一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物的制作方法
【专利摘要】一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：南五味子10?15份，桑椹8?12份，角蒿2?5份，延胡索3?7份，银杏叶11?14份，薤白9?15份，鞭打绣球3?6份，合欢皮3?4份，金铃子5?8份，小白花苏12?15份，秋海棠根10?16份，牡丹皮3?8份，川牛膝5?12份，七层楼12?17份，丝带蕨4?6份，红花8?12份，红景天3?4份，破骨风12?15份，五色梅花5?9份，巴旦杏仁7?12份，白果4?9份，降香15?20份，千针万线草8?13份，爬山猴3?5份，翅果藤1?3份，何首乌5?10份，角盘兰5?10份，甘露子13?16份，石上藕3?10份，知母8?13份，玄参3?5份，石斛1?3份，甘草5?10份。
【专利说明】
一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物
技术领域
[0001 ]本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物。
【背景技术】
[0002]不孕症是指凡婚后未避孕、有正常性生活、同居I年而未受孕者。未避孕而从未妊娠者称为原发性不孕，曾有过妊娠而后未避孕连续一年不孕者称为继发性不孕。绝对性不孕系指夫妇双方不论是哪方有先天性或后天性的严重解剖学上的异常或生理性缺陷，不论采用何种方法治疗均无法矫治成功，而致不孕的一种临床征象。相对性不孕系指造成受孕困难的某种病因降低了生育能力，致使患者暂时不能受孕，但通过治疗仍能受孕。不孕症发病率的递增趋势可能与晚婚晚育、人工流产、性传播疾病等相关。常见的有排卵障碍性不孕、输卵管性不孕、免疫性不孕等。
[0003]女性不孕症对患者的身体健康和家庭生活都会产生很大的影响。
[0004]1、引发妇科疾病。女性不孕症常常是子宫肌瘤、卵巢早衰、卵巢囊肿、宫颈糜烂、输卵管堵塞、内分泌失调、子宫内膜异位症等疾病的一种早期表现形式，女性患有这些疾病的时候没有及时的发现得到及时的治疗这样不仅会恶化，还会由单发转为多发。引起不孕症的内分泌失调可能会导致卵巢早衰、卵巢囊肿、子宫肌瘤等发生。
[0005]2、引发家庭矛盾。女性不孕症使本来和谐美满的家庭因为没有孩子而受到破坏，父母的不满、丈夫的抱怨这给不孕患者身心造成极大的压力。不孕患者由于内分泌紊乱而变得脾气暴躁，这样就使得整个家庭立即被乌云所笼罩，面临着支离破碎。
[0006]输卵管性不孕是不孕症的重要原因之一。输卵管病变的主要原因有输卵管炎症和盆腔腹膜炎、久治不愈的阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎、性传播疾病等等，各种原因所致的盆腔或者输卵管炎症会使输卵管粘膜被破坏，形成瘢痕、粘连，输卵管管腔就会发生狭窄或者堵塞，此时治疗的目的就是消除或控制炎症、疏通输卵管、让不孕症患者尽快怀孕。
[0007]如何疏通输卵管则是所要面临的最大问题，目前可通过非介入技术和放射介入技术疏通输卵管。1.非介入技术:(I) 一般通水治疗:选在月经干净后3-7天。(2)特殊通水治疗:经宫腔镜输卵管口插管通液或在腹部B超、腹腔镜引导下进行输卵管间质部或输卵管腔插管疏通术。(3)显微外科治疗:腹腔镜直视下可进行输卵管通液术，通液量大，疏通效果好;同时也可在输卵管伞部行造口术，消除伞部积水、粘连、盆腔粘连分离，可恢复输卵管正常解剖形态，不影响输卵管功能，使女性受孕的机会大大增加。手术方式包括粘连分离术、输卵管成形术及输卵管复通术。但是，手术的方式容易造成输卵管表面创伤，仍有一部分患者即使术后输卵管复通，妊娠的机会却很小。
【发明内容】
[0008]本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物。
[0009]本发明的上述目的是通过下述技术方案来实现的:
[0010]—种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子10-15份，桑椹8-12份，角蒿2-5份，延胡索3-7份，银杏叶11-14份，薤白9-15份，鞭打绣球3-6份，合欢皮3-4份，金铃子5-8份，小白花苏12-15份，秋海棠根10-16份，牡丹皮3-8份，川牛膝5-12份，七层楼12-17份，丝带蕨4-6份，红花8-12份，红景天3-4份，破骨风12-15份，五色梅花5-9份，巴旦杏仁7_12份，白果4_9份，降香15_20份，千针万线草8-13份，爬山猴3-5份，翅果藤1-3份，何首乌5-10份，角盘兰5-10份，甘露子13-16份，石上藕3-10份，知母8-13份，玄参3-5份，石斛1-3份，甘草5-10份。
