一种仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊的方法
【专利摘要】本发明公开了一种仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊的方法，属于空心胶囊制备技术领域。本发明取仙人掌捣碎匀浆后，加入乙醇溶液进行微波浸提，得提取液进行酶解，酶解后透析浓缩并醇沉得仙人掌多糖，再取可得然胶与冷水混合，水浴搅拌制得可得然胶溶液，将可得然胶溶液和仙人掌多糖混合后，加入聚乙二醇、冰醋酸、水等混合后得空心胶囊胶液，倒入胶槽中成型、干燥、切割、套合得空心胶囊的方法。本发明制备步骤简单，充分利用仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊，针对性强，可有效解决了空心胶囊崩解时限较长，低温时易变脆，30℃以上温度储存后理化性能变差，生物利用度低问题。
【专利说明】
一种仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊的方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊的方法，属于空心胶囊制备技术领域。
【背景技术】
[0002]空心胶囊由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成。主要用于盛装固体药物。如自制散剂、保健品、药剂等，为服用者解决了难入口、口感差的问题，真正实现了良药不再苦口。空心胶囊越来越受欢迎，首先胶囊的形状细长，易于吞服，是最受消费者欢迎的剂型;此外，胶囊能够很有效地掩盖内容物的令人不舒服的味道和气味。目前我国药用空心胶囊中绝大数为动物明胶空心硬胶囊。由于明胶的原料来源复杂、质量难控，这决定其存在诸多难以克服的性能及安全方面的缺陷，主要是明胶空心胶囊易发生交联反应影响药物的释放。植物胶囊是指以陆生或海洋植物经过加工、提炼、化学改造制成的胶囊。与目前大量使用的动物明胶空心胶囊相比，植物空心胶囊显著的优点是化学性质稳定，无交联反应，适应性广;安全性高，因为植物空心胶囊无动物明胶的蛋白毒素，不添加任何防腐剂，无需环氧乙烷灭菌等优势，但这类胶囊的崩解时限较长，以及低温时胶囊易变脆，30°C以上温度储存后理化性能变差，生物利用度低。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的技术问题:针对目前空心胶囊崩解时限较长，低温时胶囊易变脆，30°C以上温度储存后理化性能变差，生物利用度低的弊端，提供了一种取仙人掌捣碎匀浆后，加入乙醇溶液进行微波浸提，得提取液进行酶解，酶解后透析浓缩并醇沉得仙人掌多糖，再取可得然胶与温度为2°C水混合，水浴搅拌制得可得然胶溶液，将可得然胶溶液和仙人掌多糖混合后，加入聚乙二醇、冰醋酸、水等混合后得空心胶囊胶液，倒入胶槽中成型、干燥、切割、套合得空心胶囊的方法。本发明制备步骤简单，充分利用仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊，针对性强，可有效解决了空心胶囊崩解时限较长，低温时易变脆，30°C以上温度储存后理化性能变差，生物利用度低问题。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是:
(1)称取100?200g仙人掌，将其放入石臼中人工研磨捣碎，再用匀浆器搅拌匀浆50?60min，倒入微波振荡仪中，向仙人掌匀浆中按质量比1: 5加入质量分数90%乙醇，在150?250W下微波预处理30?40min，过滤得滤液，将滤液喷雾干燥得仙人掌粉末；
(2)将上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同时向其中加入陶瓷酶解罐体积1/3去离子水混合，并加入混合液总质量3?5%复合酶，在30?40 0C下酶解I?2h，并在100?105 °C下灭酶处理10?15min，再离心分离10?15min，得上清液;所述的复合酶由纤维素酶、果胶酶和蛋白酶按质量比为I: I: 2复配制得；
(3)将上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2?4天，将透析液减压浓缩至原体积15?20%，向浓缩液中加入其体积3?5倍质量分数90%乙醇溶液，静置30?40min后离心分离，得沉淀物冷冻干燥，即可得仙人掌多糖，备用；
