一种医用敷料及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种医用敷料及其制备方法，属于医用敷料材料领域。该医用敷料的材质是无纺布，在无纺布的正面方向喷涂防水透湿层，该防水透湿层由聚氨酯纳米纤维膜组成，在聚氨酯纳米纤维膜的表面涂覆有明胶纳米粒子，该明胶纳米粒子内部负载有抗菌剂；同时，在无纺布的反面方向喷涂有防水层。本发明提供的医用敷料的制备方法包括如下制备步骤：1)制备得到复合有聚氨酯纳米纤维膜的无纺布；2)制备聚偏氟乙烯防水层；3)制备明胶纳米粒子冻干粉；4)制备负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液；5)在聚氨酯纳米纤维膜表面涂覆负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液，制备得到目标产物。该医用敷料不仅具有防水透湿能力，而且能智能释放抗菌剂，降低细菌的耐药性。
【专利说明】
一种医用敷料及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于医用敷料材料领域，具体地，涉及一种医用敷料及其制备方法。
【背景技术】
[0002]明胶是一类来源于动物结缔组织中胶原蛋白的水解产物，具有良好的生物相容性、可生物降解性和无免疫抗原性以及优良的粘性、胶凝性、成膜性等，被广泛应用于食品、化妆品和医药工业中。明胶纳米粒子可以用来吸附或包埋各种不同性质的药物(如抗肿瘤药物紫杉醇和阿霉素等)或者无机粒子(如金、氧化铁等)。
[0003]医用敷料是一类用以覆盖疮、伤口或其他损伤的重要医用材料，它们可替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。目前可供临床上使用的敷料包括传统敷料(纱布敷料)、生物敷料(尸体皮、羊膜)和水凝胶敷料等。
[0004]水凝胶类敷料是将水溶性高分子材料或其单体经特殊加工形成的一种具有三维网状结构且不溶于水的胶状物质，主要成分为70 %?90 %水及高分子材料。水凝胶敷料具备以下优点:吸水及保水性能良好，可以保持创面湿润，组织相容性好，不会粘合伤口，能减少更换敷料时带来的二次损伤，具有一定的抵抗细菌入侵的功能，防止伤口的感染，低毒甚至没有毒性。与此同时，在制备医用水凝胶敷料的时候可以掺入一定的药物，从而使用时在创口局部缓释以达到局部抗菌功能。
[0005]水凝胶的合成主要分为物理交联、化学交联和辐射交联三大类。物理交联主要有共混法、冻融法、纺丝法等，作用机理主要是通过分子间缠结、氢键、离子键、疏水相互作用以及生物特异性识别作用等次价键的作用而形成的凝胶。物理交联水凝胶的最大缺陷是力学性能的不足，使用价值小。化学交联主要有:接枝共聚，作用机理主要是由通过共价键交联形成三维网络聚合物，使用的交联剂有硼酸、醛类、环氧氯丙烷以及可以通过配位络合形成凝胶的重金属盐等，缺陷是其具有一定的细胞毒性。辐射交联是通过高能辐射(如电子辐射、T射线)引起共价键交联。目前使用的水凝胶基本都是采用化学交联、辐射交联、物理交联中的一种合成方式制作而成，单一方式合成的水凝胶含有大量水分以交联点之间分子链长度分布过宽等因素，致使水凝胶机械强度低，非常易碎，且化学交联不可避免的在合成过程中会引入交联剂、引发剂及有机溶剂等，会使得凝胶体系的毒性增加。
[0006]《辐射研究与辐射工艺学报》，2005年，23卷6期，355?358页，报道了题为含药水水凝胶膜的制备及其药物释放规律的研究。该文章研制了 PEO(聚氧化乙烯)、PVA(聚乙烯醇)接枝共聚水凝胶膜，并在制作水凝胶过程中掺入了庆大霉素，研究了该含药水凝胶膜的药物体外释放规律。该水凝胶膜抗张强度及溶胀度合适。药物释放平稳，是一种优良的创面敷料。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于，提供一种医用敷料及其制备方法。该医用敷料不仅具有防水透湿能力，而且能智能释放抗菌剂，以减少细菌的耐药性，此外，制备该医用敷料的方法，成本较低，易于实现。
