多层滴丸剂设备及其部件的制作方法
【专利摘要】本实用新型涉及多层滴丸剂设备及其部件。一方面提供的制备多层滴丸剂的滴头是可拆卸和组装的结合结构，其包括：内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口、第二接口和第三接口，以分别用于与内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件内部连接成同轴的一体形式。还涉及一种包括本实用新型滴头的多层滴丸剂设备。本实用新型多层滴丸剂设备及其部件具有如说明书所述诸多优异性能。
【专利说明】
多层滴丸剂设备及其部件
技术领域
[0001]本实用新型涉及机械设备领域，特别是涉及制药机械设备领域，更特别地是涉及一种制备多层滴丸剂的设备及其关键部件，更特别地是涉及一种能够制备三层滴丸剂的设备及其关键部件，并且该三层滴丸剂的三个层可以是不同性质特征的物质。
【背景技术】
[0002]滴丸剂是药剂学领域的一种高端剂型，由于其特殊结构而能够赋予药剂以特殊性會K。
[0003]滴丸剂是固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。
[0004]从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点:1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高;2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性;3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油可达83.5% ;4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是100目细粉的1/4、微粉(粒径5微米以下)的1/2;5、发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。
[0005]滴丸剂具有“三效”的优势，三效是指速效、高效、长效。滴丸多为舌下含服，药物通过舌下黏膜直接吸收，进入血液循环，避免了吞服时引起的肝脏首过效应，以及药物在胃内的降解损失，使药物高浓度到达靶器官，迅速起效。一般含服5—15分钟就能起效，最多不超过30分钟。有的还加入了缓释剂，可明显延长药物的半衰期，达到长效的目的。需要时，口含即可。
[0006]当前滴丸剂主要有如下种类:
[0007]速效高效滴丸剂:滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当基质溶解时，体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出，所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。这类产品的典型实例是速效心痛滴丸剂。
[0008]缓释控释滴丸:缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出，而达长效;控释是使药物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可达数日以上，如氯霉素控释眼丸。
[0009]溶液滴丸:片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，所以通常不能用片剂来配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基质来配置，在水中可崩解为澄明溶液，如洗比泰滴丸可用于饮水消毒。
[0010]栓剂滴丸:滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如氟哌酸耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快的特点。
[0011]硬胶囊滴丸:硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊，如联苯双酯的硬胶囊滴丸。
[0012]包衣滴丸:同片剂、丸剂一样需包糖衣、薄膜衣等，如联苯双酯滴丸。
[0013]脂质体滴丸:脂质体为混悬液体，用聚乙二醇可制成固体剂型，是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型。
[0014]肠溶衣滴丸:用在胃中不溶解的基质，如酒食酸锑钾滴丸是用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛处理，使明胶的氨基在胃液中不溶解，在肠中溶解。
[0015]干压包衣滴丸:以滴丸为中心，压上其他药物组成的衣层，融合了两种剂型的优点，如镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片。前者为滴丸，后者为衣层。
[0016]然而，在某些情况下，某些物质在制成滴丸剂时需要在特殊的消化道部分吸收，例如需要在小肠吸收，而在胃中不能与呈酸性的胃液接触。滴丸工艺可以实现生产成分均匀，高圆整度的滴丸剂，可使药物释放均匀，释放时间长，便于携带和保存。目前国内的滴丸工艺大部分为单成分制剂，不能够将有效成分用保护作用的物质包裹起来，实现多层包衣的目的，因此，制备多层滴丸是解决这一问题的一种典型方案。特别是，
[0017]如果多层滴丸剂设备及其工艺得以研究成功，将可以把有效成分用抗胃酸的物质完整包裹保护起来，直达小肠甚至大肠再释放出来，实现效果的最大化。例如，益生菌直达大肠。对于改善肠道功能，促进肠道菌群平衡有显著的效果。也可利用该技术开发新型药物制剂，将怕酸的药物避开胃酸送入大肠，供人体吸收，提高药物的治疗效果。或者开发多层缓释药物让每层的药物依次发挥效用等等，为新制剂的药品或食品提供了实际可行的途径。
[0018]经典的滴丸是不分层的，滴丸从里到外是均一的混合物，随着制剂发展的需要，多层滴丸(例如双层滴丸或三层滴丸)的开发呈现强大的需求。这些多层滴丸例如双层滴丸的制备工艺区别于滴制法生产的软胶囊，因为它们的内容物是液态的，而多层滴丸例如双层滴丸的内部组分在常温下基本上是呈固体的。因此，软胶囊生产设备/工艺是无法应用于多层滴丸(例如双层滴丸或三层滴丸)的。
[0019]因此，提供一种能够滴制成多层特别是三层滴丸的设备和/或其部件，并且这种设备能够提供优异的生产效率，仍是本领域技术人员迫切期待的。
【实用新型内容】
