一种复方稳定性二氧化氯溶液及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明涉及医疗用品技术领域，具体公开一种复方稳定性二氧化氯溶液，由以下重量百分含量的原料制备而成：质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液0.005%~0.24%、质量浓度为27.5%的过氧化氢溶液0.01%~0.1%、碳酸钠0.1%~0.26%、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.1%~0.4%、邻苯甲酰磺酰亚胺0.005%~0.01%、薄荷油0.1%~0.4%，余量为水。各原料协同作用，不用激活可直接用于人体，无毒，无刺激，用于人体暴露器官炎症及皮肤黏膜破损和手术创伤的消炎灭菌，效果显著。其制备方法，操作简便，易于控制，适于工业化推广应用。
【专利说明】
一种复方稳定性二氧化氯溶液及其制备方法和应用
技术领域
[0001]本发明涉及医疗用品技术领域，具体涉及一种复方稳定性二氧化氯溶液及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]二氧化氯的化学分子式是C102，它是一种红黄色有强烈刺激性臭味的气体，I TC时液化成棕色液体，-59 0C时凝固成橙红色晶体，有类似氯气和硝酸的特殊刺激臭味;液体为红褐色，固体为橙红色，沸点I TC，相对蒸气密度2.3g/L，遇热水则分解成次氯酸、氯气、氧气，受光也易分解，其溶液于冷暗处相对稳定。二氧化氯能与许多化学物质发生爆炸性反应，对热、震动、撞击和摩擦相当敏感，极易分解发生爆炸，受热和受光照或遇有机物等能促进氧化作用的物质时，能促进分解并易引起爆炸。若用空气、二氧化碳、氮气等惰性气体稀释时，爆炸性则降低，属强氧化剂，其有效氯是氯的2.6倍，与很多物质都能发生剧烈反应，腐蚀性很强。因为它的分子式结构的特殊性，该物质属于有毒性极不稳定的一种化学物质，杀菌效果极强，但是基本没有商品属性，而且不可以用于人体表面的消毒。
[0003]稳定性二氧化氯是把二氧化氯的气体溶入稳定剂，二氧化氯分子被固定在稳定剂里，其存在方式、杀菌方式、形态、气味、毒性、稳定性都发生了质的变化，其安全性、稳定性(商品属性)、杀菌机理、毒性、致畸性、刺激性等都发生了质的变化。二氧化氯的氯是直接参与杀菌的，所以它是有毒的、有刺激性的；稳定性二氧化氯在杀菌过程中，氯是被酸性物质里的氢结合后，成为化合物HCl，然后释放出新生态的氧(强氧)来杀灭细菌的，氯不再参与杀菌，所以它是安全的，这使二氧化氯在应用方面取得巨大的进步。但是这就需要稳定性二氧化氯在经过稳定剂固定后，在使用的过程中加入酸进行激活，而激活使用也限制了稳定性二氧化氯溶液的推广使用。而且生产稳定性二氧化氯溶液的过程也非常麻烦，所以，市场上真正的稳定性二氧化氯溶液非常少(绝大部分是假的)，其应用推广受到了很大的限制。
[0004]稳定性二氧化氯是国际上公认的新一代的高效、广谱、安全的杀菌、保鲜剂，是氯制剂最理想的替代品，在世界发达国家已得到广泛的应用。美国、西欧、加拿大、日本等发达国家的有关组织如美国环境保护局、食品药品管理局、美国农业部均批准和推荐稳定性二氧化氯用于食品、食品加工、制药、医院、公共环境等的消毒、防霉和食品的防腐保鲜等。世界卫生组织(WHO)和世界粮食组织(FAO)也已将稳定性二氧化氯列为Al级安全高效消毒剂。为控制饮水中“三致物质”(致癌、致畸、致突变)的产生，欧美发达国家已广泛应用稳定性二氧化氯替代氯气进行饮用水的消毒。2006年左右，我国也开始重视稳定性二氧化氯产品的推广和应用，但是对于稳定性二氧化氯产品的应用主要用于物体表面、空气、养殖业和种植业。
