专利名称：[z]－1－[2－(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇及其衍生物的制作方法
技术领域：
本发明属于有机化学技术领域，涉及系列潜在抗癌活性的新化合物的合成方法，特别涉及[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇及其衍生物。
背景技术：
随着国际上知识产权保护各项法规的逐步实施，新药的研制已日益显示出其重要性和紧迫性。“癌症”两字几乎成了死亡的代名词，攻克“癌症”成为世界注目的一大热点，截至现在全世界已耗资300多亿美元投入到癌症的预防、药物的研制、临床治疗中。六十年代末，科学家发现顺铂有抗癌活性，并通过临床验证，其对多种肿瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属配合物抗癌作用研究的新领域。
顺铂是目前世界各国临床上最为有效的抗癌药物之一，但使用过程中受到其对于肾功能损伤，胃肠道反应，耳毒性等毒副作用影响，再加上价格昂贵，因此，使用受到限制，为了克服这些缺点，科学工作者们希望能够寻找到克服上述缺点的新的抗癌化合物或配合物。
虽然现在已经合成、筛选了一些金属抗癌配合物，并已经或正在应用于临床。但这些药物一方面抗肿瘤系窄，另一方面，有不同程度的毒副作用和持续时间短等缺点，因此，设计、筛选、合成新一代高效、广谱、低毒、持续时间长的抗癌药物，仍为当前努力的方向。
发明内容
本发明的目的提供具有潜在抗癌活性的系列新化合物，本发明的技术构思是通过三苄基氢化锡(PhCH2)3SnH与炔醇发生加成反应，得到[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇。进而与I2、Br2和ICl按1∶1和1∶2摩尔比投料进行卤化反应得到一卤化物和二卤化物，二卤化物与含氮的双齿配体反应得到配合物。
实现本发明的技术方案有以下三个步骤步骤1[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇的制备在装有干燥管的回流冷凝器和N2气导管的二颈瓶中加入三苄基氢化锡的乙醚溶液、相应的炔醇及游离基引发剂过氧化二苯甲酰，室温下搅拌20-30小时，蒸出乙醚，粗产品用无水乙醇重结晶三次，得[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇。
步骤2相应一卤化物和二卤化物的制备电磁搅拌下，向已被冰盐浴冷却到-10℃的溶有[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇的CCl4溶液中，缓慢滴加溶有X2(X2＝I2；Br2；ICl)的CCl4溶液，滴加速度为10-15滴/分钟，滴加完毕后，继续搅拌直到X2的颜色褪尽，停止反应。蒸出CCl4，放置后析出晶体，用环己烷重结晶，得到相应一卤化物和二卤化物。
步骤3相应配合物的制备取等摩尔的二卤化物和含氮的双齿配体分别溶于5毫升的CHCl3中，然后混合所得的两份溶液，倒入锥形瓶中，搅拌回流3-5小时，停止反应，蒸出CHCl3，放置后有带颜色的固体析出，用无水甲醇重结晶三次，得相应的配合物。
本发明的效果和益处合成的系列新化合物具有潜在的抗癌活性，部分化合物体外抗癌活性试验结果显示强效，有望取代目前临床使用的抗癌药顺铂。
具体实施例方式
下面结合技术方案详细说明本发明的实施例。
实施例1在N2保护条件下，将70毫摩尔的1-乙炔基环庚醇和300毫克过氧化二苯甲酰加入到等尔的三苄基氢化锡的无水乙醚溶液中，室温搅拌24小时，蒸出溶剂，粗产品用无水乙醇重结晶三次，得无色晶体，产率55.4％，熔点74-75℃。
实施例2电磁搅拌下，向已被冰盐浴冷却到-10℃的溶有1.98毫摩尔的[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]环庚醇的12毫升CCl4溶液中，缓慢滴加溶有1.98毫摩尔Br2的10毫升CCl4溶液，滴加速度为10滴/分钟，滴加完毕后，继续搅拌直到溴的颜色褪尽，停止反应。蒸出CCl4，放置后析出晶体，用环己烷重结晶，得[z]-1-[2-(二苄基一溴化锡基)乙烯基]环庚醇的无色晶体，产率71.2％，熔点106-108℃。
实施例3分别将2.1毫摩尔的[Z]-1-[2-(一苄基二氯化锡基)乙烯基]环庚醇和2.1毫摩尔的Bipy溶于10毫升CHCl3中，然后将两份溶液混合，倒入50毫升锥形瓶中，搅拌回流3小时后，停止反应。蒸出CHCl3，余液放置冷却，有大量黄色固体析出，用无水甲醇重结晶三次，得到[Z]-1-[2-(一苄基二氯化锡基)乙烯基]环庚醇和Bipy的配合产物，黄色晶体，产率为89.9％，熔点170-172℃。
权利要求
1.一种[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇及其衍生物，其特征是使用三苄基氢化锡的乙醚溶液与相应的炔醇反应得到[z]-1-[2-(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇；进而与I2、Br2和ICl按1∶1和1∶2摩尔比投料进行卤化反应得到一卤化物和二卤化物的衍生物；二卤化物与含氮的双齿配体反应得到相应的配合物衍生物。
全文摘要
本发明属于有机化学技术领域，涉及系列潜在抗癌活性的新化合物的合成方法。特别涉及[z]－1－[2－(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇及其衍生物。其特征是使用三苄基氢化锡的乙醚溶液与相应的炔醇反应得到[z]－1－[2－(三苄基锡基)乙烯基]碳环醇；进而与I
文档编号C07F7/00GK1401651SQ0213305
公开日2003年3月12日 申请日期2002年9月25日 优先权日2002年9月25日
发明者任玉杰 申请人:大连理工大学