一种介孔药物载体二氧化硅及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于无机材料领域，更具体地说，涉及一种介孔二氧化硅的制备方法。
【背景技术】
[0002] 介孔材料是90年代迅速兴起的新型纳米结构材料，它一诞生就得到国际物理学、 化学与材料学界的高度重视，并迅速发展成为跨学科的研究热点之一。介孔材料的发展使 得大分子吸附、催化反应、药物存储、运输等工业、医药应用得以实现。
[0003] 随着现代医学的快速发展，对药物开发提出了更高的要求。特别是药物的释放性、 靶向性是药物科学研究的方向，而传统的药物缺乏靶向性，无法进行控制释放，易导致药物 在正常组织积累，造成毒副作用。近年来药用载体发展极为迅速，药用载体在可控制药物释 放速度、释放区域、靶向给药、稳定性、药效发挥发挥着重要作用。
[0004] 常见的药物载体材料包括介孔二氧化娃、碳纳米材料、磁性纳米粒子等，这些无机 纳米材料集药物载体、疾病诊断、医学成像等多种功能于一身。介孔二氧化硅具有较大的比 表面积，孔隙率和对生物体无毒副作用，因此，该类材料作为药物载体在药物缓释系统内的 应用受到诸多学者的关注。介孔二氧化硅粒子能够为客体药物分子提供广阔的储存空间， 同时，研究表明它们具有良好的生物相容性，可以作为药物传递的载体，介孔二氧化硅在提 高药物性能方面起着不可替代的作用。
[0005] 专利201510060940.4提供了 "一种介孔二氧化硅纳米粒子的制备方法"：将正硅酸 乙酯与氨基功能化的聚缩水甘油醚溶于有机溶剂中，进行共混吸附;再向其中加入氨水，进 行水解反应;最后将反应后的溶液固液分离，洗涤、干燥后，得到介孔二氧化硅纳米粒子。该 制备方法简单，无需表面活性剂，但是该方法采用的正硅酸乙酯原料价格昂贵，产品孔隙率 低，不适于药物载体使用。
【发明内容】
[0006] 本发明以硅酸钠和硫酸为原料，采用溶胶缓聚技术，进而控制二氧化硅的孔隙率， 经过合成、水洗、干燥得到高孔隙率的介孔药物载体二氧化硅。
[0007 ]本发明的介孔药物载体二氧化硅制备方法包括以下步骤： 1、 配料:将娃酸钠配制为二氧化娃含量10-15%wt的水溶液，硫酸配制成20-25%的水溶 液备用； 2、 合成:将骤（1)配制好的硅酸钠水溶液加入反应釜，开启搅拌，加入阴离子型表面活 性剂，加入量为二氧化硅的3-5%wt，混合均匀后以300-500ml/分的速度加入硫酸水溶液， 加酸至PH8-9; 阴离子表面活性剂包括十二烷基苯磺酸钠、脂肪醇硫酸钠的一种或多种； 3、 解聚:将步骤(2)合成的料浆升温至50-60°C，在转速80-100转/分下解聚40-60分钟； 4、 熟化：将步骤（3)的料浆升温至80-90°C，保温30-40分钟，然后加入硫酸水溶液至 pHl-2,保温1-2小时； 5、 水洗:将步骤(4)合成的料浆采用纯净水进行洗涤，洗至二氧化硅干料中氧化钠含量 为0.001%以下； 6、 干燥:将步骤(5)洗涤后的滤饼采用闪蒸或离心干燥机在300-400°C进行干燥得到介 孔药物载体二氧化硅。
[0008] 本发明制备介孔药物载体二氧化硅，原料易得，成本低廉，流程短，易于实现工业 化。产品二氧化硅含量(干基)99.70%以上，BET比表面积为250-550m2/g，孔隙率98.0%以上， 平均孔径为20-25nm。
【具体实施方式】
[0009] 实施例1 配制二氧化硅含量10%wt的硅酸钠(模数3.3-3.4)水溶液1000g，将硫酸配制成20%的水 溶液备用。
[0010]将配制好的硅酸钠加入反应釜，开启搅拌，加入十二烷基苯磺酸钠3g。混合均匀后 以300ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升温至50°C，在转速80转/分下解聚60分钟。
[0011 ]将料浆升温至80°C，保温30分钟。然后加入硫酸至pm-2，保温1小时，采用纯净水 进行洗涤，洗至二氧化硅中氧化钠含量为0.001%以下。
[0012] 将步洗涤后的滤饼采用闪蒸或离心干燥机在300-400°C进行干燥得到介孔药用载 体二氧化硅载体。
[0013] 实施例2 配制二氧化硅含量12%wt的硅酸钠(模数3.3-3.4)水溶液1000g，将硫酸配制成20%的水 溶液备用。
