专利名称：含有来自包括构树的树的提取物的皮肤增白组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有构树(paper mulberry)提取物的皮肤增白组合物，并且特别地涉及能够安全地在皮肤上使用而不会引起副作用并且具有优良的抑制黑色素产生和色素沉着作用的含有髭脉槭( 叫砷4平)、髭脉槭光滑变种(7HN守^早)、白花荛花(丑矸14平)、小楷槭(aI砷蚪平)、结香(管片守平)、奥普丝帝佛立尔构树(口 1*+ '12}1 m*平)、売叶构树(1 !平4平)、东北瑞香(平句]句 早)或堵(吾守14早)的提取物的皮肤增白组合物。
背景技术：
人皮肤的颜色由多种因素决定,包括产生黑色素的黑素细胞(melanocytes)的活性、血管的分布、皮肤的厚度、色素如类胡萝卜素和胆红素的的存在或缺乏等。在这些因素 中，深色的色素黑色素是最主要的因素，黑色素通过包括酪氨酸酶(tyrosinase)的多种酶的作用由黑素细胞产生。黑色素的产生受遗传因素、如荷尔蒙分泌的生理因素、应激等以及如UV辐射的环境因素的影响。存在于皮肤中的黑色素在保护皮肤免受UV等刺激中起着重要的作用。然而，已知的是黑色素过量产生在加速色素沉着和皮肤老化且包括皮肤癌中发挥主要的作用。长久以来，抗坏血酸(ascorbic acid)、曲酸、熊果苷(arbutin)、氢醌(hydroquinone )、谷胱甘肽(glutathione )以及它们的衍生物,或者具有酪氨酸酶抑制活性的组合物已被用于化妆品或药品中以治疗或改善由暴露于UV中引起的异常的皮肤色素沉着和过量的黑色素沉着。然而，由于皮肤增白效果不足、在皮肤上的安全问题、用于化妆品中时成分的不稳定性等，它们的应用是受到限制的。许多研究已经指向了在克服传统皮肤增白物质的局限性时具有优良的皮肤增白作用的精制原材料。例如，韩国专利注册No. 1993-0010548公开了小构树(Broussonetiakazinoki Sieb)或构树(Broussonetia papyrifera)提取物的皮肤增白作用，以及韩国专利特许公开No. 2006-0121496公开了小构树扁平云变种(Broussonetia kazinoki var.humilis)提取物的增白作用。然而，在本发明之前，并没有髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香或楮的皮肤增白作用的报道。
发明内容
技术问题因此，本发明的发明人在具有皮肤增白作用的天然材料上进行了研究，结果发现了髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香和楮的提取物与小构树、构树和小构树扁平云变种的提取物相比，具有更优良的皮肤增白作用，从而完成了本发明。因此，本发明的目的是提供表现出优良的皮肤增白作用并且同时能够安全地在皮肤上使用而不引起副作用的皮肤增白组合物。
技术方案为了达到以上目的，本发明提供了一种皮肤增白组合物，该皮肤增白组合物含有选自由髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香和楮的提取物组成的组中的一种或多种作为活性成分。有益效果根据本发明的皮肤增白组合物不仅在抑制酪氨酸酶活性和黑色素产生方面具有优良的作用，而且也具有优良的皮肤安全性。
具体实施例方式本发明涉及一种皮肤增白组合物，该皮肤增白组合物含有髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香或楮的提取物作为活性成分，能够安全地在皮肤上使用而不引起副作用并且具有优良的抑制黑色素产生和色素沉积的作用。用于本发明的髭脉槭(Acer barbinerve Max.)有叶,其叶对生,宽卵形或接近圆形、尖形(acuminate)、心形或基部为截形,长度为5_10cm且宽度为4_7cm,在边缘分为5个部分，表面多毛，并且幼叶的后部有毛，其中背面的毛会逐渐消失并仅在叶脉上保留毛。叶片的边缘为重锯齿状而叶片的末端不为锯齿状，并且叶柄长度为4-13cm且具有细毛。花为雌雄异株并且在6月开放，4-7朵花形成总状花序，并且花序梗多毛。雌花自茎尖长出，且花柄的长度为l_2cm。雄花自最末季节枝(last season’s branches)的上部长出而且有4片卵圆形且黄绿色的花瓣。果实为翅果，以钝角或直角开裂，长度为3-3. 5cm且宽度为8-12mm，具有许多褶皱，并且在10月成熟。翅为披针形，并且浆果(small fruit)的茎长为1. 5_2cm。5-7个果簇(fruits cluster),并且果仁为球状。