[0020]本实用新型的目的在于提供一种能够滴制成多层特别是三层滴丸的设备和/或其部件，特别是其滴头部件，这一部件也是制备多层滴丸的核心部件。已经出人意料地发现具有本实用新型结构特征的三层滴丸的设备和/或其部件，能够获得出人意料的技术效果。本实用新型因此而得以完成。
[0021]在本实用新型的第一方面，本实用新型提供了一种用于制备多层滴丸剂的滴头，其是可拆卸和组装的结合结构，其包括:
[0022]i)内层物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的内层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第一接口，该钉子状的内层物料导入件从顶部到底部设置一贯通的内层通孔，该内层通孔用于使内层物料从该内层物料导入件的上端流到底端并流出；
[0023]ii)中间物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的中间物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第二接口，该钉子状的中间物料导入件从顶部到底部设置一贯通的中间通孔;该中间通孔的孔径比所述内层物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述内层物料导入件的下端针状部分可插入该中间通孔中；
[0024]iii)外层物料导入件，其总体上呈倒置的空心的圆锥状，该圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第三接口；该圆锥状的外层物料导入件内部的空心部分比所述中间物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述中间物料导入件的下端针状部分可插入该外层物料导入件内部的空心部分中；
[0025]iv)连接部件，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口、第二接口和第三接口，以分别用于与内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件内部连接成同轴的一体形式。
[0026]在滴丸生产中，滴头可以容易地进行拆卸和组装是非常重要的，这些工作对于生产的时间成本影响非常大，因为在许多情况下滴丸物料的清洗是非常费时费力的。
【申请人】尚未发现现有技术有比本实用新型更便于拆卸和组装多层滴丸滴头设计。
[0027]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述第一接口、第二接口和第三接口各自独立地是呈选自下列的结构:螺纹结构、接插结构。这些接口的结构通常只要能够达到密封的要求即可。
[0028]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的内层物料导入件的上端膨大部的下沿与所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第一间隙。
[0029]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有一个或多个用于中间物料导入的孔，这个/这些孔称为中间物料导入孔。由此，中间物料通过连接部件的中间物料导入孔，进入第一间隙内，再经由所述中间通孔的孔径比内层物料导入件的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。
[0030]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的下沿与所述圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第二间隙。
[0031]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有一个或多个用于外层物料导入的孔，这个/这些孔称为外层物料导入孔。由此，外层物料通过连接部件的外层物料导入孔，进入第二间隙内，再经由所述外层物料导入件内部空心部分比中间物料导入件的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。
[0032]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者的下沿是平齐的。由此，从内层物料导入件内部的内层通孔流出的内层物料在该内层通孔下端出口流出时，被经由第一间隙流出的中间物料包裹形成双层小丸;而该双层小丸继而又被经由第二间隙流出的外层物料包裹形成三层小丸。
[0033]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述内层通孔的上端与内层物料供应装置连接，以提供不间断的内层物料。
[0034]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中一个或多个的所述中间物料导入孔与中间物料供应装置连接，以提供不间断的中间物料。
[0035]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中一个或多个的所述外层物料导入孔与外层物料供应装置连接，以提供不间断的外层物料。
[0036]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括一个中间物料导入件，并且用于制备三层滴丸。
[0037]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括两个中间物料导入件，并且用于制备四层滴丸。优先的，所述两个中间物料导入件形状基本相同，只是粗细长短不同；其中细长的中间物料导入件与所述内层物料导入件连接，粗短的中间物料导入件与外层物料导入件连接，并且细长的中间物料导入件下端针状部分插入粗短的中间物料导入件内的中间通孔中。类似地，当包括三个中间物料导入件并以上述类似方式设置时，可以用于制备五层滴丸。
[0038]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括I?4个中间物料导入件。优先的，其包括I?3个中间物料导入件。优先的，其包括I?2个中间物料导入件。优先的，其包括I个中间物料导入件。