[0011 ]进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子15份，桑椹8份，角蒿5份，延胡索3份，银杏叶14份，薤白9份，鞭打绣球6份，合欢皮3份，金铃子5份，小白花苏12份，秋海棠根16份，牡丹皮3份，川牛膝12份，七层楼12份，丝带蕨6份，红花8份，红景天3份，破骨风15份，五色梅花5份，巴旦杏仁10份，白果9份，降香15份，千针万线草8份，爬山猴5份，翅果藤I份，何首乌10份，角盘兰5份，甘露子16份，石上藕10份，知母8份，玄参5份，石斛I份，甘草10份。
[0012]进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子10份，桑椹12份，角蒿2份，延胡索7份，银杏叶11份，薤白15份，鞭打绣球3份，合欢皮4份，金铃子8份，小白花苏15份，秋海棠根10份，牡丹皮8份，川牛膝5份，七层楼17份，丝带蕨4份，红花10份，红景天4份，破骨风13份，五色梅花6份，巴旦杏仁12份，白果4份，降香20份，千针万线草13份，爬山猴3份，翅果藤3份，何首乌5份，角盘兰10份，甘露子13份，石上藕3份，知母13份，玄参3份，石斛3份，甘草5份。
[0013]进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子11份，桑椹9份，角蒿4份，延胡索6份，银杏叶12份，薤白13份，鞭打绣球4份，合欢皮4份，金铃子7份，小白花苏13份，秋海棠根11份，牡丹皮4份，川牛膝6份，七层楼13份，丝带蕨5份，红花12份，红景天3份，破骨风12份，五色梅花9份，巴旦杏仁7份，白果5份，降香18份，千针万线草9份，爬山猴4份，翅果藤2份，何首乌6份，角盘兰6份，甘露子14份，石上藕5份，知母10份，玄参4份，石斛2份，甘草6份。
[0014]本发明还涉及一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物的制备方法，按照如下步骤进行制备:
[0015](I)按照重量组分取何首乌，粉碎为粗粉，混匀，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；
[0016](2)按照重量组分取桑葚，洗净后浸入5倍量的80-90 %的乙醇溶液浸泡I?2小时，加热提取3小时，回收乙醇，滤过，得滤液，浓缩为65°C下相对密度为1.25的稠膏，备用；
[0017](3)取所述药物组合物中所述重量组分的剩余各药材，混合均匀后，用粉碎机粉碎成细末，过筛成100目?200目的粉末；
[0018](4)将步骤(3)中制得的粉末，加药材总重量的10-12倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮I次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12-13倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14-15倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，120目滤过，滤液加热浓缩至60 0C下相对密度为1.10?1.13，得浓缩液，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160?175°C、出风温度80?85°C，随后粉碎成粉末，制成80目细粉；
[0019](5)将步骤(4)制得的80目细粉加入适当辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂。
[0020]本发明所提供的治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，其以常见的中草药为原料，充分发挥各组分的药性:
[0021]南五味子，酸、甘，温。归肺、心、肾经。功能主治:收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。
[0022]桑椹，甘、酸，寒。归心、肝、肾经。补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。
[0023]角蒿:味辛、苦，性温。祛风除湿，活血止痛。主治慢性气管炎，肺热咳嗽，肺脓肿，中耳炎，“希日乌素”病，“脉症”，腹胀，大便干燥。
[0024]延胡索，味苦、辛，性温;归肝、心、胃经;善行走散，可升可降，具有活血散瘀，行气止痛的功效。主治胸痹心痛，胁肋、脘腹诸痛，头痛、腰痛、疝气痛、筋骨痛、痛经、经闭，产后瘀腹痛，跌打损伤。
