用于治疗更年期综合征的广防风根提取物制剂及制备方法

文档序号:3552806阅读:438来源:国知局
专利名称:用于治疗更年期综合征的广防风根提取物制剂及制备方法
技术领域
本发明涉及中药制药领域,具体涉及一种用于治疗妇女更年期综合征的广防风根提取物制剂及制备方法。
背景技术
对更年期综合征的治疗,长期以来都是使用雌激素类制剂,但由于激素有诸多的副作用及不良反应,甚至可能导致癌症,不易被广大妇女所接受。因此,就目前来说,在临床上尚无较为理想的药物。
广防风,又名防风草,拉丁名Epimeredi indica(L.)Rothmalex,在《中药大辞典》中有记载,为唇形科植物防风草的全草,主要用于治疗感冒身热,呕吐,腹痛,筋骨疼痛,疮疡,湿疹,痔疾等;在中华人民共和国卫生部部颁标准《中药成方制剂》第二十册的贯防感冒片,是组方中的一味药。
本发明申请人已在中国专利申请02110522.7中公开了广防风根的新用途。广防风根具有改善卵巢功能和调节雌激素和孕激素的作用,可用于制备治疗预防与雌激素、孕激素平衡失调有关的疾病的药物或保健品。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是在中国专利申请02110522.7的基础上,进一步开发广防风根提取物制剂,提供一种活性成份含量确切,质量稳定的新型广防风根口服制剂。
本发明公开的广防风根提取物制剂是由广防风根提取物和药用辅料组成的各种口服制剂,其中广防风根提取物是由广防风根部经水提、浓缩后获得的浸膏,含广防风苷A 0.10~1.50%。
本发明所述药用辅料为常规制剂使用的药用辅料,所述的口服制剂为医学上可接受的各种口服剂型包括硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂或口服液等。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述广防风根提取物制剂的制备方法和活性成份检测方法。
本发明公开的广防风根提取物制剂制备包括下述步骤1、取广防风根,粉碎,加10倍量的水提取两次,每次1-2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.01~1.08(25~30℃测)的清膏,喷雾干燥或真空干燥,得提取物;用高压液相法测定,广防风根提取物含广防风苷A 0.10%~1.50%;2、将提取物与辅料按比例混匀后,干法或湿法制粒,按常规方法制成各种制剂。
本发明所述广防风根提取物中的广防风苷A的含量测定方法包括1、仪器与材料仪器Aglient1100高效液相色谱仪对照品广防风苷A试剂甲醇、乙腈、蒸馏水等所有试剂为分析纯样品广防风根提取物(上海药港生物技术有限公司自制)2、色谱条件色谱柱DiscoveryC18(250*4.6mm,5um)流动相乙腈∶水=27∶73流速1.0ml/min 柱温室温检测波长320nm 进样量20ul3、标准曲线①标准储备液的制备精密称取对照品4.95mg,加甲醇超声溶解,定量到25ml;②标准曲线的绘制精密吸取对照品储备液各0.4,0.8,1.2,1.6,2.0于2ml容量瓶中,甲醇定容至刻度,摇匀,分别得浓度为39.6ug/ml,79.2ug/ml,118.8ug/ml,158.4ug/ml,198ug/ml的Y1标准液,采用以上色谱条件,进样20ul。以峰面积(Y)为纵坐标,Y1浓度(X)为横坐标,进行线性回归,得回归方程Y=20.139X-154.35;R2=0.9994,线形范围;0.792~3.96ug,Y1出峰时间为9.55min;4、样品测定对照品溶液配制精密称取对照品一定量,加甲醇超声溶解,定容,分别吸取供试品溶液20ul,按上诉液相条件测定,记录峰面积,并用标准曲线计算Y1的含量;供试液的制备取广防风根提取物粉末,精密称取,置于离心管中,加水超声提取两次,离心,取上清液,残渣再用水洗,合并上清液和洗液,定容至10ml容量瓶中,进样前用0.45μm滤膜过滤;取以上供试液在色谱条件下进样,按双点校正法计算样品中所含组分的含量,计算公式如下Y=20.139X-154.35Y为峰面积值;X为样品的浓度ug/ml;则样品中广防风苷A的含量为X*10/取样量*100%。
本发明使用的对照品广防风苷A是从广防风根提取物中分离纯化获得的有效成份单体,即取广防风根提取物用正丁醇萃取,分别上大孔树脂和C-18硅胶柱,醇洗脱,收集,薄层检查,合并,回收获得的。其HPLC图见图2,其结构为
对本发明广防风苷A的含量测定方法进行方法学考察(1)标准曲线的建立①标准储备液的制备精密称取对照品4.95mg,加甲醇超声溶解,定量到25ml;②标准曲线的绘制精密吸取对照品储备液各0.4,0.8,1.2,1.6,2.0于2ml容量瓶中,甲醇定容至刻度,摇匀,分别得浓度为39.6ug/ml,79.2ug/ml,118.8ug/ml,158.4ug/ml,198ug/ml的Y1标准液,采用以上色谱条件,进样20ul。以峰面积(Y)为纵坐标,Y1浓度(X)为横坐标,进行线性回归,得回归方程Y=20.139X-154.35;R2=0.9994,线形范围0.792~3.96ug,Y1出峰时间为9.55min峰面积

