专利名称：α－取代苯乙酸衍生物,它的制备及含有该化合物的农用杀菌剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的α-取代苯乙酸衍生物，它的制备方法，以及含有该化合物作为活性组分的农用杀菌剂。
背景技术：
日本专利JP-A 60-54949和德国专利DE2742065已经公开了若干种α-取代苯乙酸酯衍生物。但是这些化合物均是在苯基的3-位带有取代基，而未公开在2-位带有取代基的化合物。日本专利JP-A3-17052和JP-A 3-157350也公开了α-取代苯乙酸酯衍生物。然而他们只公开了2-羟基-2-苯乙酸或它的乙酸酯作为中间体或杀虫剂，但从未提及它的杀菌活性。
JP-A 4-288045，JP-A 4-261147，WO 93/15046，EP-A-498396，JP-A 3-169842，EP-A-532022，JP-A 7-17930和EP-A-619301也公开了相近的化合物。
本发明提供的是一种具有强杀菌活性的新化合物，它的制备方法，以及含有该化合物作为活性组份的农用杀菌剂。
发明公开内容在这种情况下，本发明的发明人为了获得具有强杀菌活性的化合物，进行了深入细致的研究。结果发现，在苯基的2-位带有取代基的α-取代苯乙酸衍生物具有强的杀菌活性，从而使本发明得以完成。
本发明提供了1.下述式(I)化合物或其盐 式中R1是卤原子，被任意取代的烷基被任意取代的羟基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、被任意取代的氨基或硝基；Q是被任意取代的芳基、任意取代的杂环基、一或二取代的亚甲基氨基、任意取代的(取代的亚氨基)甲基、任意取代的烷基、任意取代的链烯基、任意取代的炔基、取代的羰基或取代的磺酰基；X是氢原子、卤原子、被任意取代的烷基或任意取代的羟基；Y是被任意取代的羟基、烷硫基或任意取代的氨基，条件是，当R1是羟基、Y不是烷氧基；Z是氧原子或硫原子；M是氧原子，S(O)i(其中i是0，1或2)，NR2(其中R2是氢原子、烷基或酰基)或一个单键；且n是0，1或2；2.根据上述条款1的化合物或其盐，其中R1是卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基、卤代链烯氧基、卤代炔氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰氧基、(烷硫基)羰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、一或二烷基取代的氨基甲酰氧基、芳氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、被烷基任意取代的氨基；硝基或四氢吡喃氧基；3.根据上述条款1的化合物或其盐，其中R1是烷氧基；4.根据上述条款1的化合物或其盐，其中R1是甲氧基；5.根据上述条款1的化合物或其盐，其中Q是下式(XX)基团； 其中U，V和W相同或不同，是氢原子、卤原子、任意取代的烷基、任意取代的羟基、烷硫基或任意取代的氨基；6.根据上述条款5的化合物或其盐，其中U、V和W相同或不同，是氢、氯原子、甲基、三氟甲基或甲氧基；7.根据上述条款1的化合物或其盐，其中Q是吡啶基、嘧啶基、喹啉基、喹唑啉基、苯并噻唑基或吡唑基、它们中的每一个均可被取代；8.根据上述条款1的化合物或其盐，其中的Q是被任意取代的吡啶基；
9.根据上述条款1的化合物或其盐，其中Q是下式(a)基团 其中R12和R13相同或不同，是氢原子、被任意取代的烷基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、任意取代的氨基、环烷基、任意取代的芳基或被任意取代的杂环基、或者R12和R13连接形成一个单环或多环，环中可含有一个杂原子；10.根据上述条款9的化合物或其盐，其中R12和R13相同或不同，是氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、烷羰基、任意取代的苯基、任意取代的萘基或任意取代的杂环基，或者R12和R13连接形成一个环戊烷环或环已烷环，其中每个环均可与另一个环形成稠环；11.根据上述条款9的化合物或其盐，其中R12是烷基；12.根据上述条款9的化合物或其盐，其中R12是甲基或乙基；13.根据上述条款9的化合物或其盐，其中R13是被选自下述其团中的1至3个取代基任意取代的苯基，所述基团包括卤原子、任意取代的烷基、任意取代的羟基、烷硫基、任意取代的氨基、硝基、苯基和氰基；14.根据上述条款9的化合物或其盐，其中R13是被选自氯原子、甲基、三氟甲基和甲氧基的1至3个取代基任意取代的苯基；根据上述条款9的化合物或其盐，其中R13是吡啶基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、吡嗪基、吗啉代或哌嗪基，其中的每个基团均可被取代；16.根据上述条款1的化合物或其盐，其中X是氢原子；17.根据上述条款1的化合物或其盐，其中Y是烷氧基；18.根据上述条款1的化合物或其盐，其中的Y是甲氧基；19.根据上述条款1的化合物或其盐，其中Y是一烷基氨基；20.根据上述条款1的化合物或其盐，其中Y是一甲基氨基；21.根据上述条款1的化合物或其盐，其中Z是氧原子；
22.根据上述条款1的化合物或其盐，其中M是氧原子，硫原子或是被任意取代的氨基；23.根据上述条款1的化合物或其盐，其中n是0；24.根据上述条款1的化合物或其盐，其中n是1；25.含有根据上述条款1的化合物为活性组分的农用杀菌组合物；26.下述式(I-1)化合物的制备方法 其中每个符号均同上述条款1中定义，该方法包括还原下述式(II)化合物 其中每个符号均同上述1中定义；27.下述式(I-2)化合物的制备方法 其中R3是烷基，链烯基、炔基、卤化烷基、烷氧基烷基、烷羰基、(烷硫基)羰基、烷基磺酰基、芳磺酰基、或者是一或二-烷基取代的氨基甲酰基，其它符号定义同上述条款1，该方法包括使下述式(I-1)化合物 (其中的每个符号定义均与上述条款1相同)与下述式(XXII)化合物反应R3-L (XXII)其中L是离去基团，其它符号定义同上；28.下述式(IV-2)化合物的制备方法 其中R4是烷基、链烯基、炔基、卤代烷基或烷氧基烷基、R5是氢原子或烷基，R6是氢原子、烷基或羟烷基，其它符号定义同上述条款1中的定义，该方法包括使下述式(IV-1)化合物与胺反应， 其中Y1是烷氧基或烷硫基，其它符号定义同上；29.下述式(I-5)化合物的制备方法 其中A是卤原子，其它符号定义均与上述条款1中相同，该方法包括卤代下述式(I-1)化合物 其中每个符号定义均与上述条款1相同；30.下述式(I-6)化合物的制备方法 其中B是烷氧基、链烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、烷硫基、被烷基任意取代的氨基，或硝基，其它符号定义均与上述条款1中相同，该方法包括使下式(I-5)化合物与亲核试剂反应， 其中A是卤原子，其它符号定义与上述条款1中相同；31.下述式(I)化合物的制备方法 其中每个符号定义均与上述条款1相同，该方法包括使下述式(XVIII)化合物 (其中D是卤原子，其它符号定义均与上述条款1中相同)与下述式(XIX)化合物反应Q-MH(XIX)其中每个符号定义均与上述条款1中相同；32.下述式(I)化合物的制备方法， 其中每个符号的定义均与上述条款1中相同；该方法包括使下述式(XXIII)化合物 (其中每个符号定义均与上述条款1中相同)与下式(XXIV)化合物反应，
Q-L (XXIV)其中L是离去基团，Q的定义与上述条款1中相同，33.下述式(XXXIX)化合物或其盐， 其中R5是氢原子或烷基，R6是氢原子、烷基或羟烷基，R10是任意取代的烷基、任意取代的链烯基或任意取代的炔基，D是卤原子，其它符号定义与上述条款1中相同；34.下述式(XXXII)化合物或其盐， 其中Y2是烷氧基，E是被保护的羟基，其它符号的定义与上述条款1中相同；35.根据上述条款34的化合物或其盐，其中E是四氢吡喃基氧基或1-乙氧基乙氧基；36.下述式(XXXV)化合物或其盐， 其中R10是被任意取代的烷基、任意取代的链烯基或任意取代的炔基，Y2是烷氧基，E是被保护的羟基，其它符号的定义同于上述条款1；37.根据上述条款36的化合物或其盐，其中E是四氢吡喃基氧基或1-乙氧基乙氧基；38.下述式(XXXVI)化合物或其盐， 其中R10是被任意取代的烷基、任意取代的链烯基或任意取代的炔基，其它符号的定义同于上述条款1；39.下述式(XXXVII)化合物或其盐， 其中R5是氢原子或烷基，R6是氢原子、烷基或羟烷基，R10是被任意取代的烷基、任意取代的链烯基或任意取代的炔基，其它符号的定义均与上述条款1中相同；和
40.根据上述条款33-39中任一条款的化合物或其盐，其中Z是氧原子。
R1表示的卤原子包括氟、氯、溴和碘。
R1表示的任意取代的烷基包括，例如带有1至8个，优选1至4个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。甲基和乙基尤为优选。取代烷基包括，例如带有至少一个卤原子(如氟、氯、溴、碘，优选氟)取代基的卤代烷基(如二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、2-溴乙基、2，3-二氯丙基等)；以含有1至8个，优选1至4个碳原子的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)为取代基的烷氧基烷基(如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基等)等。就卤代烷基而言，三氟甲基尤为优选；就烷氧基烷基而言，甲氧基甲基是优选的。
R1表示的任意取代的羟基包括例如，羟基、任意取代的烷氧基、任意取代的链烯氧基、任意取代的炔氧基、烷羰氧基、(烷硫基)羰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、一或二取代的氨基甲酰氧基、芳氧基、四氢吡喃氧基等。
任意取代的烷氧基的实例包括带有1至8个碳原子、优选1至4个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等；带有至少一个卤原子(如氟、氯、溴、碘，优选氟)作为取代基的卤代烷氧基，例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基等；以含有1至8个，优选1至4个碳原子的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)作为取代基的烷氧基烷氧基，如甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基等)。对于烷氧基而言，甲氧基、乙氧基和丁氧基，尤其是甲氧基是优选的。二氟甲氧基是优选的卤代烷氧基。甲氧基甲氧基是优选的烷氧基烷氧基。
被任意取代的链烯氧基的实例包括带有2至8个碳原子，优选2至4个碳原子的链烯氧基，例如乙烯氧基、烯丙氧基、丙烯基氧基、异丙烯基氧基、丁烯氧基、异丁烯基氧基、戊烯氧基、己烯氧基、己二烯氧基等；带有至少一个卤原子(如氟、氯、溴、碘)为取代基的卤代链烯氧基，例如3，3-二氯-2-丙烯基氧基、4，4，4-三氟甲基-2-丁烯氧基等。烯丙氧基尤为优选。
任意取代的炔氧基的实例包括含有2至8个，优选2至4个碳原子的炔氧基，例如乙炔氧基、炔丙基氧基、丁炔基氧基等；带有至少一个卤原子(例如氟、氯、溴、碘)为取代基的卤代炔氧基，例如3-氯-2-丙炔基氧基、4，4，4-三氟甲基-2-丁炔基氧基等。炔丙基氧基尤为优选。
烷羰氧基的实例包括带有含1至8个碳原子，优选1至4个碳原子的烷基的烷羰氧基，例如乙酰基氧基、丙酰基氧基、丁酰基氧基等。乙酰基氧基尤为优选。
(烷硫基)羰氧基的实例包括带有含1至8个，优选1至4个碳原子的烷基的(烷硫基)羰氧基，例如(甲硫基)羰氧基、(乙硫基)羰氧基、(丙硫基)羰氧基等。(甲硫基)羰氧基最为优选。
烷基磺酰氧基的实例包括带有含1至8个，优选1-4个碳原子烷基的烷基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基等甲磺酰氧基尤为优选。
芳基磺酰氧基的实例包括带有含6至12，优选6至8个碳原子的芳基磺酰氧基，例如苯磺酰氧基、对-甲苯磺酰氧基等。对-甲苯磺酰氧基最为优选。
一或二-烷基取代的氨基甲酰氧基的实例包括带有含1至8个，优选1-4个碳原子的烷基的一或二烷基取代氨基甲酰氧基，例如N-一甲基氨基甲酰氧基等。N，N-二甲基氨基甲酰氧基，N-一乙基氨基甲酰氧基等。N，N-二甲基氨基甲酰氧基尤为优选。
芳氧基的实例包括带有6至12，优选6至8个碳原子的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、2，5-二甲基苯氧基等。
四氢吡喃氧基的实例包括2-四氢吡喃氧基等。
R1表示的烷硫基包括例如，含有1至8个，优选1至4个碳原子的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基和丁硫基。甲硫基尤为优选。
R1表示的烷基亚磺酰基包括例如，含有1至8个，优选1至4个碳原子的烷基亚磺酰基，如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基等。甲基亚磺酰基最为优选。
R1表示的烷基磺酰基包括例如，含有1至8个，优选1至4个碳原子的烷基磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等。甲磺酰基尤为优选。
R1表示的任意取代的氨基包括例如，氨基，被含有1至8个，优选1至4个碳原子的烷基一或二-取代的氨基(如一甲基氨基、二甲基氨基，一乙基氨基等)，被甲酰基-取代的氨基、被含有2至8个，优选2至4个碳原子的烷羰基一取代的氨基(如甲羰基氨基等)等。被含有1至4个碳原子的烷基取代的氨基是优选的。一甲基氨基尤为优选。
优选的R1是卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基、卤代链烯氧基、卤代炔氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰氧基、(烷硫基)羰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、一或二-烷基取代的氨基甲酰基、芳氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、被烷基任意取代的氨基、硝基，或四氢吡喃氧基。烷氧基和羟基较为优选。甲氧基最为优选。
Q表示的任意取代的芳基包括例如，含有6至14个碳原子的芳基，如苯基、萘基等。当芳基被取代时，取代基选自低级烷基(此处“低级”指C1-8，优选C1-6，更优选C1-4；“低级”在下文所述取代基中具有与此相同的含义)(如甲基、乙基、丙基、丁基等)，低级链烯基(如乙烯基、烯丙基、丁烯基等)，低级炔基(如乙炔基、炔丙基、丁炔基等)，环烷基(如环丙基、环戊基、环已基等)，低级烷氧基低级烷基(如甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基等)环烯基(如环戊烯基、环已烯基等)，低级链烷酰基(如乙酰基、丙酰基、异丁酰基等)低级烷基甲硅烷基、(如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三丙基甲硅烷基、三丁基甲硅烷基等)，卤代(低级)烷基(如二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、2-溴乙基、2，3-二氯丙基等)，二(低级)烷基氨基(如二甲基氨基、二乙基氨基等)，苯基、苯基(低级)烷基(如苄基、苯乙基等)，苯基(低级)链烯基(如苯乙烯基、肉桂基等)，呋喃基(低级)烷基(如3-呋喃基甲基、2-呋喃基乙基等)，呋喃基(低级)链烯基(如3-呋喃基乙烯基、2-呋喃基烯丙基等)，卤原子(如氟、氯、溴、碘)，硝基、氰基、低级烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基等)，低级烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基等)，甲酰基、氨基、一(低级)烷基氨基(如甲氨基、乙氨基等)，-OR[此处R是氢原子，低级烷基(如甲基、乙基、丙基、丁基等)，低级链烯基(如乙烯基、烯丙基、丁烯基等)，低级炔基(如乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基等)，卤代(低级)烷基(如二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、2-溴乙基、2，3-二氯丙基等)，低级链烷酰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基等)，苯基，低级烷氧基苯基(如3-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基等)，硝基苯基(如3-硝基苯基、4-硝基苯基等)，苯基(低级)烷基(如苄基、苯乙基、苯丙基等)，氰基苯基(低级)烷基(如3-氰基苯甲基、4-氰基苯乙基等)，苯甲酰基，四氢吡喃基，吡啶基，三氟甲基吡啶基、嘧啶基、苯并噻唑基、喹啉基、苯甲酰基(低级)烷基(如苯甲酰甲基、苯甲酰乙基等)，苯磺酰基或低级烷基苯磺酰基(如甲苯磺酰基等)]，-CH2-G-R’[此处G是-O-、-S-或-NR”-(其中R”是氢原子或低级烷基)，R’是苯基、卤代苯基(如2-氯苯基、4-氟苯基等)，低级烷氧基苯基(如2-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基等)，吡啶基或嘧啶基]，等。
