一种石墨烯凝胶制剂及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种石墨烯凝胶制剂及其制备方法和应用，该凝胶制剂由以下按照重量份的原料组成：石墨烯0.5?5份、火秧竻蕊5?13份、毛茛26?34份、罗布麻叶13?20份、毛诃子28?36份。将石墨烯、火秧竻蕊粉碎、过筛，加入碳酸氢钠水溶液加热搅拌、炒制得混合粉；将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过筛，加入去离子水，文火煎煮，再加入酒石酸加热搅拌、过滤取滤液；将混合粉与滤液混合，进行微波处理、超声处理、烘干后再添加凝胶材料即得。本发明具有疏肝解瘀、活血化瘀、散结化浊的功效，对麻醉术中器械损伤及麻醉剂造成的神经损伤有极好的修复促进作用，无毒副作用及临床不良反应，治愈周期缩短，凝胶制剂性质稳定，完全适于麻醉临床推广使用。
【专利说明】
一种石墨烯凝胶制剂及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体是一种石墨烯凝胶制剂及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 在医疗临床上，麻醉是指用凝胶制剂或其他方法使机体的全部或一部分暂时失去 知觉，常应用于外科手术等方面，是施行手术时或进行诊断性检查操作时为减轻疼痛、保障 病人安全、创造良好手术条件而采取的方法。根据麻醉剂进入人体的途径，在临床上将麻醉 分为吸入麻醉、静脉麻醉和基础麻醉，施术方法包括椎管内麻醉、神经阻滞麻醉、区域麻醉、 局部浸润麻醉和表面麻醉等，这些麻醉术的基本原理是一致的，即利用麻醉剂麻醉患者全 身或部分神经而达到止痛的效果。
[0003] 受限于麻醉剂的研究水平，以及麻醉过程中的手术器械刺激，目前的麻醉方法均 存在不同程度的并发症:一，迷走神经反射。包括眼心反射、颈动脉窦反射、迷走-迷走反射； 二，肺动脉栓塞。包括血栓，尤以小腿深静脉与股静脉血栓形成最为常见、气栓、脂肪栓、羊 水栓、癌栓等;三，术中血流动力学剧烈改变；四，术中低氧血症，主要表现为SP02下降；五， 术中支气管痉挛;六，麻醉中心律失常;七，气管导管堵塞;八，中低体温症;九，急性肺水肿； 十，急性脑水肿。这些并发症的存在，严重影响了手术进行，降低了手术安全率，对患者的生 命健康提出了严峻的考验。
[0004] 在上述并发症中，尤以对局部神经造成损伤最为普遍，成为麻醉科护理中的工作 重点，但目前对麻醉术后神经损伤的治疗与护理，并没有成熟可用的方案，只能期待患者自 身神经系统和免疫系统的缓慢修复，术后护理周期长，护理效果不明显，给医护人员增加了 极大的工作难度，制约了麻醉术后护理的发展。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供吸收效果好、疗效显著、无毒副作用、治愈周期缩短的一种 石墨烯凝胶制剂及其制备方法和应用，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0007] -种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料组成：石墨烯0.5-5份、火秧労蕊 5-13份、毛茛26-34份、罗布麻叶13-20份、毛诃子28-36份。
[0008] 作为本发明进一步的方案:所述一种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料 组成:石墨稀1_4份、火秩労蕊7_11份、毛茛28_32份、罗布麻叶15-18份、毛诃子30-34份。
[0009] 作为本发明进一步的方案:所述一种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料 组成:石墨烯2份、火秧労蕊9份、毛茛30份、罗布麻叶16份、毛诃子32份。
[0010] 所述一种石墨烯凝胶制剂的制备方法，由以下步骤组成：
[0011] 1)将石墨烯、火秧労蕊粉碎、过200目筛，加入二者质量8-9倍的碳酸氢钠水溶液， 碳酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量百分含量为3-5%，在73-75°C下加热搅拌30-35min，再 在88-90 °C下加热搅拌25-30min，再在155-160 °C下炒制20-25min，制得混合粉；
[0012] 2)将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过100目筛，加入三者质量20倍的去离子水，文 火煎煮1.2-1.3h，再加入罗布麻叶质量5-8%的酒石酸，然后在120-125Γ的温度下加热搅 拌15-20min，再在68-70 °C下加热搅拌处理25-30min，过滤取滤液；
[0013] 3)将混合粉与滤液混合，进行微波处理20-25min，微波功率为800W，再在65-68°C 的温度下进行超声处理30min，超声功率为800W，烘干后再添加烘干物料质量1-1.2倍的凝 胶材料制得凝胶制剂。
[0014] 所述凝胶制剂在制备治疗麻醉后神经损伤凝胶制剂中的应用。
