苯并呋喃化合物、组合物以及治疗和预防丙型肝炎病毒感染及相关疾病的方法

专利名称：苯并呋喃化合物、组合物以及治疗和预防丙型肝炎病毒感染及相关疾病的方法
技术领域：
本发明涉及新的苯并呋喃衍生物和类似物、包含这些化合物的组合物以及它们用于治疗或预防病毒感染及相关疾病的用途，尤其用于丙型肝炎病毒引起的病毒感染和相关疾病。
背景技术：
丙型肝炎是一种能够导致慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌的常见感染。至少85％的丙型肝炎病毒(HCV)感染导致慢性肝炎。这在美国是肝移植的首要原因，并且每年至少有10,000患者因此死亡(Hepatology，1997，26(Suppl.1)，2S-10S)。
在美国使用干扰素以及干扰素与利巴韦林的联合药物治疗HCV导致的肝炎。这些治疗使得部分患者的血清酶应答改善，而其余患者则对治疗没有应答。对于应答者，仅有很少比例的患者产生持续的临床改善；大多数患者在停止治疗后复发。因此，对于慢性丙型肝炎的疗效不确定，其治愈率仍然偏低。此外，治疗通常伴随很多副作用。
显然需要治疗和预防丙型肝炎病毒引起的感染及相关疾病的新方法。
丙型肝炎病毒是黄病毒科(Flaviviridae)家族成员。HCV基因组是单正链线性RNA(Hepatology，1997，26(Suppl.1)，11S-14S)。HCV呈现很多遗传异质性；已经鉴定出至少六种基因型以及超过50种亚型。
HCV感染后，病毒RNA翻译为多聚蛋白。随后，这种大约3,000个残基的多聚蛋白被宿主肽酶以及病毒编码的蛋白酶裂解为单个的蛋白。HCV基因组编码结构蛋白(病毒装配必须的蛋白)和非结构蛋白(复制必须的蛋白)。部分非结构蛋白包括NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B(J.General Virology，2000，81，1631-1648)。NS5B是病毒复制必须的RNA依赖性RNA聚合酶。在正链RNA病毒例如HCV中，RNA是唯一的遗传物质。由于哺乳动物宿主细胞通常缺少RNA依赖性RNA聚合酶活性，正链RNA病毒编码其自身的复制型聚合酶(HCV编码NS5B)，它是产生子代病毒所必需的。因此对于HCV药物设计，抑制NS5B活性提供了一种有吸引力的靶。
发明概述本发明一方面提供用于治疗和预防活体宿主病毒感染及相关疾病的化合物和组合物。本发明化合物为以下通式结构的化合物及其药学上可接受的盐 其中R1选自氢、烷基、卤素和氰基；R2选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羟基、环烷基、环烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的苄氧基和取代或未取代的杂环基；R3选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、卤素、羟基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、氨基、取代或未取代的单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的杂芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的杂环磺酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的杂环基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4选自氢、烷基、卤素和烷氧基；R5选自(C1-C6)烷基、环烷基和环烷基烷基；R6选自取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；R7选自以下的基团二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的杂芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述单烷基氨基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团环烷基、羟基、烷氧基和取代或未取代的杂环基；所述芳基氨基的取代基和所述杂芳基氨基的取代基为一个或多个独立选自烷基和烷氧基羰基的基团；所述磺酰胺基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、环烷基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环磺酰基的取代基为一个或多个独立选自烷氧基和羟基的基团；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、环烷基、羟基、羧基、卤素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、酰氨基、单烷基氨基、环烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、环烷基烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、卤代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的杂芳基；所述杂芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巯基和氧代；所述苄氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、卤素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、乙炔基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基和杂环基；前提条件是所述结构式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
本发还涉及包含式I抗病毒化合物的药用组合物、用于治疗和预防丙型肝炎病毒引起的感染的方法、以及用于制备本文抗病毒化合物的中间体化合物及相关方法。
发明详述本发明第一方面提供下式I化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6为上文定义。
本发明第二方面提供下式结构的化合物及其药学上可接受的盐 其中R1选自氢、烷基、卤素和氰基；R2选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羟基、环烷基、环烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的苄氧基和取代或未取代的杂环基；R3a选自以下的基团取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、卤素、羟基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、氨基、取代或未取代的单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的杂芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的杂环磺酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的杂环基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；
R4选自氢、烷基、卤素和烷氧基；R5选自(C1-C6)烷基、环烷基和环烷基烷基；R6选自取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；R7选自以下的基团二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的杂芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述单烷基氨基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团环烷基、羟基、烷氧基和取代或未取代的杂环基；所述芳基氨基的取代基和所述杂芳基氨基的取代基为一个或多个独立选自烷基和烷氧基羰基的基团；所述磺酰胺基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、环烷基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环磺酰基的取代基为一个或多个独立选自烷氧基和羟基的基团；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、环烷基、羟基、羧基、卤素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、酰氨基、单烷基氨基、环烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、环烷基烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、卤代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的杂芳基；所述杂芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巯基和氧代；所述苄氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、卤素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、乙炔基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基和杂环基。
本发明第三方面提供下式结构的化合物及其药学上可接受的盐 其中R1选自氢、烷基、卤素和氰基；R2选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羟基、环烷基、环烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的苄氧基和取代或未取代的杂环基；R3选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、卤素、羟基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、氨基、取代或未取代的单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的杂芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的杂环磺酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的杂环基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4选自氢、烷基、卤素和烷氧基；R5选自(C1-C6)烷基、环烷基和环烷基烷基；R6a选自取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；R7选自以下的基团二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的杂芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述单烷基氨基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团环烷基、羟基、烷氧基和取代或未取代的杂环基；所述芳基氨基的取代基和所述杂芳基氨基的取代基为一个或多个独立选自烷基和烷氧基羰基的基团；所述磺酰胺基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、环烷基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环磺酰基的取代基为一个或多个独立选自烷氧基和羟基的基团；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、环烷基、羟基、羧基、卤素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、酰氨基、单烷基氨基、环烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、环烷基烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、卤代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的杂芳基；所述杂芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巯基和氧代；所述苄氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、卤素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、乙炔基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基和杂环基。
本发明第四方面提供下式结构的化合物 其中R1选自氢、甲基和氯基；R2选自以下的基团氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、环丙基甲氧基、羧基甲氧基、氰基甲氧基、氰基-甲基-甲氧基、1-羟甲基-环丙基甲氧基、氨基甲酰基甲氧基、甲基氨基甲酰基甲氧基、二乙基氨基甲酰基甲氧基、(4-乙氧基羰基-苯基氨基甲酰基)-甲氧基、叔丁氧基羰基甲氧基、乙氧基、2-甲氧基-乙氧基、2-氯-乙氧基、2-羧基乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1-(4-氟-苯基)-乙氧基、2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基、2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基、丙氧基、异丙氧基、2-氧代-丙氧基、2-羟基-丙氧基、3-羟基-丙氧基、2-羟基-2-甲基-丙氧基、3-溴-丙氧基、3-乙氧基-丙氧基、丁氧基、2-羟基-2-甲基-丁氧基、环戊氧基、烯丙氧基、氰基、氯基、氟基、甲磺酸、苄氧基、2-苯基苄氧基、2-二氟甲氧基-苄氧基、3-甲氧基-苄氧基、3-甲氧基羰基-苄氧基、3-羧基-苄氧基、3-氰基-苄氧基、4-甲氧基-苄氧基、4-氟-苄氧基、4-氰基-苄氧基、4-甲氧基羰基-苄氧基、4-羧基-苄氧基、4-羧基-3-羟基-苄氧基、4-甲磺酰基-苄氧基、3，4-二氟-苄氧基、3，5-二甲氧基-苄氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基、3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基、5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基、5-对甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基、5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(环丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、[1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基、异噁唑-3-基甲氧基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基、5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基、噻唑-2-基甲氧基、噻唑-4-基甲氧基、2-甲基-噻唑-4-基甲氧基、1-噻唑-2-基-乙氧基、噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基、4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基、2-吡唑-1-基-乙氧基、2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基、4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲氧基、4-羧基-噻唑-2-基甲氧基、5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、2-吗啉-4-基-乙氧基、3-哌啶-]-基-丙氧基、四氢-呋喃-2-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基、1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基、3H-咪唑-4-基甲氧基、吡啶-4-基-甲氧基、6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基和2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基；R3选自以下的基团氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、1-羟基-乙基、1-羟基-2-甲基-丙基、1-羟基-1-甲基-乙基、甲酰基、脲基、乙烯基、溴基、氯基、氰基、乙酰基、2-羟基-乙酰基、羧基、氮杂环丁烷-1-基、甲酰胺基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、异丙基氨基、叔丁基氨基、乙基-甲基-氨基、2-甲氧基-乙基氨基、环丙基甲基-氨基、2，3-二羟基-丙基氨基、1-甲基氨基-乙基、二甲基氨基甲基、1-氨基-1-甲基-乙基、2-氨基-1-羟基-1-甲基-乙基、乙酰基氨基、1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基、(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基、乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基、3-氯-丙烷-1-磺酰氨基、甲磺酰基氨基、乙基-甲磺酰基-氨基、异丙基-甲磺酰基-氨基、异丁基-甲磺酰基-氨基、环丁基-甲磺酰基-氨基、环戊基-甲磺酰基-氨基、环丙基甲基-甲磺酰基-氨基、(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基、(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基、(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基、2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基、(1-羟甲基-环丙基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-羧基-苄基)-甲磺酰基-氨基、烯丙基-甲磺酰基-氨基、乙酰基-甲磺酰基-氨基、苄基-甲磺酰基-氨基、羧基甲基-甲磺酰基-氨基、甲磺酰基氨基-甲基、1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基、甲磺酰基-甲基-氨基、1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基、甲磺酰基-丙基-氨基、甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基、甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基羰基-苄基)-氨基、甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基、甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基、(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基、氨磺酰基、甲基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、环丙基氨磺酰基、环丁基氨磺酰基、3-甲磺酰基-苯基、4-甲磺酰基-苯基、苄氧基、1H-吡唑-4-基、2H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、2-甲基-2H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲基-2H-吡唑-3-基、1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基、3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、异噁唑-3-基、5-甲基-异噁唑-3-基、3-环丙基-异噁唑-5-基、5-环丙基-异噁唑-3-基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基氨基、5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基、5-乙氧基甲基-异噁唑-3-基、5-异丙氧基甲基-异噁唑-3-基、5-羟甲基-异噁唑-3-基、4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基、3-甲氧基甲基-5-甲基-异噁唑-4-基、5-甲氧基甲基-3-甲基-异噁唑-4-基、5-环丙基-3-甲氧基甲基-异噁唑-4-基、3-环丙基-5-甲氧基甲基-异噁唑-4-基、(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基、3-甲氧基甲基-异噁唑-5-基)、3-甲基-异噁唑-5-基、甲磺酰基-(5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基、甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基、甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基、(4-羧基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡啶-4-基氨基、6-氟-吡啶-3-基、甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基、(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-1-磺酰基、3-羟基-吡咯烷-1-基、3-羟基-吡咯烷-1-磺酰基、5-氧代-吡咯烷-3-基、1-乙酰基-吡咯烷-2-基、1-乙酰基-吡咯烷-3-基、1-氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、1-甲基氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、4-甲基氨基甲酰基-5-氧代-吡咯烷-3-基、1-环丙烷羰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基、3-氨基-吡咯烷-1-基、3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、3-氰基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、(呋喃-3-基甲基)-氨基、四氢-呋喃-3-基、(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基、[1，3，4]噁二唑-2-基、[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基、5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、吗啉-4-基、2，6-二甲基-吗啉-4-基、2-吗啉-4-基-乙基氨基、吗啉-4-磺酰基、甲磺酰基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基、硫代吗啉-4-基、硫代吗啉-4-磺酰基、1-氧代-硫代吗啉-4-基、1，1-二氧化-异噻唑烷-2-基、2-氧代-噁唑烷-5-基、5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基、噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、1H-咪唑-2-基、2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、嘧啶-5-基、2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、4H-[1，2，4]三唑-3-基、5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、1H-四唑-5-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基、哌啶-1-基、4-氟-哌啶-1-基、4，4-二氟-哌啶-1-基、3-羟基-哌啶-1-基、4-羟基-哌啶-1-基、4-羟基-哌啶-1-磺酰基、4-氨基甲酰基-哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基和5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基；R4选自氢和甲基；R5选自甲基、乙基、异丙基和环丙基；R6选自以下的基团苯基、4-甲基-苯基、4-乙基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-羟基-苯基、4-溴-苯基、2-氯-苯基、2-氟-苯基、4-氟-苯基、2，4-二氟-苯基、3，4-二氟-苯基、4-溴-3-氟-苯基、3-氯-4-氟-苯基、4-氯-3-氟-苯基、2，4，5-三氟-苯基、3-氟-4-甲基-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、4-氟-3-羟基-苯基、2-乙氧基-4-氟-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氰基-苯基、4-氨基-苯基、4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基、4-吗啉-4-基-苯基、4-吡咯烷-1-基-苯基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、3-甲基-呋喃-2-基、噻吩-2-基、5-氯-噻吩-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基；前提条件是所述结构式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