[0008]本发明公开了一种医用敷料，该医用敷料的材质是无纺布，在无纺布的正面方向喷涂有防水透湿层，且该防水透湿层由聚氨酯纳米纤维膜组成，在聚氨酯纳米纤维膜的表面涂覆有明胶纳米粒子，该明胶纳米粒子内部负载有抗菌剂；同时，在无纺布的反面方向也喷涂有防水层。
[0009]进一步地，所述明胶纳米粒子由酸法明胶或碱法明胶制备得到，且明胶纳米粒子的平均直径为300?900nm。
[0010]再进一步地，所述无纺布为医用无纺布，所述聚氨酯纳米纤维膜中的孔径为0.2?Iym，且聚氨酯纳米纤维膜的厚度为0.1?0.3mm。
[0011]本发明还提供了一种医用敷料的制备方法，制备步骤如下:
[0012]I)通过热塑性纳米纤维制备技术，制备出聚氨酯纳米纤维，在分散剪切作用下，得到聚氨酯纳米纤维悬浮液;再将聚氨酯纳米纤维悬浮液均匀的喷淋在无纺布的正面方向，然后，干燥，制备得到复合有聚氨酯纳米纤维膜的无纺布；
[0013]2)在无纺布的反面方向喷涂聚偏氟乙烯溶液，得到聚偏氟乙烯防水层；
[0014]3)将酸法明胶或碱法明胶加入水溶液中，溶解得到混合溶液;再向混合溶液中滴加凝聚剂至混合溶液出现浑浊后，加入交联剂，发生交联反应，得到交联后的混合物;再向交联后的混合物中加入还原剂，发生还原反应，再经过后处理，然后冷冻干燥，制备得到明胶纳米粒子冻干粉；
[0015]4)将抗菌剂与所述步骤3)制备得到的明胶纳米粒子冻干粉混合均匀，经过洗涤、干燥后，加入去离子水分散，得到负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液；
[0016]5)将所述步骤4)制备的负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液涂覆在所述步骤I)制备的聚氨酯纳米纤维膜表面，即得到智能释放抗菌剂，且具有防水透湿能力的医用敷料。
[0017]进一步地，所述步骤3)中，凝聚剂为丙酮、乙醇或异丙醇中的一种，所述交联剂为戊二醛溶液或甲醛溶液中的一种，且交联剂的体积浓度百分数为20?25%。
[0018]再进一步地，所述步骤3)中，还原剂为焦亚硫酸钠溶液，且焦亚硫酸钠溶液的质量浓度百分数为0.3?0.7%。
[0019]更进一步地，所述步骤3)的具体反应过程如下:将酸法明胶或碱法明胶加入水溶液中，且水溶液与酸法明胶或碱法明胶的质量份数比为7?13:1，然后将该反应体系的温度逐渐升至55?65°C，在搅拌速度保持在100?150r/min的条件下，搅拌至溶液澄清，得到混合溶液，再冷却至室温，过滤除掉未溶解的颗粒，得到澄清溶液；再在搅拌速度为100?150r/min的条件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚剂至澄清溶液出现明显的浑浊，需要3?1min，得到悬浮液；向悬浮液中加入交联剂，且交联剂的体积是上述悬浮液体积的30?50 %，在搅拌速度为800?1200r/min的条件下，搅拌反应1.5?2h，得到交联后的混合物;再向交联后的混合物中加入还原剂，且还原剂的体积与上述交联后的混合物的体积相等，发生还原反应;后处理过程为离心分离处理，离心机的转速为8000?10000r/min的条件下，离心时间为5?lOmin，然后至少水洗三遍，再冷冻干燥，制备得到明胶纳米粒子冻干粉。
[0020]更进一步地，所述步骤4)的具体反应过程如下:将抗菌剂与所述步骤3)制备的明胶纳米粒子冻干粉混合均匀，且抗菌剂与明胶纳米粒子冻干粉的质量份数比为1:3?10，然后加入去离子水，且去离子水的质量是抗菌剂与明胶纳米粒子冻干粉混合后总质量的20倍，再室温搅拌20?26h，后处理过程为离心分离处理，离心机的转速为8000?10000r/min的条件下，离心时间为5?lOmin，然后至少水洗三遍，再加入去离子水分散，得到负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液，且负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液的质量浓度百分数为40?50%。
