1,3－二芳基丙－2－烯－1－酮、含有它们的组合物及其用途的制作方法

专利名称：1,3－二芳基丙－2－烯－1－酮、含有它们的组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及新化合物，具体而言是新的1，3-二芳基丙-2-烯-1-酮，还涉及含有它们的组合物以及它们作为药物产品的用途。
更具体而言，本发明涉及新的具体的1，3-二芳基丙-2-烯-1-酮，其具有抗癌活性，尤其是对微管蛋白聚合具有抑制活性。
1，3-二芳基丙-2-烯-1-酮或“查耳酮”一个多世纪以来已广泛在文献中述及。然而，尽管某些出版物涉及查耳酮的治疗应用，但其中少有提及它们在肿瘤学中的用途。
在描述查耳酮在肿瘤学中的用途的文献中，可提及下列专利和出版物-WO 01/72980公开了具有抗癌和抗炎活性的取代的查耳酮，这些查耳酮的特征在于它们是其中3-苯基未被氨基取代的1-(3，5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮衍生物。
-WO 99/22728尤其要求保护通常而言取代的查耳酮，这些查耳酮用于抑制5α-还原酶对类固醇激素的活性，旨在治疗疾病如脱毛症、脱发、肥胖症、皮肤疾病、前列腺癌和乳癌。在该说明书中未给出查耳酮的具体实例，仅在图2中给出了对照产物HZIV 82(E-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮)的结构。
-WO 99/00114要求保护其中丙-2-烯-1-酮链可以是饱和或不饱和的查耳酮的用途。制备例限于某些族的查耳酮。对于所给出的各实施例，两个苯核之一是单取代的。当存在氨基时，其为N，N-二甲基氨基形式，且是丙烯酮链中所具有的两个苯核其中之一的唯一取代基。
列举了具有抗癌活性的两种产物，它们是1-(4-羟基苯基)-3-(2，3-二甲氧基苯基)-丙-2-烯-1-酮和1-(4-羟基苯基)-3-(2，5-二甲氧基苯基)-丙-2-烯-1-酮。
-WO 98/58913给出了由1-(2-羟基苯基)-3-芳基丙-2-烯-1-酮衍生的具有抗增殖活性的查耳酮。
-EP 288794-B1要求保护其中X代表取代基NR2或NHCOR、其中R为烷基的1-(芳基)-3-(4-X-苯基)丙-2-烯-1-酮在肿瘤学中的用途。
-WO 91/17749要求保护尤其使用查耳酮治疗癌症的方法。所描述和要求保护的这些查耳酮非常宽泛。因此，任何取代基都可替代任何氢，无论所述氢是在丙-2-烯-1-酮链上还是在苯核上。所述查耳酮没有一个在任一个芳基上具有氨基。
-Michael L.Edwards等人在发表于J.Med.Chem.1990，第33卷，1948-1954页的文章中给出了可用作抗有丝分裂剂的查耳酮。给出了其中在丙-2-烯-1-酮链3位上的苯基或者(i)在4位上被NHC(O)CH3、C(CH3)3、SCH3、S(O)CH3、N(CH3)2、NH2、NO2、F、CN、OCH(CH3)2、Br、CF3、N-吗啉代、NH-丁基、O-丁基、NHC(O)OCH3、O-丁基或N(C2H5)2取代，或者(ii)在3位上被NHC(O)CH3、N(CH3)2、NH2或NO2取代的查耳酮，并在体外对癌细胞系进行了试验。除了在芳核之一上的氨基外，没有一个查耳酮除还含有另外的基团。
-Sylvie Ducki等人在发表于Bioorg.Med.Chem.Letters 1988，第8卷，1051-1056页的文章中给出具有抗有丝分裂活性的查耳酮。它们的研究基于上述Michael L.Edwards等人的工作。作者发现用4-甲氧基和3-羟基取代基替代4-N，N-二甲基氨基取代基显著地改进了抗有丝分裂活性，尤其是对于K562细胞。
现已令人惊奇地发现含有其中3位上的苯基被两个不同基团取代且至少其中一个为胺或胺前体的1，3-二苯基-丙-2-烯-1-酮单元的产物对微管蛋白聚合具有较大的抑制活性。
此外，这些产物非常强烈地诱导体内坏死，这对于后续开发对治疗癌症有效的药物产品而言是非常有利的结果。
接下来已发现使用本发明产物，肿瘤坏死在注射试验产物后若干分钟开始，并且肿瘤核在一天内被完全破坏，而对相邻的正常细胞无明显作用。这些产物可能随后可用于治疗患有不宜手术的肿瘤的患者，即手术摘除所述肿瘤对(i)患者的随即存活或(ii)对患者的生活质量的可能后果(病残)形成非常严重的风险。
最后，本发明产物通常被身体迅速代谢，这限制了它们的长期效果。
这些产物对应于下式(I) 其中a)Y选自卤素、C1-C7直链烷基、C1-C7支链烷基、取代的C1-C7直链烷基、取代的C1-C7支链烷基、环烷基、取代的环烷基、NH2、NH(R4)、N(R4)2、芳烷基、取代的芳烷基、COOH、COO(R4)、CONH2、CONH(R4)、CON(R4)2、CN，其中R4代表任选取代的C1-C7烷基或环烷基，并且当存在两个基团R4时，它们可连接在一起形成环；b)Ar2选自 其中1)当Ar2是 时，则基团R1和R2之一选自NH2、NH2·HZ、NHC(O)-氨基酸、NH-(GP)、N＝(GP)，其中氨基酸优选是丝氨酸，其中GP是允许官能团发生变化的可代谢取代基或N＝(GP)→NH2且其中HZ是有机或无机酸；且其它基团R1或R2选自CH3、C2H5、OCH3、OC2H5、SCH3、NH(R5)、N(R5)2、N(R5)(GP)、N(R5)C(O)-氨基酸，其中R5代表C1-C2烷基，且当存在两个基团R5时，它们可连接在一起形成环；2)当Ar2是 时，则A是稠合至苯环B上的5或6元杂环，所述杂环A是芳族或非芳族的，包含1或2个杂原子，至少其中之一为直接与B连接的氮原子，且具有侧链R8，其中R8选自H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基-OH、(C1-C3)烷基-O(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基-NH2、(C1-C3)烷基-NH(R7)、(C1-C3)烷基-N(R7)2、 其中R9选自H、(C1-C3)烷基，其中各个R7独立地代表(C1-C3)烷基或(C3-C7)环烷基，或者作为备选，当存在两个基团R7时，它们可连接在一起形成5元杂环；c)X选自O、NOH、NO(R3)，其中R3选自H、C1-C7直链烷基、C1-C7支链烷基、环烷基、C1-C7直链卤代烷基、C1-C7支链卤代烷基、取代的环烷基、卤代环烷基、芳烷基、取代的芳烷基；且d)Ar选自2，5-二甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，5-三甲氧基苯基、2，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4，5-四甲氧基苯基、3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基、3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基、2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基、2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基、2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基和2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基。
X优选是氧。
Ar优选是3，4，5-三甲氧基苯基或3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基。
Y优选选自Cl、Br、CH3和CH2CH3。
本发明的第一优选产物优选含有这样的取代基Ar2，即 其中R1和R2选自分别如下的基团组合(R1，R2)(NH2，OCH3)、(NH2，OC2H5)、(NH2，N(R5)2)、(N(R5)2，OCH3)、(N(R5)2，OC2H5)、(N(R5)2，NH2)、(OCH3，NH2)、(OC2H5，NH2)。
本发明的第一更优选产物含有这样的取代基Ar2，即 其中基团R1和R2之一是NHC(O)-氨基酸，且该氨基酸选自天然氨基酸和非天然氨基酸。优选的氨基酸选自甘氨酸、N-甲基脯氨酸、丝氨酸、赖氨酸和N-ω-硝基精氨酸，且该氨基酸为对映体纯的或为外消旋形式或富含一种对映异构体。
本发明产物以游离或成盐形式、优选以成盐形式存在。一种优选的成盐形式是盐酸盐。
本发明的第二优选产物优选含有这样的取代基Ar2，即 其中Ar2选自 R8优选代表甲基、羟基甲基或2-二甲基氨基乙基。
本发明的优选产物可选自E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐；E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮肟；E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐；E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮；(S)-2，6-二氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺二盐酸盐；
3-(3-[N-ω-硝基-L-精氨酰氨基]-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；1-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]-苯基}酰胺盐酸盐；氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐。
本发明更优选的产物是(S)-2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐。
下列产物也是本发明的代表E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，
E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，
E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N，-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N，-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N，-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N，-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N，-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N，-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，
