专利名称：漱口溶液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于防止富含重金属于口腔粘膜和牙面的漱口溶液。
用于矫正牙科治疗的金属材料多种多样，如补牙和镶牙材料;各种不同材料的数目估计有一佰多种。通常这些材料是由四种或五种不同金属和它们的化合物组成的。
由于金属填充材料用汞齐填料，后者一般通过汞(含量约45-55%)和一种预混合物(其中一般组成为Ag67-70%，Sn25-29%，Cu0-5%，Zn0-2%)来制备的。在现代的汞齐填料中，由于考虑到价钱方面，趋向于用铜来代替银，前者的含量甚至可高达30%。
实际上假牙，即冠牙是通过在口腔外模制一个结构相应于拔掉牙齿的金属复制品，或一个外表涂上陶瓷珐琅模拟牙齿结构的金属空壳。高含金材料在传统上最适合于此目的。为了代替金和优选合金的性质(机械性，可模铸性，抗属蚀性，金属/陶瓷结合性，热膨胀性)必须加进其他较不贵重的金属(Pt，Pd，Ag，Cu，Fe，Sn，Zn，In，Ga，等)。用于及组成基质金属材料的成份根据假牙的要求，和不同的制造商可有相当大的不同。
上述牙科医疗的问题是病人的过敏反应，特别对例如有气喘的病人有危险，他们基本上倾向于过敏反应。这些反应是由于牙医材料中的重金属溶解于口中所引起的。这些重金属的渗出倾向于使其富含和积聚于口腔的牙齿表面，使其变黑，这倾向特别是对于粘膜尤甚。
我们发现在有过敏反应病人的唾液和口腔中重金属的含量过高。在我们研究中发现某些口脘粘膜疾病是由于金属过敏的刺激所引起的。亦有可能口腔的接触过敏症会激发口腔初期癌的细胞壁(cellpicture)。
在我们的研究中，观察到这里所提到的所有金属都会引起口腔过敏症。一个病人甚至可同时受到几种金属引起的过敏症。贵金属和以贵金属为基质的均相合金本身一般不会和唾液反应。唾液是一种弱电解质，其酸性接近于中性。
当口腔中同时存在几种电化学性质不同的金属时，原则上这种情况就会大大的改变。
金属间电化学性质的不同一般用所谓的电化学势顺序来描述，这简单说明了不同金属之间的不同电势作用。例如当金和铜相互接触时，所述的电势差趋向于使铜溶解，而铜在单独存在的情况下应该是较稳定的。
在唾液中重金属溶解的量取决于一系列因素，例如金属之间是如何直接接触的，与及金属间的均相度如何。即使由富含贵金属组成的合金在唾液中略较不贵重的金属会很快溶解。当然在补牙，磨牙和钉牙桥和镶牙磨牙的情况下和在其后的过程中，重金属会更易溶解。
本发明的目的是通过避免在口腔富含和积聚重金属离子的方法，来预防由于重金属引起的过敏反应和牙面变黑。
为了达到此目的，本发明的漱口剂其特征在于含有水溶性的碱金属或碱土金属特别是Na，K，Mg或Ca的氨基(羧基)酸或酸类的盐或盐类或它们的复盐或它们的混合物，在口腔的条件下上述盐类可和重金属离子形成稳定的水溶性络合物。
本发明的用于经常充份漱洗口腔的漱口溶液是一种含有适量的能与重金属结合成稳定的水溶性络合盐最好是结合成螯合物的物质的溶液。在经此处理和漱口以后，重金属和漱口水会一同从口腔除去。由于处理时间暂短，金属填充料，假牙材料，或牙齿的琅玳面不会受到损坏。然而，对于补牙磨牙和钉牙桥或镶磨，甚至会介绍一种更强化的处理。
已知有很多种能有效地络合重金属离子的化合物。但这些物质大部份十分具有选择性，即在一定的反应条件和pH范围内只络合某一种类的金属离子，而其他络合形成物与不同金属选择地产生的盐的稳定性取决于并强裂地取决于溶液的酸性。
从本发明的现点出发，若选择一种合适的络合物形成物用作漱口溶液时必须核对一下在口腔的pH条件下它特定络合所要求的重金属。为此目的将用表列出。在此情况的条件下络合盐而且需具水溶性。
然而，在大多数例子中，如前所观察到(第3页17-19行)很多金属引起过敏反应，一个病人可以同时对几种金属过敏。通常，由于在一特定的时间中对存在于口腔中重金属离子谱并无准确的资料。
