治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法，该药物包括以下重量份的组分：葡萄籽0.1～0.5份、灵芝2～4份、黑木耳0.5～1份和罗汉果5～8份。其制备方法为1)将葡萄籽、灵芝、黑木耳先用乙醇提取，其滤渣再用水提取，取滤液备用；2)将罗汉果先用乙醇提取，其滤渣加水提取，取滤液备用；3)将步骤2)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；4)将步骤1)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；5)将流出液和浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。本发明的药物可多靶点阻击HIV进入靶细胞，获得协同抗HIV作用。
【专利说明】
治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒(Human Immundeficiency Virus，HIV)感染引起的慢性传染 病。在人类免疫缺陷病毒直接或间接作用下，T细胞免疫缺陷，同时其他免疫细胞均不同程 度受损，促使各种严重的机会性感染和肿瘤发生，导致死亡。具体的，HIV通过攻击人体免疫 系统，破坏免疫平衡，从而使人体感染其它疾病，导致各种复合感染而死亡。HI V病毒感染宿 主细胞后，大量繁殖、破坏CD4+T淋巴细胞，使机体抵抗力下降，导致各种复合感染发生而死 亡。常见的感染如:丙肝、肺结核、真菌感染、带状孢疹、卡氏肺孢子虫肺炎、脑炎以及恶性肿 瘤的发生等。
[0003] HIV属于RNA逆转录病毒，分为HIV-I和HIV-2两种亚型，HIV-I的致病力强，是全球 艾滋病流行的主要病原体。HIV-I对细胞的感染过程包括:吸附、融合、逆转录、整合、转录和 病毒蛋白的表达、装配和脱壳。基于对HIV-I生命周期的认识，以不同的策略抑制HIV复制周 期中某一个或几个关键靶标，从而达到抑制病毒复制和感染的效果。目前有26种抗艾滋病 化学实体药物被美国FDA批准上市，其中包括15种逆转录酶抑制剂，8种蛋白酶抑制剂，1种 整合酶抑制剂，1种CCR5协同受体抑制剂，1种膜融合抑制剂。长期应用这些单靶点药物极易 产生多重或交叉耐药性及严重的毒副作用，使其临床应用受到很大的限制。因此研发高效 抗耐药的抗艾滋病药物及新疗法是当前药物化学领域具有挑战性的课题。
[0004]在临床上，以多种药物联合应用为特征的多重药物疗法，即高效逆转录疗法 (HAART)在一定程度上能增强持续抑制病毒复制的作用，缓解药物耐药性的产生，对药物引 起的同种病毒的变异兼有相互制约作用。但是这种疗法无法彻底清除艾滋病毒，一旦停药 后病情容易反复，免疫功能又会降低。此外，HAART疗法的毒副作用明显，如高乳酸血症、肝 毒性、高血糖、脂肪非正常分布、皮疹、血友病患者增加出血、高脂血症、骨质疏松症等，容易 产生耐药性，且价格昂贵。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法，该 组合物不仅以gpl20上⑶4结合位点为靶点，干扰gpl20与⑶4结合，阻止HIV进入靶细胞，抑 制病毒的复制，还以gp41三聚体为靶点，通过阻止六螺旋束结构的形成，从而抑制HIV与靶 细胞拉近融合，获得协同抗HI V作用。
[0006] 本发明提供的技术方案是一种治疗艾滋病的药物组合物，包括以下重量份的组 分:葡萄籽0.1~0.5份、灵芝2~4份、黑木耳0.5~1份和罗汉果5~8份。
[0007] 上述组方中各原料的功效如下：
[0008] 葡萄籽含有丰富的多种氨基酸、维生素及矿物质等具有保健、美容之功效。
[0009] 灵芝，学名:Ganoderma Lucidum Karst，是多孔菌科真菌灵芝的子实体。具有补气 安神、止咳平喘的功效，用于眩晕不眠、心悸气短、神经衰弱、虚劳咳喘，延年益寿的功效。
[0010] 黑木耳，又名黑菜，桑耳、本菌、树鸡、木蛾、木茸，因形似耳，加之其颜色黑褐色而 得名，黑木耳为木耳科植物，其性平味甘，人胃、大肠经。具有滋补、润燥、养血益胃、活血止 血、润肺、润肠的作用。
[0011] 罗汉果，萌芦科多年生藤本植物的果实，主要产于广西壮族自治区桂林市永福县 龙江乡、龙胜和百寿等镇。罗汉果是桂林名贵的土特产，也是国家首批批准的药食两用材料 之一，其主要功效是能止咳化痰。果实营养价值很高，含丰富的维生素 C(每100克鲜果中含 400毫克~500毫克）以及糖甙、果糖、葡萄糖、蛋白质、脂类等。
[0012] 作为优选，各组分的重量份为：葡萄籽0.1~0.2份、灵芝2~2.5份、黑木耳0.5~ 0.6份和罗汉果7~8份。
[0013] 本发明还公开了上述可阻断巨细胞病毒在母婴之间传递的药物组合物的制备方 法，包括以下步骤：
[0014] 1)将配方量的葡萄籽、灵芝、黑木耳粉碎，以乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤， 取滤渣备用；
[0015] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用；
[0016] 3)将罗汉果粉碎，以乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0017] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用；
[0018] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0019] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0020] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0021] 步骤1)和步骤3)中，由于葡萄籽、灵芝、黑木耳和罗汉果中含有蛋白质和碳水化合 物，采用乙醇为溶媒，不利于蛋白质和碳水化合物的溶解，可减少杂质成分的溶出。
[0022] 步骤1)和步骤3)中，乙醇的用量为药材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每 次1~3h。即步骤1)中，乙醇的用量为葡萄籽、灵芝和黑木耳混合粉末重量的8~10倍，回流 提取1~3次，每次1~3h。步骤3)中，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的8~10倍，回流提取1~ 3次，每次1~3h。
