专利名称：吡咯衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种吡咯衍生物的制备方法，更具体地涉及一种甲酸酯基烷基取代的吡咯的制备方法。
本发明提供一种具有如下通式的吡咯衍生物的制备方法， 包括将一种酰酯化合物R2COCH2COOR在存在碱的极性溶剂中与卤代醛或卤代酮R4CHXCOR5反应得到甲酸酯取代的二酮R5COCH(R4)CH(COOR)COR2，然后再与氨水或加热时能释放出氨的铵盐在50-100℃下反应1-10小时，其中R、R2独立地为碳原子数为1-5的烷基，R4、R5独立地为氢或碳原子数为1-5的烷基，X为氯、溴或碘，优选氯或溴。
本发明的吡咯衍生物的制备方法包括β-取代反应、成环反应等。具体过程可表示如下(1)酰酯化合物与碱发生β-取代反应，生成酰酯钠其用量为碱与酰酯化合物的摩尔比为1-5，以大致相等的摩尔数为最好。
(2)酰酯钠与卤代醛或卤代酮反应，生成甲酸酯取代的二酮 卤代醛或卤代酮的用量为卤代醛或卤代酮与酰酯化合物的摩尔比为0.1-10，以大致相等的摩尔数为最好。
(3)甲酸酯取代的二酮直接和氨反应成环，生成甲酸酯基烷基取代的比咯 由于氨易得、价格便宜且易挥发，所以，甲酸酯取代的二酮直接和氨反应成环过程中以氨过量为宜，以过量2倍以上为好，以过量2-10倍为最好。
本发明的酰酯钠可用《(有机制备化学手册》(中卷、韩广甸等编译、1977年11月第一版、石油化学工业出版社、第158页)所公开的方法制得，也可由JP56-169639A所公开的方法制得。
本发明的甲酸酯取代的二酮可用JP56-169639A方法制得。
本发明所述的铵盐为碳酸铵或碳酸氢铵。
本发明所述的碱可以为碱金属M或通式MY所表示的碱金属化合物，Y为氢原子、烷氧基。其中碱金属M为钠或钾；碱金属氢化物为氢化锂、氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物；碱金属醇盐为甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、乙醇锂、异丙醇钾、丁醇钾等碱金属醇盐；优选氢化物和醇盐。从工业的取得容易及价格方面考虑，则以氢化钠、甲醇钠或乙醇钠为理想。
本发明所述的用于溶解原料及碱的极性溶剂，例如可为水与甲醇、乙醇、异丙醇等的醇类；二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酰胺等的极性非质子性溶剂；二噁烷、四氢呋喃等的酯类。在以水为溶剂的场合，若使用的碱为碱金属氢化物或碱金属醇盐，则这类的碱与水反应生成氢氧化物，结果是以氢氧化物作为碱参与反应，招致反应的收率低下。所以，溶剂以使用极性非水溶剂为好。本发明的溶剂优选至少一种选自甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和六甲基磷酰胺的非水溶剂。对其用量并无严格要求，以能使原料充分溶解并且能够搅拌充分为宜。
本发明所述的R、R2独立地为碳原子数为1-3的烷基，更优选甲基、乙基，R4、R5独立地为氢或碳原子数为1-3的烷基，更优选氢、甲基、乙基。最优选R为甲基或乙基，R2甲基，R4为氢，R5为甲基或氢。
本发明所述的酰酯化合物R2COCH2COOR与卤代醛或卤代酮R4CHXCOR5的反应温度为-10-100℃，优选-10-25℃。
用本发明的方法制备甲酸酯烷基取代的吡咯时，具有易操作、产品收率高、纯度高的特点。
将反应液(1)进行过滤，除去NaCl固体，得到紫红色液体650ml(2)，经色谱-质谱联用仪定性分析、色谱定量分析，其中丙酮基乙酰乙酸乙酯的含量为33％。将紫红色液体(2)进行减压分馏，以除去反应溶剂和未反应的组分，收集温度80℃(3.3kpa)的馏分(3)，其质量为220克，经色谱定量分析，其中丙酮基乙酰乙酸乙酯含量96wt.％(211克，1.13mol)，其收率以氯丙酮为基础计算为75％。2、2，5-二甲基吡咯-3-甲酸乙酯的制备将溶液(3)置于水浴中1000ml三口瓶中，维持温度在60℃，搅拌，慢慢加入400ml 28％的氨水，2小时滴加完毕，60℃下继续反应1小时，然后自然冷却至室温，放置过夜。得到有金黄色沉淀的混合液(4)。将反应液(4)进行过滤，得到金黄色晶体(5)，经质谱定性(5)为2，5-二甲基-3-甲酸乙酯基吡咯(161克，0.96mol)，其收率为85％(以丙酮基乙酰乙酸乙酯为基础计算)。
表1
*总收率为甲酸酯取代的二酮的收率(％)与甲酸酯基烷基取代的吡咯的收率之积。
权利要求
1.一种具有如下通式的吡咯衍生物的制备方法， 包括将一种酰酯化合物R2COCH2COOR在存在碱的极性溶剂中与卤代醛或卤代酮R4CHXCOR5反应得到甲酸酯取代的二酮R5COCH(R4)CH(COOR)COR2，然后再与氨水或加热时能释放出氨的铵盐在50-100℃下反应1-10小时，其中R、R2独立地为碳原子数为1-5的烷基，R4、R5独立地为氢或碳原子数为1-5的烷基，X为氯、溴或碘。
2.根据权利要求1所述的吡咯衍生物的制备方法，其特征在于所述的铵盐为碳酸铵或碳酸氢铵。
3.根据权利要求1或2所述的吡咯衍生物的制备方法，其特征在于所述的碱为碱金属M或通式MY所表示的碱金属化合物，其中Y为氢原子或烷氧基。
4.根据权利要求3所述的吡咯衍生物的制备方法，其特征在于所述碱金属M为钾或钠；所述的碱金属氢化物为氢化锂、氢化钠或氢化钾；所述的碱金属醇盐为甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、乙醇锂、异丙醇钾、丁醇钾。
5.根据权利要求1-4任一项所述的吡咯衍生物的制备方法，其特征在于所述的极性溶剂为至少一种选自甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和六甲基磷酰胺的非水溶剂。
6.根据权利要求1-5任一项所述的吡咯衍生物的制备方法，其特征在于所述的R为甲基或乙基，R2为甲基，R4为氢，R5为甲基或氢。
7.根据权利要求1-6任一项所述的吡咯衍生物的制备方法，其特征在于所述的X为氯或溴。
8.根据权利要求1-8任一项所述的吡咯衍生物的制备方法，其特征在于酰酯化合物R2COCH2COOR与卤代醛或卤代酮R4CHXCOR5的反应温度为-10-25℃。
全文摘要
本发明涉及一种吡咯衍生物的制备方法,本发明的方法包括将一种酰酯化合物R
文档编号C07D207/416GK1422846SQ0114023
公开日2003年6月11日 申请日期2001年12月7日 优先权日2001年12月7日
发明者栗同林, 隋军龙 申请人:北京燕山石油化工公司研究院