一种持久保水型水凝胶贴支持层材料的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种持久保水型水凝胶贴支持层材料的制备方法，属于水凝胶贴制备技术领域。本发明将柚子皮经洗涤、去皮、除络、冷冻制成碎块，再将薄荷叶、桉树叶冷却研磨加入去离子水制成混合浆液；将柚子皮碎块和混合浆液搅拌、抽滤制成改性柚子皮碎块，再将其粉碎过筛制成粉末，加入乙醇溶液、果胶、海藻酸钠、甘油，搅拌混合后旋蒸浓缩制成浓缩液；将浓缩液制成卷状薄膜，得基质材料，而后将聚乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，待冷却至室温后，即得持久保水型支持层材料。实例证明，本发明操作简便，制得的水凝胶贴支持层能有效减少水分流失，提高水凝胶贴的粘附性能，使水凝胶贴中有效成分透皮吸收效率提高，具有广泛的应用前景。
【专利说明】
一种持久保水型水凝胶贴支持层材料的制备方法
技术领域
[0001]本发明公开了一种持久保水型水凝胶贴支持层材料的制备方法，属于水凝胶贴制备技术领域。【背景技术】
[0002]水凝胶是一类具有三维网络结构的聚合物，在水中能够吸收大量水分而溶胀，并在溶胀之后能够继续保持其原有结构而不被溶解。其主要成份是以亲水性树脂，纯化水，保湿剂，交联剂遇水膨胀的交联聚合物。主要用于外用凝胶贴剂。如水凝胶小儿退热贴，水凝胶护眼贴，水凝胶眼袋贴，水凝胶面膜贴，该剂型最早起源于日本，主要是将化学药物与适宜的亲水性水凝胶基质混合后，涂布在背衬材料上制成的水凝胶贴膏剂。由支持层(常用无纺布、水刺布)，水凝胶层，隔离层(膏体表面的菱形压花隔离膜)组成。
[0003]水凝胶贴是当今世界上一种科技含量高、应用范围广、使用方便的新型外用贴敷剂。在七十年代初期，日本、欧洲等国已开始研制医用水凝胶贴剂，随着医药工业的不断发展，这种新剂型近年来在我国有所发展。[〇〇〇4]水凝胶贴基质载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化，可以反复揭贴，随时终止给药，剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，可减少毒副作用，在工业生产中无有机溶剂污染，符合医药GMP标准和国家环保要求。
[0005]水凝胶贴与传统的橡胶型外用贴膏相比，具有以下优点:对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，不容易过敏;采用水溶性大分子凝胶基质，使用后无残留，不污染衣物;保湿性能好，能很快使皮肤角质细胞水化，有利于药物的透皮吸收，具有起效快的优点;透气性能好，使用舒适;对皮肤无刺激性及致敏性，可反复揭贴，不影响疗效;容药量大， 一般橡胶型贴膏中，药物添加量超过2%，其粘附力将急剧下降，甚至失去粘性，而水凝胶基质的容药量可达15?30%，最高可达50%。
[0006]目前市场上的水凝胶贴其支持层保水能力差，导致水凝胶层水分流失速度快，影响水凝胶贴产品的粘附性能及水凝胶贴中有效成分透皮吸收。
【发明内容】
[0007]本发明主要解决的技术问题:针对水凝胶贴支持层中水分流失速度快，影响水凝胶贴产品的粘附性能及水凝胶贴中有效成分透皮吸收问题，提供了一种持久保水型水凝胶贴支持层材料的制备方法，该方法将柚子皮经洗涤、去皮、除络、冷冻制成碎块，再将薄荷叶、桉树叶冷却研磨加入去离子水制成混合浆液，将柚子皮碎块和混合浆液搅拌混合、抽滤制成改性柚子皮碎块，再将其粉碎过筛制成粉末，加入乙醇溶液、果胶、海藻酸钠、甘油，搅拌混合后旋蒸浓缩制成浓缩液，将浓缩液延流成膜，得基质材料，而后将聚乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，待冷却至室温后，即得持久保水型水凝胶贴支持层材料;本发明操作简便，制得的水凝胶贴支持层能有效减少水分流失，提高水凝胶贴的粘附性能，使水凝胶贴中有效成分透皮吸收效率提高，具有广泛的应用前景。