[0021 ] 更进一步地，所述步骤I)中，聚氨酯纳米纤维的平均直径为200?500nm，聚氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数为20?35聚氨酯纳米纤维膜的厚度为0.1?0.3mm。
[0022]更进一步地，所述步骤2)中，聚偏氟乙烯溶液的浓度为5?10%，喷涂时间控制为3
?5s0
[0023]本发明中使用的热塑性纳米纤维的制备方法为熔融挤出相分离法，其基本原理为:将两种热力学互不相容的聚合物在双螺杆挤出机中充分熔融共混、挤出，共混的聚合物熔体在挤出机和喷丝头内受到剪切和拉伸复合力场的作用下伸长而变形，形成纳米纤维束，最后，去除基质聚合物，获得所需种类的热塑性纳米纤维。
[0024]生产明胶的原料主要是动物的皮、骨及制革业废料等，目前，明胶的生产方法主要有碱法、酸法等，因此碱法生产的明胶称为碱法明胶，酸法制备的明胶称为酸法明胶。
[0025]负载在明胶纳米粒子内部的抗菌剂为万古霉素、左氧氟沙星、莫匹罗星和硫酸庆大霉素等常见的抗生素。
[0026]本发明制备的医用敷料的原理在于:
[0027]本发明制备的医用敷料，由聚氨酯纳米纤维膜作为防水透湿层，不仅对细菌具有良好的阻隔效果，而且具有良好的透气、透湿效果。在聚氨酯纳米纤维膜的表面涂覆有明胶纳米粒子，在明胶纳米粒子内部负载有抗菌剂。本发明制备的明胶纳米粒子对细菌液敏感，在有细菌存在时，明胶纳米粒子内部负载的抗菌剂会迅速的释放出来，针对靶标细菌起到定向杀菌的效果。同时该医用敷料还具有聚偏氟乙烯防水层，能起到防水的效果。
[0028]本发明的制备方法的工作原理在于:
[0029]本发明优先制备无纺布的聚氨酯纳米纤维膜和聚偏氟乙烯防水层;然后采用酸法明胶或者碱法明胶制备明胶纳米粒子冻干粉，再将抗菌剂和明胶纳米粒子冻干粉混合制备负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液;最后在聚氨酯纳米纤维膜表面涂覆负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液，就制备得到不仅能够智能释放抗菌剂，且具有防水透湿能力的的医用敷料。
[0030]本发明的有益效果在于:
[0031]1、本发明制备的医用敷料具有负载抗菌剂的明胶纳米粒子，针对细菌环境能达到智能释放抗菌剂，定向杀菌的目的，从而实现减少抗生素的使用，降低细菌耐药性的发生率。
[0032]2、本发明制备的医用敷料具有防水透湿层和防水层，在使用时可以对创面区域形成良好的保护，避免伤口进一步严重化。
[0033]3、本发明制备医用敷料的方法简单，成本较低，易于实行。
【附图说明】
[0034]图1为本发明的医用敷料的结构示意图；
[0035]图2为图1中医用敷料在细菌悬浮液和无菌溶液中的抗菌剂累积释放曲线；
[0036]其中，图1中的各标号如下:
[0037]I—负载抗菌剂的明胶纳米粒子、2—防水透湿层、3—无纺布、4 一防水层。
【具体实施方式】
[0038]为了更好地解释本发明，以下结合具体实施例进一步阐明本发明的主要内容，但本发明的内容不仅仅局限于以下实施例。
[0039]实施例1
[0040]如图1所示，本发明的医用敷料，材质是无纺布3(优选为医用无纺布)，且在无纺布3的正面方向喷涂有防水透湿层2，且该防水透湿层2由聚氨酯纳米纤维膜组成，同时，聚氨酯纳米纤维膜中的孔径控制在0.2?Ιμπι之间(优选为0.5μπι)，因为孔径过大，聚氨酯纳米纤维膜的防水能力和阻隔细菌等微粒的能力下降，而孔径过小，则不利于敷料透湿性的发挥，聚氨酯纳米纤维膜孔径在0.2?Ιμπι之间保证了对细菌良好的阻隔效果，并且具有良好的透气效果。在防水透湿层2的表面涂覆有负载抗菌剂的明胶纳米粒子I，该明胶纳米粒子由酸法明胶或碱法明胶制备得到，且制备得到的明胶纳米粒子的平均直径控制在300?900nm之间(本实施例优选为500nm)，若明胶纳米粒子的孔径太小，容易堵塞聚氨酯纳米纤维膜的孔洞，使医用敷料的透气性能降低，若明胶纳米粒子的孔径太大，引起医用敷料对细菌的刺激响应性变慢。因为在明胶纳米粒子I的内部负载有抗菌剂，如万古霉素、左氧氟沙星、莫匹罗星、硫酸庆大霉素等常见的抗生素，本实施例中优选为万古霉素，从而实现明胶纳米粒子对抗菌剂的智能释放。