[0025]银杏叶:功能主治:平喘、活血化瘀、止痛，用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高血脂。
[0026]薤白:主治胸痹心痛彻背;胸脘痞闷；咳喘痰多;脘腹疼痛;泄痢后重；白带;疮疖痈月中。离体兔心灌流实验结果表明薤白能使冠脉流量减少(但差异无显著性)，然后出现心缩力的迅速衰减，有难于恢复的特点，因此该冠脉流量减少似非由心缩力抑制所致，而可能系药物直接作用冠脉使之收缩的结果;但实验结果不完全一致，在16次实验中，作用不明显或反而使冠脉流量增加者有7次。此外，薤白对心率有抑制作用，但程度不大(小于10%)。《本草求真》:薤，味辛则散，散则能使在上寒滞立消;味苦则降，降则能使在下寒滞立下;气温则散，散则能使在中寒滞立除;体滑则通，通则能使久痼寒滞立解。是以下痢可除，瘀血可散，喘急可止，水肿可敷，胸痹刺痛可愈，胎产可治，汤火及中恶卒死可救，实通气、滑窍、助阳佳品也。功用有类于韭，但韭则入血行气及补肾阳，此则专通寒滞及兼滑窍之为异耳。
[0027]鞭打绣球:微甘，温。《植物名实图考》:〃性温，味微甘。〃归心，肝经。益气止痛，去瘀止血，除湿祛风。治咳嗽吐血，神经衰弱，风湿腰疼，经闭腹痛，瘰疬，疮肿湿毒，跌打损伤，破伤风。《西藏常用中草药》:〃强壮滋补，祛风除湿。治月经不调，风湿腰痛，神经衰弱，破伤风。"
[0028]合欢皮:味甘、苦，性平，归心、肝经，具有解郁安神，活血消肿的功效，主治忧郁失眠，心神不安，内外痈疡，跌扑损伤等证。
[0029]金铃子味苦，性寒，归肝、小肠、膀胱经，具有舒肝、行气、止痛、解郁、健脾、宣痹等功效，大剂量川楝素能引起的呼吸衰竭，主要是由于它对中枢的抑制作用。
[0030]小白花苏，淡，凉，清热渗湿，利尿;泽兰:苦、辛，微温，归肝、脾经，活血化瘀，行水消肿。
[0031]秋海棠根:出处:《贵州民间方药集》。性味:①《贵州草药》:〃性平，味酸涩。〃②《陕西中草药》:〃味苦涩酸，性寒。〃主治:活血化瘀，止血，清热。治跌打损伤，吐血、咯血，痢疾，月经不调，崩漏，带下，淋浊，喉痛。①《分类草药性》:〃治吐血，跌打损伤。〃②《贵州民间方药集》:〃止吐血、咯血、刀伤出血。〃③《贵州草药》:〃活血化瘀，凉血止血。〃④《陕西中草药》:〃活血散瘀，清热，止血止痛。治跌打损伤，吐血，衄血，胃溃疡，痢疾，肺痈，崩漏，白带，月经不调。〃⑤江西《草药手册》:〃行气行血，消肿止痛，镇痉，治瘰疬。"
[0032]牡丹皮，苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、活血化瘀、退虚热等功效。
[0033]川牛膝:性味甘、微苦，性平；归肝、肾经。功效:具有活血通经，祛风除湿，通利关节，利尿通淋的功效；主治血瘀经闭，痛经，难产，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血，血淋，跌扑损伤。
[0034]七层楼:基原:为萝蘑科娃儿藤属植物七层楼的根。成分:含异娃儿藤碱及娃儿藤碱。药性:辛，温。小毒。功用主治:祛风化痰，活血止痛，解毒消肿。主治咳喘痰多，白喉，小儿惊风，风湿痹痛，跌打损伤，骨折，毒蛇咬伤，痈肿疮疖，赤眼，口腔炎，水肿，肝脾肿大。
[0035]丝带蕨:味甘，性凉；归肝、肾经。清热熄风，活血。主治小儿惊风，劳伤。
[0036]红花:性味与归经:辛，温。归心、肝经。功能与主治:活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，瘾瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。
[0037]红景天:益气活血，通脉平喘。具有改善睡眠、生血活血、抗脑缺氧、抗疲劳、活血止血、清肺止咳、化淤消肿、解热退烧、滋补元气等功效。选用景天科植物大花红景天的干燥根和根茎。
[0038]破骨风，苦，温。功能主治:祛风除湿，活血散瘀。用于风湿筋骨痛，腰痛，跌打损伤。
[0039]五色梅花:来源:药材基源:为双子叶植物药马鞭草科植物马缨丹的花。拉丁植物动物矿物名:Lantana camara L.性味:甘淡;凉。归肺;肝;肾经。功能主治:清凉解毒;活血止血;润肺止咳;解暑热。主肺痨吐血;伤暑头痛;腹痛吐泻；阴痒;湿疹;跌打损伤。
[0040]巴旦杏仁别名八担仁、巴达杏仁、卩Λ哒杏仁、巴旦杏、偏桃、婆淡树、偏核桃、匾桃、忽鹿麻、京杏。为蔷薇科植物扁桃种子。拉丁植物动物矿物名:Amygdalus persica L.[prunus persica(L.)Batsch.]。味苦、甘，归心、肝、大肠经。功能活血化瘀，润肠通便。主痛经，血滞经闭，产后瘀滞腹痛，跌打损伤，瘀血肿痛，肺痛，肠痛，肠燥便秘。