取代基可在环上任何可能的位置上。取代基的数目是1至5，优选1至4，更优选1至3，取代基可以相同或不同。
优选的Q表示的任意取代芳基由下式(XX)表示 其中U.V和W可以相同或不同，是氢原子、卤原子、任意取代的烷基、任意取代的羟基、烷硫基、或任意取代的氨基。
U.V和W表示的卤原子包括例如，氟、氯、溴和碘。氯尤为优选。
U.V和W表示的任意取代的烷基包括例如，R1表示的上述任意取代的烷基。优选的任意取代的烷基是烷基、卤代烷基或烷氧基烷基、甲基、乙基或三氟甲基较为优选，最为优选甲基。
U.V和W表示的任意取代的羟基包括例如，R1表示的上述任意取代的羟基。优选的任意取代的羟基是烷氧基、链烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基或苯氧基，烷氧基是较为优选的，最为优选的是甲氧基。
U.V和W表示的烷硫基和任意取代的氨基包括R1分别代表的上述烷硫基和任意取代的氨基，甲硫基和二甲基氨基分别是最为优选的。
Q表示的任意取代的杂环基是；例如，以含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子为成环原子的5至7元杂环基。该杂环基可与其它杂环或苯环形成稠环。这些杂环的实例包括吡啶基(如吡啶-2-基，吡啶-3-基等)，嘧啶基(如嘧啶-4-基、嘧啶-2-基)，喹啉基(如喹啉-4-基)，喹唑啉基(如喹唑啉-4-基)，苯并噻唑基(如苯并噻唑-2-基)，吡唑基(如吡唑-5-基)等。其中每个基团均可被任意取代。任意取代的吡啶基尤为优选。
当该杂环基被取代时，取代基包括例如，Q代表的上述芳基取代基。优选的取代基为卤原子，卤代(低级)烷基、烷氧基、烷氧羰基或甲酰基，较为优选的是氯原子或三氟甲基。取代基可处于环上的任何位置。取代基的数目是1至5，优选1至4，较为优选的是1至3。取代基可以相同或不同。
Q表示的一或二取代亚甲氨基例如可由下式(a)表示 其中R12和R13可以相同或不同，是氢原子、任意取代的烷基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、任意取代的氨基、环烷基、任意取代的芳基或任意取代的杂环基，或者R12和R13连在一起，形成一个一元环或多元环，该环可含有一个杂原子，条件是R12和R13中至少有一个不是氢原子。
式(a)中R12或R13表示的烷基包括例如，R1代表的烷基或取代烷基。甲基和乙基尤为优选。
R12或R13代表的酰基包括例如，烷羰基、芳羰基等。烷羰基包括例如C1-6烷羰基，优选C1-4烷羰基，例如乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基、丁酰基等。芳羰基包括例如，C6-14芳羰基，例如苄酰基、、萘甲酰基等。
R12或R13表示的烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基和任意取代的氨基分别是例如，R1分别代表的烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基和任意取代的氨基。
R12或R13表示的环烷基包括含有3至7个碳原子，优选5至6个碳原子的环烷基，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
R12或R13代表的任意取代的芳基包括例如，C6-14芳基，例如苯基、萘基(如1-萘基等)，芴基等。苯基尤为优选。该芳基可在环上的任何位置被取代。取代基的数目是1至3。取代基的实例包括卤原子、任意取代的烷基、任意取代的羟基、烷硫基、任意取代的氨基、硝基、苯基、氰基等。
R12或R13表示的任意取代芳基的卤原子取代基实例包括氟、氯、溴和碘。
作为R12或R13表示的任意取代芳基的取代基的任意取代烷基实例包括R1代表的上述任意取代烷基。任意取代的烷基优选烷基或卤代烷基，特别优选甲基或三氟甲基。
作为R12或R13表示的任意取代芳基的取代基的任意取代羟基实例包括羟基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基、芳氧基等。烷氧基包括例如，含有1至8个碳原子，优选1至4个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。甲氧基尤为优选。链烯氧基包括例如，含有2至8个，优选2至4个碳原子的链烯氧基。例如乙烯氧基、烯丙氧基、丁烯氧基等。烯丙氧基尤为优选。炔氧基包括例如，含有2至8个碳原子，优选2至4个碳原子的炔氧基，例如乙炔氧基、炔丙氧基、丁炔氧基等。炔丙氧基尤为优选。卤代烷氧基包括例如，被至少一个卤原子(如氟、氯、溴、碘)取代的上述烷氧基，例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基等。二氟甲氧基尤为优选。芳氧基包括例如，含有6至12个，优选6至8个碳原子的芳氧基，例如苯氧基、萘氧基等。
作为R12或R13表示的任意取代芳基的取代基的烷硫基实例包括含有1至8个，优选1至4个，更优选1至2个碳原子的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等。甲硫基最为优选。
作为R12或R13表示的任意取代芳基的取代基的任意取代氨基实例包括氨基、被含有1至8个，优选1至4个碳原子的烷基一或二-取代的氨基(如一甲基氨基、二甲基氨基、一乙基氨基等)等。
作为R12或R13表示的任意取代的杂环基包括例如，含有1至4个，优选1至2个杂原子(例如氧、氮、硫等)的杂环基。杂环在任何可能的位置与上述式(a)中亚甲基的碳原子相键连。杂环基的实例包括吡啶基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、吡嗪基、吗啉代、哌嗪基等。它们的优选实例包括呋喃基(如2-呋喃基等)，噻吩基(如2-噻吩基等)，吡啶基(如2-吡啶基等)，吡嗪基(如2-吡嗪基，等)，嘧啶基(如2-嘧啶基等)和吗啉代。该类杂环是未被取代或者被取代的。取代基包括R12或R13代表的上述任意取代芳基的取代基。
R12和R13形成的并可含有(a)杂原子的一元或多元环是R12和R13与和它们相连的碳原子形成的4-至8-元环。该环含有至少一个杂原子(如氧、氮、硫等)，并且可与另一个环形成稠环。该环的实例包括环戊烷、环己烷、1，2-二氢化茚、1，2，3，4-四氢化萘、5，6，7，8-四氢喹啉、4，5，6，7-四氢苯并[b]呋喃等。该环在任何可能的位置带有一个双键。
Q代表的任意取代(取代的亚氨基)甲基例如可用下式(b)表示 其中R14和R15分别与上述R12和R13具有相同的含义。
Q表示的任意取代烷基的烷基包括R1代表的烷基。Q表示的任意取代链烯基的链烯基包括例如，含有2至8个，优选3至6个碳原子的链烯基，如烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、己二烯基等。Q表示的任意取代炔基的炔基包括例如，含有2至6个，优选2至4个碳原子的炔基，例如炔丙基、乙炔基、丁炔基等。当上述烷基、链烯基和炔基被取代时，取代基是，例如上述的卤原子、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基和取代的氨基，每个基团均用R1表示；上述任意取代的苯基、任意取代的萘基和任意取代的杂环基，每个基团均用Q表示；等等。
Q表示的取代羰基包括例如，(任意取代烷基)羰基、(任意取代苯基)羰基、(任意取代萘基)羰基、(任意取代杂环基)羰基等。
Q表示的取代磺酰基包括例如，(任意取代烷基)磺酰基、(任意取代苯基)磺酰基、(任意取代萘基)磺酰基、(任意取代杂环基)磺酰基等。
在上述取代的羰基或取代的磺酰基中，任意取代的烷基包括R1表示的上述任意取代烷基。任意取代苯基、任意取代萘基，和任意取代杂环基包括Q表示的相应基团。
Q优选式(XX)基团，吡啶基、嘧啶基、喹啉基、喹唑啉基、苯并噻唑基或吡唑基，其中的每一个均可被取代或不被取代，或者是式(a)的基团。
X是氢原子、卤原子、任意取代烷基或任意取代羟基。这里包括在上述式(I)中苯基不被取代，即X是氢原子的情况；以及苯基被选自下述基团中的1至3个取代基团在任何可能的位置取代的情况，所述基团包括卤原子、任意取代的烷基和任意取代的羟基。当苯基被2或3个取代基取代时，这些取代基是相同或不同的。
X表示的卤原子、任意取代烷基和任意取代羟基包括例如，R1表示的各自相应的基团。
X优选氢原子。
Y表示的任意取代羟基和烷硫基包括例如R1代表的相应基团。其中甲氧基尤为优选。
Y表示的任意取代的氨基例如可由下式(XXI)表示-NR5R6(XXI)其中R5是氢原子或烷基；R6是氢原子、烷基或羟烷基。R5或R6表示的烷基和R6表示的羟烷基的烷基包括例如，R1代表的上述烷基。R5和R6相同或不同地是氢原子或烷基(优选甲基)是优选的。当Y是一烷基氨基时式(XXI)基团更为优选，最为优选的是一甲基氨基。
优选的Y是烷氧基或式(XXI)基团，甲氧基或一烷基氨基(优选一甲基氨基)更为优选。
Z优选氧原子。
R2代表的烷基包括例如，R1代表的上述烷基。甲基尤为优选。
R2代表的酰基包括甲酰基；带有含1至8个，优选1至4个碳原子烷基的烷羰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基等)；苯甲酰基等。乙酰基较为优选。
M优选氧原子、硫原子或NR2，氧原子更为优选。
n优选0或1。
本发明式(I)化合物在2-位带有不对称碳原子。它们的每种旋光异构体及混合物均包括在本发明范围之内。
优选的式(I)化合物的实例是其中的X是氢原子、R1是羟基、Z是氧原子、Y是被烷基任意取代的氨基、M是氧原子、Q是任意取代的苯基，以及n是0或1。
X是氢原子、R1是烷氧基、Z是氧原子、Y是烷氧基或任意取代的氨基、M是氧原子、Q是任意取代的苯基，以及n是0或1。
X是氢原子、R1是羟基、Z是氧原子、Y是被烷基任意取代的氨基、M是氧原子、Q是任意取代的杂环基，以及n是0或1。
X是氢原子、R1是烷氧基、Z是氧原子、Y是烷氧基或任意取代的氨基、M是氧原子、Q是任意取代的杂环基，以及n是0或1。
X是氢原子、R1是烷氧基、Z是氧原子、Y是被烷基任意取代的氨基、M是氧原子、Q是式(a)的基团、R12是烷基、R13是任意取代的苯基或任意取代的吗啉代，以及n是1，或X是氢原子、R1是烷氧基、Z是氧原子、Y是被烷基任意取代的氨基、M是酰氨基、Q是式(a)的基团、R12是烷基、R13是任意取代的苯基或任意取代的吗啉代，以及n是1。
式(I)化合物的较为优选的实例是其中的X是氢原子，R1是羟基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是苯基，以及n是0(化合物序号1)；X是氢原子，R1是羟基，Z是氧原子，Y是氨基，M是氧原子，Q是苯基，以及n是0(化合物序号2)；X是氢原子，R1是羟基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是3；4-二甲基苯基，以及n是0(化合物序号15)；X是氢原子，R1是羟基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是3，5-二甲基苯基，以及n是0(化合物序号16)；X是氢原子，R1是羟基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是2-甲基苯基，以及n是1(化合物序号64)；X是氢原子，R1是羟基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是2，5-二甲基苯基，n是1(化合物序号75)；X是氢原子，R1是羟基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是4-氯-2-甲苯基，n是1(化合物序号113)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是甲氧基，M是氧原子，Q是2，5-二甲苯基，n是1(化合物序号139)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是2，5-二甲苯基，n是1(化合物序号140)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是4-氯-2-甲苯基，n是1(化合物序号186)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是2-甲苯基，n是1(化合物序号197)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基，n是1(化合物序号427)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是3，5-二氯吡啶-2-基，n是1(化合物序号433)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是3-三氟甲基-5-氯吡啶-2-基，n是1(化合物序号448)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是3-氯吡啶-2-基，n是1(化合物序号466)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是α-甲基-4-氯亚苄氨基，n是1(化合物序号474)；X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是α-甲基-4-甲氧基亚苄氨基，n是1(化合物序号492)；
X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是4，α-二甲基亚苄氨基，和n是1(化合物序号498)；或X是氢原子，R1是甲氧基，Z是氧原子，Y是一甲基氨基，M是氧原子，Q是α-甲基-4-三氟甲基亚苄氨基，n是1(化合物序号526)。
包括在式(I)中的本发明化合物优选按如下方法制备。方法A 其中每个符号定义同前。
本发明的式(I-1)化合物可通过还原化合物(II)来制备。
使用的还原剂是还原酮的常规还原剂，例如金属氢化物，金属氢化物配位化合物等。还原剂的实例包括三-配位甲硼烷(如甲硼烷等)，四-配位硼酸盐(如硼氢化钠、硼氢化锂等)，三-配位铝(如氢化二异丁基铝等)，四-配位铝配合物(如氢化锂铝等)，等等。还原剂的用量是每摩尔化合物(II)0.25至3摩尔，优选1.0至1.2摩尔。
溶剂的实例包括醇，例如甲醇、乙醇等；醚，例如乙醚、四氢呋喃等，及水等等。这些溶剂可单独使用或以其混合物形式使用。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0～50℃。反应时间0.5～24小时，优选0.5～2.0小时。
由此制得的本发明化合物(I-1)可用已知的方法(如色谱法，重结晶等)分离和提纯。
在该反应中用作起始原料的化合物(II)例如可按照JP-A 3-246268，JP-A 5-97768或JP-A 5-331124(所述方法)使相应的卤代苯基与丁基锂或镁反应，然后使所得化合物与草酸二烷基酯反应来制备。此外，还可按下述方法Q来制备。方法B 其中R3是烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、烷氧基烷基、烷羰基、(烷硫基)羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或一或二-烷基取代的氨基甲酰基，L是离去基团或R3-L代表二氢吡喃，其它符号定义同上。
R3表示的基团是例如，相应于R1表示的上述被取代羟基的取代基的基团。L代表的离去基团包括例如卤原子(如氟、氯、溴、碘)，烷基磺酰氧基(如甲磺酰氧基等)等等。
可使本发明化合物(I-1)与化合物(XXII)反应，将烷基、链烯基、炔基、羰基、磺酰基、氨基甲酰基或四氢吡喃基导入化合物(I-1)来制备本发明化合物(I-2)。
例如可在碱存在下，分别使用作为化合物(XXII)的烷基卤化物、链烯基卤化物和炔基卤化物来导入烷基、链烯基和炔基。烷基卤化物包括例如，甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基溴、乙基碘、1-碘丙烷、2-碘丙烷、1-碘丁烷、一氯三氟甲烷、1，2-二溴乙烷、氯甲基醚等。链烯基卤化物包括例如，烯丙基溴等。炔基卤化物包括例如，炔丙基溴等。对于每摩尔化合物(I-1)，卤化物的用量是1～5摩尔，优选1～2摩尔。
碱的实例包括有机碱(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等)等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
