改善睡眠作用的复方刺人参组合物及制备方法和用图
【专利摘要】改善睡眠作用的复方刺人参组合物及制备方法和用途，本发明涉及一种复方刺人参组合物及制备方法和制药用途。本发明的组合物可用于治疗睡眠障碍等疾病。本发明中药组合物的制备方法包括：将刺人参根茎经50%乙醇加热回流提取得到乙醇浸膏，混悬于水中进行AB?8大孔树脂吸附，分别用水、30%乙醇、60%乙醇洗脱，将60%乙醇洗脱液浓缩、干燥后制得刺人参有效成分提取物；将刺五加经水煎煮得浸膏，混悬于水中进行D101大孔树脂吸附，分别用水、50%乙醇、95%乙醇洗脱，将50%乙醇洗脱液浓缩、干燥后制得刺五加有效成分提取物；将刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物按比例混合，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射剂。
【专利说明】
改善睡眠作用的复方刺人参组合物及制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种组合物，特别涉及一种具有改善睡眠作用的中药组合物，该组合 物由刺人参和刺五加的有效成分提取物组成，其能够用于治疗睡眠障碍。
【背景技术】
[0002] 睡眠是人类所必需的生理过程，随着社会节奏的加快，人们生活压力越来越大，各 种原因导致的睡眠障碍问题呈逐年上升的趋势。睡眠能消除疲劳、恢复体力、增强免疫力、 康复机体、保护大脑、恢复精力，此外，研究发现，睡眠能增强学习记忆的能力。睡眠是消除 身体疲劳的主要形式，从瞌睡、浅睡到深睡，再经过慢波睡眠就可以消除疲劳，这是毋庸置 疑的。睡眠障碍严重影响人们的日常生活、工作和身心健康，很多的研究都表明，睡眠出现 问题往往是心血管疾病、糖尿病和抑郁症等多种疾病的早期危险因素，而且长期的睡眠障 碍会导致生理健康和心理健康受损。
[0003] 目前，药物干预是治疗睡眠障碍的重要方法之一。现代医学主要选用化学合成的 镇静催眠药物治疗睡眠障碍，这些化学合成药存在着安全性低、白天残留作用、成瘾性和依 赖性等缺点，还会加重失眠引起的头昏、精神不振等现象。与之相比，中医药在治疗睡眠障 碍的过程中，积累了丰富的理论知识和临床经验。近年来，运用中药治疗失眠的成功案例屡 见报道，但是现在临床中使用的中药制剂，大都药味众多、疗效不显著、制剂粗糙、质量不易 控制、药品稳定性较差等，致使其不能长期应用于临床。而单味中药中，尽管已发现部分药 物具有一定的改善睡眠作用，但因为单味中药成分的多样性和药效的复杂性，致使治疗效 果并不显著。所以，真正意义上改善睡眠的纯中药制剂仍处于相对缺乏状态。刺五加 (Radix Acanthopanacis Senticosl)为五加科植物刺五加和五梗五加的干燥根及根莖或莖，主要 成分为多种刺五加苷、刺五加多糖、木栓酮、异嗪皮啶、多种微量元素等。刺五加是传统中 药，具有益气健脾、补肾安神等功效，用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多 梦等。现代药理学研究亦证明，刺五加具有明显的抗疲劳和改善睡眠的作用。刺人参 (Oplopanax elatus Nakai)别名刺参、东北刺人参，系五加科刺参属多年生落叶灌木。特异 生长在东北林区，具有补气壮阳，止咳，通络等功效。用于气虚体弱，神疲乏力等症，刺人参 在民间常被用于治疗失眠，而大量的药理实验研究表明刺人参有明显的改善睡眠作用。我 们研究发现，将刺人参和刺五加配伍可以发挥协同增效的作用，多途径、多环节综合改善睡 眠障碍的的各种指症，二者有效成分的组合物用于睡眠障碍的治疗还未见报道。本发明人 经过长期和艰苦的研究实验，最终确定了二者组合的最佳重量配比，并经药理活性检测证 实其具有良好的改善睡眠作用。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种改善睡眠作用的复方刺人参组合物。该组合物由刺人参有效成分 提取物和刺五加有效成分提取物组成。该组合物中刺人参有效成分提取物与刺五加有效成 分提取物的重量配比为2:1、3:1、4:1和5:1，在本发明的优选实施方案中，上述重量配比优 选为3:1。
[0005] 刺人参(Echinopanax elatus Nakai)为五加科刺人参属植物刺人参的干燥根及 根状莖，又名东北刺人参。性味甘，微苦，温。具有补气壮阳，止咳，通络的功效，主治气虚体 弱，神疲乏力，畏寒肢冷，阳痿，虚咳久嗽，风寒湿痹等。