[0041]白果:味甘、苦、涩，性平;有毒。归肺经。功能主治:敛肺定喘，止带浊，缩小便。用于痰多喘咳，带下白浊，遗尿尿频。《医学入门》:清肺胃浊气，化痰定喘，止咳。《纲目》:熟食温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊;生食降痰，消毒杀虫；(捣)涂鼻面手足，去鼓泡，軒黯，皴皱及疥癣疳匿、阴虱。《本草再新》:补气养心，益肾滋阴，止咳除烦，生肌长肉，排脓拔毒，消疮疥疽瘤。《本草便读》:上敛肺金除咳逆，下行湿浊化痰涎。《山东中药》:治遗精，遗尿。
[0042]降香:辛，温。归肝、脾经。功效与主治:行气活血，止痛，止血。用于脘腹疼痛，肝郁胁痛，胸痹刺痛，跌扑损伤，外伤出血。
[0043]千针万线草:药材基源:为石竹科植物云南繁缕的根。性味:甘;性平。归肝;脾；肾经。功能主治:健脾养血;补肝益肾；消肿。主贫血;精神短少;头晕心慌;耳鸣眼花;潮热；遗精；月经不调;带下;骨折;乳腺炎。
[0044]爬山猴:来源:药材基源:为秋海棠科植物少瓣秋海棠的带根茎全草。性味:味辛；微酸;性平。功能主治:理气和血;调经润肤。主跌打损伤；月经不调;肌肤不荣。
[0045]翅果藤别名多翅果、野甘草、逗屁股果、奶浆果、大对节生，来源于萝蘑科翅果藤Myr1pteron extensam(ffight)K.Schum.，以根入药。味甘、苦，性辛。功能补中益气，止咳，调经。主治感冒，咳嗽，月经过多，子宫脱垂，脱肛。
[0046]何首乌味苦、甘;涩，性微温，归肝，肾经。主要有养血滋阴、润肠通便、截疟、祛风、解毒。主治血虚头昏目眩、心悸、失眠、肝肾阴虚之腰膝酸软、须发早白、耳鸣、遗精、肠燥便秘、久疟体虚、风疹瘙痒、疮痈、瘰疬、痔疮等。
[0047]角盘兰:别名人头七、南蛇藤果。兰科角盘兰属植物角盘兰Herminium monorchis(L.)R.Brown.，以带根全草入药。甘，温。滋阴补肾，养胃，调经。用于神经衰弱，头晕失眠，烦躁口渴食欲不振，须发早白，月经不调。
[0048]甘露子:别名:宝塔菜、地蚕、草石蚕、土人参、地牯牛草。来源:唇形科水苏属植物甘露子，以全草或块茎入药。夏秋采全草，秋季采挖块茎，洗净，鲜用或晒干。性味:甘，平。功能主治:祛风利湿，活血散瘀。用于黄疸，尿路感染，风热感冒，肺结核；外用治疮毒肿痛，蛇虫咬伤。
[0049]石上藕:甘，凉。滋阴润肺，凉血止血。用于肺结核咯血，神经衰弱。《全国中草药汇编》
[0050]知母属于清热、下火药，味苦，性寒，归肺、胃、肾经，有滋阴降火、润燥滑肠、利尿、清热泻火之效，用于温病、阴虚燥咳、肠燥便秘、阴虚火旺、骨蒸潮热、清泄肺胃之火、滋养肺肾之阴等症状。
[0051]玄参:味甘、苦、成，性微寒，入肺、胃、肾经，具有清热凉血、滋阴降火，解毒散结的功效，用于温热病热入营血，热病伤阴，伤津便秘，骨蒸劳咳，目赤红肿，押后疼痛，痈肿疮毒等证，对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌等有显著抑制作用，还具有抗炎的功效。
[0052]石斛:性微寒，味甘，入胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热，润肺益肾的功效，用于热伤津液，低热烦渴，舌红少苔；胃阴不足，口渴咽干，呕逆少食，胃脘隐痛，舌光少苔；肾阴不足，视物昏花等证。
[0053]甘草，性味:甘、平，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效，用于治疗食少、脾胃虚弱、腹痛便溏、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢挛急疼痛、痈肿疮毒、缓解药物毒性和烈性。
[0054]祖国医学对将从未妊娠的不孕症称为“全不产”，相当于原发性不孕;有过妊娠而后不孕的，古称“断绪”，相当于继发性不孕。中医认为不孕症与肾虚关系密切。男女双方在肾气盛，天癸至，任通冲盛的条件下，女子月事以时下，男子精气溢泻，两性相合，便可媾成胎孕，可见不孕主要与肾气不足，冲任气血失调有关。先天禀赋不足，或房事不节，损伤肾气，冲任虚衰，胞脉失于温煦，不能摄精成孕;或伤肾中真阳，命门火衰，不能化气行水，寒湿滞于冲任，湿壅胞脉，不能摄精成孕;或经期摄生不慎，涉水感寒，寒邪伤肾，损及冲任，寒客胞中，不能摄精成孕;或房事不节，耗伤精血，肾阴亏损，以致冲任血少，不能凝精成孕，甚则阴血不足，阴虚内热，热伏冲任，热扰血海，以致不能凝精成孕。中医学认为，不孕症多因先天禀赋不足，或房事不节，或多次受孕，或情志失调等，导致机体脏腑功能失调，气血津液运化失常，从而形成气滞血瘀，或湿热瘀滞，或寒湿瘀滞，或浊毒瘀滞等，以致胞络阻塞不通，精卵不能相合而不能受孕。因此，本病的病机基础是肾虚，病机的关键是瘀血，因此采用补肾活血法治疗本病。