[0005]外部暴露器官炎症、皮肤黏膜受损等病因均存在大量的细菌滋生导致的生态失衡，细菌大量分泌的酸性物质刺激皮肤黏膜组织，导致局部炎症，传统的治疗方式是使用抗生素药物，但是这种传统性的抗生素药物是有针对性、选择性的杀菌，产生两个严重的后果，一个是这些局部病灶的上面的细菌种类很多，抗生素只能杀灭一部分细菌，另一部分细菌杀灭不了，导致局部病灶菌群失调，会使炎症经久不愈；另一个是抗生素用的久了，会使细菌严重的耐药，使抗生素疗效严重下降；而且抗生素大多数有刺激性、致敏性和其它潜在危害比如致畸性和致癌性风险，患者会因此更痛苦、更不安全。另外，传统的用于治疗手术创伤皮肤消毒用的酒精、碘伏、氯己定等均属于刺激性很强的消毒用品，黏膜破损位置使用起来有强烈的刺激弓I起疼痛。
[0006]因此不用抗生素、不用传统的皮肤黏膜消毒剂，用没有刺激性又有很强的灭菌能力的消毒、灭菌的新复方制剂就非常有必要了。二氧化氯强的消毒、抑菌和杀菌作用，使得二氧化氯成为了替代传统的抗生素和消毒剂的不二选择。但是传统稳定性二氧化氯溶液存在以下缺陷:I)单一成分，没有配伍的协同性;2)每次使用时都需要根据具体的需求进行调配，操作繁琐;3)使用时需要激活，激活后的味道极为不好，并且激活使用还有可能产生炎症反应，加重使用者的痛苦，并且激活过程繁琐，影响使用的积极性;4)不能用于人体。因此研究开发出一种使用时无需激活，制备过程简单，质量易于控制且适用于人体的稳定性二氧化氯溶液，对于推动医疗技术的进步具有重要的意义。
【发明内容】
[0007]为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种复方稳定性二氧化氯溶液，性能稳定，使用时无需激活，对外部暴露器官炎症、皮肤黏膜破损和手术创伤具有显著的治疗效果。
[0008]同时，本发明还在于提供一种复方稳定性二氧化氯溶液的制备方法。
[0009]本发明还在于提供一种复方稳定性二氧化氯溶液的应用。
[0010]为了实现以上目的，本发明采用如下技术方案:
一种复方稳定性二氧化氯溶液，由以下重量百分含量的原料制备而成:质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液0.005%?0.24%、质量浓度为27.5%的过氧化氢溶液0.01%?0.1%、碳酸钠0.1%?0.26%、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.1%?0.4%、邻苯甲酰磺酰亚胺0.005%?0.01%、薄荷油0.1%?0.4%，余量为水。
[0011]上述给出的稳定性二氧化氯溶液的浓度是为了结合其重量百分含量限定复方稳定性二氧化氯溶液中稳定性二氧化氯的含量，也可以采用其他浓度的稳定性二氧化氯溶液，仅需相对应的调整其重量百分含量使其在复方稳定性二氧化氯溶液中稳定性二氧化氯的含量在上述限定范围内即可。
[0012]所述水为医用超纯水。
[0013]上述复方稳定性二氧化氯溶液的制备方法为按重量百分含量用量取各原料混合均匀，即得所述的复方稳定性二氧化氯溶液。
[0014]所述各原料混合均匀后还包括对产品进行质量、稳定性、杀菌能力和毒理指数进行检测，检测合格后无菌灌装、无尘包装，即完成。
[0015]所述稳定性二氧化氯溶液由以下方法制备而得:取亚氯酸钠溶液和盐酸混合反应产生二氧化氯气体，将二氧化氯气体通入吸收液中反应，制得稳定性二氧化氯溶液。
[0016]所述吸收液可由碳酸钠和双氧水混合制备而成。
[0017]所述亚氯酸钠溶液、盐酸、碳酸钠均为食品级。
[0018]具体的，上述亚氯酸钠溶液和盐酸混合反应过程可在中和气提塔中通过磁环发泡和爆气使原料充分混合，并发生中和反应，产生二氧化氯气体。
[0019]当然，稳定性二氧化氯溶液的制备并不仅限于上述方法，按照其他现有方法制备都是可行的。
[0020]上述复方稳定性二氧化氯溶液可应用于制备消炎灭菌药物。
[0021]进一步的，可用于制备口腔黏膜消毒灭菌药物制剂、鼻腔喷剂、治疗中耳炎的滴耳液制剂、治疗眼部炎症的滴眼液制剂、阴道清洁液或皮肤损伤擦剂。
[0022]本发明复方稳定性二氧化氯溶液可用作口腔黏膜的消毒灭菌的含漱液，其作用主要体现为中和酸性物质对牙周组织和牙齿钙质的刺激，预防龋病牙周病及黏膜病，分解硫化物消除口臭。
