一种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其成分包括：琥珀酸曲格列汀120?145份、稀释填充剂20?40份、崩解剂4?10份、粘合剂4?5份、润滑剂5?6份、包衣粉5?11份。本发明还公开了该制备方法。本发明的优点在于，制备核心点为干法直接压片，不需要干法辊压制粒或湿法制粒或其他制粒方式，工艺相对较为简易，便于操作，同时获得的成品质量较佳，可有效避免晶型转变。
【专利说明】
一种琥珀酸曲格列订口服固体制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂及其制备方法，主要应用在口服药 剂的制备技术领域。
【背景技术】
[0002] Trelagliptin(曲格列汀)是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，通过 选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一种酶，能够引发肠促胰岛素(胰高血糖 素样肽-I(GLP-I)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖 调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4,能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖 水平。
[0003] 对于本药品而言，将琥珀酸曲格列汀制备成服固体制剂是一种较为实用性价比较 高的制备方案，对此工艺的研发是十分有必要的。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂其及制备方 法。
[0005] 本发明是通过以下技术方案来实现的。
[0006] -种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其成分包括:琥珀酸曲格列汀120-145份、稀 释填充剂20-40份、崩解剂4-10份、粘合剂4-5份、润滑剂5-6份、包衣粉5-11份。
[0007] 进一步地，稀释填充剂包括甘露醇13-23份、微晶纤维素7-17份。
[0008] 进一步地，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0009] 进一步地，粘合剂为羟丙纤维素。
[0010] 进一步地，润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0011] 进一步地，各个成分的料粒均为100~200目。
[0012] -种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂的制备方法，步骤包括：
[0013] 1)将琥珀酸曲格列汀、填充剂、粘合剂、崩解剂按照比例混合后过筛，获得第一混 合粉；
[0014] 2)将第一混合粉与润滑剂混合后得第二混合粉，备用；
[0015] 3)将第二混合粉放入旋转式压片机，压制成药片；
[0016] 4)将药片进行包衣；
[0017] 5)包装。
[0018] 本发明的有益效果：
[0019] 本发明的制备核心点为干法直接压片，不需要干法辑压制粒或湿法制粒或其他制 粒方式，工艺相对较为简易，便于操作，同时获得的成品质量较佳，可有效避免晶型转变。
【具体实施方式】
[0020] 下面根据实施例对本发明作进一步详细说明。
[0021] 实施例1:
[0022] -种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其成分包括:琥珀酸曲格列汀120-145份、稀 释填充剂20-40份、崩解剂4-10份、粘合剂4-5份、润滑剂5-6份、包衣粉5-11份。
[0023] 对于具体成分:稀释填充剂包括甘露醇13-23份、微晶纤维素 7-17份;崩解剂为交 联羧甲基纤维素钠;粘合剂为羟丙纤维素；润滑剂为硬脂富马酸钠；各个成分的料粒均为 100~200 目。
[0024] 实施例2:
[0025] 一种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其成分包括:琥珀酸曲格列汀133mg、甘露醇 18mg、微晶纤维素12mg、交联羧甲基纤维素钠 7mg、羟丙纤维素 4.4mg、硬脂富马酸钠 5.6mg、 包衣粉8mg。
[0026] 实施例3:
[0027] 琥珀酸曲格列汀口服固体制剂的制备方法，步骤包括：
[0028] 1)将琥珀酸曲格列汀、填充剂、粘合剂、崩解剂按照比例混合后过筛，获得第一混 合粉；
[0029] 2)将第一混合粉与润滑剂混合后得第二混合粉，备用；
[0030] 3)将第二混合粉放入旋转式压片机，压制成药片；
[0031] 4)将药片进行包衣；
[0032] 5)包装。
[0033] 实施例4:
[0034]药品鉴定：
[0035]【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
[0036]【鉴别】（1)取本品细粉，加50%甲醇制成每1ml约含IOyg曲格列汀的溶液，滤过，取 续滤液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401)测定，在276nm波长处 有最大吸收。
[0037] (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶 液主峰的保留时间一致。
[0038]【检查】有关物质照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512)试验。
[0039]色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以20mmol/mL的磷酸 二氢钾（磷酸调pH值3.0)为流动相A，乙腈为流动相B，流速为每分钟1.0ml，检测波长为 230nm，柱温为30°C，按下表进行梯度洗脱。
[0041 ] 精密称取琥珀酸曲格列汀约12.5mg，置25ml量瓶中，加 Iml甲醇，再加 Iml lmol/L 的氢氧化钠溶液，室温放置30min，加 Iml Imo 1/LHC1溶液终止破坏，加 Iml甲醇，然后用甲醇-水(50:50)定容至刻度，摇匀，
[0042] 作为系统适用性溶液。精密量取系统适用性溶液20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱 图。色谱图中各杂质与曲格列汀峰之间的分离度应符合要求。
[0043]测定法取本品5片，研细，精密称取适量，用50%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中 约含0.5mg曲格列汀的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，用50 %甲醇溶液稀释制成每 Im 1中约含0.5yg的溶液，
国家食品药品监督管理局 发布
[0045] 国家食品药品监督管理局药品审评中心 审评