[0055]本发明方中南五味子补肾宁心，千针万线草补肝益肾，角盘兰滋阴补肾、养胃调经，银杏叶、秋海棠根、甘露子活血散瘀，祛风利湿，南五味子、千针万线草、角盘兰、银杏叶、秋海棠根、甘露子共奏补肾活血之功，固本培元，改善患者体质。桑椹补血滋阴、生津润燥，角蒿祛风除湿、活血止痛，鞭打绣球益气止痛、去瘀止血、除湿祛风，合欢皮解郁安神、活血消肿，金铃子舒肝解郁、行气健脾，小白花苏活血化瘀、行水消肿，牡丹皮清热凉血、活血化瘀，川牛膝活血通经、祛风除湿，七层楼祛风化痰、活血止痛、解毒消肿，丝带蕨清热活血，红花活血通经、散瘀止痛，以上诸药为臣药，补血滋阴、舒肝解郁、行气健脾、活血通经，与君药配合，进一步补肾活血的同时，舒肝解郁、行气健脾，改善患者的身体状况和精神状态。红景天益气活血、通脉平喘，破骨风祛风除湿，五色梅花清凉解毒、活血止血，巴旦杏仁、薤白、延胡索活血化瘀、润肠通便，爬山猴理气和血、调经润肤，翅果藤补中益气，何首乌养血滋阴、润肠通便、祛风解毒，石上藕滋阴润肺、凉血止血，知母滋阴降火、润燥滑肠、清热泻火，降香行气活血，玄参清热凉血、滋阴降火、解毒散结，石斛益胃生津、滋阴清热、润肺益肾，白果补气养心、益肾滋阴、止咳除烦，红景天、破骨风、五色梅花、巴旦杏仁、白果等为佐药。甘草缓解药物毒性和烈性，调和诸药，为使药。
[0056]本发明药物组合物采用中药配方，配方药材符合君臣佐使之理，诸药协同，共奏补肾活血之效，紧扣肾虚血瘀型输卵管性不孕的病因病机，能有效提高宫内妊娠率。
【具体实施方式】
[0057]为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0058]本发明的一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，所述药物组合物的原料药由南五味子、桑椹、角蒿、延胡索、银杏叶、薤白、鞭打绣球、合欢皮、金铃子、小白花苏、秋海棠根、牡丹皮、川牛膝、七层楼、丝带蕨、红花、红景天、破骨风、五色梅花、巴旦杏仁、白果、降香、千针万线草、爬山猴、翅果藤、何首乌、角盘兰、甘露子、石上藕、知母、玄参、石斛、甘草组成。
[0059]实施例1:
[0060]本发明的一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，取下列中药原料药:南五味子15份，桑椹8份，角蒿5份，延胡索3份，银杏叶14份，薤白9份，鞭打绣球6份，合欢皮3份，金铃子5份，小白花苏12份，秋海棠根16份，牡丹皮3份，川牛膝12份，七层楼12份，丝带蕨6份，红花8份，红景天3份，破骨风15份，五色梅花5份，巴旦杏仁10份，白果9份，降香15份，千针万线草8份，爬山猴5份，翅果藤I份，何首乌10份，角盘兰5份，甘露子16份，石上藕10份，知母8份，玄参5份，石斛I份，甘草1份。
[0061 ]其中，所述药物组合物按照下列方法进行制备:
[0062](I)按照重量组分取何首乌，粉碎为粗粉，混匀，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；
[0063](2)按照重量组分取桑葚，洗净后浸入5倍量的80-90 %的乙醇溶液浸泡I?2小时，加热提取3小时，回收乙醇，滤过，得滤液，浓缩为65°C下相对密度为1.25的稠膏，备用；
[0064](3)取所述药物组合物中所述重量组分的剩余各药材，混合均匀后，用粉碎机粉碎成细末，过筛成100目?200目的粉末；
[0065](4)将步骤(3)中制得的粉末，加药材总重量的10-12倍的水，浸泡45_60分钟后，煎煮I次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12-13倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14-15倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，120目滤过，滤液加热浓缩至60 0C下相对密度为1.10?1.13，得浓缩液，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160?175°C、出风温度80?85°C，随后粉碎成粉末，制成80目细粉；
[0066](5)将步骤(4)制得的80目细粉加入适当辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂。
[0067]实施例2:
