一种抗高血压中药制剂制备方法
【专利摘要】一种抗高血压中药制剂制备方法，包括黄芪、黄柏、盐杜仲、黄连、钩藤、蒲黄和三七。本发明优化传统制备工艺，将传统水煮工艺改为乙醇回流提取，删除传统工艺中的醇沉环节，简化制备工艺，节约时间和能源，药材有效成分的转移率提升30?60%，显著提高治疗效果。
【专利说明】
一种抗高血压中药制剂制备方法
技术领域
[0001 ]本发明属于药物领域，特别涉及一种抗高血压中药制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要 特征(收缩压多140毫米汞柱，舒张压多90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质 性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。正常 人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在整体人群，血压水平随年龄逐渐升高，以收 缩压更为明显，但50岁后舒张压呈现下降趋势，脉压也随之加大。近年来，人们对心血管病 多重危险因素的作用以及心、脑、肾靶器官保护的认识不断深入，高血压的诊断标准也在不 断调整，目前认为同一血压水平的患者发生心血管病的危险不同，因此有了血压分层的概 念，即发生心血管病危险度不同的患者，适宜血压水平应有不同。血压值和危险因素评估是 诊断和制定高血压治疗方案的主要依据，不同患者高血压管理的目标不同，医生面对患者 时在参考标准的基础上，根据其具体情况判断该患者最合适的血压范围，采用针对性的治 疗措施。在改善生活方式的基础上，推荐使用24小时长效降压药物控制血压。除评估诊室血 压外，患者还应注意家庭清晨血压的监测和管理，以控制血压，降低心脑血管事件的发生 率。
[0003] 因此抗高血压的特效药物越来越受到关注，一般抗高血压药物可以分为两种，即 中药和西药，西药降压见效快，针对性强，但依赖性也较强，长期服用还可能产生副作用;而 中药降压以其纯天然、药性温和、控制效果显著受到患者的欢迎，多年来，有许多科研院所 及制药厂在研发抗高血压的特效中药制剂，以下是
【申请人】检索到的相关文献： 专利1，名称：降压药物组合物及其制备方法和使用该降压药物组合物的降压仪；申请 号：201210261020.5;申请日：2012-07-26;
【申请人】：张宇；地址：541001广西壮族自治区 桂林市中山北路65号廻龙小区23栋282室;摘要:一种降压药物组合物及其制备方法和使用 该降压药物组合物的降压仪。降压药物组合物的原料重量份为:生地15~25份、附子15~25 份、吴茱萸25~35份、生水蛭7~13份。其制备方法为:将生地、附子和吴茱萸粉碎，得干粉； 用酒精浸泡生水蛭，一起研磨成浆，加入干粉，浸泡15天以上，真空干燥，即得。降压仪包括 电脉冲发生器、降压贴、连接于电脉冲发生器的输出端和降压贴之间的导线;降压贴包括一 胶布、设置于胶布粘贴面上的装有所述降压药物组合物的药物袋。该降压药物组合物药方 简单、原料来源广泛，是有效的外用降压药;其制备过程简单易控，不需要复杂设备;降压仪 的结构简单，通过压迫穴位、药物渗透和电脉冲刺激，可有效降低血压。
[0004] 专利2,名称:一种安脑降压药物及其制备方法和应用；申请号：200310102296.x; 申请日：2003-10-29;
【申请人】：齐娜;地址：102209北京市昌平区北七家镇八仙别墅0206 (二期）；摘要:一种以中草药为原料制成的安脑降压中成药，包括以下重量份组分制成的制 剂:栀子、羚羊角、熟大黄、草决明、菊花、枸杞子、薏米、蝉蜕、茯苓、地龙、生石决明、黄连、石 斛、柴胡，所述药剂可为丸剂、汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明还提供了一种安脑降压药 物的制备方法，包括以下步骤:取上述药物混合，按常规中药法提取，过滤，即得。本发明还 提供了所述药物组合物在制备治疗高血压药物方面的应用。本发明具有明显的降压作用， 成本低，无副作用，工艺简便，适于大批量生产的优点。
