一种细胞因子纳米结构脂质载体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种细胞因子纳米结构脂质载体，包括以下重量百分比的成分包括细胞因子、摩洛哥坚果油、透明质酸、固态脂质材料、液态脂质、水溶性乳化剂、脂溶性乳化剂和去离子水，细胞因子按照重量百分比的成分包括表皮生长因子、碱性成纤维生长因子、转化生长因子、酸性成纤维生长因子和角质生长因子。本发明中的脂质、乳化剂与皮肤有很好的相容性，细胞因子和摩洛哥坚果油被纳米脂质载体包裹之后对皮肤的渗透性更好，可以运输到深层皮肤，缓慢释放，利用率高，作用时间长，充分发挥有效成分的功效，达到抗衰老和保湿的效果，本发明制备方法简单，重复性好，可将其加入化妆品制剂中或直接使用，不使用有机溶剂，避免对皮肤的刺激。
【专利说明】一种细胞因子纳米结构脂质载体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统【技术领域】，具体是一种细胞因子纳米结构脂质载体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]细胞因子是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、促进血细胞生成和细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等，众多细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成了十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能，细胞因子能够激活内源干细胞，内源性干细胞分裂，填充代替了皮肤的衰老死亡细胞，使损伤的组织修复，使皮肤重新饱满，增加皮肤弹性，消除皱纹。
[0003]摩洛哥坚果油又称为阿甘油，它由生长于摩洛哥的阿甘树上的坚果榨取而成，摩洛哥人世世代代都在使用着，近些年来研究发现它的许多独特的化学成份，使其成为一种对付各种皮肤和头发问题的美容珍宝，阿甘油一直吸引着外界不断的关注，欧美国家每年都从摩洛哥进口大量的阿甘油。摩洛哥坚果油含有大量脂肪酸、留醇、维他命E和酚类化合物，其中包括大量的必需脂肪酸、不饱和脂肪酸和亚油酸，这些都是不能在人内体合成的而必须从脂肪中获取到的；脂肪酸维持人体健康的水合程度，研究指出亚油酸在皮肤上应用对抗发炎，减少粉刺，保湿功能上有明显效果；而必不可少的不饱和脂肪酸的缺乏可导致皮肤过早老化和皱纹；摩洛哥坚果油已经被科学地证实它含有2倍于橄榄油的维它命E，维他命E缺乏的症状包括头发干枯，脱发，伤口愈合缓慢等；摩洛哥坚果油还含有稀有的植物甾醇，植物留醇能帮助软化皮肤，刺激毛孔排毒，恢复天然脂质屏障；多酚则是众所周知的抗氧化剂，它不仅能延缓皮肤衰老，还可以延长人体内其它抗氧化剂，如维生素E、维生素C的作用时间。
[0004]细胞因子和摩洛哥坚果油结合本身就具有很好的美容效果，然而细胞因子和摩洛哥坚果油均比较珍贵，摩洛哥坚果油甚至已经在世界范围内被公认为“液体黄金”，因此如何提高细胞因子和摩洛哥坚果油的生物利用度是目前面临的问题。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种稳定性高、相容性好的细胞因子纳米结构脂质载体及其制备方法，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0006]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案:
一种细胞因子纳米结构脂质载体，包括以下重量百分比的成分包括:细胞因子0.03-0.05%、摩洛哥坚果油0.5-3%、透明质酸0.2-0.5%、固态脂质材料2_10%、液态脂质1-10%、水溶性乳化剂1_15%、脂溶性乳化剂1-15%、去离子水46.45-94.27%。
[0007]作为本发明进一步的方案:所述细胞因子按照重量百分比的成分包括:表皮生长因子2.1-2.4%、碱性成纤维生长因子2.1-2.4%、转化生长因子88.59-89.52%、酸性成纤维生长因子5.7-6%、角质生长因子0.58-0.61%。
[0008]作为本发明进一步的方案:所述固体脂质材料为单月桂酸甘油酯、乙酰化单甘酯、桃子树脂、18醇、单硬脂酸甘油酯、榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯中的一种或几种。