[0039]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有I?3个中间物料导入孔。优选的是设置有2个中间物料导入孔，其中一个孔用于导入中间物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞;或者2个中间物料导入孔均用于导入中间物料;或者，一个孔用于导入中间物料(其前端设置有加压栗以使中间物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出中间物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内中间物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到中间物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有2个中间物料导入孔，并且一个孔用于导入中间物料而另一个孔用于导出中间物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个中间物料导入孔的设计方案(滴丸圆整度是滴丸最短径与最长径的比值，设置一个中间物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.89?0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个中间物料导入孔时，滴丸圆整度为0.96?0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在外层物料导入孔亦如上述一入一出的2个中间物料导入孔方式设置的滴头获得的)。
[0040]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有I?3个外层物料导入孔。优选的是设置有2个外层物料导入孔，其中一个孔用于导入外层物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞;或者2个外层物料导入孔均用于导入外层物料;或者，一个孔用于导入外层物料(其前端设置有加压栗以使外层物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出外层物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内外层物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到外层物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有2个外层物料导入孔，并且一个孔用于导入外层物料而另一个孔用于导出外层物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个外层物料导入孔的设计方案(设置一个外层物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.88?0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个外层物料导入孔时，滴丸圆整度为0.97?0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在中间物料导入孔亦如上述一入一出的2个外层物料导入孔方式设置的滴头获得的)。
[0041]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其是用于制备三层滴丸的滴头。此时中间物料导入件只有一个。
[0042]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者在底部口径逐渐缩小形成滴嘴。
[0043]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，从其下部仰视时所见的滴嘴下沿呈三个同心圆，自内至外依次由内层物料导入件底端、中间物料导入件底端、外层物料导入件底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出。
[0044]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，从其下部仰视时所见的滴头下沿呈三个同心圆，形成最内层区域、中间层区域、最外层区域。使用6种不同物料试验时，已经发现，最内层区域面积:中间层区域面积:最外层区域面积= 1:0.5?5:1?10的大变动范围内选择时，均能制备出滴丸圆整度大于0.95的滴丸(采用中间物料导入孔和外层物料导入孔均采用如上述一入一出2个孔的设计方式得到的试验结果)，令人遗憾的是，采用一些文献的三层设计方案(例如CN1005 06093C-2004 80028272.1之图4、CN2017 50916U-201020224428.1之图1、0附042 19951A-2012 80067210.1之图3)试验同样的物料，调整这些文献方案中最内层区域面积:中间层区域面积:最外层区域面积亦在1:0.5?5:1?10的大变动范围内选择时，所得滴丸圆整度均在0.67?0.84范围内，它们的滴制效果明显地不及本实用新型方案。
[0045]根据本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，从其下部仰视时所见的滴头下沿呈三个同心圆，形成最内层区域、中间层区域、最外层区域，此三者的面积比即最内层区域面积:中间层区域面积:最外层区域面积=1:0.5?5:1?10。
[0046]本实用新型的用于制备多层滴丸剂的滴头，其可用于常规的多层滴丸设备中，例如如CN1005 06093C-2004 80028272.UCN2017 50916U-2010 20224428.1、CN104219951A-2012 80067210.1中所说的那样。在一个实例中，本实用新型的滴头用于多层滴丸剂设备。这些多层滴丸剂设备通常包括与滴头连接的物料供应系统、控制物料和滴头温度的温度控制系统。
[0047]为此，本实用新型第二方面提供了一种多层滴丸剂设备，其包括:
[0048]滴头(特别是例如本实用新型第一方面的滴头)；
[0049]与所述滴头连接的物料供应管路；
[0050]物料供应灌；
[0051 ]为物料供应灌、物料供应管路和滴头提供温度控制的温度控制系统;和
[0052]滴丸接收装置。