优选的式I化合物包括这样的化合物其中R2为-OCH3、-O(CH)(CH3)2、-CH2CH3、或 其它优选的式I化合物包括R5为甲基的化合物。
本发明的一个优选方面包括这样的式I化合物其中R6的芳基是取代的苯基，所述苯基的取代基为一个或多个独立选自氟基、氯基、溴基、甲氧基和氰基的基团。
本发明的另一个优选方面包括下式Ic化合物及其药学上可接受的盐
其中Alk为烷基，R1、R3和R4为上文式I化合物中的定义。
本发明优选的化合物包括以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它们的药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供药用组合物，该组合物包含一种或多种式I化合物以及药学上可接受的载体介质。优选的药用组合物包含一种或多种下表1所列的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体介质。
本发明又一方面提供预防或治疗活体宿主(例如包括人在内的哺乳动物)的丙型肝炎感染及其相关疾病的方法，该方法包括给予所述感染的易感主体或被感染主体治疗有效量的式I化合物的步骤。
本发明另一方面提供预防或治疗活体宿主(例如包括人在内的哺乳动物)的丙型肝炎感染及其相关疾病的方法。此方法包括给予所述感染的易感主体或被感染主体治疗有效量的选自5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺的化合物。
以上式I化合物、它们的异构体和药学上可接受的盐具有抗病毒活性。本发明化合物对于抗丙型肝炎病毒特别有效，并且可用于预防和/或治疗活体宿主有关该病毒的感染和疾病。
已经完成的体外研究(基于细胞的研究和生物化学研究)证实了本发明化合物作为抗病毒药物的用途。例如在包含HCV复制子的人肝细胞系评价代表性化合物的抗病毒活性。此外，通过在RNA合成的酶学分析中检测化合物对病毒RdRp的抑制活性来测量其抗病毒活性。
本文使用的术语“本发明化合物”是指全部式I化合物、其药学上可接受的盐及其混合物。通过化学结构和/或化学命名识别本发明化合物。
本文使用的术语“烷基”是指直链或支链脂肪烃基，包含最多10个碳原子、优选最多6个碳原子，更优选1-4个碳原子。类似地，为了命名取代基在组合形式中使用的术语“烷基”或其任何变化，例如烷氧基(-O-烷基)、环烷基烷基(-烷基-环烷基)、芳基烷基(-烷基-芳基)、羟基烷基(-烷基-OH)、单烷基氨基(-NH-烷基)、氨基烷基(-烷基-NH2)、烷硫基(-S-烷基)、烷基亚磺酰基(-S(＝O)-烷基)、烷基磺酰基(-S(O)2-烷基)、烷基磺酸基(-O-S(O)2-烷基)等，也是指直链或支链脂肪烃基，包含最多10个碳原子、优选1-6个碳原子、更优选1-4个碳原子。此外，本文结构式中“alk”是指烷基，除非图示为二价，此时“alk”是指相应的亚烷基。另外，本文使用的术语“(C1-C6)烷基”是指含1-6个碳原子的烷基。
本文使用的术语“烯基”是指含有至少一个双键的2-7个碳原子的直链或支链脂肪烃基。这样的烯基部分可能存在E或Z构型；本发明化合物包括这两种构型。本文使用的术语“炔基”是指含有至少一个三键的2-7个碳原子的直链或支链脂肪烃基。
本文使用的术语“苯基”是指 “取代的苯基”是指被指定的取代基取代的苯基。
本文使用的术语“芳基”无论是单独或组合(例如“芳烷基”)使用是指含6-10个碳原子的芳族碳环基团，包括例如苯基和萘基。
本文使用的术语“杂芳基”是指环中含至少一个碳原子和一个或多个氧、氮或硫原子的5-6元芳族环基团，例如呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1-3-氧硫杂茂烷基、噻二唑基、四唑基等。
本文使用的本文使用的术语“环烷基”是指3-7个碳原子的非芳族碳环基团，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
本文使用的术语“环烷基氧基”是指-O-环烷基，其中环烷基为以上的定义。
本文使用的术语“多氟烷基”是指含一个或多个氟基的烷基，包括全氟烷基。实例包括三氟甲基和三氟乙基。本文使用的术语“多氟烷氧基”是指含一个或多个氟基的烷氧基，包括全氟烷氧基。实例包括三氟甲氧基和三氟乙氧基。
本文使用的术语“杂环”是指环中含至少一个碳原子以及1-4个独立选自氧、氮或硫原子的芳族环或非芳族环基团。杂环基的连接点可以是碳原子或杂原子。杂环基优选3-10元环、更优选4、5或6元环。杂环基的例子包括氮杂环丁烷基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嘧啶基、噁唑基、噁唑烷基、噻唑基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、异噁唑基、异噻唑基、吗啉基、硫代吗啉基、1，2，3-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1-3-氧硫杂茂烷基、噻二唑基、四唑基等。
本文使用的术语“酰氨基”是指-NR″C(＝O)R_，其中R″和R_独立为氢、烷基或环烷基。类似地，本文使用的术语“酰氨基烷基”是指-烷基-NR″C(＝O)R_，其中R″和R_为上文的定义。
本文使用的术语“烷氧基酰氨基”是指-NR″C(＝O)-烷基-烷氧基，其中R″、烷基和烷氧基为上文的定义。
本文使用的术语“甲酰胺基”是指-C(＝O)-NR″R_，其中R″和R_为上文的定义。
本文使用的术语“脲基”是指-NR′C(＝O)-NR″R_，其中R′为氢或烷基，R″和R_为上文的定义。
本文使用的术语“磺酰胺基”是指-SO2NR″R_或-NR″SO2R_，其中R″和R_为上文的定义。本文使用的取代的磺酰胺基是指-N(烷基)-SO2(烷基)，其中至少一个烷基被指定的取代基进一步取代。
本文使用的术语“乙酰基磺酰氨基”是指-N(SO2-R″)-(C(＝O)CH3)，其中R″为上文的定义。
本文使用的术语“杂环磺酰基”是指-SO2-HET，其中HET为以上定义的杂环基。优选的杂环磺酰基包括吡咯烷基磺酰基、哌啶基磺酰基、吗啉基磺酰基和硫代吗啉基磺酰基。
本文使用的术语“芳基氨基”是指-N(R″)-芳基，其中R″和芳基为上文的定义。本文使用的取代的芳基氨基是指其中的芳基被指定的取代基进一步取代的芳基氨基。
本文使用的术语“杂芳基氨基”是指-N(R″)-杂芳基，其中R″和杂芳基为上文的定义。本文使用的取代的杂芳基氨基是指其中的杂芳基被指定的取代基进一步取代的杂芳基氨基。
本文使用的取代的单烷基氨基是指-NH-烷基，其中烷基被指定的取代基进一步取代。类似地，本文使用的术语“环烷基-烷基氨基”是指以上定义的单烷基氨基，其中所述烷基被以上定义的环烷基进一步取代。
本文使用的术语“羧基”是指-C(＝O)OH。
本文使用的术语“羰基”无论是单独使用或与其它术语组合使用，例如“烷氧基羰基”，都是指-C(＝O)-。
本文使用的术语“烷基羰基”是指-C(＝O)-烷基，包括例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基和戊基羰基。类似地，本文使用的术语“环烷基羰基”是指-C(＝O)-环烷基。
本文使用的术语“羟基烷基羰基”是指-C(＝O)-烷基-OH。
本文使用的术语“烷氧基羰基”是指-C(＝O)-O-烷基，包括例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基和戊氧基羰基。
本文使用的术语“甲酰基”是指-C(＝O)-H。
本文使用的术语“巯基”是指-SH。
本文使用的术语“苄氧基”是指-OCH2-苯基。取代的苄氧基是苯基被指定的取代基进一步取代的苄氧基。
本文使用的术语“己烷”是指直链和支链己烷烃的溶剂混合物，其中所述溶剂混合物中大部分是正己烷，很少部分是支链己烷。
本文使用的术语“卤素”是指氯基、溴基、碘基或氟基。
本文使用的术语“卤代烷基”是指被以上定义的卤素进一步取代的以上定义的烷基。
术语“psig”是指磅/平方英寸(表压)。
本文使用的术语“HPLC”是指高效液相色谱。
本文使用的术语“TLC”是指薄层色谱。
本文使用的术语“互变异构体形式”是指通过氢原子迁移形成的两种或多种异构体结构。
本文使用的术语“氨基”是指-NH2。
本文使用的术语“2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基”是指 本文使用的术语“活体宿主”是指存活的并且能够被病毒例如丙型肝炎病毒感染的生物体；例如包括人在内的哺乳动物。
本发明化合物、它们的异构体形式及其药学上可接受的盐还可相互联合或者与其它生物活性药物联合用于治疗和预防活体宿主病毒感染(尤其是丙型肝炎感染)及疾病，所述其它生物活性药物包括但不限于以下化合物干扰素、聚乙二醇化干扰素、利巴韦林、蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂、小分子干扰RNA化合物、反义化合物、核苷酸类似物、核苷类似物、免疫球蛋白、免疫调节剂、肝保护药、抗炎药、抗生素、抗病毒药和抗感染化合物。这样的联合疗法还可包括将本发明化合物与其它药物或增效剂同时或序贯给药，例如阿昔洛韦、泛昔洛韦、缬更昔洛韦和相关化合物、利巴韦林和相关化合物、金刚烷胺和相关化合物、各种干扰素(例如α干扰素、β干扰素、γ干扰素等)以及干扰素的其它形式例如聚乙二醇化干扰素。另外，联合药物(例如利巴韦林与干扰素)可以作为多药联合疗法的附加联合药物与至少一种本发明化合物一起给药。
所述联合疗法可以序贯给予，即首先用一种药物治疗，然后用第二种药物治疗(例如其中的各种治疗包括的是不同的本发明化合物，或者其中一种治疗包括包括本发明化合物，而另一种治疗包括一种或多种生物活性药物)，或者可以用两种药物同时治疗。序贯疗法可以在完成第一种治疗后，在合理的时间内开始第二种治疗。用两种药物同时治疗可以采用同一日用药剂或分开的药剂。同时或序贯联合疗法的剂量将取决于联合疗法中各组分的吸收、分布、代谢及排泄的速率以及本领域熟练技术人员已知的其它因素。剂量还随需要缓解的疾病的严重程度不同而变化。需要进一步理解的是对于任何特定患者，具体剂量方案和进度可以在不同时间根据个体需要和指导给予联合疗法的人的专业判断而调整。
在另一个实施方案中，本发明化合物可与其它HCV聚合酶抑制剂联合治疗人的HCV。
在又一个实施方案中，本发明化合物可与HCV生活周期抑制剂(例如HCV细胞附着或病毒进入、HCV翻译、HCV RNA转录或复制、HCV成熟、装配或病毒释放的抑制剂)或者HCV酶活性(例如HCV核苷酸转移酶、解螺旋酶、蛋白酶或聚合酶)抑制剂联合治疗人的HCV。
本发明联合疗法包括本发明化合物与本发明其它化合物或本发明以外的其它化合物的任何化学上兼容的联合药物，只要所述联合药物不会消除本发明化合物的抗病毒活性或药用组合物自身的抗病毒活性。
本文使用的术语“α干扰素”是指抑制病毒复制和细胞增殖并调节免疫反应的高度同源特异性蛋白家族。通常，合适的α干扰素包括但不限于重组α-2b干扰素(例如INTRON-A干扰素，ScheringCorporation，Kenilworth，NJ)、重组α-2a干扰素(例如Roferon干扰素，Hoffmann-La Roche，Nutley，NJ)、重组α-2c干扰素(例如BEROFORALPHA 2干扰素，Boehringer Ingelheim Pharmaceutical，Inc.，Ridgefield，Conn.)、α-nl干扰素(是天然α干扰素的纯化混合物，例如SUMIFERON，Sumitomo，Japan，或者Wellferon α-nl干扰素(INS)，Glaxo-Wellcome Ltd.，London，Great Britain)、复合α干扰素(例如美国专利4,897,471和4,695,623介绍的干扰素(文献内容通过引用结合到本文，尤其是它的实施例7、8或9)和Amgen，Inc.，Newbury Park，Calif.的具体产品)、α-n3干扰素(一种天然干扰素混合物，可从Interferon Sciences以及Purdue Frederick Co.，Norwalk，Conn.(商品名ALFERON)获得)。优选使用α-2a或α-2b干扰素。在所有干扰素中，由于α-2b干扰素在全世界被广泛批准用于治疗慢性丙型肝炎感染，所以最优选α-2b干扰素。美国专利4,503,901介绍了α-2b干扰素的制备方法。
本文使用的术语“聚乙二醇化干扰素”是指聚乙二醇修饰的干扰素(优选α-2a和α-2b干扰素)轭合物。优选的聚乙二醇-α-2b干扰素轭合物是PEG.sub.12000-干扰素α2b。本文使用的词组“PEG.sub.12000-IFN α”是指例如根据国际申请WO 95/13090的方法制备并且在α-2a或α-2b干扰素氨基和平均分子量12000的聚乙二醇之间包含尿烷键的轭合物。
本发明化合物还可用于预防或消除细胞、组织或器官培养物的病毒感染以及其它体外应用。例如本发明化合物的包涵物补充到细胞或组织培养生长介质以及细胞或组织培养组分将会防止未受病毒感染的培养物被病毒感染或污染。在熟练技术人员确定的许多条件下，经过适当的处理期后本发明化合物可从感染或污染病毒的培养物或其它生物材料(例如血液)消除病毒。
本发明化合物可以与无机酸和有机酸(例如盐酸、硫酸、醋酸、乳酸等)以及与无机碱或有机碱(例如钠或钾的氢氧化物、哌啶、氢氧化铵等)形成有用的盐。式I化合物的药学上可接受的盐按照本领域技术人员熟悉的方法制备。例如将合适的本发明化合物溶于乙醇，加入约1.1当量氢氧化钠或氢氧化钾就可以制备钠盐或钾盐。药学上可接受的盐的例子列于下表3。
本发明化合物的异构体形式包括但不限于可能存在的杂环取代基的不同异构体。因此，本文图示的化学结构以及本发明化合物也包括所有可能的相应互变异构体形式。在某些情况下，这样的互变异构体可以通过本领域已知的方法拆分为单独的化合物。
本发明化合物可用于治疗活体宿主(例如包括人在内的哺乳动物)的HCV。本发明化合物可以单独或者作为药用组合物给予活体宿主。
包含一种或多种本发明化合物的药用组合物提供治疗丙型肝炎感染的方法。本发明抗病毒药用组合物包含作为活性成分的一种或多种以上式I化合物以及药学上可接受的载体介质或佐剂。
组合物可以制备为不同的形式用于给药，包括片剂、囊片、丸剂或糖锭，或者可以填充到合适的容器，例如胶囊剂，或者在为悬浮液时装入瓶中。本文使用的“药学上可接受的载体介质”根据所需的具体剂型包括任何溶剂、稀释剂、或其它液体赋形剂、分散或悬浮助剂、表面活性剂、等渗剂、增稠或乳化剂、防腐剂、固体粘合剂、润滑剂等。Remington′s Pharmaceutical Sciences，第12版，A.R.Gennaro(William and Wilkins，Baltimore，MD，2000)公开了用于配制药用组合物的各种载体以及已知的制备技术。除了与本发明抗病毒化合物不相容(例如产生任何不需要的生物作用或者与药用组合物的任何其它组分产生有害作用)的任何常规载体介质外，使用载体介质包括在本发明范围内。
在本发明药用组合物中，活性药物的剂量可以为组合物总重量(包括任何载体介质和/或佐剂)的至少0.5％并且通常不超过90％。优选活性药物的比例在5-50％组合物重量。
适合肠内或胃肠外给药的药用有机或无机的固体或液体载体介质可以用于构成组合物。明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、植物和动物的油脂和油、树胶、聚乙二醇或其它已知药用组分全都是合适的载体介质或赋形剂。
本发明化合物可以有效减弱病毒感染性的任何剂量和任何给药途径给予。因此，本文的表述“有效减弱病毒感染性的剂量”是指抗病毒药的无毒但是足以提供所需预防和/或治疗病毒感染的剂量。所需的准确剂量将随患者的不同而不同，取决于患者的种类、年龄及一般健康状况、感染的严重程度、具体的抗病毒药、给药模式等。
抗病毒化合物优选配制为单位剂型以便于给药且剂量均匀。“单位剂型”是指适合所治疗患者的抗病毒药的物理分散单位。每个剂量应当包含产生所需治疗效果的活性物质用量，可以只有活性物质或者结合所选药学载体介质和/或任何补充的活性物质。通常，给予的本发明抗病毒化合物为包含从约2mg至约7000mg抗病毒药物的剂量单位组合物，优选含约10mg至约2000mg。
考虑所治疗感染的性质和严重程度后，所述化合物可以口服、直肠、胃肠外(例如肌内注射、皮下注射、静脉输注等)、脑池内、阴道内、腹膜内、局部(例如用散剂、软膏或滴剂等)或吸入(例如用气雾剂等)给药。根据给药途径，为获得所需治疗效果，本发明化合物可以给予的剂量水平为每天约0.05至约100mg/kg患者体重，每天1次或多次。
为了给予上述日剂量，通常每天给予本发明化合物1-4次。但是，给予本发明化合物和组合物的准确方案必须根据所治疗患者的需要、给予的治疗类型以及临床医师的判断来确定。
鉴于本发明化合物对病毒RNA合成的抑制作用，预期这些化合物不仅可用于治疗性治疗病毒感染，而且可用于预防性治疗病毒感染。无论是治疗还是预防病毒感染，使用的剂量基本相同。
以下实施例进一步详细介绍本发明。这些实施例说明本发明代表性化合物的合适合成方法。但是，这些合成方法是用于示例说明本发明，而不是将本发明限于以下实施例。制备本发明化合物的初始原料是市售的或可以根据一种下述实施例或其它已知的化学方法方便地制备。
实施例1制备2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-N-甲基-甲酰胺a.制备化合物1(a)(2-呋喃-3-基-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在烘箱干燥的25mL三颈烧瓶中，在氩气氛、磁力搅拌下，将β-氧代-3-呋喃丙酸乙酯(2.22g，12.2mmol)溶于无水乙醇(4mL)。加入氯化锌(无水的，1.66g，12.2mmol)，磁力搅拌反应物直到均匀为止(20min)。将固体1，4-苯醌(1.32g，12.2mmol)加入在反应烧瓶顶上的玻璃棉隔热的侧臂加液漏斗(使用棉花塞)，漏斗盖有指形冷凝器。将反应物在油浴中加热直到温和回流，在18小时内热乙醇缓慢溶解1，4-苯醌并滴加到烧瓶中。将反应物冷却至室温，用水(约100mL)处理。用乙酸乙酯(3×75mL)萃取后，合并有机物，用Na2SO4干燥后蒸发。所得油状物用HPLC(硅胶，乙酸乙酯/己烷)提纯获得1.42g(43％)淡黄色结晶产物。
b.制备化合物1(b)(2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在烘箱干燥的50mL烧瓶中，在氩气氛下将化合物1(a)(1.42g，5.21mmol)、碳酸钾(磨碎的，2.16g，15.6mmol)和无水乙腈(20mL)混合。将甲基碘(3.25mL，52.2mmol)加入此混合物，将反应物加热回流18h。冷却反应物至室温，通过CeliteTM503(硅藻土)垫过滤后蒸发溶剂。所得固体用HPLC(硅胶，乙酸乙酯/己烷)提纯获得1.37g(92％)所需淡黄色结晶产物。
c.制备化合物1(c)(2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)在50mL烧瓶中将化合物1(b)(1.37g，4.78mmol)与氢氧化钾颗粒(0.4g，7.13mmol)和50％乙醇水溶液(35mL)混合。将混合物回流过夜后冷却至室温。蒸发掉一半溶剂，用3M HCl酸化，滤出白色固体沉淀，用水洗涤，于60℃真空干燥获得1.21g(97％)所需产物。
d.制备2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-N-甲基-甲酰胺在烘箱干燥的10mL烧瓶中，将化合物1(c)(0.05g，0.19mmol)在氩气氛下溶于无水四氢呋喃(THF)(3mL)。磁力搅拌下加入1，1’-羰基二咪唑(0.05g，0.31mmol)，将所得混合物温和加热至约50℃ 30min以驱除二氧化碳。加入过量甲胺(2.0M THF溶液，2mL)，连续加热4h。冷却反应物至室温，蒸发溶剂获得油状物，用HPLC提纯(反相C18，乙腈/水)。低压升华干燥后，分离出所需白色固体产物0.021g(39％)。
实施例2制备2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物2(a)(5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)以上中间体化合物基本按照实施例1步骤a的通用方法制备；但是，用苯甲酰基乙酸乙酯替代β-氧代-3-呋喃丙酸乙酯。
b.制备化合物2(b)(5-硫代甲基硫代羰基氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在敞开的25mL烧瓶中，在磁力搅拌下将四丁基硫酸氢铵(0.06g，0.177mmol)加入12M氢氧化钠(5mL)和二硫化碳(5mL)。加入化合物2(a)(0.5g，1.77mmol)和甲基碘(0.12mL，1.93mmol)，在室温剧烈搅拌混合物1h。将反应混合物倾入分液漏斗中，收集有机层，水层用二硫化碳(3×10mL)洗涤。合并有机物，用硫酸钠干燥，蒸发溶剂获得橙色油状物，用HPLC(硅胶，乙酸乙酯/己烷)提纯获得0.42g(63％)所需澄清油状产物。
c.制备化合物2(c)(2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在25mL烧瓶中，在-78℃、氩气氛下，将HF/吡啶(70％，2.56mL)加入1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(0.96g，3.36mmol)和化合物2(b)(0.42g，1.13mmol)的二氯甲烷(10mL)悬浮液。一旦加入完毕(20min)，将反应物转移到冰浴中，在0℃磁力搅拌1h。反应混合物倾入50∶50饱和NaHCO3水溶液/NaHSO3的溶液(100mL)中，萃取到乙醚(3×40mL)。有机物用硫酸钠干燥，蒸发溶剂。粗产物用HPLC(反相C18，乙腈/水)提纯获得0.12g(30％)所需黄色油状产物。
d.制备2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺基本按照实施例1步骤c和d的方法制备标题化合物；但是，步骤c中用化合物2(c)替代化合物1(b)。
实施例3制备2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物3(a)(3-(3，4-二氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)将丙二酸乙酯钾盐(7.46g，43.8mmol)和MgCl2(3.14g，33.0mmol)在无水THE(36mL)中混合，回流4h。向3，4-二氟苯甲酸(5.22g，33.0mmol)的无水THE(36mL)独立溶液一次性加入1，1’-羰基二咪唑(6.29g，38.8mmol)，加热混合物30min。然后在室温将第二批溶液加入MgCl2溶液。在室温搅拌反应混合物过夜(16h)。在冰浴中冷却反应烧瓶，加入HCl溶液(10mL浓HCl和20mL H2O)。在室温搅拌所得混合物1h。加入乙酸乙酯以萃取产物，合并的有机层用盐水和水洗涤，用硫酸钠干燥，浓缩得到油状残余物。粗产物用短快速柱(硅胶，10∶90乙酸乙酯/己烷)提纯获得7.0g(93％)所需乳白色油状产物。
b.制备化合物3(b)(2-(3，4-二氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将无水乙醇(10mL)加入装有无水ZnCl2(2.98g，21.9mmol，在烘箱中预干燥1h)的烘箱干燥的烧瓶中。然后将化合物3(a)(5.0g，21.9mmol)加入以上澄清溶液。将1，4-苯醌(2.37g，21.9mmol)加入带侧臂的加液漏斗(在漏斗底部垫有玻璃棉)，冷凝器装在加液漏斗的顶部。将烧瓶中的反应混合物用油浴缓慢加热至105℃。缓慢回流的乙醇通过加液漏斗的侧臂(缠绕玻璃棉和铝箔)，然后缓慢洗下1，4-苯醌过夜(18h)。冷却反应混合物至室温，用乙酸乙酯稀释，用盐水和水洗涤，用硫酸钠干燥。在浓缩后，残余物用快速柱色谱(硅胶，5-10％乙酸乙酯/己烷)提纯获得3.60g(52％)所需淡黄色固体产物。
c.制备化合物3(c)(2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将碳酸钾(276mg，2.0mmol)加入化合物3(b)(255mg，0.8mmol)的乙腈(5mL)溶液。将混合物加热回流30min，然后冷却至室温。加入甲基碘(249μl，4.0mmol)，搅拌反应混合物过夜。混合物用水稀释，萃取到乙酸乙酯。有机层用盐水洗涤后干燥。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，5∶95乙酸乙酯/己烷)获得235mg(88％)白色固体产物。