[0009]作为本发明进一步的方案:所述液态脂质为三乙酸甘油酯、癸二酸二乙酯、已二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、天然植物油、油酸、亚油酸、维生素E、维生素酯中的一种或几种。
[0010]作为本发明进一步的方案:所述水溶性乳化剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚中的一种或几种。
[0011]作为本发明进一步的方案:所述脂溶性乳化剂为十聚甘油单月桂酸酯、PEG-20十六醇醚、PEG-2十六醇醚、硬酯酰乳酰乳酸钠、甘油硬脂酸酯柠檬酯、聚甘油脂肪酸酯、磷月旨、吐温中的一种或几种。
[0012]作为本发明进一步的方案:所述透明质酸为分子量为50-200万的透明质酸。
[0013]作为本发明再进一步的方案:所述细胞因子纳米结构脂质载体的粒径范围为40_120nm。
[0014]所述细胞因子纳米结构脂质载体的制备方法，包括如下步骤:
(1)按所述的重量百分比称量细胞因子、摩洛哥坚果油、固态脂质材料、液态脂质和脂溶性乳化剂混合加热并进行搅拌，得到温度为60-90°C的有机相；
(2)按所述的重量百分比称量水溶性乳化剂和去离子水混合加热并进行搅拌，得到温度为70-90°C的水相；
(3)在300-1000r/min的搅拌速度下，以10_40mL/h的速度将有机相滴加至水相中，滴加完毕后继续搅拌20-50min，得到初乳；
(4)将初乳放入0-2°C的冰水中进行冰浴，在转速为400?1000r/min下搅拌0.5_4h，即得到纳米结构脂质载体半成品；
(5)在200-800r/min的搅拌速度下，以20_40mL/h的速度将纳米结构脂质载体半成品滴加至浓度为0.1-5.0mg/mL的透明质酸水溶液中，滴加完毕后继续搅拌0.8-1.5h，即得细胞因子纳米结构脂质载体。
[0015]与现有技术相比，本发明的有益效果是:
本发明中的脂质、乳化剂与皮肤有很好的相容性，细胞因子和摩洛哥坚果油被纳米脂质载体包裹之后对皮肤的渗透性更好，所以可以运输到深层皮肤，缓慢释放，利用率高，作用时间长，易于充分发挥细胞因子和摩洛哥坚果油活性成分的功效，达到抗衰老和保湿的效果，本发明制备方法简单，重复性好，可将其加入化妆品制剂中或直接使用，本发明在制备过程中不使用有机溶剂，避免对皮肤的刺激。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1为本发明的制备方法流程图。
【具体实施方式】
[0017]下面结合【具体实施方式】对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
[0018]实施例1
一种细胞因子纳米结构脂质载体，包括以下重量百分比的成分包括:细胞因子0.03%、摩洛哥坚果油1%、透明质酸0.2%、单月桂酸甘油酯2%、乙酰化单甘酯2%、三乙酸甘油酯1%、癸二酸二乙酯3%、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物4%、十聚甘油单月桂酸酯3%、PEG-20十六醇醚4%、去尚子水79.77% ;细胞因子按照重量百分比的成分包括:表皮生长因子2.1%、碱性成纤维生长因子2.1%、转化生长因子89.52%、酸性成纤维生长因子5.7%、角质生长因子0.58%ο
[0019]所述细胞因子纳米结构脂质载体的制备方法，包括如下步骤:
(1)按所述的重量百分比称量细胞因子、摩洛哥坚果油、单月桂酸甘油酯、乙酰化单甘酯、三乙酸甘油酯、癸二酸二乙酯、十聚甘油单月桂酸酯和PEG-20十六醇醚混合加热并进行搅拌，得到温度为60°C的有机相；
(2)按所述的重量百分比称量聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和去离子水混合加热并进行搅拌，得到温度为70°C的水相；
(3)在300r/min的搅拌速度下，以10mL/h的速度将有机相滴加至水相中，滴加完毕后继续搅拌20min，得到初乳；
(4)将初乳放入(TC的冰水中进行冰浴，在转速为400r/min下搅拌0.5h，即得到纳米结构脂质载体半成品；
