专利名称：左旋α－甲胺苯丙酮的制备及拆分剂重复使用方法
技术领域：
本发明属于医药中间体的制备方法，α-左旋甲胺苯丙酮是制备医药原料药α-左旋甲胺苯丙醇的重要中间体。
关于外消旋甲胺苯丙酮的拆分，一直采用如右旋天然酒石酸、右旋樟脑磺酸作拆分剂，用有机溶剂作为拆分溶剂，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇。如德国专利639126号报导，英国专利768772号报导。但在生产过程中使用大量有机溶剂，生产成本高，经济效益差。而且拆分剂没有有效经济的方法进行重复循环使用。
本发明的目的是采用左旋樟脑磺酸作α-甲胺苯丙酮的拆分剂，可有效在水溶液进行拆分，得到α-左旋甲胺苯丙酮。用氨水进行碱中和。可使拆分剂左旋樟脑磺酸简便重复使用。
为了达到上述目的，必须制备左旋樟脑磺酸，由于自然界仅存在右旋天然樟脑，经磺化反应制得右旋樟脑磺酸。过去历史上，由于不存在天然左旋樟脑，因此不能直接磺化反应制得左旋樟脑磺酸，也没有用左旋樟脑磺酸拆分α-甲胺苯丙酮的报道。今用人工合成的混旋樟脑，经磺化反应，制得混旋樟脑磺酸，然后用右旋苯甘氨酸作拆分剂，可得到右旋苯甘氨酸左旋樟脑磺酸盐，经加碱游离除去右旋苯甘氨酸，所得左旋樟脑磺酸钠盐，经离子交换得到左旋樟脑磺酸。
本发明是将外消旋甲胺苯丙酮同等当量左旋樟脑磺酸溶于一定量水中，加热溶解，冷却结晶，得到左旋甲胺苯丙酮左旋樟脑磺酸盐。母液加入等当量的氨水，加热进行消旋，然后再加入氨水等当量的硫酸或盐酸，浓缩到一定程度，冷却到室温，过滤除去无机盐去硫酸氨或氯化氨。将母液进一步冷却到零度，又一次得左旋甲胺苯丙酮左旋樟脑磺酸盐，左旋樟脑磺酸得到简单重复使用。将得到的左旋樟脑磺酸左旋甲胺苯丙酮盐，溶于水中，加入等当量氨水，分离得到左旋甲胺苯丙酮，母液加入氨水等当量的硫酸或盐酸，溶液浓缩到一定程度，冷却到室温，过滤除去无机盐硫酸氨或氯化氨，母液为左旋樟脑磺酸溶液，可重复简单使用。
用本发明的方法制备左旋甲胺苯丙酮，由于采用左旋樟脑磺酸作拆分剂，使用水作为拆分溶剂，经济实用，且拆分剂用氨水成盐，方便重复使用，经济可行。
为了更好地说明本发明，下面通过实施例予以进一步说明。
实施例将32.6g外消旋甲胺苯丙酮与46.4g左旋樟脑磺酸溶于95ml水中，加热溶解，冷却结晶，拆分出左旋甲胺苯丙酮盐，过滤分离得35.5g盐，拆分收率90％。比旋光度[α]＝-34.2°。将此盐溶于100ml水中，加入浓度10％氨水31.5g。用甲苯提取左旋甲胺苯丙酮，减压蒸去甲苯得到14.62g左旋甲胺苯丙酮。向母液中加入浓度20％硫酸22.05g减压浓缩到含水为100％浓度，冷却到室温，过滤除去无机盐硫酸氨，母液为左旋樟脑磺酸水溶液，用于循环使用。
将上述结晶出左旋甲胺苯丙酮后的母液，加入浓度为10％氨水38.54g，加热到20-40度，时间12小时，然后加入浓度为20％硫酸26.9g，减压浓缩到含水为120％浓度，冷却到35度，过滤除去无机盐硫酸氨。进一步冷却到0度，结晶出左旋甲胺苯丙酮左旋樟脑磺酸盐。
权利要求
1.一种左旋α-甲胺苯丙酮的制备方法，所说α-甲胺苯丙酮为
用左旋樟脑磺酸作为拆分剂，用水作溶剂拆分外消旋甲胺苯丙酮，加热溶解，冷却结晶，得到左旋甲胺苯丙酮盐。将所得盐溶于水中，加入与水不相溶的有机溶剂(如甲苯、氯彷、乙醚)中，向其加入等当量氨水，将水层和有机层分离，有机溶剂减压蒸去，得到左旋甲胺苯丙酮，水溶液减压蒸去，得左旋樟脑磺酸氨盐。
2.根据权利要求1所述，所得左旋樟脑磺酸氨盐溶于水中，加入等当量硫酸或盐酸。浓缩到一定程度。冷却到室温，结晶出无机盐硫酸氨或氯化氨，过滤除去无机盐，母液为左旋樟脑磺水溶液，用于循环使用。
3.根据权利要求1所述，将拆分后所得母液加入等当量的氨水，加热到20-50度，待消旋完成后，加入氨水等当量的硫酸或盐酸。浓缩到一定程度，冷却到20-50度，结晶出无机盐，过滤除去无机盐，母液进一步冷却到0-10度，结晶出左旋甲胺苯丙酮左旋樟脑磺酸盐。
全文摘要
本发明是用左旋樟脑磺酸拆分外消旋甲胺苯丙酮,以水作为溶剂,直接得到左旋甲胺苯丙酮盐。将此盐溶于水,加入等当量氨水和有机溶剂。从有机溶剂中得到左旋甲胺苯丙酮。向母液中加硫酸,除去无机盐硫酸氨。拆分后的母液加入等当量的氨水,加热消旋后,加入等相量的硫酸,可除去无机盐硫酸氨,母液进一步再拆分。
文档编号C07C221/00GK1265391SQ0010041
公开日2000年9月6日 申请日期2000年1月31日 优先权日2000年1月31日
发明者李健府, 杨荣杰, 余启生, 肖刚 申请人:李健府, 杨荣杰, 余启生, 肖刚