[0006] 刺五加 （Radix Acanthopanacis Senticosl)为五加科植物刺五加和五梗五加的 干燥根及根茎或茎，主要成分为多种刺五加苷、刺五加多糖、木栓酮、异嗪皮啶、多种微量元 素等。性味辛、微苦，温。具有益气健脾、补肾安神等功效，用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不 振、腰膝酸痛、失眠多梦等。
[0007] 本发明还提供了上述复方刺人参组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0008] 将刺人参根茎经15倍量50 %乙醇加热回流提取2次，每次2.5小时，过滤，合并滤 液，回收乙醇得到得到乙醇浸膏，用水溶解后，经AB-8大孔树脂吸附，分别用水、30%乙醇、 60 %乙醇洗脱，将60 %乙醇洗脱液浓缩、干燥，即得刺人参有效成分提取物。
[0009] 将刺五加用10倍量水煎煮提取2小时，过滤，重复3次，合并水煎液并浓缩到一定体 积，经DlOl大孔树脂吸附，分别用水、50%乙醇、95%乙醇洗脱，将50%乙醇洗脱液浓缩、干 燥，即得刺五加有效成分提取物。
[0010] 将刺人参有效成分提取物和刺五加有效成分提取物按重量配比混合，加入药学上 可接受的辅料可进一步制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射剂。
[0011] 本发明的目的之一是提供一种改善睡眠作用的复方刺人参组合物。
[0012] 本发明的目的之二是提供上述复方刺人参组合物的制备方法及提高其改善睡眠 活性。
[0013] 本发明的有益效果为:刺人参主治气虚体弱，神疲乏力，在民间治疗失眠具有显著 的疗效，现代药理学研究显示其具有明显的中枢抑制作用，可以改善睡眠，治疗睡眠障碍， 以此为君药，配伍刺五加，发挥协同作用，增强益气安神的功效。二药合用较之单味药物的 使用作用更佳，可以发挥中医药的配伍优势，综合改善睡眠障碍的各种症状，实验证明二药 合用在增强GABA对苯二氮卓受体的作用，降低兴奋性的中枢神经递质多巴胺(DA)、谷氨酸 (GLU)的含量，增加一氧化氮(NO)的含量等改善睡眠作用上均有独到的优势，此外，二药合 用还能够能够明显改善东莨菪碱所致学习记忆障碍大鼠的学习记忆能力。本发明发掘祖国 传统医药学宝库，在睡眠障碍治疗基础上，选用纯中药，按照中医基础理论组方，经严格筛 选，结合现代先进工艺制法组合而成。该组合物可达到治疗睡眠障碍的药效。
【具体实施方式】
[0014] 药理学实验研究
[0015] 1、不同配伍比例的有效成分组合物对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响
[0016] 样品（均为重量配比）：
[0017] 组合物1(刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物2:1)、
[0018] 组合物2(刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物3:1)、
[0019] 组合物3(刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物4:1)、
[0020] 组合物4(刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物5:1)。
[0021] 阳性对照药:地西泮片
[0022]实验动物:健康ICR小鼠
[0023] 实验方法:将实验动物于实验室适应环境(温度24±2°C，湿度55±15%，12:121!明 暗交替，动物自由获取食物和水），一周后随机分为6组，每组15只，分别为空白对照组、组合 物1组、组合物2组、组合物3组、组合物4组及阳性对照组。分别灌胃给予相应药液，灌胃体积 为0.4ml/20g体重，空白对照组与阳性对照组分别给予同体积的蒸馏水，连续灌胃7天。末次 给药（阳性对照组在灌胃20min后先腹腔注射体积为0.2ml/20g体重地西泮2.5mg/kg)30min 后，各组均腹腔注射体积为0.2ml/20g的戊巴比妥钠(50mg/kg)，提起小鼠尾巴，将小鼠腹部 朝上放在温暖（37°C)的垫块上。记录翻正反射消失的持续睡眠时间（翻正反射消失时间至 翻正反射重复出现时间）和翻正反射消失的潜伏期。