E-3-[3-氨基-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，
E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2，3，4，5-四甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，
E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，
E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(3-氨基-4-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-氨基-4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-(4-氨基-3-乙氧基苯基)-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-丙基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-氯-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-溴-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-甲基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-乙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-丙基-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，E-3-[4-氨基-3-(N，N-二甲基氨基)-4-乙氧基苯基]-2-(1-甲基乙基)-1-(2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基)丙烯酮，2-氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-5-胍基戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基琥珀酰胺酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基琥珀酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-巯基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基谷氨酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-甲基戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2，6-二氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-4-甲基硫代丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-苯基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-羟基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-(1-H-吲哚-5-基)丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-(4-羟基苯基)丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-2-甲基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-(N-甲基氨基)乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-5-[3-(1-硝基胍基)]戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-丙烯基]苯基}酰胺，1-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-羟基乙基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲氧基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-(N，N-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-(N，N-二甲基氨基丙基)-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-[1-(2-吡咯烷基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，2-氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-5-胍基戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基琥珀酰胺酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基琥珀酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，
2-氨基-3-巯基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基谷氨酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-甲基戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2，6-二氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-4-甲基硫代丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-苯基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-羟基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-(1-H-吲哚-5-基)丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-(4-羟基苯基)丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-2-甲基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-(N-甲基氨基)乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，
2-氨基-5-[3-(1-硝基胍基)]-戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，1-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-羟基乙基-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲氧基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-(N，N-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-(N，N-二甲基氨基丙基)-1-H-吲哚-5-基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-[1-(2-吡咯烷基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，2-氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-乙氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-5-胍基戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基琥珀酰胺酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基琥珀酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-巯基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基谷氨酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)-丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-甲基戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2，6-二氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-4-甲基硫代丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-苯基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-羟基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-(1-H-吲哚-5-基)-丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-3-(4-羟基苯基)丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基-苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-2-甲基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-(N-甲基氨基)乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，2-氨基-5-[3-(1-硝基胍基)]戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，1-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-羟基乙基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-甲氧基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-(N，N-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-(1-(N，N-二甲基氨基丙基)-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，E-2-甲基-3-[1-(2-吡咯烷基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮。