[0015] 石墨烯:杀菌作用和吸附作用，杀菌方式有三种:第一种是由于细菌是微米级，前 者比后者小1000倍，石墨烯就如同一把很锋利的刀，直接把细菌砍死;第二种是饿死细菌， 纳米级的石墨烯可以像布一般将细菌严密地包裹起来，使细菌吸收不到营养，活活饿死;第 三种是缓慢消亡，由于石墨烯太小，细菌会将石墨烯吞进"肚"里，就像人吃了异物会拉肚子 不舒服，导致细菌慢慢消亡，这种物理杀菌方法不会让细菌产生耐药性。且由于人体不能吸 收碳原子，在完成"使命"后，石墨烯会通过肠道排出，比抗生素更安全，也为更有效地抗细 菌提供新途径。
[0016] 吸附作用：可以将其余中药成分有效地集中吸附在局部神经造成损伤处，使得药 效作用更集中彻底。
[0017] 火秧労蕊利尿;解毒。主膨胀。
[0018] 毛茛治疟疾，黄疸，偏头痛，胃痛，风湿关节痛，鹤膝风，痈肿，恶疮，疥癣，牙痛，火 眼。
[0019] 罗布麻叶平肝安神，清热利水。用于肝阳眩晕，心悸失眠，浮肿尿少；高血压，神经 衰弱，肾炎浮肿。
[0020] 毛诃子有清热解毒，收敛养血，调和诸药之功效。用于各种热证，泻痢，黄水病，肝 胆病，病后虚弱。
[0021] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0022] 本发明在各原料的协同作用下，具有疏肝解瘀、活血化瘀、散结化浊的功效，经临 床验证，吸收效果好，疗效显著，无毒副作用及临床不良反应，对麻醉术中器械损伤及麻醉 剂造成的神经损伤有极好的修复促进作用，治愈周期缩短，减轻患者痛苦，原料简单、取材 广泛，制备过程简单、易操作、易控制，药物性质稳定，完全适于麻醉临床推广使用。
【具体实施方式】
[0023] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0024] 实施例1
[0025] 本发明实施例中，一种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料组成：石墨烯 〇. 5份、火秧労蕊5份、毛茛26份、罗布麻叶13份、毛诃子28份。
[0026] 将石墨烯、火秧労蕊粉碎、过200目筛，加入二者质量8倍的碳酸氢钠水溶液，碳酸 氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量百分含量为3%，在73°C下加热搅拌30min，再在88°C下加热 搅拌25min，再在155°C下炒制20min，制得混合粉。将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过100目 筛，加入三者质量20倍的去离子水，文火煎煮1.2h，再加入罗布麻叶质量5%的酒石酸，然后 在120°C的温度下加热搅拌15min，再在68°C下加热搅拌处理25min，过滤取滤液。将混合粉 与滤液混合，进行微波处理20min，微波功率为800W，再在65°C的温度下进行超声处理 30min，超声功率为800W，烘干后再添加烘干物料质量1倍的凝胶材料制得凝胶制剂。石墨稀 优选为纳米级石墨稀。
[0027] 实施例2
[0028] 本发明实施例中，一种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料组成:石墨烯5 份、火秧労蕊13份、毛茛34份、罗布麻叶20份、毛诃子36份。
[0029] 将石墨烯、火秧労蕊粉碎、过200目筛，加入二者质量9倍的碳酸氢钠水溶液，碳酸 氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量百分含量为5%，在75°C下加热搅拌35min，再在90°C下加热 搅拌30min，再在160°C下炒制25min，制得混合粉。将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过100目 筛，加入三者质量20倍的去离子水，文火煎煮1.3h，再加入罗布麻叶质量8%的酒石酸，然后 在125°C的温度下加热搅拌20min，再在70°C下加热搅拌处理30min，过滤取滤液。将混合粉 与滤液混合，进行微波处理25min，微波功率为800W，再在68°C的温度下进行超声处理 30min，超声功率为800W，烘干后再添加烘干物料质量1.2倍的凝胶材料制得凝胶制剂。
[0030] 实施例3
[0031] 本发明实施例中，一种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料组成:石墨烯1 份、火秧労蕊7份、毛茛28份、罗布麻叶15份、毛诃子30份。
[0032] 将石墨烯、火秧労蕊粉碎、过200目筛，加入二者质量8.5倍的碳酸氢钠水溶液，碳 酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量百分含量为4%，在74°C下加热搅拌32min，再在89°C下加 热搅拌28min，再在158°C下炒制22min，制得混合粉。将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过100 目筛，加入三者质量20倍的去离子水，文火煎煮1.25h，再加入罗布麻叶质量6%的酒石酸， 然后在122°C的温度下加热搅拌18min，再在69°C下加热搅拌处理28min，过滤取滤液。将混 合粉与滤液混合，进行微波处理22min，微波功率为800W，再在67 °C的温度下进行超声处理 30min，超声功率为800W，烘干后再添加烘干物料质量1.1倍的凝胶材料制得凝胶制剂。
