一种药用级磷酸二氢钾的制备方法

文档序号:10526109阅读:889来源:国知局
一种药用级磷酸二氢钾的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,所述的制备方法包括以下步骤:a、配置原料:配置磷酸溶液和氢氧化钾溶液;b、合成反应:将所得磷酸溶液加入反应釜中,升温缓慢滴加氢氧化钾溶液至反应完成;c、脱色过滤浓缩:升温加入活性炭,保温搅拌脱色,过滤进入浓缩釜中减压浓缩;d、结晶甩虑:将浓缩液转移至洁净区结晶罐,低温析晶离心甩虑,得粗品磷酸二氢钾湿品和滤液;e、粗品烘干:将粗品磷酸二氢钾湿品放入真空烘箱进行烘干;f、粗品精制:再过滤,重结晶得到精品磷酸二氢钾湿品;g、烘干包装:对精品磷酸二氢钾湿品进行烘干包装,出料、包装、入库保存,总体上,本发明具有工艺简单,制造成本低,满足市场需求的优点。
【专利说明】
一种药用级磷酸二氢钾的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物合成领域,涉及一种原料药的合成制备方法,具体是一种药用级 磷酸二氢钾的制备方法。
【背景技术】
[0002] 磷酸二氢钾(KH2P〇4),无色四方晶体或白色结晶性粉末,相对密度2.338,熔点 252.6°C,易溶于水,100°C时,溶解度为83.5g/100ml水,水溶液呈酸性,质量百分比为1%磷 酸二氢钾溶液的pH值为4.0,不溶于醇,有潮解性,加热至400 °C时熔化而成透明的液体,冷 却后固化为不透明的玻璃状偏磷酸钾。
[0003] 磷酸二氢钾属于营养用药,做为磷的补充剂,磷在人体内参与糖代谢中的逆磷酸 化,形成膜成分中的磷脂质,是组成细胞内RNA、DNA及许多辅酶的重要成分之一,磷还参 与能量的贮存转换、输送及体液缓冲机能的调节,具有重要的作用。
[0004] 目前,我国现有的制备工艺大多都比较粗放,生产成本较高,产品纯度不能保证满 足药用磷酸二氢钾的质量要求。

【发明内容】

[0005] 本发明的目的在于提供一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,克服现有技术中的不足, 提高原料的转化率,提高产品的纯度使满足药用需求。
[0006] 本发明的目的是这样实现的:一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,所述的制备方 法包括以下步骤:a、配置原料:配置磷酸溶液和氢氧化钾溶液;b、合成反应:将所得磷酸溶 液加入反应釜中,升高温度至40-70 °C,缓慢滴加所得氢氧化钾溶液至溶液PH达到3.5~4.5 且20分钟内PH值不再变化,停止滴加即反应完成;c、脱色过滤浓缩:升温至80-100°C,加入 药用活性炭,保温搅拌脱色20-30分钟,使用压缩空气对反应釜内加压并保持压力彡 〇.4MPa,使反应液通过过滤器平稳的进入浓缩釜中,对浓缩釜抽真空并保持釜内压力彡-0.08MPa,对浓缩釜加热升温进行浓缩直至浓缩液密度达到1.3~1.4g/cm 3停止浓缩;d、结晶 甩虑:将浓缩液转移至洁净区结晶罐,对结晶罐进行缓慢降温至-5~0°C,并保持-5~0°C的温 度析晶24小时,放料到离心机内进行离心甩虑,使用水进行淋洗,得到粗品磷酸二氢钾湿品 和滤液;e、粗品烘干:将粗品磷酸二氢钾湿品均匀的放入铺有药用低密度聚乙烯袋的烘盘 中,烘盘放入真空烘箱中,抽真空使烘箱内压力彡-0. 〇8MPa,进行升温保持温度25~40°C的 条件下,烘干12~15小时至产品符合要求,降至室温后取出粗品磷酸二氢钾进行称重、包装, 附上物料卡待用;f、粗品精制:向精制釜中加入水和粗品磷酸二氢钾,搅拌溶解,升温加药 用活性炭脱色,通过过滤器进行过滤、对滤液进行浓缩,转移至洁净区进行结晶和析晶并进 行离心甩虑,得到精品磷酸二氢钾湿品;g、烘干包装:将精品磷酸二氢钾湿品均匀的装入铺 有药用低密度聚乙烯袋的烘盘中,把烘盘放入真空烘箱中,使真空度彡_〇.〇8MPa,温度25~ 40 °C的条件下进行真空烘干烘干直至磷酸氢二钾干燥失重<0.2%,降温至室温,进行出料, 在洁净区内进行称重、分装进复合袋中,进行封口,放入包装桶内,入库存放等待发货。