[0024] 统计学处理:采用SPSS13.0统计软件处理实验数据，结果以（r±s)表示，用组间t 检验进行统计比较，P〈〇. 05有统计学意义。
[0025] 实验结果：由表1可知，与空白对照组相比，阳性对照组能显著缩短小鼠睡眠潜伏 期且显著延长睡眠时间（P〈〇.01)，表明该试验方法可靠。与空白对照组比，组合物3与组合 物4对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠潜伏期与睡眠时间无明显差异，组合物1可以明显缩短睡眠 潜伏期和延长睡眠时间，差异具有显著性意义(P〈〇.05)。而组合物2可以明显缩短睡眠潜伏 期和延长睡眠时间，差异具有极显著性意义(P〈〇.01)。与其他各组合组相比，组合物2组(重 量配比3:1)延长小鼠睡眠时间效果更显著，故本研究选取组合物2为研究对象进一步进行 考察。
[0026] 表1不同配伍比例的有效成分组合物对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的影响 (x.±s：f n=14)
L0028J 注：与空臼对照组比，*P〈0.05，**P〈0.01;
[0029] 2、单味药有效成分提取物与组合物2联合氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时 间的影响
[0030] 样品：
[0031 ]组合物2(刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物3:1 (为重量配比））、 [0032]刺人参有效成分提取物(CRST)、
[0033]刺五加有效成分提取物(CWJT)。
[0034]阳性对照药:地西泮片 [0035]实验动物:健康ICR小鼠
[0036] 实验方法:将实验动物于实验室适应环境(温度24±2°C，湿度55±15%，12:121!明 暗交替，动物自由获取食物和水），一周后随机分组，每组10只，分别为空白对照组、地西泮 组、氟马西尼组、地西泮+氟马西尼组、组合物2组、组合物2+氟马西尼组、刺人参有效成分提 取物(CRST)组、CRST+氟马西尼组、刺五加有效成分提取物(CWJT)组、CWJT+氟马西尼组。组 合物2组、组合物2+氟马西尼组、CRST组、CRST+氟马西尼组、CWJT组、CWJT+氟马西尼组分别 灌胃给药2.4g/kg，其他各组灌胃给予蒸馏水，体积均为0.4ml/20g体重，连续灌胃7天。末次 灌胃30min后，空白对照组、组合物2组、CRST组、CWJT组、分别腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg， 注射体积为〇 . 2ml/20g体重；地西泮组在末次灌胃20min后先腹腔注射地西泮2.5mg/kg， 2〇min后再注射戊巴比妥钠(浓度、体积同上）；氟马西尼组、组合物2+氟马西尼组、CRST+氟 马西尼组和CWJT+氟马西尼组在末次灌胃30min后先腹腔注射氟马西尼3.5mg/kg，注射体积 为0.2ml/20g体重，20min后再注射戊巴比妥钠(浓度、体积同上）；地西泮+氟马西尼组则在 末次灌胃20min后腹腔注射地西泮，再20min后注射氟马西尼，再20min后注射戊巴比妥钠。 提起小鼠尾巴，将小鼠腹部朝上放在温暖（37°C)的垫块上。记录翻正反射消失的持续睡眠 时间（翻正反射消失时间至翻正反射重复出现时间）和翻正反射消失的潜伏期。
[0037] 统计学处理:采用SPSS13.0统计软件处理实验数据，结果以（i±s)表示，用组间t 检验进行统计比较，P〈〇. 05有统计学意义。
[0038] 实验结果：临床上应用的绝大多数的催眠药物都是通过增强GABAa受体的功能实 现的，苯二氮卓类药物作用于GABAa受体的苯二氮卓结合位点，通过增强脑内GABA的效能而 发挥作用。氟马西尼是苯二氮卓受体拮抗剂，主要用于逆转苯二氮卓类药物所致的中枢镇 静作用。因此，通过刺人参联合氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的影响可以判断刺人 参改善睡眠的作用是否通过苯二氮卓受体介导的。