溶剂的实例包括醚，例如乙醚、四氢呋喃等，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜、甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂回流温度范围内适当选定，优选0-50℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～10小时。
例如可使用酰卤(如乙酰氯、乙酰溴、丙酰氯、硫代乙酰氯等)或酸酐(如乙酐、丙酐等)作为化合物(XXII)在碱存在下导入羰基。酰卤或酸杆的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
碱的实例包括有机碱(如三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶等)或无机碱(碳酸钠、碳酸钾、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
溶剂的实例包括卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚，四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围之间适当选择，优选0～50℃。反应时间为0.5～24小时，优选0.5～5小时。
例如可使用烷基磺酰卤(如烷基磺酰氯，例如甲磺酰氯、乙磺酰氯等)或芳基磺酰卤(例如芳基磺酰氯，如苯磺酰氯、对-甲苯磺酰氯等)作为化合物(XXII)，在碱存在条件下导入磺酰基。烷基磺酰卤或芳基磺酰卤的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
碱的实例包括有机碱(如三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶等)或无机碱(如碳酸钠、碳酸钾、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
溶剂的实例包括卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜、甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0～50℃。反应时间0.5～24小时，优选0.5～5小时。
例如可使用N-未被取代的或N-烷基取代的氨基甲酰卤(如一乙基氨基甲酰氯，二甲基氨基甲酰氯等)作为化合物(XXII)，导入氨基甲酰基。氨基甲酰卤的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
碱的实例包括有机碱(如三乙胺，N，N-二甲基苯胺、吡啶等)或无机碱(如碳酸钠、碳酸钾、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
溶剂的实例包括卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿等；醚，例如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20～70℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
可使用常规方法，用四氢呋喃基保护羟基来导入四氢吡喃基，例如可用与下述方法Y相同的方法导入四氢吡喃基。
由此制得的本发明化合物(I-2)可用常规方法(如色谱法，重结晶等)分离和提纯。方法C 其中每个符号定义同前。
可使本发明式(I-3)化合物与硫化剂(即硫导入剂)反应制备本发明化合物(I-4)。
硫化剂包括例如，五硫化二磷和Lawesson试剂。硫化剂的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-3)。
溶剂的实例包括芳烃，例如甲苯、二甲苯等；以及吡啶。这些溶剂可以单独使用，或以混合物形式使用。
反应温度从室温至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选80～150℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的本发明化合物(I-4)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法D 其中R4是烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基或烷氧基烷基，R5是氢原子或烷基，R6是氢原子、烷基或羟烷基，Y1是烷氧基或烷硫基，其它符号定义同前。
R4表示的基团是，例如相应于R1代表的前述取代羟基的取代基的基团。Y1代表的烷氧基和烷硫基包括例如R1分别代表的前述烷氧基和烷硫基。
可使化合物(IV-1)与胺反应制备本发明的化合物(IV-2)。
胺包括式(V)化合物R5R6NH(其中R5和R6定义同前)。它们的实例包括液氨；伯胺，如甲胺、乙胺等；仲胺，如二甲胺，二乙胺等。胺的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(IV-1)。
溶剂的实例包括醇，如甲醇、乙醇等；芳烃，如甲苯二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；和水。这些溶剂可以单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的本发明化合物(IV-2)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法E 其中A是卤原子，其它符号定义同前。
A表示的卤原子包括例如，氟、氯、溴和碘。
可通过卤代本发明化合物(I-1)来制备本发明化合物(I-5)。在卤代中使用的卤化剂包括例如，氯化剂，如亚磺酰氯、磷酰氯、五氯化磷，四氯化碳-三苯基膦等；溴化剂，如亚磺酰溴，三溴化磷，四溴化碳-三苯基膦等。卤化剂用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。
溶剂的实例包括芳烃，例如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚；如乙醚、四氢呋喃等。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的本发明化合物(I-5)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法F 其中R7是烷基、m是1或2，其它符号定义同前。
R7代表的烷基包括例如，R1代表的上述烷基。
可通过氧化本发明的化合物(XI)制得本发明的化合物(XII)。氧化中使用的氧化剂包括例如，过氧化氯，过酸，如过乙酸、过苯甲酸、间-氯过苯甲酸等，偏高碘酸钠，氢过氧化物等。氧化剂的用量为1～10摩尔，优选1～3摩尔/摩尔化合物(XI)。
溶剂的实例包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等，醚，如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；和水。这些溶剂可以单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～50℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的本发明化合物(XII)可用已知方法(如色谱法，重结晶等)分离和提纯。方法G 其中A是卤原子，B是任意取代的羟基、烷硫基。被烷基任意取代的氨基、或硝基。其它符号定义同上。
B表示的基团包括例如，R1代表的上述相应基团。
可使本发明化合物(I-5)与亲核试剂反应取代基团A来制备本发明化合物(I-6)。
例如，当A被取代羟基取代时，例如可将醇的金属盐(如甲醇钠、2-丙烯醇钠、2-炔丙醇钾、2，2，2-三氟乙醇钾，甲氧基甲醇钠等)直接用作亲核试剂，或在反应中使用在反应混合物中由醇和金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)生成的醇的金属盐。在这两种情况下，醇的金属盐的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-5)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，例如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿等；醚，如乙醚，四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
当基团A被烷硫基取代时，例如，可直接将烷基硫醇的金属盐(如硫代甲醇钠、硫代乙醇钠等)用做亲核试剂，或者在反应中使用反应混合物中从烷基硫醇和金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)或氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)，生成的烷基硫醇的金属盐。在这两种情况下，烷基硫醇的金属盐的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-5)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，如甲苯，二甲苯等；醚，如乙醚，四氢呋喃等；乙腈，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜和水。这些溶剂可以单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选定，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
当基团A被由烷基任意取代的氨基取代时，例如可将胺(如液氨、氨水、一甲基胺、二甲胺等)用作亲核试剂，其用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-5)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，例如甲苯、二甲苯等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜和水。这些溶剂可单独使用或以其混合物形式使用。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
当基团A被硝基取代时，例如，亚硝酸盐(如，亚硝酸钠、亚硝酸钾等)被用作亲核试剂，其用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-5)。此外，间苯三酚的用量为1～5摩尔，优选的1～2摩尔/摩尔化合物(I-5)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选定，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的本发明化合物(I-6)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法H 其中R8是烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，Y3是羟基或氨基，其它符号定义同前。
R8表示的基团包括，例如，R1代表的上述相应基团。
可用酸或碱水解化合物(XIV)制备本发明化合物(XV)。
酸的实例包括无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等)和有机酸(如，甲酸、乙酸等)。这些酸可以单独使用或以其混合物形式使用。碱的实例包括有机碱(如乙醇钠等)和无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾等)。酸或碱的用量是1～10摩尔，优选1～3摩尔/摩尔化合物(XIV)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，例如甲苯、二甲苯等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜和水等。这些溶剂可单独使用或以其混合物形式使用。
反应温度从-80℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～6小时。
由此制得的本发明化合物(XV)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。
在该反应中用作起始物的化合物(XIV)例如可按下述方法R制备。方法I 其中Y4是烷氧基、一或二烷基取代氨基，其它符号定义同前。
Y4表示的基团包括R1代表的上述相应基团。
本发明的化合物(XVI)可通过将本发明化合物(XV)烷基化制得。可在碱存在条件下使用烷基卤化物进行烷基化。烷基卤化物的实例包括甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基溴、乙基碘、1-碘丙烷、2-碘丙烷、1-碘丁烷等。烷基卤化物的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XV)。
碱的实例包括有机碱(如丁基锂、乙醇钠等)和无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、氨基钠、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XV)。
使用的溶剂包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃、例如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜等。
反应温度从-80℃至溶剂的回流温度范围内适当选定，优选0℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～6小时。
由此制得的本发明化合物(XVI)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)进行分离和提纯。方法J 其中每个符号定义同前。
可在适当溶剂中水解本发明化合物(I)制得本发明化合物(X)。
可用碱处理化合物(I)进行水解。碱的实例包括有机碱(如金属醇盐，如乙醇钠等)和无机碱(如金属氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钾等)。碱的用量为1～10摩尔，优选1～3摩尔/摩尔化合物(I)。
使用的溶剂包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；醚，例如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、水等。这些溶剂可单独使用或合用。
反应温度从-80℃至溶剂的回流温度范围内适当选定，优选0℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～6小时。
由此制得的本发明化合物(X)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)进行分离和提纯。方法K 其中R11是烷基、链烯基或炔基，其它符号定义同前。
可使本发明化合物(X)与化合物(XIII)反应制备本发明化合物(XVII)。
例如，可在碱存在的条件下使用烷基卤化物、链烯基卤化物或炔基卤化物作为化合物(XIII)参与完成该反应。烷基卤化物包括例如，甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基溴、乙基碘、1-碘丙烷、2-碘丙烷、1-碘丁烷、一氯三氟甲烷、1，2-二溴乙烷、氯甲基醚等。链烯基卤化物包括例如，烯丙基溴等。炔基卤化物包括例如，炔丙基溴等。卤化物的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(X)。
碱的实例包括有机碱(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等)等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(X)。
使用的溶剂的实例包括例如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～50℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～10小时。
由此得到的本发明的化合物(XVII)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法L 其中J是氢原子或金属盐，其它符号定义同前。