本发明产物可优选选自E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐；E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮肟；E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐；E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮；(S)-2，6-二氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺二盐酸盐；2-氨基-5-[3-(1-硝基胍基)]戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐；氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐；(S)-2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐；1-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐。
当本发明产物包含至少一个可成盐取代基时，它们可以以游离或成盐形式存在。可优选将包含至少一个可成盐取代基的产物成盐。合适的可成盐取代基的实例是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、亚氨基、胍基、肼基、咪唑啉基(imidazolino)、吡啶基(pyrido)、嘧啶基(pyrimido)和哒嗪基(pyridazino)。
优选的成盐形式是盐酸盐。
具有特别有利性能的本发明产物的优选成盐形式是(S)-2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐，具有如下结构 盐酸盐。
本发明产物可用于制备可用于治疗病理状况、尤其是癌症的药物产品。
本发明还涉及含有本发明化合物以及根据选定施用模式为可药用的赋形剂的治疗组合物。该药物组合物可以是固体或液体形式或脂质体形式。
在固体组合物中，可提及粉末剂、凝胶胶囊剂和片剂。在口服形式中，还包括被保护免受胃酸性介质破坏的固体形式。用于固体形式的载体尤其包括无机载体，例如磷酸盐或碳酸盐，或有机载体，例如乳糖、纤维素、淀粉或聚合物。液体形式包括溶液剂、混悬剂或分散体。它们含有作为分散载体的水或有机溶剂(乙醇、NMP等)，或表面活性剂的混合物，以及溶剂或配合剂和溶剂的混合物。
液体形式优选是可注射的，因此具有对于该用途可接受的处方。
可接受的注射施用途径包括静脉内、腹膜内、肌肉内和皮下途径，优选静脉内途径。
本发明化合物的施用剂量由医生根据患者的施用途径和患者的状况而调整。
本发明化合物可单独或作为与其它抗癌剂的混合物施用。在可能的组合中，可提及·烷化剂，尤其是环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、噻替哌、松龙苯芥、卡莫司汀、罗氮芥、赛氮芥、链脲霉素、decarbazine、替莫唑胺、甲基苄肼和六甲密胺；·铂衍生物，尤其如顺铂、卡铂或奥沙利铂；·抗生素剂，尤其如博来霉素、丝裂霉素或放线菌素D；
·抗微管剂，尤其如长春碱、长春新碱、长春地新、长春稀碱和紫杉类物质(紫杉醇和多西紫杉)；·蒽环酶素，尤其如阿霉素、柔红霉素、去甲柔毛霉素、表阿霉素、米托蒽醌和洛索蒽醌(losoxantrone)；·第I和II组拓扑异构酶，如依托泊苷、替尼泊苷、胺苯吖啶、伊立替康、拓扑替康和tomudex；·氟嘧啶类，如5-氟尿嘧啶、UFT和氟尿苷；·胞苷类似物，如5-氮杂胞苷、阿糖胞苷、吉西他滨、6-巯基嘌呤和6-硫代鸟嘌呤；·腺苷类似物，如喷托他丁、阿糖胞苷或磷酸氟达拉滨；·甲氨蝶呤和甲酰叶酸；·各种酶和化合物，如L-天冬酰胺酶、羟基脲、反式维生素A酸、suramin、右丙亚胺、阿米斯丁、单克隆抗体以及雌性和雄性激素；·抗血管剂，如combretastatine衍生物或秋水仙碱衍生物及其前药。
还可将本发明化合物与放射治疗联合。这些治疗可同时、分别或相继施用。该治疗可由医生根据待治疗患者的具体情况而调整。
本发明产物可促进源自血管组织的细胞团的解体。更具体而言，本发明产物在它们的第一治疗应用中可用于抑制癌细胞的生长并同时破坏已有的血管。对血管形成的抑制作用通过下述细胞脱落试验测定。
测定抑制血管形成的试验建立测定内皮细胞脱落的试验，以基于产物的“体外”活性而对其进行选择。该测定内皮细胞脱落的试验的特征在于将接种于底部涂覆有优选选自明胶、纤连蛋白或玻连蛋白的粘合剂的板中的内皮细胞在培养后补充以含有试验化合物的培养基，然后将这些细胞用荧光物质标记，脱落的细胞通过洗涤除去，并在荧光计中对剩余细胞的荧光进行计数。
该试验包括测量在基于优选选自纤连蛋白、玻连蛋白和明胶的粘合剂的底物中培养的内皮细胞的脱落。优选地，将细胞接种于96孔板中一天后，例如将培养基用无血清的含有试验化合物的培养基替换。以三个不同浓度(0.1、0.3和0.6μM)制备相同的配制物6份，并制备不添加抗血管产物的对照6份。在用试验物质处理2小时后，将细胞在添加有0.1％BSA的培养基中用钙黄绿素-AM(1.6μl/ml)标记。脱落的细胞通过用含有0.1％牛血清白蛋白的培养基洗涤而除去；向每个孔中添加100μl培养基。在荧光计中对剩余细胞的荧光进行计数。所得数据相对于对照(未处理细胞)表示。
内皮细胞体外脱落的评估以如下方式确定。将HDMEC细胞(人真皮微血管内皮细胞，Promocell，c-122102)在含有5％胎牛血清、生长因子(EGF10ng/ml、氢化可的松1μg/ml、0.4％含有肝素的生长补充物)和抗生素(两性霉素50ng/ml、庆大霉素50μg/ml)的ECGM-MV培养基中培养。进行该脱落试验时，将HDMEC以5000个细胞的比例接种于预先涂覆有纤连蛋白(10μg/ml)或玻连蛋白(1μg/ml)或明胶的透明底(clear-bottomed)96孔板(Costar)中。24小时后，将培养基用含所示产物的0.1％BSA ECGM-MV培养基替换。各产物的试验浓度为0.1-0-3和1μM。处理2小时后，将细胞在0.1％BSA ECGM-MV培养基中用钙黄绿素(1.6μg/ml，分子探针)标记1小时。然后通过用0.1％BSA ECGM-MV培养基洗涤而除去脱落细胞；向每个孔中加入100μl培养基。使用荧光计Spectrafluor Plus(Tecan，激发485nm，发射535nm)对仍旧粘附于孔底的细胞的荧光进行计数。数据是六个不同样本的平均值，且以相对于对照(未处理细胞)的百分比表示。
大于或等于15％的细胞脱落作用被认为是显著的。
本发明产物可用于抑制体外微管蛋白聚合。
对抑制微管蛋白聚合的评估根据公开方法(Shelanski等人，1973，Proc.Natl，Acad.Sci.USA，70，765-768；Weingarten等人，1975，Proc.Natl，Acad.Sci.USA，72，1858-1862)自猪脑提纯微管蛋白。简言之，将猪脑在提取缓冲剂中捣碎并离心。使包含在提取上清液中的微管蛋白于37℃下进行两个接连的聚合周期，并于4℃解聚，之后通过在磷酸纤维素P11柱(Whatman)中层析而与MAP(微管相关的蛋白)分离。如此分离的微管蛋白的纯度超过95％。将其贮藏于被称为RB/2 30％甘油的缓冲剂中，该缓冲剂的组成为MES-NaOH[2-(N-吗啉代)乙磺酸]，50mM，pH6.8；MgCl2，0.25mM；EGTA，0.5mM；30％甘油(v/v)；GTP(鸟苷5′-三磷酸)，0.2mM。
微管蛋白向微管的聚合可通过比浊法如下监测；在RB/2 30％甘油缓冲剂中将微管蛋白调节至浓度为10μM(1mg/ml)，所述缓冲剂中加有1mMGTP和6mM MgCl2。通过将温度从6℃升至37℃在比色池中引发聚合，所述比色池的光程长度为1cm，置于装配有恒温调节比色池座的Uvikon931分光光度计(Kontron)中。在350nm下监测溶液浊度的增加。
将产物以10mM溶解于DMSO中，并在聚合之前以不同浓度(0.5至10μM)加入微管蛋白溶液中。IC50值定义为抑制50％聚合速率的产物浓度。IC50值小于或等于3μM的产物被认为极具活性。
对抑制HeLa细胞增殖的评估HeLa细胞的增殖通过以如下方式测量[14C]-胸苷的引入进行评估。将HeLa细胞(来自人的上皮肿瘤细胞)在含有10％胎牛血清和抗生素(1％青霉素，1％链霉素)的DMEM培养基(Gibco)中培养。为进行增殖试验，将细胞以每孔5000个细胞的比例接种于96孔cytostar微量培养板(Amersham)中。然后，加入[14C]-胸苷(0.1μCi/孔)和待评估产物。使用不超过10μM的不同浓度的产物；DMSO(用于溶解产物的溶剂)在介质中不应超过0.5％。在37℃下培养48小时后，通过在TRI-LUX计数器(Wallac)中对板进行计数而测定被引入到细胞中的放射性。IC50值定义为相对于未处理的对照将放射性降低50％的产物浓度。IC50值小于1μM的产物被认为具有细胞毒性。
对HDMEC内皮细胞的脱落作用的评估内皮细胞体外脱落的评估以如下方式测定。将HDMEC细胞(人真皮微血管内皮细胞，Promocell，c-122102)在含有5％胎牛血清、生长因子(EGF10ng/ml、氢化可的松1μg/ml、0.4％含有肝素的生长补充物)和抗生素(两性霉素50ng/ml、庆大霉素50μg/ml)的ECGM-MV培养基中培养。进行该脱落试验时，将HDMEC以5000个细胞的比例接种于预先涂覆有纤连蛋白(10μg/ml)或玻连蛋白(1μg/ml)或明胶的透明底96孔板(Costar)中。24小时后，将培养基用含所示产物的0.1％BSA ECGM-MV培养基替换。各产物的试验浓度为0.1-0.3和1μM。处理2小时后，将细胞在0.1％BSAECGM-MV培养基中用钙黄绿素(1.6μg/ml，分子探针)标记1小时。然后通过用0.1％BSA ECGM-MV培养基洗涤而除去脱落细胞；向每个孔中加入100μl培养基。使用荧光计Spectrafluor Plus(Tecan，激发485nm，发射535nm)对仍旧粘附于孔底的细胞的荧光进行计数。数据是六个不同样本的平均值，且以相对于对照(未处理细胞)的百分比表示。