d.制备化合物3(d)(2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钠(10N，0.5mL)加入化合物3(c)(230mg，0.69mmol)的无水乙醇(8mL)热溶液。加热反应混合物至90℃，搅拌2h。在冷却至室温后，混合物用10％HCl酸化至pH2。所得悬浮液用乙酸乙酯萃取，用Na2SO4干燥，浓缩获得定量产量的白色固体(210mg)。产物直接用于下一步骤无需再提纯。
e.制备2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氩气氛下，将甲胺(0.45mL，2.0M THF溶液)加入化合物3(d)(91mg，0.30mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(5mL)溶液，然后加入六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(156mg，0.30mmol)。在室温搅拌所得反应混合物2h，用水稀释，用乙酸乙酯萃取，干燥后浓缩。粗产物用色谱法(硅胶，10∶90乙酸乙酯/己烷)提纯获得72mg(76％)白色固体产物。
实施例4制备2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物4(a)(3-(4-溴-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)在氩气氛下，将丙二酸乙酯钾盐(5.63g，33.08mmol)和氯化镁(2.37g，24.87mmol)的混合物在THF(60mL)中回流4h。在另一个反应容器中，在氩气氛下将1，1’-羰基二咪唑(4.76g，29.35mmol)加入4-溴苯甲酸(5.0g，24.87mmol)的THF(30mL)溶液，将溶液温和回流30min。将两批反应物都冷却至室温，将第二批溶液滴加到所述丙二酸乙酯/氯化镁混合物中。在室温搅拌反应物16h。将浓盐酸(10mL)和水(20mL)在加液漏斗中混合，在15min内滴加到反应混合物。旋转蒸发除去有机溶剂，产物用乙酸乙酯萃取几次。合并有机物，用盐水洗涤后浓缩。产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得6.07g(90％)所需橙色油状产物。
b.制备化合物4(b)(2-(4-溴-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将加液漏斗、烧瓶、搅拌桨和氯化锌(3.02g，22.13mmol)用烘箱干燥1h，在氩气氛下冷却。化合物4(a)(6.0g，22.13mmol)溶于乙醇(11mL)后加入装有氯化锌的烧瓶中。通过加液漏斗(缠绕玻璃棉和铝箔，并使用棉花塞)加入1，4-苯醌(2.39g，22.13mmol)。将反应物用油浴加热至105℃，同时调节乙醇含量，将其冷凝到加液漏斗以促进加入1，4-苯醌(18h)。1，4-苯醌消耗完毕后，冷却反应物至室温，加入乙酸乙酯，粗产物用盐水洗涤。水层用乙酸乙酯洗涤几次，合并有机物，浓缩。产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯，在15％乙酸乙酯/己烷溶液中超声波处理获得2.24g(28％)橙色固体产物。
c.制备化合物4(c)(2-(4-溴-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物4(b)(10.59g，29.32mmol)和乙腈(100mL)加入装有无水碳酸钾(10.13g，73.30mmol)的烘箱干燥的烧瓶中。将混合物回流1h，然后冷却至室温。加入2-碘丙烷(8.78mL，87.96mmol)，将反应混合物加热至回流温度16h。冷却反应混合物至室温，浓缩，溶于乙酸乙酯后过滤。真空浓缩滤液，重结晶(乙酸乙酯和己烷)粗产物获得9.38g(79％)所需棕褐色固体产物。
d.制备化合物4(d)(2-(4-溴-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾颗粒(1.0g，17.82mmol)加入化合物4(c)(2.02g，5.01mmol)的1∶1乙醇/水(25mL/25mL)悬浮液。将反应物加热回流2h。冷却反应混合物至室温，真空浓缩。无需酸化将产物萃取到乙酸乙酯。浓缩有机层，重结晶固体(乙酸乙酯和己烷)获得1.86g(99％)所需橙色固体产物。
e.制备化合物4(e)(2-(4-溴-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(1.40g，7.32mmol)、1-羟基苯并三唑(0.99g，7.32mmol)和甲胺(4.88mL，2.0MTHF溶液，9.75mmol)加入化合物4(d)(1.83g，4.88mmol)的二氯甲烷(35mL)溶液。在室温搅拌反应混合物16h，然后浓缩，溶于乙酸乙酯，用水洗涤。真空浓缩有机层，粗产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得1.24g(66％)所需黄色固体产物。
f.制备化合物4(f)(2-(4-氰基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将氰化铜(1.95g，21.81mmol)加入化合物4(e)(1.21g，3.12mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)(30mL)溶液。用油浴加热反应混合物至170℃。冷却反应物至室温，用水和乙酸乙酯稀释后，通过CeliteTM垫过滤，用乙酸乙酯和水冲洗。分离各层，真空浓缩有机层。粗产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得0.68g(65％)所需产物。
g.制备化合物4(g)(2-(4-氨基甲基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，HCl盐)将10％钯碳(0.10g)与水和浓盐酸(0.5mL)混合，加入装有化合物4(f)(0.68g，2.03mmol)的甲醇(15mL)溶液的反应烧瓶中。将反应烧瓶用Parr振荡器在55psig氢气氛下振荡16h。通过CeliteTM过滤反应混合物，用乙醇冲洗。真空浓缩滤液，重结晶(乙酸乙酯)粗产物获得0.65g(86％)所需深黄色固体产物。
h.制备2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将三乙胺(0.037mL，0.267mmol)加入化合物4(g)(50mg，0.133mmol)的二氯甲烷(10mL)悬浮液。将醋酸酐(0.015mL，0.160mmol)加入溶液，在室温搅拌反应物。在16h后，将二氯甲烷(10mL)和水(15mL)加入混合物，分离各层。真空浓缩有机物，粗产物用快速色谱(硅胶，乙醇/乙酸乙酯梯度)提纯获得50mg(96％)所需乳白色固体产物。
实施例5制备2-(4-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物5(a)(3-(4-苄氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)在氩气氛下，将丙二酸乙酯钾盐(9.92g，58.27mmol)和氯化镁(4.17g，43.81mmol)的混合物在THF(100mL)中回流4h。在另一个反应容器中，在氩气氛下将1，1’-羰基二咪唑(CDI)(8.38g，51.70mmol)加入4-苄氧基苯甲酸(10g，43.81mmol)的THF(60mL)溶液。将溶液温和回流30min。冷却两批反应物至室温，将第二批溶液滴加到所述丙二酸乙酯/氯化镁混合物中。在室温搅拌反应物过夜。在16h后，将盐酸溶液(20mL浓HCl和40mL水)加入反应混合物。真空除去有机溶剂，粗产物用乙酸乙酯萃取几次。合并有机物，用盐水洗涤后浓缩。产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得10g(77％)所需淡黄色固体产物。
b.制备化合物5(b)(2-(4-苄氧基-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物5(a)(10.0g，33.52mmol)溶于乙醇(15mL)，加入装有氯化锌(经烘箱干燥，4.57g，33.52mmol)的烘箱干燥的烧瓶中。将1，4-苯醌(3.62g，33.52mmol)加入加液漏斗(缠绕玻璃棉和铝箔，并且使用棉花塞)。用油浴加热反应混合物至100℃，同时调节乙醇含量，将其冷凝到加液漏斗以促进加入1，4-苯醌(18h)。1，4-苯醌消耗完毕后，冷却混合物至室温，加入乙酸乙酯，粗产物用盐水洗涤。水层用乙酸乙酯洗涤几次，合并有机物，真空浓缩。产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯，在15％乙酸乙酯/己烷溶液中超声波处理获得4.08g(31％)所需固体产物。
c.制备化合物5(c)(2-(4-苄氧基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物5(b)(4.07g，10.48mmol)和乙腈(60mL)加入装有碳酸钾(经烘箱干燥，3.62g，26.20mmol)的烘箱干燥的烧瓶中。将混合物回流1h，然后冷却至室温。加入2-碘丙烷(3.14mL，31.43mmol)，将混合物再次加热至回流温度。在16h后，冷却反应混合物至室温后浓缩，溶于乙酸乙酯，用水洗涤。真空浓缩有机物后用快速色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得4.07g(90％)黄色固体产物。
d.制备化合物5(d)(2-(4-苄氧基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾颗粒(0.5g，8.91mmol)加入化合物5(c)(1.00g，2.32mmol)的1∶1乙醇/水(20mL/20mL)悬浮液。回流加热反应混合物2h，然后冷却至室温。加入1M盐酸，滤出沉淀后干燥获得0.92g(99％)白色固体产物。
e.制备化合物5(e)(2-(4-苄氧基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下，将化合物5(d)(0.92g，2.48mmol)和六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基磷鎓(1.29g，2.48mmol)混合，用甲胺(20mL，2.0M THF溶液)处理。在室温搅拌溶液3h。浓缩反应混合物，溶于乙酸乙酯，用水洗涤。浓缩有机物后用快速色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得0.78g(76％)所需白色固体产物。
f.制备2-(4-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将10％钯碳(0.10g)与水的混合物加入化合物5(e)(0.78g，1.88mmol)与乙醇/乙酸乙酯溶液(20mL/10mL)的混合物。用Parr振荡器在55psig氢气氛下振荡反应混合物6h。通过CeliteTM过滤反应混合物，用乙酸乙酯和乙醇冲洗。浓缩滤液，重结晶(乙酸乙酯和己烷)粗产物获得0.57g(93％)所需乳白色固体产物。
实施例6制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物6(a)(3-(4-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)将4-氟苯甲酸(275g，1.96mol)的THF(1L)溶液在1小时内加入1，1’-羰基二咪唑(CDI)(381g，2.36mol)的THF(1L)溶液。在30℃搅拌反应混合物1h，然后在室温搅拌过夜。将氯化镁(186g，1.96mol)在5min内加入丙二酸乙酯钾盐(435g，2.56mol)的THF(2L)混合物。在封闭装置中搅拌所得混合物过夜。将第一种混合物在0.5小时内加入丙二酸酯混合物。在室温搅拌反应混合物几小时，然后升至30℃搅拌几小时。反应混合物用4N HCl(1.0L)处理，分离各层。水层用水(1L)稀释，用HCl(250mL)酸化直到约pH1，用乙酸乙酯(1L)洗涤。浓缩乙酸乙酯层获得65g粗产物。将最初有机层浓缩除去THF，用乙酸乙酯(1L)稀释，用水(1L)冲洗。将有机层与65g粗制产物混合后浓缩为油状物。油状物用乙酸乙酯(1L)稀释，用5％碳酸氢钠水溶液(1L)冲洗。浓缩有机层，真空蒸馏粗产物获得322g(78％)所需产物。
b.制备化合物6(b)(2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物6(a)(157g，0.75mol)加入装有氯化锌(100g，0.74mol)和乙醇(250mL)的烧瓶，用另外的乙醇(约50mL)洗涤。将1，4-苯醌(80g，0.74mol)与CeliteTM(40g)混合后加入加液漏斗，用玻璃棉轻轻塞住。加热反应混合物至95℃，以约4mL/min的速率加入1，4-苯醌。在1，4-苯醌消耗完毕后，冷却混合物至室温，加入乙酸乙酯(2L)，粗产物用水(1L)和盐水洗涤。过滤除去不溶杂质后浓缩滤液。在二氯甲烷(500mL)中搅拌所得固体，冷却至-20℃。再次过滤除去杂质。浓缩滤液，将粗产物与二氯甲烷(400mL)混合，冷却至-20℃后过滤。分离的固体用二氯甲烷冲洗，风干获得71.8g(32.3％)所需产物。
c.制备化合物6(c)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将碳酸铯(111.6g，343mmol)加入化合物6(b)(73.5g，245mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(250mL)溶液。用油浴加热反应混合物至50℃ 16h，然后冷却至室温。过滤除去固体杂质，滤液用盐水和叔丁基甲基醚稀释。分离各层，水层用叔丁基甲基醚冲洗几次。合并有机层后浓缩。过滤分离出过夜形成的固体，用己烷冲洗获得约28g所需产物。滤液用柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯又获得47.2g所需产物。
d.制备化合物6(d)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在1h内将溴(0.75mL，0.014mol)的无水二噁烷(20mL)溶液滴加到化合物6(c)(按照前面的步骤制备)(4.59g，0.014mol)的无水二噁烷(50mL)溶液中。在氩气氛、室温下，将反应混合物在300瓦灯照明下搅拌1h。再次加入3滴溴，搅拌反应物过夜。浓缩反应混合物至1/2体积，用水稀释，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥后浓缩。粗产物用HPLC提纯(反相，乙腈/水梯度)获得所需白色固体产物。
e.制备化合物6(e)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将装有碳酸铯(经干燥的，0.271g)的烘箱干燥的烧瓶在氩气氛下放置到干燥袋，加入化合物6(d)(0.250g，0.594mmol)、三(二亚苄基丙酮)-二钯(O)(0.0163g，0.0178mmol)和rac-2，2-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(外消旋混合物，0.011g，0.0177mmol)。将烧瓶从干燥袋取出，净化，用氩气排空(3x)。然后依次将无水甲苯(1.0mL)、吡咯烷(0.059mL)加入烧瓶。用油浴加热反应混合物至95℃过夜，然后冷却至室温，用乙醚稀释，通过CeliteTM垫过滤，用乙醚洗涤。蒸发溶剂，粗产物用快速色谱提纯(硅胶，乙酸乙酯/己烷)获得0.117g(49％)所需黄色油状产物。
f.制备化合物6(f)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾(1粒)加入化合物6(e)(0.114g，0.277mmol)的2∶1乙醇/水(2.0mL/1.0mL)溶液中。回流加热反应混合物2h，然后在室温搅拌过夜。通过蒸发将乙醇从混合物中除去。将残留的油状物溶于水，用3N盐酸酸化直到形成固体(约pH7.5)。滤出黄色固体获得0.09g(85％)所需产物。
g.制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氩气氛下，将六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基磷鎓(0.107g，0.183mmol)加入在烘箱干燥的烧瓶中的化合物6(f)SBE-0628-198(79.0mg，0.206mmol)的甲胺(3.0mL，2.0M THF溶液)溶液。在室温搅拌反应混合物6h，然后真空浓缩。所得油状物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷)提纯获得0.045g(63％)黄色固体产物。
实施例7制备5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物7(a)(5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将碘化钾(28mg，0.167mmol)和碳酸钾(0.69g，5.00mmol)加入化合物6(b)(按照实施例6的方法制备)(0.50g，1.67mmol)的2-丁酮(20mL)溶液。在室温搅拌反应混合物10min。加入氯代二氟乙酸乙酯(0.32mL，2.50mmol)，将反应物回流16h。冷却反应物至室温后真空浓缩。粗产物溶于乙酸乙酯，用水和1M盐酸洗涤。浓缩产物后用快速色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得130mg(22％)所需白色固体产物。
b.制备化合物7(b)(5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾颗粒(0.50g，8.91mmol)加入化合物7(a)(0.13g，0.371mmol)的1∶1乙醇/水(7mL/7mL)悬浮液。回流加热反应混合物1.5h。冷却反应混合物至室温后真空浓缩。加入1M盐酸直到溶液变为酸性，形成沉淀。滤出固体，干燥获得120mg(100％)所需白色固体产物。
c.制备5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.11g，0.558mmol)、1-羟基苯并三唑(75mg，0.558mmol)和甲胺(2.0M THF溶液，0.37mL，0.745mmol)加入化合物7(b)(0.12g，0.372mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液。在室温搅拌反应混合物16h，然后浓缩，溶于乙酸乙酯，用水洗涤。浓缩有机层，粗产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得87mg(70％)所需白色固体产物。
实施例8制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺标题化合物(0.038g，黄色固体)基本按照实施例6的通用方法制备；但是，在步骤e不使用干燥袋，用2-甲氧基乙胺替代吡咯烷。此外，标题化合物用反相HPLC提纯(用60％-90％乙腈/水梯度)。
实施例9制备5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物9(a)(3-甲氧基-6-甲基-2-苯基氯化黄_)在0℃，将无水HCl气体通入2-羟基-5-甲基苯甲醛(2.0g，14.69mmol)和2-甲氧基苯乙酮(2mL，14.51mmol)的乙酸乙酯(28mL)和乙醇(7mL)溶液1h。然后盖上反应物，放入冰箱56h。加入乙醚直到形成沉淀。过滤分离固体获得3.73g(88％)所需盐。
b.制备化合物9(b)(5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)将过氧化氢(7.5mL，72.8mmol)加入悬浮于50％甲醇水溶液(72mL)的化合物9(a)(3.5g，12.20mmol)。将反应物加热至回流温度过夜，冷却至室温，用乙醚稀释。分离各层，水相用乙醚(2x)萃取。合并有机物，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)后蒸发。硅胶柱色谱提纯(用5∶1己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂)得到736mg(22.6％)所需黄色固体化合物。
c.制备化合物9(c)(5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾水溶液(4N，12mL)加入化合物9(b)(655mg，2.46mmol)的甲醇(15mL)悬浮液。在高温搅拌反应物过夜。冷却混合物至室温，用1N盐酸酸化至pH2。通过抽吸过滤收集沉淀，用水洗涤后干燥得到471mg(76％)所需甲酸。
d.制备5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺化合物9(c)(125mg，0.495mmol)的无水二氯甲烷(2mL)溶液中依次加入甲胺(0.495mL 2M THF溶液，0.99mmol)、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(142mg，0.742mmol)和羟基苯并三唑(100mg，0.742mmol)。在室温、氩气氛下搅拌反应物过夜，用1N盐酸猝灭，用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)后蒸发。硅胶柱色谱提纯(用二氯甲烷作为洗脱剂)得到49mg(37％)白色固体标题产物。
实施例10制备5-甲基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物10(a)(1-(4-氟-苯基)-2-甲氧基-乙酮)在0℃、氩气氛下，将4-氟苯甲酰氯(25.6g，161mmol)的乙腈(60mL)溶液滴加到三甲基甲硅烷基重氮甲烷(96mL 2M溶液，193.2mmol)和三乙胺(27mL，193.2mmol)的无水乙腈(250mL)溶液。在0℃搅拌反应物2h，盖上后放入冰箱过夜。旋转蒸发除去溶剂，残余物溶于饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取。有机物用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)后蒸发得到25.16g黄色固体。将固体溶于无水甲醇(200mL)，加入三氟化硼乙醚合物(19.4mL，161mmol)。在室温搅拌反应物2h，旋转蒸发除去溶剂。残余物溶于乙醚，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)后蒸发。硅胶柱色谱提纯(5∶1己烷/乙酸乙酯)获得18.77g(69％)所需橙色固体产物。
b.制备5-甲基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺标题化合物基本按照实施例9步骤a-b的方法制备；但是在步骤a中，用2-甲氧基-4′-氟苯乙酮替代2-甲氧基苯乙酮且用化合物10(a)替代2-甲氧基苯乙酮。
实施例11制备2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物11(a)(5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)化合物11(a)基本按照实施例3步骤d的通用方法制备；但是，用化合物2(a)替代化合物3(c)。
b.制备树脂11(b) 将4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基甲基官能化苯乙烯/二乙烯基苯共聚物(2g；Aldrich，0.9mmol/g)在1％乙酸的二氯乙烷(20mL)溶液中溶胀，然后排干。依次加入1％乙酸的二氯乙烷(20mL)溶液、甲胺(2MTHF溶液，4mL)，将混合物超声波处理20min。让树脂混合物在室温静置16h。加入超声波处理的乙酰氧基硼氢化钠(422mg，2mmol)的1％乙酸/二氯乙烷(5mL)悬浮液，然后在室温温和搅拌16h。加入甲醇(5mL)，排掉溶剂。然后将树脂用甲醇和二氯甲烷充分洗涤。重复反应以确保连接醛的树脂完全耗尽。将干燥树脂直接用于下一步骤无需表征。
c.制备树脂11(c)
将树脂11(b)在DMF(6mL)中溶胀，然后依次加入化合物11(a)(325mg，1.5mmol)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基磷鎓(780mg，1.5mmol；NovaBiochem)、二异丙基乙胺(0.523mL，3mmol)和DMY(4mL)。将反应混合物在氮气氛下温和搅拌4h，然后排干。树脂用DMY(6×10mL)、甲醇(6×10mL)和二氯甲烷(6×10mL)充分洗涤后真空干燥。步骤d使用干燥的树脂。
将少量样品用25％三氟乙酸(TFA)/二氯甲烷(CH2Cl2)处理以定性评价树脂加载。在30min后，过滤TFA-CH2Cl2混合物，将滤液蒸发至干。经LC-MS和NMR表征用TFA处理的干燥产物证实树脂加载成功。
d.制备2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸铯(325mg，1mmol)与DMF(2mL)混合，加热至75℃ 15min。加入固体树脂11(c)(150mg，约0.135mmol)，然后加入2，2，2-三氟乙基碘(210mg，1mmol)和DMF(2mL)。将反应混合物在氮气氛下于75℃加热18h。冷却树脂至室温，用DMF(6×10mL)、甲醇(6×10mL)和二氯甲烷(CH2Cl2)(6×10mL)充分洗涤后真空干燥。干燥的树脂用25％TFA/CH2Cl2处理60min。过滤TFA-CH2Cl2混合物，将滤液蒸发至干。将干燥的粗产物在Gilson HPLC-MS半制备型系统进行反相HPLC(用含0.1％乙酸的乙腈/水洗脱)提纯获得12.7mg(27％)所需产物。