实验结果显示，与空白组比较，单独给予 组合物2(2.4g/kg)和地西泮(2.5mg/kg)，均延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间并缩 短其潜伏期；组合物2与组合物2+氟马西尼组比较，差异具有显著性意义(P〈0.05)，表明氟 马西尼可以明显阻断地西泮和组合物2与戊巴比妥钠的协同作用。氟马西尼可以明显拮抗 组合物2和地西泮对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的增强作用，说明组合物2是通过增强GABA对 苯二氮卓受体的作用而改善睡眠的。CRST和CWJT有效组分也在一定程度上增强GABA对苯二 氮卓受体的作用，但在相同剂量下，组合物2的干预作用比上述二者的作用显著。因此，以刺 人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物3:1配伍组合的组合物2改善睡眠作用优于 单味药的有效成分提取物。
[0039] 表2各组分联合氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响Gis)
[0042] 注：与空白组比，*P〈0.05;组合物2与组合物2+氟马西尼组比，SP〈0.05;地西泮与 地西泮+氟马西尼组比， &P〈〇 .05;
[0043] 3、单味药有效成分提取物与组合物2对小鼠脑内DA、GLU和NO含量的影响
[0044] 样品：
[0045] 组合物2(刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物3:1 (为重量配比））、
[0046] 刺人参有效成分提取物(CRST)、
[0047]刺五加有效成分提取物(CWJT)。
[0048]实验动物:健康ICR小鼠
[0049] 实验方法：将小鼠随机分为空白对照组、组合物2组、刺人参有效成分提取物 (CRST)组和刺五加有效成分提取物(CWJT)组，阳性对照药组，每组10只。空白对照组给予同 体积的蒸馏水，组合物2组、CRST组和CWJT组分别灌胃给予刺人参有效部位2.4g/kg，灌胃体 积为0.4ml/20g体重，连续灌胃7天。末次灌胃30min后，将小鼠直接断头取脑组织:皮质、下 丘脑、海马，用冰生理盐水冲洗表面血液，滤纸拭干。将分离好的脑组织分别加9倍量的凉生 理盐水手动匀浆后在4°C、3000r/min下离心10min。取上清液，按试剂盒操作步骤处理后用 酶标仪在450nm波长下测定相应的吸光度(0D值），再将OD值代人线性回归方程，计算各样品 中DA、GLU、NE、5-HT、NO、NOS浓度。酶联免疫法(ELI SA)具体步骤详见试剂盒说明。
[0050] 统计学处理:采用SPSS13.0统计软件处理实验数据，结果以（i±s)表示，用组间t 检验进行统计比较，P〈〇. 05有统计学意义。
[0051 ]实验结果：
[0052] 3.1对小鼠脑内多巴胺(DA)含量的影响
[0053] 3.1.1 DA含量的标准曲线绘制
[0054]将浓度分别为0、7.5、15、30、60、120pg/mL的标准品按试剂盒说明书操作步骤处理 后，用酶标仪在450nm波长下测定相应的吸光度(OD值）。以标准品浓度作横坐标，对应OD值 (吸光度)作纵坐标，绘制出标准品线性回归曲线图。线性回归方程:y = O. 〇〇96x+0.0601，R2 = 0.9992
[0055] 3.1.2对小鼠脑内DA含量的影响
[0056]多巴胺系统在睡眠-觉醒状态中起重要作用，其调节脑内神经内分泌活动。觉醒效 应主要通过强化突触的DA传递，易化突触后DA受体功能产生。拮抗多巴胺再摄取的药物或 促进多巴胺释放的药物，都认为具有促进觉醒的作用。实验结果显示，组合物2 (2.4g/kg)， 连续灌胃7天，与空白组比较，能明显降低小鼠下丘脑中DA的含量(P〈0.01)，表明组合物2是 通过DA能神经介导来发挥促进睡眠作用，其作用效果优于相同剂量的各单味药有效成分提 取物，结果见表3。
[0057] 表3对小鼠脑内下丘脑DA含量的影响（孓±〇
[0059] 注:与空白组比，*P〈0.05
[0060] 3.2对小鼠脑内谷氨酸(GLU)含量的影响
[0061 ] 3.2.1 GLU含量的标准曲线绘制
[0062]将浓度分别为0、3、6、12、24、48!^凡的标准品按试剂盒说明书操作步骤处理后，用 酶标仪在450nm波长下测定相应的OD值。以标准品浓度作横坐标，对应OD值作纵坐标，绘制 出标准品线性回归曲线图。线性回归方程:y = 0.0398x+0.1241，R2 = 0.9960 [0063] 3.2.2对小鼠脑内GLU含量的影响