[0005] 专利3,名称：一种具有抗高血压作用的药物组合及其生产方法；申请号： 201110190325.7;申请日：2011-07-08;
【申请人】：广西中医学院；地址：530001广西壮族自 治区南宁市明秀东路179号；摘要:一种具有清热解毒、益气养阴、活血化瘀功效，用于治疗 高血压的中药，各组分的配比为（以重量份计）：黄芪10~30、黄柏5~15、杜仲5~20、黄连1 ~15、钩藤10~30、蒲黄5~15、三七1~15。临床研究表明，该药具有抗高血压的作用，对高 血压引起的眩晕、烦躁、头痛、胸闷心悸、手足麻木、乏力症状具有良好疗效。
[0006] 从上述的文献中可以看出，目前有许多特效的抗高血压中药制剂，特别是专利3， 专利3是由本发明人参与发明的，专利3所述的是传统以黄芪、黄柏、杜仲、黄连和钩藤为主 要成分的抗高血压特效中药制剂，但传统的制备方法没有完全利用上述药材中的有效成 分，导致极大的浪费，药效也较一般。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是针对以上问题，经过多年的临床验证，提供一种包含黄芪、黄柏、 盐杜仲、黄连、钩藤、蒲黄和三七的抗高血压中药制剂，所述抗高血压中药制剂具有益气解 毒、活血化瘀功效，采用了新的制备工艺似的降压的效果显著提高。
[0008] 所述的抗高血压中药制剂制备方法如下： 本发明的药物组合由以下组分(重量份)组成： 黄芪 10-30份； 黄柏 5-15份； 盐杜仲 5-20份； 黄连 1-15份； 钩藤 10-30份； 蒲黄 5-15份； 三七 1-15份； (1) 将粗海盐放炒锅中加热翻炒，至高温200度左右，把准备好的杜仲条倒入热盐中，翻 炒10分钟至轻松断丝，倒出来自然摊凉； (2) 所述的制三七是先将三七刷洗干净，切片，用普通家用微波炉慢火微波10分钟，干 燥以后打成目数为1 〇〇的细粉。
[0009] (3)盐杜仲、黄连各取一半量打成目数为100的细粉，余下一半量与黄芪、钩藤、黄 柏打成目数为30-50的最粗粉； (4)将盐杜仲、黄连、黄芪、钩藤、黄柏最粗粉及蒲黄均用纱布包裹后，用75%的乙醇回流 提取，分次过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25~1.30(60°C)的清膏。
[0010] (5)上述清膏加入三七细粉、盐杜仲细粉、黄连细粉，混匀，真空干燥后，干膏打成 目数为80-100的细粉后混匀； (6)加入辅料，制成所需剂型，如片剂、丸剂、胶囊等。
[0011] 黄苗(Astragalus membranaceus (Fisch·) Bunge·)，又名绵苗。多年生草本，高 50-100厘米。主根肥厚，木质，常分枝，灰白色。茎直立，上部多分枝，有细棱，被白色柔毛。多 年生草本，高50-100厘米。产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地。黄芪的药用迄今已有2000 多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压的作用。
[0012] 黄柏，中药名。为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树 皮，外表面黄褐色或黄棕色，平坦或具纵沟纹，有的可见皮孔痕及残存的灰褐色粗皮；内表 面暗黄色或淡棕色，具细密的纵棱纹。体轻，质硬，断面纤维性，呈裂片状分层，深黄色。气 微，味极苦，嚼之有黏性;有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，清咳降压的功效。
[0013] 盐杜仲，炒杜仲，用盐水炒断丝，性味甘、微辛；性温。入肝经、肾经。主治腰脊酸疼， 高血压症，风湿痹痛，胎动不安，习惯性流产等，盐杜仲具有清除体内垃圾，加强人体细胞物 质代谢，防止肌肉骨骼老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内脂肪，恢复血管弹 性，利尿清热，广谱抗菌，兴奋中枢神经，提高白血球数量，增强人体免疫力等显著功效。