实施例12制备2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物12(a)(i)和化合物12(a)(ii)(2-(4-氟-苯基)-5羟基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯和2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛及磁力搅拌下，在烘箱干燥的烧瓶中加入4-氟苯甲酰基乙酸甲酯(4.0g，20.4mmol)、氯化锌(无水的，2.73g，20.4mmol)和无水乙醇(8mL)。将固体1，4-苯醌(2.21g，20.4mmol)加入反应物烧瓶顶部的加液漏斗。将反应物在油浴中加热直到温和回流，同时在18小时内热乙醇缓慢溶解1，4-苯醌并滴加到烧瓶中。冷却反应物至室温，用乙酸乙酯(40mL)和水稀释。用乙酸乙酯(2x)萃取后，合并有机物，用硫酸钠干燥，通过硅胶过滤后蒸发。过滤所得残余物，然后用HPLC提纯(硅胶，40％乙酸乙酯/己烷)，将粗产物用热乙酸乙酯/己烷重结晶进一步提纯，获得2.09g(36％)化合物12(a)(i)和化合物12(a)(ii)的混合物。
b.制备化合物12(b)(i)和化合物12(b)(ii)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯和2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)。
在氩气氛下，将甲基碘(0.43mL，6.99mmol)加入化合物12(a)(i)及12(a)(ii)(1.00g，3.49mmol)、碳酸钾(磨碎的，1.21g，8.73mmol)和无水乙腈(15mL)的混合物。在氩气氛下回流加热反应混合物18h，然后冷却至室温，搅拌24h。混合物用乙腈(10mL)稀释，过滤，然后蒸发溶剂。粗制固体用60∶40乙酸乙酯/己烷稀释，再次过滤，用HPLC(硅胶，乙酸乙酯/己烷)提纯获得0.85g(78％)所需产物。
c.制备化合物12(c)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)将化合物混合物12(b)(0.85g，2.70mmol)与氢氧化钾颗粒((0.23g，4.06mmol)在乙醇(24mL)和水(4mL)中混合。温和回流混合物过夜，冷却至室温。旋转蒸发除去溶剂，将剩余固体溶于水。用3MHCl酸化，析出固体后滤出，用水和己烷洗涤，真空部分干燥获得0.84g所需产物。
d.制备化合物12(d)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下将1，1’-羰基二咪唑(42mg，0.262mmol)加入化合物12(c)(50mg，0.175mmol)的无水THF(3mL)溶液。将反应混合物温和加热30min以驱除二氧化碳，此后加入过量乙胺(40％(重量)水溶液，1mL)。在室温搅拌反应混合物过夜。蒸发溶剂，粗产物用HPLC提纯(反相C18，含1mL二甲亚砜的乙腈/水，2x)。旋转蒸发除去乙腈，过滤分离固体，用水和己烷洗涤获得14.3mg(28％)所需产物。
实施例13制备6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物13(a)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将溴(127mg，0.795mmol)的无水二噁烷(1mL)溶液在20min内滴加到化合物12(b)(ii)(基本按照实施例12步骤b的方法制备)(250mg，0.795mmol)的无水二噁烷(3mL)溶液中。在300瓦灯光照射及氩气氛下，在室温搅拌反应物3h。反应混合物用水稀释，滤出固体，用水和己烷洗涤，真空烘箱干燥。粗产物用HPLC提纯(反相，乙腈/水梯度)获得47mg(15％)所需白色固体产物。
b.制备6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺标题化合物基本按照实施例1步骤c和d的通用方法制备；但是，步骤c中使用化合物13(a)替代化合物1(b)。
实施例14制备5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物14(a)(i)和化合物14(a)(ii)(5-羟基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯和5-羟基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将无水乙醇(30mL)和苯甲酰基乙酸乙酯(9.9mL，57.3mmol)加入装有无水ZnCl2(7.8g，57.3mmol，烘箱预干燥1h)的烘箱干燥的烧瓶中。将甲基-1，4-苯醌(7.0g，57.3mmol)加入带侧臂的加液漏斗(漏斗底部垫有玻璃棉)，冷凝器装在加液漏斗的顶部。烧瓶中的反应混合物用油浴缓慢加热。回流的乙醇通过加液漏斗的侧臂(缠绕玻璃棉和铝箔)，然后缓慢洗下甲基-1，4-苯醌过夜(18h)。冷却反应混合物至室温，用乙酸乙酯(约200mL)稀释，用水(2×300mL)洗涤，用硫酸钠干燥。在浓缩后，残余物用柱色谱提纯(干燥加载于硅胶，乙酸乙酯/己烷溶剂梯度)，分两批用热乙酸乙酯/己烷结晶，获得化合物14(a)(i)和化合物14(a)(ii)的混合物，直接用于下一步骤无需再提纯。
b.制备化合物14(b)(i)和化合物14(b)(ii)(5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯和5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在烘箱干燥的50mL烧瓶中，在氩气氛下将化合物混合物14(a)(1.00g，3.37mmol)、碳酸钾(磨碎的，1.16g，8.42mmol)和无水乙腈(20mL)混合。将甲基碘(0.42mL，6.75mmol)加入此混合物，在氩气氛下加热回流反应物3h。冷却反应混合物至室温，旋转蒸发除去溶剂。残余物用乙酸乙酯稀释，过滤后蒸发溶剂。所得油状物用己烷稀释，过滤分离固体。粗产物用HPLC(硅胶，乙酸乙酯/己烷)提纯获得0.135g化合物14(b)(i)和0.432g化合物14(b)(ii)。
c.制备5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N)-甲基)-甲酰胺标题化合物基本按照实施例12步骤c和d的通用方法制备；但是，步骤c中使用化合物14(b)(i)替代化合物12(b)。
实施例15制备6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物15(a)(6-(3-叔丁氧基羰基氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将无水碳酸铯(270mg，0.830mmol)、双(二亚苄基丙酮)-二钯(O)(11mg，0.0119mmol)、rac-2，2-双(二苯基膦基)-1，1-联萘(11mg，0.0178mmol)、3-叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(0.132g，0.712mmol)和化合物6(d)(按照实施例6的方法制备)(250mg，0.593mmol)放入烘箱干燥的两颈烧瓶，将其脱气并用氩气净化几次。将无水甲苯(2mL)注射到反应混合物，反应烧瓶用氩气净化。在氩气氛、80℃下搅拌反应物18h，然后冷却至室温，用乙醚(8mL)稀释后通过硅胶垫过滤。蒸发溶剂，所得油状物用HPLC(反相，乙腈/水梯度)提纯获得所需产物。
b.制备化合物15(b)(6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)将化合物15(a)与三个氢氧化钾颗粒(约0.4g)在乙醇(30mL)和水中混合。将混合物温和回流过夜，冷却至室温。混合物用6M乙酸酸化至约pH6，用饱和碳酸氢钠水溶液处理直到形成沉淀。滤出固体，用水和己烷冲洗，真空干燥获得86mg所需产物。
c.制备6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氩气氛下，将六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(123mg，0.216mmol)加入甲胺(10mL，2.0M THF溶液)和化合物15(b)(86mg，0.216mmol)在无水DMF(5mL)的混合物。在室温搅拌所得反应混合物30min，用旋转蒸发器浓缩。粗制固体用超声波处理后溶于乙酸乙酯。溶液用水洗涤，干燥后浓缩。粗产物用制备型HPLC(反相C18，乙腈/水，用4滴二甲亚砜溶解产物)提纯获得20mg标题产物。
实施例16制备6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备16(a)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)将化合物6(c)(按照实施例6的方法制备)(18.5g，5.4mmol)加入搅拌下的氢氧化钾(9.1g，0.612mol)的1∶1乙醇/水(200mL)溶液。在回流温度搅拌12h后，除去溶剂，将剩余浆状物溶于水，用叔丁基甲基醚萃取。丢弃有机层，水层用3N HCl酸化。过滤分离固体，用水和己烷冲洗，在60℃真空烘箱干燥获得15.0g(88％)所需产物。
b.制备化合物16(b)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸)将500mL三颈烧瓶装上温度计、机械搅拌器、用于固体的加液漏斗，向烧瓶中倾入(70％)浓硝酸(200mL)和冰醋酸(50mL)的(4∶1)混合物。用乙醇/干冰浴冷却溶液至-10℃。在15min内逐量加入化合物16(a)(按照前面步骤的方法制备)(10.0g，31.8mmol)。在-10℃搅拌反应物1h，让其升至10℃再搅拌4h。将悬浮液小心倾入冰冷水中，过滤收集沉淀，用水充分洗涤，然后风干。黄色粉末为4-和6-硝基异构体混合物(16∶84)。重结晶分离各异构体(滴加含2mL己烷的150mL乙酸乙酯直到变浑浊)获得8.2g(72％)所需黄色粉末状产物。
c.制备化合物16(c)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在无水氩气氛下，将1-羟基苯并三唑(纯度98％，2.82g，20.9mmol)、无水二氯甲烷(70mL)依次加入100mL干燥烧瓶中的化合物16(b)(5g，13.9mmol)。然后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基碳化二亚胺盐酸盐(4g，20.9mmol)。最后，将甲胺溶液(2M THF溶液，13.9mL，27.8mol)加入浆状物，同时剧烈搅拌。在室温搅拌反应混合物过夜。反应混合物用二氯甲烷(120mL)稀释，然后用水(3x)和盐水(3x)洗涤。分离有机层，用硫酸镁干燥后通过硅胶垫过滤，用乙酸乙酯冲洗。浓缩有机层得到5.01g(97％)所需产物。
d.制备6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺超声波处理的化合物16(c)(按照以上步骤c制备)(2.0g，10.7mmol)的乙酸乙酯(125mL)悬浮液中加入10％活性钯碳(200mg，10％重量)。在50psig氢气氛下将混合物用Parr振荡器搅拌过夜。然后通过CeliteTM垫过滤反应物，用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)混合物冲洗。浓缩滤液获得1.78g(97％)所需的纯净化合物。
实施例17制备6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物17(a)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸)以上中间体化合物基本按照实施例16步骤b的通用方法制备；但是，用化合物12(c)替代化合物16(a)。
b.制备化合物17(b)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)化合物17(a)(2.0g，6.04mmol)的无水二氯甲烷(50mL)悬浮液中依次加入甲胺(6mL，2M THF溶液)、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)(1.74g，9.06mmol)和羟基苯并三唑(1.22g，9.06mmol)。搅拌混合物过夜。反应物用水(100mL)猝灭，用二氯甲烷(50mL)稀释。分离各层，水相用二氯甲烷(3x)萃取。合并的有机物依次用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩。油状物用己烷/乙醚(3∶1)研磨获得黄色固体，将其滤出，风干。此反应获得2.0g(97％)所需化合物。
c.制备6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺标题化合物基本按照实施例16步骤d的通用方法制备；但是，用化合物17(b)替代化合物16(c)。
实施例18制备6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将二异丙基乙胺(83.2μl，477μmol)、醋酸酐(239μmol)依次加入6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根据实施例17制备)(75mg，239μmol)的无水三氯甲烷(3mL)溶液。在1h后，反应物用水(3mL)猝灭。在浓缩至干后，粗制油状物用HPLC提纯(反相，C18，含0.1％乙酸的乙腈/水)获得73mg(87％)标题化合物。
实施例19制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根据实施例16制备)(55mg，161μmol)溶于无水乙醚(2mL)。将三乙胺(25μL，193μmol)加入反应混合物，然后缓慢加入硫酸二甲酯(17μL，177μmol)。在2h后加入水(1mL)。将反应物浓缩至干，粗产物用HPLC提纯(反相)获得32mg(56％)纯净产物。
实施例20制备6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺标题化合物(35mg，59％)基本按照实施例19的通用方法制备，但是将等当量的三乙胺和硫酸二甲酯加倍。
实施例21制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氩气氛下，将6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根据实施例16制备)(100mg，292μmol)溶于无水二氯甲烷(3mL)。用冰浴冷却反应物至0℃。在氩气氛下混合吡啶(16.83μL，321μmol)和甲磺酰氯(22.61μL，292μmol)，然后滴加到第一种苯胺溶液。让反应混合物升至室温1h。反应混合物用水(20mL)稀释，用二氯甲烷(3×10mL)萃取。合并的有机层用1N HCl溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，真空浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，20-50％乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得68mg(56％)产物。
一种制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺的替代方法如下a.制备化合物21(a)(3-(4-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)丙二酸乙酯钾盐(1.58kg，9.28mol)的THF(8.0L)浆状物中一次性加入氯化镁(0.68kg，7.14mol)。在65-70℃搅拌放热的反应物6h，然后在室温搅拌过夜。同时，将氟代苯甲酸(1.00kg，7.14mol)的THF(3.7L)溶液缓慢加入1，1’-羰基二咪唑(1.39kg，8.56mol)的THF(3.7L)混合物中，在30℃搅拌2h。在20-30℃，将溶液于0.25小时内加入所述丙二酸乙酯混合物，在30℃搅拌过夜。
将混合物冷却至20℃，用稀HCl(4N，7.0L)中和，除去水层。将溶液浓缩，高真空蒸馏收集产物。将所得溶液溶于乙酸乙酯，用5％碳酸氢钠冲洗。浓缩有机层，蒸馏收集产物获得1.36kg所需无色油状产物。
化合物21(a)还可以根据以下方法制备在氮气氛下，将甲苯(7.20kg)加入装有叔丁醇钾(2.60kg，23.17mol)的烧瓶。搅拌混合物，然后在20min内加入碳酸二乙酯(6.61kg，55.96mol)。在1h内将反应物加热至＞78℃。冷却反应物至约70℃，在1h内加入4-氟苯乙酮(2.00kg，14.91mol)，用甲苯(0.3kg)冲洗。在约70-75℃再搅拌反应物1h。冷却反应物至室温，搅拌过夜。加入盐酸和水(3.3L浓HCl/8.7kg水)的溶液，将反应物混合10mm。分离各层，水层用水(2.0L)和5％碳酸氢钠(0.1kg)冲洗。真空蒸馏分离产物，获得2.44kg(80％)所需产物。
b.制备化合物21(b)(2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在105℃，将对苯醌(617g，5.71mol)的THF(3.6L)溶液在6h内加入无水氯化锌(778-810g，约5.7mol)和化合物21(a)(1200g，5.71mol)的乙醇(2L)溶液中，蒸馏除去THF以维持该温度。在1h后，将反应物用水/乙酸乙酯(6L/8L)猝灭。过滤除去不溶物质，有机层用水(3L)洗涤后浓缩至干。将固体用二氯甲烷(2L)制成浆状物，过滤。将分离的固体悬浮于乙醇(2L)，搅拌，冷却至＜0℃。过滤收集固体获得1012g所需白色固体产物。
1H NMR，CDCl3(300MHz)8.02(m，2H)；7.51(d，1H，J＝2.90Hz)；7.38(d，1H)；7.16(m，2H)；6，88(dd，1H，J-8.70，2.79)；5.09(s，1H)；4.40(q，2H，J＝7.2Hz)；1.40(t，3H，J＝7.20Hz)。质谱(M+1)＝301。
c.制备化合物21(c)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在10分钟内，将化合物21(b)(2.35kg，7.83mol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(8.3L)溶液用碳酸铯(5.10kg。15.65mol)处理。加入2-溴丙烷(2.98kg，24.26mol)，然后将混合物在50℃加热过夜。将反应物加入稀氢氧化铵(1.8L)后搅拌30min。混合物用水(11.8L)稀释，用庚烷(14.7L)萃取。分离各层，有机层用水冲洗。通过旋转蒸发浓缩，获得油状物，油状物固化得到定量产量的产物。
1H NMR，CDCl3(300MHz)8.02(m，2H)；7.56(d，1H，J＝2.34Hz)；7.40(d，1H，J＝8.79Hz)；7.16(t，2H，J＝8.79Hz)；6.95(dd，1H，J-8.79Hz)，4.59(m，1H)，4.41(q，2H，J＝7.03Hz)和1.39(m，9H)。质谱(M+1)＝343。
d.制备化合物21(d)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物21(c)(2.68kg，7.83mol)的氯仿溶液缓慢加入氯仿(13.4kg，也可使用乙醇)和70％硝酸(6.7kg)的冷却混合物(约20℃)。在1h后，让混合物升至室温，用水(8.6L)稀释。分离有机层，洗涤后浓缩为固体。将粗产物与叔丁基甲基醚混合并搅拌1h。过滤收集固体，用庚烷冲洗，干燥获得2.43kg(80％)所需产物。
1H NMR，CDCl3(300MHz)8.05(m，2H)；8.00(s，1H)，7.76(s，1H)，7.20(m，2H)，4.71(七重峰，1H，J＝6.00Hz)；4.42(q，2H，J＝7.20Hz)；1.45(d，6H，J＝6.00Hz)；1.41(t，3H，J＝7.20Hz)。质谱(M+1)＝388。
e.制备化合物21(e)(6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物21(d)(285.10g，0.736mol)与乙酸异丙酯(1L)在厚壁Parr瓶中混合。将10％钯碳(16.51g)用乙酸异丙酯(1200mL)小心润湿后洗入所述Parr瓶。将反应混合物在0-50psig氢气氛下用Parr振荡器氢化，直到停止吸收氢气。通过CeliteTM过滤混合物，用乙酸异丙酯(1L)冲洗。通过旋转蒸发浓缩滤液，分离出剩余润湿固体。
用287.52g(0.74mol)化合物21(d)、16.67g 10％钯碳和1200mL醋酸异丙酯重复以上反应，合并产物，在下一步骤直接使用。
f.制备化合物21(f)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物21(e)(约1.48mol)溶于二氯甲烷(5.6L)在冰/乙醇浴中冷却。一次性加入甲烷磺酰氯(186.27g，1.63mol)，然后在25min内滴加二异丙基乙胺(210.16g，1.63mol)。让反应物升至室温，在氮气氛下搅拌约36h。反应物用水(2L)分配，分离各层，有机层用水(3×2L)冲洗。合并的水层再用二氯甲烷(500mL)萃取，合并有机层。通过旋转蒸发浓缩有机物。在浓缩期间且开始析出产物后缓慢加入乙醇。除去二氯甲烷后，混合物用叔丁基甲基醚(500mL)稀释。过滤分离产物，风干获得603.1g产物(90.8％)和二取代的胺(8.9％)的混合物。
1H NMR，DMSO(300MHz)9.00(s，1H)；8.05(m，3H)；7.60(s，1H)；7.53(s，1H)；7.39(dd，J＝8.8 & 8.8Hz，2H)；4.73(七重峰，J＝5.9Hz，1H)；4.32(q，J＝7.0Hz，2H)；3.00(s，3H)；1.37(d，J＝5.9Hz，6H)；1.32(t，J＝7.0Hz，3H)，g.制备化合物21(g)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-甲酸)将化合物21(f)(570g)加入乙醇(6L)和1N NaOH(6L)溶液。将溶液缓慢加热至约73℃并保持几小时。然后撤去加热装置，当混合物达到约50℃，加入6N HCl直到pH为约2。搅拌混合物15min，通过过滤快速分离固体，依次用50/50乙醇/水(500mL)、水(500mL)冲洗。真空烘箱干燥固体，获得513g所需产物。
1H NMR，DMSO(300MHz)(基本如上制备的化合物21(g))8.97(s，1H)；8.05(m，2H)；7.58(s，1H)；7.54(s，1H)；7.38(dd，J＝8.8&8.8Hz，2H)；4.69(七重峰，J＝5.9Hz，1H)；2.99(s，3H)；1.35(d，J＝5.9Hz，6H)。
h.制备化合物21(h)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将化合物21(g)(1.39kg，3.4mol(按照前面的步骤制备))与二氯甲烷(18.9kg)混合，在氮气氛下搅拌。冷却混合物至20℃以下，在约15-30min内分批加入1，1’-羰基二咪唑(714g，4.40mol)。将混合物升至约30℃，搅拌至少90min。在约45min内，将甲胺(2M THF溶液，72.9kg，6.8mol)加入反应物，维持温度在40℃以下。将反应物在约30℃-40℃搅拌3h。冷却反应物至20℃，用水(6.8kg)猝灭。搅拌混合物，分离各层。水层用二氯甲烷(4.5kg)冲洗，最初的有机层用水(2×6.8kg)洗涤。合并水层，再用第二批有机层萃取。将各有机层过滤，合并，通过常压蒸馏挥发分浓缩。加入乙醇(3.4L)，冷却混合物至30℃以下。过滤分离固体，用乙醇(3.4L，190标准强度)冲洗，干燥获得1.35kg(94％)所需产物。
实施例22和实施例23制备6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将二异丙基乙胺(407μL，2.34mmol)和乙基碘(187μl，2.34mmol)加入6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根据实施例16制备)(200mg，584μmol)的无水乙腈(8mL)溶液。在分析LC/MS条件下监测反应，加入水(4mL)猝灭。在浓缩至干后，粗产物用制备型HPLC提纯(反相C18，乙腈/水+0.1％乙酸)获得97mg(45％)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和63mg(27％)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
实施例24制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物24(a)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)在30min内，在300瓦灯光下将溴(纯的，1.1mL，20.70mmol)滴加到搅拌下的化合物16(a)(5.0g，0.016mol)的1，4-二噁烷(160mL)溶液中。在搅拌20min后，将反应混合物与水混合，用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩获得黄色固体。产物用30％乙酸乙酯/己烷研磨获得4.1g(66％)所需白色固体产物。