Y1标准曲线见图1。
(2)精密度实验精密吸取浓度为0.198mg/ml的Y1对照液,在以上同样条件下,连续进样6次,作紧精密度考察

结果表明方法的精密度良好。
(3)稳定性试验取对照品溶液,分别在0,4,8,12小时内测定Y1峰面积,每次进样20ul

(4)重现性试验精密称取上述同一批样品5份,按照“样品含量测定”项下方法制备供试液,按上述方法进样20ul,测定供试液中Y1峰面积

(5)加样回收率实验精密称取以测定含量的样品,取Y1对照品储备液,分别精密加入适量该对照品溶液,照“样品含量测定”项下操作,在相同液相条件下测定Y1含量。

上述试验证明,本发明广防风根提取物质量检测方法准确、稳定。
本发明广防风根制剂不含激素,服用后不需要加服孕激素来预防不良反应,临床疗效确切,质量稳定、可控,安全性好,特别适合更年期妇女长期服用。同时,也为那些需要雌激素治疗,但又有激素禁忌症的病人提供了一条新的途径。


图1Y1标准曲线图2广防风苷A对照品HPLC3广防风根提取物HPLC图
具体实施例方式实施例1 广防风根提取物制备及含量测定.
A、取广防风根,粉碎,加10倍量的水,煎煮2小时,滤液待用,残渣加8倍量水,煎煮2小时,滤过,合并滤液,滤液浓缩,喷雾干燥或真空干燥,得广防风根提取物。
B、含量测定1、仪器与材料仪器Aglient1100高效液相色谱仪对照品广防风苷A试剂甲醇、乙腈、蒸馏水等所有试剂为分析纯样品广防风根提取物(上海药港生物技术有限公司自制)2、色谱条件色谱柱DsicoveryC18(250*4.6mm,5um)流动相乙腈∶水=27∶73流速1.0ml/min 柱温室温检测波长320nm 进样量20ul3、标准曲线①标准储备液的制备精密称取对照品4.95mg,加甲醇超声溶解,定量到25ml;②标准曲线的绘制精密吸取对照品储备液各0.4,0.8,1.2,1.6,2.0于2ml容量瓶中,甲醇定容至刻度,摇匀,分别得浓度为39.6ug/ml,79.2ug/ml,118.8ug/ml,158.4ug/ml,198ug/ml的Y1标准液,采用以上色谱条件,进样20ul。以峰面积(Y)为纵坐标,Y1浓度(X)为横坐标,进行线性回归,得回归方程Y=20.139X-154.35;R2=0.9994,线形范围0.792~3.96ug,Y1出峰时间为9.55min;4、样品测定对照品溶液配制精密称取对照品一定量,加甲醇超声溶解,定容,分别吸取供试品溶液20ul,按上诉液相条件测定,记录峰面积,并用标准曲线计算Y1的含量;见图2供试液的制备取广防风根提取物粉末,精密称取176.66mg,置于离心管中,加水超声提取两次,离心,取上清液,残渣再用水洗,合并上清液和洗液,定容至10ml容量瓶中,进样前用0.45μm滤膜过滤;取以上供试液在色谱条件下进样,见图3,按双点校正法计算样品中所含组分的含量Y=383.380根据Y=20.139X-154.35计算得X=26.70ug/ml则样品中广防风苷A的含量为X*10/取样量*100%=0.15%。
实施例2 颗粒剂的制备处方广防风根提取物 150g乳糖50g硬脂酸镁2g方法将实施例1方法获得的广防风根提取物与乳糖等辅料混匀,过筛,制颗粒,再过筛筛选,即得。含广防风苷A 0.17%。
实施例3处方广防风根提取物 130g乳糖70g硬脂酸镁1g方法将实施例1方法获得的广防风根提取物与乳糖等辅料混匀,过筛,制颗粒,再过筛筛选,即得。含广防风苷A 0.13%。
实施例4 胶囊剂的制备处方广防风根提取物 110g乳糖90g硬脂酸镁1g方法将实施例1方法获得的广防风根提取物与乳糖等辅料混匀,过60目筛,制颗粒,再过筛筛选,装胶囊即得。含广防风苷A 0.27%。
实施例5 片剂的制备处方广防风根提取物230g微晶纤维素20g羧甲基淀粉钠 3g聚乙烯吡咯烷酮1g滑石粉1g硬脂酸镁 1g方法称取微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等辅料置于研钵中混合,加入实施例1方法获得的广防风根提取物,于振动研磨机中,高速研磨数分钟,取出。制粒,进行干燥,整理,加入少量硬脂酸镁润滑剂,压片,包薄膜衣,即得。含广防风苷A 0.23%。