[0014] 黄连，（学名：Coptis chinensis Franch.)别名：味连、川连、鸡爪连，属毛茛科、黄 连属多年生草本植物，叶基徨，坚纸质，卵状三角形，三全裂，中央裂片卵状菱形，羽状深裂， 边缘有锐锯齿，黄连中主要含小檗碱等大量生物碱，小檗碱有降压作用。其降压机制与直接 扩张血管、抑制血管运动中枢、抗肾上腺素、抑制升压反射、抗胆碱酯酶等多种途径有关。
[0015] 钩藤，（拉丁学名：Uncaria rhynchophylla(Miq. )Miq. ex Havil ·)，别名钩丁、吊 藤、鹰爪风、倒挂刺等。是茜草科钩藤属常绿藤本植物，攀援状灌木，茎枝方柱形纤细无毛，， 叶纸质呈椭圆形，头状花序。钩藤以带钩的茎枝入药，它具有清热平肝，息风定惊功效，现 代药理实验还证明钩藤中含有的钩藤碱、异钩藤碱具有显著降压作用。
[0016] 蒲黄(Typha angustifolia L.)，中药名。为香蒲科植物水烛香蒲、东方香蒲或同 属植物的干燥花粉。夏季采收蒲棒上部的黄色雄花序，晒干后碾乳，筛取花粉。剪取雄花后， 晒干，成为带有雄花的花粉，蒲黄具有扩张血管、改善微循环作用，能够有效降低高血压症 状。
[0017] 三七（Panax notoginseng (Burk. )F.H.Chen)，中药名。主产于云南文山州，为五 加科植物三七的干燥根和根茎。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根茎，干燥。三七 中含有PNS、PDS、PTS以及三七氨酸，具有活血降压的作用。
[0018] 本发明采用黄芪、黄柏、盐杜仲、黄连、钩藤、蒲黄和三七制备抗高血压中药制剂， 利用各成分的降压、活血和提高免疫力等功效互相配合，并经过多次临床实验得到最佳的 制备方法，通过改进制备方法提高所制得药剂的效果，将各组分打成特定目数的细粉;采用 盐杜仲取代生杜仲;利用乙醇回流提取蒲黄清膏。
[0019] 本发明的显著提高是： (1)将传统水煮工艺改为乙醇回流提取，由于乙醇的比热容小于水，因此在浓缩干燥环 节减少能源消耗，节约能源。
[0020] (2)删除传统工艺中的醇沉环节，简化制备工艺，节约了时间及能源。
[0021] (3 )三七、部分盐杜仲、部分黄连直接打细粉入药，改善了干膏粉吸湿性、流动性等 物理指标，减少了辅料的使用量。
[0022] (4)本发明采用微波炉制三七，因为微波炉发射的是一种电磁波，转动的时候，水 和其他极性分子们被电磁波带动，也以这样的速度跟着转，高频的旋转和摩擦，温度在短时 间内就急剧升高了。干燥时间快，不会破坏三七的有效成分。
[0023] (5)本发明用粗海盐制杜仲，主要原因是海盐含有海洋生物质，富含84种以上的天 然矿物质成分和微量元素，如:碘、钙、镁、钾、铜、铁等多种微量元素，，食用可以提供人体基 本矿物质、增加人体免疫、平衡电解质、排除体内毒素。
[0024] (6)优化后制备工艺，部分药材有效成分的转移率提升30-60%，部分药材使用量减 少。
【具体实施方式】
[0025]本发明优选的组合为： 黄芪 12份； 黄柏 8份； 盐杜仲 8份； 黄连 5份； 钩藤 9份； 蒲黄 10份； 三七 5份； 所述抗高血压中药制剂制备步骤如下： (1) 将粗海盐放炒锅中加热翻炒，至高温200度左右，把准备好的杜仲条倒入热盐中，翻 炒10分钟至轻松断丝，倒出来自然摊凉； (2) 所述的制三七是先将三七刷洗干净，切片，用普通家用微波炉慢火微波10分钟，干 燥以后打成目数为1 〇〇的细粉。
[0026] (3)盐杜仲、黄连各取一半量打成目数为100的细粉，余下一半量与黄芪、钩藤、黄 柏打成目数为50的最粗粉； (4)将盐杜仲、黄连、黄芪、钩藤、黄柏最粗粉及蒲黄均用纱布包裹后，用75%的乙醇回流 提取，分次过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30(60°C)的清膏。