b.制备化合物24(b)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下，将六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBop)(10.79g，20.76mmol)和甲胺(43.0mL，86mmol)(2.0M THF溶液)加入化合物24(a)(按照前面步骤的方法制备)(6.8g，17.3mmol)的DMF(10.0mL)溶液。在室温搅拌12h后，反应混合物用水处理，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，50-100％乙酸乙酯/己烷)获得所需白色固体产物6.5g(92％)。
c.制备2-(4-氟-苯基-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将化合物24(b)(120mg，0.30mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(5.4mg，0.0059mmol)、(2-二环己基膦基-2′-N，N-二甲基氨基)-联苯(3.0mg2.4mol％)加入烘箱干燥的100mL圆底烧瓶。将烧瓶用橡胶隔片封闭，脱气后用氩气净化。将吗啉(31μl，0.35mmol)和双(三甲基甲硅烷基氨基)锂(650μl，0.65mmol，1M THF溶液)加入反应混合物。快速取掉隔片，将烧瓶装上回流冷凝器。将反应烧瓶再次脱气并用氩气净化。然后将反应混合物加热至65℃ 12h，冷却至室温。加入1M盐酸(600μl)，搅拌反应混合物5min，然后通过CeliteTM小垫。滤液用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，20-40％乙酸乙酯/己烷)获得70mg(57％)所需白色固体产物。
实施例25制备5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物25(a)(4-溴-5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将化合物2(a)(按照实施例2的方法制备)(450mg，1.595mmol)溶于CS2∶CH3CN(3∶1)混合物(8.0mL)。冷却溶液至0℃，一次性加入N-溴代丁二酰亚胺(312mg，1.755mmol)。在0℃搅拌反应物4h，然后升至室温。蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用HPLC提纯(硅胶，用10-100％乙酸乙酯/己烷洗脱)获得396mg(69％)所需产物。
b.制备化合物25(b)(4-溴-5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将碳酸钾(365mg，2.638mmol)和甲基碘(1.3mL，21.1mmol)加入化合物25(a)(380mg，1.055mmol)的乙腈(5.0mL)溶液。在回流条件下搅拌4h后，冷却反应混合物至室温，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩获得385mg(98％)所需产物。
c.制备化合物25(c)(5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将化合物25(b)(30mg，0.082mmol)与Ag2O(46.5mg，0.201mmol)、甲基硼酸(6.0mg，0.0884mmol)、K2CO3(34.0mg，0.246mmol)、1，1-双(二苯基膦基二茂铁)二氯钯(II)与二氯甲烷的络合物(1∶1)(Pd(dppf)Cl2)(6.0mg，10mol％)以及THF(脱气的，1.0mL)在管中混合。密封压力管，在80℃搅拌反应混合物12h，冷却至室温，用30％H2O2(5mL)和10％NaOH的混合物猝灭。反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物经反相HPLC提纯获得16.9mg(64％)所需产物。
d.制备化合物25(d)(5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)将化合物25(c)(16.9mg，0.0545mmol)溶于乙醇(2.0mL)，加入12M NaOH(200μl)。加热反应混合物至100℃ 6h，冷却至室温。减压蒸发溶剂。将残余物溶于水，用10％HCl水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩获得13.5mg，(87％)所需产物。
e.制备5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氩气氛下，将六氟磷酸溴代三吡咯烷基磷鎓(PyBrop)(25.0mg，0.0526mmol)和甲胺(0.5mL，2.0M THF溶液)加入化合物25(d)(13.5mg，0.479mmol)的DMF(1.0mL)溶液。在室温搅拌12h后，反应混合物用水处理，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷)提纯获得9.0mg(64％)标题化合物。
实施例26制备5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物26(a)(乙酸4-氰基-2-苯基乙炔基-苯基酯)在通入恒定氩气的干燥隔片封闭的烧瓶中，将1，4-二噁烷(2.5mL，无水的)加入搅拌下的CuI(8.0mg，2mol％)和二氯双(苯甲腈)钯(II)(24mg，3mol％)的悬浮液。将三叔丁基膦(542μl，0.25M 1，4-二噁烷溶液)、二异丙基胺(350μl，4.17mmol)、乙酸2-溴-4-氰基-苯基酯(500mg，2.08mmol)、苯基乙炔(254mg，2.71mmol)用注射器加入搅拌下的反应混合物。搅拌反应混合物6h，然后用乙酸乙酯稀释，通过硅胶小垫。浓缩滤液，粗产物用柱色谱(硅胶，5-20％乙酸乙酯/己烷)提纯获得390mg(72％)所需产物。
b.制备化合物26(b)(4-羟基-3-苯基乙炔基-苯甲腈)将碳酸钾(309mg，2.24mmol)加入化合物26(a)(390mg，1.49mmol)的甲醇(10.0mL)溶液。在室温搅拌反应混合物过夜，然后减压蒸发溶剂。残余物用水处理，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，用5-25％乙酸乙酯/己烷洗脱)提纯获得180mg(55％)所需产物。
c.制备化合物26(c)(5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)将化合物26(b)(100mg，0.4566mmol)与硫脲(2.0mg，5mol％)、CBr4(378.5mg，1.141mmol)、碳酸铯(445mg，1.367mmol)、PdI2(8.2mg，5mol％)和甲醇(2mL)混合。反应混合物用一氧化碳气流在室温处理5min，在45℃处理10min。继续在45℃、一氧化碳气氛(气罐)下搅拌过夜。然后使反应混合物通过硅胶小垫，用乙酸乙酯冲洗。浓缩滤液，粗产物用柱色谱(硅胶，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脱)提纯获得74mg化合物26(c)(i)和2-苯基-苯并呋喃-5-甲腈的混合物(60∶40)。
d.制备化合物26(d)(5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)将以上化合物26(c)和2-苯基-苯并呋喃-5-甲腈的混合物(74mg)溶于乙醇(2.0mL)，用12M NaOH(200μl)处理。加热反应混合物至50℃ 6h，然后冷却至室温，减压浓缩溶剂。将残余物溶于水，用10％HCl酸化，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱法(硅胶，用30-40％乙酸乙酯/己烷洗脱)提纯获得30mg(步骤c-d的收率25％)所需酸产物。
e.制备5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺目标产物(16.0mg，51％)基本按照实施例25步骤e的通用方法制备；但是，用化合物26(d)替代化合物25(d)。
实施例27制备5-异丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物27(a)(4-异丙氧基-苯酚)将2-碘丙烷(27.22mL，0.27mol)加入搅拌下的对苯二酚(30g，0.27mol)的乙醇(30mL)混合物，加热反应混合物至60℃。将氢氧化钾(15.3g，0.27mol)溶于水(50mL)后在1小时内滴加到反应混合物。在60℃搅拌5h后，冷却混合物至室温，减压除去溶剂。残余物用6NHCl酸化，用乙醚萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脱)提纯获得20.3g(49％)所需产物。
b.制备化合物27(b)(2-溴-4-异丙氧基-苯酚)将N-溴代丁二酰亚胺(5.85g，0.033mol)加入搅拌下的化合物27(a)(5.0g，0.033mol)的二硫化碳(132mL)溶液。在室温搅拌反应混合物2h，然后减压蒸发溶剂至干。残余物用水处理，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脱)提纯获得4.65g(61％)所需产物。
c.制备化合物27(c)(乙酸2-溴-4-异丙氧基-苯基酯)将4-二甲基氨基吡啶(催化量)和三乙胺(6.9mL，0.050mol)加入搅拌下的化合物27(b)(4.6g，0.02mol)的二氯甲烷(20mL)溶液。搅拌反应混合物10min，加入醋酸酐(4.5mL，0.48mol)。在搅拌4h后，将水加入反应混合物。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，用0-10％乙酸乙酯/己烷洗脱)提纯获得4.75g(87％)所需产物。
d.制备化合物27(d)(4-三甲基甲硅烷基乙炔基-吡啶)化合物27(d)(2.4g，53％)基本按照实施例26步骤a的通用方法制备；但是用4-溴吡啶盐酸盐和(三甲基甲硅烷基)乙炔替代乙酸2-溴-4-氰基-苯基酯和苯基乙炔。
e.制备化合物27(e)(4-乙炔基-吡啶)将氢氧化钾(21.0mg，3.0mol％)加入搅拌下的化合物27(d)(2.2g，0.0126mmol)的脱气甲醇(8.0mL)溶液。在搅拌30min后，加入水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩获得640mg(53％)所需产物。
f.制备化合物27(f)(乙酸4-异丙氧基-2-吡啶-4-基乙炔基-苯基酯)化合物27(f)(564mg，61％)基本按照实施例26步骤a的通用方法制备；但是用化合物27(c)和化合物27(e)替代2-溴-4-氰基-苯基酯和苯基乙炔。
g.制备化合物27(g)(4-异丙氧基-2-吡啶-4-基乙炔基-苯酚)将肼(9.5mL，0.5M THF溶液)加入搅拌下的化合物27(f)(564mg，1.91mmol)的THF(3.0mL)溶液。在搅拌30min后，加入水，产物用乙酸乙酯萃取。有机层用水(3×100mL)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩获得470mg(97％)所需白色固体产物。
h.制备化合物27(h)(5-异丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)以上中间体化合物(430mg，74％)基本按照实施例26步骤c的通用方法制备；但是用化合物27(g)替代化合物26(b)。
i.制备5-异丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将氢氧化锂(540mg)和水(1.0mL)加入化合物27(g)(200mg，0.644mmol)的1，4-二噁烷(5.0mL)溶液。在80℃搅拌反应混合物12h。冷却混合物至室温，减压浓缩溶剂。将残余物溶于水，用10％HCl调节至pH7.0，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩获得130mg(68％)酸。
将以上酸(65mg，0.22mmol)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(148mg，0.284mmol)溶于DMF(0.5mL)和甲胺(2.2mL，2.0M THF溶液)。在搅拌12h后，加入水，粗产物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，用0-5％甲醇/乙酸乙酯洗脱)提纯获得65mg(96％)标题化合物。
实施例28制备6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物28(a)(2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将化合物21(b)(50.0g，0.167mol，按照实施例21的通用方法制备)溶于无水1-甲基-2-吡咯烷酮(176mL)，同时机械搅拌。一旦均匀后，在15min内逐量加入碳酸铯(108.8g，0.334mol)。在5min内加入甲基碘(32.2mL，0.516mol)。将反应物加热至50℃18h，然后冷却至室温，用浓氢氧化铵(39mL)稀释，搅拌30min。混合物用庚烷(1000mL)稀释，用水(3×1000mL)洗涤。合并的有机物用硫酸镁干燥后蒸发至干。将所得固体在己烷中搅拌18h，过滤，干燥。由于反应不完全(质子NMR)，将分离的固体重新溶于无水1-甲基-2-吡咯烷酮(176mL)。一旦均匀后，加入碳酸铯(40.0g，0.123mol)和甲基碘(20.0mL，0.321mol)。将反应物再次加热至50℃ 18h，冷却至室温，用氢氧化铵(24mL)稀释，搅拌30min。混合物用水(1000mL)稀释，用叔丁基甲基醚(3×300mL)萃取。合并的有机物用(300mL)洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，产物用热正庚烷结晶，获得32.1g(61％)所需棕褐色固体产物。
b.制备化合物28(b)(2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸)将化合物28(a)(32g，0.102mol)和氢氧化钾(6.3g，0.112mol)在乙醇(80mL)和水(80mL)中混合。将反应混合物温和回流过夜。TLC分析证实反应不完全，因此再次加入氢氧化钾(2.0g，0.035mol)。在1h后，蒸发溶剂至一半体积。溶液用水(400mL)稀释，用乙酸乙酯(2×300mL)萃取。水溶液用3M HCl酸化，滤出所得沉淀，用水洗涤，干燥获得28.9g(99％)白色固体产物。
c.制备化合物28(c)(6-溴-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸)在氩气氛下，将化合物28(b)(28.9g，0.101mol)溶于无水1，4-二噁烷(725mL)。将所得溶液用氩气通过气体分散管脱气10min。用注射器在45min内滴加溴(8.8mL，0.170mol)。一旦加入完毕，在室温搅拌反应物30min。在5min内再次滴加溴(0.5mL，0.01mol)。混合物用乙酸乙酯(1800mL)稀释，用水(5×350mL)洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将剩余固体溶于乙酸乙酯(250mL)。再次蒸发除去溶剂。重复溶解到乙酸乙酯后蒸发的步骤直到溶剂没有颜色为止。所得固体在80/20己烷/乙酸乙酯混合物(500mL)中用超声波处理，过滤分离粗产物。浓缩滤液，所得固体在80/20己烷/乙酸乙酯混合物(300mL)中用超声波处理。过滤分离固体，与以上粗产物合并。将所得固体用95/5己烷/乙酸乙酯混合物(100mL)洗涤，然后用己烷洗涤。将固体真空干燥，获得28.4g(77％)所需棕褐色固体产物。
d.制备化合物28(d)(6-溴-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸甲酯)将磨碎的碳酸钾(40.6g，0.294mol)和甲基碘(92.0mL，1.47mol)加入搅拌下的化合物28(c)(53.6g，0.147mol，按照前面的步骤制备)的1-甲基-2-吡咯烷酮(1000mL)溶液。在50℃搅拌反应混合物18h。冷却后，反应物用水(2200mL)稀释，用乙酸乙酯(5×600mL)萃取。合并有机物，用水(3×1000mL)洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将粗产物在90/10己烷/乙酸乙酯混合物中超声波提纯1h。滤出固体，用己烷洗涤后真空干燥，获得47.4g(125mol，85％)所需白色固体产物。
e.制备化合物28(e)(6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸甲酯)在氩气氛下，将化合物28(d)(12.0g，0.0316mol)溶于甲苯(900mL)、乙醇(420mL)和水(24mL)。将所得溶液用氩气通过气体分散管脱气10min。加入碳酸钠(8.37g，79.0mmol)、3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸(6.69g，47.5mmol)、四-三苯基膦-钯(O)(1.83g，1.58mmol)，将反应物温和回流21h。蒸发溶剂，反应物用乙酸乙酯(500mL)和水(300mL)稀释。分离各层，有机相用水(2×500mL)洗涤。合并水性洗涤液，用乙酸乙酯(300mL)萃取。合并有机物，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，粗产物用快速色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得10.4g(83％)所需乳白色固体产物。
f.制备化合物28(f)(6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸)将化合物28(e)(10.4g，26.3mmol)和氢氧化钾(5.90g，105mmol)在乙醇(500mL)和水(500mL)中混合，温和回流4h。在冷却后，蒸发掉2/3的溶剂，溶液用水(300mL)稀释。通过CeliteTM503垫过滤溶液以除去前面步骤的少量钯残余物。溶液用6M HCl酸化，滤出沉淀，用水和己烷洗涤，真空部分干燥获得所需白色固体产物。将未纯化的产物在下一步骤直接使用。
g.制备6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将化合物28(f)(10.0g，0.0262mol)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(16.4g，0.0315mol)、甲胺(131mL，2MTHF溶液，0.262mol)与DMF(16mL)混合。在室温、氩气氛下搅拌反应物18h。蒸发溶剂，将所得固体溶于乙酸乙酯(250mL)和水(300mL)。分离各层，水相用乙酸乙酯(4×200mL)萃取。合并有机物，用水(3×150mL)和盐水(300mL)洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将粗产物与90/10己烷/乙酸乙酯混合物(100mL)混合。过滤混合物，固体用己烷洗涤后真空干燥获得所需白色固体产物8.16g(79％)。
在与其它几批化合物合并后，将粗产物通过结晶(热乙醇和水)纯化获得白色针状标题化合物。
实施例29制备2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物29(a)(2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在10min内，将三氯化硼(60mL 1M二氯甲烷溶液)加入2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(7.10g，16.9mmol，按照实施例21介绍的一种方法制备)的二氯甲烷(200mL)溶液。搅拌混合物20h，然后用1N HCl(10mL)小心猝灭。再次加入4N HCl(100mL)，搅拌反应混合物24h。滤出析出的固体，用水洗涤，干燥，用乙酸乙酯/己烷研磨获得6.39g(100％)所需白色固体产物。
b.制备2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸钾(0.30g，2.17mmol)和碘甲烷(0.10mL，1.61mmol)加入化合物29(a)(0.11g，0.291mmol，可按照前面的步骤制备)的2-丁酮(20mL)溶液。将反应混合物回流1-2h，冷却至室温后浓缩。将粗产物溶于乙酸乙酯，用1M盐酸洗涤。浓缩有机层，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得73mg(62％)所需白色固体产物。
实施例30制备2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物30(a)(2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将三氯化硼(1M二甲苯溶液，5.0mL，5.0mmol)加入2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(0.71g，1.7mmol，按照实施例24的方法制备)的二氯甲烷(30mL)溶液。将反应混合物回流30min，冷却至室温，用1M盐酸(10mL)猝灭，搅拌1h。蒸发除去有机物，加入碳酸氢钠饱和溶液直到pH＝8-9。产物用乙酸乙酯萃取，用柱色谱法(干燥加载于硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得0.53g(84％)所需产物。
b.制备2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸钾(0.40g，2.89mmol)和4-甲氧基苄基氯(0.20mL，1.47mmol)加入化合物30(a)(0.311g，0.840mmol)的乙腈(20mL)溶液。将反应混合物回流12h，冷却至室温后浓缩。将粗产物溶于乙酸乙酯，用1M盐酸洗涤。浓缩有机层，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得296mg(72％)所需白色固体产物。
实施例31制备2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-5-(4-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸钾(0.040g，0.285mmol)和4-甲氧基苄基氯(0.026mL，0.190mmol)加入化合物29(a)(0.036g，0.095mmol，按照实施例29步骤a的方法制备)的2-丁酮(10mL)溶液。在20℃搅拌反应物72h。浓缩反应混合物，将粗产物溶于乙酸乙酯，用1M盐酸洗涤。浓缩有机层，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得34mg(58％)所需白色固体产物。
实施例32制备5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸钾(0.10g，0.72mmol)和碘乙烷(0.10mL，1.25mmol)加入化合物29(a)(0.036g，0.095mmol，按照实施例29步骤a的方法制备)的2-丁酮(15mL)溶液，在20℃搅拌反应混合物72h。浓缩反应混合物，将粗产物溶于乙酸乙酯，用1M盐酸洗涤。浓缩有机层，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得25mg(61％)白色固体标题化合物。
实施例33制备2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备(2-氯甲基-噻唑)将亚硫酰二氯(2mL，27.4mmol)加入2-羟甲基噻唑(0.15g，1.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液。回流加热反应混合物3秒，然后冷却，在室温搅拌20min。浓缩反应物，用高真空泵干燥，立即用于下一步骤。
b.制备2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸钾(0.10g，0.72mmol)和2-氯甲基-噻唑(0.021g，0.157mmol)加入化合物30(a)(0.050g，0.135mmol，按照实施例30步骤(a)的方法制备)的乙腈(15mL)溶液。将反应物回流2h，然后在60℃加热16h。将反应物冷却后浓缩，将粗产物溶于乙酸乙酯，用1M盐酸洗涤。浓缩有机层，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯得到37mg(59％)所需白色固体产物。
实施例34制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(0.093g，0.221mmol，按照实施例21介绍的一种方法制备)溶于2-丁酮(20mL)。在20℃加入碳酸钾(0.20g，1.45mmol)和氯丙酮(0.10mL，1.25mmol)。将反应混合物回流2h，冷却至室温后浓缩。将粗产物溶于乙酸乙酯，用1M盐酸洗涤。浓缩有机层，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得99mg(94％)白色固体标题化合物。