[0033] 实施例4
[0034] 本发明实施例中，一种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料组成:石墨烯4 份、火秧労蕊11份、毛茛32份、罗布麻叶18份、毛诃子34份。
[0035] 将石墨烯、火秧労蕊粉碎、过200目筛，加入二者质量8.5倍的碳酸氢钠水溶液，碳 酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量百分含量为4%，在74°C下加热搅拌32min，再在89°C下加 热搅拌28min，再在158°C下炒制22min，制得混合粉。将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过100 目筛，加入三者质量20倍的去离子水，文火煎煮1.25h，再加入罗布麻叶质量6%的酒石酸， 然后在122°C的温度下加热搅拌18min，再在69°C下加热搅拌处理28min，过滤取滤液。将混 合粉与滤液混合，进行微波处理22min，微波功率为800W，再在67 °C的温度下进行超声处理 30min，超声功率为800W，烘干后再添加烘干物料质量1.1倍的凝胶材料制得凝胶制剂。
[0036] 实施例5
[0037] 本发明实施例中，一种石墨烯凝胶制剂，由以下按照重量份的原料组成:石墨烯2 份、火秧労蕊9份、毛茛30份、罗布麻叶16份、毛诃子32份。
[0038] 将石墨烯、火秧労蕊粉碎、过200目筛，加入二者质量8.5倍的碳酸氢钠水溶液，碳 酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量百分含量为4%，在74°C下加热搅拌32min，再在89°C下加 热搅拌28min，再在158°C下炒制22min，制得混合粉。将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过100 目筛，加入三者质量20倍的去离子水，文火煎煮1.25h，再加入罗布麻叶质量6%的酒石酸， 然后在122°C的温度下加热搅拌18min，再在69°C下加热搅拌处理28min，过滤取滤液。将混 合粉与滤液混合，进行微波处理22min，微波功率为800W，再在67 °C的温度下进行超声处理 30min，超声功率为800W，烘干后再添加烘干物料质量1.1倍的凝胶材料制得凝胶制剂。
[0039] 对比例1
[0040] 除不含有火秧労蕊外，其配方及制备过程与实施例5-致。
[0041 ] 对比例2
[0042]仅含有火秧労蕊，其制备过程与实施例5-致。
[0043] 实施例6药理学毒性试验 [0044] 1、急性毒性试验
[0045]应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明实施例5的凝胶制剂，在 346.2g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观 察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小 鼠口服灌胃本发明实施例5的凝胶制剂的最大给药量为346.2g生药/kg/d(LD50>346.2g生 药/kg)。本发明的凝胶制剂每日临床用药总量为0.1 g生药/kg/d;按体重计，小鼠灌胃本发 明的凝胶制剂的耐受量为临床病人的3462倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。
[0046] 2、长期毒性试验
[0047]选用SD大鼠，给予不同浓度（18.0、6.0、2. Og生药/kg)的本发明实施例5的凝胶制 剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半），其余1/2动 物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90 天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、 八1^、6111、81^、(^^、了？、1'.811^^1^、010〇、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试 验结果表明：本发明的凝胶制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活 动、进食量和体重增长均无异常变化;三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液 生化检查均在正常范围，组间无显著差异;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上 述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据 试验结果本发明的凝胶制剂在高、中、低三个剂量（18.0、6.0、2.Og生药/kg)连续90天给药 对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应， 提示本发明的凝胶制剂临床应用的剂量安全性较高。