[0007] 所述的c步骤中的过滤器为5μπι的钛棒过滤器,所述的f步骤中的过滤器为0.22μπι 的钛棒精密过滤器。
[0008] 所述的水为纯化水。
[0009] 所述的淋洗水温度为-5~0°C。
[0010] 所述的步骤g中的复合袋为聚酯-铝-聚乙烯药品包装用复合袋。
[0011]所述的磷酸溶液的浓度为35-50%。
[0012] 所述的氢氧化钾的浓度为15-30%。
[0013] 本发明产生的有益效果是:本发明所采用的原料磷酸为高浓度的过磷酸,通过过 磷酸酸化氢氧化钾直接制取磷酸氢二钾,与传统工艺相比,少了浓缩结晶分离等工艺过程, 简化了生产过程,同时降低了产品的生产成本和产品的能耗。
【具体实施方式】
[0014] 下面对本发明的实施方式进一步的说明。
[0015] 实施例: 一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,制备方法包括以下步骤: a、配置原料:配置40%浓度的磷酸溶液和20%浓度的氢氧化钾溶液; 配比40%浓度的磷酸溶液是将12.53kg工业磷酸缓慢加入14.22kg纯化水中,搅拌均匀 溶解所得;配比20%浓度的氢氧化钾溶液是将6.7kg工业氢氧化钾加入26.8kg纯化水中,搅 拌均匀溶解所得。
[0016] b、合成反应:将所得磷酸溶液加入反应釜中,升高温度至55°C左右,缓慢滴加所得 氢氧化钾溶液至溶液PH达到4.0且20分钟内PH值不再变化,停止滴加即反应完成; c、 脱色过滤浓缩:升温至80°C,加入药用活性炭,保温搅拌脱色20分钟,使用压缩空气 对反应釜内加压并保持压力< 0.4MPa,通过5μπι的钛棒过滤器,使反应液通过过滤器平稳的 进入浓缩釜中,对浓缩釜抽真空并保持釜内压力<_〇.〇8MPa,对浓缩釜加热升温进行浓缩 直至浓缩液密度达到1.3g/cm 3停止浓缩; d、 结晶甩虑:将浓缩液转移至洁净区结晶罐,对结晶罐进行缓慢降温至_5°C,并保持-5 °C的温度析晶24小时,放料到离心机内进行离心甩虑,使用纯化水进行淋洗,得到粗品磷酸 二氢钾湿品和滤液; e、 粗品烘干:将粗品磷酸二氢钾湿品均匀的放入铺有药用低密度聚乙烯袋的烘盘中, 烘盘放入真空烘箱中,抽真空使烘箱内压力.〇8MPa,进行升温保持温度40°C的条件下, 烘干12小时至产品符合要求,降至室温后取出粗品磷酸二氢钾进行称重、包装,附上物料卡 待用; 合成反应所用原料投料比:
f、 粗品精制:向精制釜中加入纯化水水和粗品磷酸二氢钾,搅拌溶解,升温加药用活性 炭脱色,通过过滤器为0.22μπι的钛棒精密过滤器进行过滤、对滤液进行浓缩,转移至洁净区 进行结晶和析晶并进行离心甩虑,得到精品磷酸二氢钾湿品; 精制所用原料投料比:
g、 烘干包装:将精品磷酸二氢钾湿品均匀的装入铺有药用低密度聚乙烯袋的烘盘中, 把烘盘放入真空烘箱中,进行烘干直至磷酸氢二钾监测数据符合要求,降温至室温,进行出 料,在洁净区内进行称重、分装进复合袋中,进行封口,放入包装桶内,入库存放等待发货。
[0017]总体上,本发明具有工艺简单,制造成本低,满足市场需求的优点。
【主权项】