[0023]本发明复方稳定性二氧化氯溶液可针对不同的需求制备成不用的药物制剂，用于人体暴露器官炎症及皮肤黏膜破损和手术创伤，例如制备成高浓度的喷剂，用于口腔的消毒灭菌，携带方便，用量少；制备成冲洗剂，用于对牙齿根管冲洗、消毒，对牙周袋组织冲洗消毒，种植牙齿手术和颂面外科手术后的冲洗与消毒；用于就诊前口腔消毒防止经口传染疾病和口腔科牙齿洁治，防止飞沫传播疾病;制备成用于反流性食道炎、急慢性咽喉炎的复方制剂。
[0024]本发明复方稳定性二氧化氯溶液的pH=8.9?9.2，呈碱性，在该碱性环境下稳定性二氧化氯溶液能够稳定在固定液中，有利于产品的保存，延长货架期和保质期，保质期长达两年；同时，在作为含漱液等进行口腔消毒时，由于含漱液呈碱性，中和口腔的酸性物质，改善口腔环境为碱性，预防或终止牙病和牙周病的发生，有利于保持口腔环境的健康。
[0025]本发明复方稳定性二氧化氯溶液，采用过氧化氢、碳酸钠、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、邻苯甲酰磺酰亚胺和薄荷油与稳定性二氧化氯复配使用，在限定的用量范围内相互协同作用，使用时无需稀释，并产生如下效果:
1)复方稳定性二氧化氯溶液不用加入酸性物质进行激活即可直接使用:稳定性二氧化氯中的二氧化氯分子本来是被过碳酸钠溶液所固定，在使用时，比如在口腔内鼓漱，刺激唾液分泌，溶液固定液(稳定液)的形态发生了根本变化，固定能力已经遭到破坏，被固定的二氧化氯分子的周边电子排列是单数的，所以氯在以离子的形式游离出来并与创伤表面的氢离子结合时，二氧化氯会不断的失去电子，使02(新生态氧)失去依附释放出来。02(新生态氧)不断地氧化细菌的酶，阻止细菌的新陈代谢的过程，达到杀灭细菌的目的；再比如采用涂抹杀菌的过程中，黏膜组织皮损等需要杀菌的人体部位有细菌分泌的HS、H $等硫化合物，破坏稳定性二氧化氯的固定液，并通过固定液的挥发，释放出二氧化氯分子，进而释放出02，从而达到杀菌、抑菌和消炎的作用，而且越是破损的地方，灭菌的效果越强大；
2)过氧化氢溶液、碳酸钠、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯分别起到稳定、乳化、发泡、去污的作用，有利于保证产品的品质和货架期，提高产品的商品性能和价值;薄荷油与稳定性二氧化氯溶液协同作用，具有强化杀菌能力和改善口感的双重作用；邻苯甲酰磺酰亚胺调节适口性，让人更乐于接受；
3)本发明复方稳定性二氧化氯溶液安全无毒，无刺激，没有致畸和致癌副作用，可直接用于眼睛、口腔、鼻腔、耳朵、阴道等人体暴露器官及人体皮肤消毒、杀菌，解决了人体创伤伤口菌群失调、炎症经久不愈的问题，解决了传统消毒灭菌产品刺激性强烈导致患者痛苦增加的问题，解决了传统消毒灭菌药品有潜在致癌风险的问题。本发明复方二氧化氯溶液的研制，在预防医学、临床医学和康复医学领域都有很大的用途，每一项都有可能带来数十亿、数百亿甚至更高的经济效益，其节约的医疗成本更是不可估量，其带来的社会效益也是非常巨大的。
[0026]进一步的，本发明复方稳定性二氧化氯溶液，采用医用超纯水，去除了所有有形的、无形的杂质，包括各种金属的和非金属的离子，消除了水中有可能和产品发生反应的成分，保证了产品的纯度、稳定性和可靠性。
[0027]更进一步的，本发明复方稳定性二氧化氯溶液中采用的稳定二氧化氯溶液，采用安全稳定的方法制备而成，保证了产品原料的纯正性，提高产品的品质和稳定性。
[0028]本发明复方稳定性二氧化氯溶液的制备方法，操作简便，易于控制，适于工业化推广应用。
【具体实施方式】
[0029]下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
[0030]实施例1
本实施例复方稳定性二氧化氯溶液，由以下重量百分含量的原料制备而成:质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液0.1%、质量浓度为27.5%的过氧化氢溶液0.05%、碳酸钠0.18%、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.25%、邻苯甲酰磺酰亚胺0.008%、薄荷油0.25%，余量为医用超纯水。
[0031 ]本实施例中复方稳定性二氧化氯溶液的制备方法，具体操作步骤如下:
