2.76 ±0.46 μπι(图5i和图6i);牙膏3处理6次或14次后，牙本质表面有颗粒状沉积物，少量牙小管被堵塞，牙小管孔径也变小，分别为3.10 ± 0.50μπι(图5e和图6e)和2.56 土 0.56 μπι(图5j和图6j);牙膏4处理6次或14次后，牙本质表面有颗粒状沉积物，牙小管孔径也变小，分别为3.31 ± 0.49μπι(图5f和图6f)和2.93 ± 0.56μπι(图5k和图6k)。按照缩小牙小管的功效从强到弱排列实验牙膏和S0F，依次顺序分别是牙膏3、牙膏2、牙膏4、牙膏I和S0F。
[0040]在牙本质半定量表面元素分析结果(电压20eKv)中，酸侵蚀牙本质、SOF组、牙膏I组、牙膏2组、牙膏3组和牙膏4组中处理14次后牙本质表面钙磷比分别约为0.2、0.7、1.1、2、1.8 和 1.5。
[0041]在实际的处理过程中，脱矿牙本质表面牙小管孔径的缩小是生物矿化的结果，是牙膏中活性物提供钙离子、磷酸根离子，在氟离子和PH环境影响下，形成羟基磷灰石相物质的结果。这里的活性物包含SOF溶液、碳酸钙和羟基磷灰石。酸侵蚀后，牙本质表面或其表面暴露的牙小管中，容易沉积牙膏内的微米级和纳米级颗粒物，帮助修复脱矿牙本质。在最终结果中，牙膏1、2、3和4对脱矿牙本质的矿化效果都要比SOF溶液要好，表明牙膏中的微米级碳酸钙、纳米级羟基磷灰石和单氟磷酸钙起了作用，能带来明显地矿化修复效果。在牙膏1、
2、3和4组中，发现含4.0 %微米级碳酸钙和4.0 %纳米级羟基磷灰石的牙膏3对脱矿牙本质的矿化效果最好，比含8.0%微米级碳酸钙的牙膏I组和含8.0%纳米级羟基磷灰石的牙膏4组都要好，暗示在牙膏3中，4%微米级碳酸钙和4%纳米级羟基磷灰石可存在协同作用，在表面优势沉积，并在后续的过程中，调整溶液环境PH值，也为牙齿的矿化提供更多钙离子和磷酸根离子。其微米碳酸钙和纳米级羟基磷灰石的最佳质量比例是1:1。牙膏处理14次后牙本质半定量元素分析结果表明含有微米级碳酸钙和纳米级羟基磷灰石的牙膏2和3处理过的牙本质表面的钙磷比，比其他组的高，也比羟基磷灰石的钙磷比数值1.67高，说明存在微米级碳酸钙的沉积，并且这些碳酸钙的沉积是在纳米羟基磷灰石的协同帮助作用下产生的。究其原因可能是微米级碳酸钙和纳米级羟基磷灰石颗粒表面的异电荷吸附作用。
[0042]显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
【主权项】
1.一种含纳米级羟基磷灰石和微米级碳酸钙的牙膏，其特征在于，包含纳米级羟基磷灰石、微米级碳酸钙和氟化物； 所述纳米级羟基磷灰石的粒径小于100 nm，所述微米级碳酸钙的粒径为38μπι及其以下； 所述氟化物中氟元素在所述羟基磷灰石牙膏中的质量浓度不大于8.0wt%，所述纳米级羟基磷灰石的质量含量不大于20wt%，所述微米级碳酸钙与所述纳米级羟基磷灰石的质量比为1:10?10:1。2.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于，所述微米级碳酸钙的粒径为13μπι及其以下，所述纳米级轻基磷灰石的粒径为30nm?80nm。3.根据权利要求1或2所述的牙膏，其特征在于，所述微米级碳酸钙与所述纳米羟基磷灰石的质量比为1:2?4:1，且所述微米级碳酸I丐的质量含量为4wt%?30wt%。4.根据权利要求3所述的牙膏，其特征在于，所述微米级碳酸钙的质量含量为4wt%，所述纳米级羟基磷灰石的质量含量为4wt%，且碳酸钙晶型为方解石相。5.根据权利要求1-4任一项所述的牙膏，其特征在于，所述氟化物为氟化钠和/或单氟磷酸钠，所述氟化物中氟元素在所述羟基磷灰石牙膏中的质量浓度不大于0.lwt%。6.根据权利要求1-5任一项所述的牙膏，其特征在于，还包括摩擦剂、增稠剂、保湿剂、甜味剂、抑菌剂、发泡剂、香精、色素中的至少一种。7.根据权利要求6所述的牙膏，其特征在于，包含以下质量百分比的组分: 所述微米级碳酸1? 2wt%~40 wt%、 所述纳米级轻基磷灰石lwt%?20 wt%、 所述摩擦剂2wt%?40 wt%、 所述增稠剂0.02 wt%~8 wt%、 所述保湿剂lwt%?50wt%、 所述甜味剂 0.001 wt%~0.1 wt%、 所述抑菌剂 0.004 wt%~0.1 wt%、 所述发泡剂0.1 wt%~5 wt%、 所述氟化物O wt%?2 wt%、 所述香精0.6 wt%~3 wt%、 所述色素0 wt%~0.01 wt%08.根据权利要求7所述的牙膏，其特征在于，所述摩擦剂为二氧化硅、二水合磷酸氢钙或碳酸钙中的至少一种;所述增稠剂为黄原胶、卡拉胶或羧甲基纤维素钠中的至少一种;所述保湿剂为甘油、山梨醇或聚乙二醇400中的至少一种;所述甜味剂为糖精、三氯蔗糖或木糖醇中的至少一种;所述抑菌剂为柠檬酸锌、苯甲酸钠或尼泊金甲酯中的至少一种;所述发泡剂为十二烷基硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱或月桂酰肌氨酸钠中的至少一种;所述香精为薄荷香精;所述色素为果绿色素、诱惑红色素、亮兰色素或柠檬黄色素中的至少一种。9.根据权利要求8所述的牙膏，其特征在于，包含:二水磷酸氢钙12^%、卡拉胶0.8wt%、甘油28 *丨％、三氯鹿糖0.1 *丨％、梓檬酸锌0.05 wt%、十二烧基硫酸钠2 wt%、单氟磷酸钠0.76 *丨％、香精1.25 wt%、色素0.005 wt%、水合二氧化娃10 wt%、微米级碳酸|丐4 wt%、纳米轻基磷灰石4 wt%； 所述微米级碳酸钙，为方解石晶型，经过1200目筛子过滤，平均粒径为13 μπι以下;所述纳米级轻基磷灰石的平均粒径60 nm。10.—种权利要求1-9任一项所述的牙膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 将所述牙膏的配方组分置于搅拌机中200rpm?100rpm搅拌20min?60min; 真空脱气成膏状。
【文档编号】A61K8/21GK106074195SQ201610539053
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月6日
【发明人】丁观军, 程吉平, 王振达, 吴兴合
【申请人】杭州皎洁口腔保健用品有限公司