[0068]本发明的一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，取下列中药原料药:南五味子10份，桑椹12份，角蒿2份，延胡索7份，银杏叶11份，薤白15份，鞭打绣球3份，合欢皮4份，金铃子8份，小白花苏15份，秋海棠根10份，牡丹皮8份，川牛膝5份，七层楼17份，丝带蕨4份，红花10份，红景天4份，破骨风13份，五色梅花6份，巴旦杏仁12份，白果4份，降香20份，千针万线草13份，爬山猴3份，翅果藤3份，何首乌5份，角盘兰10份，甘露子13份，石上藕3份，知母13份，玄参3份，石斛3份，甘草5份。
[0069]制备方法同实施例1。
[0070]实施例3:
[0071]本发明的一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，取下列中药原料药:南五味子11份，桑椹9份，角蒿4份，延胡索6份，银杏叶12份，薤白13份，鞭打绣球4份，合欢皮4份，金铃子7份，小白花苏13份，秋海棠根11份，牡丹皮4份，川牛膝6份，七层楼13份，丝带蕨5份，红花12份，红景天3份，破骨风12份，五色梅花9份，巴旦杏仁7份，白果5份，降香18份，千针万线草9份，爬山猴4份，翅果藤2份，何首乌6份，角盘兰6份，甘露子14份，石上藕5份，知母1份，玄参4份，石斛2份，甘草6份。
[0072]制备方法同实施例1。
[0073]急性毒性试验:
[0074]受试药物:本发明实施例1药物组合物的片剂，加纯化水，调制成稀糊，备用。
[0075]试验动物:昆明种小鼠12只，体重26g土 2g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0076]试验过程:小鼠灌胃本发明中药稀糊，当灌胃剂量达到461.1g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，2.5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0077]试验结果表明:小鼠灌胃实施例1药物组合物的中药稀糊，最大给药量为456.9g生药/kg/d(LDso>456.9g生药/kg) ο本发明的药物每日临床用药总量为0.2g生药/kg/d;按体重计，小鼠灌胃的耐受剂量为临床病人的2277.4倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0078]长期毒性实验:
[0079]试验目的:观察试验动物在长期食用本发明药物组合物后的毒性反应，评估本发明药物组合物的基本安全性。
[0080]受试药物:本发明实施例1药物组合物的片剂，加纯化水，调制成稀糊，备用。
[0081]试验动物:普通级SD大鼠90只，体重223g±4g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0082]方法与结果:
[0083]将实验鼠随机分成3组，每组30只，其中2组灌胃给药本发明实施例1药物组合物的中药稀糊，剩余一组灌胃生理盐水(患者服用量的20倍)；所有3组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查;经过长期喂食，3组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，对动物无慢性毒性表现。
[0084]临床论证:
[0085]资料与方法
[0086]研究对象:选取肝郁血瘀型输卵管性不孕妇女275例。
[0087]诊断标准:西医诊断标准(参照《妇产科学》第8版:女性无避孕性生活至少12个月而未孕，称为不孕症，不孕症分为原发性和继发性两大类，既往从未有过妊娠史，无避孕而从未妊娠者为原发性不孕；既往有妊娠史，而后无避孕连续12个月未孕者，称为继发性不孕。
[0088]中医证候诊断标准:肝郁血瘀型中医证候诊断标准(依据《中药新药临床研究指导原则》:主症:婚久不孕;肝郁证候:多年不孕，月经愆期，量多少不定，经前乳房胀痛，胸胁不舒，小腹胀痛，精神抑郁，或烦躁易怒，舌红，笞薄，脉弦。血瘀证候:月经量少色暗或月经后期，面色晦暗，经行腹痛拒按，色暗红，有血块，舌质暗红或舌边有瘀点瘀斑，苔白，脉弦涩。诊断时主症加肝郁证候、血瘀证候分别有2个，参照舌脉可诊断。
[0089]中医证候评分标准:参照《中药新药临床研究指导原则》根据表中中医证候轻、中、重之不同，分别设定不同分值，无(O分)，轻(I分)，中(2分)，重(3分)，再综合各症评分总和，以中医证候积分涵盖总分的1/3比例分级，判定病情程度如下:9?15分为轻度，16?21分为中度，22分以及以上为重度。
[0090]纳入标准:(I)符合上述诊断标准；(2)年龄24?40岁；(3)子宫输卵管造影或B超造影提示为输卵管异常者；(4)中医辨证分型属肝郁血瘀型。