1)制备稳定性二氧化氯溶液:取食品级亚氯酸钠溶液和食品级盐酸在中和气提塔中通过磁环发泡和爆气使原料充分混合，并发生中和反应，产生二氧化氯气体，将二氧化氯气体通入由食品级碳酸钠与双氧水混合制备而成的吸收液中反应，制得质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液；
2)配制复方稳定性二氧化氯溶液:按重量百分含量用量取稳定性二氧化氯溶液、过氧化氢溶液、碳酸钠、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、邻苯甲酰磺酰亚胺薄荷油和医用超纯水，混合均匀，过滤，之后对产品进行质量、稳定性、杀菌能力和毒理指数进行检测，检测合格后无菌灌装、无尘包装，即得所述的复方稳定性二氧化氯溶液。
[0032]实施例2
本实施例复方稳定性二氧化氯溶液，由以下重量百分含量的原料制备而成:质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液0.24%、质量浓度为27.5%的过氧化氢溶液0.1%、碳酸钠0.26%、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.4%、邻苯甲酰磺酰亚胺0.01%、薄荷油0.4%，余量为医用超纯水。
[0033]本实施例中复方稳定性二氧化氯溶液的制备方法同实施例1。
[0034]实施例3
本实施例复方稳定性二氧化氯溶液，由以下重量百分含量的原料制备而成:质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液0.005%、质量浓度为27.5%的过氧化氢溶液0.01%、碳酸钠0.1%、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.1%、邻苯甲酰磺酰亚胺0.005%、薄荷油0.1%，余量为医用超纯水。
[0035]本实施例中复方稳定性二氧化氯溶液的制备方法同实施例1。
[0036]对比例
本对比例提供一种含二氧化氯的卫生用杀菌液，由以下重量份数的原料制备而成:质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液I份、香精0.01份、乙醇5份、吐温-20 0.1份、十二烷基硫酸钠0.1份、甘油4份、糖精钠0.02份、水30份，配制成pH=7.6的卫生用杀菌液，使用时加水稀释，即可直接使用。
[0037]试验例I毒性验证试验
取实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液进行动物大剂量长时间灌胃实验，结果表明实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液无毒性。
[0038]试验例2致畸性试验
取实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液进行微核试验，结果表明实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液没有致畸和致癌风险。
[0039]试验例3刺激性试验
取实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液进行眼刺激性和阴道黏膜刺激性试验，结果表明实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液无刺激性，可直接用于人体暴露器官和皮肤黏膜。
[0040]试验例4杀菌效果对比试验
试验方法:分别取实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液和对比例提供的含二氧化氯的卫生用杀菌液，均不进行激活直接用于口腔现场杀菌试验;其中对比例提供的含二氧化氯的卫生用杀菌液在使用时加水稀释30倍。