(5)在200r/min的搅拌速度下，以20mL/h的速度将纳米结构脂质载体半成品滴加至浓度为0.lmg/mL的透明质酸水溶液中，滴加完毕后继续搅拌0.8h，即得细胞因子纳米结构脂质载体。
[0020]实施例2
一种细胞因子纳米结构脂质载体，包括以下重量百分比的成分包括:细胞因子0.04%、摩洛哥坚果油2%、透明质酸0.3%、桃子树脂3%、18醇3%、已二酸二异丙酯2%、癸二酸二异丙酯3%、聚氧乙烯脂肪酸酯6%、PEG-2十六醇醚4%、硬酯酰乳酰乳酸钠4%、去离子水72.66% ；所述细胞因子按照重量百分比的成分包括:表皮生长因子2.2%、碱性成纤维生长因子2.2%、转化生长因子89.21%、酸性成纤维生长因子5.8%、角质生长因子0.59%。
[0021]所述细胞因子纳米结构脂质载体的制备方法，包括如下步骤:
(1)按所述的重量百分比称量细胞因子、摩洛哥坚果油、桃子树脂、18醇、已二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、PEG-2十六醇醚和硬酯酰乳酰乳酸钠混合加热并进行搅拌，得到温度为70°C的有机相；
(2)按所述的重量百分比称量聚氧乙烯脂肪酸酯和去离子水混合加热并进行搅拌，得到温度为78°C的水相；
(3)在500r/min的搅拌速度下，以20mL/h的速度将有机相滴加至水相中，滴加完毕后继续搅拌30min，得到初乳；
(4)将初乳放入1°C的冰水中进行冰浴，在转速为600r/min下搅拌2h，即得到纳米结构脂质载体半成品；
(5)在400r/min的搅拌速度下，以25mL/h的速度将纳米结构脂质载体半成品滴加至浓度为0.25mg/mL的透明质酸水溶液中，滴加完毕后继续搅拌lh，即得细胞因子纳米结构脂质载体。
[0022]实施例3
一种细胞因子纳米结构脂质载体，包括以下重量百分比的成分包括:细胞因子0.05%、摩洛哥坚果油2.5%、透明质酸0.4%、单硬脂酸甘油酯4%、榈酸酯4%、天然植物油3%、油酸4%、聚氧乙烯脂肪酸酯10%、甘油硬脂酸酯柠檬酯5%、聚甘油脂肪酸酯6%、去离子水61.05% ；所述细胞因子按照重量百分比的成分包括:表皮生长因子2.3%、碱性成纤维生长因子2.3%、转化生长因子88.9%、酸性成纤维生长因子5.9%、角质生长因子0.6%。
[0023]所述细胞因子纳米结构脂质载体的制备方法，包括如下步骤:
(1)按所述的重量百分比称量细胞因子、摩洛哥坚果油、单硬脂酸甘油酯、榈酸酯天然植物油、油酸、甘油硬脂酸酯柠檬酯和聚甘油脂肪酸酯混合加热并进行搅拌，得到温度为80°C的有机相；
(2)按所述的重量百分比称量聚氧乙烯脂肪酸酯和去离子水混合加热并进行搅拌，得到温度为85°C的水相；
(3)在700r/min的搅拌速度下，以30mL/h的速度将有机相滴加至水相中，滴加完毕后继续搅拌40min,得到初乳；
(4)将初乳放入1.50C的冰水中进行冰浴，在转速为800r/min下搅拌3h，即得到纳米结构脂质载体半成品；
(5)在600r/min的搅拌速度下，以30mL/h的速度将纳米结构脂质载体半成品滴加至浓度为0.4mg/mL的透明质酸水溶液中，滴加完毕后继续搅拌1.3h，即得细胞因子纳米结构脂质载体。
[0024]实施例4
一种细胞因子纳米结构脂质载体，包括以下重量百分比的成分包括:细胞因子0.05%、摩洛哥坚果油3%、透明质酸0.5%、榈酸酯5%、鲸腊醇十六酸酯5%、亚油酸4%、维生素E5%、聚氧乙烯脂肪醇醚13%、磷脂7%、吐温8%、去离子水49.45% ;所述细胞因子按照重量百分比的成分包括:表皮生长因子2.4%、碱性成纤维生长因子2.4%、转化生长因子88.59%、酸性成纤维生长因子6%、角质生长因子0.61%。
[0025]所述细胞因子纳米结构脂质载体的制备方法，包括如下步骤:
(1)按所述的重量百分比称量细胞因子、摩洛哥坚果油、榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、亚油酸、维生素、磷脂和吐温混合加热并进行搅拌，得到温度为90°C的有机相；
(2)按所述的重量百分比称量聚氧乙烯脂肪醇醚和去离子水混合加热并进行搅拌，得到温度为90°C的水相；
(3)在1000r/min的搅拌速度下，以40mL/h的速度将有机相滴加至水相中，滴加完毕后继续搅拌50min，得到初乳；
(4)将初乳放入2°C的冰水中进行冰浴，在转速为1000r/min下搅拌4h，即得到纳米结构脂质载体半成品；