实施例6 片剂制备处方广防风根提取物 300g微晶纤维素 26g羧甲基淀粉钠2.8g聚乙烯吡咯烷酮 2.8g滑石粉 2.8g硬脂酸镁1g方法同实施例5。含广防风苷A 0.22%。
权利要求
1.一种广防风根提取物制剂,其特征在于该制剂是由广防风根提取物和药用辅料组成的各种口服制剂,其中广防风根提取物是由广防风根部经水提、浓缩后获得的浸膏,含广防风苷A0.10~1.50%。
2.根据权利要求1所述的广防风根提取物制剂,其特征在于其中所述的口服制剂为医学上可接受的各种口服剂型包括硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂或口服液。
3.根据权利要求1所述的广防风根提取物制剂的制备方法,其特征在于所述的广防风根提取物制剂制备包括下述步骤1)取广防风根,粉碎,加10倍量的水提取两次,每次1-2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.01~1.08的清膏,喷雾干燥或真空干燥,得提取物;用高压液相法测定,广防风根提取物含广防风苷A0.10%~1.50%;2)将提取物与辅料按比例混匀后,干法或湿法制粒,按常规方法制成各种制剂。
4.根据权利要求3所述的广防风根提取物制剂的制备方法,其特征在于其中所述的广防风根提取物中的广防风苷A的含量测定方法包括1)仪器与材料仪器Aglient1100高效液相色谱仪对照品广防风苷A试剂甲醇、乙腈、蒸馏水等所有试剂为分析纯样品广防风根提取物(上海药港生物技术有限公司自制)2)色谱条件色谱柱Discovery C18(250*4.6mm,5um)流动相乙腈∶水=27∶73流速1.0ml/min 柱温室温检测波长320nm 进样量20ul3)标准曲线①标准储备液的制备精密称取对照品4.95mg,加甲醇超声溶解,定量到25ml;②标准曲线的绘制精密吸取对照品储备液各0.4,0.8,1.2,1.6,2.0于2ml容量瓶中,甲醇定容至刻度,摇匀,分别得浓度为39.6ug/ml,79.2ug/ml,118.8ug/ml,158.4ug/ml,198ug/ml的Y1标准液,采用以上色谱条件,进样20ul。以峰面积Y为纵坐标,Y1浓度X为横坐标,进行线性回归,得回归方程Y=20.139X-154.35;R2=0.9994,线形范围0.792~3.96ug,Y1出峰时间为9.55min;4)样品测定对照品溶液配制精密称取对照品一定量,加甲醇超声溶解,定容,分别吸取供试品溶液20ul,按上诉液相条件测定,记录峰面积,并用标准曲线计算Y1的含量;供试液的制备取广防风根提取物粉末,精密称取170.5mg,置于离心管中,加水超声提取两次,离心,取上清液,残渣再用水洗,合并上清液和洗液,定容至10ml容量瓶中,进样前用0.45μm滤膜过滤;取以上供试液在色谱条件下进样,按双点校正法计算样品中所含组分的含量,计算公式如下Y=20.139X-154.35Y为峰面积值;X为样品的浓度ug/ml;则样品中广防风苷A的含量为X*10/取样量*100%。
全文摘要
本发明涉及用于治疗妇女更年期综合征的广防风根提取物制剂及制备方法。该制剂是由广防风根提取物和药用辅料组成的各种口服制剂,其中广防风根提取物是由广防风根部经水提、浓缩后获得的浸膏,含广防风苷A 0.10~1.50%。本发明广防风根制剂不含激素,服用后不需要加服孕激素来预防不良反应,临床疗效确切,质量稳定、可控,安全性好,特别适合更年期妇女长期服用。
文档编号C07H15/18GK1596901SQ03150998
公开日2005年3月23日 申请日期2003年9月19日 优先权日2003年9月19日
发明者黄寰 申请人:上海药港生物技术有限公司
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