[0053]由于滴头的一层与一套物料供应管路和物料供应灌连接，因此一套温度控制系统可以控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。当然，也可以采用一套温度控制系统同时控制多套滴头、物料供应管路和物料供应灌。
[0054]根据本实用新型第二方面的多层滴丸剂设备，其中所述一套温度控制系统单独地控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。这样，可以容易地实现对不同层的物料进行独立地温度控制。
[0055]根据本实用新型第二方面的多层滴丸剂设备，其中所述温度控制系统是循环热风控制系统。
[0056]根据本实用新型第二方面的多层滴丸剂设备，其中所述滴丸接收装置包括滴丸冷却部和滴丸回收部。所述滴丸冷却部通常采用液体石蜡等。这也是本领域技术人员公知的。
[0057]进一步地，本实用新型第三方面提供了制备多层滴丸剂(例如三层滴丸剂)的方法，其包括如下步骤:
[0058]I)分别配制滴丸各层的物料；
[0059]2)将各层物料分别添加到相应的物料供应灌中，各物料供应灌分别与滴头(特别是例如本实用新型第一方面的滴头)的相应层的物料导入件的物料入口连接；
[0060]3)启动温度控制系统，使物料供应灌、物料供应管路和滴头内的物料的温度控制在该物料的规定值或范围内；
[0061 ] 4)待各层物料温度平衡后，开启滴丸滴制程序，使滴出的滴丸滴入滴丸接收装置中。
[0062]在本实用新型上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言描述上与下文【具体实施方式】部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人员根据本实用新型全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。
[0063]本实用新型的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本实用新型任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。
[0064]下面对本实用新型作进一步的描述。
[0065]本实用新型所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本实用新型不一致时，以本实用新型的表述为准。此外，本实用新型使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本实用新型仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本实用新型所表述的含义为准。
[0066]本实用新型的设备和工艺提供了一种更先进和更可靠的药物包裹技术，相比胶囊填充，包衣技术，多层滴丸密封性更好，包裹更全面可靠。相信产业化后，经济和社会效益将会非常显著。本实用新型的研究者致力于研究多层滴丸工艺的原理和其实现方法;本研究者设计制造了可用于产业化的三层滴丸设备。
[0067]本实用新型的多层滴丸剂设备及其工艺，该技术可以产业化生产圆球状多层不同成分的药物或食品制剂，可以根据要求滴制成两层、三层、四层直至需要的层数。三层滴丸的示意性图例见图1，其中外层和中间层比之于现有的常规软胶囊薄皮外层更厚，如本实用新型所述，现有技术工艺设备是无法滴制这样厚度的滴丸的。
【附图说明】
[0068]图1是三层滴丸的示意性立体模型图。
[0069]图2是本实用新型(三层)滴头的剖面示意图。
[0070]图3是本实用新型(三层)滴头的底部口径逐渐缩小形成滴嘴，从该滴头下部仰视时所见的滴嘴示意图，从图可见，该滴嘴下沿呈三个同心圆，自内至外依次由内层物料导入件底端、中间物料导入件底端、外层物料导入件底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出。
[0071]图4是本实用新型多层滴丸剂设备及其部件和多层滴丸剂的制备工艺示意图，图中仅示出了一套物料的流程，并且未示意冷却系统。
【具体实施方式】
[0072]通过下面的实施例可以对本实用新型进行进一步的描述，然而，本实用新型的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本实用新型的精神和范围的前提下，可以对本实用新型进行各种变化和修饰。本实用新型对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本实用新型目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本实用新型仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本实用新型，而不是限制本实用新型。
[0073]通过本实用新型多层(三层)滴头可获得图1示意性立体模型图所示的滴丸。
[0074]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，示意性的如图2所示，该滴头是可拆卸和组装的结合结构，其包括:
[0075]i)内层物料导入件I，其总体上呈钉子状，该钉子状的内层物料导入件I的上端膨大部12设置有用于与连接部件4连接的第一接口 14，该钉子状的内层物料导入件I从顶部到底部设置一贯通的内层通孔11，该内层通孔11用于使内层物料从该内层物料导入件I的上端流到底端并流出；
[0076]ii)中间物料导入件2，其总体上呈钉子状，该钉子状的中间物料导入件2的上端膨大部22设置有用于与连接部件4连接的第二接口 24，该钉子状的中间物料导入件2从顶部到底部设置一贯通的中间通孔21;该中间通孔21的孔径比所述内层物料导入件I的下端针状部分的外径粗，并且所述内层物料导入件I的下端针状部分可插入该中间通孔21中；
[0077]iii)外层物料导入件3，其总体上呈倒置的空心的圆锥状，该圆锥状的外层物料导入件3的上端膨大部32设置有用于与连接部件4连接的第三接口 34;该圆锥状的外层物料导入件3内部的空心部分31比所述中间物料导入件2的下端针状部分的外径粗，并且所述中间物料导入件2的下端针状部分可插入该外层物料导入件3内部的空心部分31中；
[0078]iv)连接部件4，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口 14、第二接口 24和第三接口 34，以分别用于与内层物料导入件1、中间物料导入件2和外层物料导入件3三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件4内部连接成同轴的一体形式。