因此本发明的优点是使用一种活性范围广阔的络合物形成物。由于具有广谱作用的螯合(络合)形成物能有效回收口腔中的重金属，本发明有利之处就是基于洗涤溶液的组分提供了一种关于在口腔内重金属谱的描述。
在具有广谱作用的有效络合物形成物中，值得特别提出来的有如下物质亚氨基二乙酸(IDA)，次氮基三乙酸(NIA)/＝亚氨基三乙酸(ITA)/，乙二胺-N，N′-二乙酸，乙二胺四乙酸(EDTA)，二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)，2-羟基乙二胺三乙酸(HEDTA)，1，2-乙二胺(En)，n，n′-哌嗪，二亚乙基三胺(Den)，二亚乙基四胺(Trien)，β，β′，β″-三氨基三乙胺(Tren)，丙邻二胺。另外具有广谱作用的试剂还有水杨酸，水杨醛和其衍生物，柠檬酸，乙酰丙酮，邻-氨基苯酚和缩聚磷酸盐。
那些氨基(羧基)酸以碱金属或碱土金属的盐或它们的复盐，如2Na-Ca-EDTA，的溶液形式对本发明的目的仍十分重要和适用。溶液的酸性必须和口腔相配伍，溶液最好是用NaOH来中和。当用NaOH来中和CaH-EDTA溶液时，溶液将会含Na-Ca的EDTA盐。大部份是以2Na-Ca-EDTA形式存在。表1作出了氨基(羧基)酸性质的典型描述。从表中显示出EDTA络合盐的稳定性十分强烈地(虽然无选择地)取决于溶液的酸度。在一般的口腔条件下(pH＝6.5-7.5)EDTA有效地螯合重金属离子。EDTA螯合汞最稳定，但表中未有列出。
EDTA和NTA的特性是当这些酸被中和时，例如用NaOH，对应于某一个程度的中和溶液都有一个准确测定的酸度(pH)。为了必要说明这点例如从测定Na盐组分的观点出发，
图1表示出在不同pH值下EDTA盐的含量。
表Ⅰ对NTA和EDTA的pH值EDTA，10%过量
下面我们提供一个实施例，虽然背影资料十分不完全，但是上述化合物由于其广谱活性它们是有作用的。
实施例1病例1一位63岁的家庭妇女由于舌剧痛，和上颌龈和口腔及唇粘膜刺痛来要求检查她的眼下部有轻度浮肿，她主诉面部有不适的增厚的感觉，由于有窦炎状的感觉她呼吸显得困难。自从她在上颌装上一个十单位(units)长的金属-陶瓷牙桥以后这些主诉已经有了两年。事情发生在1979年，当她在下颌装上一只铬钴假牙时结果流血及过敏性溃疡。当她除去此假牙并在大学诊所换上另一只新的假牙之后，仍得到同样结果。她是装上带有金杆的模铸的假牙。当在一个月之后它给弄破，便用固化的丙烯酸固定它，但结果发生流血的过敏性溃疡。在这些反应以前她只对镍过敏。
私人牙医在下颌用C-金模铸造一个完整的十单位的牙桥后，病人情况稍好。在这之后立即接着用金属-陶瓷在上颌装上另一个十单位的牙桥。在装上后不久剧痛和刺痛及头部症状就发生。进行几次牙根管处理和由专家进行牙周手术，但都没有得到缓解。
当开始进一步的检查，她的葡萄糖耐受试验和血清的B12含量正常。全血的嗜酸性细胞计数为525(正常范围在40-440)和鉴别的白细胞计数为0.13(正常范围在0.00-0.07)。血清免疫球蛋白看来正常S-IGA1，7(0.9-4.5)，S-IGG12.0(8.0-18.0)，S-IGM1.6(0.6-2.8)。
将5%Ca-Na-2-EDTA的水溶液作为鉴定诊断。她每天两次用10ml此溶液漱口，每次两分钟。溶液吐出后用自来水漱口。三天内痛苦和刺痛消失。她的窦炎似的发炎在两周内缓解。3个月后，1986年8月检验表明嗜酸性细胞正常，从525至194和根据嗜酸性细胞白细胞鉴别计数从0.13至0.09。在再三个月后的第二次检验中白细胞的嗜酚性细胞计数降至0.06而血中嗜酸性细胞仍为194。