可通过卤代本发明化合物(X)，然后使所得化合物与化合物(XXVIII)反应，制得本发明的化合物(I)。
J表示的金属盐实例包括碱金属盐(钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(镁盐、钙盐等)等等。
可在催化量的碱，如N，N-二甲基甲酰胺的存在下，使用磺酰卤进行卤化作用，磺酰卤的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(X)。
磺酰卤包括例如，磺酰氯和磺酰溴。
使用的溶剂实例包括卤代烃，如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等；醚，例如乙醚等；芳烃，如甲苯等。
反应温度从室温至溶剂的回流温度范围内适当选择。反应时间为0.5小时～24小时，优选1～5小时。
由此制得的酰卤可不经提纯即在下一步骤中使用。
在碱的存在下，使该酰卤与醇、硫醇、胺或它的金属盐YJ(XXVIII)反应，将其转化为化合物(I)。
碱的实例包括有机碱(如三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶等)和无机碱(如碳酸钠、碳酸钾、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔酰卤。
使用的溶剂实例包括卤代烃，如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等；醚，如乙醚等；芳烃，如甲苯等；二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃至室温。反应时间为0.5～24小时，优选0.5～2小时。
由此制得的本发明化合物(I)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法M 其中D是卤原子，其它符号定义同前。
可在适当溶剂中使化合物(XVIII)与化合物(XIX)反应制得本发明化合物(I)。
在上式中D表示的卤原子包括例如氟、氯、溴和碘。
化合物(XIX)的用量为1～3摩尔，优选1～1.5摩尔/摩尔化合物(XVIII)。
该反应优选在碱存在的条件下进行。碱的实例包括有机碱(如醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等；胺，例如吡啶、三乙胺等)，无机碱(如金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾等；金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾等；氢化物，例如氢化钠、氢化钾等)等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XVIII)。
使用的溶剂包括醚，如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜，甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选定，优选0℃～50℃。反应时间为0.5～72小时，优选0.5～10小时。
由此得到的本发明的化合物(I)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法N 其中L是离去基团，其它符号定义同前。
可使化合物(XXIII)与化合物(XXIV)反应制备本发明化合物(I)。
在化合物(XXIV)中，L与Q上的任何可能位置相连。优选的化合物(XXIV)实例包括烷基卤化物(如甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基溴、乙基碘、1-碘丙烷、2-碘丙烷、1-碘丁烷、一氯三氟甲烷、1，2-二溴乙烷、氯甲基醚等)；链烯基卤化物(如烯丙基溴等)；炔基卤化物(如炔丙基溴等)；酰卤(如乙酰氯、乙酰溴、丙酰氯、硫代乙酰氯等)，酸酐(如乙酐、丙酐等)；烷基磺酰卤(如烷基磺酰氯，例如甲磺酰氯、乙磺酰氯等)；芳基磺酰卤(如，芳基磺酰氯，例如苯磺酰氯、对-甲苯磺酰氯等)；N-未被取代或N-烷基取代氨基甲酰卤(如，一乙基氨基甲酰氯、二甲基氨基甲酰氯等)；吡啶和其衍生物(如，2，3-二氯吡啶、2，5-二氯吡啶、2-氯-3-三氟甲基吡啶、2-氯-5-三氟甲基吡啶、2-氯-3-甲基吡啶、2，3，5-三氯吡啶、2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶、2，5-二氯-3-氟甲基吡啶等)；嘧啶和其衍生物(如，4，6-二氯嘧啶、2-氯-4，6-二甲基嘧啶、4-氯-5-乙氧羰基-6-乙基嘧啶等)；吡唑和其衍生物(如，5-氯-4-甲酰基-1-甲基吡唑，5-氯-4-甲氧基羰基-1，3-二甲基吡唑等)；喹啉和其衍生物(如，4-氯喹啉等)；苯并噻唑和其衍生物(如，2-氯苯并噻唑等)；喹唑啉和其衍生物(如，4-氯喹唑啉等)；苯及其衍生物(如，1-碘-4-硝基苯，1-溴-4-三氟甲基苯等)；等等。
例如，当Q是任意取代的芳基时，可在碱存在下使用化合物(XXIV)来完成反应，其用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。碱的实例包括有机碱(如，三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶等)，无机碱(如，碳酸钠、碳酸钾、氢化钠等)等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。溶剂的实例包括醚，如四氢呋喃等；芳烃，如甲苯等；二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺等。温度为室温至200℃，优选100～150℃，反应时间1～48小时，优选2～24小时。
例如，当Q是任意取代的杂环基时，可在碱存在下，使用化合物(XXIV)完成该反应，其中化合物(XXIV)的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。碱的实例包括有机碱(如，三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶等)，无机碱(如，碳酸钠、碳酸钾、氢化钠等)，等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。溶剂的实例包括醚，如四氢呋喃等；芳烃，如甲苯等；二甲亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；等等。反应温度0～150℃，优选室温～80℃，反应时间0.5～48小时，优选2～12小时。
例如，当Q是烷基、链烯基或炔基时，其中每种基团均可被取代，可在碱存在下，使用化合物(XXIV)完成该反应，化合物(XXIV)的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。碱的实例包括有机碱(如，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，无机碱(如，氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等)等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(I-1)。溶剂的实例包括醚，例如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯等。反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0～50℃。反应时间0.5～48小时，优选0.5～10小时。
例如，当Q是取代羰基时，可在碱存在下，使用化合物(XXIV)完成该反应，化合物(XXIV)的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。碱的实例包括有机碱(如三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶等)和无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。使用的溶剂的实例包括卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯等。反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0～70℃，20-50℃更为优选。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时，0.5～5小时更为优选。
例如，当Q是取代磺酰基时，可在碱存在下，使用化合物(XXIV)完成该反应。化合物(XXIV)的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。碱的实例包括有机碱(如，三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶等)和无机碱(如，碳酸钠、碳酸钾、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXIII)。使用的溶剂的实例包括卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯等。反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0～50℃。反应时间为0.5～24小时，优选0.5～5小时。
由此制得的本发明化合物(I)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法O 其中R9是四氢吡喃基。
可用酸处理化合物(XXV)制得本发明化合物(I-1)。
R9表示的四氢吡喃基包括例如，2-四氢吡喃基等。
可在适当溶剂中，使用酸处理化合物(XXV)制得本发明化合物(I-1)。
在该反应中使用的酸的实例包括无机酸，如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸等；磺酸类，如对-甲苯磺酸等；酸-碱对，如对-甲苯磺酸吡啶鎓等；等等。酸的用量为0.01～0.5摩尔，优选0.05～0.2摩尔/摩尔化合物(XXV)。
使用的溶剂包括醇、如甲醇、乙醇等；芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃。如二氯甲烷，氯仿等；醚，例如乙醚、四氢呋喃等；和水。这些溶剂可以单独使用或以混合物形式使用。
反应温度可从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20℃～80℃，反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的本发明化合物(I-1)可用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯。方法P 其中每一符号的定义均同前述。
可通过氧化本发明化合物(XXVI)制得本发明的化合物(XXVII)。氧化中使用的氧化剂实例包括过酸，如过氧化氢、过乙酸、过苯甲酸、间-氯过苯甲酸等，偏高碘酸钠、氢过氧化物等。氧化剂的用量为1～10摩尔。优选的1～3摩尔/摩尔化合物(XXVI)。
使用的溶剂实例包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；和水。这些溶剂可以单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选定，优选0℃～50℃。反应时间0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的本发明化合物(XXVII)可用已知方法(如色谱法。重结晶等)分离和提纯。
下述方法用于在本发明化合物的上述制备中用作起始原料的化合物的制备。
可在方法A的反应中用作起始原料的化合物(II)优选用下述方法Q制备。方法Q 其中每一符号定义同前。
可在适当溶剂中，于碱存在下，使化合物(XXX)与化合物(XIX)反应制备化合物(II)。
化合物(XIX)的用量为1～3摩尔，优选1～1.5摩尔/摩尔化合物(XXX)。
碱的实例包括有机碱(如醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等；胺，如吡啶、三乙胺等)，无机碱(如，金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾等；金属碳酸盐，如碳酸钠、碳酸钾等；氢化物，例如氢化钠、氢化钾等)等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXX)。
使用的溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～50℃。反应时间0.5～48小时，优选0.5～10小时。
由此制得的化合物(II)可以以反应混合物或粗产物形式，或在用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后在下一步骤中使用。
可按照JP-A 2-3651或JP-A 2-164866的方法，卤代相应的烷苯基化合物制得该反应中用作起始原料的化合物(XXX)。
在方法H的反应中用作起始原料的化合物(XIV)优选用下述方法R制备。方法R 其中R8是烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，其它符号定义同前。
可使化合物(IX)与化合物(VI)反应制备化合物(XIV)。
R8表示的基团包括，例如R1代表的上述相应基团。
化合物(VI)的实例包括甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基溴、乙基碘、1-碘丙烷、2-碘丙烷、1-碘丁烷、一氯三氟甲烷、1，2-二溴乙烷、氯甲基醚等。化合物(VI)的用量的为I～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(IX)。
该反应通常在碱存在下进行。碱的实例包括有机碱(如丁基锂、乙醇钠等)和无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、氨基钠、氢化钠等)。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(IX)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；醇，如甲醇、乙醇等；N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。
反应温度从-80℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～6小时。
由此制得的化合物(XIV)可用已知方法(如色谱法、重结晶法等)分离和提纯。
包含于方法M的反应中用作起始物料的化合物(XVIII)中的化合物(XXXIX)，优选按下述方法S制备。方法S 其中R5是氢原子或烷基，R6是氢原子、烷基或羟烷基，R10是任意取代的烷基、任意取代的链烯基或任意取代的炔基，其它符号定义同前。
可在适当溶剂中卤代化合物(XXXVII)制备化合物(XXXIX)。
R10表示的烷基、链烯基和炔基包括，作为R1分别表示的上述任意取代羟基的取代基的烷基、链烯基和炔基。
在该反应中使用的卤化剂包括例如，氯化剂，如亚硫酰氯、磷酰氯、五氯化磷、四氯化碳-三苯基膦等；和溴化剂，如亚硫酰溴、磷酰溴、四溴化碳-三苯基膦等。卤化剂的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXXVII)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的化合物(XXXIX)，可以以粗产物、反应混合物形式，或在用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后，在下一步骤中使用。
在该反应中用作起始原料的化合物(XXXVII)优选按下述方法T制备。方法T 其中每个符号定义同前。
可在适当溶剂中，使化合物(XXXVI)与化合物V反应制备化合物(XXXVII)。
化合物(V)的优选实例包括液氨；伯胺，如甲胺、乙胺等；和仲胺，如二甲胺、二乙胺等。化合物(V)的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXXVI)。
使用的溶剂的实例包括醇，如甲醇、乙醇等；芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；和水。这些溶剂可以单独使用，或以其混合物形式使用。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的化合物(XXXVII)可以以反应混合物或粗产物形式，或在用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离或提纯后，在下一步骤中使用。