大于或等于15％的细胞脱落作用被认为是显著的。
对体内肿瘤坏死的评估小鼠由IFFA-CREDO(Domaine des Oncins，69210 L′Arbresle，法国)从Jackson实验室，Bar Harbor，Me.美国获得的种繁殖，或由CharlesRiver France(76410 St Aubin les Elbeuf，法国)从Charles River，美国获得的种繁殖。在试验开始时，小鼠的初始体重超过18g。它们可自由获取食物(UAR reference 113，Villemoisson，91160 Epinay sur Orge，法国)和水。
所用肿瘤最近在我们的实验室移植。所有这些肿瘤均保藏在国立癌症研究所(NCl)的冷冻肿瘤保藏中心Frederick癌症研究中心(Frederick，Md.，美国)处，或保持在美国典型菌种保藏中心(ATCC，Rockville，Md.，美国)处。
肿瘤移植技术、化疗和数据分析在(Corbett等人，1982a；Corbett等人，1982b)中详细给出。
总之，将该实验所需动物在第0天汇总并双侧植入肿瘤。
实体瘤的生长自由发展至所需尺寸。然后，通过静脉内注射试验化合物溶液对小鼠进行处理。
肿瘤的取样通常(但非必须)在处理后24小时进行。
通过使大脑脱臼而处死小鼠。将植入的肿瘤连同包覆它们的皮肤和邻近组织收集并贮藏于10％甲醛(v/v)(Carlo Erba，Val de Reuil，法国)中。
然后对样品进行处理、切片、用苏木精、曙红和藏红花黄染色，然后肉眼检查。肿瘤坏死是采用0至5级评分通过显微镜评估(坏死±退化)0＝不存在坏死；1＝极小，＜5％；2＝小，5-25％；3＝中等，25-50％；4＝显著，50-75％；5＝大，＞75％。
施用试验化合物24小时后对肿瘤坏死的评分值仅仅对应于由产物所致的坏死，可以确信，其不同于由实验引起的任何已有的坏死。
基于未处理的对照评估实验所致的坏死。
肿瘤模型是C51鼠腺瘤。该结肠肿瘤为III级黏液性结肠腺瘤。该肿瘤通过每18天进行系列皮下传代而保持在雌性BALB/c小鼠中。实验在雌性BALB/c小鼠中进行。
结果在所述条件下，对于下述实施例获得了如下结果-实施例1选择剂量24.5mg/kg/注射-第5级坏死，-实施例2选择剂量50mg/kg/注射-第5级坏死。
参考文献CORBETT，T.H.，LEOPOLD，W.R.，DYKES D.J.，ROBERTS，B.J.，GRISWOLD，D.P.，Jr和SCHABEL，F.M.，Jr.，“新的三嗪抗叶酸物的毒性和抗癌活性(NSC 127755)”，Cancer Res.，1982a，42，1707-1715。
CORBETT，T.H.，ROBERTS，B.J.，TRADER，M.W.，LASTER，W.R.，Jr.，GRISWOLD，D.P.，Jr和SCHABEL，F.M.，Jr.，“小鼠的可移植性肿瘤对单独的蒽二酮衍生物及其与临床用药的组合的响应”，Cancer Treat.Rep.，1982b，66，1187-1200。
定义“卤素”是选自F、Cl、Br和I的元素。
“C1-C7直链烷基”是选自如下的取代基甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和正庚基。
“C1-C7支链烷基”是选自如下的取代基1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1，1-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、3，4-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1，2-三甲基丁基、1，1，3-三甲基丁基、1，2，2-三甲基丁基、1，2，3-三甲基丁基、1，3，3-三甲基丁基、2，2，3-三甲基丁基、2，3，3-三甲基丁基、1，1，2，2-四甲基丙基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、1-乙基-1-甲基丁基、1-乙基-2-甲基丁基、1-乙基-3-甲基丁基、2-乙基-1-甲基丁基、2-乙基-2-甲基丁基、2-乙基-3-甲基丁基、1-丙基丁基、1-(1-甲基乙基)丁基、1-(1-甲基乙基)-2-甲基丙基。
“环烷基”可以是选自如下的取代基环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和二环[2.2.1]庚基。
“芳基”可以是选自如下的取代基苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、嘧啶基、哌嗪基、三嗪基、咔唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、三唑基、四唑基、苯并三唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基和吲哚基。
“芳烷基”是自身被如上所述的芳基取代的烷基取代基。苄基是芳烷基取代基的实例。
术语“取代的”尤其存在于表述“取代的C1-C7直链烷基”、“取代的C1-C7支链烷基”、“取代的环烷基”和“取代的芳烷基”中，它必定涉及除氢以外的取代基，这些取代基可选自F、Cl、Br、I、N(R7，R8)、N(O)(R7，R8)、NO、NO2、O(R7)、S(R7)、SO(R7)、SO2(R7)、OSO2(R7)、PO3(R7)、OPO3(R7)、CO(R7)、COO-(R7)、CONH-(R7)、CON(R7，R8)、CN、C≡C-(R7)、N＝C-(R9)、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，其中R7、R8独立地选自H、烷基、亚烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、C(O)-(R7)、C(S)-(R7)、烷基-O(R7)、烷基-S(R7)和烷基-N(R7，R8)，其中当R7和R8同时存在时，它们可连接在一起形成环，R9选自烷基、亚烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基-O(R7)、烷基-S(R7)和烷基-N(R7，R8)；还涉及本发明递交日时本领域熟练技术人员已知的任何其它可接受的取代基。
“氨基酸”包括对映体纯形式或作为混合物的天然和人工氨基酸。
“可代谢取代基”包括含有至少一个可通过有机体代谢而裂解的官能团的任何取代基。可裂解官能团的实例包括酰胺、酰亚胺、亚胺、酯、内酯、内酰胺、缩醛、半缩醛、碳酸酯、氨基甲酸酯和脲。
“有机酸”包括含有至少一个供质子官能团的有机分子，例如COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2、OPO3H2，以及任选的OH，此时后者官能团与芳族或杂芳族核直接连接。
“无机酸”包括供质子(H+)的无机物，例如HCl、HBr、HI、HIO4、H2S、H2SO4、H3PO2、H3PO4和HNO3；或者能通过反应给出无机酸的物质，例如AlCl3、AlBr3、SnCl4、SiCl4、TiCl4、FeCl3或RuCl3，它们可在质子性溶剂如水中根据下式反应MaZb+bH2O→a{M(OH)b和/或[MOn(OH)b-2n+nH2O]}+bHZ其中a、b和n为整数或实数的化学计量系数，M选自以上作为实例所给出的金属，且Z为卤素。
在下文中，对应于式(I)的产物将用通式(I)代表，其中Ar由被n个甲氧基取代的苯基替代，条件是n的取值为2、3或4，且甲氧基在苯基上的位置如上所定义。
通式(I)的查耳酮 其中X代表氧原子，Y不为卤原子，且n、R1和R2如上所定义，其中R1或R2代表氨基，其可通过在J.Med.Chem.，1990，33，1948所述的条件下将其中Y不为卤原子的通式(II)的芳族酮与通式(III)的芳族醛偶合而制备。偶合后，根据方案(I)将硝基还原为氨基 方案(I)该方法通常在哌啶、乙酸和分子筛存在下、在醇如乙醇的回流点下于Soxhlet型装置中进行。
应理解的是通式(II)的酮与通式(III)的醛之间的偶合还可在R1或R2中的氨基被硝基替代的情况下进行。应理解的是该偶合还可在R1或R2代表芳族胺官能团的任何被保护形式如作为非限制性实例的叔丁氧基羰基氨基(NHBoc)的情况下进行。芳族胺官能团上的保护基团的裂解可在《有机化学中的保护基团》(Wiley编辑)所述的条件下进行。在将硝基还原为氨基的特定情况下，可使用催化还原法，例如在催化剂如3％披钯碳存在下用氢气还原，或者使用化学还原法，例如在盐酸或氯化亚锡存在下使用铁还原。
通式(III)的芳族醛市售可得或已在文献中述及。
通式(II)的芳族酮在文献中述及，且通常自市售可得的相应的芳族醛制备。当Y代表任选取代的烷基或芳烷基时，该方法有利地在J.Med.Chem.，1990，33，1948中所述的条件下通过使醛与适当选择的有机金属试剂反应、之后将如此获得的苄基醇氧化而进行。当Y代表羧基、羧酸酯基或羧酰胺基时，可有利地使所述醛与重氮乙酸盐(酯)在Synlett，1996，369中所述的条件下反应。
通式(I)的查耳酮 其中X代表氧原子，Y代表卤原子、优选溴或氯原子，且n、R1和R2如上所定义，其中R1或R2代表氨基，其可根据方案(II)、通过将其中Y代表氢原子的查耳酮与卤素加成、之后脱卤化氢而制备。特别有利的是，对氨基的保护形式如硝基或NHBoc基团进行该加成-消除程序，然后还原或脱保护。
方案(II)
卤素、优选溴或氯的加成通常在0至50℃的温度下、在溶剂如氯仿或四氯化碳中进行。脱卤化氢作用通常在0℃至反应介质的回流点温度下、在有机或无机碱、例如三乙胺、氢氧化钠或碳酸钾存在下于溶剂如二氯甲烷中进行。
通式(I)的查耳酮 其中X代表氧原子，Y不为卤原子，且n、R1和R2如上所定义，其中R1或R2代表氨基，其还可通过对其中Y代表卤原子、优选溴原子的通式(I)产物进行亲核取代而制备。在这种情况下，可有利地根据方案(III)预先将酮官能团保护 方案(III)通式(I)的查耳酮 其中X代表氧原子，Y代表取代的亚甲基，且n、R1和R2如上所定义，其中R1或R2代表氨基，其还可根据方案(IV)在J.Org.Chem.，1967，3830所述的条件下、通过对其中Y代表溴甲基的通式(I)产物进行亲核取代而制备 方案(IV)方案(III)和(IV)以非限制性方式说明了改变预制查耳酮上的取代基Y的方法，可使用本领域熟练技术人员已知的任何其它方法改变所述取代基Y。