实施例35制备2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸钾(0.200g，1.45mmol)和4-(氯甲基)噻唑盐酸盐(0.100g，0.588mmol)加入化合物30(a)(0.100g，0.270mmol，按照实施例30步骤a的方法制备)的2-丁酮(15mL)溶液。将反应物回流16h，然后冷却至室温。浓缩混合物，将残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤。浓缩有机层，产物用柱色谱法(干燥加载于硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度，然后1％甲醇/乙酸乙酯)提纯获得粗产物。将固体用乙酸乙酯研磨，过滤，用高真空泵干燥获得45mg(36％)白色固体标题化合物。
实施例36制备2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将碳酸钾(0.050g，0.357mmol)、4-(氯甲基)噻唑盐酸盐(0.041g，0.238mmol)依次加入2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(0.050g，0.119mmol，按照实施例21介绍的一种方法制备)的乙腈(10mL)溶液。将反应物回流1h，TLC监测显示没有产物形成，因此将碘化钾(0.020g，0.120mmol)加入反应物。将混合物再回流2h，然后冷却至室温。浓缩反应混合物，将残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤。浓缩产物后用快速色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得30mg(48％)所需白色固体产物。
实施例37制备2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物37(a)(2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将六亚甲基四胺(3.07g，21.9mmol)和化合物6(c)(5.0g，14.6mmol，按照实施例6步骤c的方法制备)溶于三氟乙酸(10mL)。加热反应混合物至80℃，直到TLC证实反应完成80％。冷却反应混合物至室温，真空浓缩，在乙酸乙酯和水间分配。水相用乙酸乙酯洗涤，然后合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得2.39g(44％)所需白色固体产物。
b.制备化合物37(b)(2-(4-氟-苯基)-6-(羟基亚氨基-甲基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)化合物37(a)(1.23g，3.32mmol)的乙醇(10mL)和THF(25mL)溶液中加入醋酸钠三水合物(0.497g，3.65mmol)的水(10mL)溶液，然后加入羟基胺盐酸盐(0.254g，3.65mmol)。将反应混合物用热水浴温和加热，然后让其缓慢冷却至室温。真空浓缩反应物，在乙酸乙酯和水间分配。水相用乙酸乙酯洗涤，合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩获得1.44g(＞100％)所需产物。产物直接用于下一步骤无需再提纯。
c.制备化合物37(c)(2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-异噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物37(b)(0.300g，0.778mmol)的氯仿(7mL)溶液滴加到N-氯代丁二酰亚胺(0.104g，0.778mmol)和吡啶(催化量)的氯仿(3mL)溶液。加热反应混合物至50℃ 4h，然后冷却至室温。依次加入三乙胺(0.219mL，1.55mmol)、四氢-2-(2-丙炔氧基)-2H-吡喃(0.108mL，0.778mmol)。将反应物加热至70℃ 16h，冷却至室温，用二氯甲烷稀释，用1M HCl和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，真空浓缩。柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得0.22g(54％)所需白色固体产物。
d.制备化合物37(d)(2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将对甲苯磺酸吡啶鎓(7mg，0.028mmol)加入化合物27(c)(0.15g，0.28mmol)的乙醇(5mL)和THE(5mL)溶液。在室温搅拌4天后，加入1/1乙醇/TEF混合物(10mL)和对甲苯磺酸吡啶鎓(7mg，0.028mmol)。将反应混合物加热至50℃ 30min，然后冷却至室温，真空浓缩。残余物在乙酸乙酯和水间分配。水相用乙酸乙酯洗涤，合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，真空浓缩获得0.13g(100％)所需产物。
e.制备化合物37(e)(2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾溶液(4N，0.18mL，0.74mmol)加入化合物37(d)(0.13g，0.29mmol)的乙醇(1mL)悬浮液。在室温搅拌反应混合物16h，加热至回流1/2h，然后冷却至室温。混合物用4M HCl(aq)(0.18mL，0.74mmol)中和，过滤，用乙醇/水(1/1，2mL)洗涤。母液用乙酸乙酯(2x)萃取，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，真空浓缩。合并两份残余物，柱色谱法(硅胶，99/1乙酸乙酯/乙酸)提纯获得0.078g(65％)所需产物。
f.制备2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将4-甲基吗啉(23μl，0.210mmol)、氯甲酸异丁酯(27μL，溶于2mLTHF，0.210mmol)加入化合物27(e)(0.078g，0.190mmol)的THF(5mL)冰冷溶液。搅拌反应混合物5min，然后加入甲胺(2.0M THF溶液，0.19mL，0.38mmol)。让反应物升至室温，搅拌16h。然后使混合物在乙酸乙酯和水间分配。分离各层，水层用乙酸乙酯(2x)洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，真空浓缩。用乙酸乙酯结晶得到10mg(12％)标题化合物。
实施例38制备5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物38(a)(5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将化合物29(a)(6.39g，16.9mmol，按照实施例29步骤a的方法制备)、咪唑(5.00g，73.5mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(5.00g，33.2mmol)的乙腈(70mL)混合物搅拌20h。真空除去溶剂，将粗产物溶于1N HCl，用乙酸乙酯萃取。真空浓缩合并的有机层，然后用柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯)提纯获得7.20g(87％)所需白色固体产物。
b.制备化合物38(b)(5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将化合物38(a)(5.50g，11.2mmol)、碳酸钾(8.0g，58mmol)、碘甲烷(17g，0.12mol)的乙腈(120mL)溶液在20℃搅拌20h，然后倾入1N HCl(100mL)中。真空除去有机溶剂，残余水溶液用乙酸乙酯萃取。真空浓缩合并的有机层，所得固体用乙酸乙酯/己烷研磨得到5.60g(99％)所需白色固体产物。
c.制备化合物38(c)(2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将化合物38(b)(7.80g，15.4mmol，按照前面的步骤制备)的THF(100mL)溶液用1M四丁基氟化铵(16mL，16mmol)的THF溶液处理。在1h后，真空除去溶剂，将粗产物溶于1N HCl，用乙酸乙酯萃取。真空浓缩合并的有机层，所得固体用乙酸乙酯/己烷研磨得到5.61g(99％)所需白色固体产物。
d.制备5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将化合物38(c)(0.600g，1.53mmol)、碳酸钾(0.58g，4.2mmol)和碘乙烷(1.00g，6.41mmol)的乙腈(30mL)溶液回流搅拌3h。真空除去溶剂，将粗产物溶于1N HCl，用乙酸乙酯萃取。真空浓缩合并的有机层，所得固体用无水乙醇重结晶。滤出固体沉淀，干燥获得(0.54g(84％)白色固体标题化合物。
实施例39制备4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羟基-苯甲酸a.制备化合物39(a)(2，2，7-三甲基-苯并[1，3]二噁英-4-酮)将4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)(0.40g，3.29mmol)和丙酮(6.27mL，85.44mmol)加入4-甲基水杨酸(10.0g，65.72mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(DME)(50mL)溶液。将亚硫酰二氯(6.7mL，92.01mmol)溶于DME(5mL)后缓慢加入反应混合物。在室温搅拌反应物36h。浓缩混合物，将粗产物溶于乙酸乙酯，用水洗涤。浓缩有机物，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得1.40g(11％)所需黄色固体产物。
b.制备化合物39(b)(7-溴甲基-2，2-二甲基-苯并[1，3]二噁英-4-酮)化合物39(a)(0.67g，3.49mmol，按照前面的步骤制备)的四氯化碳(15mL)溶液中加入N-溴代丁二酰亚胺(0.74g，4.18mmol)和过氧化苯甲酰(0.068g，0.279mmol)。将反应物回流，用加热灯照射5h。然后冷却反应物，滤除固体。浓缩滤液，溶于乙酸乙酯，用水洗涤。浓缩有机层，产物用快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得175mg(19％)所需白色固体产物。
c.制备化合物39(c)(5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将碳酸钾(0.19g，1.38mmol)和化合物39(b)(0.25g，0.917mmol)加入化合物38(d)(0.18g，0.459mmol，按照实施例38步骤d的方法制备)的乙腈(15mL)溶液。将反应混合物回流4h，然后真空浓缩。粗产物溶于乙酸乙酯，用水洗涤。将有机层浓缩为固体，用20％乙酸乙酯/己烷研磨，过滤，干燥获得240mg(90％)所需乳白色固体产物。
d.制备4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羟基-苯甲酸将LiOH一水合物(0.015g，0.343mmol)加入化合物39(c)(0.10g，0.172mmol)的水/THF(10mL/10mL)悬浮液。在室温搅拌反应物4h。旋转蒸发除去THF，加入1M HCl直到pH变为酸性。滤出沉淀后干燥获得65mg(70％)乳白色固体标题化合物。
实施例40制备2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物40(a)((2，5-二羟基-苯基)-乙酸甲酯)将5-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(10.8g，71.9mmol)和Amberlyst_-15(8.00g)的无水甲醇(25mL)溶液在22℃搅拌72h。通过CeliteTM503垫过滤反应混合物后蒸发溶剂。所得固体用快速柱色谱(硅胶，20∶80乙酸乙酯/己烷)提纯获得12.84g(98％)所需白色固体产物。
b.制备化合物40(b) 在0℃、15min内，将4-氟-苯甲酰氯(4.20mL，35.7mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液滴加到化合物125(a)(3.00g，16.5mmol)和三乙胺(5.00mL，35.9mmol)的二氯甲烷(70mL)溶液。在22℃搅拌反应混合物18h，然后浓缩，用1N HCl(100mL)稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩为粗制油状物，用快速柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得6.81g(97％)所需白色固体化合物。
c.制备化合物40(c)(3-(4-氟-苯甲酰基)-5-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮)在0℃，使氢化钠(95％悬浮于油中，0.123g，5.13mmol)悬浮于无水THF(0mL)，一次性加入化合物125(b)(1.05g，2.46mmol)。在22℃搅拌反应混合物24h。在用水小心猝灭后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N HCl和盐水萃取，然后浓缩得到黑色油状物。粗制油状物用快速柱色谱(硅胶，60％乙酸乙酯/己烷)提纯获得0.74g(100％)所需化合物。
d.制备化合物40(d)(2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)化合物40(c)(0.74g，2.46mmol)的无水甲醇(50mL)溶液用浓硫酸(0.2mL)处理，将混合物回流25h。浓缩反应混合物，所得固体用快速柱色谱(硅胶，10％乙酸乙酯/己烷)提纯获得0.580g(78％)所需白色固体产物。
e.制备化合物40(e)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)以上中间体化合物基本按照实施例12步骤b的通用方法制备；但是，用化合物40(d)替代化合物12(a)(i)和12(a)(ii)的混合物。
f.制备化合物40(f)(2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在0℃、氩气氛下，将四氯化钛99％(15.4mL，140mmol)加入α，α-二氯甲基甲基醚(6.45mL，71.0mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液。在加入完毕后，将化合物40(e)(20.0，63.6mmol)的二氯甲烷(75mL)溶液滴加到上述溶液。在加入完毕1.5h后，将反应物用冰浴冷却，滴加水(100mL)。反应物用二氯甲烷稀释直到均匀。分离各层，有机层用3M HCl(1×100mL)和盐水(1×100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯(1.3L)和足量的氯仿使其全部溶入溶液。通过Florisil_垫过滤溶液，真空浓缩，通过乙酸乙酯结晶提纯，获得5.90g(27％)所需产物。
g.制备化合物40(g)(2-(4-氟-苯基)-6-(羟基亚氨基-甲基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸乙酯)化合物40(f)(3.29g，9.61mmol)的THF(200mL)悬浮液中加入醋酸钠三水合物(1.44g，10.6mmol)的水(20mL)溶液，然后加入羟基胺盐酸盐(0.73g，10.6mmol)。在1h后，真空浓缩反应物，将残余物悬浮于水。滤出固体获得3.20g(93％)所需产物。产物直接用于下一步骤无需再提纯。
h.制备化合物40(h)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-异噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将化合物40(g)(3.20g，8.95mmol)的DMF(120mL)溶液滴加到N-氯丁二酰亚胺(1.19g，8.95mmol)和吡啶(催化量)的DMF(60mL)溶液。将反应混合物加热至60℃ 20h，在此期间再次加入N-氯丁二酰亚胺(0.238g，1.79mmol)。在化合物40(b)耗尽后(用TLC监测)，冷却反应物至室温。依次加入三乙胺(1.26mL，8.95mmol)、四氢-2-(2-丙炔氧基)-2H-吡喃(2.51mL，17.9mmol)。将反应物加热至60℃ 2h，冷却至室温，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。合并的有机层用冰冷水(几次)和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，真空浓缩。柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得2.05g(46％)所需白色固体产物。
i.制备化合物40(i)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-异噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾溶液(4N，1.34mL，5.35mmol)加入化合物40(h)(1.06g，2.14mmol)的乙醇(10mL)悬浮液。将反应混合物加热至回流2h，然后冷却至室温。反应混合物用4M HCl(aq)(1.34mL，5.35mmol)中和，过滤后风干，真空干燥获得0.95g(95％)所需产物。
j.制备化合物40(j)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[5-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-异噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将羰基二咪唑(0.401g，2.47mmol)加入化合物40(i)(0.958g，2.06mmol)的二氯甲烷悬浮液。在室温搅拌所得溶液1h。加入N-甲胺(2.0MTHF溶液，1.55mL，3.09mmol)，在室温搅拌反应物20h。然后将混合物回流1h，冷却至室温后在水和二氯甲烷间分配。水层用乙酸乙酯洗涤，合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤，真空浓缩。柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得0.46g(46％)所需产物。
k.制备2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将对甲苯磺酸吡啶鎓(7mg，0.028mmol)加入化合物40(e)(0.135g，0.281mmol)在乙醇(10mL)、THF(3mL)及水中的溶液。在室温搅拌反应混合物20h。然后将反应混合物加热至95℃ 4h，冷却至室温，真空浓缩。残余物在乙酸乙酯和水间分配。有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，真空浓缩。柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯，用乙酸乙酯结晶得到50mg(45％)标题化合物。
实施例41制备2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-a.制备化合物41(a)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3a，4，5，6a-四氢-呋喃并[3，2-d]异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将N-氯代丁二酰亚胺(0.747g，5.59mmol)和吡啶(催化量)加入化合物40(g)(2.00g 5.59mmol，按照实施例40步骤g的方法制备)的DMF(100mL)溶液。将反应混合物加热至60℃ 20h。依次加入三乙胺(0.78mL，5.59mmol)、2，3-二氢呋喃(0.85mL，11.2mmol)。将反应物加热至60℃ 1h，冷却至室温，用水稀释至500mL，用乙酸乙酯(3×75mL)萃取。合并的有机层用冰冷水洗涤几次，用盐水洗涤一次，然后干燥(硫酸镁)，真空浓缩获得2.27g(95％)所需产物。
b.制备化合物41(b)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3a，4，5，6a-四氢-呋喃并[3，2-d]异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-甲酸)将氢氧化钾溶液(4N，0.73mL，2.93mmol)加入化合物41(a)(0.500g，1.17mmol)的乙醇(7mL)和水(2mL)悬浮液。将反应混合物加热至回流1.5h，然后冷却至室温。反应混合物用4M HCl(aq)(0.73mL，2.93mmol)中和，过滤后风干，真空干燥获得0.502g(定量的)所需产物，直接用于下一步骤无需再提纯。
c.制备化合物41(c)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3a，4，5，6a-四氢-呋喃并[3，2-d]异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将羰基二咪唑(0.20g，1.27mmol)加入化合物41(b)(0.42g，1.05mmol)的二氯甲烷悬浮液。在室温搅拌所得溶液2h。加入N-甲胺(2.0MTHF溶液，0.79mL，1.58mmol)，将反应物回流3h，冷却至室温，在水和乙酸乙酯间分配。水层用乙酸乙酯洗涤，合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤后真空浓缩。产物用柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯获得0.30g(70％)所需化合物。
d.制备2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将化合物41(c)(0.160g，0.38mmol)悬浮于乙醇(15mL)和浓HCl(3滴)。将反应物加热至回流50h，冷却至室温，在乙酸乙酯和水间分配。分离各层，有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤后真空浓缩。柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度)提纯，用乙酸乙酯结晶得到50mg(31％)标题化合物。
实施例42制备2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物42(a)(2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将三氯化硼(106mL，0.106mol)滴加到化合物21(d)(20.5g，0.053mol，按照实施例21步骤a-d的方法制备)的无水二氯甲烷(264mL)溶液中。在室温搅拌反应混合物过夜。反应物用冰水猝灭，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有机层，用硫酸镁干燥，过滤后蒸发。所得固体用超声波在己烷中处理，过滤，干燥获得17.82g(99％)黄色固体产物。
b.制备化合物42(b)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将碳酸铯(33.04g，0.101mol)和甲基碘(31.6mL，0.507mol)加入化合物42(a)(17.5g，0.053mol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(250mL)溶液。加热反应混合物至50℃过夜，用水猝灭，用乙酸乙酯(3x)萃取，滤出部分不溶产物。合并有机层，用硫酸镁干燥后浓缩。将所得固体与前面分离出的固体合并获得14.91g(82％)黄色固体产物。
c.制备化合物42(c)(6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将10％钯碳(0.900g)加入化合物42(b)(7.0g，0.0195mol)和乙酸异丙酯(32.0mL)的混合物。将反应混合物在50psig氢气氛下用Parr振荡器振荡过夜。通过CeliteTM过滤反应混合物，用乙酸乙酯和甲醇冲洗。真空浓缩滤液。用相同数量的溶剂反应物重复以上反应，合并两次反应的产物获得总共12.8g(99％)所需固体产物。
d.制备化合物42(d)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将甲磺酰氯(0.64mL，85.6mmol)加入化合物42(c)(12.8g，12.8mmol)的无水二氯甲烷(130mL)冷溶液(0℃，冰/水浴)。然后将反应混合物用乙醇/冰浴冷却，加入N，N-二异丙基乙胺(16.93mL，97.2mmol)。在室温搅拌反应混合物过夜。反应混合物用水稀释，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有机层，用硫酸镁干燥，蒸发获得18.7g(99％)所需固体产物。
e.制备化合物42(e)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)在氩气氛下，将氢氧化钾(51.5g，0.918mol)加入化合物42(d)(18.7g，0.0459mol)在乙醇(200mL)和水(100mL)中的混合物。回流加热反应混合物约7h，然后在室温搅拌过夜。浓缩反应混合物，将残余物溶于水。水性混合物用6N HCl酸化直到析出固体。滤出固体，用水洗涤后干燥获得15.0g(86％)所需棕褐色固体产物。