树皮为灰-棕色且光滑,且小枝(twig)为微黄色,但有时为微红色,而且有毛。用于本发明的髭脉械光滑变种(Acer barbinervis var. glabrescens)生长于多山的地区，高为3-10m。树皮光滑并且为浅灰棕色，而且小枝为微黄色或微红色。叶对生，形状为宽卵圆形或圆形，并且长度为5-lOcm。叶分为5个裂片(lobes)，类似手掌并且表面没有或只有少量毛。裂片为尖形，重锯齿，且末端也为锯齿状。叶柄长且有细毛。花为雌雄同株并且在5至6月开放，一个总状花序4-7朵花。花托的边缘为环形。雄花有4个雄蕊和2个柱头。果实为翅果，具有刺针底翅(lancet-based wings),在10月成熟并且以钝角或直角开裂。该植物为韩国特有植物，分布于江原道(Gangwon-do)、平安北道(Pyeonganbuk-do)和吉利山(Jiri Mountain)。用于本发明的白花堯花(Wikstroemia trichotoma)为桃金娘目(Myrtales)瑞香科(Thymelaceae)的落叶灌木并且生长于多山地区，高度约为lm。小枝无毛并且为赤褐色。叶对生，卵圆形，长度为3-4cm且宽度为l-3cm。叶末端钝圆,基部钝圆或尖形,两端均多毛,边缘平坦。叶的后部为白色，并且叶柄的长度约为2mm。花为雌雄同株，在7至8月开放且为黄色，并且7-15朵花形成总状花序。花萼长708mm，并且末端分为4部分并向侧面延伸。花形成两排有8个雄蕊和I个柱头。子房为卵圆形并且具有柄。果实为长卵圆形的干果并且长度约为5mm。两端狭窄,无毛并且在9至10月成熟。树皮被用于制造韩国纸(Korean paper)或绳索。该植物分布于韩国(全罗南道(Jeollanam-do)、庆尚南道(Gyeongsangnam-do)和仁川(Incheon-si))以及日本。对于轮叶堯花(W. sikokiana)而言，叶互生(alternate),并且花在枝的末端成簇生长。轮叶荛花的树皮被用于造纸并且生长于日本中部。用于本发明的小偕槭(Acer tschonoskii var. rubripes)在韩国也被称为丹-旁-加-瑞(Dan-Pung-Ja-Rae)并且生长于深山，高约为10m。树皮灰色，但小枝为紫色。叶对生，卵圆形，长度为5-9cm。叶的末端为尖形且基部为心形而且在背部叶脉上有稠密的毛。叶片在边缘分成3-5个裂片并且裂片的边缘为锯齿状，而且叶柄的长度为2-5cm且为微红色。化为雌雄同株，在6月开黄花，而且5-10朵花形成总状花序。总状花序的长度为6-8cm。花有5个花瓣和5个萼片。果实为翅果且在10月成熟，翅为刺针形(lancet-shaped)且宽5mm。该植物被用作花园树木，且其木材用于工业应用。分布于韩国、日本、中国等。用于本发明的结香(Edgeworthia chrysantha)为广泛分布的落叶灌木,能够长至约2m高。树枝分为三个部分。叶的长度约为10cm，披针形，互生并且稀疏(thin)。花为黄色并且在叶片长出前自叶腋向下延伸形成球形头状花序。每朵花约为Icm长，长度上为圆 筒状，在末端分成4部分，内部为黄色并且外部具有稠密的毛。有8个雄蕊，其中的4个雄蕊连接于萼桶，而其余雄蕊向外延伸。该植物原产中国并且主要种植在温暖的地方，韩国也有种植，分布于济州道(Jeju-do)等。其树皮被用于作为造纸的原料。用于本发明的奥普丝帝佛立尔构树(Broussonetia papyrifera for.Oppositifolia)为荨麻目桑科的落叶阔叶树木。生长在高于海平面100-700m的阳光充足的多山地带。能够长全约12m高。树皮为暗灰色，并且小枝有稠密的毛。叶对生并且为宽卵圆形或圆形。叶长7_20cm,且末端锐尖(hallowed deep),类似尾巴。叶多毛且两面均粗糙并且边缘为锯齿状。叶柄3-lOcm长并且有毛。托叶(Stipple)为紫色，卵圆形并且早落。花为雌性异体并且为茶绿色在5至6月开放，而且雄花穗状花序的形状为筒状并且自叶腋向下延伸。雌花穗状花序为圆形。雄花花被分为4个部分并具有4个雄蕊。雌花花被为管状并且分为3-4个部分。果实为圆形核果并且在9月成熟。外果皮为红色，内果皮坚硬并为棕色。幼叶和果实可以食用，并且树皮被用于造纸。在中医药中，树皮和果实还具有作为补药、利尿剂、抗中风药物和止咳药的治疗用途。可以通过播种、种植切割物(cutting)或分割部(division)繁殖该植物。该植物是一种枸树(Broussonetia papyrifera)并且其特征在于叶对生。分布于韩国(全境)、日本、中国等。用于本发明的亮叶构树(Broussonetia papyrifera for. Lucida)为荨麻目桑科的落叶阔叶树木。