[0008]为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是:(1)称取新鲜柚子皮300?500g，经人工用去离子水反复洗涤3?5次，用刀将柚子皮表面的黄色表皮削去，再摘除白色的丝络，随后将剩余白色部分切割成长8?10mm，宽4?6mm 碎块，将所得碎块投入沸水中，浸泡6?8min，过滤，收集浸泡后的柚子皮碎块，静置，自然冷却至室温，备用；(2)依次称取10?12g薄荷叶，8?10g桉树叶，用液氮冷却处理30?50s，迅速放入研钵中研磨8?lOmin，在研磨过程中混入8?10mL去离子水，得混合衆液；(3)在盛有1?2L去离子水的密闭容器中，依次加入步骤(1)备用冷却的柚子皮碎块和上述所得混合浆液，用消毒后的玻璃棒搅拌混合6?8min后，将容器密封，置于避光处存放3 ?5天，抽滤，除去滤液，用去离子水洗涤滤饼3?5次，随后将滤饼转入85?90°C烘箱中，干燥处理6?8h，得改性柚子皮碎块；(4)将上述所得改性柚子皮碎块转入万能粉碎机中，粉碎后过筛，收集325?400目柚子皮粉末，加入盛有120?160mL质量浓度为70%乙醇溶液的烧杯中，再加入10?15g果胶，8? 12g海藻酸钠，15?20g甘油，用玻璃棒搅拌混合8?lOmin后，将烧杯中混合物料转入旋转蒸发器中，以75?80°C条件旋蒸浓缩至原体积的1/3,出料，静置，自然冷却至室温，得浓缩液；(5)将上述所得浓缩液降热升温至80?85°C，加入流延机料斗中，调节刮刀刀距为0.8 ?1.2mm，使热浓缩液在流延机流道上形成薄膜，调节冷却辑温度至20?25°C，使流道上薄膜迅速冷却成型，调节收卷张力为9.2?9.8kg，使冷却后的薄膜成卷，得基质材料，再将聚乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，控制涂膜厚度为0.1?〇.3_，自然冷却至室温后，即得持久保水型支持层材料。
[0009]本发明的使用方法是:将本发明制得的水凝胶贴支持层材料与水凝胶层和隔离层组合制成保水型水凝胶贴，直接作为贴剂贴敷在皮肤上。经检测，在环境温度25?30°C，相对湿度为52?58%的环境中，将水凝胶贴贴敷于皮肤上，静置6?8h，产品仍具有较好的粘附性能，可以反复揭贴，保水效果明显。
[0010]本发明的有益效果是:(1)本发明制得的水凝胶贴支持层在使用时，可以阻止水凝胶层中的水分散失，使水凝胶贴剂保持高含水量的时间延长，从而使水凝胶贴在使用过程中保持良好的粘附性；(2)本发明制得的水凝胶贴支持层由于减少了水凝胶层的水分散发于空气中，增加了水分与皮肤角质层的水合作用，从而增加了水凝胶贴中有效成分的透皮效率。【具体实施方式】[0〇11]首先称取新鲜柚子皮300?500g，经人工用去离子水反复洗涤3?5次，用刀将柚子皮表面的黄色表皮削去，再摘除白色的丝络，随后将剩余白色部分切割成长8?10_，宽4? 6mm碎块，将所得碎块投入沸水中，浸泡6?8min，过滤，收集浸泡后的柚子皮碎块，静置，自然冷却至室温，备用;再依次称取10?12g薄荷叶，8?10g桉树叶，用液氮冷却处理30?50s， 迅速放入研钵中研磨8?10min，在研磨过程中混入8?10mL去离子水，得混合浆液;在盛有1 ?2L去离子水的密闭容器中，依次加入步骤制得备用冷却的柚子皮碎块和上述所得混合浆液，用消毒后的玻璃棒搅拌混合6?8min后，将容器密封，置于避光处存放3?5天，抽滤，除去滤液，用去离子水洗涤滤饼3?5次，随后将滤饼转入85?90°C烘箱中，干燥处理6?8h，得改性柚子皮碎块;再将上述所得改性柚子皮碎块转入万能粉碎机中，粉碎后过筛，收集325?400目柚子皮粉末，加入盛有120?160mL质量浓度为70%乙醇溶液的烧杯中，再加入10?15g果胶，8?12g海藻酸钠，15?20g甘油，用玻璃棒搅拌混合8?1min后，将烧杯中混合物料转入旋转蒸发器中，以75?80°C条件旋蒸浓缩至原体积的1/3，出料，静置，自然冷却至室温，得浓缩液;将上述所得浓缩液降热升温至80?85°C，加入流延机料斗中，调节刮刀刀距为0.8?1.2mm，使热浓缩液在流延机流道上形成薄膜，调节冷却辊温度至20?25°C，使流道上薄膜迅速冷却成型，调节收卷张力为9.2?9.8kg，使冷却后的薄膜成卷，得基质材料，再将聚乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，控制涂膜厚度为0.1?0.3_，自然冷却至室温后，即得持久保水型水凝胶贴支持层材料。