[0041]同时，再次结合图1可知，为了提高医用敷料的防水性能，在无纺布3的反面方向也喷涂有防水层4，本实施中优选为聚偏氟乙烯防水层，因为聚偏氟乙烯具有优异的拒水能力，能有效抑制水溶液在医用敷料上的铺展和渗入，保证医用敷料的透水透气性。
[0042 ]将本发明制备的医用敷料进行抗菌测试:
[0043]测试条件为:取等质量的两份负载有万古霉素的明胶纳米粒子分别置于等浓度的细菌悬浮液和磷酸缓冲溶液(PBS)中，分别标号为A溶液和B溶液，在一定时间内，测定A溶液和B溶液中万古霉素的释放率，得到了如图2所示的万古霉素释放率随时间变化曲线图。
[0044]从图2中可看出，A曲线代表的是A溶液的结果，即负载有万古霉素的明胶纳米粒子的细菌溶液。
[0045]B曲线代表的是B溶液的结果，即负载有万古霉素的明胶纳米粒子的磷酸缓冲溶液。
[0046]结合图2可知，A曲线表明随着时间的推移，溶液中的万古霉素含量越来越高，在200min时，达到了最大值;而B曲线表明，随着时间的推移，溶液中的万古霉素含量变化缓慢，始终维持在较低的水平。究其原因，因为细菌悬浮液中存在着细菌，而细菌分泌的酶蛋白可以促进明胶纳米粒子逐渐分解，明胶纳米粒子一旦分解，就会快速的释放出万古霉素，而PBS中不存在细菌，明胶纳米粒子在其中只发生简单的吸水溶胀现象，并不发生分解，因此，万古霉素的含量会保持在较低的水平。
[0047]因此，本发明的医用敷料用于抗菌处理，其中，医用敷料中的明胶纳米粒子在没有细菌感染时，不会分解或分解较少，保持了明胶纳米粒子中抗生素的完整结构，降低抗生素释放，减少了细菌耐药性的发生。然而，在有细菌存在的时候，会实现明胶纳米粒子的逐渐分解和抗生素的快速释放，针对于感染部位精准用药，最终实现优异的抗菌效果的同时，减少了抗生素的使用，增强细菌的耐药性。
[0048]除此之外，本发明提供的医用敷料还具有防水透湿层和防水层，在使用时可以对创面区域形成良好的保护，避免伤口进一步严重化。
[0049]实施例2
[0050]本实施例提供了该医用敷料的制备方法，具体的制备步骤如下:
[0051 ] I)通过热塑性纳米纤维制备技术，制备出聚氨酯纳米纤维，而聚氨酯纳米纤维的平均直径控制在200?500nm之间，本实施制备的聚氨酯纳米纤维的平均直径为250nm;然后在高速分散剪切作用下，得到聚氨酯纳米纤维悬浮液，且聚氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数控制在20?35%，本实施例制备的氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数为21.6% ；
[0052]为了制备纳米纤维膜，再将质量浓度百分数为21.6%的聚氨酯纳米纤维悬浮液均匀地喷淋在医用无纺布的正面，然后使用热风烘干干燥，制备得到复合有聚氨酯纳米纤维膜的医用无纺布，且聚氨酯纳米纤维膜的平均厚度为0.15mm(聚氨酯纳米纤维膜的平均厚度保持在0.1?0.3_之间，就可以实现较好的透湿透气效果)；
[0053]2)在无纺布的反面喷涂质量浓度百分数为5%的聚偏氟乙烯溶液，涂覆时间控制在3?5s之间，得到聚偏氟乙烯防水层；
[0054]3)将质量份数为I份的酸法明胶或碱法明胶加入到质量份数为10份的水溶液中，逐渐升高温度至60°C，在升温的同时，保持不断的搅拌，且搅拌速度控制为lOOr/min，一直搅拌直到溶液变为澄清状态冷却至室温，过滤除掉未溶解的颗粒，得到澄清溶液;再在搅拌速度控制为120r/min的条件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚剂丙酮至澄清溶液出现明显的浑浊现象，得到悬浮液；向悬浮液中加入体积浓度百分数为20%的交联剂甲醛溶液，且加入的甲醛溶液的体积是上述悬浮液体积的40%，在搅拌速度为lOOOr/min的条件下，发生交联反应，反应时间为1.5h，得到交联后的混合物;再向交联后的混合物中加入质量浓度百分数为0.5%的还原剂焦亚硫酸钠溶液，且加入的焦亚硫酸钠溶液的体积与上述交联后的混合物的体积相等，发生还原反应，最后，再经过离心分离处理，离心机的转速为10 000r/min,离心的时间控制为5?6min，得到离心后的产物，再将离心后的产物用清水洗涤三遍，冷冻干燥，制备得到明胶纳米粒子冻干粉；