[0079]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述第一接口14、第二接口 24和第三接口 34各自独立地是呈选自下列的结构:螺纹结构、接插结构。这些接口的结构通常只要能够达到密封的要求即可。螺纹结构是优先的，因为其更易于密封、并且耐用性好。
[0080]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中在所述内层物料导入件1、中间物料导入件2、外层物料导入件3和连接部件4四者组装后，所述钉子状的内层物料导入件I的上端膨大部12的下沿与所述钉子状的中间物料导入件2的上端膨大部22的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第一间隙13。
[0081]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第一间隙13处设置有一个或多个用于中间物料导入的孔，这个/这些孔称为中间物料导入孔41。由此，中间物料通过连接部件4的中间物料导入孔41，进入第一间隙13内，再经由所述中间通孔21的孔径比内层物料导入件I的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。图2中示出了两个中间物料导入孔41。
[0082]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中在所述内层物料导入件1、中间物料导入件2、外层物料导入件3和连接部件4四者组装后，所述钉子状的中间物料导入件2的上端膨大部22的下沿与所述圆锥状的外层物料导入件3的上端膨大部32的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第二间隙23。
[0083]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第二间隙23处设置有一个或多个用于外层物料导入的孔，这个/这些孔称为外层物料导入孔42。由此，外层物料通过连接部件4的外层物料导入孔42，进入第二间隙23内，再经由所述外层物料导入件3内部空心部分31比中间物料导入件2的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。图2中示出了两个外层物料导入孔42。
[0084]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述内层物料导入件1、中间物料导入件2和外层物料导入件3三者的下沿是平齐的。由此，从内层物料导入件I内部的内层通孔11流出的内层物料在该内层通孔11下端出口流出时，被经由第一间隙13流出的中间物料包裹形成双层小丸;而该双层小丸继而又被经由第二间隙23流出的外层物料包裹形成三层小丸。
[0085]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述内层通孔11的上端与内层物料供应装置连接，以提供不间断的内层物料。
[0086]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中一个或多个的所述中间物料导入孔41与中间物料供应装置连接，以提供不间断的中间物料。
[0087]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中一个或多个的所述外层物料导入孔42与外层物料供应装置连接，以提供不间断的外层物料。
[0088]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其包括一个中间物料导入件2，并且用于制备三层滴丸。图2示例性的滴头就是用于制备三层滴丸的设计。
[0089]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其包括两个中间物料导入件2，并且用于制备四层滴丸。优先的，所述两个中间物料导入件2形状基本相同，只是粗细长短不同；其中细长的中间物料导入件2与所述内层物料导入件I连接，粗短的中间物料导入件2与外层物料导入件3连接，并且细长的中间物料导入件2下端针状部分插入粗短的中间物料导入件2内的中间通孔21中。类似地，当包括三个中间物料导入件2并以上述类似方式设置时，可以用于制备五层滴丸。
[0090]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其包括I?4个中间物料导入件2。优先的，其包括I?3个中间物料导入件2。优先的，其包括I?2个中间物料导入件
2。优先的，其包括I个中间物料导入件2。图2示例性的滴头就是用于制备三层滴丸的设计，使用I个中间物料导入件2。
[0091]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第一间隙13处设置有I?3个中间物料导入孔41。优选的是设置有2个中间物料导入孔41，其中一个孔用于导入中间物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞;或者2个中间物料导入孔41均用于导入中间物料;或者，一个孔用于导入中间物料(其前端设置有加压栗以使中间物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出中间物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内中间物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到中间物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第一间隙13处设置有2个中间物料导入孔41，并且一个孔用于导入中间物料而另一个孔用于导出中间物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个中间物料导入孔41的设计方案(滴丸圆整度是滴丸最短径与最长径的比值，设置一个中间物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.89?0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个中间物料导入孔时，滴丸圆整度为0.96?0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在外层物料导入孔42亦如上述一入一出的2个中间物料导入孔41方式设置的滴头获得的)。
