专利名称：4－羟基联苯基酰肼衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种4-羟基联苯基酰肼衍生物作为在制备异丙基-2-(4-甲氧基-[1，1’-联苯基]-3-基)肼羧酸酯(bifenazate)中的中间体的用途。
背景技术：
美国专利号5,367,093描述了用于制备杀螨剂(miticidal)苯肼衍生物，异丙基-2-(4-甲氧基-[1，1’-联苯基]-3-基)肼羧酸酯(bifenazate)的方法，它利用六步程序，其中包括不希望的重氮盐的制备和还原的步骤。
利用美国专利号4,864,032描述的方法(格利雅化合物的氨化作用)；在Mitchell的《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)59682(1994)(电子富集芳烃的氨化作用)，和Lenarsic的《有机化学杂志》64卷，2558页(1999)“利用亲电子偶氮二羧酸酯”。
本发明的目的是提供一种用于bifenazate的制备的新的中间体。本发明的另一个目的是提供一种用于制备bifenazate的新方法。
发明概述本发明涉及下式的化合物 其中R是氢原子(IA)或异丙酯(CO2CH(CH3)2)(IB)。 式IA和IB的化合物在制备bifenazate中用作中间体。
本发明还涉及用于制备IA的化合物的方法，该方法包括在适当的有机溶剂中，存在有效量的碱的情况下水解IB的化合物。
本发明进一步涉及用于制备bifenazate的方法，其包括在适当的有机溶剂中，存在有效量的甲基化剂和碱的情况下使IA的化合物甲基化。
发明详述本发明的化合物可以按照下列方案1描述的方法来制备。
1.氨化作用 在适当的有机溶剂中，在存在有效量的Lewis酸的情况下，使4-羟基联苯与偶氮二羧酸二异丙酯反应，生成化合物IB。有用的Lewis酸包括，例如，醚合三氟化硼和氯化铝。反应混合物中Lewis酸对4-羟基联苯的浓度比可以在大约1∶0.2到大约1∶1.1(mol/mol)之间，优选大约1∶1.1(mol/mol)。适当的有机溶剂是那些不破坏氨化反应的有机溶剂，并包括，例如乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯和甘醇二甲醚。反应混合物温度应该从大约0℃到大约60℃，优选室温。
2.选择性水解 在适当的有机溶剂中利用有效量的碱处理化合物IB，生成化合物IA。有用的碱性化合物是那些能够水解酯官能度的碱性化合物，并包括，例如，氢氧化钠和氢氧化钾。碱对化合物IB的浓度比可以在大约7∶1到大约10∶1(mol/mol)之间，优选大约9∶1(mol/mol)。适当的有机溶剂是那些不破坏水解反应的有机溶剂，并包括，例如甲苯、二甲亚砜和甘醇二甲醚。优选有机溶剂的温度在室温以上但在110℃以下。
然后在适当的有机溶剂中存在有效量的甲基化剂和碱的条件下使化合物IA甲基化。为了本发明的目的，“甲基化剂”是能够用甲基取代化合物IA中4-羟基基团中的氢原子的任何化合物。有用的甲基化剂包括，例如，硫酸二甲酯和碘甲烷。甲基化剂与化合物IA的浓度比可以在大约1∶1到1∶1.2(mol/mol)之间，优选在大约1∶1(mol/mol)。有用的碱性化合物是那些能够去掉苯酚质子(depronate)的那些碱性化合物，包括，例如，碳酸钠和碳酸钾。碱与化合物IA的浓度比可以在大约1∶1到大约3∶1(mol/mol)之间，优选大约2∶1(mol/mol)。合适的有机溶剂是那些不破坏甲基化反应的有机溶剂，包括，例如甲苯和丙酮。可在大约室温下进行甲基化反应。甲基化方法在下面的方案2中举例说明。
方案2 下列实施例举例说明本发明。
实施例11，2-肼二羧酸，1-(4-羟基-[1，1’-联苯基]-3-基)-，双-(1-甲基乙基)-酯(化合物IB)的制备。
室温下，向4-羟基联苯(5.50g)的乙酸乙酯(60ml)溶液中加入醚合三氟化硼(4.1毫升)。所得混合物冷却到-5℃，滴加偶氮二羧酸二异丙酯(6.3毫升)，在该温度下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌两小时。然后用水100毫升骤冷该反应。用乙酸乙酯(50毫升)萃取。分离有机相，在硫酸镁上干燥，真空浓缩，得到油，用20-30％的乙酸乙酯/己烷在硅胶上色谱分离，得到浅灰色固体化合物IB(10.65克，产率88％)。1H-NMR(ppm，in CDCl-3)m(12)1.30；m(2)5.04；m(2)7.10；m(1)7.32；dd(2)7.43；m(3)7.51-7.55；br s(1)8.53.