[0023] 作为优选，乙醇的体积浓度为90~95%。
[0024] 步骤2)和步骤4)中，以水为溶媒，可以提取滤渣中的大分子多糖和小分子糖苷，水 的加入量为滤渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。
[0025] 步骤5)中，将罗汉果的多糖和小分子糖苷提取液过截留分子量为1000道尔顿的膜 过滤装置，收集流出液是分子量小于1000的小分子糖苷。罗汉果小分子糖苷可以干扰艾滋 病毒包被膜的包被糖蛋白gpl20与T淋巴细胞表面的受体CD4结合形成gpl20与CD4的复合 物，阻止艾滋病毒进入靶细胞，形成了抗HIV病毒的第一道防线。
[0026] 步骤6)中，将葡萄籽、灵芝和黑木耳的多糖和小分子糖苷的提取液过截留分子量 为15000道尔顿的膜过滤装置，收集的浓缩液中含有分子量大于15000道尔顿的大分子多 糖。该大分子多糖可以跨膜糖蛋白gp41为革El点，抑制gp41三聚体发生构象变化，阻断稳定的 六螺旋束结构的形成，从而防止病毒包膜与靶细胞膜拉近而发生融合，抑制HIV感染靶细 胞。
[0027] 与现有技术相比，本发明的药物组合物为多靶点药物，不仅以gpl20上CD4结合位 点为靶点，干扰gpl20与CD4结合，阻止HIV进入靶细胞，抑制病毒的复制，还以gp41三聚体为 靶点，通过阻止六螺旋束结构的形成，从而抑制HIV与靶细胞拉近融合，获得协同抗HIV作 用。
【具体实施方式】
[0028] 以下具体实施例对本发明作进一步阐述，但不作为对本发明的限定。
[0029] 实施例1
[0030] 配方:葡萄籽0.1份、灵芝2份、黑木耳0.5份和罗汉果5份。
[0031]制备方法：
[0032] 1)将配方量的葡萄籽、灵芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用 量为混合粉末重量的8倍，回流提取Ih，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0033] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的8倍，回流提取Ih，将提取 液过滤，取滤液备用；
[0034] 3)将罗汉果粉碎，以90v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 8倍，回流提取Ih，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0035] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的8倍，回流提取Ih，将提取 液过滤，取滤液备用；
[0036] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0037] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0038] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0039] 实施例2
[0040] 配方:葡萄籽0.5份、灵芝4份、黑木耳1份和罗汉果8份。
[0041] 制备方法：
[0042] 1)将配方量的葡萄籽、灵芝、黑木耳粉碎，以95v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用 量为混合粉末重量的10倍，回流提取3次，每次3h，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0043] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0044] 3)将罗汉果粉碎，以95v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 10倍，回流提取3次，每次3h，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0045] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，将提取液过滤，取滤液备用；
[0046] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0047] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0048] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0049] 实施例3
[0050] 配方:葡萄籽0.1份、灵芝2份、黑木耳0.5份和罗汉果7份。
[0051 ]制备方法：
[0052] 1)将配方量的葡萄籽、灵芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用 量为混合粉末重量的9倍，回流提取2次，每次2h，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0053] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0054] 3)将罗汉果粉碎，以95v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 9倍，回流提取2次，每次2h，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0055] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0056] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0057] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0058] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0059] 实施例4
