一种治疗慢性白血病的口服制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗慢性白血病的口服制剂及其制备方法，所述的口服制剂包括以下成分：吉非替尼、美登普林、丹参酮ⅡA、藻青素、中美菊素C、熊果酸、对香豆酸、齐墩果酸、琥珀酸、α?胡萝卜素、蛋白肽、咖啡酸、水苏糖、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、助表面活性剂。本发明将多种药物有效成分合理组合，在人体液中有好的水溶性，同时具有良好的抗肿瘤活性，对人慢性白血病粒细胞具有很强的抑制作用，对慢性白血病引起的发热头痛，肢体疲软，食欲不振，眠差心悸，抵抗力差，易患感冒等症状有很好的治疗效果。
【专利说明】
一种治疗慢性白血病的口服制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及血液疾病用药技术领域，具体涉及一种治疗慢性白血病的口服制剂及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 白血病俗称血癌，是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增 殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组 织和器官，同时正常造血功能受抑制。目前为止人类对白血病的发病机制仍未完全清楚，可 能与病毒感染、电离辐射、化学因素、遗传因素等有关，常见的慢性白血病主要分为慢性髓 细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病，简称慢粒，是临床上一种起病及发展相对缓慢的白 血病，主要致病原因是由于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖导致，表现为髓系祖细胞池扩 展，髓细胞系及其祖细胞过度生长，患者临床症状多表现为早期可有倦怠乏力、逐渐出现头 晕，心悸气短，消瘦，低热，盗汗，皮肤紫癜，皮肤瘙痒，骨骼痛，常易感染，约10%病人可并发 自身免疫性溶血性贫血。生命体征表现为:淋巴结肿大以颈部淋巴结肿大最常见，其次是腋 窝、腹股沟和滑车淋巴结肿大，一般呈中等硬度，表面光滑，无压痛，表皮无红肿，无粘连，如 纵隔淋巴结肿大，压迫支气管引起咳嗽，声音嘶哑或呼吸因难;肝脏轻度肿大，脾肿大约占 72%，一般在肋下3~4crn，个别患者可平脐，肿大呈度不及慢性粒细胞白血病明显;可出现 皮肤增厚，结节，以致于全身性红皮病等；同时伴有发热头痛，肢体疲软，食欲不振，眠差心 悸，抵抗力差，易患感冒等。
[0003] 目前此病发病率呈上升趋势，严重地危害着人们的身体健康直至生命，常见的治 疗方法有中医治疗、化疗、放射治疗、手术和骨髓抑制等，其中化疗、放射治疗、手术和骨髓 抑制，对患者伤害大，副作用大，费用高昂。因此综合考虑药物治疗是一种更实际的治疗方 法，不仅具有抗癌消肿、抗菌消炎的作用，还能在提高肌体免疫能力的同时还能促进患者快 速恢复，适合长期服用且副作用小。
【发明内容】
[0004] 本发明解决的技术问题是，提供一种治疗慢性白血病的口服制剂及其制备方法。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：
[0006] -种治疗慢性白血病的口服制剂，所述的口服制剂主要包括以下重量份的成分： 吉非替尼6~12份、美登普林5~10份、丹参酮ΠΑ 5~8份、藻青素3~6份、中美菊素 C 3~5 份、熊果酸8~15份、对香豆酸10~14份、齐墩果酸6~10份、琥?自酸3~8份、α-胡萝卜素2~5 份、维生素 D2 1~3份、蛋白肽30~50份、咖啡酸3~5份、水苏糖6~8份、崩解剂6.5~9.5份、 粘合剂80~120份、润滑剂5~8份、表面活性剂1~2份、助表面活性剂0.5~0.8份。
[0007] 进一步的，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，是一种白色具有吸湿性易流动 的粉末，具有很强的膨胀性能和与多类物质的络合能力，主要因为其具有高的毛细管活性， 因而能迅速地将水吸收到药片中，当溶胀压力超过了药物的强度时，编使药物瞬间崩解，并 且在水中迅速溶胀不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，可以使药物在胃 肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。