在该反应中用作起始原料的化合物(XXXVI)优选按下述方法U制备。方法U 其中Y2是烷氧基、E是被保护的羟基，其余符号定义同前。
可在适当溶剂中用酸处理化合物(XXXV)制备化合物(XXXVI)。
在上述结构式中，Y2代表的烷氧基包括Y表示的上述烷氧基。
E表示的被保护羟基的保护基团包括羟基的常规保护基团，如醚-型保护基团、乙缩醛-型保护基团等，例如，记载于(参见T.W.Green，“Protective Groups in Organic Synthesis”p.1-113，John Willy& Sons(1981)；C.B.Reese，“Protective Groups in OrganicChemistry”，J.F.McOmie(ed.)，p.95-143，Plenum Press(1973)，等)中。
醚-型保护基团的实例包括烷基(如，C1-6烷基，优选C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基、叔丁基等)，链烯基(如，C2-6链烯基，优选C2-4链烯基，如烯丙基等)，芳烷基(如，取代或未被取代的C6-10芳基-C1-4烷基，如苄基、对-甲氧苄基、三苯甲基等)，三烷基甲硅烷基(如，三-C1-6烷基甲硅烷基，例如三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等)，烷基二芳基甲硅烷基(如，C1-6烷基二-C6-10芳基甲硅烷基，如叔丁基二苯基甲硅烷基等)，三芳烷基甲硅烷基(如，三苄基甲硅烷基等)等等。
乙缩醛-型保护基团的实例包括烷氧基烷基(如，C1-4烷氧基-C1-4烷基，如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基等)，烷氧基烷氧基烷基(如，C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基，如甲氧基乙氧基甲基等)，烷硫基烷基(如，C1-4烷硫基-C1-4烷基，例如，甲硫基甲基等)，四氢吡喃基(如，四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基等)，四氢噻喃基(如，四氢噻喃-2-基等)，四氢呋喃基(如，四氢呋喃-2-基等)，四氢噻吩基(如，四氢噻吩-2-基等)，芳烷氧基烷基(如，苄氧基甲基等)等等。
其中，经酸处理可除去的保护基是优选的。四氢吡喃(此时E是四氢吡喃氧基)和1-乙氧基乙基(此时E是1-乙氧基乙氧基)尤为优选，四氢吡喃-2-基(此时E是2-四氢吡喃基氧基)最为优选。
在该反应中使用的酸的实例包括无机酸，如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸等；磺酸，如对-甲苯磺酸等；酸-碱对，如对-甲苯磺酸吡啶鎓等，等等。酸的用量为0.01～0.5摩尔，优选0.05～0.2摩尔/摩尔化合物(XXXV)。
使用的溶剂实例包括醇，如甲醇、乙醇等；芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；和水。这些溶剂可单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的化合物(XXXVI)可以以反应混合物或粗产物形式，或在用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后，在下面的步骤中使用。
在该反应中用作起始原料的化合物(XXXV)优选按下述方法V制备。方法V 其中L是离去基团，其它符号定义同前。
可在碱存在下，于适当溶剂中，使化合物(XXXII)与化合物(XXXIV)反应制备化合物(XXXV)。
在上述结构式中L代表的离去基团包括例如，卤原子(如，氯、溴、碘等)，烷基磺酰氧基(如，甲磺酰氧基等)，芳磺酰氧基(如，对-甲苯磺酰氧基等)等等。
在该反应中使用的化合物(XXXIV)的优选实例包括烷基卤化物(如甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基溴、乙基碘、1-碘丙烷、2-碘丙烷、1-碘丁烷、-氯三氟甲烷、1，2-二溴乙烷、氯甲基醚等)，链烯基卤化物(如，烯丙基溴等)，炔基卤化物(如，炔丙基溴等)等等。化合物(XXXIV)的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXXII)。
碱的实例包括有机碱(如醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，无机碱(如，金属氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钾等；氢化物，如氢化钠、氢化钾等)等等。碱的用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXXII)。
使用的溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃等；N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜、甲苯等。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～50℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～10小时。
由此制得的化合物(XXXV)可以反应混合物或粗产物形式，或者在用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后在后面的步骤中使用。
在该反应中用作起始原料的化合物(XXXII)优选按下述方法W制备。方法W 其中每个符号的定义同前。
可在适当溶剂中还原化合物(XXXI)制备化合物(XXXII)。
使用的还原剂是还原酮的常规还原剂，例如金属氢化物，金属氢化物配位化合物等。还原剂的实例包括三-配位甲硼烷(如，甲硼烷等)，四-配位硼酸盐(如硼氢化钠、硼氢化锂等)，三-配位铝(如二异丁基铝氢化物等)，四-配位alumininate配位物(如氢化锂铝等)，等等。还原剂的用量为0.25～3摩尔，优选1.0～1.2摩尔/摩尔化合物(XXXI)。
溶剂的实例包括醇，如甲醇、乙醇等；醚，如乙醚、四氢呋喃等；水等等。这些溶剂可单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃～50℃。反应时间为0.5～24小时，优选0.5～2小时。
由此制得的化合物(XXXII)可以以反应混合物或粗产物形式，或用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后，在下面的步骤中使用。
可按照Journal of Organic Chemistry，USSR，Vol.5，p.1530(1969)的方法，使2-(取代甲基)-1-溴苯的Grignard化合物与草酸二烷基酯反应，制备在该反应中作为起始原料的化合物(XXXI)。
包含于可用作方法M的起始原料的化合物(XVIII)中的化合物(XXXXI)，可按下述方法X制备。方法X 其中每个符号定义同前。
可在适当溶剂中还原化合物(XXX)制备化合物(XXXXI)。
使用的还原剂是还原酮的常规还原剂，例如金属氢化物、金属氢化物配合物等。还原剂的实例包括三-配位甲硼烷(如甲硼烷等)，四-配位硼酸盐(如硼氢化钠、硼氢化锂等)，三-配位铝(如二异丁基铝氢化物等)，四-配位alumininate配合物(如，氢化铝锂等)等等。还原剂的用量为0.25～3摩尔，优选1.0～1.2摩尔/摩尔化合物(XXX)。
溶剂的实例包括醇，如甲醇、乙醇等；醚，如，乙醚、四氢呋喃等；水等等。这些溶剂可单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从-20℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0～50℃。反应时间为0.5～24小时，优选0.5～2小时。
由此制得的化合物(XXXXI)可以以反应混合物形式或粗产物形式，或在按已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后，在下面的步骤中使用。
包含于可用作方法M中起始原料的化合物(XVIII)中的化合物(XXXXIII)，可优选按下述方法Y制备。方法Y 其中R9是四氢吡喃基，其它符号定义同前。
可将四氢吡喃基导入化合物(XXXXI)制备化合物(XXXXIII)。
R9代表的四氢吡喃基包括，例如，2-四氢吡喃基等。
可用使用四氢吡喃基保护羟基的常规方法导入四氢吡喃基，例如可在适当溶剂中，于酸存在下，使化合物(XXXXI)与二氢吡喃反应。
酸的实例包括对-甲苯磺酸、盐酸、磷酰氯、酸-碱对，如对-甲苯磺酸吡啶鎓等。酸的用量为0.01～0.5摩尔，优选0.05～0.2摩尔/摩尔化合物(XXXXI)。
使用的溶剂的实例包括芳烃，如甲苯、二甲苯等；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿等；醚，如乙醚、四氢呋喃等。这些溶剂可单独使用或以混合物形式使用。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选20℃～80℃。反应时间为0.5～48小时，优选0.5～12小时。
由此制得的化合物(XXXXIII)可以以反应混合物或粗产物形式，或在用已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后，在下面的步骤中使用。
可在该反应中用作起始原料的化合物(XXXXI)优选按前述方法X制备。
包含于方法N中，用作起始原料的化合物(XXIII)中的化合物(XXXXV)可按下述方法Z制备。方法Z 其中R10是任意取代的烷基、任意取代的链烯基或任意取代的炔基，D是卤原子，M1是硫原子或NR2(R2是氢原子、烷基或酰基)，其它符号定义同前。
使化合物(XXXXIV)与化合物(XXIX)反应制备化合物(XXXXV)。
化合物(XXIX)可以是金属盐的形式。金属盐的实例包括碱金属盐(钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(镁盐、钙盐等)等等。
当硫醇为硫化氢的金属盐(如，氢硫化钠、氢硫化钾)被用作化合物(XXIX)时，其用量为1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXXXIV)。
溶剂的实例包括醇，例如甲醇、乙醇等；卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等；醚，例如乙醚等；芳烃，如甲苯等；二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺等。反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选室温至溶剂的回流温度。反应时间为0.5～24小时，优选1～5小时。
当胺或胺的金属盐(如，氨基钠等)被用作化合物(XXIX)时，其用量1～5摩尔，优选1～2摩尔/摩尔化合物(XXXXIV)。溶剂的实例包括醇，如甲醇、乙醇等；卤代烃，如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等；醚，如乙醚等；芳烃，如甲苯等；二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应温度从0℃至溶剂的回流温度范围内适当选择，优选0℃至室温。反应时间0.5～24小时，优选1～5小时。
由此制得的化合物(XXXXV)可以以反应混合物或粗产物的形式，或在按已知方法(如色谱法、重结晶等)分离和提纯后，在下面的步骤中使用。
本发明的式(I)化合物对于农作物(如水稻、小麦、大麦、黑麦、玉米、普通小米(common millet)、黍、荞麦、大豆、赤豆、花生等)，果树(如柑桔、葡萄、苹果、梨、桃等)，蔬菜(如黄瓜、茄子、蕃茄、南瓜、菜豆、等)等，或其种籽的广谱植物病原体真菌均有效果。对于土壤中的植物病原体真菌也有效。本发明化合物对于蔬菜、葡萄等的Pyriculariaoryzare、茄属丝核菌(Rhizoctoniasolani)、麦类白粉菌(Erysiphegraminis)、苍耳单丝壳菌(Sphaerothecafuliginea)、二孢白粉菌(Erysiphecichoracearum)、Phylophthorainfestans、古巴假霜霉(Pseudoperonospora)、cubensis、东北霜霉(Peronosporamanshurica)、Plasaoparaviticola、灰绿葡萄孢(Botrytiscinerea)、对于荞麦、大豆、欧洲油菜等的瓜果腐霉(Pvthiumaphanidermatum)、油菜核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum)，对于大豆、赤豆、马铃薯、花生等的花生烟草白绢病菌(Corticiumrolfshi)对于Pseudocercosporellaherpotrichoides，未冠柄锈菌(Pucciniacoronata)等表现出特别强的杀菌活性。因此，本发明化合物(I)被用作农业杀菌剂。
可用任何常规的方法，如喷雾、散射或喷撒活性化合物，向植物施用本发明的化合物(I)。也可通过用活性化合物处理植物的种籽、生长植物的土壤，播种的土壤，稻田或灌溉用水来进行施用。可在植物病原体真菌对植物侵害前或侵害后进行施用。
该化合物可以以适用于农用杀菌剂的常用制剂形式，如溶液、可湿性粉末、乳液、悬浮液、浓缩液体制剂、片剂、胶囊、烟雾剂、粉末、糊剂、粉剂等形式使用。
可用常规方法，将至少一种本发明化合物与适当的固体或液体载体和，如果需要，改进活性化合物的分散性和其它性能的适当辅剂(如表面活性剂、铺展剂、分散剂、稳定剂等)相混合，制得这样的制剂形式。
固体载体或稀释剂的实例包括植物材料(如，面粉、烟杆末、大豆粉、胡桃壳粉、蔬菜粉、锯末、糠、树皮粉、纤维素粉、蔬菜提取物残渣等)，纤维材料(如纸、波纹纸板、旧石板瓦等)，人工塑料粉末、粘土(如，高岭土，膨润土、硅藻土等)，滑石，其它无机材料(如，叶蜡石、绢云母、浮石、硫磺粉、活性碳等)，化肥(如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素、氯化铵等)等等。
液体载体或稀释剂的实例包括水、醇(如，甲醇、乙醇等)，酮(如丙酮、甲乙酮等)，醚(如乙醚、二噁烷、溶纤剂、四氢呋喃等)，芳烃(如苯、甲苯、二甲苯、甲基萘等)，脂族烃(如，汽油、煤油、灯油等)，酯，腈、酰胺(如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等)，卤代烃(如，二氯乙烷、四氯化碳等)等等。
表面活性剂的实例包括烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、聚乙二醇醚、多羟基醇酯等。
铺展剂或分散剂的实例包括酪蛋白、明胶、淀粉、羧甲基纤维素、阿拉伯树胶、藻酸、木质素、膨润土、糖浆、聚乙烯基醇、松油、琼脂等。
稳定剂的实例包括PAP(异丙基磷酸酯的混合物)、磷酸三甲苯酯(TCP)、妥卢油、环氧化的油、表面活性剂、脂肪酸及其酯。
除上述组份外，本发明的组合物还可以含有其它杀菌剂、杀虫剂、除草剂或肥料。
上述组合物通常含有至少一种本发明式(I)化合物，其浓度为1～95wt％，优选2.0～80wt％。可以直接使用该组合物，或者以其稀释形式使用。本发明化合物通常以约1～50,000ppm，优选以100～5,000ppm的浓度施用，(用量)约1.0g至5kg/公顷，优选的约2g至100g/公顷。
实施例下述的实施例和试验例是对本发明的进一步的具体说明而非对其范围的限定。偶合常数(J)的单位是赫兹(Hz)。
实施例12-羟基-2-(2-苯氧基苯基)乙酰胺(化合物序号2)的合成将2-氧代-2-(2-苯氧基苯基)乙酰胺(4.82g，20.0mmol)溶于乙醇中(50ml)。冰冷下缓慢加入硼氢化钠(0.76g，20.0mmol)。搅拌30分钟后，用1N盐酸中和该混合物，用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸去溶剂得到一油状物。用硅胶柱色谱(正己烷-乙酸乙酯洗脱)提纯，得到无色晶体状所需化合物2-羟基-2-(2-苯氧基苯基)乙酰胺(43g，89％)。用正己烷-二氯甲烷的混合溶剂将该化合物重结晶，得到无色结晶。
mp.121-122℃NMR(δppm TMS/CDCl3)4.11(1H，brs)，5.46(1H，s)，5.57(1H，brs)，6.58(1H，brs)，6.88(1H，dd，J＝7.9，1.2)，7.03(2H，dd，J＝7.9，1.2)，7.13-7.20(2H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.29-7.40(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝7.9，1.2).
