包含榕树、莲属植物和三叶草浆液级分的组合物(色素沉着过度)的制作方法
【专利摘要】本发明涉及包含榕树(孟加拉榕(Ficus?benghalensis))、莲属植物(莲(Nelumbo?Nucifera))和三叶草(三叶草(Trifolium?Pratense))浆液级分的组合物。改善皮肤的色素沉着过度斑外观的方法包括如下步骤：将包含有效量榕树浆液级分、莲属植物浆液级分和三叶草浆液级分的组合物应用到皮肤表面的色素沉着过度斑，其中组合物应用一段时间，足以改善色素沉着过度斑的外观。
【专利说明】包含榕树、莲属植物和三叶草浆液级分的组合物(色素沉着过度)
发明领域[0001]本发明涉及包含格树(banyan tree)、莲属植物(lotus)和三叶草(clover)衆液级分的组合物。本发明还涉及应用包含榕树、莲属植物和三叶草浆液级分的协同组合物改善色素沉着过度的哺乳动物皮肤的外观的方法。
[0002]发明背景
[0003]人类皮肤包括三个主要层:表皮、真皮和皮下脂肪层。表皮包括四层(自上而下):角质层、颗粒层、棘层(spiny layer)和基底层。单独的第五层透明层可以存在于角质层和颗粒层之间。基底层产生逐渐向上迁移形成其它表皮层的细胞。随着这些细胞向上迁移，它们失去中央核并且开始产生皮肤蛋白质(角蛋白质)和脂肪(脂质)。这些细胞当存在于表皮的较上层时被确定为角质形成细胞。黑素细胞是位于表皮基底层中的另一类细胞。黑素细胞负责产生黑色素，黑色素是皮肤色素沉着的主要因素。
[0004]黑色素是由黑素细胞内的一组复杂反应产生的，该反应在基础水平上涉及作为酶的酪氨酸酶和作为底物的L-酪氨酸。酪氨酸酶催化L-酪氨酸向DOPA(L-3，4- 二羟基苯丙氨酸)的转化和DOPA向多巴醌(dopaquinone)的转化。多巴醌进行进一步转化，形成黑色素。黑色素在称为黑素体的细胞器中聚集，黑素体沿着称为树突的黑素细胞的细长纤丝被转移至角质形成细胞。在黑素体中表达了约1500个基因产物，其中有600个在任意给定的时间表达并且有100个被认为对黑素体而言是唯一的。另外，有多种调节元件参与信号传导、黑素体在黑素细胞内的转运和黑素体向角质形成细胞的转移。
[0005]黑色素的产生可以由多种外源性和内源性事件引发。例如，当皮肤接受UV照射时，黑素细胞产生额外的黑色素。然后，黑色素经由黑素体被转运至角质形成细胞，其然后使皮肤呈现“晒黑”的外观。一旦移除UV光，黑素细胞恢复至黑色素产生的正常水平。炎症可以通过经由介质例如IL-1、内皮素-1和/或干细胞因子直接剌激黑素细胞而引发色素沉着过度。在受损皮肤中产生的或由炎性细胞作为副产物释放的活性氧类别例如过氧化物和一氧化氮可以是黑素细胞的刺激剂。
[0006]随时间推移，长期UV暴露和其它内源性和外源性衰老因素可以导致在角质形成细胞和/或黑素细胞中出现永久性基因表达变化，导致年龄相关的色素沉着过度斑。据报道，一些黑素生成相关性基因(例如酪氨酸酶、TYRP1)的mRNA水平增加光化学斑(老年斑)。也可能存在表皮内皮素级联的增强和干细胞因子在色素沉着过度中的作用。这些变化可以导致黑色素过量生成，继而导致即使当避免了刺激例如UV暴露时仍然存在的色素沉着过度斑。
[0007]即使在色素沉着过度斑之外，长期UV暴露和其它内源性和外源性衰老因素可以使肤色产生更微小的变化。通常，这些变化被描述为肤色不均或斑状外观。
[0008]老年斑和色素沉着过度肤色可能给个人的知觉年龄增加几岁。因此，持续需要提供可以改善色素沉着过度斑和整个肤色外观的组合物和治疗方法。