[0027] (5)上述清膏加入三七细粉、盐杜仲细粉、黄连细粉，混匀，真空干燥后，干膏打成 目数为100的细粉后混匀； (6)加入辅料，制成所需剂型，如片剂、丸剂、胶囊等。
[0028] 发明人对本发明采用的新工艺与原传统工艺进行了对比，对比如下： 优化工艺和原工艺对幼龄自发性高血压大鼠防治高血压对比研究，与模型对照比较， 原工艺制备的干膏，优化制备工艺后的干膏均有显著的降血压作用，收缩压血压(SP)，舒张 压血压(DP)，具有显著性差异(P〈0.01)。
[0029] 工艺优化后干膏粉降压作用影响
发明人多有丰富的临床经验，2014-2016年间利用本发明所述的制备方法制备抗高血 压中药制剂用于治疗1143名高血压症患者，其中男患者713例，女患者430例，经过治疗，共 有1089名患者的高血压症得到了控制，1122名患者有明显效果，总有效率达98.16%。经过服 用本发明的抗高血压中药制剂后，均无毒副作用，老少皆宜，且效果显著，具体表现为:服用 后3天即可起到明显效果，7-10天可以有效改善，效果稳定，下面举两个典型病患的例子： 病例1，陈某，女，50岁，主诉:头晕2年，加重2周，伴随呕吐、气短、眩晕等症状。现病史： 患者2年前无诱因头晕，无头痛及肢体瘫痪，测血压170/90 mmHg，间断服用佩尔降压，服药 期间仍有头晕，同时自觉乏力，通过熟人介绍服用本发明后第2天血压控制在140/70mmHg， 服用一个疗程后血压基本维持在正常范围内，头晕、呕吐、气短等症状消除。
[0031 ]病例2，张某强，男，65岁，主诉：头晕3年，加重2周，无呕吐、气短等症状。患者测血 压为190/100mmHg，间断服用"卡托普利、利血平、硝苯地平"等降压药物治疗，血压控制在 150/80mmHg左右，间歇性头疼头晕，四肢乏力，2周前头晕加剧，经医生推荐同意采用本发明 治疗，服用3天后，头晕现象好转，服用一个疗程后血压稳定控制在140/80mmHg，头晕症状消 失，精神状态良好。
【主权项】
1. 一种抗高血压中药制剂制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 所述抗高血压中药制剂的药物组合由以下组分(重量份)组成： 黄芪 10-30份； 黄柏 5-15份； 盐杜仲 5-20份； 黄连 1-15份； 钩藤 10-30份； 蒲黄 5-15份； 制三七 1-15份； 所述抗高血压中药制剂的制备方法如下： (1) 将粗海盐放炒锅中加热翻炒，至高温200度左右，把准备好的杜仲条倒入热盐中，翻 炒10分钟至轻松断丝，倒出来自然摊凉； (2) 所述的制三七是先将三七刷洗干净，切片，用普通家用微波炉慢火微波10分钟，干 燥以后打成目数为1 〇〇的细粉； (3) 盐杜仲、黄连各取一半量打成目数为100的细粉，余下一半量与黄芪、钩藤、黄柏打 成目数为30-50的最粗粉； (4) 将盐杜仲、黄连、黄芪、钩藤、黄柏最粗粉及蒲黄均用纱布包裹后，用75%的乙醇回流 提取，分次过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25~1.30(60°C)的清膏； (5) 上述清膏加入三七细粉、盐杜仲细粉、黄连细粉，混匀，真空干燥后，干膏打成目数 为80-100的细粉后混匀； (6) 加入辅料，制成所需剂型，如片剂、丸剂、胶囊等。
【文档编号】A61P9/12GK106074910SQ201610660592
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年8月12日 公开号201610660592.9, CN 106074910 A, CN 106074910A, CN 201610660592, CN-A-106074910, CN106074910 A, CN106074910A, CN201610660592, CN201610660592.9
【发明人】罗远, 岳桂华, 韦瑀龙, 赵晓芳
【申请人】广西中医药大学附属瑞康医院