[0012]实例I
首先称取新鲜柚子皮300g，经人工用去离子水反复洗涤3次，用刀将柚子皮表面的黄色表皮削去，再摘除白色的丝络，随后将剩余白色部分切割成长8mm，宽4mm碎块，将所得碎块投入沸水中，浸泡6min，过滤，收集浸泡后的柚子皮碎块，静置，自然冷却至室温，备用;再依次称取1g薄荷叶，8g桉树叶，用液氮冷却处理30s，迅速放入研钵中研磨8min，在研磨过程中混入SmL去离子水，得混合浆液;在盛有IL去离子水的密闭容器中，依次加入步骤制得备用冷却的柚子皮碎块和上述所得混合浆液，用消毒后的玻璃棒搅拌混合6min后，将容器密封，置于避光处存放3天，抽滤，除去滤液，用去离子水洗涤滤饼3次，随后将滤饼转入85 °C烘箱中，干燥处理6h，得改性柚子皮碎块;再将上述所得改性柚子皮碎块转入万能粉碎机中，粉碎后过筛，收集325目柚子皮粉末，加入盛有120mL质量浓度为70%乙醇溶液的烧杯中，再加入1g果胶，8g海藻酸钠，15g甘油，用玻璃棒搅拌混合8min后，将烧杯中混合物料转入旋转蒸发器中，以75°C条件旋蒸浓缩至原体积的1/3，出料，静置，自然冷却至室温，得浓缩液；将上述所得浓缩液降热升温至80°C，加入流延机料斗中，调节刮刀刀距为0.8mm，使热浓缩液在流延机流道上形成薄膜，调节冷却辊温度至20°C，使流道上薄膜迅速冷却成型，调节收卷张力为9.2kg，使冷却后的薄膜成卷，得基质材料，再将聚乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，控制涂膜厚度为0.1_，自然冷却至室温后，即得持久保水型水凝胶贴支持层材料。
[0013]本实例操作简便，将制得的水凝胶贴支持层材料与水凝胶层和隔离层组合制成保水型水凝胶贴，直接作为贴剂贴敷在皮肤上。经检测，在环境温度25°C，相对湿度为52%的环境中，将水凝胶贴贴敷于皮肤上，静置6h，产品仍具有较好的粘附性能，可以反复揭贴，保水效果明显。
[0014]实例2
首先称取新鲜柚子皮400g，经人工用去离子水反复洗涤4次，用刀将柚子皮表面的黄色表皮削去，再摘除白色的丝络，随后将剩余白色部分切割成长9mm，宽5mm碎块，将所得碎块投入沸水中，浸泡7min，过滤，收集浸泡后的柚子皮碎块，静置，自然冷却至室温，备用;再依次称取I Ig薄荷叶，9g桉树叶，用液氮冷却处理40s，迅速放入研钵中研磨9min，在研磨过程中混入9mL去离子水，得混合浆液;在盛有1.5L去离子水的密闭容器中，依次加入步骤制得备用冷却的柚子皮碎块和上述所得混合浆液，用消毒后的玻璃棒搅拌混合7min后，将容器密封，置于避光处存放4天，抽滤，除去滤液，用去离子水洗涤滤饼4次，随后将滤饼转入88 V烘箱中，干燥处理7h，得改性柚子皮碎块;再将上述所得改性柚子皮碎块转入万能粉碎机中，粉碎后过筛，收集360目柚子皮粉末，加入盛有140mL质量浓度为70%乙醇溶液的烧杯中，再加入13g果胶，1g海藻酸钠，18g甘油，用玻璃棒搅拌混合9min后，将烧杯中混合物料转入旋转蒸发器中，以78°C条件旋蒸浓缩至原体积的1/3，出料，静置，自然冷却至室温，得浓缩液;将上述所得浓缩液降热升温至83°C，加入流延机料斗中，调节刮刀刀距为1.0mm，使热浓缩液在流延机流道上形成薄膜，调节冷却辊温度至23°C，使流道上薄膜迅速冷却成型，调节收卷张力为9.5kg，使冷却后的薄膜成卷，得基质材料，再将聚乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，控制涂膜厚度为0.2mm，自然冷却至室温后，即得持久保水型水凝胶贴支持层材料。
[0015]本实例操作简便，将制得的水凝胶贴支持层材料与水凝胶层和隔离层组合制成保水型水凝胶贴，直接作为贴剂贴敷在皮肤上。经检测，在环境温度28°C，相对湿度为55%的环境中，将水凝胶贴贴敷于皮肤上，静置7h，产品仍具有较好的粘附性能，可以反复揭贴，保水效果明显。