实施例22-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-羟基-N-甲基乙酰胺(化合物序号75)的合成将2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-N-甲基-2-氧代乙酰胺(0.93g，3.1mm0l)溶于甲醇(10ml)中。冰冷下缓慢加入硼氢化钠(0.06g，1.6mmol)。搅拌30分钟后，用1N盐酸中和该混合物并用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和盐水洗涤并用硫酸钠干燥，蒸去溶剂得到一油状物。用硅胶柱色谱(正己烷-乙酸乙酯洗脱)提纯该油状物，得到白色晶状所需化合物2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-羟基-N-甲基乙酰胺(0.85g，91％)。
mp.86-87℃NMR(δppm TMS/CDCl3)2.16(3H，s)，2.35(3H，s)，2.78(3H，d，J＝4.9)，4.35(1H，d，J＝3.7)，4.94(1H，d，J＝11.0)，5.34(1H，d，J＝11.0)，5.35(1H，d，J＝3.7)，6.49(1H，brs)，6.78(1H，d，J＝7.3)，6.87(1H，s)，7.06(1H，d，J＝7.3)，7.32-7.48(4H，m).
实施例3按照与实施例1或2中所述相同的方法，合成式(I-7)化合物。由此制得的化合物及其代表性化合物的物理数据列于下述表中。
实施例42-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲氧基乙酸甲酯(化合物序号139)的合成于0℃搅拌下，将60％的油状氢化钠(0.13g，3.3mmol)加至2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-羟基乙酸甲酯(0.72g，2.4mmol)和甲基碘(0.68g，4.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中。30分钟后，依次加入冰和水，用乙酸乙酯萃取该混合物，依次用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯残余物，得到油状所需化合物2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-羟基-N-乙酸甲酯(0.69g，92％)。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.21(3H，s)，2.33(3H，s)，3.40(3H，s)，3.70(3H，s)，5.10(1H，d，J＝12.2)，5.14(1H，s)，5.28(1H，d，J＝12.2)，6.71(1H，d，J＝7.3)，6.76(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.3)，7.33-7.40(2Hm)，7.50-7.56(2H，m).
实施例52-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺(化合物序号140)的合成在室温下，搅拌2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲氧基乙酸甲酯(0.44g，1.40mmol)的甲醇(5ml)溶液。向其中加入40％甲胺/甲醇溶液(0.33g，4.2mmol)。22小时后减压浓缩该混合物，残留物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝2/1)提纯，得到所需的2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺白色结晶(0.36g，82％)。
mp.86-88℃NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.19(3H，s)，2.32(3H，s)，2.83(3H，d，J＝4.9)，3.36(3H，s)，5.04(1H，s)，5.07(1H，d，J＝11.6)，5.47(1H，d，J＝11.6)，6.70(1H，d，J＝7.3)，6.79(1H，brs)，6.79(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.9)，7.33-7.43(3H，m)，7.49-7.54(1H，m).
实施例62-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲氧基-N-甲基硫代乙酰胺(化合物序号170)的合成将2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.12g，0.38mmol)和Lawesson试剂(0.14g，0.35mmol)在甲苯(5ml)中的溶液，于80℃搅拌加热2小时。将该混合物冷至室温，硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯，得到所需化合物2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲氧基-N-甲基硫代乙酰胺油状物(0.13g，100％)。
NMR(δppm TMS/CDCl3)2.20(3H，s)，2.32(3H，s)，3.23(3H，d，J＝4.8)，3.35(3H，s)，5.12(1H，d，J＝11.6)，5.40(1H，s)，5.58(1H，d，J＝11.6)，6.70(1H，d，J＝7.3)，6.81(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.3)，7.28-7.38(3H，m)，7.48-7.52(1H，m)，8.78(1H，brs).
实施例72-乙酰氧基-2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-N-甲基乙酰胺(化合物序号144)的合成将2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-羟基-N-甲基乙酰胺(0.57g，1.9mm0l)和乙酐(0.43g，4.2mmol)在吡啶(3ml)中的溶液，于室温下搅拌8小时，然后减压浓缩。残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)提纯，得到所需化合物2-乙酰氧基-2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-N-甲基乙酰胺无色晶体(0.53g，82％)。
mp.114-115℃NMR(δppm TMS/CDCl3)2.18(3H，s)，2.19(3H，s)，2.34(3H，s)，2.76(3H，d，J＝4.9)，5.02(1H，d，J＝11.6)，5.45(1H，d，J＝11.6)，6.19(1H，brs)，6.35(1H，s)，6.75(1H，d，J＝7.3)，6.85(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.3)，7.36-7.58(4H，m).
实施例82-氯-2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕乙酸甲酯(化合物序号149)的合成将2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-羟基乙酸甲酯(0.50g，1.6mmol)的1，2-二氯乙烷(20ml)溶液于室温下搅拌。向其中加入亚硫酰氯(0.61g，5.1mmol)，将该混合物于回流下加热过夜，减压浓缩。残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝97/3)提纯，得到所需化合物2-氯-2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕乙酸甲酯油状物(0.35g，66％)。
NMR(δppm TMS/CDCl3)2.20(3H，s)，2.35(3H，s)，3.76(3H，s)，5.14(2H，s)，5.84(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.3)，6.77(1H，5)，7.05(1H，d，J＝7.3)，7.38-7.48(3H，m)，7.66(1H，d，J＝7.3).
实施例92-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-硝基乙酸甲酯(化合物序号439)的合成将2-氯-2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕乙酸甲酯(0.35g，1.1mmol)亚硝酸钠(0.13g，1.9mmol)和间苯三酚(0.145g，1.1mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液，于室温下搅拌六小时。向该混合物中加入水，用乙醚萃取所得混合物，依次用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱(正己烷/二氯甲烷＝1∶1)提纯，得到所需化合物2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-硝基乙酸甲酯油状物(0.08g，22％)。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.09(3H，s)，2.34(3H，s)，3.85(3H，s)，5.05(1H，d，J＝11.0)，5.10(1H，d，J＝11.0)，6.68(1H，s)，6.74(1H，d，J＝7.3)，6.75(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.3)，7.48-7.53(2H，m)，7.61-7.66(1H，m).
实施例102-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲硫乙酸甲酯(化合物序号162)的合成将2-氯-2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕乙酸甲酯(0.21g，0.66mmol)和硫代甲醇钠(0.06g，0.86mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液，于室温搅拌24小时。加入水，混合物用乙醚萃取，依次用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝9∶1)提纯，得到所需化合物2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲基硫代乙酸甲酯(0.13g，60％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.10(3H，s)，2.20(3H，s)，2.34(3H，s)，3.71(3H，s)，4.95(1H，s)，5.13(2H，s)，6.72(1H，d，J＝7.3)，6.77(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.3)，7.30-7.40(2H，m)，7.46(1H，dd，J＝7.3，1.8)，7.68(1H，dd，J＝7.3，1.8).
实施例112-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲基亚磺酰基乙酸甲酯(化合物序号358)和2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲基磺酰基乙酸甲酯(化合物359)的合成将2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲硫基乙酸甲酯(0.13g，0.39mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液于0℃搅拌。向其中加入80％间-氯过苯甲酸(0.12g，0.56mmol)。于0℃搅拌该混合物2小时，用硫代硫酸钠水溶液、1N氢氧化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝3/1，然后1/1)提纯，得到所需化合物2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲磺酰基乙酸甲酯(0.08g，56％)晶体，和2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕-2-甲基亚磺酰基乙酸甲酯(0.03g，22％)油状物。化合物序号359；m.p.122-124℃
NMR(δppm TMS/CDCl3)2.17(3H，s)，2.34(3H，s)，3.03(3H，s)，3.81(3H，s)，5.02(1H，d，J＝11.6)，5.39(1H，d，J＝11.6)，5.67(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.3)，6.79(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.3)，7.40-7.55(3H，m)，7.81-7.85(1H，m).
化合物序号358；NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.17(3H，s)，2.34 and 2.36(共3H)，2.44和2.63(共3H)，3.78 and 3.81(共3H)，4.98-5.22(共3H)，6.71-7.81(共7H).
实施例122-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕丁腈的合成于0℃搅拌2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕乙腈(2.00g，8.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。向其中加入60％油状氢化钠(0.38g，9.5mmol)，然后经5分钟滴加完乙基碘(1.37g，8.8mmol)。1小时后加入水，乙酸乙酯萃取该混合物，依次用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝19/1)提纯，得到所需化合物2-〔2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基〕丁腈(1.91g，86％)油状物。
NMR(δppm TMS/CDCl3)1.10(3H，t，J＝7.3)，1.97(2H，quintet，J＝7.3)，2.16(3H，s)，2.34(3H，s)，4.05(1H，t，J＝7.3)，4.96(1H，d，J＝11.0)，5.05(1H，d，J＝11.0)，6.73(1H，d，J＝7.3)，6.76(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.3)，7.31-7.44(3H，m)，7.55(1H，d，J＝7.9).
实施例132-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁酰胺(化合物序号159)的合成将2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁腈(1.00g，3.6mmol)和96％氢氧化钠(0.44g，10.6mmol)在甲醇(10ml)中的溶液在回流下加热44小时。蒸去溶剂，然后加入水。用乙酸乙酯萃取该混合物，饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯，得到所需的化合物2-[2-(2.5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁酰胺(0.28g，26％)白色结晶。
mp.100-101℃NMR(δppm TMS/CDCl3)0.89(3H，t，J＝7.3)，1.78-1.89(1H，m)，2.15(3H，s)，2.15-2.28(1H，m)，2.36(3H，s)，3.73(1H，t，J＝7.3)，4.84(1H，d，J＝11.0)，5.20(1H，brs)，5.26(1H，d，J＝11.0)，5.86(1H，brs)，6.77(1H，d，J＝7.3)，7.30(1H，d，J＝7.3)，7.38-7.43(2H，m)，7.49(1H，d，J＝7.3).
实施例142-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-N-甲基丁酰胺(化合物序号146)和N，N-二甲基-2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁酰胺(化合物序号163)的合成将2-[2-2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁酰胺(0.19g，0.6mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，于0℃将该溶液搅拌。向其中加入60％油状氢化钠(0.05g，1.3mmol)。5分钟后加入甲基碘(0.18g，1.3mmol)，然后于室温搅拌该混合物2小时。于0℃依次加入冰和水，用乙酸乙酯萃取该化合物。依次用水和饱和盐水洗涤该萃取物，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1，然后3/1)提纯，得到所需化合物N，N-二甲基-2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁酰胺(0.06g，29％)白色晶体和2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-N-甲基丁酰胺(0.11g，55％)白色结晶。化合物序号163；mp62-62.5℃NMR(δppm，TMS/CDCl3)0.94(3H，t，J＝7.3)，1.62-1.77(1H，m)，2.09-2.26(1H，m)，2.14(3H，s)，2.36(3H，s)，2.85(3H，s)，2.95(3H，s)，3.93(1H，dd，J＝9.1，4.9)，4.96(1H，d，J＝11.0)，5.15(1H，d，J＝11.0)，6.73(1H，d，J＝7.3)，6.80(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.9)，7.23-7.46(4H，m).
化合物序号.146；mp.108-110℃
NMR(δppm TMS/CDCl3)0.86(3H，t，J＝7.3)，1.77-1.88(1H，m)，2.16(3H，s)，2.16-2.29(1H，m)，2.35(3H，s)，2.67(3H，d，J＝4.9)，3.63(1H，t，J＝7.3)，4.84(1H，d，J＝11.0)，5.24(1H，d，J＝11.0)，5.80(1H，brs)，6.76(1H，d，J＝7.3)，6.84(1H，s)，7.06(1H，d，J＝7.3)，7.27(1H，t，J＝7.3)，7.38(2H，t，J＝7.3)，7.49(1H，d，J＝7.3).