(4)称取20?30g可得然胶，将其按固液比1:4与温度为2°(:水混合，以800?100(^/1^11转速搅拌分散40?50min，得可得然胶分散液，将分散液装入烧瓶中，并移入水浴中，在70?80 0C下搅拌混合I?2h，即可得可得然胶溶液；
(5)将上述可得然胶溶液按体积比1:1加入步骤(3)备用的仙人掌多糖中，边加入边在1000?1200r/min转速下搅拌混合2?4h，使其充分搅拌混合均匀，得可得然胶共混溶液；
(6)按重量份数计，分别选取100?120份上述可得然胶共混溶液，10?20份聚乙二醇，3?5份冰醋酸，I?3份十二烷基硫酸钠，60?80份水，先将可然胶共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和冰醋酸加入反应器中，将反应器温度升高至80?90°C，搅拌混合5?1min后，向反应釜中加入水，继续搅拌混合50?70min，混合后降温至50?60°C，保温2?3h，即可得到空心胶囊胶液；
(7)将上述空心胶囊胶液倒入空心胶囊生产线胶槽中，控制膜厚度为0.08?0.10mm，模具温度为-30?-5°C，进行蘸胶，冷却成型后取出，放入鼓风干燥箱中，在30?35°C下干燥100?120min，得胶还，再切割、套合，即可得到空心胶囊。
[0005]本发明的应用方法:将本发明制得的空心胶囊用于盛装固体药物，可有效隔离药味，该空心胶囊崩解时限缩短了 3?5min，在O?5 °C下胶囊韧性好，30?45 °C下储存后理化性能无变化，生物利用度高，适应性广，值得推广与使用。
[0006]本发明与其他方法相比，有益技术效果是:
(1)本发明制备步骤简单，充分利用仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊，针对性强；
(2)所得产品崩解时限缩短了3?5min，在O?5 °C下胶囊韧性好，30?45 °C下储存后理化性能无变化，生物利用度高。
【具体实施方式】
[0007]首先称取100?200g仙人掌，将其放入石臼中人工研磨捣碎，再用匀浆器搅拌匀浆50?60min，倒入微波振荡仪中，向仙人掌匀浆中按质量比1:5加入质量分数90%乙醇，在150?250W下微波预处理30?40min，过滤得滤液，将滤液喷雾干燥得仙人掌粉末;然后将上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同时向其中加入陶瓷酶解罐体积1/3去离子水混合，并加入混合液总质量3?5%复合酶，在30?40 °C下酶解I?2h，并在100?105 °C下灭酶处理10?15min，再离心分离1?15min，得上清液;所述的复合酶由纤维素酶、果胶酶和蛋白酶按质量比为1:1:2复配制得;将上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2?4天，将透析液减压浓缩至原体积15?20%，向浓缩液中加入其体积3?5倍质量分数90%乙醇溶液，静置30?40min后离心分离，得沉淀物冷冻干燥，即可得仙人掌多糖，备用；称取20?30g可得然胶，将其按固液比1:4与温度为2°(:水混合，以800?100(^/1^11转速搅拌分散40?501^11，得可得然胶分散液，将分散液装入烧瓶中，并移入水浴中，在70?80°C下搅拌混合I?2h，即可得可得然胶溶液；将上述可得然胶溶液按体积比1:1加入备用的仙人掌多糖中，边加入边在1000?1200r/min转速下搅拌混合2?4h，使其充分搅拌混合均匀，得可得然胶共混溶液;再按重量份数计，分别选取100?120份上述可得然胶共混溶液，10?20份聚乙二醇，3?5份冰醋酸，I?3份十二烷基硫酸钠，60?80份水，先将可然胶共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和冰醋酸加入反应器中，将反应器温度升高至80?90°C，搅拌混合5?1min后，向反应釜中加入水，继续搅拌混合50?70min，混合后降温至50?60°C，保温2?3h，即可得到空心胶囊胶液；最后将上述空心胶囊胶液倒入空心胶囊生产线胶槽中，控制膜厚度为0.08?0.10mm，模具温度为-30?-5°C，进行蘸胶，冷却成型后取出，放入鼓风干燥箱中，在30?35°C下干燥100?120min，得胶还，再切割、套合，即可得到空心胶囊。
[0008]实例I
