一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物及其制备方法，属于医药与日化【技术领域】，涉及皮肤防皱技术。一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，包括由山茱萸中提取的齐墩果酸与熊果酸。其中齐墩果酸的重量份数为10～50，熊果酸的重量份数为50～90。本发明提供了一种具有优良的皮肤安全性，以及对预防皮肤衰老和改善皮肤皱纹，具有优良效果的防皱药物及化妆品组合物。
【专利说明】一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药与日化【技术领域】，涉及皮肤防皱技术，具体涉及一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]山茱萸又名蜀枣、鼠矢、鸡足、山萸肉、实枣儿、枣皮、萸肉等，为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，具有补益肝肾、收涩固脱的功效，是临床常用中药材。山茱萸中含有多种成分，如环烯醚萜苷类、有机酸类、鞣质类、多糖类、氨基酸、维生素及矿物质元素等，现代药理研究表明齐墩果酸和熊果酸能抑制肿瘤的生成，增加胰岛素分泌，导致血浆葡萄糖水平下降等生理活性。
[0003]作为初级保护屏障，人的皮肤可以保护人体重要器官免受外来刺激，例如温度和湿度的变化、紫外线和污染物，并且在例如体温调节的生物自体调节中起到关键作用。然而，当皮肤老化时，会出现诸如失去弹性、角质化、形成皮肤皱纹和皮肤收缩等皮肤老化的现象。皮肤老化的原因可以分为诸如细胞基因转变和细胞组织变化的内在因素，和诸如紫外线和湿度的外界因素。特别是，归因于紫外线的皮肤老化效应称为“光老化”，在光老化中，在细胞中通过紫外光产生氧自由基，且氧自由基加速了蛋白酶(MMP-1、MMP-3、MMP-9等)的合成，以及分解诸如为真皮弹性纤维的胶原蛋白、弹性蛋白的蛋白的酶的合成，通过信号转导系统(signal transduct1n system)引起炎症反应,并由此降低了真皮弹性、产生皮肤皱纹。因此，为了防止皮肤老化，保持更为健康、弹性的皮肤，已经开发研究了对皮肤皱纹具有改善作用的生理活性物质。例如，1995年，食品与药物管理局(FDA)批准了反式维甲酸(Trans-retinoic Acid)用于改善光老化皮肤的治疗。另外，自20世纪90年代中期，有更低副作用的维生素A就用于化妆品，而且市场上已经出现了各种改善皮肤皱纹的化妆品。从那时起，雌激素活性剂或从各种植物中提取的抗氧化剂已经用于化妆品作为皮肤皱纹的改善剂。
[0004]本发明的发明人研究了来自天然植物、对皮肤不产生任何副作用、对预防皮肤老化以及改善皮肤皱纹有极好作用的药品与化妆品材料的开发，并发现了对预防皮肤衰老，以及改善皮肤皱纹具有极好作用的抗衰老化妆品组合物，可由山茱萸提取物中的齐墩果酸、熊果酸组合物的活性成分制得，所述山茱萸提取物通过抑制肌收缩和清除氧自由基来改善皮肤皱纹。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物。
[0006]本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法。
[0007]本发明是通过以下技术方案实现的:
一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，包括由山茱萸中提取的齐墩果酸与熊果酸。
[0008]进一步地，上述组合物中，所述的齐墩果酸的重量份数为10?50，熊果酸的重量份数为50?90，其中优选齐墩果酸为25?30，熊果酸为70?75。
[0009]上述组合物中还包括药学及化妆品学上可接受的载体。
[0010]所述的药学及化妆品学上可接受的载体为β -环糊精、羟丙基-β -环糊精，磺丁基醚-β-环糊精、长链甘油三酸酯、卵磷脂、中链脂肪酸、多不饱和脂肪酸中的一种或几种。
[0011]所述的山茱萸为8月-11月采摘的山茱萸，优选为9月-10月采摘的山茱萸。
[0012]更进一步地，上述组合物是将山茱萸采用水提醇沉、或生物酶解的提取方法获得粗提物，粗提物经大孔树脂过滤后获得的。