[0008] 进一步的，所述的粘合剂为医药级的乙基纤维素，其热稳定性好，有优良的耐碱性 和耐弱酸性，长期储存不变质，与所有的增塑剂有良好的配伍性，是一种很好的医药粘合 剂。
[0009] 进一步的，所述的润滑剂为氢氧化铝凝胶，不仅有很好的润滑效果，还具有抗酸及 胃黏膜保护作用，可以有效的减少刺激性药物对胃粘膜的损伤。
[0010]进一步的，所述的表面活性剂为果聚糖，其具有非常良好的亲水亲油性，是非常好 的表面活性剂，是果糖基转移酶催化的由蔗糖与一个或多个果糖分子连接而成的水溶性和 黏性的高分子多糖，具有多种生理功能和生物活性。
[0011] 进一步的，所述的助表面活性剂为山梨醇，能改变表面活性剂的表面活性及亲水 亲油平衡性，参与形成胶束，调整水和油的极性，从而更好的增强化合物的表面活性。
[0012] 进一步的，所述的蛋白肽是指从大豆中提取的一种纯天然营养物质，也是人体细 胞的重要组成部分，包含多种人体所需的氨基酸，对生命活动发挥着极其重要的作用，人体 消化系统存在一个蛋白肽运转体系，小分子肽可以由肠道直接吸收，快速进入到血液中，被 输送到人体所需要的部位，肽分子进入人体后能继续保持生物活性，直接参与和调节人体 重要的生命活动，因此大豆蛋白肽在人体疲劳、虚弱、免疫系统遭到破坏时，效果尤其明显。 在抗血栓形成、消除人体疲劳、保护肝脏、防止动脉硬化、增强人体体能和肌肉力量、增强人 体免疫力等方面均有显著的作用，可以增强药物成分之间的联用效果。
[0013] -种治疗慢性白血病的口服制剂的制备方法为：
[0014] 步骤一:将所述重量组份的粘合剂与质量浓度为55~75%的乙醇按照1:3~5的重 量比混合均匀且充分溶解，粘合剂乙基纤维素在搅拌状态下慢慢加入至盛有溶剂的容器 内，直到完全润湿溶解为止，制成粘合剂溶液，备用，；
[0015] 步骤二:将所述重量组份的吉非替尼、美登普林、丹参酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、对香豆酸、齐墩果酸、琥珀酸、α_胡萝卜素、维生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多种氨基酸、 水苏糖机械混合均匀后，在搅拌的同时多角度翻滚，使不能成分的药物致密分布，经研磨制 成细粉，过300目筛，制得混合药物细粉，备用；
[0016] 步骤三：先将步骤一制备的粘合剂溶液置于搅拌机上进行匀速搅拌，搅拌速度 180r/min，再将步骤二制备的混合药物细粉缓慢加入，制得混合药物，再将混合药物减压浓 缩回收乙醇，制得混合药物浸膏，再加入所述重量组份的崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助表 面活性剂，低温灭菌后封存，即制得本发明一种治疗慢性白血病的口服制剂。
[0017] 进一步的，所述的口服制剂按照常规工艺制成颗粒剂、片剂、胶囊剂，根据不同的 制剂工艺添加相应的辅料。
[0018] 与现有技术相比，本发明的有益效果体现在:将多种药物有效成分合理配比，吉非 替尼、美登普林、丹参酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C联合作用抵抗肿瘤活性，降低血粘度，抗凝 和溶栓，降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，防止炎性扩散，改善血液循环及组织循环，对 人慢性白血病粒细胞具有很强的抑制作用；熊果酸、对香豆酸、齐墩果酸、琥珀酸、α-胡萝卜 素、蛋白肽、咖啡酸、水苏糖联合作用补充肌体所需的物质，改善由于癌细胞引起的各种生 理指数异常，增强体液免疫和细胞免疫功能，对诱生干扰素和内分泌环境有很好的协调性， 降低刺激性药物对人体的毒副作用，对慢性白血病引起的发热头痛，肢体疲软，食欲不振， 眠差心悸，抵抗力差，易患感冒等症状有很好的治疗效果。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1: 一种治疗慢性白血病的口服制剂，所述的口服制剂主要包括以下重量份 的成分:吉非替尼6份、美登普林5份、丹参酮ΠΑ 5份、藻青素3份、中美菊素 C 3份、熊果酸8 份、对香豆酸10份、齐墩果酸6份、琥珀酸3份、α-胡萝卜素2份、维生素 D2 1份、蛋白肽30份、咖 啡酸3份、水苏糖6份、崩解剂6.5份、粘合剂80份、润滑剂5份、表面活性剂1份、助表面活性剂 0.5份。