[0091]排除标准:(I)不符合不孕症诊断标准和纳入标准者；(2)符合不孕症诊断标准，但有下列情况之一者须排除:①生殖器、盆腔急性感染期;②先天性生理缺陷或畸形、遗传因素、内分泌或免疫因素所致不孕症;③合并子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫发育不良或生殖器、盆腔结核者;④合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者;⑤合并排卵障碍者;⑥男方生殖功能异常者;⑦对使用药物过敏者。未按规定用药治疗，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
[0092]病例的剔除和脱落:(I)凡不符合纳入标准而被误纳入的病例，以及虽符合纳入标准而纳入后未曾用本研究方案治疗的病例，需予剔除，资料不全不能统计的病例也需予剔除；(2)受试者依从性差，发生严重并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验，未按规定用本方案治疗的病例等均为脱落病例。如发生不良反应者应记入不良反应的统计。疗程已完成者，应统计疗效。
[0093]治疗:给予本发明实施例1的中药片剂，水煎服，每日两次，早晚分服，每次三片，以2周为一个疗程。
[0094]观察指标:①以术后半年内受孕为治疗终点，计算两组患者的妊娠率;②治疗前后中医症候积分。
[0095]疗效评定标准:中医证候疗效评定标准，根据积分法来判定疗效:积分值变化的计算按照下面的公式:症状疗效指数(η) =(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分χ100%。
[0096]临床痊愈:中医临床症状、体征消失或基本消失痊愈，90%
[0097]显效:中医临床症状、体征明显改善，66.7%彡n〈90%
[0098]有效:中医临床症状、体征均有好转，33.3%^n<66.7%
[0099]无效:中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，n〈33.3%。
[0100]统计方法:临床所得资料输入电子计算机，建立数据库，釆用软件包处理，计数资料组间构成比较用卡方检验，计量资料釆用均数±标准差，比较采用t检验，等级资料组间比较用Radit分析。以P〈0.05表示差异具有统计学意义。
[0101]结果:
[0102]治疗前后中医症候积分比较
[0103]治疗后中医症候积分为(4.81± 1.12)分，较治疗前中医症候积分(25.16 ± 3.37)分明显降低，差异具有统计学意义(p〈0.05)。
[0104]中医症候疗效:
[0105]275例患者中临床痊愈257例，显效11例，有效6例，无效I例，临床痊愈率93.5%，总显效率97.5%，总有效率99.3%。
[0106]治疗后妊娠情况:275例患者治疗后半年内宫内妊娠264例(96% )。
[0107]典型病例:
[0108]病例I
[0109]习某，28岁，患者结婚3年了一直未孕过，经多次检查，丈夫各项指标正常，具有生育生力。曾到过二家医院治疗过，但均未怀孕。其月经错后5天，量少色淡，头晕，腰酸腿软，皮肤不润，面色萎黄，舌淡，苔少，脉沉细。确诊为肾虚血瘀型输卵管性不孕症。服用本发明按照实施例1制得的颗粒剂2个月，每天两次，每次2袋，停服一个月后，成功怀孕，足月分娩，喜得一女孩。
[0110]病例2
[0111]江某，30岁，患者结婚已经5年了，27岁时怀孕，但怀孕2个月后流产，之后一直没有怀孕，丈夫各项指标正常，具有生育生力。月经错后7天左右，量少色淡，经常感到头晕，腰酸腿软，有时心悸，皮肤不润，面色萎黄，舌淡，苔少，脉沉细。确诊为肾虚血瘀型输卵管性不孕症。服用本发明按照实施例3制得的胶囊剂二个月，每天两次，每次3粒，停服二个月后，成功怀孕，足月分娩，喜得一男孩。
[0112]病例3:
[0113]邓某，32岁，患者结婚已经8年了，一直未孕过，经多次检查，丈夫各项指标正常，具有生育生力。其本人曾到过多家医院治疗过，但均未怀孕。其月经总是错后7-9天，量少色淡，头晕耳鸣，腰酸腿软，眼花心悸，皮肤不润，面色萎黄，舌淡，苔少，脉沉细。确诊为肾虚血瘀型输卵管性不孕症。服用本发明按照实施例1制得的片剂3个月，每天两次，每次3片，停服一个月后，成功怀孕，足月分娩，喜得双胞胎女孩。
[0114]最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
【主权项】