[0009]发明概述[0010]本发明涉及包含榕树、莲属植物和三叶草浆液级分及其混合物和/或组合的组合物。在一个实施方案中，本发明的组合物包含榕树、莲属植物和三叶草浆液级分。
[0011]改善色素沉着过度肤色外观的方法包括以下步骤:给色素沉着过度皮肤区域应用包含有效量的榕树浆液级分、莲属植物浆液级分和三叶草浆液级分混合物的第一组合物，其中组合物应用一段时间，足以改善色素沉着过度皮肤的外观。
[0012]改善色素沉着过度斑外观的方法包括以下步骤:给皮肤表面的色素沉着过度斑应用包含有效量的榕树浆液级分、莲属植物浆液级分和三叶草浆液级分混合物的第一组合物，其中组合物应用一段时间，足以改善色素沉着过度斑的外观。
[0013]改善色素沉着过度斑外观的方法包括以下步骤:(a)在面部皮肤表面确定色素沉着过度斑，和(b)给面部皮肤表面的色素沉着过度斑应用包含有效量的榕树浆液级分、莲属植物浆液级分和三叶草浆液级分混合物的组合物，其中组合物应用一段时间，足以改善色素沉着过度斑的外观。
[0014]改善炎性后色素沉着过度的外观的方法，该方法包括以下步骤:(a)在皮肤表面确定炎性后色素沉着过度的区域；(b)给该区域应用有效量的榕树浆液级分、莲属植物浆液级分和三叶草浆液级分混合物，其中组合物至少每天应用一段时间，足以改善炎性后色素沉着过度的区域的外观；和(C)给该区域应用有效量的抗炎剂。
[0015]为了对背景中确认的技术问题做出响应，本发明可以采用其它形式。本发明的进一步的形式在下列详述中描述。
[0016]发明详述
[0017]除非另外说明，否则本文所用的所有百分数和比例是基于总组合物的重量计算的，并且所有的测量是在25°C进行。所有的数值范围包括更窄的范围；所述的上和下范围限制可互换以产生没有明确描述的其它范围。
[0018]本发明的组合物可以包含本文所述的必要组分以及任选的成分，或者基本上由它们组成，或者由它们组成。如本文所用的“基本上由……组成”指组合物或组分可以包括另外的成分，但是只有当另外的成分不显著改变所要求的组合物或方法的基本特性和新特性时才如此。
[0019]如针对组合物所用的术语“应用”指将本发明的组合物应用或涂敷在人皮肤表面例如表皮上。
[0020]如本文所用的术语“皮肤学可接受的”指所述组合物或组分适用于与人皮肤组织接触而没有过度毒性、不相容、不稳定、变态反应等。
[0021]如本文所用的术语“有效量”指化合物或组合物足以显著引起积极益处的量。
[0022]如本文所用的术语“炎性后色素沉着过度”指色素沉着响应于暂时性炎性事件而急性增加至长期增加。炎性后色素沉着过度在深色皮肤个体中是特别普遍的，但不限于此。一旦暂时性炎性事件消失，则炎性后色素沉着过度通常会减退。暂时性炎性事件的实例包括但不限于痤疮损伤、向内生毛、抓伤、虫咬、表面活性剂损伤和短期UV暴露。
[0023]如本文所用的“色素沉着过度斑”指其中色素沉着由于黑色素局部的和长期的或者全身性的超量产生而大于皮肤临近区域的色素沉着的限定皮肤区域。色素沉着过度斑的直径通常为约2_至约IOmm之间，但是更小或更大的斑是可能的。色素沉着过度斑可以包括老年斑、晒斑、日光斑、黑素减少性损伤(hypomelanotic lesions)、雀斑和黑斑中的一种或多种。
[0024]如本文所用的术语“老年斑”指其中色素沉着归因于由内源性或外源性衰老因素引起的黑色素局部和长期超量产生的色素沉着过度斑。
[0025]如本文所用的术语“调肤色剂(skin tone agent) ”指调节黑色素产生信号、黑色素合成、黑色素在黑素细胞和角质形成细胞之间的系统性转移和/或黑色素降解的活性剂。调肤色剂可以通过充当亮肤或减少色素沉着的美容化妆用活性剂来改善不均匀肤色的外观。