首先称取10g仙人掌，将其放入石臼中人工研磨捣碎，再用匀浆器搅拌匀浆50min，倒入微波振荡仪中，向仙人掌匀浆中按质量比1: 5加入质量分数90%乙醇，在150W下微波预处理30min，过滤得滤液，将滤液喷雾干燥得仙人掌粉末;然后将上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同时向其中加入陶瓷酶解罐体积1/3去离子水混合，并加入混合液总质量3%复合酶，在30°C下酶解lh，并在100°C下灭酶处理lOmin，再离心分离lOmin，得上清液;所述的复合酶由纤维素酶、果胶酶和蛋白酶按质量比为1:1:2复配制得;将上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2天，将透析液减压浓缩至原体积15%，向浓缩液中加入其体积3倍质量分数90%乙醇溶液，静置30min后离心分离，得沉淀物冷冻干燥，即可得仙人掌多糖，备用；称取20g可得然胶，将其按固液比1:4与温度为2°C水混合，以800r/min转速搅拌分散40min，得可得然胶分散液，将分散液装入烧瓶中，并移入水浴中，在70°C下搅拌混合lh，即可得可得然胶溶液;将上述可得然胶溶液按体积比1:1加入备用的仙人掌多糖中，边加入边在100r/min转速下搅拌混合2h，使其充分搅拌混合均匀，得可得然胶共混溶液;再按重量份数计，分别选取100份上述可得然胶共混溶液，10份聚乙二醇，3份冰醋酸，I份十二烷基硫酸钠，60份水，先将可然胶共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和冰醋酸加入反应器中，将反应器温度升高至80 0C，搅拌混合5min后，向反应爸中加入水，继续搅拌混合50min，混合后降温至50°C，保温2h，即可得到空心胶囊胶液;最后将上述空心胶囊胶液倒入空心胶囊生产线胶槽中，控制膜厚度为0.08_，模具温度为-30°C，进行蘸胶，冷却成型后取出，放入鼓风干燥箱中，在30°C下干燥lOOmin，得胶坯，再切割、套合，即可得到空心胶囊。
[0009]将本发明制得的空心胶囊用于盛装固体药物，可有效隔离药味，该空心胶囊崩解时限缩短了 3min，在(TC下胶囊韧性好，30°C下储存后理化性能无变化，生物利用度高，适应性广，值得推广与使用。
[0010]实例2
首先称取150g仙人掌，将其放入石臼中人工研磨捣碎，再用匀浆器搅拌匀浆55min，倒入微波振荡仪中，向仙人掌匀浆中按质量比1: 5加入质量分数90%乙醇，在200W下微波预处理35min，过滤得滤液，将滤液喷雾干燥得仙人掌粉末;然后将上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同时向其中加入陶瓷酶解罐体积I/3去离子水混合，并加入混合液总质量4%复合酶，在35 °C下酶解2h，并在103 °C下灭酶处理13min，再离心分离13min，得上清液;所述的复合酶由纤维素酶、果胶酶和蛋白酶按质量比为1:1:2复配制得;将上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析3天，将透析液减压浓缩至原体积18%，向浓缩液中加入其体积4倍质量分数90%乙醇溶液，静置35min后离心分离，得沉淀物冷冻干燥，即可得仙人掌多糖，备用；称取25g可得然胶，将其按固液比1:4与温度为2°C水混合，以900r/min转速搅拌分散45min，得可得然胶分散液，将分散液装入烧瓶中，并移入水浴中，在75 °C下搅拌混合2h，即可得可得然胶溶液;将上述可得然胶溶液按体积比1:1加入备用的仙人掌多糖中，边加入边在IlOOr/min转速下搅拌混合3h，使其充分搅拌混合均匀，得可得然胶共混溶液;再按重量份数计，分别选取110份上述可得然胶共混溶液，15份聚乙二醇，4份冰醋酸，2份十二烷基硫酸钠，70份水，先将可然胶共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和冰醋酸加入反应器中，将反应器温度升高至85 0C，搅拌混合8min后，向反应爸中加入水，继续搅拌混合60min，混合后降温至55°C，保温3h，即可得到空心胶囊胶液;最后将上述空心胶囊胶液倒入空心胶囊生产线胶槽中，控制膜厚度为0.09mm，模具温度为-18°C，进行蘸胶，冷却成型后取出，放入鼓风干燥箱中，在33°C下干燥llOmin，得胶坯，再切割、套合，即可得到空心胶囊。
[0011]将本发明制得的空心胶囊用于盛装固体药物，可有效隔离药味，该空心胶囊崩解时限缩短了 4min，在3°C下胶囊韧性好，38°C下储存后理化性能无变化，生物利用度高，适应性广，值得推广与使用。
[0012]实例3