1. 一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,所述的制备方法包括以下步骤:a、配置原料:配 置磷酸溶液和氢氧化钾溶液;b、合成反应:将所得磷酸溶液加入反应釜中,升高温度至40-70 °C,缓慢滴加所得氢氧化钾溶液至溶液PH达到3.5~4.5且20分钟内PH值不再变化,停止滴 加即反应完成;c、脱色过滤浓缩:升温至SO-HKTC,加入药用活性炭,保温搅拌脱色20-30分 钟,使用压缩空气对反应釜内加压并保持压力彡〇.4MPa,使反应液通过过滤器平稳的进入 浓缩釜中,对浓缩釜抽真空并保持釜内压力彡-O.OSMPa,对浓缩釜加热升温进行浓缩直至 浓缩液密度达到1.3~1.4g/cm 3停止浓缩;d、结晶甩虑:将浓缩液转移至洁净区结晶罐,对结 晶罐进行缓慢降温至-5~(TC,并保持-5~(TC的温度析晶24小时,放料到离心机内进行离心 甩虑,使用水进行淋洗,得到粗品磷酸二氢钾湿品和滤液;e、粗品烘干:将粗品磷酸二氢钾 湿品均匀的放入铺有药用低密度聚乙烯袋的烘盘中,烘盘放入真空烘箱中,抽真空使烘箱 内压力彡-O.OSMPa,进行升温保持温度25~40°C的条件下,烘干12~15小时至产品符合要求, 降至室温后取出粗品磷酸二氢钾进行称重、包装,附上物料卡待用;f、粗品精制:向精制釜 中加入水和粗品磷酸二氢钾,搅拌溶解,升温加药用活性炭脱色,通过过滤器进行过滤、对 滤液进行浓缩,转移至洁净区进行结晶和析晶并进行离心甩虑,得到精品磷酸二氢钾湿品; g、烘干包装:将精品磷酸二氢钾湿品均匀的装入铺有药用低密度聚乙烯袋的烘盘中,把烘 盘放入真空烘箱中,使真空度彡-0.0 SMPa,温度25~40°C的条件下进行真空烘干烘干直至磷 酸氢二钾干燥失重<0.2%,降温至室温,进行出料,在洁净区内进行称重、分装进复合袋中, 进行封口,放入包装桶内,入库存放等待发货。2. 根据权利要求1所述的一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,其特征在于:所述的c步 骤中的过滤器为5μπι的钛棒过滤器,所述的f步骤中的过滤器为0.22μπι的钛棒精密过滤器。3. 根据权利要求1所述的一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,其特征在于:所述的洁净 区为D级洁净区。4. 根据权利要求1所述的一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,其特征在于:所述的水为 纯化水。5. 根据权利要求1所述的一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,其特征在于:所述的淋洗 水温度为〇~_5°C。6. 根据权利要求1所述的一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,其特征在于:所述的步骤 g中的复合袋为聚酯-铝-聚乙烯药品包装用复合袋。7. 根据权利要求1所述的一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,其特征在于:所述的磷酸 溶液的浓度为35-50%。8. 根据权利要求1所述的一种药用级磷酸二氢钾的制备方法,其特征在于:所述的氢氧 化钾的浓度为15-30%。
【文档编号】C01B25/30GK105883739SQ201610354655
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年5月26日
【发明人】李怀生, 李东倡, 武玄之, 伊文峰
【申请人】河南精康制药有限公司
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