制备用于填充人体骨骼缝隙的软钙羟基磷灰石的方法
【专利说明】制备用于填充人体骨骼缝隙的软钙羟基磷灰石的方法发明领域
[0001]本发明涉及用于填充人体骨骼缝隙的软钙羟基磷灰石及其制备方法。该钙羟基磷灰石是一种软材料。
[0002]发明背景
[0003]有时部分骨骼因为事故，疾病或外科手术而缺失。通常用病人髋关节骨骼嵴的骨片来填充骨骼缝隙。这种方法牵涉到对已经受损的病人的另一个手术。因此，其具有并发症的风险和问题。
[0004]人类骨骼由特定分子结构形式的磷酸钙组成，其称作钙羟基磷灰石。其中，钙与磷酸根的比例为大约3.6比I。其简称为HA。在下文说明书中将称之为HA。通过多年的使用已经证实HA可安全地用于填充骨骼中的缝隙。HA通过一段时间的爬行取代使骨骼愈合并形成完整的骨骼。HA作为骨传导材料，其使骨骼得以愈合并引起骨骼生长。
[0005]有很多获得HA的方法。可以从任何骨骼中通过除去其有机部分轻而易举地得到。通常，动物骨骼和牛骨骼被用于制造天然HA。也有很多合成它的方法。
[0006]HA通常以坚硬且易碎的颗粒、块体、粉末或糊状物的形式获得。然而，其具有以下缺点:
[0007]1.粉末和颗粒难以容纳在空隙中，会溢出到周围的组织上。大颗粒与周围的骨质(骨骼)组织不能紧密接触。既然其是一种骨质传导材料，就需要与周围的骨骼组织紧密接触以快速愈合骨骼。
[0008]2、块体不会溢出到周围的组织上，但同时也不能与骨质组织大面积地紧密接触。这会导致愈合的延迟。
[0009]因此，需要开发一种可解决上述缺点的用于填充人体骨骼缝隙的软钙羟基磷灰
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[0010]发明目的
[0011]本发明的一个目的是提出用于填充人体骨骼缝隙的软钙羟基磷灰石及其制备方法。
[0012]本发明的另一个目的是提出用于填充人体骨骼缝隙的软钙羟基磷灰石，其是软的。
[0013]本发明的再一个目的是提出新型的可被装填在骨骼空隙中以形成空隙形状的钙羟基磷灰石。
[0014]本发明的再一个目的是提出新型的可用手塑型的钙羟基磷灰石。
[0015]本发明的再一个目的是制备填充后不会溢出骨骼空隙的HA。
[0016]本发明的再一个目的是提出用于填充人体骨骼缝隙中的可与周围骨骼组织大面积地紧密接触的新型的钙羟基磷灰石及其制备方法。
[0017]发明概述
[0018]制备钙羟墓磷灰石的方法，包括使钙盐与水溶性聚合物反应得到溶液。将由此得到的该溶液进一步与磷酸盐反应以得到HA水溶液，将其保持一段时间。随后用水清洗并冷冻干燥以得到本发明的软钙羟基磷灰石(HA)。其是软的、稳定的并且具有多孔基质，呈海绵状。
[0019]发明陈述
[0020]根据本发明，提供了制备软钙羟基磷灰石的方法，包括步骤:
[0021]-将钙离子盐与聚合物混合得到溶液，
[0022]-向由此得到的溶液中加入磷酸根离子盐从而得到钙羟基磷灰石的水溶液，
[0023]-冷冻干燥以得到软钙羟基磷灰石(HA)。
[0024]发明详述
[0025]本发明涉及用于填充人体骨骼缝隙的新型钙羟基磷灰石及其制备方法。制备软钙羟基磷灰石的方法包括制备两种溶液，其中，钙离子盐与聚合物混合，并进一步与另一种磷酸根离子盐混合。钙离子盐为例如硝酸钙(CaNO3),磷酸根离子盐为例如磷酸氢二铵(NH4)2HPO40聚合物为例如聚乙烯醇，本发明的范围并不限于此。因而，本发明不限于上述所给出的例子，对于本领域技术人员是显而易见的其它钙离子盐和磷酸根离子盐，以及其它聚合物应被理解为在本发明的范围内。钙盐、聚合物和磷酸盐的量分别为40-60%、10-30%和20-40%。钙盐和聚合物之间的反应如下:
[0026]钙盐+聚合物——聚合物与钙盐的溶液。
[0027]由此得到的溶液进一步进行与磷酸盐的反应以得到HA水溶液，如下所示:
[0028]钙盐+磷酸盐一硝酸铵+HA水溶液。
[0029]由于硝酸铵可溶，其被缓慢地洗涤除去。
[0030]由此得到的HA静置条件下保持1-15天。其后，倾析上层液体然后加入清水继续保持3-10天。之后，在-10°C至_30°C下冷冻后，在-10至_25°C下冷冻干燥以得到软钙羟基磷灰石(HA)。
[0031]该钙羟基磷灰石是稳定化合物，其在常温下保持稳定。
[0032]如此，所述冷冻干燥形成了具有多孔基质的海绵状饼块。
[0033]当得到的干燥的饼块浸入水中时，其通过吸收水变得如海绵一样软。其可被压制成任何形状。当填入骨骼空隙中时，其不会溢出并能与周围的骨笼大面积接触。
实施例
[0034]将50_150gm的硝酸钙(CaNO3)与10_40gm的聚乙烯醇混合得到溶液。向该溶液进一步添加20-60gm的磷酸氢二铵(NH4) 2ΗΡ04。
[0035]由此得到HA水溶液，连带着得到硝酸铵，其被慢慢地洗涤除去。其后，HA在静置条件下保持12天。随后将上层液体倾析，然后加入清水保持9天。之后将其在-10°C下冷冻，随后在-10°C下冷冻干燥以得到软钙羟基磷灰石(HA)。
[0036]有益特性
[0037]-软材料可形成骨骼中的空隙形状。
[0038]-填充后不会溢出空隙。
[0039]-与周围的骨骼组织大面积紧密接触。
[0040]-使用上安全可靠。
[0041]应该注意本发明可以允许本领域技术人员做出改进、适应和改变。这些采用了本发明的理念和特征的变形的实施方式被认为是在本发明的范围内，本发明进一步地提出以下权利要求:
【主权项】
1.制备软钙羟基磷灰石的方法，包括步骤: -将钙离子盐与聚合物混合得到溶液， -向由此得到的溶液中加入磷酸根离子盐从而得到钙羟基磷灰石的水溶液， -冷冻干燥得到软钙羟基磷灰石(HA)。
2.如权利要求1所述的方法,其中钙离子盐为例如量为40-60%ge的硝酸钙(CaNO3)。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中磷酸根离子盐为例如量为20-40%ge的磷酸氢二铵(NH3)2HPO40
4.如前述任意一项权利要求所述的方法，其中聚合物为例如量为10-30%ge的聚乙烯醇。
5.如前述任意一项权利要求所述的方法，其中钙羟基磷灰石的水溶液在静置条件下保持1-15天后倾析。
6.如权利要求5所述的方法，其中倾析后添加清水保持3-10天。
7.如前述任意一项权利要求所述的方法，其中在-10至-30°C下冷冻后，在-10至_25°C下进行冷冻干燥以得到软钙羟基磷灰石(HA)。
8.如前述任意一项权利要求所述的方法，其中钙羟基磷灰石在浸入水中时通过吸收水变得如海绵一样软。
【专利摘要】本发明涉及一种制备软钙羟基磷灰石的方法，包括步骤：将钙离子盐与聚合物混合得到溶液，向由此得到的溶液中加入磷酸根离子盐从而得到钙羟基磷灰石的水溶液，冷冻干燥得到软钙羟基磷灰石(HA)。该软钙羟基磷灰石是稳定化合物，其具有多孔基质，呈海绵状。当其填充到骨骼空隙中时，其与周围的骨笼大面积接触。
【IPC分类】C01B25-32
【公开号】CN104619635
【申请号】CN201480001606
【发明人】甘沙姆·达斯·阿加瓦尔
【申请人】甘沙姆·达斯·阿加瓦尔
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2014年1月22日
【公告号】WO2014115166A2, WO2014115166A3