[0055]4)将I质量份的硫酸庆大霉素与8质量份所述步骤3)制备的明胶纳米粒子冻干粉混合均匀，加入180质量份的去离子水，室温下搅拌24h以后，经过离心分离处理，离心机的转速为10 000r/min，离心时间为5min，离心分离处理后，用去离子水洗涤三次，最后，加入去离子水分散溶解，制备得到质量浓度百分数为40.7 %的负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液；
[0056]5)采用旋涂法将所述步骤4)制备的质量浓度百分数为40.7%的负载抗菌剂的胶纳米粒子悬浮液涂覆在所述步骤I)制备的聚氨酯纳米纤维膜表面，即得到智能释放抗菌剂，且具有防水透湿能力的医用敷料。
[0057]实施例3
[0058]本实施例提供了该医用敷料的制备方法，具体的制备步骤如下:
[0059]I)通过热塑性纳米纤维制备技术，制备出聚氨酯纳米纤维，而聚氨酯纳米纤维的平均直径控制在200?500nm之间，本实施制备的聚氨酯纳米纤维的平均直径为400nm;然后在高速分散剪切作用下，得到聚氨酯纳米纤维悬浮液，且聚氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数控制在20?35%，本实施制备的氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数为25.8% ；
[0060]为了制备纳米纤维膜，再将质量浓度百分数为25.8%的聚氨酯纳米纤维悬浮液均匀地喷淋在医用无纺布的正面，然后使用热风烘干干燥，制备得到医用无纺布上复合有聚氨酯纳米纤维膜，且聚氨酯纳米纤维膜的平均厚度为0.18mm(聚氨酯纳米纤维膜的平均厚度保持在0.1?0.3_之间，就可以实现较好的透湿透气效果)；
[0061]2)在无纺布的反面喷涂质量浓度百分数为5%的聚偏氟乙烯溶液，涂覆时间控制在3?5s之间，得到聚偏氟乙烯防水层；
[0062]3)将质量份数为I份的酸法明胶或碱法明胶加入到质量份数为8份的水溶液中，逐渐升高温度至55°C，在升温的同时，保持不断的搅拌，且搅拌速度控制为150r/min，一直搅拌直到溶液变为澄清状态冷却至室温，过滤除掉未溶解的颗粒，得到澄清溶液;再在搅拌速度控制为150r/min的条件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚剂异丙醇至澄清溶液出现明显的浑浊现象，得到悬浮液；向悬浮液中加入体积浓度百分数为25 %的交联剂戊二醛溶液，且加入的戊二醛溶液的体积是上述悬浮液体积的40%，在搅拌速度为1000r/min的条件下，发生交联反应，反应时间为2h，得到交联后的混合物;再向交联后的混合物中加入质量浓度百分数为0.4%的还原剂焦亚硫酸钠溶液，且加入的焦亚硫酸钠溶液的体积与上述交联后的混合物的体积相等，发生还原反应，最后，再经过离心分离处理，离心机的转速为8 000r/min，离心的时间控制为5?6min，得到离心后的产物，再将离心后的产物用清水洗涤四遍，冷冻干燥，制备得到明胶纳米粒子冻干粉；
[0063]4)将I质量份的万古霉素与3质量份所述步骤3)制备的明胶纳米粒子冻干粉混合均匀，加入800质量份的去离子水，室温下搅拌24h以后，经过离心分离处理，离心机的转速为10 000r/min，离心时间为5min，离心分离处理后，用去离子水洗涤三次，最后，加入去离子水分散溶解，制备得到质量浓度百分数为49.3 %的负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液；
[0064]5)采用旋涂法将所述步骤4)制备的质量浓度百分数为49.3%的负载抗菌剂的胶纳米粒子悬浮液涂覆在所述步骤I)制备的聚氨酯纳米纤维膜表面，即得到智能释放抗菌剂，且具有防水透湿能力的医用敷料。
[0065]实施例4
[0066]本实施例提供了该医用敷料的制备方法，具体的制备步骤如下:
[0067]I)通过热塑性纳米纤维制备技术，制备出聚氨酯纳米纤维，而聚氨酯纳米纤维的平均直径控制在200?500nm之间，本实施制备的聚氨酯纳米纤维的平均直径为500nm;然后在高速分散剪切作用下，得到聚氨酯纳米纤维悬浮液，且聚氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数控制在20?35%，本实施制备的氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数为35% ;
[0068]为了制备纳米纤维膜，再将质量浓度百分数为35%的聚氨酯纳米纤维悬浮液均匀地喷淋在医用无纺布的正面，然后，使用热风烘干干燥，制备得到医用无纺布上复合有聚氨酯纳米纤维膜，且聚氨酯纳米纤维膜的平均厚度为0.3mm(聚氨酯纳米纤维膜的平均厚度保持在0.1?0.3_之间，就可以实现较好的透湿透气效果)；
[0069]2)在无纺布的反面喷涂质量浓度百分数为3%的聚偏氟乙烯溶液，涂覆时间控制在3?5s之间，得到聚偏氟乙烯防水层；
[0070]3)将质量份数为I份的酸法明胶或碱法明胶加入到质量份数为12份的水溶液中，逐渐升高温度至60°C，在升温的同时，保持不断的搅拌，且搅拌速度控制为125r/min，一直搅拌直到溶液变为澄清状态冷却至室温，过滤除掉未溶解的颗粒，得到澄清溶液;再在搅拌速度控制为150r/min的条件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚剂乙醇至澄清溶液出现明显的浑浊现象，得到悬浮液；向悬浮液中加入体积浓度百分数为20 %的交联剂戊二醛溶液，且加入的戊二醛溶液的体积是上述悬浮液体积的30%，在搅拌速度为1000r/min的条件下，发生交联反应，反应时间为1.5h，得到交联后的混合物;再向交联后的混合物中加入质量浓度百分数为0.6 %的还原剂焦亚硫酸钠溶液，且加入的焦亚硫酸钠溶液的体积与上述交联后的混合物的体积相等，发生还原反应，最后，再经过离心分离处理，离心机的转速为8 OOOr/min，离心的时间控制为5?6min，得到离心后的产物，再将离心后的产物用清水洗涤三遍，冷冻干燥，制备得到明胶纳米粒子冻干粉；
[0071]4)将I质量份的万古霉素与6质量份所述步骤3)制备的明胶纳米粒子冻干粉混合均匀，加入140质量份的去离子水，室温下搅拌24h以后，经过离心分离处理，离心机的转速为10 000r/min，离心时间为5min，离心分离处理后，用去离子水洗涤三次，最后，加入去离子水分散溶解，制备得到质量浓度百分数为45.6 %的负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液；
[0072]5)采用旋涂法将所述步骤4)制备的质量浓度百分数为45.6%的负载抗菌剂的胶纳米粒子悬浮液涂覆在所述步骤I)制备的聚氨酯纳米纤维膜表面，即得到智能释放抗菌剂，且具有防水透湿能力的医用敷料。以上实施例仅为最佳举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。除上述实施例外，本发明还有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
【主权项】
1.一种医用敷料，该医用敷料的材质是无纺布，其特征在于:在无纺布的正面方向喷涂有防水透湿层，且该防水透湿层由聚氨酯纳米纤维膜组成，在聚氨酯纳米纤维膜的表面涂覆有明胶纳米粒子，该明胶纳米粒子内部负载有抗菌剂；同时，在无纺布的反面方向也喷涂有防水层。2.根据权利要求1所述的医用敷料，其特征在于:所述明胶纳米粒子由酸法明胶或碱法明胶制备得到，且明胶纳米粒子的平均直径为300?900nm。3.根据权利要求1或2所述的医用敷料，其特征在于:所述无纺布为医用无纺布，所述聚氨酯纳米纤维膜中的孔径为0.2?Ιμπι，且聚氨酯纳米纤维膜的厚度为0.1?0.3mm。