首先称取200g仙人掌，将其放入石白中人工研磨捣碎，再用匀浆器搅拌匀浆60min，倒入微波振荡仪中，向仙人掌匀浆中按质量比1: 5加入质量分数90%乙醇，在250W下微波预处理40min，过滤得滤液，将滤液喷雾干燥得仙人掌粉末;然后将上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同时向其中加入陶瓷酶解罐体积1/3去离子水混合，并加入混合液总质量5%复合酶，在40 °C下酶解2h，并在105 °C下灭酶处理15min，再离心分离15min，得上清液;所述的复合酶由纤维素酶、果胶酶和蛋白酶按质量比为1:1:2复配制得;将上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析4天，将透析液减压浓缩至原体积20%，向浓缩液中加入其体积5倍质量分数90%乙醇溶液，静置40min后离心分离，得沉淀物冷冻干燥，即可得仙人掌多糖，备用；称取30g可得然胶，将其按固液比1:4与温度为2°(:水混合，以100(^/1^11转速搅拌分散501^11，得可得然胶分散液，将分散液装入烧瓶中，并移入水浴中，在80 V下搅拌混合2h，即可得可得然胶溶液;将上述可得然胶溶液按体积比1:1加入备用的仙人掌多糖中，边加入边在1200r/min转速下搅拌混合4h，使其充分搅拌混合均匀，得可得然胶共混溶液;再按重量份数计，分别选取120份上述可得然胶共混溶液，20份聚乙二醇，5份冰醋酸，3份十二烷基硫酸钠，80份水，先将可然胶共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和冰醋酸加入反应器中，将反应器温度升高至90°C，搅拌混合1min后，向反应爸中加入水，继续搅拌混合70min，混合后降温至60°C，保温3h，即可得到空心胶囊胶液;最后将上述空心胶囊胶液倒入空心胶囊生产线胶槽中，控制膜厚度为0.10mm，模具温度为-5°C，进行蘸胶，冷却成型后取出，放入鼓风干燥箱中，在35°C下干燥120min，得胶坯，再切割、套合，即可得到空心胶囊。
[0013]将本发明制得的空心胶囊用于盛装固体药物，可有效隔离药味，该空心胶囊崩解时限缩短了 5min，在5°C下胶囊韧性好，45°C下储存后理化性能无变化，生物利用度高，适应性广，值得推广与使用。
【主权项】
1.一种仙人掌多糖复合可得然胶制备空心胶囊的方法，其特征在于具体制备步骤为: (1)称取100?200g仙人掌，将其放入石臼中人工研磨捣碎，再用匀浆器搅拌匀浆50?60min，倒入微波振荡仪中，向仙人掌匀浆中按质量比1: 5加入质量分数90%乙醇，在150?250W下微波预处理30?40min，过滤得滤液，将滤液喷雾干燥得仙人掌粉末； (2)将上述仙人掌粉末放入陶瓷酶解罐中，同时向其中加入陶瓷酶解罐体积1/3去离子水混合，并加入混合液总质量3?5%复合酶，在30?40 0C下酶解I?2h，并在100?105 °C下灭酶处理10?15min，再离心分离10?15min，得上清液;所述的复合酶由纤维素酶、果胶酶和蛋白酶按质量比为I: I: 2复配制得； (3)将上述上清液放入透析袋中，在4°C下透析2?4天，将透析液减压浓缩至原体积15?20%，向浓缩液中加入其体积3?5倍质量分数90%乙醇溶液，静置30?40min后离心分离，得沉淀物冷冻干燥，即可得仙人掌多糖，备用； (4)称取20?30g可得然胶，将其按固液比1:4与温度为2°(:水混合，以800?100(^/1^11转速搅拌分散40?50min，得可得然胶分散液，将分散液装入烧瓶中，并移入水浴中，在70?.80℃下搅拌混合I?2h，即可得可得然胶溶液； (5)将上述可得然胶溶液按体积比1:1加入步骤(3)备用的仙人掌多糖中，边加入边在.1000?1200r/min转速下搅拌混合2?4h，使其充分搅拌混合均匀，得可得然胶共混溶液； (6)按重量份数计，分别选取100?120份上述可得然胶共混溶液，10?20份聚乙二醇，3?5份冰醋酸，I?3份十二烷基硫酸钠，60?80份水，先将可然胶共混溶液、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和冰醋酸加入反应器中，将反应器温度升高至80?90°C，搅拌混合5?1min后，向反应釜中加入水，继续搅拌混合50?70min，混合后降温至50?60°C，保温2?3h，即可得到空心胶囊胶液； (7)将上述空心胶囊胶液倒入空心胶囊生产线胶槽中，控制膜厚度为0.08?0.10mm，模具温度为-30?-5°C，进行蘸胶，冷却成型后取出，放入鼓风干燥箱中，在30?35°C下干燥.100?120min，得胶还，再切割、套合，即可得到空心胶囊。
【文档编号】A61K9/48GK106074432SQ201610468622
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月25日
【发明人】张静, 盛海丰, 王统军
【申请人】张静