生长在高于海平面100-700m的阳光充足的多山地带。能够长至约12m高。树皮为暗灰色，并且小枝有稠密的毛。叶为宽卵圆形或圆形并对生。叶长7-20cm，深绿色，无毛并且有光泽。叶柄3-lOcm长并且有毛。托叶为紫色，卵圆形并且早落。花为雌性异体并且为茶绿色，在5至6月开放，而且雄花穗状花序的形状为筒状并且自新枝条的叶腋向下延伸。雄花花被分为4个部分并具有4个雄蕊。雌花穗状花序为圆形。雌花花被为管状并且分为3-4个部分，且花柱是长的，类似于纱线。果实为核果。外果皮为红色，内果皮坚硬并为棕色，在9月成熟。幼叶和果实可以食用，并且树皮被用于造纸。在中医药中，树皮和果实还具有作为补药、利尿剂、抗中风药物和止咳药的治疗用途。该植物可以通过播种、种植切割物或分割部来增殖。该植物是一种枸树(Broussonetia papyrifera)并且其特征在于叶片为深绿色，无毛并且有光泽。分布于韩国(全境)、日本、中国等。用于本发明的东北瑞香(Daphne kamtschtica)为桃金娘目瑞香科的落叶灌木,且生长于深山。高30_40cm且树枝无毛。叶为倒卵形或刺针形,末端尖或钝，并且长4. 0-8. 5cm。叶的正面为蓝绿色,反面为微白色,非锯齿形,叶柄长5-7_。总状花序发生自最末季节枝的叶腋并且在上部有2-5个黄花且下部有2-5个绿花。花为雌雄异株，并且雌花较小。花萼为黄色、卵圆形或针刺形，并且末端为尖形。花有8个雄蕊，果为肉质果，球形并且在秋季成熟为红色。树皮被用于造纸和造绳。该植物分布于韩国(全罗南道、江原道、平安北道、庆尚北道)、库页岛、黑龙江、乌苏里江等。用于本发明的堵(Broussonetia kazinoki Siebold)为桑科落叶阔叶树且高为2-5m。树皮为微黄褐色。该植物分布于亚洲东南部并且在韩国大多数地域都有种植。用于本发明的髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香和楮的提取物包括通过提取以上各个植物的茎、根、叶、花或果实获得的提取物，通过浓缩部分或全部的提取物获得浓缩液，在干燥浓缩液后获得的浸剂(infusion)、煎剂(decoction)、ET剂(tincture)和液体提取物,植物中含有的活性成分，以及植物本身。
根据本发明的髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香和楮的提取物可以被本领域技术人员根据本领域任何公知的方法很容易地制备。例如，将髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香和楮的茎、根、叶、花或果通过任何方法进行干燥，例如自然干燥或强制干燥并切细，在干燥后用极性溶剂如水、乙醇、丁醇或丙酮，或非极性溶剂如乙醚、己烷、苯、氯仿、或乙酸乙酯，或非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，或溶剂如碱水，或植物油如豆油或芝麻油进行冷浸溃(cold maceration)、渗滤(percolation)或热浸溃(warmmaceration)，从而获得含有活性成分的提取物。在提取过程中，冷浸溃和渗滤优选进行12-96小时，并且热浸溃优选依据所用溶剂的种类以及浸溃温度在接近溶剂的回流温度的温度下进行0. 5-24小时。特别地，优选使用通过含水乙醇提取获得的酊剂、提取物或液体提取物。以组合物的总重量为基准，根据本发明的皮肤增白组合物含有的髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香或楮的提取物的量为0. 0001-90重量％，并且更优选为0. 0001-50重量％。如果组合物中提取物的含量少于0. 0001重量％，不能够获得理想的皮肤增白效果，而如果含量高于90重量％，对皮肤的安全性或剂型将产生影响。根据本发明的皮肤增白组合物可以用于化妆品、药物、食品等并且可以为口服制剂(内服)或肠胃外制剂(外用)的形式。另外，在不影响本发明的目的的范围内，根据本发明的皮肤美白组合物可以含有除髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香或楮的提取物以外的其他能够增强皮肤增白效果的增白成分。例如包括熊果苷、抗坏血酸衍生物等的其他皮肤增白成分。根据本发明的组合物含有化妆品以及皮肤病学上可接受的介质和/或基质。所述组合物可以配制成局部施用的制剂。