[0046] 作为对照溶液。精密量取对照溶液20μ1，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主 成分色谱峰的峰高约为满量程的20 % ;再精密量取50%甲醇溶液、对照溶液、供试品溶液各 20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，其峰面积不 得大于对照溶液的主峰面积(0.1%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍 (0.5%)〇
[0047]对映异构体照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512)试验。以手性色 谱柱(CHIRALPAK AD-H柱)为固定相，以正己烷-无水乙醇(40:60)(含0 · 1 %二乙胺)为流动 相，流速为每分钟〇. 5ml;检测波长为276nm。取琥珀酸曲格列汀对照品与其对映异构体对照 品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中分别含琥珀酸曲格列汀500yg、对映 异构体0.5yg的溶液，作为系统适用性试验溶液。精密量取系统适用性试验溶液20μ1，注入 液相色谱仪，对映异构体与琥珀酸曲格列汀依次出峰，二者之间的分离度应大于1.5。取本 品，研细，精密称取适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含曲格列汀0.5mg的溶液， 滤过，取续滤液，作为供试品溶液;精密量取适量，加无水乙醇稀释制成每1ml约含0.5yg的 溶液，作为对照溶液;精密量取对照液20μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色 谱峰的峰高约为满量程的10% ;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μ1，分别注入液相 色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对映异构体 保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。
[0048] 溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2015年版四部通则0931第二法），以 O. Olmol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经15分钟时取溶液 适量，滤过，取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中约含曲格列汀16.5yg的溶液，作为 供试品溶液；另取琥珀酸曲格列汀对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并稀释制成每 Iml中约含曲格列汀15yg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度 法（中国药典2015年版四部通则0401)，在276nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。 限度为标示量的85%，应符合规定。
[0049] 水分取本品细粉，照水分测定法（中国药典2015年版四部通则0832第一法1)测定。 含水分不得过5.0%。
[0050]【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512)试验。
[0051 ]色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈：甲醇:0.1 % 三乙胺（甲酸调pH值为2.75)溶液（12:3:85)为流动相，柱温为35°C，检测波长为276nm。精密 量取取有关物质项下系统适用性溶液20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图中各杂质 与曲格列汀峰之间的分离度应符合要求。
[0052] 测定法取本品5片，研细，精密称取适量(约相当于曲格列汀25mg )，置50ml量瓶中， 加水适量，震荡，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，用水稀释定容至刻度，摇 匀，作为供试品溶液，精密量取20yl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取琥珀酸曲格列汀对 照品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成每1ml中约含曲格列汀20yg的溶液，同法测定。按 外标法以峰面积计算，即得。
[0053]上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此领域技术的 人士能够了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明 精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其特征在于，其成分包括:琥珀酸曲格列汀120-145份、稀释填充剂20-40份、崩解剂4-10份、粘合剂4-5份、润滑剂5-6份、包衣粉5-11份。2. 根据权利要求1所述的琥珀酸曲格列汀□服固体制剂，其特征在于，稀释填充剂包括 甘露醇13-23份、微晶纤维素7-17份。3. 根据权利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其特征在于，崩解剂为交联羧 甲基纤维素钠。4. 根据权利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其特征在于，粘合剂为羟丙纤 维素。5. 根据权利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其特征在于，润滑剂为硬脂富 马酸钠。6. 根据权利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固体制剂，其特征在于，各个成分的料粒 均为100~200目。7. -种如权利要求1-6任一项所述的琥珀酸曲格列汀口服固体制剂的制备方法，步骤 包括： 1) 将琥珀酸曲格列汀、填充剂、粘合剂、崩解剂按照比例混合后过筛，获得第一混合粉； 2) 将第一混合粉与润滑剂混合后得第二混合粉，备用； 3) 将第二混合粉放入旋转式压片机，压制成药片； 4) 将药片进行包衣； 5) 包装。
【文档编号】A61K31/513GK106074422SQ201610596858
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月27日 公开号201610596858.8, CN 106074422 A, CN 106074422A, CN 201610596858, CN-A-106074422, CN106074422 A, CN106074422A, CN201610596858, CN201610596858.8
【发明人】金玉, 蒋小云, 黄振, 季凌涛, 彭祥胜, 张迎春
【申请人】上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司