用有机酸提取林可霉素工艺的制作方法

文档序号:3474986阅读:711来源:国知局
专利名称:用有机酸提取林可霉素工艺的制作方法
技术领域
本发明涉及一种从发酵滤液中提取林可霉素的工艺,属于医药化工技术领域。
从发酵滤液中提取林可霉素,多数使用丁醇、混合醇和中性磷类萃取剂进行萃取。其结晶都是用丙酮结晶法。这些过程的缺点是1、工艺操作过程复杂;2、操作条件和环境差,特别是醇类萃取剂气味大;3、中性磷类萃取剂有毒,不易采用;4、丁醇挥发性大,溶剂单耗高,B组分不能分离。
本发明人的申请号为98100065.7的发明专利,只提到环烷酸,而且是用二次结晶法,最终产品仍然用丙酮结晶出,过程复杂。
因而,有必要改进。
本发明的目的就是提出一种从发酵滤液中提取林可霉素的新工艺,改进传统的工艺过程,使之简化操作,改善劳动环境。特别是改变原工艺中的萃取体系和结晶方法以提高产品收率和质量,降低成本。
本发明所用的萃取体系,其萃取剂是各种类型有机酸,包括烷基磷酸(如二-乙基己基磷酸、二丁基磷酸、二乙基单硫代磷酸等)、羧酸(如脂肪羧酸、环烷酸等)、叔碳羧酸等等,并添加煤油(如磺化煤油、加氢煤油、航空煤油等)、烷烃(如正己烷、环己烷、正庚烷等)等溶剂作为稀释剂,必要时添加其他少量添加剂而制成。萃取剂和稀释剂的体积比为1∶0-100。
林可霉素分子中含有氨基,在水溶液中呈碱性,因而可以用有机酸作萃取剂进行反应萃取,并利用A、B两种组分化学性质的不同和与有机酸反应能力的差别,使其得到分离,达到纯化的目的。
同时,过去所有的结晶方法都是用丙酮进行的,需用量大,挥发性大,损耗大。本发明所用的结晶方法是用丁醇共沸结晶法,即将用有机酸萃取、反萃取后水相中的林可霉素,再用萃取法转入丁醇相,用丁醇进行共沸结晶直接得到最终产品。
本发明提出的提取林可霉素的工艺,由以下各步骤组成①将滤液调至pH9-12,并配制pH6-9的洗涤水;②将上述滤液和洗涤水与本发明之溶媒进行3-6级的逆流萃取和2-4级的逆流洗涤,温度为10-40℃,平衡pH为7-9,最佳为7.5-8.5;③将上述洗涤后溶媒用1-4N盐酸进行2-4级反萃取,得反萃取液;④将上述反萃取液加活性炭脱色、过滤,调pH至10-11,得脱色液;⑤将上述脱色液用丁醇进行2-3级萃取,得丁醇液;⑦将上述丁醇液用水洗涤后共沸脱水,加盐酸结晶、过滤、干燥,得最终产品。
降低B组分是目前林可霉素提取中的关键,不论是本产品要求还是加工衍生物,都需要。特别是做衍生物—克林霉素,需要B组分在1.7%以下,否则影响收率和成本;而进一步加工克林霉素膦酸酯则要求B组分更低,有的要求在0.7%以下,这是丁醇法所不能实现的。
该工艺过程可以是间歇式操作,或连续逆流式操作,其所用设备可以是反应釜、萃取槽或各种离心机。
下面介绍
具体实施例方式实施例1林可霉素滤液效价3000u/ml,B组分为6%,用NaOH溶液调pH为10.5,洗涤水pH8,室温下用二-乙基己基磷酸加60%磺化煤油的混合溶媒在萃取槽中进行4级连续逆流萃取和2级连续逆流洗涤,萃取流比为5(水相有机相,下同),洗涤流比为0.1,测得残液效价190u/ml;再用3N盐酸进行3级逆流反萃取,流比为0.2,反萃取液6万u/ml,;加2%活性碳脱色、过滤,并用NaOH调pH至10.5,用丁醇进行二级逆流萃取,流比为1.5,并用水进行3级逆流洗涤,流比0.1;之后将洗后丁醇真空共沸脱水结晶、过滤、干燥,收率80%。产品B组分为0.7%。
实施例2林可霉素滤液效价3000u/ml,B组分为7%,用NaOH溶液调pH为10,洗涤水pH7,室温下用脂肪羧酸加40%加氢煤油的混合溶媒在萃取槽中进行4级连续逆流萃取和2级连续逆流洗涤,萃取流比为5(水相有机相,下同),洗涤流比为0.2,测得残液效价200u/ml;再用2.5N盐酸进行3级逆流反萃取,流比为0.2,反萃取液6.2万u/ml,;加2%活性碳脱色、过滤,并用NaOH调pH至10,用丁醇进行二级逆流萃取,流比为1.5,并用水进行3级逆流洗涤,流比0.1;之后将洗后丁醇共沸脱水结晶、过滤、干燥,收率79%。产品B组分为0.9%。
权利要求
1.一种林可霉素提取工艺,其特征在于该提取工艺是用有机酸萃取体系进行萃取,并用丁醇与水进行共沸结晶而制得最终产品。
2.根据权利要求1所述的林可霉素提取工艺,其特征在于该有机酸可以是烷基磷酸(如二-乙基己基磷酸、二丁基磷酸、二乙基单硫代磷酸等)、羧酸(如脂肪羧酸、环烷酸等)、叔碳羧酸等,并添加煤油(如磺化煤油、加氢煤油、航空煤油等)等溶剂作稀释剂,必要时添加其他少量添加剂而制成。
3.根据权利要求1所述的林可霉素提取工艺,其特征在于其工艺过程如下①将滤液调至pH9-12,并配制pH6-9的洗涤水;②将上述滤液和洗涤水与权利要求2所述之溶媒进行3-6级的逆流萃取和2-4级的逆流洗涤,温度为10-40℃,平衡pH为7-9;③将上述洗涤后溶媒用1-4N盐酸进行2-4级反萃取,得反萃取液;④将上述反萃取液加活性炭脱色、过滤,调pH至9-12,得脱色液;⑤将上述脱色液用丁醇进行2-3级萃取,得丁醇液;⑥将上述丁醇液用水洗涤后进行真空共沸脱水,加盐酸结晶、过滤、干燥,得最终产品。
4.根据权利要求3所述的工艺过程,其特征在于该工艺过程可以是间歇式操作,或连续逆流式操作,其所用设备可以是反应釜、萃取槽或各种离心机。
全文摘要
本发明涉及一种林可霉素提取工艺。该工艺是用有机酸萃取体系进行萃取,并用丁醇共沸结晶,以达到降低B组分和简化工艺的目的。
文档编号C07H1/00GK1266063SQ0010080
公开日2000年9月13日 申请日期2000年2月12日 优先权日2000年2月12日
发明者王冰, 亓平言 申请人:亓平言
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