[00M]将配制好的硅酸钠加入反应釜，开启搅拌，加入十二烷基苯磺酸钠3.6g。混合均匀 后以400ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升温至55°C，在转速90转/分下解聚50分钟。
[0015] 将料浆升温至80°C，保温40分钟。然后加入硫酸至PH1-2,保温1小时，采用纯净水 进行洗涤，洗至二氧化硅中氧化钠含量为0.001%以下。
[0016] 将步洗涤后的滤饼采用闪蒸或离心干燥机在300-400°C进行干燥得到介孔药用载 体二氧化硅载体。
[0017] 实施例3 配制二氧化硅含量15%wt的硅酸钠(模数3.3-3.4)水溶液1000g，将硫酸配制成20%的水 溶液备用。
[0018] 将配制好的硅酸钠加入反应釜，开启搅拌，加入脂肪醇磺酸钠7.5g。混合均匀后以 400ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升温至60°C，在转速90转/分下解聚40分钟。
[0019] 将料浆升温至85°C，保温35分钟。然后加入硫酸至PH1-2,保温1小时，采用纯净水 进行洗涤，洗至二氧化硅中氧化钠含量为0.001%以下。
[0020] 将步洗涤后的滤饼采用闪蒸或离心干燥机在300-400°C进行干燥得到介孔药用载 体二氧化硅载体。
[0021 ] 实施例4 配制二氧化硅含量10%wt的硅酸钠(模数3.3-3.4)水溶液1000g，将硫酸配制成25%的水 溶液备用。
[0022]将配制好的硅酸钠加入反应釜，开启搅拌，加入脂肪醇磺酸钠5g。混合均匀后以 400ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升温至55°C，在转速100转/分下解聚50分钟。 [0023]将料浆升温至90°C，保温40分钟。然后加入硫酸至pHl-2,保温2小时，采用纯净水 进行洗涤，洗至二氧化硅中氧化钠含量为0.001%以下。
[0024] 将步洗涤后的滤饼采用闪蒸或离心干燥机在300-400°C进行干燥得到介孔药用载 体二氧化硅载体。
[0025] 实施例介孔药用载体二氧化硅物化性能表
【主权项】
1. 一种介孔药物载体二氧化硅的制备方法，包括以下步骤： (1) 配料:将娃酸钠配制为二氧化娃含量10-15%wt的水溶液，硫酸配制成20-25%的水溶 液； (2) 合成:将骤(1)配制好的硅酸钠水溶液加入反应釜，开启搅拌，加入阴离子型表面活 性剂，加入量为二氧化硅的3-5%wt，混合均匀后以300-500ml/分的速度加入硫酸水溶液，加 至PH8-9; 阴离子表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠和/或脂肪醇硫酸钠； (3) 解聚：将步骤（2)合成的料浆升温至50-60°C，在转速80-100转/分下解聚40-60分 钟； (4) 熟化：将步骤（3)的料浆升温至80-90°C，保温30-40分钟，然后加入硫酸水溶液至 pHl-2,保温1-2小时； (5) 水洗:将步骤(4)合成的料浆采用纯净水进行洗涤，洗至二氧化硅干料中氧化钠含 量为0.001%以下； (6) 干燥:将步骤(5)洗涤后的滤饼采用闪蒸或离心干燥机在300-400°C进行干燥得到 介孔药物载体二氧化硅。2. 根据权利要求1制备的介孔药物载体二氧化硅，其特征在于：二氧化硅含量（干基） 99.70%以上，BET比表面积为250-550m2/g，孔隙率98%以上，平均孔径为20-25nm。
【专利摘要】一种介孔药物载体二氧化硅及其制备方法，属于无机材料领域。本发明以硅酸钠和硫酸为原料，采用溶胶缓聚技术，经过合成、水洗、干燥得到高孔隙率的介孔药物载体二氧化硅。本发明制备介孔药物载体二氧化硅，原料易得，成本低廉，流程短，易于实现工业化；产品二氧化硅含量（干基）99.70%以上，BET比表面积为250-550m2/g，孔隙率98.0%以上，平均孔径为20-25nm。
【IPC分类】A61K47/02, C01B33/193
【公开号】CN105460940
【申请号】CN201610094526
【发明人】胡湘仲, 胡伟民
【申请人】冷水江三A新材料科技有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2016年2月22日