用于局部施用的制剂的例子包括溶液、凝胶(gel)、固体或无水面团(dough anhydride)、通过在水相中分散油相制备的乳液、悬浮液、微乳剂、微胶囊、微粒、离子(脂质体)和/或非离子型囊泡、霜、亲肤化妆品(skin)、涂粉(lotionpowder)、喷雾、以及隐形贴(conceal stick)。并且,根据本发明的皮肤外用组合物可以配制为泡沫组合物或还含有压缩推进剂的喷雾组合物。另外，根据本发明的组合物可以根据本领域公知的常规方法按配方配制。根据本发明的皮肤增白组合物可以含有化妆品领域或皮肤科学领域常规的添加剂，例如，脂肪物质、有机溶剂、溶剂(resolvent)、增稠剂、胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬乳剂、稳定剂、发泡剂、芳香成分、表面活性剂、水、离子或非离子乳化剂、填充剂、掩蔽剂(sequestering agent)、螯合剂、防腐剂、维生素、封阻剂(blocker)、补水剂、精油、染料、色素、亲水或疏水活化剂、脂囊泡或其他成分。这些添加剂的含量为化妆品领域或皮肤科学领域常规采用的含量。在下文中，将结合实施例和测试例对本发明进行进一步的详细描述。然而，应当理解的是，这些实施例仅用作说明目的而并不应被理解为是对本发明范围的限定。并且，本领域技术人员能够理解在不偏离本发明的范围和精神的条件下，可以对本发明附随权利要求所公开的内容进行多种修改、添加和置换。 实施例1-9将Ikg干燥的髭脉槭、Ikg干燥的髭脉槭光滑变种、Ikg干燥的白花荛花、Ikg干燥的小楷槭、Ikg干燥的结香、Ikg干燥的奥普丝帝佛立尔构树、Ikg干燥的亮叶构树、Ikg干燥的东北瑞香和Ikg干燥的楮分别加入到IOL纯净水中并加热直至沸腾，沸腾后再加热10分钟。然后，除去水，洗涤残渣并且再用IOL纯净水洗涤。将残渣风干，加入20L70%的乙醇，连接于回流系统，加热，并且在回流条件下提取24小时。将残渣通过80目滤网过滤除去固体，对滤出液进行再次过滤并用真空蒸发仪除去溶剂进行浓缩，从而获得各个提取物的固体粉末。对比例1-3用与实施例1-9相同的方法分别提取小构树、构树(Broussonetiapapyrifera(L. )Vent)以及小构树扁平云变种,从而获得每种植物的固体提取物。测试例1:酪氨酸酶抑制效果用于本测试例的酶酪氨酸酶为提取自蘑菇(mushroom)的酪氨酸酶(SIGMA)。首先，将底物酪氨酸以0. 3mg/ml的浓度溶解于蒸馏水中，并且在每个测试试管中放置1. Oml的该溶液。接着，往其中加入L Oml的磷酸钾缓冲液(potassium-phosphate buffer)(0. 1M，pH6. 8)和0. 7ml的蒸馏水，从而制得混合溶液。将实施例1-9和对比例1-3中的每种提取物按合适的浓度溶解于乙醇中，并且将
0.2ml (10 μ g/ml)的每种提取物样品溶液加入上述混合溶液中，并使其在37°C的培养箱中反应10分钟。用0. 2ml的溶剂代替各个提取物样品，作为阴性对照，用40μ g/ml曲酸(KA)作为阳性对照。将0.1ml的酪氨酸酶溶液(2500单位/ml)加入到各个反应溶液中并使其在37°C的培养箱中反应10分钟。而后，将含有反应溶液的测试试管在冰水中冷激(quenched)以终止反应，用光电分光光度计测量在475nm处的吸光度。接下来，按照下述等式I计算每种提取物的酪氨酸酶抑制活性，计算的结果列于下表I。[等式I]酪氨酸酶抑制(％) =100-(每种提取物的吸光度/对照的吸光度X 100)表I
权利要求
1.一种皮肤增白组合物，该组合物含有选自由髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香和楮的提取物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的皮肤增白组合物，其中，以组合物的总重量为基准，髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香和楮的提取物的含量为O. 0001-90重量％。
3.根据权利要求1所述的皮肤增白组合物，其中，所述组合物被配制为皮肤增白化妆品产品、医用药物或食品。
全文摘要
本发明涉及含有构树提取物的皮肤增白组合物，更具体地，涉及含有髭脉槭、髭脉槭光滑变种、白花荛花、小楷槭、结香、奥普丝帝佛立尔构树、亮叶构树、东北瑞香或楮的提取物的皮肤增白组合物，从而该组合物能够安全地在皮肤上使用而不产生副作用，并且能够通过抑制黑色素形成而防止变色。
文档编号A61Q19/02GK103002872SQ201180033160
公开日2013年3月27日 申请日期2011年7月4日 优先权日2010年7月2日
发明者李真锳, 林亨峻 申请人:株式会社爱茉莉太平洋