f.制备化合物42(f)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下，将1，1-羰基二咪唑(8.66g，53.3mmol)、甲胺(2.0MTHF溶液，30.0mL，59.3mmol)依次加入化合物42(e)(15g，39.5mmol)的二氯甲烷(155mL)悬浮液。在室温搅拌反应混合物过夜，用水稀释，用二氯甲烷(3x)萃取，滤出部分不溶产物，静置。合并有机层，用硫酸镁干燥后蒸发。所得固体用超声波在水中处理，过滤，与前面分离出的产物合并获得总共14.42g(92％)所需产物。
g.制备2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氩气氛下，将碘化钾(80mg，0.48mmol)、碳酸钾(2.82g，20.4mmol)、2-溴乙醇(3.62mL，51mmol)加入化合物42(f)(4.0g，10.2mmol)的无水DMF(100mL)溶液。将混合物加热至50℃ 7h，然后再次加入碘化钾(80mg，0.48mmol)和2-溴乙醇(1.81mL，25.5mmol)。在50℃搅拌混合物过夜，再加入碳酸钾(19.73g)。在85℃搅拌反应混合物约4h，用水稀释，用乙酸乙酯(3x)萃取。合并有机层后蒸发。剩余固体用水稀释，超声波处理，过滤。用水洗涤几次后，将固体干燥获得3.14g粗制产物，随后用热乙醇结晶。
实施例43制备5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备环丙基硼酸按照文献方法，用环丙基溴化镁制备环丙基硼酸Wallace，D.J.，Chen，C.，Tetrahedron Lett.2002，43，6987-6990(4g，56收率％)。
b.制备化合物43(b)(2-(4-氟-苯基)-6-硝基-5-三氟甲磺酰基氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氩气氛下，将N，N-二异丙基乙胺(8.8mL，56mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.618g，5.06mmol)加入化合物42(a)(17.5g，50.6mmol，按照实施例42步骤a的方法制备)的无水二氯甲烷(300mL)悬浮液。用冰/水浴将反应混合物冷却至0℃，然后加入三氟甲磺酸酐(9.34mL，56mmol)。在室温搅拌反应物约5h，然后再次加入N，N-二异丙基乙胺(4.4mL，28mmol)和三氟甲磺酸酐(4.67mL，28mmol)。在室温搅拌反应物过夜，用水稀释，用二氯甲烷(3x)萃取。有机层用水(3x)和1N HCl(1x)洗涤，合并，用硫酸镁干燥后蒸发。残余物用叔丁基甲基醚重结晶获得总共20.36g(84％)所需黄色固体产物。
c.制备化合物43(c)(5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将无水甲苯(10.0mL)加入环丙基硼酸(0.271g，3.14mmol)、氟化钾二水合物(0.652g，6.92mmol)、溴化钠(0.216g，2.16mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(0.073g，0.0629mmol)和化合物43(b)(1.0g，2.09mmol)的混合物。将所得溶液用氩气通过气体分散管脱气10min。回流加热反应混合物过夜，用水稀释，用乙酸乙酯(3x)萃取。合并有机层，用硫酸镁干燥后蒸发。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，干燥加载，己烷/乙酸乙酯梯度)获得0.670g(86％)所需固体产物。
d.制备化合物43(d)(6-氨基-5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)将10％钯碳(0.150g)和1N HCl(7滴)加入化合物43(c)(0.665g，1.8mmol)的乙酸乙酯(70.0mL)溶液。将反应混合物在50psig氢气氛下用Parr振荡器振荡过夜。通过CeliteTM过滤反应混合物，用乙酸乙酯和甲醇冲洗。真空浓缩滤液获得0.540g(88％)所需固体产物。
e.制备化合物43(e)(5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-甲酸)将甲磺酰氯(0.270mL，3.48mmol)加入化合物43(d)(0.535g，1.58mmol)的二氯甲烷(6mL)冷溶液(0℃，冰/水浴)。将反应混合物用乙醇/冰浴进一步冷却，然后加入N，N-二异丙基乙胺(0.688mL，3.95mmol)。在室温搅拌反应物过夜，用水稀释，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有机层，用硫酸镁干燥后蒸发获得0.653g(86％)双(磺酰化)中间体。
在氩气氛下，将氢氧化钾(1.52g，27mmol)加入双(磺酰化)中间体(0.670g，1.35mmol)的乙醇(10.0mL)和水(5.0mL)溶液。加热回流反应物过夜，然后真空浓缩。将剩余固体溶于水，溶液用1N HCl酸化直到形成沉淀。滤出固体，干燥获得0.532g(99％)所需产物。
f.制备化合物43(f)(5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下，将六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(1.02g，1.97mmol)加入甲胺(12.0mL，16.3mmol，2.0M THF溶液)、DMF(1.0mL)和化合物43(e)(0.530g，1.36mmol)的混合物。在室温搅拌反应物过夜，然后真空浓缩。残余物用水稀释，用乙酸乙酯(3x)萃取。合并有机层，用水洗涤，用硫酸镁干燥，风干获得0.347g(63％)粗制产物。部分粗产物(100mg)用反相HPLC(乙腈/水梯度)提纯获得0.050g所需产物。
g.制备化合物43(g)(6-[(2-苄氧基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下，将碳酸钾(0.125g，0.91mmol)和苄基2-溴乙基醚(0.105mL，0.67mol)加入化合物43(g)(0.120g，0.0003mol)的乙腈(1.5mL)溶液。回流加热反应混合物过夜，用水稀释，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有机层，用硫酸镁干燥后蒸发。通过将粗产物从乙酸乙酯/己烷再次析出而提纯，分离的固体直接用于下一步骤无需再提纯。
h.制备(5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将10％钯碳(0.100g)加入化合物43(g)(0.162g，0.41mmol)的乙酸乙酯(20mL)混合物。将反应混合物在50psig氢气氛下用Parr振荡器振荡过夜。通过CeliteTM过滤反应混合物，用乙酸乙酯和甲醇冲洗。真空浓缩滤液，将粗产物溶于乙酸乙酯，用己烷析出。过滤分离固体获得0.083g所需棕褐色固体产物。
实施例44制备5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物44(a)(三氟-甲磺酸2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯)在0℃、氩气氛下，将N，N-双(三氟甲磺酰基)苯胺(14.2g，39.68mmol)的无水二氯甲烷(20mL)溶液、三乙胺(5.4mL，52.9mmol)依次加入化合物38(a)(10g，26.45mmol，按照实施例38步骤a的方法制备)的无水二氯甲烷(110mL)悬浮液中。在室温搅拌反应混合物过夜。将反应混合物倾入水(150mL)中，分离各层。水层用二氯甲烷(3×100mL)萃取。干燥(硫酸镁)合并的有机层后真空浓缩。粗产物用(1∶1乙酸乙酯/己烷)重结晶提纯，获得12.7g(94％)所需浅橙色结晶产物。
b.制备化合物44(b)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下，将氯化锂(498mg，11.75mmol)、四-三苯基膦钯(O)(90mg，0.08mmol)、三苯基膦(83mg，0.31mmol)和2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(约16mg，0.08mmol)加入化合物44(a)(2.0g，3.92mmol)的无水1，4-二噁烷(17.6mL)溶液。将反应物用氩气脱气15min。用注射器加入三正丁基乙烯基-锡烷(1.17mL)，加热反应物至100℃ 18h。将反应混合物倾入氟化钾饱和水溶液(50mL)中，剧烈搅拌4h。分离各层，水层用二氯甲烷(3×50mL)萃取。合并的有机层用10％氢氧化铵溶液(3×50mL)洗涤。后面的水层用二氯甲烷(50mL)萃取。合并所有有机层，用硫酸镁干燥后浓缩。残余物通过快速色谱(硅胶，己烷，然后二氯甲烷/己烷梯度)和重结晶(乙酸乙酯)提纯获得1.10g(72％)所需产物。
c.制备5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将10％钯碳(50mg)加入化合物44(b)(500mg，1.29mmol)的乙酸乙酯(50mL)混合物。将反应混合物在50psig氢气氛下用Parr振荡器振荡2天。通过CeliteTM过滤反应混合物，用乙酸乙酯和乙醇冲洗，产物用HPLC(反相，含0.1％乙酸的乙腈/水梯度)提纯获得342mg(74％)所需产物。
实施例45制备5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺标题化合物基本按照实施例38步骤b的通用方法制备；但是，用5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(可根据实施例44制备)替代化合物38(a)。粗产物用HPLC提纯获得产物(收率64％)。
实施例46制备5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物46(a)(6-[(2-苄氧基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氩气氛下，将苄基2-溴乙基醚(448μl，2.82mmol)加入化合物44(b)(500mg，1.28mmol)(按照实施例44步骤a-b的方法制备)和碳酸钾(534mg，3.86mmol)的无水乙腈(6.4mL)悬浮液。将混合物加热回流12h，倾在水(100mL)上，用二氯甲烷(3×100mL)萃取。合并有机层，用盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩。粗产物用快速色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇梯度)提纯获得650mg(97％)所需产物。
b.制备5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺将10％钯碳(加入3次，50mg/天，总共150mg)加入化合物46(a)(650mg，1.28mmol)的乙酸乙酯(65mL)混合物。将反应混合物在50psig氢气氛下用Parr振荡器振荡4天。通过CeliteTM过滤反应混合物，用乙酸乙酯冲洗。真空浓缩滤液，分离出固体。粗产物用HPLC(反相，含0.1％乙酸的乙腈/水梯度)提纯，获得398mg(78％)标题化合物。
实施例47制备6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物47(a)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)以上中间体化合物基本按照实施例28步骤g的通用方法制备；但是，用化合物28(c)替代化合物28(f)。
b.制备化合物47(b)(2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯-1-甲酸叔丁酯)在室温下，向化合物47(a)(527mg，1.40mmol，按照前面步骤介绍的通用方法制备)、1-(叔丁氧基羰基)吡咯-2-硼酸(445mg，2.10mmol)在脱气溶剂甲苯/乙醇/水(20mL/10mL/0.5mL)中的混合物加入固体Na2CO3(371mg，3.5mmol)和四-三苯基膦-钯(O)(81mg，0.07mmol)。在85℃、氩气氛下，在搅拌20h后，反应物用水猝灭，用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)获得所需浅黄色固体产物550mg(85％)。
c.制备化合物47(c)(2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯)化合物47(b)(500mg，1.08mmol)的4∶1乙酸乙酯∶乙醇溶液中加入10％活性钯碳(200mg，10％重量)。将混合物在室温、50psig氢气氛下用Parr振荡器搅拌过夜。再次加入10％活性钯碳(200mg，10％重量)。在室温、50psig氢气氛下用Parr振荡器搅拌混合物24h。然后通过CeliteTM垫过滤反应物，用乙酸乙酯冲洗。浓缩滤液得到480mg(95％)所需白色固体纯净化合物。
d.制备化合物47(d)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)将化合物47(c)(450mg，0.96mmol)在20％(vol.)三氟乙酸的二氯甲烷溶液中于室温搅拌1h。然后减压除去溶剂，将残余物溶于二氯甲烷，用过量三乙胺处理30min。真空除去溶剂，残余物直接用于下一步骤无需再提纯。
e.制备化合物6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在0℃，将醋酸酐(18μL，0.186mmol)滴加到化合物47(c)(45mg，0.124mmol)的二氯甲烷溶液。在0℃至室温搅拌所得混合物24h。反应物用水猝灭，萃取到乙醚。有机层用NaHCO3和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压蒸发。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，10％甲醇/乙酸乙酯)获得40mg(80％)所需白色固体产物。
实施例48制备2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物48(a)(2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在0℃，将TiCl4(276μL，3.0mmol)缓慢加入α，α-二氯甲基甲基醚(107μL，1.20mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中，然后加入化合物47(a)(300mg，1mmol，按照实施例47步骤a的方法制备)的二氯甲烷(6mL)悬浮液。在加入完毕后，撤去冰浴。在室温搅拌混合物1.5h，然后倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，30-50％乙酸乙酯/己烷)提纯获得所需白色固体产物196mg(60％)。
b.制备化合物48(b)(6-(氰基-三甲基硅烷氧基-甲基)-2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺]在0℃，向化合物48(a)(80mg，0.25mmol)和三甲基甲硅烷基氰(40μL，0.3mmol)的二氯甲烷(1mL)混合物加入ZnI2(催化量)。在0℃搅拌30min后，再次加入三甲基甲硅烷基氰(30μL)。将所得混合物在0℃搅拌1h后在室温搅拌2h。反应物用水猝灭，用二氯甲烷萃取。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物(90mg)直接用于下一步骤无需再提纯。
c.制备化合物48(c)(6-(2-氨基-1-羟基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)化合物48(c)的溶液(90mg，溶于10∶l乙醇/乙酸)中加入10％活性钯碳(20mg)。将混合物在50psig氢气氛、室温下用Parr振荡器搅拌48h。通过CeliteTM垫过滤反应混合物，用乙酸乙酯冲洗。减压浓缩滤液获得60mg产物(90％纯度，LC/MS)。
d.制备2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在0℃，向化合物48(c)(60mg，0.15mmol，90％纯度)和三乙胺(63μL，0.45mmol)的二氯甲烷(1mL)混合物加入碳酰氯(12μl，20％甲苯溶液)。将所得混合物在0℃搅拌1h后在室温搅拌1h。减压除去溶剂。残余物用HPLC提纯(反相)获得35mg(67％)白色固体标题化合物。
实施例49制备2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物49(a)(6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)封闭管装有磁力搅拌器，包含化合物24(b)(1.22g，3.0mmol，按照实施例24步骤b的方法制备)、醋酸钯(II)(34mg，0.015mmol)、[1，1’-双(二苯基膦基)丙烷](DPPP)(136mg，0.33mmol)、丁基乙烯基醚(1.92mL，15mmol)、K2CO3(622mg，4.5mmol)和DMF(5mL)。向管中通入氩气，封闭后加热至100℃ 24h，然后冷却至室温。在20min内滴加5％HCl(20mL)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)提纯获得0.94g(85％)所需产物。
b.制备化合物49(b)(6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在0℃、氩气氛下，将三氯化硼(27.1mL，1.0M二氯甲烷溶液)缓慢加入化合物49(a)(5.0g，13.6mmol)的二氯甲烷(58mL)溶液中。在0℃至室温搅拌混合物1h。将混合物倾入冰水(250mL)中，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)获得3.85g(87％)所需产物。
c.制备化合物49(c)(6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)化合物49(b)(1.35g，4.1mmol)和碳酸铯(2.7g，8.3mmol)的NMP(2mL)混合物中加入甲基碘(0.65mL，10.2mmol)。在室温搅拌所得混合物24h。反应物用水(50mL)猝灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱提纯(硅胶，35％乙酸乙酯/己烷)获得1.17g(83％)所需产物。
d.制备2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在0℃，向搅拌下的甲基溴化镁溶液(1.4M甲苯/THF溶液，2.6mL，3.6mmol)加入化合物49(c)(500mg，1.5mmol)的THF(1mL)溶液。在0℃至室温搅拌所得混合物1h。反应物用饱和NH4Cl(1mL)猝灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后减压浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，50％乙酸乙酯/己烷)提纯获得361mg(70％)所需产物。
实施例50制备2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物50(a)(6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)将无水1-甲基-2-吡咯烷酮(60mL)加入化合物28(d)(2.2g，5.80mmol，按照实施例28步骤a-d的方法制备)和氰化铜(I)(1.04g，11.61mmol)的混合物，加热至170℃。在氩气氛下搅拌16h后，冷却反应混合物至室温。加入水(200mL)和乙酸乙酯(300mL)，通过CeliteTM过滤溶液，用乙酸乙酯冲洗。分离有机层，用水(3×100mL)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，20-40％乙酸乙酯/己烷)提纯获得1.5g(79％)所需产物。
b.制备化合物50(b)(2-(4-氟-苯基)-6-(N-羟基脒基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)向搅拌下的化合物50(a)(340mg，1.046mmol)的乙醇(5.0mL)和三乙胺(393μL，2.824mmol)悬浮液加入羟基胺盐酸盐(182mg，2.62mmol)。在75℃搅拌反应混合物12h，冷却至室温，用水(100mL)稀释，过滤。分离的固体用水和己烷洗涤，真空烘箱干燥获得300mg(80％)所需化合物。
c.制备化合物50(c)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)将吡啶(65mg，3.3519mmol)、醋酸酐(237μL，2.55mmol)依次加入化合物50(b)(300mg，0.838mmol)的1，2-二氯乙烷(10mL)溶液。在氩气氛下回流12h后，冷却反应混合物至室温，用水稀释，用二氯甲烷萃取。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后浓缩。粗产物用柱色谱(硅胶，10-30％乙酸乙酯/己烷)提纯获得80mg(50％)所需产物。
d.制备2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺标题化合物(55mg)基本按照实施例15步骤b和c的通用方法制备；但是在步骤b中用化合物50(c)替代化合物15(a)。
实施例51制备6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制备化合物51(a)(6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)中间体化合物51(a)基本按照实施例29步骤a的通用方法制备；但是，用6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(可根据实施例28制备)替代2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
b.制备6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氩气氛下，将化合物51(a)(0.250g，0.657mmol)、3-溴-1-丙醇(0.12mL，1.33mmol)、碳酸钾(0.227g，1.64mmol)和碘化钾(0.011g，0.066mmol)与无水乙腈(4mL)在烘箱干燥的烧瓶中混合。将反应物搅拌回流4h，冷却至室温，用水(5mL)稀释。滤出所得沉淀，用水和己烷洗涤，干燥获得0.241g(84％)白色固体标题化合物。
选择适当的初始原料，本发明其它化合物可以根据上述实施例的方法制备。由此制备的更多苯并呋喃衍生物和类似物的代表性实施例在下表1列出。
表1
比较三组狗按1∶200稀释的OD值安慰剂，25000SQ/剂和500000SQ/剂。采用Mann-Whitney秩和检验来计算三组间的统计学差异，该检验是比较两个非配对组的非参数检验。接受500000SQ单位的狗具有比25000和安慰剂都更高的平均值，表明特异性抗体应答。
结果Mann-Whitney检验的P值如表16所示。
表16
P-水平≤0.05＝95％确定性的显著。
在安慰剂与500,000SQ-U/剂组之间有清楚的显著性差异，说明500,000SQ-U/剂舌下治疗4周产生更高的体液特异性IgG水平。在安慰剂与25,000SQ-U/剂组之间有交界性的显著性差异，也表明以25,000SQ-U/剂治疗产生体液特异性IgG水平，尽管较以500000SQ-U/剂治疗要弱。
实施例7.梯牧草草花粉疫苗对过敏者的给药过敏症患者，男性及女性，年龄在18-65岁，诊断为草花粉过敏症，给予舌下剂量为一，二或三个单剂和/或为多剂的含草花粉提取物的固体剂型(按照实施例1)，采用设计为随机、双盲、安慰剂对照的试验。
以进展的单剂评估安全性/耐受性。使用安慰剂和活性片剂(直径12mm，干重约18mg)的组合以提供所需剂量，按剂量递增方式逐步给药单剂的安慰剂、2,500、25,000、75,000、125,000和375,000SQ-U。<p>
*所有1H NMR和13C NMR谱用Varian Mercury VX 300Spectrometer获得，并且除非有其它说明，否则以四甲基硅烷(TMS)为基准。化学位移和偶合常数分别报告为百万分子几(ppm)和赫兹(Hz)。指出的多重性为s＝单峰，d＝二重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，m＝多重峰，dd＝双二重峰，br是指宽信号；apparent triplet＝明显三重峰，apparent t＝明显三重峰，quadruplet＝四重峰，broadquartet＝宽四重峰，pentet＝五重峰，pent＝五重峰，quintuplet＝五重峰，quintet＝五重峰，sextet＝六重峰，septet＝七重峰，septuplet＝七重峰，heptuplet＝七重峰。
**质谱数据表达为(M+H)或(M-H)分子离子的质量/电荷比(m/z)。
***说明没有收集该类数据。
表2列出了选自表1的化合物的药学上可接受盐的例子。
表2
*所有1H NMR和13C NMR谱用Varian Mercury VX 300Spectrometer获得，并且除非有其它说明，否则以四甲基硅烷(TMS)为基准。化学位移和偶合常数分别报告为百万分子几(ppm)和赫兹(Hz)。指出的多重性为s＝单峰，d＝二重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，m＝多重峰，dd＝双二重峰，br是指宽信号。