[0013]本发明通过采摘8月-11月的山茱萸，经过水提醇沉、或生物酶解的提取方法获得粗提物，粗提物经大孔树脂过滤后获得，其中齐墩果酸是五环三萜类化合物，以游离体和配糖体的形式存在于植物中，主要具有护肝降酶、促进肝细胞再生、抗炎、强心、利尿、抗肿瘤等作用，还具有降血糖、降血脂、镇静的作用，是开发治疗肝病和降血糖等药物有效成分；熊果酸是存在于天然植物中的一种三萜类化合物，具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，在本发明产品中，由山茱萸提取物中的齐墩果酸、熊果酸组合物的活性成分，通过抑制肌收缩和清除氧自由基来改善皮肤皱纹。
[0014]本发明活性成分齐墩果酸与熊果酸，与药学上可接受的载体制备成溶液、包合物、脂肪乳、微球、微乳、脂质体、软胶囊、软膏、乳剂、霜剂等，可与化妆品学上可接受的载体制备成皮肤软化剂、营养化妆水(nutrient toilet water)、按摩膏、营养霜、凝胶体、美容涂敷剂(pack)或皮肤粘合型制剂，可抑制肌收缩和清除氧自由基的生理活性，用于人体肌肤具有防皱的作用，可有效抑制由于衰老而产生的皱纹。
[0015]本发明提供了一种具有优良的皮肤安全性，以及对预防皮肤衰老和改善皮肤皱纹，具有优良效果的防皱药物及化妆品组合物。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1为山茱萸提取物清除自由基实验结果图；
图2为山茱萸提取物对超氧自由基的清除作用实验结果图。
【具体实施方式】
[0017]实施例1山茱萸提取物对自由基的清除作用试验
山茱萸提取物对羟基自由基(0H.)的清除作用(n=3)参照Fenton反应1101建立反应体系模型。
[0018]采用固定反应时间法，在相同体积的反应体系中加入一系列质量浓度为0.06、0.3、0.6、0.9、1.2mg / mL的多糖溶液及VC液，并以蒸馏水为参比；在510 nm处测定各浓度下的吸光度；平行测定3次；根据吸光度，计算清除率。
[0019]清除率(％)= [ (AO-Al) / AO] X 100%
式中，AO——试剂空白液的吸光度；A1——加提取液后的吸光度。
[0020]山茱萸提取物清除自由基实验结果如图1所示，由图可知山茱萸提取物在一定浓度范围内均能显著清除羟基自由基.且随着提取物浓度的增加，清除率显著增大；当山茱萸提取物浓度较浓时，各组分清除羟基自由基的差异不显著，但当其质量浓度在0.6 mg / mL以上时，清除效果差异显著；传统工艺与现代工艺所制备的提取物清除能力无显著差别；特别说明的是，当其质量浓度达到1.2 mg / mL时，提取物对羟基自由基的清除能力已与天然抗氧化剂VC接近。
[0021]实施例2山茱萸多糖对超氧离子自由基02-.的清除作用
在5 mL反应液中，核黄素及甲硫氨酸的浓度分别为1X10-2 mo I / L和7.5X10-6mol / L;反应在自制的装有I支18W节能日光灯、四周有铝钼的暗箱中进行；用光强度仪测定，调节光源距离，使样品
受光强度为4000 Lux，光照20 min，使核黄素和甲硫氨酸在光照条件下反应产生O卜，然后在该体系中加入NBT，使其浓度达到1x104 mol / L，核黄素与甲硫氨酸反应产生的0-2.将NBT还原为蓝色的产物；以未光照试液作校正，在560 nm处测定其吸光度A，加入各试验浓度的山茱萸提取物后，测得吸光度为A，平行测定3次；清除率计算公式:
清除率(% ) = [ (A-Al) / A] X100%
式中，A—未加提取液的试液吸光度:A1—加提取液后的试液吸光度。
[0022]山茱萸提取物对超氧自由基的清除作用实验结果如图2所示，随着2组山茱萸提取物浓度的增加，对超氧自由基的清除率呈上升趋势，在相同浓度条件下，传统工艺与现代工艺所制备的提取物清除能力无显著差别，与已知的抗氧化剂维生素C相比，山茱萸提取物对超氧自由基的清除能力相对较弱，仅在高浓度条件下，山茱萸提取物与维生素C的清除能力接近。
[0023]实施例3
取9-10月采摘的山茱萸500g，60°C下干燥至恒重，粉碎过20目筛，加无水乙醇5000mL，超声提取2次，每次30min，提取液挥干，加水适量溶解，等体积氯仿萃取3次，挥干氯仿，粗提物经过DlOl大孔树脂柱分别用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液回收乙醇，挥干溶液得山茱萸提取物，。