1.一种治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子10-15份，桑椹8-12份，角蒿2-5份，延胡索3-7份，银杏叶11-14份，薤白9-15份，鞭打绣球3-6份，合欢皮3_4份，金铃子5_8份，小白花苏12-15份，秋海棠根10-16份，牡丹皮3-8份，川牛膝5-12份，七层楼12-17份，丝带蕨4-6份，红花8-12份，红景天3-4份，破骨风12-15份，五色梅花5-9份，巴旦杏仁7-12份，白果4-9份，降香15-20份，千针万线草8-13份，爬山猴3-5份，翅果藤1-3份，何首乌5-10份，角盘兰5-10份，甘露子13-16份，石上藕3-10份，知母8-13份，玄参3-5份，石斛1-3份，甘草5-10份。2.根据权利要求1所述的治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子15份，桑椹8份，角蒿5份，延胡索3份，银杏叶14份，薤白9份，鞭打绣球6份，合欢皮3份，金铃子5份，小白花苏12份，秋海棠根16份，牡丹皮3份，川牛膝12份，七层楼12份，丝带蕨6份，红花8份，红景天3份，破骨风15份，五色梅花5份，巴旦杏仁10份，白果9份，降香15份，千针万线草8份，爬山猴5份，翅果藤I份，何首乌10份，角盘兰5份，甘露子16份，石上藕10份，知母8份，玄参5份，石斛I份，甘草10份。3.根据权利要求1所述的治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子10份，桑椹12份，角蒿2份，延胡索7份，银杏叶11份，薤白15份，鞭打绣球3份，合欢皮4份，金铃子8份，小白花苏15份，秋海棠根10份，牡丹皮8份，川牛膝5份，七层楼17份，丝带蕨4份，红花10份，红景天4份，破骨风13份，五色梅花6份，巴旦杏仁12份，白果4份，降香20份，千针万线草13份，爬山猴3份，翅果藤3份，何首乌5份，角盘兰10份，甘露子13份，石上藕3份，知母13份，玄参3份，石斛3份，甘草5份。4.根据权利要求1所述的治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物，其特征在于:制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为:南五味子11份，桑椹9份，角蒿4份，延胡索6份，银杏叶12份，薤白13份，鞭打绣球4份，合欢皮4份，金铃子7份，小白花苏13份，秋海棠根11份，牡丹皮4份，川牛膝6份，七层楼13份，丝带蕨5份，红花12份，红景天3份，破骨风12份，五色梅花9份，巴旦杏仁7份，白果5份，降香18份，千针万线草9份，爬山猴4份，翅果藤2份，何首乌6份，角盘兰6份，甘露子14份，石上藕5份，知母10份，玄参4份，石斛2份，甘草6份。5.权利要求1-4任一所述的治疗肾虚血瘀型输卵管性不孕症的药物组合物的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行制备: (1)按照重量组分取何首乌，粉碎为粗粉，混匀，用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，备用； (2)按照重量组分取桑葚，洗净后浸入5倍量的80-90%的乙醇溶液浸泡I?2小时，加热提取3小时，回收乙醇，滤过，得滤液，浓缩为65°C下相对密度为1.25的稠膏，备用； (3)取所述药物组合物中所述重量组分的剩余各药材，混合均匀后，用粉碎机粉碎成细末，过筛成100目?200目的粉末； (4)将步骤(3)中制得的粉末，加药材总重量的10-12倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮I次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12-13倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14-15倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，120目滤过，滤液加热浓缩至60°C下相对密度为1.10?1.13，得浓缩液，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160?175°C、出风温度80?85°C，随后粉碎成粉末，制成80目细粉； (5)将步骤(4)制得的80目细粉加入适当辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂。
【文档编号】A61P15/08GK106075088SQ201610556104
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月15日
【发明人】刘红梅, 刘晓玲, 张鹏
【申请人】刘红梅