实施例152-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁酸甲酯(化合物序号145)的合成将2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁腈(0.67g，2.4mmol)和96％氢氧化钠(0.73g，17.5mmol)在乙醇(8ml)中的溶液回流加热43小时。蒸去溶剂，然后加入水。用IN盐酸将混合物PH调至3，并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥该萃取液，然后蒸去溶剂。将该粗产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，并在室温下搅拌。依次向其中加入甲基碘(0.50g，3.5mmol)和碳酸钾(0.50g，3.6mmol)。1小时后加入水，然后用乙酸乙酯萃取该混合物。顺次用水和饱和盐水洗涤该萃取物，然后用无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝9/1)提纯，得到所需化合物2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]丁酸甲酯(0.62g，83％)白色结晶。
mp.62-65℃NMR(δppm，TMS/CDCl3)0.91(3H，t，J＝7.3)，1.78-1.89(1H，m)，2.07-2.21(1H，m)，2.18(3H，s)，2.34(3H，s)，3.64(3H，s)，3.84(1H，t，J＝7.3)，5.02(1H，d，J＝11.0)，5.19(1H，d，J＝11.0)，6.71(1H，d，J＝7.3)，6.78(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.3)，7.27-7.44(2H，m)，7.44-7.47(2H，m).
实施例16α-甲氧基-N-甲基-(2，3，5-三甲基苯氧基甲基)苯乙酰胺(化合物序号465)的合成将2-氯甲基-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(0.25g，1.1mmol)和2，3，5-三甲基苯酚(0.18g，1.3mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液于0℃搅拌，然后向溶液中加入60％油状氢化钠(0.08g，2.0mmol)。于0℃搅拌该混合物70分钟，然后在室温搅拌1小时，并依次加入冰和水。用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝7/3)提纯该残余物，得到所需化合物α-甲氧基-N-甲基-(2，3，5-三甲基苯氧基甲基)苯乙酰胺(0.17g，50％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.11(3H，s)，2.23(3H，s)，2.29(3H，s)，2.81(3H，d，J＝4.9)，3.35(3H，s)，5.03(1H，s)，5.03(1H，d，J＝11.6)，5.44(1H，d，J＝11.6)，6.64(1H，s)，6.68(1H，s)，6.80(1H，brs)，7.32-7.43(3H，m)，7.50-7.53(1H，m).
实施例17(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基甲基)-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(化合物序号427)的合成于0℃搅拌2-羟甲基-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(1.00g，4.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，并向其中加入60％油状氢化钠(0.19g，4.8mmol)。于0℃将该混合物搅拌30分钟，然后加入2，3，-二氯-5-三氟甲基吡啶(1.24g，5.7mmol)，该混合物于0℃搅拌2小时，然后依次加入冰和水。用乙醚萃取该混合物，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)提纯，得到所需化合物(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基甲基)-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(1.40g，75％)白色晶体。
mp.133-135℃NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.83(3H，d，J＝4.9)，3.38(3H，s)，5.19(1H，s)，5.60(1H，d，J＝12.2)，5.92(1H，d，J＝12.2)，6.80(1H，brs)，7.28-7.40(3H，m)，7.55-7.58(1H，m)，7.84(1H，s)，8.32(1H，s).
实施例18按照与实施例4-17描述的相同方法，合成式(I)的各种化合物。由此制得的化合物及其代表性化合物的物理数据列于下表。在这些表格中，U，V和W代表Q表示的式(XX)基团中取代基。在该表中还列出了实施例4-17中制得的化合物及它们的物理数据。
实施例19(E)-2-亚苯氨基氧甲基-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(化合物480)的合成于0℃搅拌2-羟甲基-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(0.42g，2.0mmol)的四氢呋喃(4ml)溶液，加入亚硫酰氯(0.17ml，2.4mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺。该混合物在室温下搅拌2小时，并加入水。所得混合物用乙醚萃取，饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到油状粗产物(0.38g)。将苯甲醛肟(0.37g，3.1mmol)和碳酸钾(0.55g，4.0mmol)加到该粗产物的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中，室温下将该混合物搅拌3天。加入水，用乙醚萃取该混合物，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝13/7)提纯，得到所需化合物(E)-α-亚苄氨基氧甲基-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(0.32g，51％)白色结晶。
mp75.0-75.5℃NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.84(3H，d，J＝4.9)，3.34(3H，s)，5.13(1H，s)，5.23(1H，d，J＝12.2)，5.65(1H，d，J＝12.2)，6.80(1H，brs)，7.27-7.40(6H，m)，7.41-7.48(1H，m)，7.53-7.58(2H，m)，8.10(1H，s).
实施例20(E)-2-亚苄氨基氧甲基-α-羟基苯乙酸甲酯(化合物序号483)的合成将硼氢化钠(0.04g，1.0mmol)加到2-(2-溴甲基)苯基-2-氧代乙酸甲酯(0.51g，2.0mmol)的甲醇(10ml)溶液中。8分钟后加入乙酸以分解过量的试剂。加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯，得到所需化合物2-溴甲基-α-羟基苯乙酸甲酯(0.41g，80％)油状物。
然后，将苯甲醛肟(0.28g，2.3mmol)和碳酸钾(0.43g，3.1mmol)加到2-溴甲基-α-羟基苯乙酸甲酯(0.40g，1.5mmol)的丙酮(6ml)溶液中，然后在室温将该混合物搅拌18小时。加入水，用乙醚萃取混合物，无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩。残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯，得到所需的化合物(E)-2-亚苄氨基氧甲基-α-羟基苯乙酸甲酯(0.08g，17％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)3.74(1H，d，J＝5.5)，3.75(3H，s)，5.31(1H，d，J＝12.2)，5.42(1H，d，J＝12.2)，5.59(1H，d，J＝5.5)，7.34-7.39(6H，m)，7.41-7.50(1H，m)，7.52-7.66(2H，m)，8.11(1H，s).
实施例21(E)-2-(2-亚苄氨基氧甲基)苯基-2-氧代乙酸甲酯的合成将苯甲醛肟(2.13g，17.6mmol)和碳酸钾(2.90g，21.0mmol)加到2-(2-溴甲基)苯基-2-氧代乙酸甲酯(3.00g，11.7mmol)的丙酮(10ml)溶液中，室温下将该混合物搅拌7小时。加入水，混合物用乙醚萃取，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝17/3)提纯，得到所需化合物(E)-2-(亚苄氨基氧甲基)-2-氧代苯基乙酸甲酯(2.39g，69％)。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)3.89(3H，s)，5.32(1H，d，J＝12.2)，5.40(1H，d，J＝12.2)，7.32-7.59(8H，m)，7.70(1H，d，J＝6.7)，8.16(1H，s).
实施例22(E)-α-羟基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧甲基)苯乙酸甲酯(化合物序号479)的合成将2-溴甲基-α-羟基苯乙酸甲酯(30.53g，0.118mmol)和3，4-二氢2H-吡喃(17.84g，0.212mol)的二氯甲烷(230ml)溶液于0℃搅拌。加入对-甲苯磺酸吡啶鎓(2.96g，0.012mol)，于室温下搅拌该混合物2小时。加入水，用二氯甲烷萃取混合物，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝17/3)提纯，得到所需化合物，2-溴甲基-α-(四氢吡喃-2-基)苯乙酸甲酯(33.58g，83.0％)油状物。
然后，将2-溴甲基-α-(四氢吡喃-2-基)苯乙酸甲酯(4.00g，11.7mmol)和4-氯苯乙酮肟(2.97g，17.5mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液于0℃进行搅拌，向其中加入60％油状氢化钠(0.70g，17.5mmol)。2小时后加入水，用1N盐酸将混合物PH值调至7，乙醚萃取，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到粗产物(6.28g)将粗产物溶在甲醇(35ml)中，加入对-甲苯磺酸吡啶鎓(0.29g，1.2mmol)。回流加热30分钟后，减压浓缩反应混合物，加入水。用乙醚萃取该混合物，硫酸镁干燥，并蒸去溶剂。残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯，得到所需化合物(E)-α-羟基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯乙酸甲酯(2.75g，68％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.23(3H，s)，3.75(3H，s)，3.77(1H，d，J＝5.5)，5.34(1H，d，J＝12.2)，5.42(1H，d，J＝12.2)，7.29-7.38(5H，m)，7.43-7.48(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6).
实施例23(E)-α-甲氧基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯乙酸甲酯(化合物序号477)的合成在0℃搅拌下将60％氢化钠(0.20g，5.0mmol)加到(E)-α-基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯乙酸甲酯(1.59g，4.6mmol)和甲基碘(1.95g，13.7mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中的溶液中。45分钟后加入水，用1N盐酸将该混合物调至pH 1，乙醚萃取、饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/二氯甲烷＝9/1)提纯，得到所需化合物(E)-α-甲氧基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯乙酸甲酯(1.19g，72％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.23(3H，s)，3.39(3H，s)，3.71(3H，s)，5.24(1H，s)，5.27(1H，d，J＝12.2)，5.51(1H，d，J＝12.2)，7.30-7.54(6H，m)，7.58(2H，d，J＝8.5).
实施例24(E)-α-甲氧基-N-甲基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯基乙酰胺(化合物序号474)的合成将(E)-α-甲氧基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯基乙酸甲酯(0.48g，1.3mmol)和40％ 甲胺-甲醇溶液(10ml)的溶液，于80℃在密封管中搅拌15小时。将混合物冷至室温，然后减压蒸去溶剂。加入水，用1N盐酸将混合物pH调至1，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝3/2)提纯，得到所需化合物(E)-α-甲氧基-N-甲基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯乙酰胺(0.41g，86％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.22(3H，s)，2.83(3H，d，J＝4.9)，3.32(3H，s)，5.13(1H，s)，5.26(1H，d，J＝12.2)，5.66(1H，d，J＝12.2)，6.77(1H，brs)，7.29-7.47(6H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5).
实施例25(E)-α-甲氧基-N-甲基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯基硫代乙酰胺(化合物序号603)的合成将Lawesson试剂(40mg，0.1mmol)加到(E)-α-甲氧基-N-甲基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯乙酰胺(73mg，0.2mmol)的甲苯(3ml)溶液中，搅拌下将该混合物于80℃下加热1.5小时。使混合物冷却至室温。加入水，混合物用乙醚萃取，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到所需化合物(E)-α-甲氧基)-N-甲基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧基)苯基硫代乙酰胺(50mg，66％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.23(3H，s)，3.25(3H，d，J＝4.9)，3.33(3H，s)，5.29(1H，d，J＝12.2)，5.51(1H，s)，5.80(1H，d，J＝12.2)，7.25-7.36(5H，m)，7.42-7.47(1H，m)，7.58(2H，d，J＝9.2)，8.77(1H，s).
实施例26α-羟基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯乙酸乙酯的合成在0℃搅拌2-氧代-2-〔2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯基〕乙酸乙酯(22.60g，77.3mmol)的甲醇(20ml)溶液，向其中加入硼氢化钠(1.46g，38.6mmol)。10分钟后加入水(100ml)，混合物用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯，得到所需化合物α-羟基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯乙酸乙酯(20.47g，90.0％)油状物。
NMR(δppm.TMS/CDCl3)1.19-1.22(3H，m)，1.50-1.73(6H，m)，3.52-3.57(1H，m)，3.80 and 3.87(共1H每个d，J＝5.5)，3.81-3.88(1H，m)，4.09-4.30(2H，m)，4.65 and 4.69(共1H每个 d，J＝12.2)，4.69(1H，m)，4.89 and 4.92(共1H每个 d，J＝12.2)，5.48(1H，m)，7.30-7.41(4H，m).
实施例27α-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯乙酸乙酯的合成将甲基碘(20.25g，143mol)加到α-羟基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯乙酸乙酯(14.00g，47.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中，于0℃搅拌该混合物。向其中加入60％油状氢化钠(1.90g，47.5mmol)30分钟后加入水(100ml)，混合物用乙醚萃取，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯，得到所需化合物α-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯乙酸乙酯(14.00g，95.5％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)1.20(3H，t，J＝6.8)，1.50-1.90(6H，m)，3.38 and 3.39(共3H，每个s)，3.50-3.60(1H，m)，3.89-3.95(1H，m)，4.10-4.30(2H，m)，4.56 and 5.01(共1H每个d，J＝12.2)，4.62(1H，m)，4.74 and 4.84(共1H每个d，J＝12.2)，5.17 and 5.23(1H in total，.each s)，7.30-7.51(4H，m).
实施例284-甲氧基-3-异苯并二氢吡喃-4-酮的合成将对-甲苯磺酸吡啶鎓(0.30g)加到α-甲氧基-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯乙酸乙酯(14.00g，45.4mmol)的甲醇(50ml)溶液中，回流下将该混合物加热1小时。将混合物冷却至室温，加入水(50ml)。用二氯甲烷萃取该混合物，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用正己烷/乙酸乙酯(＝1/1)重结晶，得到所需化合物4-甲氧基-3-异苯并二氢吡喃-4-酮(6.00g，74.2％)白色结晶。
mp.82-86℃NMR(δppm，TMS/CDCl3)3.73(3H，s)，4.75(1H，s)，5.28(1H，d，J＝14.0)，5.38(1H，d，J＝14.0)，7.24-7.27(1H，m)，7.37(2H，m)，7.56(1H，d，J＝7.3).