[0092]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第二间隙23处设置有I?3个外层物料导入孔42。优选的是设置有2个外层物料导入孔42，其中一个孔用于导入外层物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞;或者2个外层物料导入孔42均用于导入外层物料;或者，一个孔用于导入外层物料(其前端设置有加压栗以使外层物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出外层物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内外层物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到外层物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第二间隙23处设置有2个外层物料导入孔42，并且一个孔用于导入外层物料而另一个孔用于导出外层物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个外层物料导入孔42的设计方案(设置一个外层物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.88?0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个外层物料导入孔时，滴丸圆整度为0.97?0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在中间物料导入孔41亦如上述一入一出的2个外层物料导入孔42方式设置的滴头获得的)。
[0093]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其是用于制备三层滴丸的滴头。此时中间物料导入件2只有一个。
[0094]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其内层物料导入件1、中间物料导入件2和外层物料导入件3三者在底部口径逐渐缩小形成滴嘴5。
[0095]如图3所示的，根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，从其下部仰视时所见的滴嘴5下沿呈三个同心圆，自内至外依次由内层物料导入件I底端、中间物料导入件2底端、外层物料导入件3底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出。
[0096]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，如图3所示的，从其下部仰视时所见的滴头下沿呈三个同心圆，形成最内层区域15、中间层区域25、最外层区域35。使用6种不同物料试验时，已经发现，最内层区域15面积:中间层区域25面积:最外层区域35面积=I: 0.5?5:1?10的大变动范围内选择时，均能制备出滴丸圆整度大于0.95的滴丸(采用中间物料导入孔41和外层物料导入孔42均采用如上述一入一出2个孔的设计方式得到的试验结果)，令人遗憾的是，采用一些文献的三层设计方案(例如CN1005 06093C-200480028272.1 之图 4、CN2017 50916U-2010 20224428.I 之图1、CN1042 19951A-201280067210.1之图3)试验同样的物料，调整这些文献方案中最内层区域面积:中间层区域面积:最外层区域面积亦在I: 0.5?5:1?10的大变动范围内选择时，所得滴丸圆整度均在
0.67?0.84范围内，它们的滴制效果明显地不及本实用新型方案。
[0097]根据本实用新型用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其可用于常规的多层滴丸设备中，例如如CN1005 06093C-2004 80028272.UCN2017 50916U-2010 20224428.1、CN1042 19951A-2012 80067210.1中所说的那样。在一个实例中，本实用新型的滴头用于多层滴丸剂设备。这些多层滴丸剂设备通常包括与滴头连接的物料供应系统、控制物料和滴头温度的温度控制系统。
[0098]如图4示例的，本实用新型还提供了一种多层滴丸剂设备，其包括:
[0099]滴头(特别是例如本实用新型第一方面的滴头)101;与所述滴头连接的物料供应管路102;物料供应灌103;为物料供应灌103、物料供应管路102和滴头101提供温度控制的温度控制系统(例如包括风机104、热风管路105、加热器106、温度探头107、风量调节阀108);和
[0100]滴丸接收装置109。
[0101 ]由于滴头的一层与一套物料供应管路和物料供应灌连接，因此一套温度控制系统可以控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。当然，也可以采用一套温度控制系统同时控制多套滴头、物料供应管路和物料供应灌。图4中示例的是采用一套温度控制系统控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。
[0102]根据本实用新型多层滴丸剂设备的一个实例，其中所述温度控制系统是循环热风控制系统。
[0103]根据本实用新型多层滴丸剂设备的一个实例，其中所述滴丸接收装置109包括滴丸冷却部和滴丸回收部(图4中未明示区分此二者)。所述滴丸冷却部通常采用液体石蜡等。这也是本领域技术人员公知的。
[0104]使用本实用新型多层滴丸剂设备制备多层滴丸剂(例如三层滴丸剂)是容易实现的，结合图4加以说明，该制备过程通常查以其包括如下步骤:1)分别配制滴丸各层的物料；
[0105]2)将各层物料分别添加到相应的物料供应灌103中，各物料供应灌103分别与滴头101(特别是例如本实用新型第一方面的滴头)的相应层的物料导入件的物料入口连接；
[0106]3)启动温度控制系统(例如包括风机104、热风管路105、加热器106、温度探头107、风量调节阀108)，使物料供应灌103、物料供应管路102和滴头101内的物料的温度控制在该物料的规定值或范围内；