通式(I)的查耳酮 其中X代表基团N-OR3，且Y、n、R1和R2如上所定义，其中R1或R2代表氨基，其可根据方案(V)、通过羟胺与其中X代表氧原子的通式(I)产物的作用而制备 方案(V)应理解的是本发明还涉及通式(I)的查耳酮的前药、尤其是水溶性前药 其中X代表氧原子或基团N-OR3，且Y、n、R1和R2如上所定义，其中R1或R2代表氨基的可裂解衍生物。在氨基的可裂解衍生物中，更特别期望的是氨基酸衍生物，其可根据方案(VI)、通过如下化合物之间的肽型偶合而制备(i)通式(I)产物，其中X代表氧原子或基团N-OR3，其中Y、n、R1和R2如上所定义，其中R1或R2代表氨基，和(ii)天然或修饰的氨基酸，其任选呈被保护形式，其羧酸官能团除外，其中应理解的是当氨基酸被部分保护时，偶合之后进行如下的脱保护步骤 方案(VI)肽型偶合在偶合和/或活化剂如作为非限制性实例的EDCI/HOBT混合物存在下、在有机溶剂如二氯甲烷中于标准条件下进行。
下列实施例的给出是为了说明本发明。
实施例1E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮 步骤1将2.24g 1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮(其可根据Biorg.Med.Chem.1998，8(9)，1051制备)、1.85g 3-硝基-4-甲氧基苯甲醛和20mL乙醇中的2mL哌啶和1mL乙酸顺序加入25mL三颈烧瓶中，所述烧瓶安装有填充3分子筛的Soxhlet。将介质回流48小时。冷却后，将反应介质在减压下浓缩，然后溶于100mL乙酸乙酯中，并将有机相用水洗涤、经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将粗产物通过硅胶(70-230目)闪蒸色谱而提纯，其中使用环己烷和乙酸乙酯的混合物(80/20(体积))洗脱。由此得到2g E-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，含有约5％的Z异构体，为黄色固体，熔点为45-50℃。
步骤2将485mg前步所得的3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮混悬置于50mL三颈烧瓶中的20mL乙醇和2.5mL水中。将该混合物回流，然后加入0.25mL 37％的盐酸，之后分批加入2.09g铁屑。保持回流30分钟，然后冷却混合物。加入2g碳酸钾后，过滤不溶物并用25mL乙醇洗涤3次。于减压下浓缩滤液后，将残余物溶于50mL水中，并用50mL乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将如此获得橙色残余物通过硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯，其中使用环己烷和乙酸乙酯的混合物(70/30(体积))洗脱。由此得到0.35g纯的E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，为浅黄色粉末，其特性如下-熔点(Kofler)＝142℃。
-元素分析％C＝67.26；％H＝6.80；％N＝3.97。
实施例2E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮 步骤1按实施例1的步骤1进行，但从含有2mL哌啶和1mL乙酸的75mL乙醇中的2.24g 1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮和1.81g 4-硝基-3-甲氧基苯甲醛开始，回流96小时，通过使用环己烷和乙酸乙酯的混合物(80/20(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯后，得到0.7g E-3-(4-硝基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，不含Z异构体，为非常粘稠的黄色油。
步骤2按实施例1的步骤2进行，但从700mg 3-(4-硝基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮和3.09g铁开始，通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(70/30(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯后，得到0.55g纯的E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，为浅黄色粉末，其特性如下-熔点(Kofler)＝140℃。
-元素分析％C＝67.27；％H＝6.68；％N＝3.93。
实施例3E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐 步骤1按实施例1的步骤1进行，但从含有4mL哌啶和2mL乙酸的75mL乙醇中的3.8g 1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮和3.7g 3-硝基-4-甲氧基苯甲醛开始，回流96小时，通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(80/20(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从乙酸异丙酯中重结晶后，得到0.3gE-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮，不含Z异构体，为黄色晶体，熔点104℃。
步骤2按实施例1的步骤2进行，但从280mg 3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮和1.03g铁开始，在以盐酸盐形式从乙醇和乙醚的混合物中重结晶提纯后，得到0.25g纯的E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐，为浅黄色晶体，其特性如下-熔点(Kofler)＝178℃。
-元素分析％C＝62.47；％H＝6.01；％N＝3.77；％Cl＝9.14。
实施例4E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮 步骤1按实施例1的步骤1进行，但从含有2.37mL氢氧化钠的95mL甲醇中的3.8g 3，4，5-三甲氧基乙酰苯和3.44g 3-硝基-4-甲氧基苯甲醛开始，在室温下过夜，通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(80/20(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯后，得到6.27g E-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，不含Z异构体，为粘稠的黄色油。
步骤2将500mg E-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮溶解于50mL三颈烧瓶中的8mL氯仿中。然后滴加40μL溶解于3mL氯仿中的溴。在室温下搅拌3小时后，再滴加40μL溶解于3mL氯仿中的溴，并于室温下再搅拌3小时。减压下浓缩后，将残余物通过硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯，其中使用二氯甲烷和环己烷的混合物(50/50(体积))洗脱。由此得到554mg 2，3-二溴-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙酮，其特性如下-质谱(EI/DCI)M+＝533。
步骤3将153mg 2，3-二溴-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙酮溶于10mL三颈烧瓶中的6mL经4分子筛干燥的二氯甲烷中，之后加入81μL无水三乙胺，并将该混合物在室温下搅拌24小时。然后再加入40μL无水三乙胺，并将该混合物在室温下再搅拌72小时。加入5mL蒸馏水后，通过沉降各相分离有机相，用5mL水洗涤2次，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。由此得到116mg E-2-溴-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，含有约10％的Z异构体，该产物无需进一步提纯用于余下的合成中。
步骤4将67.2mg E-2-溴-3-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮悬浮置于2mL乙醇中，然后加入167.5mg二水合氯化亚锡，并将该混合物在80℃下加热1小时。冷却并用2mL水稀释后，通过加入饱和碳酸氢钠溶液将pH调节至8，并将所得混合物用5mL乙酸乙酯萃取3次。将有机相用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将粗产物通过硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯，其中使用二氯甲烷洗脱。由此得到34.4mg E-2-溴-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，不含Z异构体，其特性如下-硅胶板层析Rf＝0.16(溶剂二氯甲烷)-质谱(EI/DCI)M+＝422。
实施例5E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮 该方法按实施例1的步骤1进行，但从含有4mL哌啶和2mL乙酸的100mL乙醇中的4.49g 1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙酮和3.18g 1-甲基吲哚-5-甲醛(其可根据Terent′ew等人，J.Gen.Chem USSR(1962)，32，1311制备)开始，回流48小时。通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(80/20(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从乙醇中重结晶后，得到2.5g纯的E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，为浅黄色晶体，其特性如下-熔点(Kofler)＝136℃。
-元素分析％C＝72.52；％H＝6.45；％N＝3.87。