[0026]如本文所用的术语“肤色(skin tone) ”指由黑色素的系统性而非短暂性合成黑色素引起的皮肤中黑色素的总体外观。肤色通常在较大的皮肤面积上表征。所述面积理论上可以大于100mm2，但是可以设想更大的面积，例如整个面部皮肤或面部皮肤表面的任意部分。肤色可以通过图像分析来测定。例如，总体亮度可以通过L*a*b*颜色空间(International Commission on Illumination)中的L*坐标进行测定。可以使用生色团作图例如黑色素作图和黑色素浓度可以作为整体肤色的指示物。可以由生色团作图数据计算黑色素平均值。另外，可以通过黑色素均匀度确定肤色均匀度，黑色素均匀度也可以由生色团作图数据计算。下文实施例中讨论了适宜的生色团作图技术。
[0027]如本文所用的术语“面部皮肤表面”指额、眶周、颊、口周围、颏和鼻皮肤表面中的一者或多者。
[0028]本文所用的“外部溶剂”指不是植物材料中固有存在的任何溶剂，但是与植物材料接触，用于从植物材料中分离(例如提取)化合物的目的。
[0029]1.组合物`
[0030]本发明涉及多种组合物，并且更具体而言，涉及应用于皮肤表面的组合物。组合物可以是多种产品形式，包括但不限于溶液剂、混悬剂、洗剂(lotions)、乳膏剂、凝胶剂、调色剂(toners)、棒状物、笔、喷雾剂、气溶胶、软膏剂、清洁用液体洗涤剂和固体杆状物、洗发香波和头发调理剂、糊剂、泡沫剂、粉末、摩丝、剃须膏、擦拭物、条状物、贴剂、电动贴剂、伤口敷料和粘附绷带、水凝胶剂、成膜产品、面膜和皮肤膜(有和无不溶性片材)、化妆品例如粉底、眼线膏和眼影等。组合物形式可以根据所选择的具体的皮肤学可接受的载体(如果在组合物中存在的话)而定。
[0031]A.浆液级分
[0032]本发明的组合物包含有效量的榕树浆液级分、莲属植物浆液级分和三叶草浆液级分。如下面实施例2所证明的， 申请人:惊讶地发现这三种浆液级分的组合产生抑制黑色素合成的协同混合物，从而改善皮肤色素沉着过度的外观，改善程度远大于单独每种组分叠加效应所预期的程度。
[0033]在实施例2a中，单独榕树、三叶草和莲属植物浆液级分的％黑色素合成抑制分别测量为42%、16%和1%。因此，预期混合物中这三种浆液级分的叠加效应将产生59%黑色素合成抑制(42%+16%+1%=59%)。然而，实际的浆液级分混合物令人惊讶地产生100%黑色素合成抑制，其比预期高出41%(比预期高100%-59%=41%)。
[0034]在实施例2b中，在浆液级分浓度水平为实施例2a中一半下重复黑色素合成抑制分析。浆液级分组合再次产生比单独浆液级分结果总和预期更高的％黑色素合成抑制。此处单独榕树、三叶草和莲属植物浆液级分的％黑色素合成抑制分别测量为0%、14%和7%。这三个结果的总和为21%(0%+14%+7%=21%)。实际的浆液级分混合物产生63%黑色素合成抑制，其比总和预期高出42%(63%-21%=42%)。
[0035]榕树、莲属植物和三叶草浆液级分基本上由分别从孟加拉榕(Ficusbenghalensis)、莲(Nelumbo Nucifera)和三叶草(Trifolium Pratense)获得的花、叶和莖衆液级分组成的。优选的衆液级分是通过美国纽约Ossining的Akzo Nobel SurfaceChemistry LLC 生产,商品名为 Ficus Bengalensis Enriched Serum Fraction?(INCI 名称:印度格树(Ficus Indica)花 / 叶 / 莖汁)、Lotus Enriched Serum Fraction? (INCI 名称:莲花/叶/莖汁)和RedClover Enriched Serum Fraction?(INCI名称:三叶草花/叶/茎汁)。