[0020] 其中，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，是一种白色具有吸湿性易流动的粉 末，具有很强的膨胀性能和与多类物质的络合能力，主要因为其具有高的毛细管活性，因而 能迅速地将水吸收到药片中，当溶胀压力超过了药物的强度时，编使药物瞬间崩解，并且在 水中迅速溶胀不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，可以使药物在胃肠液 中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。所述的粘合剂为 医药级的乙基纤维素，其热稳定性好，有优良的耐碱性和耐弱酸性，长期储存不变质，与所 有的增塑剂有良好的配伍性，是一种很好的医药粘合剂。所述的润滑剂为氢氧化铝凝胶，不 仅有很好的润滑效果，还具有抗酸及胃黏膜保护作用，可以有效的减少刺激性药物对胃粘 膜的损伤。所述的表面活性剂为果聚糖，其具有非常良好的亲水亲油性，是非常好的表面活 性剂，是果糖基转移酶催化的由蔗糖与一个或多个果糖分子连接而成的水溶性和黏性的高 分子多糖，具有多种生理功能和生物活性。所述的助表面活性剂为山梨醇，能改变表面活性 剂的表面活性及亲水亲油平衡性，参与形成胶束，调整水和油的极性，从而更好的增强化合 物的表面活性。所述的蛋白肽是指从大豆中提取的一种纯天然营养物质，也是人体细胞的 重要组成部分，包含多种人体所需的氨基酸，对生命活动发挥着极其重要的作用，人体消化 系统存在一个蛋白肽运转体系，小分子肽可以由肠道直接吸收，快速进入到血液中，被输送 到人体所需要的部位，肽分子进入人体后能继续保持生物活性，直接参与和调节人体重要 的生命活动，因此大豆蛋白肽在人体疲劳、虚弱、免疫系统遭到破坏时，效果尤其明显。在抗 血栓形成、消除人体疲劳、保护肝脏、防止动脉硬化、增强人体体能和肌肉力量、增强人体免 疫力等方面均有显著的作用，可以增强药物成分之间的联用效果。
[0021 ] -种治疗慢性白血病的口服制剂的制备方法为：
[0022]步骤一:将所述重量组份的粘合剂与质量浓度为55 %的乙醇按照1:3的重量比混 合均匀且充分溶解，粘合剂乙基纤维素在搅拌状态下慢慢加入至盛有溶剂的容器内，直到 完全润湿溶解为止，制成粘合剂溶液，备用，；
[0023] 步骤二:将所述重量组份的吉非替尼、美登普林、丹参酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、对香豆酸、齐墩果酸、琥珀酸、α_胡萝卜素、维生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多种氨基酸、 水苏糖机械混合均匀后，在搅拌的同时多角度翻滚，使不能成分的药物致密分布，经研磨制 成细粉，过300目筛，制得混合药物细粉，备用；
[0024] 步骤三：先将步骤一制备的粘合剂溶液置于搅拌机上进行匀速搅拌，搅拌速度 180r/min，再将步骤二制备的混合药物细粉缓慢加入，制得混合药物，再将混合药物减压浓 缩回收乙醇，制得混合药物浸膏，再加入所述重量组份的崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助表 面活性剂，低温灭菌后封存，即制得本发明一种治疗慢性白血病的口服制剂；
[0025] 步骤四：将步骤三制备的治疗慢性白血病的口服制剂中加入甜味剂18份，再按照 制粒、干燥、整粒、灭菌、分装等工艺流程制成口服颗粒剂。
[0026] 实施例2:-种治疗慢性白血病的口服制剂，所述的口服制剂主要包括以下重量份 的成分:吉非替尼9份、美登普林7.5份、丹参酮ΠΑ 6.5份、藻青素4.5份、中美菊素 C 4份、熊 果酸11.5份、对香豆酸12份、齐墩果酸8份、琥珀酸5.5份、α-胡萝卜素3.5份、维生素 D2 2份、 蛋白肽40份、咖啡酸4份、水苏糖7份、崩解剂8份、粘合剂100份、润滑剂6.5份、表面活性剂 1.5份、助表面活性剂0.65份。