肼羧酸，2-(4-羟基-[1，1’-联苯基]-3-基)-，1-甲基乙基)-酯(化合物IA)的制备将氢氧化钾(5.0克)加入到上述实施例1中产生的化合物IB(5.15g)的甲苯(50毫升)的搅拌悬浮液中。用氮气鼓泡所得的紫色混合物20分钟。然后于45℃加热4天。然后冷却混合物至0℃，然后向混合物中加入6M HCl，直到混合物的pH值大约为1为止。用乙酸乙酯萃取混合物，分离有机相，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，浓缩至棕色固体。用甲苯重结晶，得到浅灰色粉末状化合物IA(3.35克，产率85％).1H-NMR(ppm，inCDCl3)d(6)1.81；七重峰(1)5.04；br d(1)5.91；br s(1)6.61；d(1)6.74；dd(1)7.01；d(1)7.14；dd(1)7.32；dd(2)7.42；dd(2)7.61.
实施例3肼羧酸，2-(4-甲氧基-[1，1’-联苯基]-3-基)-，1-甲基乙基)-酯(bifenazate)的制备上述实施例2中制备的化合物IA(2.63g)和碳酸钾(2.50g)的丙酮(40毫升)悬浮液用氮气鼓泡20分钟。然后于室温下向该悬浮液中加入硫酸二甲酯(0.96毫升)。两小时后，用冰浴冷却所得的反应混合物。然后向反应混合物中小心加入2M HCl(大约30毫升)直到反应混合物的pH值大约为1为止。然后，浓缩反应混合物，除去大部分丙酮。过滤从浓缩反应混合物中形成的固体，用水、己烷洗涤，空气干燥，吸滤，得到bifenazate(2.60g)。1H-NMR光谱数据与U.S.5367093报道的1H-NMR光谱数据一致。
权利要求
1.具有下式的化合物 其中R是氢原子或CO2CH(CH3)2。
2.根据权利要求1的化合物具有下式
3.根据权利要求1的化合物具有下式
4.一种制备下式化合物的方法 该方法包括将4-羟基联苯与偶氮二羧酸二异丙酯在存在有效量的Lewis酸的适当的有机溶剂中反应。
5.根据权利要求4的方法，其中反应混合物中Lewis酸对4-羟基联苯的浓度比在大约1∶0.2到大约1∶1.1(mol/mol)之间。
6.根据权利要求5的方法，其中反应混合物中Lewis酸对4-羟基联苯的浓度比是1∶1.1(mol/mol)。
7.根据权利要求5的方法，其中Lewis酸选自由醚合三氟化硼和氯化铝组成的组。
8.根据权利要求4的方法，其中有机溶剂选自由乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、甘醇二甲醚和乙醚构成的组。
9.一种制备下式的化合物的方法 它包括在存在有效量碱和适当的有机溶剂的情况下水解下式的化合物
10.根据权利要求9的方法，其中碱选自氢氧化钠和氢氧化钾组成的组。
11.根据权利要求9的方法，其中有机溶剂选自由甲苯、二甲亚砜和甘醇二甲醚构成的组。
12.根据权利要求9的方法，在室温和110℃之间的温度下进行。
13.根据权利要求9的方法，其中碱对化合物IB的浓度比是大约7∶1到大约10∶1(mol/mol)。
14.根据权利要求13的方法，其中碱对化合物IB的浓度比是大约7∶1(mol/mol)。
15.一种制备下式的化合物的方法 该方法包括在存在有效量的甲基化剂、碱和适当的有机溶剂的条件下甲基化下式的化合物
16.根据权利要求15的方法，其中甲基化剂选自由硫酸二甲酯和碘甲烷构成的组。
17.根据权利要求15的方法，其中碱选自由碳酸钠和碳酸钾组成的组。
18.根据权利要求15的方法，其中有机溶剂选自由甲苯和丙酮构成的组。
19.根据权利要求15的方法在大约室温下进行。
20.根据权利要求15的方法，其中甲基化剂对化合物IA的浓度比大约是1∶1到大约1.2∶1(mol/mol)。
21.根据权利要求20的方法，其中甲基化剂对化合物IA的浓度比大约是1∶1(mol/mol)。
22.根据权利要求15的方法，其中碱对化合物IA的浓度比大约是1∶1到大约3∶1(mol/mol)。
23.根据权利要求22的方法，其中碱对化合物IA的浓度比大约是2∶1(w/w)。
24.一种制备下式化合物的方法 该方法包括(a)在适当的有机溶剂中，在存在有效量Lewis酸的条件下将4-羟基联苯与偶氮二羧酸二异丙酯反应，生成下式的化合物 (b)在存在有效量碱和适当的有机溶剂的条件下水解式IB的化合物，以产生下式的化合物 和(c)在存在有效量甲基化剂和碱的条件下，在适当的有机溶剂中甲基化式IA的化合物，以生成下式的化合物
全文摘要
具有式(I)的化合物,其中R是氢原子或CO
文档编号C07C281/00GK1378529SQ00813921
公开日2002年11月6日 申请日期2000年9月26日 优先权日1999年10月6日
发明者G－L·齐, S·B·帕克, M·A·德克塞 申请人:尤尼罗亚尔化学公司, 克朗普顿公司