[0048]实施例7临床资料：
[0049]经800例施用手术麻醉的临床护理跟踪，报告显示本发明所述凝胶制剂能显著促 进术后受损神经的修复，对器械性神经损伤的疗效尤为显著，麻醉并发症的发生机率降低， 平均护理周期缩短，完全适于麻醉临床推广使用。具体过程如下所述。
[0050] 一、资料来源
[0051 ]施用手术麻醉导致神经损伤患者共800例，应用本发明治疗，其中男性420例，女性 380例，年龄在22-68岁之间。分为8组，每组100例，分别服用实施例1-5与对比例1-2的凝胶 制剂以及市售凝胶制剂。治疗组共5组，分别是治疗1组、治疗2组、治疗3组、治疗4组、治疗5 组，分别服用实施例1-5的凝胶制剂;对照组共3组，分别是对照1组、对照2组、对照3组，分别 服用对比例1-2的凝胶制剂，对照3组服用市售凝胶制剂。
[0052]二、治疗方法：
[0053]治疗1组:给予本发明实施例1凝胶制剂每日3次，每次0.5g，5天为1个疗程，连用2 个疗程；
[0054]治疗2组:给予本发明实施例2凝胶制剂每日3次，每次0.5g，5天为1个疗程，连用2 个疗程；
[0055] 治疗3组:给予本发明实施例3凝胶制剂每日3次，每次0.5g，5天为1个疗程，连用2 个疗程；
[0056] 治疗4组:给予本发明实施例4凝胶制剂每日3次，每次0.5g，5天为1个疗程，连用2 个疗程；
[0057]治疗5组:给予本发明实施例5凝胶制剂每日3次，每次0.5g，5天为1个疗程，连用2 个疗程；
[0058]对照1组:给予本发明对比例1凝胶制剂每日3次，每次0.5g，5天为1个疗程，连用2 个疗程；
[0059] 对照2组:给予本发明对比例2凝胶制剂每日3次，每次0.5g，5天为1个疗程，连用2 个疗程。
[0060] 对照3组:给予市售神经损伤凝胶制剂，按照要求服用凝胶制剂，5天为1个疗程，连 用2个疗程。
[0061 ]三、疗效分析
[0062] 治疗结果如表1所示。与对照3组比较，服用本发明治疗，治愈率为90%以上，总有 效率99 %以上，较佳的是实施例3-5，其治愈率为96%以上，总有效率100%，最优的是实施 例5,治愈率达100%;治愈后无复发，也无任何不良反应，且平均治愈时间缩短至少2天。本 发明具有显著的进步。对比例1-2的治愈率与总有效率均不高，与对比例1-2相比较，可知本 发明是在各组分的共同作用下起功效的。
[0063]应用证明：服用本发明治疗手术麻醉导致神经损伤病人，治疗效果明显提高。
[0064]表 1
[0067] 对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。
[0068] 此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种石墨烯凝胶制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成:石墨烯0.5-5份、 火秧労蕊5-13份、毛茛26-34份、罗布麻叶13-20份、毛诃子28-36份。2. 根据权利要求1所述的一种石墨烯凝胶制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料 组成:石墨稀1_4份、火秩労蕊7_11份、毛茛28_32份、罗布麻叶15-18份、毛诃子30-34份。3. 根据权利要求1所述的一种石墨烯凝胶制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料 组成:石墨烯2份、火秧労蕊9份、毛茛30份、罗布麻叶16份、毛诃子32份。4. 如权利要求1 _3任一所述的一种石墨稀凝胶制剂的制备方法，其特征在于，由以下步 骤组成： 1) 将石墨烯、火秧労蕊粉碎、过200目筛，加入二者质量8-9倍的碳酸氢钠水溶液，碳酸 氢钠水溶液中碳酸氢钠的质量百分含量为3-5%，在73-75°C下加热搅拌30-35min，再在88-90°(：下加热搅拌25-3011^11，再在155-160°(：下炒制20-251^11，制得混合粉 ； 2) 将毛茛、罗布麻叶、毛诃子粉碎、过100目筛，加入三者质量20倍的去离子水，文火煎 煮1.2-1.3h，再加入罗布麻叶质量5-8%的酒石酸，然后在120-125Γ的温度下加热搅拌15-2〇min，再在68-70 °C下加热搅拌处理25-30min，过滤取滤液； 3) 将混合粉与滤液混合，进行微波处理20-25min，微波功率为800W，再在65-68°C的温 度下进行超声处理30min，超声功率为800W，烘干后再添加烘干物料质量1-1.2倍的凝胶材 料制得凝胶制剂。5. 如权利要求1-3任一所述的凝胶制剂在制备治疗麻醉后神经损伤凝胶制剂中的应 用。
【文档编号】A61K47/04GK106074741SQ201610421875
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月15日 公开号201610421875.8, CN 106074741 A, CN 106074741A, CN 201610421875, CN-A-106074741, CN106074741 A, CN106074741A, CN201610421875, CN201610421875.8
【发明人】郑清树
【申请人】腾科宝迪（厦门）生物科技有限公司