[0027] 其中，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，是一种白色具有吸湿性易流动的粉 末，具有很强的膨胀性能和与多类物质的络合能力，主要因为其具有高的毛细管活性，因而 能迅速地将水吸收到药片中，当溶胀压力超过了药物的强度时，编使药物瞬间崩解，并且在 水中迅速溶胀不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，可以使药物在胃肠液 中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。所述的粘合剂为 医药级的乙基纤维素，其热稳定性好，有优良的耐碱性和耐弱酸性，长期储存不变质，与所 有的增塑剂有良好的配伍性，是一种很好的医药粘合剂。所述的润滑剂为氢氧化铝凝胶，不 仅有很好的润滑效果，还具有抗酸及胃黏膜保护作用，可以有效的减少刺激性药物对胃粘 膜的损伤。所述的表面活性剂为果聚糖，其具有非常良好的亲水亲油性，是非常好的表面活 性剂，是果糖基转移酶催化的由蔗糖与一个或多个果糖分子连接而成的水溶性和黏性的高 分子多糖，具有多种生理功能和生物活性。所述的助表面活性剂为山梨醇，能改变表面活性 剂的表面活性及亲水亲油平衡性，参与形成胶束，调整水和油的极性，从而更好的增强化合 物的表面活性。所述的蛋白肽是指从大豆中提取的一种纯天然营养物质，也是人体细胞的 重要组成部分，包含多种人体所需的氨基酸，对生命活动发挥着极其重要的作用，人体消化 系统存在一个蛋白肽运转体系，小分子肽可以由肠道直接吸收，快速进入到血液中，被输送 到人体所需要的部位，肽分子进入人体后能继续保持生物活性，直接参与和调节人体重要 的生命活动，因此大豆蛋白肽在人体疲劳、虚弱、免疫系统遭到破坏时，效果尤其明显。在抗 血栓形成、消除人体疲劳、保护肝脏、防止动脉硬化、增强人体体能和肌肉力量、增强人体免 疫力等方面均有显著的作用，可以增强药物成分之间的联用效果。
[0028] -种治疗慢性白血病的口服制剂的制备方法为：
[0029]步骤一:将所述重量组份的粘合剂与质量浓度为65 %的乙醇按照1:4的重量比混 合均匀且充分溶解，粘合剂乙基纤维素在搅拌状态下慢慢加入至盛有溶剂的容器内，直到 完全润湿溶解为止，制成粘合剂溶液，备用，；
[0030] 步骤二:将所述重量组份的吉非替尼、美登普林、丹参酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、对香豆酸、齐墩果酸、琥珀酸、α_胡萝卜素、维生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多种氨基酸、 水苏糖机械混合均匀后，在搅拌的同时多角度翻滚，使不能成分的药物致密分布，经研磨制 成细粉，过300目筛，制得混合药物细粉，备用；
[0031] 步骤三：先将步骤一制备的粘合剂溶液置于搅拌机上进行匀速搅拌，搅拌速度 180r/min，再将步骤二制备的混合药物细粉缓慢加入，制得混合药物，再将混合药物减压浓 缩回收乙醇，制得混合药物浸膏，再加入所述重量组份的崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助表 面活性剂，低温灭菌后封存，即制得本发明一种治疗慢性白血病的口服制剂；
[0032] 步骤四：将步骤三制备的治疗慢性白血病的口服制剂中加入稀释剂120份，通过制 粒、干燥、整粒、筛分、填充、抛光、包装制成胶囊剂。
[0033] 实施例3:-种治疗慢性白血病的口服制剂，所述的口服制剂主要包括以下重量份 的成分:吉非替尼12份、美登普林10份、丹参酮ΠΑ 8份、藻青素6份、中美菊素 C 5份、熊果酸 15份、对香豆酸14份、齐墩果酸10份、琥珀酸8份、α-胡萝卜素5份、维生素 D2 3份、蛋白肽50 份、咖啡酸5份、水苏糖8份、崩解剂9.5份、粘合剂120份、润滑剂8份、表面活性剂2份、助表面 活性剂0.8份。
[0034] 其中，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，是一种白色具有吸湿性易流动的粉 末，具有很强的膨胀性能和与多类物质的络合能力，主要因为其具有高的毛细管活性，因而 能迅速地将水吸收到药片中，当溶胀压力超过了药物的强度时，编使药物瞬间崩解，并且在 水中迅速溶胀不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，可以使药物在胃肠液 中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。所述的粘合剂为 医药级的乙基纤维素，其热稳定性好，有优良的耐碱性和耐弱酸性，长期储存不变质，与所 有的增塑剂有良好的配伍性，是一种很好的医药粘合剂。所述的润滑剂为氢氧化铝凝胶，不 仅有很好的润滑效果，还具有抗酸及胃黏膜保护作用，可以有效的减少刺激性药物对胃粘 膜的损伤。所述的表面活性剂为果聚糖，其具有非常良好的亲水亲油性，是非常好的表面活 性剂，是果糖基转移酶催化的由蔗糖与一个或多个果糖分子连接而成的水溶性和黏性的高 分子多糖，具有多种生理功能和生物活性。