(5)在800r/min的搅拌速度下，以40mL/h的速度将纳米结构脂质载体半成品滴加至浓度为5.0mg/mL的透明质酸水溶液中，滴加完毕后继续搅拌1.5h，即得细胞因子纳米结构脂质载体。
[0026]本发明中的脂质、乳化剂与皮肤有很好的相容性，细胞因子和摩洛哥坚果油被纳米脂质载体包裹之后对皮肤的渗透性更好，所以可以运输到深层皮肤，缓慢释放，利用率高，作用时间长，易于充分发挥细胞因子和摩洛哥坚果油活性成分的功效，达到抗衰老和保湿的效果，本发明制备方法简单，重复性好，可将其加入化妆品制剂中或直接使用，本发明在制备过程中不使用有机溶剂，避免对皮肤的刺激。
[0027]上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利宗旨的前提下作出各种变化。
【权利要求】
1.一种细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，包括以下重量百分比的成分包括:细胞因子0.03-0.05%、摩洛哥坚果油0.5-3%、透明质酸0.2-0.5%、固态脂质材料2_10%、液态脂质1_10%、水溶性乳化剂1_15%、脂溶性乳化剂1-15%、去离子水46.45-94.27%。
2.根据权利要求1所述的细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，所述细胞因子按照重量百分比的成分包括:表皮生长因子2.1-2.4%、碱性成纤维生长因子2.1-2.4%、转化生长因子88.59-89.52%、酸性成纤维生长因子5.7_6%、角质生长因子0.58-0.61%。
3.根据权利要求1所述的细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，所述固体脂质材料为单月桂酸甘油酯、乙酰化单甘酯、桃子树脂、18醇、单硬脂酸甘油酯、榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，所述液态脂质为三乙酸甘油酯、癸二酸二乙酯、已二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、天然植物油、油酸、亚油酸、维生素E、维生素酯中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，所述水溶性乳化剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，所述脂溶性乳化剂为十聚甘油单月桂酸酯、PEG-20十六醇醚、PEG-2十六醇醚、硬酯酰乳酰乳酸钠、甘油硬脂酸酯柠檬酯、聚甘油脂肪酸酯、磷脂、吐温中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，所述透明质酸为分子量为50-200万的透明质酸。
8.根据权利要求1所述的细胞因子纳米结构脂质载体，其特征在于，所述细胞因子纳米结构脂质载体的粒径范围为40-120nm。
9.一种采用权利要求1-7任一所述的细胞因子纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)按所述的重量百分比称量细胞因子、摩洛哥坚果油、固态脂质材料、液态脂质和脂溶性乳化剂混合加热并进行搅拌，得到温度为60-90°C的有机相； (2)按所述的重量百分比称量水溶性乳化剂和去离子水混合加热并进行搅拌，得到温度为70-90°C的水相； (3)在300-1000r/min的搅拌速度下，以10_40mL/h的速度将有机相滴加至水相中，滴加完毕后继续搅拌20-50min，得到初乳； (4)将初乳放入0-2°C的冰水中进行冰浴，在转速为400-1000r/min下搅拌0.5_4h，即得到纳米结构脂质载体半成品； (5)在200-800r/min的搅拌速度下，以20_40mL/h的速度将纳米结构脂质载体半成品滴加至浓度为0.1-5.0mg/mL的透明质酸水溶液中，滴加完毕后继续搅拌0.8-1.5h，即得细胞因子纳米结构脂质载体。
【文档编号】A61Q19/08GK104287995SQ201410554198
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月20日 优先权日:2014年10月20日
【发明者】辛炳川 申请人:江苏三特生物科技有限公司