[0064] 谷氨酸属于氨基酸类兴奋性中枢神经递质，是哺乳动物最重要的兴奋性递质。按 曲线方程计算各样本浓度值，结果见表4。实验结果显示，与空白组比较，组合物2和CRST均 能明显降低小鼠皮质中GLU的含量(P〈0.05 )，其中，组合物2的抑制作用强于刺人参有效成 分提取物，表明刺人参改善小鼠睡眠作用是通过GLU能神经介导的，其抑制脑内兴奋性GLU 能神经元，减少GLU释放，发挥促进睡眠作用，组合物2的作用效果优于相同剂量的各单味药 有效成分提取物。
[0065] 表4刺人参有效部位对小鼠脑内GLU含量的影响（孓封）
[0067] 注：与空白组比，*Ρ〈0·05，*Ρ〈0·05，
[0068] 3.2对小鼠脑内一氧化氮(NO)含量的影响
[0069] 3.2.1 NO含量的标准曲线绘制
[0070]将浓度分别为0、2.5、5、10、20、40ymol/L的标准品按试剂盒说明书操作步骤处理， 后用酶标仪在450nm波长下测定相应的OD值。以标准品浓度作横坐标，对应OD值作纵坐标， 绘制出标准品线性回归曲线图。线性回归方程:y = 〇. 〇362x+0.0791，R2 = 0.9953 [0071] 3.2.2对小鼠脑内NO含量的影响
[0072] NO广泛分布在中枢神经系统内，睡眠相关的神经结构亦存在。大量研究显示，NO具 有促进睡眠的作用。本实验测定了小鼠全脑内NO含量，按标准曲线方程计算各样本浓度值， 结果见表5。结果显示，与空白组比较，组合物2能明显增加小鼠海马中NO的含量(P〈0.01)。 表明组合物2通过增加海马NO含量发挥促进睡眠的作用，其作用效果优于相同剂量的各单 味药有效成分提取物。
[0073]表5对小鼠脑内NO含量的影响（
[0075] 注：与空白组比，*Ρ〈0 · 05，**Ρ〈0 · 01
[0076] 4、单味药有效成分提取物与组合物2对学习记忆障碍小鼠学习记忆能力的影响 [0077]样品：
[0078]组合物2 (刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物3:1 (为重量配比））、 [0079]刺人参有效成分提取物(CRST)、
[0080]刺五加有效成分提取物(CWJT)。
[0081 ]实验动物:健康ICR小鼠
[0082] 实验方法:选用雄性小鼠，随机分为6组，分别为空白组，模型组，哈伯因组，组合物 2组、刺人参有效成分提取物(CRST)组和刺五加有效成分提取物(CWJT)组，每组15只。空白 组和模型组给予蒸馏水，哈伯因组给予哈伯因溶液(0.3mg/kg )，组合物2组、CRST组和CWJT 组分别灌胃给予刺人参有效部位2.4g/kg，灌胃体积为0.4ml/20g体重，连续灌胃7天。空白 组在行为训练测试前30min腹腔注射氯化钠注射液(0.2ml/20g);模型组、组合物2组、CRST 组、CWJT组和哈伯因组，均在行为训练测试前30min腹腔注射氢溴酸东莨菪碱注射液(5mg/ kg)。实验开始前7天大鼠适应实验环境，每天由实验人员抚摸，每只抚摸l-2min，以减少无 关刺激对实验的影响。实验开始时，把大鼠从入口放入，适应2_3min后，先给予铃声刺激再 给予电刺激，大鼠会从其中一个敞开的门逃离到安全区。关闭此门重新将大鼠放入，大鼠会 继续寻找其他出口，以此来观察大鼠的空间探究及认知能力。每换下一只大鼠时，要用75% 医用酒精擦拭箱体，以防止气味对实验动物的干扰。
[0083] 记录下列指标:寻找时间：即大鼠找到第一个敞开的出口到找到最后一个敞开的 出口所用的时间。寻找时间反映大鼠的空间探究能力情况。寻找频率:每分钟大鼠寻找的次 数。按下列公式计算:寻找频率=寻找总次数/寻找总时间。寻找总次数=正确次数+错误次 数。动物选择已经关闭的出口逃出被认为是错误的，选择敞开的出口是正确的，因此在整个 实验过程中，正确次数为6次。寻找频率能够反映大鼠的兴奋性。
[0084] 认知率:正确次数/寻找总次数，正确次数为6次。如果大鼠一次错误也没出现认知 率即为100%。认知率能够反映大鼠的认知能力。通过上述三种指标综合考察动物的学习记 忆能力。
[0085] 统计学分析:采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析。数据以平均值土标准差 土S)表示，对各组样本均数采用t检验和方差分析进行处理。p〈0.05表示数据具有显著 性差异
