银粒子直径的制造方法、银粒子、含有银粒子的抗菌剂及其利用
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种银粒子直径的制造方法、银粒子、含有银粒子的抗菌剂W及其利 用。
【背景技术】
[0002] 众所周知，银具有抗菌活性。目前，关于银表现出抗菌活性的机理正在持续研究 中。
[0003] 虽然，有关银表现出抗菌活性的机理有多种说法，但是其机理现在还不完全明确。
[0004] 例如，非专利文献1提出了一种用于说明银具有抗菌活性的机理，其列举了银离 子方法W及活性氧方法。
[0005] 银离子方法认为：银离子与存在于细菌的蛋白质内的硫醇基（-SH)发生置换反 应，由此细菌的蛋白质失去活性，结果导致细菌失去活性。
[0006] 另一方面，活性氧方法认为：由于银离子的催化作用产生了活性氧，该活性氧损害 了细菌的繁殖能力。
[0007] 此外，非专利文献2提出了与非专利文献1不同的说法，其认为银离子凝集了细菌 的DNA，由此抑制了细菌的繁殖。
[0008] 如上所述，关于银的抗菌活性的机理的研究正在开展中，而另一方面，利用了银的 抗菌活性的抗菌剂W及除菌方法等的开发项目也在进行中。
[0009] 例如，专利文献1公开了一种直径在5ymW下，并且具有银含有率高的抗菌活性 的微粒子的制造方法。该制造方法在存在胶质粒子（例如，娃氧化物）的情况下，通过将含 有银粒子的溶液与含有面化物（例如，氯化物、漠化物、舰化物）的离子的溶液相混合而制 造面银微粒。
[0010] 在运种情况下，近年来，即使是采用相同材料形成的粒子，如果粒子的尺寸不同， 就会具有不同的电学性质、光学性质、化学性质W及生物学性质，结果会显示不同的举动。
[0011] 例如，非专利文献3记载：银粒子的直径变成纳米级大小时，银粒子的抗菌活性被 提高，并且银粒子的毒性相较于同量的银盐化合物明显降低。 引用列表 专利文献
[0012] 【专利文献1】日本公开专利公报「发明专利公开号第2007-161649号公报（2007 年6月28日公开）」。 非专利文献
[0013] 【非专利文献l】ht1:p://www.antimicrobial.CO.jp/solution/About_Ag_antimic robial-agentOOl.htmL 【非专利文献 2】Q.LFeng,J.Wu，G.Q.Chen,F.Z.Cui，T.N.Kim,J. 0?Kim,Journalof BiomedicalMaterialsResearch, 52 (2000)4 【非专矛U文南犬 3】G.A.M曰rtinez-C曰St曰nonet曰 1. ,JournalofN曰noparticle Research, 10(2008)1:343
【发明内容】
发明所要解决的技术问题
[0014] 综上所述，现有技术很难将银粒子的直径调节为所需的大小，同时很难将银粒子 的抗菌活性调节为所需的强度。
[0015] 鉴于W上问题，本发明的目的在于提供一种可轻易地将银粒子的直径调节为所需 大小，同时可轻易地将银粒子的抗菌活性调节为所需强度的银粒子直径的制造方法、银粒 子、含有银粒子的抗菌剂及其利用。 解决问题所采用的手段
[0016] 为了解决上述问题，本发明提供一种银粒子直径的制造方法，其用于控制通过 使银离子凝集而制成的银粒子的直径，并且包括：向含有银离子的溶液添加用化学式 HS-R-A(其中，R为任意的有机基，A为任意的反应性官能基）表示的硫醇，制作混合溶液的 同时，调节添加至上述溶液中的硫醇的量的工序；W及向上述混合溶液中添加还原剂的工 序。
[0017] 本发明的银粒子直径的制造方法中，所述混合溶液优选将上述硫醇的摩尔浓度与 上述银离子的摩尔浓度调节为：硫醇的摩尔浓度/银离子的摩尔浓度^ 1/1000。
[0018] 本发明的银粒子直径的制造方法中，所述有机基R优选为烧控、締控或者烘控。
[0019] 本发明的银粒子直径的制造方法中，所述反应性官能基A优选为簇基、硫酷基、硫 酸基、烷氧基秒烷基、簇酸酸酢、氨基或者径基。
[0020] 为了解决上述问题，本发明还提供一种银粒子，其含有银的粒子的表面的至少一 部分上结合有用化学式S-R-A(其中，R表示任意的有机基，A表示任意的反应性官能基）表 示的化学修饰基。
[0021] 本发明的银粒子中，所述有机基R优选为烧控、締控或者烘控。
[0022] 本发明的银粒子中，所述反应性官能基A优选为簇基、硫酷基、硫酸基、烷氧基秒 烷基、簇酸酸酢、氨基或者径基。
[0023] 为了解决上述问题，本发明还提供一种抗菌剂，其含有本发明上述的银粒子。
[0024] 本发明的抗菌剂优选W真菌、革兰氏阳性菌或者革兰氏阴性菌为对象。
[00巧]为了解决上述问题，本发明还提供一种复合体，所述复合体通过将本发明的银粒 子附着于基材上而形成。
[00%] 本发明的复合体中，较佳的，所述银粒子通过W上述反应性官能基A为媒介的化 学结合而结合于上述基材。