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的一种医用敷料的制备方法，其特征在于:制备步骤如下: 1)通过热塑性纳米纤维制备技术，制备出聚氨酯纳米纤维，在分散剪切作用下，得到聚氨酯纳米纤维悬浮液;再将聚氨酯纳米纤维悬浮液均匀的喷淋在无纺布的正面方向，干燥，制备得到复合有聚氨酯纳米纤维膜的无纺布； 2)在无纺布的反面方向喷涂聚偏氟乙烯溶液，得到聚偏氟乙烯防水层； 3)将酸法明胶或碱法明胶加入水溶液中，溶解得到混合溶液;再向混合溶液中滴加凝聚剂至混合溶液出现浑浊后，加入交联剂，发生交联反应，得到交联后的混合物;再向交联后的混合物中加入还原剂，发生还原反应，再经过后处理，然后冷冻干燥，制备得到明胶纳米粒子冻干粉； 4)将抗菌剂与所述步骤3)制备得到的明胶纳米粒子冻干粉混合均匀，经过洗涤、干燥后，加入去离子水分散，得到负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液； 5)将所述步骤4)制备的负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液涂覆在所述步骤I)制备的聚氨酯纳米纤维膜表面，即得到智能释放抗菌剂，且具有防水透湿能力的医用敷料。5.根据权利要求4所述的医用敷料的制备方法，其特征在于:所述步骤3)中，凝聚剂为丙酮、乙醇或异丙醇中的一种，所述交联剂为戊二醛溶液或甲醛溶液中的一种，且交联剂的体积浓度百分数为20?25%。6.根据权利要求4所述的医用敷料的制备方法，其特征在于:所述步骤3)中，还原剂为焦亚硫酸钠溶液，且焦亚硫酸钠溶液的质量浓度百分数为0.3?0.7%。7.根据权利要求4或5或6所述的医用敷料的制备方法，其特征在于:所述步骤3)的具体反应过程如下:将酸法明胶或碱法明胶加入水溶液中，且水溶液与酸法明胶或碱法明胶的质量份数比为7?13:1，然后将该反应体系的温度逐渐升至55?65°C，在搅拌速度保持在100?150r/min的条件下，搅拌至溶液澄清，得到混合溶液，再冷却至室温，过滤除掉未溶解的颗粒，得到澄清溶液;再在搅拌速度为100?150r/min的条件下，向上述澄清溶液中滴加凝聚剂至澄清溶液出现明显的浑浊，需要3?lOmin，得到悬浮液；向悬浮液中加入交联剂，且交联剂的体积是上述悬浮液体积的30?50%，在搅拌速度为800?1200r/min的条件下，搅拌反应1.5?2h，得到交联后的混合物;再向交联后的混合物中加入还原剂，且还原剂的体积与上述交联后的混合物的体积相等，发生还原反应;后处理过程为离心分离处理，离心机的转速为8000?10000r/min的条件下，离心时间为5?1min，然后至少水洗三遍，再冷冻干燥，制备得到明胶纳米粒子冻干粉。8.根据权利要求4或5或6所述的医用敷料的制备方法，其特征在于:所述步骤4)的具体反应过程如下:将抗菌剂与所述步骤3)制备的明胶纳米粒子冻干粉混合均匀，且抗菌剂与明胶纳米粒子冻干粉的质量份数比为1:3?10，然后加入去离子水，且去离子水的质量是抗菌剂与明胶纳米粒子冻干粉混合后总质量的20倍，再室温搅拌20?26h，处理过程为离心分离处理，离心机的转速为8000?10000r/min的条件下，离心时间为5?1min，然后至少水洗三遍，再加入去离子水分散，得到负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液，且负载抗菌剂的明胶纳米粒子悬浮液的质量浓度百分数为40?50%。9.根据权利要求4所述的医用敷料的制备方法，其特征在于:所述步骤I)中，聚氨酯纳米纤维的平均直径为200?500nm，聚氨酯纳米纤维悬浮液的质量浓度百分数为20?35%;聚氨酯纳米纤维膜的厚度为0.1?0.3_。10.根据权利要求4所述的医用敷料的制备方法，其特征在于:所述步骤2)中，聚偏氟乙烯溶液的浓度为5?10%，喷涂时间控制为3?5s。
【文档编号】A61L15/44GK106075535SQ201610412271
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月14日 公开号201610412271.7, CN 106075535 A, CN 106075535A, CN 201610412271, CN-A-106075535, CN106075535 A, CN106075535A, CN201610412271, CN201610412271.7
【发明人】鲁振坦, 王栋, 张佳琪, 王小俊, 王雯雯, 王跃丹, 赵清华
【申请人】武汉纺织大学