实施例292-羟甲基-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺的合成将40％甲胺-甲醇溶液(9.80g，126mmol)加至4-甲氧基-3-异苯并二氢吡喃-4-酮(7.50g，42.1mmol)的甲醇(40ml)溶液中，混合物在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂得到所需化合物2-羟甲基-α-甲氧基-N-甲基苯乙酰胺(8.50g，96.5％)白色结晶。
mp.80-82℃NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.86(3H，s)，3.35(3H，s)，4.47(1H，d，J＝11.6)，4.88(1H，d，J＝11.6)，5.08(1H，s)，6.98(1H，brs)，7.32-7.41(4H，m).
实施例30(E)-α-甲氧基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧甲基)苯乙酸(化合物序号637)的合成将1N氢氧化钠溶液(10ml)加到(E)-α-甲氧基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧甲基)苯乙酸乙酯(0.70g，1.9mmol)的甲醇(10ml)溶液中，于室温下将该混合物搅拌2小时。用1N盐酸将该混合物调至pH4，用二氯甲烷萃取，并用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到所需化合物(E)-α-甲氧基-2-(α-甲基-4-氯亚苄氨基氧甲基)苯乙酸(0.50g，77％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)2.20(3H，s)，3.39(3H，s)，5.25(1H，s)，5.25(1H，d，J＝12.2)，5-52(1H，d，J＝12.2)，7.30-7.57(8H，m).
实施例31按照与实施例19-30中描述的相同的方法，合成各种式(1)化合物。由此制得的化合物，和它们的代表性化合物的物理数据列于下表。在这些表中，也列出了实施例19～30中制得的化合物，以及它们的物理数据。
在这些表中，化合物序号474-935是M为O、Q是式(a)基团的式(I)化合物；化合物序号936～980是M为NR2，Q是式(a)基团的式(I)化合物；化合物序号981～1010是Q是式(b)基团的式(I)化合物。
2-氧代-2-[2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯基]乙酸衍生物按下述参考实施例1-3所述方法合成。
参考实施例11-溴-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯的合成将对-甲苯磺酸吡啶鎓(0.30g)加到2-溴苄醇(25.00g，0.134mol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，室温下搅拌该混合物。向其中加入3，4-二氢-2H-吡喃(16.86g，0.200mol)。室温下搅拌该混合物2小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)。所得混合物用二氯甲烷萃取，并用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到所需化合物1-溴-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯(36.00g，99.3％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)1.45-1.80(6H，m)，3.45-3.55(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.52(1H，d，J＝15.0)，4.80(1H，m)，4.90(1H，d，J＝15.0)，7.16(1H，t，J＝7.3)，7.31(1H，t，J＝7.3)，7.51(1H，d，J＝7.3)，7.54(1H，d，J＝7.3).
参考实施例22-氧代-2-[2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯基]乙酸乙酯的合成将镁(2.67g，0.110mol)和溴乙烷(0.20ml)在氮气氛下加至1-溴-2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯(27.11g，0.100mol)的四氢呋喃(50ml)溶液中，室温下搅拌该混合物1小时制备Grignard试剂。将该Grignard试剂滴加至冷却到-78℃的草酸二乙酯(29.23g，0.200mol)的四氢呋喃(100ml)溶液中，于-78℃下搅拌1小时后加入水(150ml)。乙醚萃取该混合物，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯，得到所需化合物2-氧代-2-[2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯基]乙酸乙酯(22.60g，77.3％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)1.38(3H，t，J＝7.0)，1.40-1.85(6H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.32-4.40(2H，m)，4.69(1H，m)，4.85(1H，d，J＝14.6)，5.09(1H，d，J＝14.6)，7.43(1H，t，J＝7.3)，7.58-7.70(3H，m).
参考实施例32-氧代-N-甲基-2-[2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯基]乙酰胺的合成将40％-乙胺-甲醇(2.65g，34.1mmol)溶液加到2-氧代-2-[2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯基]乙酸乙酯(2.00g，6.8mmol)的甲醇(20ml)溶液中，室温下将该混合物搅拌2小时。蒸去溶剂，残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)提纯，得到所需化合物2-氧代-N-甲基-2[2-(四氢吡喃-2-基氧甲基)苯基]乙酰胺(1.30g，69％)油状物。
NMR(δppm，TMS/CDCl3)1.56-1.80(6H，m)，2.96(3H，d，J＝5.5)，3.40-3.50(1H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.60(1H，m)，4.75(1H，d，J＝14.0)，4.97(1H，d，J＝14.0)，7.04(1H，brs)，7.35-7.39(1H，m)，7.51(2H，m)，7.79(1H，d，J＝7.9).
下述盆栽试验举例说明了叶面施用各种本发明化合物对于各种作物病害的控制效果。试验方法所有的实验(均为了)评估控制效果。即，向试验作物喷洒液体样品，并在24小时后用病原体给植株接种来实施该试验。将试验化合物溶解在少量的N，N-二甲基甲酰胺中，然后用含铺展剂的蒸馏水将该溶液稀释至500ppm制得液体样品、根据下述公式计算控制百分比控制百分比(％)＝{(未处理区域的侵蚀斑的严重程度，数目等-处理后区域的侵蚀斑的严重程度、数目)/未处理区域侵蚀斑的严重程度、数目等}×100试验实施例1对Pyriculariaoryzae的控制效果将两周龄的水稻苗(品种AICHIASAHI)移植到塑料杯中(各杯直径9cm)，再培育两周。将试验化合物以溶液或悬浮液形式喷撒到水稻苗的叶片上。通过向叶片上喷洒在燕麦粉中培育的Pyricularia oryzae分生孢子悬浮液来接种病原体。接种后，将试验植株在湿室(28℃，100％R.H.)中保存24小时，然后在温室中放置5天。接种后6天，测量被接种植物叶片侵蚀斑的数目来计算控制百分比。
(本发明)化合物对于Pyriculariaoryzae显示出高的控制百分比。例如，下述化合物浓度500ppm时控制百分比不低于90％化合物序号75，139，140，161，163，165，166，170，175，176，186，193，194，196，197，211，212，214，217，219，221，223，233，267，372，423，427，429，432，448，459，465，466，467，472，474，475，476，477，486，488，491，492，494，495，499，500，501，503，513，516，517，518，526，529，532，535，544，553，556，559，562，580，609，616，639，678，680，682，684，686，688，690，692，698，701，702，704，707，710，717，718，721，722，725，726，733，736，739，740，773，781，785，813，819，824，837，883和982.试验实施例2对于黄瓜粉霉[苍耳单丝壳菌(Sphaerothecafuliginea)]的控制效果将黄瓜种籽(品种TSUKUBASHIROIBO)播种在塑料杯中(每个直径9cm)，然后培育2至3周。将溶液或悬浮液形式的液体试验样品喷到它们的第一叶片的表面。通过向叶片喷洒苍耳单丝壳菌的分生孢子悬浮液接种病原体，该苍耳单丝壳菌是在黄瓜叶片上培育的。接种后，将植株放置在20℃温室内。接种后10天，观测叶片感染面积，计算控制百分比。
(本发明)化合物对于苍耳单丝壳菌，显示出高的控制百分比。例如，下述化合物浓度500ppm时控制百分比不低于97％。化合物序号64，75，78，113，139，140，141，142，143，144，145，149，151，152，155，156，161，165，170，173，174，176，179，180，183，185，186，189，193，194，195，196，197，198，205，206，207，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，218，219，221，223，231，233，262，263，267，291，292，296，297，362，372，417，420，423，427，429，432，433，436，437，443，448，453，454，459，461，465，466，467，468，469，472，474，475，476，477，482，486，488，489，491，492，494，497，498，500，501，503，504，506，513，515，516，517，518，520，523，526，527，529，532，535，541，542，544，553，556，559，577，580，586，587，589，590，592，593，603，606，609，616，627，639，678，680，682，684，686，688，690，692，698，701，702，704，707，710，717，718，721，722，725，726，733，734，736，737，738，739，740，756，759，773，777，781，785，813，819，824和883.试验实施例3时古巴假霜霉(Pseudoperonosporacubensis)的控制效果将黄瓜种籽(品种TSUKUBASHIROIBO)种于塑料杯中(每个直径9cm)，然后培育2至3周。将试验化合物以溶液或悬浮液形式喷到它们的第一片叶子上，并将在黄瓜叶片上培育的古巴假霜霉的游动孢子囊悬浮液滴至上述叶片表面来给试验植物接种病原体。接种后，将植株放置在20℃的湿室内10天。然后测量接种处周围侵蚀斑增大的半径，并计算出控制百分比。
(本发明)化合物对于古巴假霜霉显示出高的控制百分比。例如，下述化合物浓度为500ppm时控制百分比不低于90％化合物序号74，113，139，140，156，161，165，170，176，186，189，193，194，196，197，206，207，209，210，212，216，217，218，219，221，223，231，233，263，267，291，362，372，417，420，423，427，429，432，433，443，448，453，459，465，466，467，468，472，474，476，477，478，482，487，488，489，491，492，494，495，496，497，498，499，500，501，503，504，505，506，507，508，509，512，513，515，516，517，518，523，526，527，529，535，541，542，544，553，556，559，562，576，580，581，583，586，587，589，590，606，609，616，627，639，678，680，682，684，686，688，690，692，698，701，702，704，707，710，717，718，721，722，725，726，733，734，735，736，737，739，740，756，757，758，759，773，777，781，785，813，819，824，837，883，982，995，1016，1019，1030，1031，1033和1034.试验实施例4对Erysiphegraminisf.sp.tritici的控制效果将小麦(品种NORIN No.61)种籽播种在塑料杯中(每个杯直径9cm)，然后培育2-3周。将试验化合物以溶液或悬浮液形式喷到麦苗上，然后将在小麦叶片上培育的Erysiphegraminisf.sp.tritici分生孢子滴到试验植株上以给植株接种病原体。接种后，将植株在20℃温室内放置。接种10天后，观测叶片的感染面积，并计算控制百分比。
(本发明)化合物对于Erysiphegraminisf.sp.tritici显示出高的控制百分比。例如，下述化合物在500ppm浓度时，控制百分比不低于90％化合物序号2，75，113，139，140，141，142，143，144，145，151，152，161，170，174，175，176，179，184，185，186，188，189，193，194，195，196，197，198，206，212，216，217，218，219，223，263，297，362，372，417，420，423，427，429，432，433，443，448，454，459，465，466，467，474，477，488，492，498，500，517，518，526，527，541，542，590，603，627，686，701，726，739和883.
如上所述，本发明提供了一类具有杀菌活性的新的α-取代苯乙酸衍生物，它的制备方法和中间体，及含有该类化合物作为活性组分的农用杀菌剂。
权利要求
1.下述式(XXXIX)化合物或其盐， 中R5是氢原子或烷基，R6是氢原子、烷基或羟烷基，R10是被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的烷基、被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的链烯基或被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的炔基，D是卤原子，X是氢原子、卤原子、被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的烷基或被烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤化链炔基或烷氧基烷基任意取代的羟基，Z是氧原子或硫原子，和n是0，1或2。
2.下述式(XXXII)化合物或其盐， 其中Y2是烷氧基，E是被保护的羟基，其它符号的定义与权利要求1中相同。
3.根据权利要求2的化合物或其盐，其中E是四氢吡喃基氧基或1-乙氧基乙氧基。
4.下述式(XXXV)化合物或其盐， 其中R10是被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的烷基、被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的链烯基或被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的炔基，Y2是烷氧基，E是被保护的羟基，其它符号的定义同于权利要求1。
5.根据权利要求4的化合物或其盐，其中E是四氢吡喃基氧基或1-乙氧基乙氧基。
6.下述式(XXXVI)化合物或其盐， 其中R10是被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的烷基、被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的链烯基或被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的炔基，其它符号的定义同于权利要求1。
7.下述式(XXXVII)化合物或其盐， 其中R5是氢原子或烷基，R6是氢原子、烷基或羟烷基，R10是被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的烷基、被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的链烯基或被至少一个卤原子或烷氧基任意取代的炔基，其它符号的定义均与权利要求1中相同。
8.根据权利要求1至7中任一权利要求的化合物或其盐，其中Z是氧原子。
全文摘要
由通式(I)表示的，用作农用杀菌剂的α－取代苯乙酸衍生物或其盐，其制备方法及其制备中的中间体，和含有这类化合物作为活性组分的农用杀菌剂，其中R
文档编号C07C57/58GK1394846SQ0210712
公开日2003年2月5日 申请日期1995年4月6日 优先权日1994年4月6日
发明者大塚俊一, 村司孝己, 铃木慎司, 益子道生, 竹中秀行 申请人:盐野义制药株式会社