[0036]在某些实施方案中，组合物可以包含占总组合物重量的0.001%至15 %、或者0.002%至10%、或者0.025%至10%，在其它实施方案中，0.05%至10%，在其它实施方案中，0.05至5%，以及在其它实施方案中，0.1%至5%的榕树浆液级分。组合物可以包含占总组合物重量的0.001%至15%、或者0.002%至10%、或者0.01%至15%、或者0.025%至10%，在其它实施方案中，0.05%至10%，在其它实施方案中，0.05至5%，以及在其它实施方案中，0.1%至5%的莲属植物浆液级分。组合物可以包含占总组合物重量的0.001%至15%、或者0.002%至10%、或者0.01%至15%、或者0.025%至10%，在其它实施方案中，0.05%至10%，在其它实施方案中，0.05至5%，以及在其它实施方案中，0.1%至5%的三叶草浆液级分。
[0037] 制备浆液级分的方法包括下列步骤:(a)从干净、新鲜、未枯萎的植物物质中分离细胞汁(cell juice)，获得新鲜的细胞汁，其中在所述的分离之前或过程中不添加外源性液体；(b)过滤所述的新鲜的细胞汁，获得无纤维的细胞汁；和(c)分级所述的无纤维细胞汁，获得本文所用的浆液级分。适合的浆液级分制备方法在Koganov的美国专利号7，442，391,“Bioactive Botanical Cosmetic Compositions and Processes for theirProduction, ”和Swanson等人在2010年9月10日提交的共同未决的美国临时申请系列号61/381，748中详细描述的，将其公开内容并入本文作为参考。
[0038]相比传统制备的植物提取物，产生的浆液级分具有优良的生物活性。不同于传统提取物，该浆液级分是由新鲜的植物细胞汁制备，所述的植物细胞汁是由剩余的新鲜植物材料机械分离的。重要的是，在细胞汁分离处理过程中不添加外源性溶剂(例如水、己烷、丙酮、乙醇)。产生的细胞汁包含新鲜植物物质中发现的全系列化合物，因此产生的浆液级分包含比传统植物提取物更宽范围的活性化合物，所述的传统植物提取物仅包含可以用特定溶剂分离的窄范围的化合物。
[0039]而且，使用新鲜的植物保持新鲜植物物质中固有存在的生物活性组分的完整性。传统植物提取物不是由新鲜植物物质制备的，而是由干植物材料制备的，由于脱水，干植物材料经历降解。在脱水过程中，细胞壁被破坏，导致化合物通过例如水解、氧化、聚合、美拉德反应和异构化的机制而降解。当提取干燥的叶子时，所产生的提取物包含这些降解产物，所述的降解产物不是新鲜植物物质中最初存在的。因此，产生的干叶提取物的组合物非常不同于新鲜细胞汁和产生的浆液级分的组合物。
[0040]B.调肤色剂
[0041 ] 在某些实施方案中，可以需要在组合物中包含调肤色剂。可以包含的调肤色剂进一步改善了整个肤色。当存在时，本发明的组合物包含占组合物重量的至多约50%、40%、30%、20%、10%,5%或3%的调肤色剂。当存在时，本发明的组合物包含占组合物重量的至少约0.001%,0.01%,0.1%、0.2%、0.5%或1%的调肤色剂。适合的范围包括下限和上限的任何组合，包括适合的范围为占组合物重量的约0.1%至约50% ;约0.2%至约20% ;或约1%至约10%的调肤色剂。本文所列的量仅用作指导，因为调肤色剂的最佳量取决于所选择的特定活性物，因为活性物的功效变化相当大。