[0041 ]试验结果:实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液对口腔黏膜细菌的杀灭率在99.5%以上，杀灭对数值在4到5之间，符合卫生部杀灭率90%以上，杀灭对数值4到5的要求；而对比例提供的含二氧化氯的卫生用杀菌液对口腔黏膜的细菌的灭菌率仅达到91 %左右。可见，本发明复方稳定性二氧化氯溶液不用激活即可达到理想的灭菌效果，且优于对比例提供的卫生用杀菌液，可应用于眼睛、口腔、鼻腔、耳朵、阴道等所有暴露在外的器官的黏膜消毒灭菌和皮肤的消毒，且不用激活直接使用，代替传统的皮肤消毒用的具有强烈刺激的酒精、碘伏、氯已定、过氧化氢等，在临床治疗的应用上是极大地突破和进步。
[0042I试验例5临床效果试验
I)口腔黏膜消毒灭菌:
案例1:大连口腔医院某患者口腔菌群失调，炎症经久不愈，用本发明实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液400ml，每次取15ml于量杯中，含漱I分钟，每天3次，持续使用约9天痊愈。
[0043]案例2:河南临颍西街有一位银行司机口腔炎症，用本发明实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液360ml，每次取15ml于量杯中，含漱I分钟，每天3次，持续使用约8天痊愈。
[0044]案例3:—位反流性食道炎患者，饭后打嗝、食品反流到口腔，非常痛苦，用本发明实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液，每次取15ml于量杯中，含于口中，徐徐下咽，每天3次，持续约7天即愈。
[0045]2)鼻腔喷剂消炎。
[0046]案例1:某儿童患者鼻炎很严重，浓鼻涕很多，整天用口呼吸，用由本发明实施例2制备的复方稳定性二氧化氯制备的喷雾剂，每次往鼻腔里喷3-5次，每天三次，使用三天后痊愈。
[0047]3)中耳炎涂抹剂
案例1:某中耳炎患者，疼痛至夜不能寐，在用诺氟沙星、氧氟沙星滴耳液，输液后，症状没有缓解反而更严重，医生认为必须手术，后使用本发明实施例2制备的复方稳定性二氧化氯溶液作为滴耳液每次滴2-3滴，早中晚各一次，约I周，即痊愈。
[0048]4)皮肤损伤擦剂
许多人皮肤有破损，用棉球或者纱布蘸实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液，轻轻清洗干净，不用任何药膏，也没有任何疼痛不适。
[0049]5)手、口、足患者的使用
据四川某医生反应，采用实施例1制备的复方稳定性二氧化氯溶液制备的喷剂用于小孩子手口足病的疱疹，具有很好的治疗效果。
【主权项】
1.一种复方稳定性二氧化氯溶液，其特征在于，由以下重量百分含量的原料制备而成:质量浓度为2%的稳定性二氧化氯溶液0.005%?0.24%、质量浓度为27.5%的过氧化氢溶液0.01%?0.1%、碳酸钠0.1%?0.26%、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.1%?0.4%、邻苯甲酰磺酰亚胺0.005%~0.01%、薄荷油0.1%~0.4%，余量为水。2.如权利要求1所述的复方稳定性二氧化氯溶液，其特征在于，所述水为医用超纯水。3.如权利要求1所述的复方稳定性二氧化氯溶液，其特征在于，所述稳定性二氧化氯溶液由以下方法制备而得:取亚氯酸钠溶液和盐酸混合反应产生二氧化氯气体，将二氧化氯气体通入吸收液中反应，制得稳定性二氧化氯溶液。4.一种如权利要求1?3任一项所述的复方稳定性二氧化氯溶液的制备方法，其特征在于，按重量百分含量用量取各原料混合均匀，即得所述的复方稳定性二氧化氯溶液。5.—种如权利要求1?3任一项所述的复方稳定性二氧化氯溶液在制备消炎灭菌药物方面的应用。6.如权利要求5所述的复方稳定性二氧化氯溶液的应用，其特征在于，在制备口腔黏膜消毒灭菌药物制剂、鼻腔喷剂、治疗中耳炎的滴耳液制剂、治疗眼部炎症的滴眼液制剂、阴道清洁液或皮肤损伤擦剂的应用。
【文档编号】A61P1/04GK106074692SQ201610524185
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月6日
【发明人】李光新
【申请人】李光新