实施例6E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮 该方法按实施例1的步骤1进行，但从含有4mL哌啶和2mL乙酸的100mL乙醇中的4.49g 1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮和3.22g 1-甲基-2，3-二氢吲哚-5-甲醛(其可根据Gavinecki等人，Org.Prep.Proced.Int.(1998)，30，455-60制备)开始，回流48小时。通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(70/30(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从异丙基醚中结晶后，得到1.2g纯的E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-丙烯酮，为浅黄色晶体，其特性如下-熔点(Kofler)＝85℃。
-元素分析％C＝71.91；％H＝7.04；％N＝3.79。
实施例7E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮肟 将100mg实施例5中获得的E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮、29mg羟胺盐酸盐、0.5mL哌啶和5mL乙醇置于25mL三颈烧瓶中。将该混合物在搅拌下回流5小时，然后在室温下继续搅拌20小时。在减压下浓缩后，将反应介质溶于20mL水和25mL乙酸乙酯中。通过沉降分离有机相，用水洗涤并在减压下浓缩至干。通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(80/20(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从乙醇中重结晶后，得到70mg E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮肟的Z和E异构体的60/40混合物，为白色晶体，其特性如下-熔点(Kofler)＝150℃。
-元素分析％C＝68.63；％H＝6.30；％N＝7.03。
实施例8E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮Z-肟 可将如实施例7制备的820mg E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮肟的Z和E异构体的60/40混合物在Whelk01 S，S 10μM型手性柱上分离，该柱含有700g手性固定相，用含0.1％三氟乙酸的正庚烷/乙醇/二氯甲烷(68/2/30(体积))以100mL/min的流速洗脱。通过分离洗脱出来的第一级分(保留时间＝22分钟)，获得434mg E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮Z-肟。
实施例9E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮E-肟 按实施例8进行，但分离洗脱出来的第二级分(保留时间＝28分钟)，获得328mg E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮E-肟。
实施例10(S)-2，6-二氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺二盐酸盐 步骤1将1g Boc-Lys(Boc)-OH·DCHA溶于50mL圆底烧瓶中的10mL乙酸乙酯中，之后加入1.2当量的2M硫酸水溶液(即2.2mL)。获得澄清的两相。除去有机相，将5mL冷蒸馏水加入水相中，然后将所得混合物用2×5mL乙酸乙酯萃取。合并有机相并用2×10mL蒸馏水洗涤，然后经硫酸镁干燥，并在旋转蒸发器(浴温低于40℃)上蒸出溶剂。将无色油在真空下干燥，得到0.47g Boc-Lys(Boc)-OH。
步骤2将步骤1中制备的Boc-Lys(Boc)-OH(458mg，1.319mmol)溶于装配有温度计和气泡计数器的50mL三颈烧瓶中的7mL乙酸乙酯中。将该无色溶液冷却至6℃(水浴+冰)，之后先后加入N-甲基吗啉(1.2当量，146.5μl)和新戊酰氯(1.2当量，163μl)。将所得白色悬液在5℃下保持2小时30分钟，然后加入悬浮于10mL乙酸乙酯中的3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基-苯基)丙烯酮(392.9mg，1当量)。将该悬液在室温下搅拌72小时。将悬液过滤通过烧结漏斗，然后用乙酸乙酯冲洗固体。将滤液用10mL蒸馏水洗涤，然后用5mL 1N氢氧化钠水溶液、10mL蒸馏水和10mL饱和NaCl溶液洗涤。将有机相经硫酸镁干燥，并在旋转蒸发器上蒸出溶剂。将如此获得的粗反应产物溶解于5mL乙酸乙酯和3mL无水乙醇中，之后加入1mL 4.8N盐酸乙醇。将介质在49℃下加热，直至获得期望产物，其中反应进程通过LC/MS监测。冷却时。沉淀出白色固体。将该固体在烧结漏斗上过滤，并用乙酸乙酯洗涤。获得299.3mg粉末状白色固体，其特性如下
-LC/MS(50×4.6mm的Hypersil BDS 3μm硅胶C18柱；线性洗脱梯度3.5分钟内，含有0.05％三氟乙酸的乙腈5％至90％/同样含有0.05％三氟乙酸的水，流速1mL/分钟)；保留时间＝2.67分钟；MS486.3([M+H]+)。
-元素分析％C＝52.06；％H＝6.73；％N＝7.02；％Cl＝12.7。
实施例112-氨基-5-[3-(1-硝基胍基)]-戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐 步骤1将3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮(1g，0.279mmol)溶解于150mL二氯甲烷中，之后加入EEDQ(760.1mg，1.1当量)和Nα-Boc-N-ω-硝基-L-精氨酸(980.2mg，1.1当量)。将该悬液在室温下搅拌20小时。将所得溶液在旋转蒸发器上真空浓缩。将粗反应产物通过硅胶(AC.C 35-70μm硅胶60)闪蒸色谱提纯，其中使用乙酸乙酯和环己烷的混合物(80/20(体积))洗脱，得到1.5g 2-(1，1-二甲基乙基氧基羰基氨基)-5-[3-(1-硝基胍基)]戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，为棕色油。
步骤2将该油溶解于10mL乙酸乙酯中，之后加入4mL乙醇和2mL 4.8N盐酸乙醇溶液。将介质在60℃(油浴的温度)下加热12小时。将所得的白色固体在烧结漏斗上滤出，然后用乙酸乙酯冲洗并真空干燥。由此得到1.07g2-氨基-5-[3-(1-硝基胍基)]戊酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐，为白色粉末，其特性如下-质谱(EI)m/z＝558。
-元素分析％C＝52.84；％H＝6.22；％N＝14.14；％Cl＝6.12。
实施例121-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐 将3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮(450mg，1.259mmol)溶解于45mL DMF中，之后加入HOBT(578.3mg，3当量)、HBTU(1.43g，3当量)、N-甲基-L-脯氨酸(487.9mg，3当量)和N，N-二异丙基乙基胺(1.31mL，6当量)。将介质在室温下搅拌3小时。在真空下蒸出溶剂(P＝9毫巴，浴温T＝44℃)。将粗产物溶解于30mL蒸馏水中，然后用5×60mL二氯甲烷萃取水相。将有机相用饱和NaCl溶液洗涤，然后经硫酸镁干燥。在真空下蒸出溶剂。将粗反应产物通过硅胶闪蒸色谱提纯，其中使用二氯甲烷/甲醇混合物(95/5(体积))洗脱。将如此纯化的197mg溶解于乙酸乙酯(2mL)中，之后加入4.8N盐酸乙醇溶液(17μl)，并将介质在室温下搅拌18小时。浓缩溶剂后，干燥，得到205mg 1-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，其特性如下-LC/MS(50×4.6mm的Hypersil BDS 3μm硅胶C18柱；线性洗脱梯度3.5分钟内，含有0.05％三氟乙酸的乙腈5％至90％/同样含有0.05％三氟乙酸的水，流速1mL/分钟)；保留时间＝3.03分钟。
-质谱486.32([M+H]+)。
实施例13(S)-2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐
步骤1将3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮(700mg，1.96mmol)溶解于25mL二氯甲烷中，之后加入HOBT(298mg，1.2当量)、EDCI(422mg，1.2当量)和N-Boc-L-丝氨酸(452mg，1.2当量)。将介质在室温下搅拌3天。加入50mL二氯甲烷和25mL水。在沉降各相之后分离有机相，用饱和NaCl溶液洗涤，然后经硫酸镁干燥。在真空下蒸出溶剂。将粗反应产物通过硅胶闪蒸色谱提纯，其中使用二氯甲烷/乙酸乙酯(7/3(体积))洗脱。由此得到800mg(S)-2-Boc-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，为橙色油，该油无需进一步改变用于后面的步骤中，该产物的特性如下-质谱(EI)m/z＝544。
步骤2将(S)-2-Boc-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺(800mg)溶解于2.5mL二氧杂环己烷中，之后滴加2.5mL盐酸在二氧杂环己烷中的4M溶液。将该反应介质在室温下搅拌20小时；将溶剂在减压下浓缩后，将残余物溶解于50mL水中，通过添加饱和碳酸氢钠水溶液而将pH调节至8，然后用25mL二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将残余物通过硅胶闪蒸色谱提纯，其中使用二氯甲烷/甲醇混合物(95/5(体积))洗脱。如此得到360mg(S)-2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，为无定形米色固体。
将240mg(0.54mmol)以上获得的碱溶解于5mL二异丙基醚和1mL甲醇中。然后滴加0.54mL盐酸在二异丙基醚中的1M溶液，并使混合物结晶3小时。在过滤、然后风干后，得到200mg(S)-2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐，为白色晶体，其特性如下-质谱(EI)m/z＝494。
-元素分析％C＝56.93；％H＝6.58；％N＝5.61；％Cl＝7.12。