[0060] 配方:葡萄籽0.2份、灵芝2.5份、黑木耳0.6份和罗汉果8份。
[0061 ]制备方法：
[0062] 1)将配方量的葡萄籽、灵芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用 量为混合粉末重量的10倍，回流提取3h，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0063] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的8倍，回流提取3次，每次 Ih，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0064] 3)将罗汉果粉碎，以95v%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 8倍，回流提取3次，每次Ih，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0065] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的10倍，回流提取3h，将提取 液过滤，取滤液备用；
[0066] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0067] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0068] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0069] 实验例
[0070] 1、临床病例
[0071] 选取经ELISA和WB确诊为HIV阳性患者120例，年龄30~61岁，平均年龄为43.8岁， 其中，男性62例，女性58例。经性传播感染者76例，血液感染者44例。随机分为5组，分别为实 验组1~4和对照组，每组20例。
[0072] 2、治疗方法:实验组1~4服用本发明实施例1~4的药物，每日2次，每次0.1 mg(相 当于生药1~5g)，□服，连续服用1年。对照组1服用艾灵颗粒，每次2包，每包IOg(相当于生 药41.5g)，每日2次。对照组2采用HARRT疗法(AZT+3TC+NVP)。
[0073] 2、疗效判定
[0074]临床疗效评定标准:根据国家中医药管理局制定的《中医药治疗艾滋病试点项目 临床技术方案》，疗效评价标准如下：
[0075]有效：临床症状体征改善明显，总积分下降多1/3;CD4升高多30%或50ul;病毒载 量降低>0.5 log/ml。
[0076]稳定：临床症状体征有所改善，总积分下降<1/3;⑶4升高<30%或50ul;病毒载 量上升或下降<0.5 log/ml。
[0077] 无效：临床症状体征无改善或加重，总积分不下降或增加;CD4下降多30 %或50ul; 病毒载量水平持续上升，拷贝数上升>0.5 log/ml。
[0078] 3、结果
[0080] 有效率=(有效人数+稳定人数)/总人数X100%
[0081] 本发明的药物可以抑制艾滋病毒进入靶细胞，进而抑制其转录，达到延长艾滋病 人的发病期和生命周期，其效果远远优于对照组。
[0082] 作为比较，本发明
【申请人】还分别对葡萄籽、黑木耳、灵芝、罗汉果单方进行抗艾滋 病毒实验，结果显示本发明组方的效果远远超过以上单方效果。
【主权项】
1. 治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于：包括以下重量份的组分：葡萄籽0.1~0.5 份、灵芝2~4份、黑木耳0.5~1份和罗汉果5~8份。2. 根据权利要求1所述的治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于：各组分的重量份为： 葡萄籽0.1~0.2份、灵芝2~2.5份、黑木耳0.5~0.6份和罗汉果7~8份。3. 权利要求1或2所述的治疗艾滋病的药物组合物的制备方法，其特征在于:包括以下 步骤： 1) 将配方量的葡萄籽、灵芝、黑木耳粉碎，以乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤，取滤 渣备用； 2) 将步骤1)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用； 3) 将罗汉果粉碎，以乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤，取滤渣备用； 4) 将步骤3)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用； 5) 将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液； 6) 将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液； 7) 将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。4. 根据权利要求3所述的治疗艾滋病的药物组合物的制备方法，其特征在于:步骤1)和 步骤3)中，乙醇的用量为药材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。5. 根据权利要求4所述的治疗艾滋病的药物组合物的制备方法，其特征在于：乙醇的体 积浓度为90~95 %。6. 根据权利要求3所述的治疗艾滋病的药物组合物的制备方法，其特征在于:步骤2)和 步骤4)中，水的加入量为滤渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。
【文档编号】A61P31/18GK106074891SQ201610624266
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月29日 公开号201610624266.2, CN 106074891 A, CN 106074891A, CN 201610624266, CN-A-106074891, CN106074891 A, CN106074891A, CN201610624266, CN201610624266.2
【发明人】苏华
【申请人】桂林淮安天然保健品开发有限公司