所述的助表面活性剂为山梨醇，能改变表面活性 剂的表面活性及亲水亲油平衡性，参与形成胶束，调整水和油的极性，从而更好的增强化合 物的表面活性。所述的蛋白肽是指从大豆中提取的一种纯天然营养物质，也是人体细胞的 重要组成部分，包含多种人体所需的氨基酸，对生命活动发挥着极其重要的作用，人体消化 系统存在一个蛋白肽运转体系，小分子肽可以由肠道直接吸收，快速进入到血液中，被输送 到人体所需要的部位，肽分子进入人体后能继续保持生物活性，直接参与和调节人体重要 的生命活动，因此大豆蛋白肽在人体疲劳、虚弱、免疫系统遭到破坏时，效果尤其明显。在抗 血栓形成、消除人体疲劳、保护肝脏、防止动脉硬化、增强人体体能和肌肉力量、增强人体免 疫力等方面均有显著的作用，可以增强药物成分之间的联用效果。
[0035] -种治疗慢性白血病的口服制剂的制备方法为：
[0036]步骤一:将所述重量组份的粘合剂与质量浓度为75 %的乙醇按照1:5的重量比混 合均匀且充分溶解，粘合剂乙基纤维素在搅拌状态下慢慢加入至盛有溶剂的容器内，直到 完全润湿溶解为止，制成粘合剂溶液，备用，；
[0037] 步骤二:将所述重量组份的吉非替尼、美登普林、丹参酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、对香豆酸、齐墩果酸、琥珀酸、α_胡萝卜素、维生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多种氨基酸、 水苏糖机械混合均匀后，在搅拌的同时多角度翻滚，使不能成分的药物致密分布，经研磨制 成细粉，过300目筛，制得混合药物细粉，备用；
[0038] 步骤三：先将步骤一制备的粘合剂溶液置于搅拌机上进行匀速搅拌，搅拌速度 180r/min，再将步骤二制备的混合药物细粉缓慢加入，制得混合药物，再将混合药物减压浓 缩回收乙醇，制得混合药物浸膏，再加入所述重量组份的崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助表 面活性剂，低温灭菌后封存，即制得本发明一种治疗慢性白血病的口服制剂；
[0039] 步骤四：将步骤三制备的治疗慢性白血病的口服制剂中加入填充剂180份，通过制 粒、干燥、整粒、混合、压片、包装制成片剂。
[0040] 临床验证：
[0041] 1.病例收集
[0042] 收集60例慢性白血病病例，经诊断符合《血液病诊断及疗效标准》中有关标准，所 有患者均经外周血象、骨髓象检查和病理活检等检查确诊。60例患者中，慢性粒细胞白血病 38例，其中男性22例，女性16例，年龄15~68岁；慢性淋巴细胞白血病22例，其中男性13例， 女性9例，年龄36~76岁。
[0043] 2.治疗方法
[0044] a.将收集到的60例慢性白血病患者分为三组，试验组1、试验组2、试验组3，每组20 例，慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病在分组时不做特别说明，三组病例各项生理 特征及病情无明显差异，具有可比性；
[0045] b.分别给试验组1、试验组2、试验组3的患者服用实施例1制备的颗粒剂、实施例2 制备的胶囊剂、实施例3制备的片剂，按照口服制剂与体重的比例关系30mg/kg，每次服用两 次，30日为一个疗程，服用周期为6个疗程；
[0046] c.在治疗期间，专卡记录患者贫血、出血、感染、骨痛、肝、脾、淋巴结肿大等临床症 状、体征以及舌脉变化，定期检测血红蛋白、白细胞、幼稚细胞等生理参数，观察患者持续缓 解时间和生存时间。
[0047] 3.疗效判定标准
[0048] ①完全缓解:无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现;血红蛋白> 100g/L，白细 胞总数<10 X 109/L，分类无幼稚细胞，血小板100-400 X 109/L;骨髓中幼稚细胞<5%，各 系增生正常；
[0049] ②部分缓解:临床表现、血象、骨髓象3项中有1项或2项未达完全缓解标准；
[0050] ③未缓解:临床表现、血象、骨髓象3项中均未达到部分缓解标准。
[0051 ] 4.实验数据统计
[0053] 5.疗效分析
[0054] a.生命体征:心率、血压、肺、肝、脾、心律、血常规、尿常规、肝肾功能试验前后均无 变化，60例患者在治疗期间未见任何不良反应；
[0055] b.综上可认为本发明的一种治疗慢性白血病的口服制剂总有效率为85.0 %，改善 慢性白血病的各项症状疗效显著，临床使用安全、有效。
[0056] 6.典型病例