实施例14氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐 步骤1将3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮(175mg，0.5mmol)溶解于10mL二氯甲烷中，之后加入HOBT(75mg，1.1当量)、EDCI(106mg，1.1当量)和N-Boc-甘氨酸(96mg，1.1当量)。将介质在室温下搅拌3天。加入10mL二氯甲烷和10mL水。在沉降各相之后分离有机相，用饱和NaCl溶液洗涤，然后经硫酸镁干燥。在真空下蒸出溶剂。将粗反应产物通过硅胶闪蒸色谱提纯，其中使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(6/4(体积))洗脱。由此得到250mg Boc-氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，为米色泡沫，该泡沫无需进一步改变用于后面的步骤中，该产物的特性如下-质谱(EI)m/z＝514。
步骤2将250mg Boc-氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺溶解于2mL二氧杂环己烷中，之后滴加1.1mL盐酸在二氧杂环己烷中的4M溶液。将该反应介质在室温下搅拌20小时；将溶剂在减压下浓缩后，将残余物溶解于5mL二异丙基醚和1mL甲醇中，然后结晶2小时。在过滤、然后风干后，得到130mg氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐，为白色晶体，其特性如下-质谱(EI)m/z＝450。
-元素分析％C＝58.03；％H＝6.17；％N＝6.11；％Cl＝8.29。
实施例15(S)-2-氨基-3-甲基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐
步骤1将3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮(176mg，0.5mmol)溶解于10mL二氯甲烷中，之后加入HOBT(75mg，1.1当量)、EDCI(106mg，1.1当量)和N-Boc-L-缬氨酸(120mg，1.1当量)。将该介质在室温下搅拌3天。加入15mL二氯甲烷和10mL水。在沉降各相之后分离有机相，用饱和NaCl溶液洗涤，然后经硫酸镁干燥。在真空下蒸出溶剂。将粗反应产物通过硅胶闪蒸色谱提纯，其中使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(8/2(体积))洗脱。由此得到260mg(S)-2-Boc-氨基-3-甲基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺，为米色泡沫，该泡沫无需进一步改变用于后面的步骤中，该产物的特性如下质谱(EI)m/z＝556。
步骤2将(S)-2-Boc-氨基-3-甲基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺(260mg)溶解于2mL二氧杂环己烷中，之后滴加1.05mL盐酸在二氧杂环己烷中的4M溶液。将该反应介质在室温下搅拌20小时。将溶剂在减压下浓缩后，将残余物溶解于5mL二异丙基醚和0.5mL甲醇中，然后结晶3小时。在过滤、然后风干后，得到170mg(S)-2-氨基-3-甲基丁酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐，为白色晶体，其特性如下-质谱(EI)m/z＝493。
-元素分析％C＝60.56；％H＝7.03；％N＝5.16；％Cl＝7.84。
实施例16E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮
该方法按实施例1的步骤1进行，但从含有2mL哌啶和1mL乙酸的100mL乙醇中的2.1g 1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙酮(其可根据J.Org.Chem.1981，46(14)，2969-71制备)和3.18g 1-甲基吲哚-5-甲醛(其可根据Terent′ew等人，J.Gen.Chem USSR(1962)，32，1311制备)开始，回流96小时。通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(80/20(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从异丙醇中重结晶后，得到1.05g纯的E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，为浅黄色晶体，其特性如下-熔点(Kofler)＝129℃。
-元素分析％C＝72.10；％H＝5.28；％N＝4.06。
实施例17E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮 步骤1将5g 5-吲哚甲醛溶于氩气氛下的250mL三颈烧瓶中的90mL DMF和18mL DMSO中，然后将该混合物冷却至0℃。之后，分批加入2.06g在油中的60％氢化钠，然后继续搅拌，同时使该混合物恢复至室温，直到气体选出停止。然后滴加8.6g(2-三甲基甲硅烷基乙基)氧基甲基氯，之后将该混合物在室温下搅拌20小时。然后将反应介质倾入300mL水和100g碎冰的混合物中，之后用150mL乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩至干。将所得的棕色油通过硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯，其中使用环己烷和乙酸乙酯的混合物(70/30(体积))洗脱，得到9g 1-(2-三甲基甲硅烷基乙基)氧基甲基吲哚-5-甲醛，为橙色油，该泡沫无需进一步改变用于后面的步骤中。
步骤2该方法按实施例1的步骤1进行，但从含有2mL哌啶和1mL乙酸的100mL乙醇中的2.1g 1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙酮(其可根据J.Org.Chem.1981，46(14)，2969-71制备)和2.76g 1-(2-三甲基甲硅烷基乙基)氧基甲基吲哚-5-甲醛开始，回流96小时。通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(70/30(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从二异丙基醚中结晶后，得到2g纯的E-2-甲基-3-[1-(2-三甲基甲硅烷基乙基)氧基甲基-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，为白色晶体，其特性如下-熔点(Kofler)＝90℃。
步骤3将2g E-2-甲基-3-[1-(2-三甲基甲硅烷基乙基)氧基甲基-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮溶解于42mLTHF中，之后加入4.3mL四-N-丁基氟化铵在THF中的1M溶液，并将该混合物回流20小时。减压浓缩后，将反应介质溶于75mL乙酸乙酯和75mL水中。在沉降各相之后分离有机相，用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩至干。将所得红色油通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(70/30(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从异丙醇中重结晶后，得到420mg纯的E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，为米色固体，其特性如下-熔点(Kofler)＝140℃。
实施例18E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮
将336mg实施例17中获得的E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮溶于氩气氛下的250mL三颈烧瓶中的10.5mL吡啶中，然后将该溶液冷却至0℃，并加入90mg在油中的60％氢化钠。在室温下搅拌1小时后，再将该混合物冷却至0℃并滴加144mg(2-氯乙基)二甲基胺盐酸盐。然后将该混合物在60℃下保持5小时。减压下浓缩后，将反应介质溶解于50mL乙酸乙酯中，用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩至干。将所得的黄棕色泡沫通过使用甲醇和二氯甲烷混合物(2/98(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯、然后从二异丙基醚中结晶后，得到400mg纯的E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮，为米色固体，其特性如下-熔点(Kofler)＝118℃。
实施例19E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮 步骤1该方法按实施例1的步骤1进行，但从含有2mL哌啶和1mL乙酸的100mL乙醇中的2.24g 1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙酮和2.76g 1-叔丁基氧基羰基吲哚-5-甲醛(其可根据J.Org.Chem.2002，67(17)，6256-59制备)开始，回流48小时。通过使用环己烷和乙酸乙酯混合物(70/30(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯后，得到2.2g纯的E-2-甲基-3-[1-(1-叔丁基氧基羰基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，为浅黄色油，该油无需进一步改变用于后面的步骤中。
步骤2将0.7g E-2-甲基-3-[1-(1-叔丁基氧基羰基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮溶解于15mL THF中。然后顺序加入1.5mL甲醇和0.25g甲醇钠，并将该混合物在室温下搅拌18小时。在减压下浓缩后，将该反应介质溶解于75mL乙酸乙酯和35mL水中。在沉降各相之后分离有机相，用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。通过使用二氯甲烷和二异丙基醚混合物(50/50(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯后，得到505mg纯的E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，为橙色油，其特性如下-质谱(EI)m/z＝351。