在治疗前进行皮斑试验去找出可能的过敏症。对5%硫酸镍的阳性反应为4+，1%的氯化铬为3+，5%的氯化锡为2+，N-乙基-对-甲苯磺酰胺为2+和对-甲苯基-二乙醇胺为2+。由于预计对锡会受刺激而不是变态，锡的浓度稀释到2.5和1%，但并无改变皮斑试验的读数。
由于病人的要求将上牙桥除去，并用传统的C-金合金再安上一个牙桥。用此物质后，她感觉良好。在进一步要求下将陶瓷金属在赫尔辛基技术大学通过能量分散X射线的分光光度测定法分析，得到非模铸合金的半定量结果含4.8%的锡，而含有模铸和氧化合金的锡含量随位置有很大的不同。陶瓷含锡8-10%。含量较高的部位是在有色的颈面地方，在该处的特征是使用金属氧化物的混合物。另外，在表面的一些地方陶瓷含镍量最大为1%。铜的含量在1-3%之间。
病例2一个24岁的男病人由于特异反应和气喘，四年前到医院检查，发现他对干草和花粉过敏。两年后此红发男人经常发生口蹄疫和口炎及眼周浮肿，下唇肿胀和发麻。他到耳鼻诊所检查，诊断怀疑他患Milkerson-Rosenthal综合症或肉样瘤病。在随后两年中，他每天体温轻微上升，感觉到疲倦和龈痒痛及头痛。
经血试验，白细胞计数为3.6，其中嗜酸性细胞为2%。全血嗜酸性细胞计数为44(正常范围在40-440)。由皮肤学专家用瑞典牙科Kimoteknik托盘对过敏皮斑试验。30%丙二醇(2+)和5%氯化锡(2+)获得阳性试验。皮肤反应被认为是弱的过敏反应。
检查其以往记录，他诉说每当他看牙医约五天后就发生反应。他有几只用银汞合金补的或用汞合金镶的牙。
将一只下层磨牙收拔去后在该处发现有汞合金的斑纹。在色素的活组织检查中只发现异体反应而没有发现过敏反应。在下颌龈缘有轻微增生，但无龈炎。在此龈的活体检查中并无发现发炎或异体反应。
进行用螫合的口冲洗液作为金属对抗的治疗，每天冲洗二次。制剂是一种钙饱和的Ca-Na-2-EDTA溶液，对钙离子无活性。经第一周治疗后，龈刺痛消失，病人没有发热并感觉良好。继续漱口两个月口蹄疫及其他症状都没有出现。得出结论是病人的症状是和银汞合金的填充物或其他金属性质的刺激有关。
权利要求
1.一种用于防止富含金属，特别是重金属于口腔粘膜和牙面的漱口溶液，其特征在于含有水溶性碱金属，或碱土金属特别是Na，K，Mg，Ca的氨基(羧基)酸，或酸类的盐或盐类或它们的复盐或它们的混合物，在口腔的条件下上述盐类可和重金属离子形成稳定的水溶性络合物。
2.根据权利要求1的漱口溶液，其特征在于其中所含的化合物是2Na-Ca-EDTA。
3.根据权利要求1的漱口溶液，其特征在于其中所含的化合物是一种EDTA的Mg盐。
4.根据权利要求1的漱口溶液，其特征在于其中所含的化合物是一种NTA的Na盐。
5.根据权利要求1的漱口溶液，其特征在于其中所含的化合物是一种EDTA的Na盐。
6.根据权利要求2-5任何一项包含上述一种氨基(羧基)酸盐的漱口溶液，其特征在于其酸度已用NaOH调节在pH5.5-8.5之间最好在6.5-7.5的范围内。
7.根据权利要求2-5任何一项包含上述一种氨基(羧基)酸盐的漱口溶液，其特征在于其中化合物的含量为1-10%，最好为2-5%。
8.一种抑制在口腔中粘膜和牙面富含金属的方法，包括用权利要求1至7任何一项所定义的漱口溶液来冲洗口腔以形成水溶性的金属络合物。
全文摘要
本发明的目的是一种用于防止富含金属、特别是重金属于口腔粘膜和牙面的漱口溶液。该漱口溶液含有水溶性碱金属或碱土金属特别是Na、K、Mg、或Ca的氨基(羧基)酸的盐或盐类，或它们的复盐，在口腔的条件下上述盐类可和重金属离子形成稳定的水溶性络合物。
文档编号A61Q11/00GK1030356SQ87105010
公开日1989年1月18日 申请日期1987年7月6日 优先权日1986年7月8日
发明者里斯托·马蒂·科蒂拉能, 卡·雷约·利柳斯 申请人:苏奥门卡尔库先公司