[0027] 为了解决上述问题，本发明还提供一种医疗器械，该医疗器械具有本发明的复合 体。 发明的效果
[002引银粒子的大小会影响银粒子的抗菌活性的高低。此外，银粒子表面中银的露出面 积的大小会影响银粒子抗菌活性的高低。本发明中，不仅银粒子的直径被调节为所需大小， 通过在银粒子表面的至少一部分上结合化学修饰基，银粒子表面中银的露出面积的大小也 得W调节。因此，本发明可W很容易地将银粒子的直径调节为所需大小的同时，也可W很容 易地将银粒子的抗菌活性调节为所需强度。
[0029] 本发明还具有不使用大规模的装置，能够用简便的装置、廉价地调节银粒子的直 径W及抗菌活性的有益效果。
[0030] 本发明可朗尋银粒子的抗菌活性调节为所需强度的同时，对生物体（例如，人）来 说，可获得更安全的银粒子。银粒子的抗菌活性过高的话，可能对生物体带来各种各样的影 响。而本发明可W获得具有适度抗菌活性的银粒子，因此即使银粒子与生物体接触或者银 粒子进入生物体内，也不会对生物体造成影响，仅会抑制细菌的繁殖。
[0031] 本发明的银粒子根据细菌种类的不同具有不同的抗菌效果，可选择性地除去目标 细菌。例如，可W不消灭革兰氏阳性菌，而仅消灭革兰氏阴性菌。当然，也可W同时消灭该 两种细菌。此外，由于本发明的银粒子根据细菌种类的不同，抗菌效果亦不同，因此可W用 于识别细菌（判定是革兰氏阴性菌还是革兰氏阳性菌）。例如，通过选择性地除去样品中存 在的革兰氏阴性菌，识别出样品中存在的革兰氏阳性菌。
[0032] 本发明还可W获得在溶液中具有较佳分散性的银粒子。
【附图说明】
[0033] 图1是本发明的银粒子的形成过程中的一个范例的示意图。 图2是本发明的银粒子的结构的一个范例的示意图。 图3是本发明实施例的10-簇基-1-十二烧硫醇的结构式的示意图。 图4是本发明实施例的银粒子的IR光谱的示意图。 图5(a)~（C)是本发明实施例的银粒子被利用透射型电子显微镜（TEM)观察到的照 片。 图6(a)~（C)是本发明实施例的银粒子被利用透射型电子显微镜（TEM)观察到的照 片。 图7是本发明的实施例中用于说明被推测的银粒子的形成过程的示意图。 图8是用于说明本发明实施例的试验方法的示意图。 图9是本发明的实施例的一种试验结果的示意图。 图10是本发明的实施例的另一种试验结果的示意图。
【具体实施方式】
[0034]W下，对本发明的一个实施方式进行说明，但本发明不限于该实施方式。
[0035] 〔1.银粒子直径的制造方法） 本实施方式的银粒子直径的制造方法用于控制通过使银离子凝集而制作的银粒子的 直径。
[0036] 首先，图1是银粒子的形成过程的概述。然而，图1所示的形成过程终究只是一个 例子，本发明不限于图1所示的例子。
[0037] 工序1中，含有硫醇的有机层（例如，甲苯）和含有银离子的水层W被分为两层并 且互相接触的状态而存在。此外，本实施方式的制造方法中，可W调节该工序1中的硫醇的 量。也就是说，本实施方式的制造方法中，可W调节有机层中硫醇的量（换言之，浓度）。当 然，本实施方式的制造方法中，在工序I之外也可W调节硫醇的量。
[0038] 工序2中，包含于水层的银离子朝向有机层移动。此时，给有机层添加四乙基锭= 漠化物、麟配体苯基麟）或者化晚鐵盐配体的话，可W促进银离子从水层向有机层的移 动。当然，上述物质的添加对本发明来说不是必须的。
[0039] 工序3中，硫醇的硫原子与银离子相结合。
[0040] 工序4中，利用还原剂（例如，NaBH4)还原银离子，据此形成银粒子。
[0041] 本实施方式中，经过工序4后，可W对银粒子进行分离、干燥W及/或者精炼提纯， 但对本发明来说，该些处理不是必须的。
[0042]W下，对本实施方式的制造方法做进一步详细的说明。
[0043] 本实施方式的制造方法包括向含有银离子的溶液中添加用化学式服-R-A(其中， R为任意的有机基，A为任意的反应性官能基）表示的硫醇，从而调制混合溶液，同时调节加 入至上述溶液中的硫醇的量的工序。并且，通过该工序，使硫醇吸附于银离子上。
[0044] 本实施方式的制造方法中，向含有银离子的溶液添加硫醇W制作混合溶液时，可 W通过向含有银离子的溶液（例如，水）中添加含有硫醇的溶液（例如，有机溶剂）来制作 混合溶液。
[0045] 可W向含有银离子的溶液中直接加入硫醇，也可W使银离子成为银络合物的状态 后，向所述溶液中加入硫醇。
[0046] 针对上述银络合物，没有特别的限定，可W使用所需要的银络合物。例如，可W使 用银离子和四乙基锭=漠化物的络合物，也可W使用银离子和麟配体（例如，=苯基麟）的 络合物，也可W使用银离子和化晚鐵盐配体的络合物。如果采用上述构成，可W增强形成为 纳米粒子后的银与硫醇之间的结合强度。
[0047] 上述银络合物，例如，可W通过将AgN〇3溶于水而形成的溶液W及四乙基锭=漠化 物、麟配体