[0042]适合的调肤色剂包括但不限于糖胺、维生素B3化合物、熊果苷、脱氧熊果苷、1，3-二羟基-4-烷基苯例如己雷琐辛、鹿糖二月桂酸酯(sucrose dilaurante)、bakuchoil (4- [ (IE, 3S) -3-乙烯基_3，7- 二甲基-1，6-羊二烯基]苯酌.或单職酌.(monterpene phenol) > pyrenoine (可从法国 Biotech Marine 获得)、稷(pan i cummiliaceum)种子提取物、十八烷基烯二酸(arlatone dioic acid)、肉桂酸、阿魏酸、
achromaxyl、甲基烟酰胺、油溶性甘草提取物、叶酸、^--烯酸(即^--碳烯酸)--烯酸
锌、硫胺(维生素BI)及其盐酸盐、L-色氨酸、向日葵(helianthus annus)和葡萄(vitisvinifera)叶提取物、肌肽(即dragosine)、龙胆酸甲酯、1，2-己二醇和1，2-辛二醇(即，由德国Symrise AG作为Symdiol68销售的组合)、肌醇、^ 碳烯酰基苯丙氨酸(例如由法国Seppic以商品名Sepiwhite销售)、koijic acid、己脒定化合物、水杨酸和类视色素、包括视黄醇和丙酸视黄酯。
[0043]在某些实施方案中，另外的调肤色剂选自维生素B3化合物、糖胺、己脒定化合物、水杨酸、1，3- 二羟基-4-烷基苯例如己雷琐辛和类视色素。如本文所用的“维生素B3化合物”指具有下式的化合物:
[0044]
【权利要求】
1.适合用于配制局部应用的皮肤组合物的浆液级分混合物，所述的混合物包含: a.榕树浆液级分； b.莲属植物浆液级分；和 c.三叶草浆液级分。
2.权利要求1的浆液级分混合物，其中每种所述的榕树、莲属植物和三叶草浆液级分是通过以下方法制备的，包括: a.从干净、新鲜、未枯萎的植物物质中分离植物细胞汁，获得新鲜的植物细胞汁，其中在所述的分离之前或过程中不添加外源性液体； b.过滤所述的新鲜的植物细胞汁，获得无纤维的细胞汁；和 c.分级所述的无纤维的细胞汁，获得所述的浆液级分。
3.权利要求1的浆液级分混合物，其包含: a.0.001%至15%的榕树浆液级分； b.0.001%至15%的莲属植物浆液级分；和 c.0.001%至15%的三叶草浆液级分。
4.权利要求1的浆液级分混合物，其包含: a.0.002%至10%的榕树浆液级分； b.0.002%至10%的莲属植物浆液级分；和 c.0.002%至10%的三叶草浆液级分。
5.权利要求1的浆液级分混合物，其包含: a.0.025%至10%的榕树浆液级分； b.0.025%至10%的莲属植物浆液级分；和 c.0.025%至10%的三叶草浆液级分。
6.权利要求1的浆液级分混合物，其包含: a.0.05%至5%的榕树浆液级分； b.0.05%至5%的莲属植物浆液级分；和 c.0.05%至5%的三叶草浆液级分。
7.权利要求1的浆液级分混合物，其中所述的混合物有效抑制黑色素合成，其中所述混合物的黑色素合成抑制的百分数大于每种单独混合物组分的黑色素合成抑制的百分数之和。
【文档编号】A61Q19/08GK103492030SQ201280019501
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年2月21日 优先权日:2011年2月22日
【发明者】M·克格诺夫, O·杜瓦-克格诺夫 申请人:阿克佐诺贝尔化学国际公司