-元素分析％C＝71.26；％H＝6.54；％N＝3.72。
实施例20E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐 该方法按实施例18进行，但从实施例19中获得的350mg 2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮、90mg在油中的60％氢化钠和10mL吡啶中的143mg(2-氯乙基)二甲基胺盐酸盐开始。通过使用乙醇和二氯甲烷混合物(5/95(体积))洗脱的硅胶(70-230目)闪蒸色谱提纯后，得到150mg纯的E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，为黄色油。将该油重新溶解于2.5mL乙醚中，之后加入0.4mL盐酸在乙醚中的1M溶液，并将该混合物结晶20小时。过滤后，用乙醚洗涤并在五氧化二磷存在下减压干燥，得到120mgE-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐，为粉米色晶体，其特性如下
-熔点(Kofler)＝127℃。
-元素分析％C＝65.17；％H＝7.09；％N＝5.68；％Cl＝7.88。
实施例21E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮 向实施例19中获得的176mg E-2-甲基-3-(1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-丙烯酮在3mL乙醇中的溶液中，顺序加入2.5mL 37％的甲醛水溶液和0.55mL 1N的氢氧化钠水溶液。在室温下搅拌20小时后，向所得悬液中加入25mL水，并将该混合物用15mL乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。在从乙酸乙酯中重结晶提纯后，得到35mg纯的E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮，为米色晶体，其特性如下-熔点(Kofler)＝185℃。
-元素分析％C＝69.13；％H＝6.14；％N＝3.36。
生物学试验结果
nd未测np不相关
权利要求
1.一种对应于下式(I)的产物 其中a)Y选自卤素、C1-C7直链烷基、C1-C7支链烷基、取代的C1-C7直链烷基、取代的C1-C7支链烷基、环烷基、取代的环烷基、NH2、NH(R4)、N(R4)2、芳烷基、取代的芳烷基、COOH、COO(R4)、CONH2、CONH(R4)、CON(R4)2、CN，其中R4代表任选取代的C1-C7烷基或环烷基，且当存在两个基团R4时，它们可连接在一起形成环；b)Ar2选自 其中1)当Ar2是 时，则基团R1和R2之一选自NH2、NH2·HZ、NHC(O)-氨基酸、NH-(GP)、N＝(GP)，其中氨基酸优选是丝氨酸，其中GP是允许官能团发生变化的可代谢取代基NH-(GP)→NH2或N＝(GP)→NH2且其中HZ是有机或无机酸；且其它基团R1或R2选自CH3、C2H5、OCH3、OC2H5、SCH3、NH(R5)、N(R5)2、N(R5)(GP)、N(R5)C(O)-氨基酸，其中R5代表C1-C2烷基，且当存在两个基团R5时，它们可连接在一起形成环；2)当Ar2是 时，则A是稠合至苯环B上的5或6元杂环，所述杂环A是芳族或非芳族的，包含1或2个杂原子，至少其中之一为直接与B连接的氮原子且具有侧链R8，其中R8选自H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基-OH、(C1-C3)烷基-O(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基-NH2、(C1-C3)烷基-NH(R7)、(C1-C3)烷基-N(R7)2、 其中R9选自H、(C1-C3)烷基，其中各个R7独立地代表(C1-C3)烷基或(C3-C7)环烷基，或者作为备选，当存在两个基团R7时，它们连接在一起形成5元杂环；c)X选自O、NOH、NO(R3)，其中R3选自H、C1-C7直链烷基、C1-C7支链烷基、环烷基、C1-C7直链卤代烷基、C1-C7支链卤代烷基、取代的环烷基、卤代环烷基、芳烷基、取代的芳烷基；且d)Ar选自2，5-二甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，5-三甲氧基苯基、2，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4，5-四甲氧基苯基、3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基、3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基、2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基、2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基、2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基和2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基。
2.如权利要求1所要求的产物，其特征在于X是氧。
3.如权利要求1或2所要求的产物，其特征在于Ar是3，4，5-三甲氧基苯基或3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基。
4.如权利要求1、2或3所要求的产物，其特征在于Y选自Cl、Br、CH3和CH2CH3。
5.如权利要求1至4中任一项所要求的产物，其特征在于Ar2是
6.如权利要求5所要求的产物，其特征在于R1和R2选自分别如下的基团组合(R1，R2)(NH2，OCH3)、(NH2，OC2H5)、(NH2，N(R5)2)、(N(R5)2，OCH3)、(N(R5)2，OC2H5)、(N(R5)2，NH2)、(OCH3，NH2)、(OC2H5，NH2)。
7.如权利要求1至4中任一项所要求的产物，其特征在于Ar2是
8.如权利要求7所要求的产物，其特征在于Ar2选自
9.如权利要求8所要求的产物，其特征在于R8选自甲基、羟基甲基和2-二甲基氨基乙基。
10.如权利要求1所要求的产物，其选自E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐；E-3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-溴-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-2，3-二氢-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮肟；E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮盐酸盐；E-2-甲基-3-(1-羟基甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-(1-甲基-1-H-吲哚-5-基)-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮；E-2-甲基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1-H-吲哚-5-基]-1-(3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基苯基)丙烯酮；(S)-2，6-二氨基己酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺二盐酸盐；3-(3-[N-ω-硝基-L-精氨酰氨基]-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯酮；氨基乙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐；(S)-2-氨基-3-羟基丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐；1-甲基吡咯烷-2-甲酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐。
11.如权利要求1至5中任一项所要求的产物，其特征在于基团R1和R2之一是NHC(O)-氨基酸，并且该氨基酸选自天然氨基酸和非天然氨基酸。
12.如权利要求11所要求的产物，其特征在于氨基酸选自甘氨酸、赖氨酸、N-甲基脯氨酸、丝氨酸和N-ω-硝基精氨酸，并且该氨基酸是对映体纯的或是外消旋形式或富含一种对映体。
13.如权利要求1至9中任一项所要求的产物，其特征在于它是游离或成盐形式。
14.如权利要求13所要求的产物，其特征在于它是成盐形式。
15.如权利要求14所要求的产物，其特征在于成盐形式为盐酸盐。
16.如权利要求12所要求的产物，其特征在于它是(S)-2-氨基-3-羟基-丙酸{2-甲氧基-5-[2-甲基-3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯基]苯基}酰胺盐酸盐。
17.药物组合物，包含如前述权利要求中任一项所要求的产物以及可药用赋形剂。
18.如权利要求17所要求的药物组合物，其特征在于它包含如权利要求15所要求的产物。
19.如权利要求1至15中任一项所要求的产物作为微管蛋白聚合抑制剂的用途。
20.如权利要求1至16中任一项所要求的产物用于促进形成供给肿瘤血管的血管壁的内皮细胞脱落的用途。
21.如权利要求1至16中任一项所要求的产物用于促进肿瘤坏死的用途。
22.如权利要求1至16中任一项所要求的产物在制备可用于治疗病理状况的药物产品中的用途。
23.如权利要求22所要求的用途，其中的病理状况为癌症。
全文摘要
本发明涉及1，3－二芳基丙－2－烯－1－酮及衍生物、含有它们的组合物及其用途。本发明尤其涉及新的取代的1，3－二芳基丙－2－烯－1－酮，其具有尤其用于肿瘤学的治疗活性。
文档编号C07C237/04GK1612856SQ02826860
公开日2005年5月4日 申请日期2002年12月3日 优先权日2001年12月5日
发明者P·马耶, C·孔博, M-C·比斯里, M-P·谢里耶, T·考尔菲勒, G·蒂拉博斯奇 申请人:安万特医药股份有限公司