[0057]病例一：韩某某：女，55岁，确诊为慢性粒细胞白血病，患者伴有发热，出血，瘀斑， 骨痛，面色无华，头晕头痛，神疲乏力，腰膝酸软，口干咽燥等症状，使用本发明实施例1制备 的颗粒剂5个月后，该患者发热，出血，瘀斑，骨痛，面色无华，头晕头痛，神疲乏力，腰膝酸 软，口干咽燥等症状减轻，继续服用7个月后，各项血细胞就基本恢复正常，病情稳定。
[0058]病例二:李某，女，35岁，因乏力、脾大一月到医院做骨髓检查，诊断为慢性粒细胞 白血病，骨髓象增生极度活跃，粒系极度增生，杆状以上比值均不同程度增高，浆内颗粒略 有增粗，嗜酸嗜碱细胞可见，成熟红细胞轻度大小不等，血红蛋白充盈饱满，淋巴细胞比值 偏低，使用本发明实施例2制备的胶囊剂三个月后，乏力症状消失，继续服用三个月后脾大 症状消失，各项生理参数恢复正常持续服药两月，病情稳定。
[0059]病例三:张某，男，63岁，确诊为慢性粒细胞白血病，患者症状为骨痛，面色无华，头 晕头痛，神疲乏力，腰膝酸软等症状，使用本发明实施例3制备的片剂三个月后，该患者瘀 斑，骨痛，面色无华，头晕头痛，神疲乏力，腰膝酸软等症状减轻，基本恢复了正常，又巩固治 疗五个月后白细胞恢复正常，症状消失，完全康复。
[0060]最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制;尽管 参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依然可 以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换;而 这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范 围。
【主权项】
1. 一种治疗慢性白血病的口服制剂，其特征在于，所述的口服制剂主要包括以下重量 份的成分:吉非替尼6~12份、美登普林5~10份、丹参酮Π A 5~8份、藻青素3~6份、中美菊 素 C 3~5份、熊果酸8~15份、对香豆酸10~14份、齐墩果酸6~10份、琥?自酸3~8份、α-胡萝 卜素2~5份、维生素 D2 1~3份、蛋白肽30~50份、咖啡酸3~5份、水苏糖6~8份、崩解剂6.5 ~9.5份、粘合剂80~120份、润滑剂5~8份、表面活性剂1~2份、助表面活性剂0.5~0.8份。2. 如权利要求1所述的一种治疗慢性白血病的口服制剂，其特征在于，所述的崩解剂为 交联聚乙烯吡咯烷酮。3. 如权利要求1所述的一种治疗慢性白血病的口服制剂，其特征在于，所述的粘合剂为 乙基纤维素。4. 如权利要求1所述的一种治疗慢性白血病的口服制剂，其特征在于，所述的润滑剂为 氢氧化铝凝胶。5. 如权利要求1所述的一种治疗慢性白血病的口服制剂，其特征在于，所述的表面活性 剂为果聚糖。6. 如权利要求1所述的一种治疗慢性白血病的口服制剂，其特征在于，所述的助表面活 性剂为山梨醇。7. 如权利要求1所述的一种治疗慢性白血病的口服制剂，其特征在于，所述的口服制剂 制备方法为： 步骤一:将所述重量组份的粘合剂与质量浓度为5 5~7 5 %的乙醇按照1:3~5的重量比 混合均匀且充分溶解，制成粘合剂溶液，备用； 步骤二:将所述重量组份的吉非替尼、美登普林、丹参酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、熊果 酸、对香豆酸、齐墩果酸、琥珀酸、α-胡萝卜素、维生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、水苏糖机械混合均 匀后，经研磨制成细粉，过300目筛，制得混合药物细粉，备用； 步骤三：先将步骤一制备的粘合剂溶液置于搅拌机上进行匀速搅拌，搅拌速度180r/ min，再将步骤二制备的混合药物细粉缓慢加入，制得混合药物，再将混合药物减压浓缩回 收乙醇，制得混合药物浸膏，再加入所述重量组份的崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助表面活 性剂，低温灭菌后封存，即制得本发明一种治疗慢性白血病的口服制剂。8. 如权利要求7所述的一种治疗慢性白血病的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述 的口服制剂按照常规工艺制成颗粒剂、片剂和胶囊剂。
【文档编号】A61K31/365GK106075387SQ201610479417
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月26日
【发明人】张伟强
【申请人】张伟强