[0107]4)待各层物料温度平衡后，开启滴丸滴制程序，使滴出的滴丸滴入滴丸接收装置109 中。
[0108]以上所述实施例仅是为充分说明本实用新型而所举的较佳的实施例，本实用新型的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本实用新型基础上所作的等同替代或变换，均在本实用新型的保护范围之内。本实用新型的保护范围以权利要求书为准。
【主权项】
1.一种用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于，其是可拆卸和组装的结合结构，其包括: i)内层物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的内层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第一接口，该钉子状的内层物料导入件从顶部到底部设置一贯通的内层通孔，该内层通孔用于使内层物料从该内层物料导入件的上端流到底端并流出； i i)中间物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的中间物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第二接口，该钉子状的中间物料导入件从顶部到底部设置一贯通的中间通孔;该中间通孔的孔径比所述内层物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述内层物料导入件的下端针状部分可插入该中间通孔中； iii)外层物料导入件，其总体上呈倒置的空心的圆锥状，该圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第三接口；该圆锥状的外层物料导入件内部的空心部分比所述中间物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述中间物料导入件的下端针状部分可插入该外层物料导入件内部的空心部分中； iv)连接部件，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口、第二接口和第三接口，以分别用于与内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件内部连接成同轴的一体形式； 并且， 所述滴头用于制备三层滴丸剂； 所述滴头其内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者在底部口径逐渐缩小形成滴嘴； 从其下部仰视时所见的滴嘴下沿呈三个同心圆，形成最内层区域、中间层区域、最外层区域；自内至外依次由内层物料导入件底端、中间物料导入件底端、外层物料导入件底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出； 所述最内层区域面积:中间层区域面积:最外层区域面积=1:0.5?5:1?10。2.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于:所述第一接口、第二接口和第三接口各自独立地是呈选自下列的结构:螺纹结构、接插结构。3.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于:在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的内层物料导入件的上端膨大部的下沿与所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第一间隙；所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有一个或多个用于中间物料导入的孔，这个/这些孔称为中间物料导入孔。4.根据权利要求3所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于:在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的下沿与所述圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第二间隙；所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有一个或多个用于外层物料导入的孔，这个/这些孔称为外层物料导入孔。5.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于:所述内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者的下沿是平齐的。6.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于:所述内层通孔的上端与内层物料供应装置连接，所述中间物料导入孔与中间物料供应装置连接，所述外层物料导入孔与外层物料供应装置连接。7.根据权利要求4所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于:所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有I?3个中间物料导入孔。8.根据权利要求4所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其特征在于:所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有I?3个外层物料导入孔。9.一种多层滴丸剂设备，其特征在于，其包括: 权利要求1-5任一项所述的滴头； 与所述滴头连接的物料供应管路； 物料供应灌； 为物料供应灌、物料供应管路和滴头提供温度控制的温度控制系统;和 滴丸接收装置。10.根据权利要求9所述的多层滴丸剂设备，其特征在于: 所述一套温度控制系统单独地控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌;和/或 所述温度控制系统是循环热风控制系统。
【文档编号】A61J3/06GK205549025SQ201620253966
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年3月30日
【发明人】黄维佳, 刘峰, 贾晨, 柯百胜
【申请人】深圳万和制药有限公司