专利名称：噻硝唑制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学技术领域，特别是涉及一种药品噻硝唑制备方法。
背景技术：
在目前公知的抗厌氧菌、抗原虫药物噻硝唑的制备方法有很多，FrM3270(1965)将127g的2-甲基-5—硝基咪唑(II)溶于1000ml，85％的甲酸中，冷却至13℃。加290g环氧乙烷，时间1.5小时，温度升至14℃室温下允许放置过液(20mm)，加100ml水，混合、过滤。用200ml水冲洗沉淀物，至(II)剩75.5g。用10N的NaOH过滤、冲洗，使pH≤9，冰中使该混合物过液，得36g的噻硝唑，收率为35％。
上述反应是以甲酸为溶剂，由于甲酸对2-甲基-5-硝基咪唑(II)的溶解度所限，加之其反应温度要求低，需加入8倍于(II)重量的甲酸才能使物料充分溶解，由于大量的甲酸存在致使反应完成后，给后处理加碱中和又造成了困难，再通过减压蒸馏，蒸出甲酸，蒸出的甲酸又因含水量过高而不能套用，致使甲酸消耗量非常之大，从反应机理讲，溶剂含水量越少、酸性越强越好，而且酸性强有利于主反应的进行，并能抑制副产物异构体的生成，并可提高转化率和收率。
发明内容
为了克服现有技术存在的问题，我们以增强溶剂的酸性、降低溶剂中的水分和增强溶剂的溶解度，提高收率为目的，我们提供一种新的噻硝唑制备方法。
噻硝唑其化学名1-(羟基-2-丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(I)化学结构式 新的制备方法是 将2-甲基-5-硝基咪唑(II)溶于甲酸和硫酸(甲酸∶硫酸＝1∶0.2～1∶0.6)配制的混合酸中，在搅拌下于15～55℃在2～6小时内加入环氧丙烷(III)，环氧丙烷加毕，加水稀释，用28％氢氧化钠中和至pH4，过滤，滤出未转化的(II)，滤液继续中和至pH10，放冷至25℃，过滤，得噻硝唑(I)，收率45.2％。
这种新的制备方法-混酸工艺的甲酸用量只是公知技术用量的19％，收率由35％提高至45.2％，并砍掉了反应完成后的减压蒸馏甲酸的工艺过程，降低了设备的投资和动力消耗。
具体实施例方式
为能进一步了解本发明的内容、特点及功效，兹例举以下实施例实施例1在装有搅拌的反应瓶中，加入85％甲酸64g，缓慢向甲酸中滴加15.4ml硫酸配制成混酸，温度不得过50℃。向混酸中加入2-甲基-5-硝基咪唑35g，升温至40℃全溶，于40～45℃在2小时内滴加环氧丙烷69g，保温30分钟，加水50ml稀释，在不过25℃下滴加28％氢氧化钠中和至pH3，过滤，回收2-甲基-5-硝基咪唑19.7g，滤液继续中和至pH10，冷至15℃过滤，得到噻硝唑10.2g(50℃真空干燥)，收率45.2％。
实施例2在装有搅拌的反应瓶中，加入85％甲酸64g，缓慢向甲酸中滴加15.4ml硫酸配制成混酸，温度不得过50℃，取出22.8ml混酸(作反应中的补加用)向混酸中加入2-甲基-5-硝基咪唑35g，升温至40℃全溶，于40～45℃在1小时内滴加环氧丙烷34g，将留下22.8ml混酸补加到反应液中，于40～45℃在1小时内再继续滴加环氧丙烷35g，保温30分钟，加水50ml稀释，在不过25℃下滴加28％氢氧化钠中和至pH3，过滤，回收2-甲基-5-硝基咪唑17.2g，滤液继续中和至pH10，冷至15℃过滤，得到噻硝唑12.6g(50℃真空干燥)，收率48.6％。
权利要求
1.式(I)的噻硝唑制备方法，其特征是将2-甲基-5-硝基咪唑(II)溶于甲酸和硫酸(甲酸∶硫酸＝1∶0.2～1∶0.6)配制的混合酸中，在搅拌下于15～55℃在2～6小时内加入环氧丙烷(III)，环氧丙烷加毕，加水稀释，用28％氢氧化钠中和至pH4，过滤，滤出未转化的(II)，滤液继续中和至pH10，放冷至25℃，过滤，得噻硝唑(I)。
全文摘要
噻硝唑制备方法，涉及有机化学技术领域。本发明是将2－甲基－5－硝基咪唑(II)溶于甲酸和硫酸(甲酸∶硫酸＝1∶0.2～1∶0.6)配制的混合酸中，在搅拌下于15～55℃在2～6小时内加入环氧丙烷(III)，环氧丙烷加毕，加水稀释，用28％氢氧化钠中和至pH4，过滤，滤出未转化的(II)，滤液继续中和至pH10，放冷至25℃，过滤，得噻硝唑(I)，收率45.2％，比公知技术的收率提高10％。
文档编号C07D231/00GK1421438SQ01139969
公开日2003年6月4日 申请日期2001年11月22日 优先权日2001年11月22日
发明者王文谦, 唐蔚玲, 李学平 申请人:天津市河北制药厂第一分厂