[0024]取重量份数为10:90的齐墩果酸和熊果酸中加入十八醇，加热至100°C，搅拌使完全溶解，灭菌，冷却到30?40°C备用，将白油加热至85°C，在搅拌速度为250?300r / min的条件下，将山茱萸提取物的十八醇溶液缓慢加入白油中形成均匀相，维持40 min后停止加热，保持搅拌，温度降至80°C时，开启真空泵(真空度-0.085?0.1 MPa)，温度降至40°C时,加入丁香香精和防腐剂,用三乙醇胺调pH至6.1，再降温至40?30°C时出料，经钴60-1射线照射消毒，即得山茱萸防皱润肤乳。
[0025]实施例4
取9-10月采摘的山茱萸500g，60°C下干燥至恒重，粉碎过20目筛，加入5000mL纤维素酶溶液中进行酶解(料液比:1:15 ;酶量:0.6/万；pH4.1的缓冲液:乙酸-乙酸钠；酶解温度:50°C)，酶解后的残渣加10倍量的90%乙醇，50°C回流2次，第一次2h，第二次lh，合并酶解滤液与醇提滤液，经过DlOl大孔树脂柱分别用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液回收乙醇，挥干溶液得山茱萸提取物，测定齐墩果酸与熊果酸的含量。
[0026]取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70?80°C使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙脂和蒸馏水置于另一烧杯中加热至70?80°C使其溶解，在同温度下将水液以细流加到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得O / W乳剂型基质，再加入重量份数为50:50 (也可以是25:70、30:75)的齐墩果酸和熊果酸搅拌均匀，即得山茱萸抗皱软膏。
[0027]根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0028]以上是通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以上具体实施实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
【权利要求】
1.一种用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，其特征在于，包括由山茱萸中提取的齐墩果酸与熊果酸。
2.根据权利要求1所述的用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，其特征在于，所述的齐墩果酸的重量份数为10?50，熊果酸的重量份数为50?90。
3.根据权利要求1或2所述的用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，其特征在于，所述的齐墩果酸为25?30，熊果酸为70?75。
4.根据权利要求1或2所述的用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，其特征在于，还包括药学及化妆品学上可接受的载体。
5.根据权利要求1或2所述的用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，其特征在于，所述的药学及化妆品学上可接受的载体为β -环糊精、羟丙基-β -环糊精，磺丁基醚-β -环糊精、长链甘油三酸酯、卵磷脂、中链脂肪酸、多不饱和脂肪酸中的一种或几种。
6.根据权利要求1或2所述的用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，其特征在于，所述的山茱萸为8月-11月采摘的山茱萸。
7.根据权利要求1或2所述的用于皮肤防皱的山茱萸提取物的组合物，其特征在于，所述的山茱萸为9月-10月采摘的山茱萸。
8.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，是将山茱萸采用水提醇沉、或生物酶解的提取方法获得粗提物，粗提物经大孔树脂过滤后获得的。
【文档编号】A61Q19/00GK104337738SQ201410644298
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年11月14日 优先权日:2014年11月14日
【发明者】刘芳, 来丽娜, 宋晓亮, 宋丽华, 郭春花, 杨金香, 韦茴 申请人:刘芳