[0016]实例3
首先称取新鲜柚子皮500g，经人工用去离子水反复洗涤5次，用刀将柚子皮表面的黄色表皮削去，再摘除白色的丝络，随后将剩余白色部分切割成长10_，宽6_碎块，将所得碎块投入沸水中，浸泡8min，过滤，收集浸泡后的柚子皮碎块，静置，自然冷却至室温，备用;再依次称取12g薄荷叶，1g桉树叶，用液氮冷却处理50s，迅速放入研钵中研磨1min，在研磨过程中混入1mL去离子水，得混合浆液;在盛有2L去离子水的密闭容器中，依次加入步骤制得备用冷却的柚子皮碎块和上述所得混合浆液，用消毒后的玻璃棒搅拌混合Smin后，将容器密封，置于避光处存放5天，抽滤，除去滤液，用去离子水洗涤滤饼5次，随后将滤饼转入90 V烘箱中，干燥处理8h，得改性柚子皮碎块;再将上述所得改性柚子皮碎块转入万能粉碎机中，粉碎后过筛，收集400目柚子皮粉末，加入盛有160mL质量浓度为70%乙醇溶液的烧杯中，再加入15g果胶，12g海藻酸钠，20g甘油，用玻璃棒搅拌混合1min后，将烧杯中混合物料转入旋转蒸发器中，以80°C条件旋蒸浓缩至原体积的1/3，出料，静置，自然冷却至室温，得浓缩液;将上述所得浓缩液降热升温至85°C，加入流延机料斗中，调节刮刀刀距为1.2mm，使热浓缩液在流延机流道上形成薄膜，调节冷却辊温度至25°C，使流道上薄膜迅速冷却成型，调节收卷张力为9.8kg，使冷却后的薄膜成卷，得基质材料，再将聚乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，控制涂膜厚度为0.3mm，自然冷却至室温后，即得持久保水型水凝胶贴支持层材料。
[0017]本实例操作简便，将制得的水凝胶贴支持层材料与水凝胶层和隔离层组合制成保水型水凝胶贴，直接作为贴剂贴敷在皮肤上。经检测，在环境温度30°C，相对湿度为58%的环境中，将水凝胶贴贴敷于皮肤上，静置8h，产品仍具有较好的粘附性能，可以反复揭贴，保水效果明显。
【主权项】
1.一种持久保水型水凝胶贴支持层材料的制备方法，其特征在于具体制备步骤为:(1)称取新鲜柚子皮300?500g，经人工用去离子水反复洗涤3?5次，用刀将柚子皮表 面的黄色表皮削去，再摘除白色的丝络，随后将剩余白色部分切割成长8?10mm，宽4?6mm 碎块，将所得碎块投入沸水中，浸泡6?8min，过滤，收集浸泡后的柚子皮碎块，静置，自然冷 却至室温，备用；(2)依次称取10?12g薄荷叶，8?10g桉树叶，用液氮冷却处理30?50s，迅速放入研钵中 研磨8?lOmin，在研磨过程中混入8?10mL去离子水，得混合衆液；(3)在盛有1?2L去离子水的密闭容器中，依次加入步骤(1)备用冷却的柚子皮碎块和 上述所得混合浆液，用消毒后的玻璃棒搅拌混合6?8min后，将容器密封，置于避光处存放3 ?5天，抽滤，除去滤液，用去离子水洗涤滤饼3?5次，随后将滤饼转入85?90°C烘箱中，干 燥处理6?8h，得改性柚子皮碎块；(4)将上述所得改性柚子皮碎块转入万能粉碎机中，粉碎后过筛，收集325?400目柚子 皮粉末，加入盛有120?160mL质量浓度为70%乙醇溶液的烧杯中，再加入10?15g果胶，8? 12g海藻酸钠，15?20g甘油，用玻璃棒搅拌混合8?lOmin后，将烧杯中混合物料转入旋转蒸 发器中，以75?80°C条件旋蒸浓缩至原体积的1/3,出料，静置，自然冷却至室温，得浓缩液；(5)将上述所得浓缩液降热升温至80?85°C，加入流延机料斗中，调节刮刀刀距为0.8 ?1.2mm，使热浓缩液在流延机流道上形成薄膜，调节冷却辑温度至20?25°C，使流道上薄 膜迅速冷却成型，调节收卷张力为9.2?9.8kg，使冷却后的薄膜成卷，得基质材料，再将聚 乙烯熔融后均匀涂覆于基质材料表面，控制涂膜厚度为0.1?〇.3_，自然冷却至室温后，即 得持久保水型水凝胶贴支持层材料。
【文档编号】A61K47/46GK106074459SQ201610540617
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月11日
【发明人】雷春生, 许博伟, 薛蕾
【申请人】雷春生