[0086] 实验结果：由表6结果可知，与空白组比较，模型组寻找时间、寻找频率和认知率均 降低(P〈0.01);与模型组比较，组合物2组与哈伯因组寻找时间缩短(P〈0.01)，认知率升高 (P〈0.01)，哈伯因组寻找频率升高(P〈0.05)，组合物2组寻找频率有升高趋势，但无显著性 差异。CRST组寻找时间缩短(P〈0.05)，认知率升高(P〈0.05)，CWJT组认知率升高(P〈0.05)。 上述结果表明，组合物2能够明显改善东莨菪碱所致学习记忆障碍大鼠的学习记忆能力，其 作用效果优于相同剂量的各单味药有效成分提取物。
[0087] 表6各组小鼠行为学指标的比较（? ± S ,
[0089] 注:与空白组比较#P〈0.01;与模型组比较#P〈0.05，##P〈0.01
[0090] 结论：
[0091] 综上所述，与其他各组合相比，组合物2(重量配比3:1)可以显著缩短睡眠潜伏期 和并延长睡眠时间，作用效果优于其他各组合组。进一步研究发现，组合物2在增强GABA对 苯二氮卓受体的作用，降低兴奋性的中枢神经递质DA、GLU的含量，增加 NO含量等改善睡眠 作用上均有独到的优势。此外，组合物2能够明显改善东莨菪碱所致学习记忆障碍大鼠的学 习记忆能力，其作用效果优于相同剂量的各单味药有效成分提取物。
[0092] 因此，刺人参有效成分提取物和刺五加有效成分提取物的组合物中二组分有效部 位的重量比3:1是最佳比例。单独刺人参有效成分提取物、刺五加有效成分提取物也具有较 好的改善睡眠效果，但是将刺人参有效成分提取物、刺五加有效成分提取物按照上述优选 配比得到更好的改善睡眠效果，说明两者联合应用不是简单的治疗相加作用而是协同增强 作用，二药合用较之单味药物的使用作用更佳，可以发挥中医药的配伍优势。
【主权项】
1. 一种治疗睡眠障碍的复方刺人参组合物，其特征在于它是由刺人参有效成分提取物 和刺五加有效成分提取物组成，其中刺人参有效成分提取物与刺五加有效成分提取物的重 量配比为2:1、3:1、4:1或5:1，该组合物制备方法如下：（1)将刺人参根茎经15倍量50%乙醇 加热回流提取2次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇得到得到乙醇浸膏，用水溶解 后，经AB-8大孔树脂吸附，分别用水、30%乙醇、60%乙醇洗脱，将60%乙醇洗脱液浓缩、干燥， 即得刺人参有效成分提取物；（2)将刺五加用10倍量水煎煮提取2小时，过滤，重复3次，合并 水煎液并浓缩到一定体积，经D101大孔树脂吸附，分别用水、50%乙醇、95%乙醇洗脱，将50% 乙醇洗脱液浓缩、干燥，即得刺五加有效成分提取物；（3)将刺人参有效成分提取物和刺五 加有效成分提取物按重量配比混合即得复方刺人参组合物。2. 根据权利要求1所述的治疗睡眠障碍的复方刺人参组合物，其特征在于刺人参有效 成分提取物与刺五加有效成分提取物的重量配比为3:1。3. 根据权利要求1-2所述的治疗睡眠障碍的复方刺人参组合物的制备方法，其特征在 于包括如下步骤： (1) 将刺人参根茎经15倍量50%乙醇加热回流提取2次，每次2.5小时，过滤，合并滤液， 回收乙醇得到得到乙醇浸膏，用水溶解后，经AB-8大孔树脂吸附，分别用水、30%乙醇、60%乙 醇洗脱，将60%乙醇洗脱液浓缩、干燥，即得刺人参有效成分提取物； (2) 将刺五加用10倍量水煎煮提取2小时，过滤，重复3次，合并水煎液并浓缩到一定体 积，经D101大孔树脂吸附，分别用水、50%乙醇、95%乙醇洗脱，将50%乙醇洗脱液浓缩、干燥， 即得刺五加有效成分提取物； (3) 将刺人参有效成分提取物和刺五加有效成分提取物按重量配比混合即得复方刺人 参组合物。4. 权利要求1-2所述的复方刺人参组合物在制备治疗睡眠障碍药物中的应用，其特征 在于在组合物中加入药学上可接受的辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射 剂。
【文档编号】A61P25/20GK106074642SQ201610428956
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月16日
【发明人】李廷利, 王艳艳, 黄莉莉, 于爽, 魏砚君, 华伊, 吴传芳, 唐霜
【申请人】李廷利