专利名称：一种制备共轭亚油酸的方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物制备方法，更具体地说是共轭亚油酸的制备方法。
共轭亚油酸(CLA)在自然界中含量甚微，市售的CLA均有亚油酸异构化得到的。
经过近十几年的研究发现，CLA具有很多生物活性，在多种动物模型实验中，CLA通过免疫激化作用可以防癌变，预防动脉硬化，调节体内能量代谢，减少体内脂肪含量。研究发现，CLA可以影响身体的组成的变化，对体内脂肪的形成和代谢有很大的作用，可以抑制蛋白水解酶的活性，提高3T3-L1脂肪细胞中的脂肪水解速度，前者可减少脂肪的吸收和储存，后者可以加速已有脂肪的分解代谢。另外，CLA能帮助调节或降低血液内葡萄糖的水平，防止糖尿病的发生。还能帮助预防某些癌症和减少乳腺、皮肤和胃肿瘤的生长。同时CLA可以影响血清中胆固醇的含量，研究发现，使用一定剂量的CLA，可以降低有害的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量，而不影响对健康有利的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。可看出共轭亚油酸(CLA)具有抗癌、降脂、抗氧化、预防动脉粥样硬化、降糖等多种生理功能，现在已被作为一种保健类食品。
文献报道合成CLA的方法大都是以亚油酸为原料，在碱催化下异构化得到的。C.J.Sih等人以丁醇作溶剂，氢氧化钾为碱在130-140℃下回流16小时，生成的CLA。(Sih，C.J.，et al，Lipids，34(8)，1999，879)；美国专利5554646报道用乙二醇作溶剂，氮气保护下在180℃回流2.5小时生成CLA；后来美国专利6034132又报道用1，2-丙二醇作溶剂，氢氧化钠为碱在250℃下回流25分钟生成得到CLA。
但由于CLA是保健类食品，需长期服用，而且服用的量比较大，如果合成中所用的溶剂无法完全除净的，即使只有少量残留，也会日积月累的在人体中积聚起来产生毒性。文献中报道的方法中使用的溶剂如正丁醇、乙二醇等对人体都是有毒害的，在产品中不可避免地会有少量残余。另外正丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇是本身有比较大异味的化学溶剂，少量残余可能也会严重影响产品的气味和质量。同时，上述反应所需的回流温度都较高，一般都达到了180℃以上，反应条件比较苛刻。这些都是用上述溶剂所不能避免的弊端及不足。减少有害溶剂的残留是解决CLA质量问题的关键。
本发明的目的是提供一种能减少有害溶剂残留，克服现有技术存在不足之处的生产共轭亚油酸的方法。
本发明通过下列方法实施CLA是指一种由亚油酸的不同的异构体和不同化学结构物组成的，含有一组共轭双键的不饱和十八碳脂肪酸的混合物。
本发明的目的是提供一种减少有害溶剂残留，克服现有技术存在的缺陷的生产共轭亚油酸的方法。
本发明以甘油作为溶剂，在无机碱的催化下，在一定温度下对亚油酸进行异构化反应，通常每公斤原料亚油酸需甘油1-4升，在催化亚油酸异构化反应可用多种无机碱作为催化剂，例碱金属或碱土金属的氢氧化物，例如NaOH、KOH。
无机碱的用量通常为亚油酸的3-4倍的摩尔量，反应可在惰性气体保护下进行，例如氮气，反应温度为100-200℃，反应温度视反应时间长短，一般温度高，反应时间短，相反温度低，反应时间长，一般140℃左右，反应时间为3-4小时，异构化反应进行完全。在异构化的过程中，少量的脂肪酸可以和溶剂甘油之间发生脂化反应，在反应结束后加入适量的水在室温下使这些副产物进行水解，当反应结束后，用无机酸一般采用浓盐酸进行中和，所得之共轭亚油酸用低沸点有机溶剂萃取，萃取的溶剂为正己烷、环己烷、乙醚、乙酸乙脂等。
本发明的优点采用和水有良好互溶性的甘油作为亚油酸异构化制备共轭亚油酸的溶剂，反应后甘油可方便地水洗除去，解决了CLA有害溶剂的残留问题，提供了一种方便制备共轭亚油酸的工艺。
下面用实施例对本发明作进一步描述，但不作限制。
实施例一氮气保护下，将100毫升甘油，25g氢氧化钾混合，搅拌下加热至80℃，加入50g亚油酸后，在140℃反应4h；然后冷却至室温，加入100ml水后搅拌1h，再加入60ml水，用浓盐酸调节PH值至1，用450ml环己烷萃取，萃取液用150ml水洗，再用50ml饱和食盐水洗涤，无水MgSO4干燥。蒸去溶剂后，得到48g共轭亚油酸，反应可用TLC检测，具体操作为将高效TLC板放在15％硝酸银的乙脂溶液中浸泡2分钟，避光晒干6小时，展开剂为二氯甲烷∶甲醇(100∶5)，荧光素喷洒，150℃烘烤，发现所显示斑点(CLA)和其他方法所得产品相同。
实施例二将碱换为氢氧化钠，其他操作同实施例一。
实施例三氮气保护下，将40ml甘油和10g氢氧化钾或氢氧化钠混合，在80℃搅拌下加入20g亚油酸，在100℃下反应18小时，其他操作同实施例一，得共轭亚油酸19g。
实施例四操作同实施例三，在加入亚油酸后，在200℃下反应2小时，后处理同
权利要求
1.一种共轭亚油酸的制备方法，其特征在于由甘油作反应溶剂，将亚油酸溶解于甘油中，在碱金属或碱土金属的氢氧化物的催化下，在一定的反应温度下反应时间为3-20小时进行异构化反应。反应完全后用H2O水去杂质，再用无机酸中和，有机溶剂萃取，水洗除去溶剂得产品。
2.根据权利要求1所述的共轭亚油酸的制备方法，其特征在于所述的溶剂为甘油。
3.根据权利要求1所述的共轭亚油酸的制备方法，其特征在于所述的催化剂为NaOH、KOH。
4.根据权利要求1所述的共轭亚油酸的制备方法，其特征在于异构化反应温度为100-200℃，最佳温度为120-140℃。
5.根据权利要求1所述的共轭亚油酸的制备方法，其特征在于用正已烷、环己烷、乙醚、乙酸乙脂作为萃取溶剂。
全文摘要
本发明提供一种制备共轭亚油酸的方法,其特征在于用甘油作为溶剂与亚油酸在一定温度一定反应时间在碱金属作催化剂下进行异构化反应。反应结束后进行处理所得的共轭亚油酸中无有害溶剂的残留物。
文档编号C07C57/00GK1361096SQ0013720
公开日2002年7月31日 申请日期2000年12月28日 优先权日2000年12月28日
发明者吕伟, 李倩, 鲍健雄, 蔡俊超, 朱勤 申请人:中国科学院上海药物研究所, 上海华拓医药科技发展有限公司