***说明没有收集该类数据。
实施例464抑制病毒RNA复制本发明代表性化合物的抗病毒活性首先用包含HCV复制子(BB7序列)的人肝细胞系(Huh-7-Clone A)评价(参见Lohmann等，Science.1999，285110-3；Blight KJ等，Science.2000，2901972-4；Pietschmann，T.等，J.Virol.2001，731252-1264；Lohmann，V.等，J.Virol.2001，751437-1449)。HCV复制子是表达HCV蛋白的亚基因组病毒RNA，而HCV蛋白是亚基因组病毒RNA复制所必需的。这些蛋白包括非结构蛋白NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。所述复制子还包含编码药物选择性标记(新霉素磷酸转移酶)的外源基因，使得G418(新霉素)可选择包含所述复制子的细胞。
ELISA(酶联免疫吸附测定)用于确定本发明化合物对HCV NS5A蛋白数量的影响，将含所述复制子的细胞在不同浓度化合物存在下温育72小时后产生所述蛋白。使用COSTAR_96-孔细胞培养板，也可使用其它已知的细胞培养板。温育后，从各孔除去培养基，用0.05％戊二醛将细胞固定在分析板上。在温育1h后，用磷酸缓冲盐溶液(PBS)洗涤除去戊二醛，用例如SUPERBLOCK_试剂(封闭缓冲液)的PBS溶液封闭细胞的非特异性抗体结合。在37℃ 1h后，将所述封闭试剂用PBS从细胞冲洗除去，将初级单克隆抗体加入含化合物的各个孔中。将初级抗体在37℃温育1h，含0.02％TWEEN-20TM的PBS冲洗3次，然后加入轭合二级抗体的辣根过氧化酶(HRP)物。将HRP在37℃温育1h后冲洗几次，首先用PBS/TWEEN-20TM冲洗，然后仅用PBS冲洗。为了定量过氧化酶活性，将3，3’，5，5’-四甲基联苯胺(TMB)底物加入所述板中，在30min后，将各板用ELISA板读数器在650nm OD读数。用系列稀释的8点剂量曲线测量化合物剂量反应，确定50％抑制浓度(EC50值)。本发明代表性化合物对细胞内NS5A浓度呈现剂量依赖性抑制作用。本发明代表性化合物的50％有效浓度(EC50)范围列于表1。优选化合物的50％有效浓度为约30μM或30μM以下，更优选化合物的50％有效浓度为约5μM或5μM以下，最优选化合物的50％有效浓度为约0.5μM或0.51μM以下。
实施例465抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)在标准体外生化检测中用纯化的HCV NS5B蛋白确定并表征HCV NS5B指导的RdRp活性，所述HCV NS5B蛋白由感染HCV基因型1b病毒(BB7)患者的共有序列获得。(参见Blight KJ等，Science.2000，2901972-4)。将NS5B共有序列用大肠杆菌(E.coli)克隆并表达为组氨酸标记(GSHHHHHH)的融合蛋白，其中将羧基末端的21个氨基酸脱去以增强其溶解性。
除了用所述复制子测定评价其活性外，还用此检测方法评价表1列出的本发明代表性化合物实施例1-453的抗病毒活性。本发明化合物抑制活性用IC50值表示。IC50值代表抑制50％RdRp活性的化合物浓度。对于大多数受试化合物，有关抑制HCV NS5B蛋白RdRp活性的测试结果显示其IC50值小于0.5-约30μM。实现抑制50％RdRp活性需要的受试化合物浓度很低，说明本发明化合物可有效抑制病毒RdRp酶的RNA合成。
尽管用某些优选实施方案介绍了本发明，但是其它实施方案对于本领域普通技术人员来讲是显而易见的。因此，本发明并不限于所介绍的具体实施方案，还包括不脱离其实质的改进或变化，整个发明范围由所附的权利要求书限定。
权利要求
1.一种下式化合物及其药学上可接受的盐 其中R1选自氢、烷基、卤素和氰基；R2选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羟基、环烷基、环烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的苄氧基和取代或未取代的杂环基；R3选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、卤素、羟基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、氨基、取代或未取代的单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的杂芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的杂环磺酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的杂环基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4选自氢、烷基、卤素和烷氧基；R5选自(C1-C6)烷基、环烷基和环烷基烷基；R6选自取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；R7选自以下的基团二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的杂芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述单烷基氨基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团环烷基、羟基、烷氧基和取代或未取代的杂环基；所述芳基氨基的取代基和所述杂芳基氨基的取代基为一个或多个独立选自烷基和烷氧基羰基的基团；所述磺酰胺基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、环烷基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环磺酰基的取代基为一个或多个独立选自烷氧基和羟基的基团；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、环烷基、羟基、羧基、卤素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、酰氨基、单烷基氨基、环烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、环烷基烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、卤代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的杂芳基；所述杂芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巯基和氧代；所述苄氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、卤素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、乙炔基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基和杂环基；前提条件是所述结构式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
2.一种下式化合物及其药学上可接受的盐 其中R1选自氢、烷基、卤素和氰基；R2选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羟基、环烷基、环烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的苄氧基和取代或未取代的杂环基；R3a选自以下的基团取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、卤素、羟基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、氨基、取代或未取代的单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的杂芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的杂环磺酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的杂环基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4选自氢、烷基、卤素和烷氧基；R5选自(C1-C6)烷基、环烷基和环烷基烷基；R6选自取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；R7选自以下的基团二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的杂芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述单烷基氨基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团环烷基、羟基、烷氧基和取代或未取代的杂环基；所述芳基氨基的取代基和所述杂芳基氨基的取代基为一个或多个独立选自烷基和烷氧基羰基的基团；所述磺酰胺基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、环烷基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环磺酰基的取代基为一个或多个独立选自烷氧基和羟基的基团；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、环烷基、羟基、羧基、卤素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、酰氨基、单烷基氨基、环烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、环烷基烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、卤代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的杂芳基；所述杂芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巯基和氧代；所述苄氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、卤素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、乙炔基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基和杂环基。
3.一种下式化合物及其药学上可接受的盐 其中R1选自氢、烷基、卤素和氰基；R2选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羟基、环烷基、环烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的苄氧基和取代或未取代的杂环基；R3选自以下的基团氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、卤素、羟基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基烷基羰基、氨基、取代或未取代的单烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的杂芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的杂环磺酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的杂环基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4选自氢、烷基、卤素和烷氧基；R5选自(C1-C6)烷基、环烷基和环烷基烷基；R6a选自取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；R7选自以下的基团二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的杂芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述单烷基氨基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团环烷基、羟基、烷氧基和取代或未取代的杂环基；所述芳基氨基的取代基和所述杂芳基氨基的取代基为一个或多个独立选自烷基和烷氧基羰基的基团；所述磺酰胺基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、环烷基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环磺酰基的取代基为一个或多个独立选自烷氧基和羟基的基团；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、环烷基、羟基、羧基、卤素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；所述杂环基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、酰氨基、单烷基氨基、环烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、环烷基烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、卤代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷氧基羰基、巯基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的杂芳基；所述杂芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、环烷基、羧基、甲酰胺基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巯基和氧代；所述苄氧基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、卤素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基为一个或多个独立选自以下的基团烷基、乙炔基、烷氧基、羟基、卤素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巯基和杂环基。
4.权利要求1的化合物，其中R5为甲基。
5.权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，所述化合物具有下式结构 其中R1、R3和R4为上文的定义，Alk为烷基。
6.一种下式化合物 其中R1选自氢、甲基和氯基；R2选自以下的基团氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、环丙基甲氧基、羧基甲氧基、氰基甲氧基、氰基-甲基-甲氧基、1-羟甲基-环丙基甲氧基、氨基甲酰基甲氧基、甲基氨基甲酰基甲氧基、二乙基氨基甲酰基甲氧基、(4-乙氧基羰基-苯基氨基甲酰基)-甲氧基、叔丁氧基羰基甲氧基、乙氧基、2-甲氧基-乙氧基、2-氯-乙氧基、2-羧基乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1-(4-氟-苯基)-乙氧基、2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基、2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基、丙氧基、异丙氧基、2-氧代-丙氧基、2-羟基-丙氧基、3-羟基-丙氧基、2-羟基-2-甲基-丙氧基、3-溴-丙氧基、3-乙氧基-丙氧基、丁氧基、2-羟基-2-甲基-丁氧基、环戊氧基、烯丙氧基、氰基、氯基、氟基、甲磺酸、苄氧基、2-苯基苄氧基、2-二氟甲氧基-苄氧基、3-甲氧基-苄氧基、3-甲氧基羰基-苄氧基、3-羧基-苄氧基、3-氰基-苄氧基、4-甲氧基-苄氧基、4-氟-苄氧基、4-氰基-苄氧基、4-甲氧基羰基-苄氧基、4-羧基-苄氧基、4-羧基-3-羟基-苄氧基、4-甲磺酰基-苄氧基、3，4-二氟-苄氧基、3，5-二甲氧基-苄氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基、3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基、5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基、5-对甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基、5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(环丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、[1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基、异噁唑-3-基甲氧基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基、5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基、噻唑-2-基甲氧基、噻唑-4-基甲氧基、2-甲基-噻唑-4-基甲氧基、1-噻唑-2-基-乙氧基、噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基、4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基、2-吡唑-1-基-乙氧基、2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基、4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲氧基、4-羧基-噻唑-2-基甲氧基、5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、2-吗啉-4-基-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、四氢-呋喃-2-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基、1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基、3H-咪唑-4-基甲氧基、吡啶-4-基-甲氧基、6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基和2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基；R3选自以下的基团氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、1-羟基-乙基、1-羟基-2-甲基-丙基、1-羟基-1-甲基-乙基、甲酰基、脲基、乙烯基、溴基、氯基、氰基、乙酰基、2-羟基-乙酰基、羧基、氮杂环丁烷-1-基、甲酰胺基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、异丙基氨基、叔丁基氨基、乙基-甲基-氨基、2-甲氧基-乙基氨基、环丙基甲基-氨基、2，3-二羟基-丙基氨基、1-甲基氨基-乙基、二甲基氨基甲基、1-氨基-1-甲基-乙基、2-氨基-1-羟基-1-甲基-乙基、乙酰基氨基、1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基、(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基、乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基、3-氯-丙烷-1-磺酰氨基、甲磺酰基氨基、乙基-甲磺酰基-氨基、异丙基-甲磺酰基-氨基、异丁基-甲磺酰基-氨基、环丁基-甲磺酰基-氨基、环戊基-甲磺酰基-氨基、环丙基甲基-甲磺酰基-氨基、(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基、(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基、(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基、2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基、(1-羟甲基-环丙基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-羧基-苄基)-甲磺酰基-氨基、烯丙基-甲磺酰基-氨基、乙酰基-甲磺酰基-氨基、苄基-甲磺酰基-氨基、羧基甲基-甲磺酰基-氨基、甲磺酰基氨基-甲基、1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基、甲磺酰基-甲基-氨基、1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基、甲磺酰基-丙基-氨基、甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基、甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基羰基-苄基)-氨基、甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基、甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基、(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基、氨磺酰基、甲基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、环丙基氨磺酰基、环丁基氨磺酰基、3-甲磺酰基-苯基、4-甲磺酰基-苯基、苄氧基、1H-吡唑-4-基、2H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、2-甲基-2H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲基-2H-吡唑-3-基、1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基、3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、异噁唑-3-基、5-甲基-异噁唑-3-基、3-环丙基-异噁唑-5-基、5-环丙基-异噁唑-3-基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基、3，5-二甲基-异噁唑-4-基氨基、5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基、5-乙氧基甲基-异噁唑-3-基、5-异丙氧基甲基-异噁唑-3-基、5-羟甲基-异噁唑-3-基、4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基、3-甲氧基甲基-5-甲基-异噁唑-4-基、5-甲氧基甲基-3-甲基-异噁唑-4-基、5-环丙基-3-甲氧基甲基-异噁唑-4-基、3-环丙基-5-甲氧基甲基-异噁唑-4-基、(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基、3-甲氧基甲基-异噁唑-5-基)、3-甲基-异噁唑-5-基、甲磺酰基-(5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基、甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基、甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基、(4-羧基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡啶-4-基氨基、6-氟-吡啶-3-基、甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基、(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-1-磺酰基、3-羟基-吡咯烷-1-基、3-羟基-吡咯烷-1-磺酰基、5-氧代-吡咯烷-3-基、1-乙酰基-吡咯烷-2-基、1-乙酰基-吡咯烷-3-基、1-氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、1-甲基氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、4-甲基氨基甲酰基-5-氧代-吡咯烷-3-基、1-环丙烷羰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基、3-氨基-吡咯烷-1-基、3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、3-氰基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、(呋喃-3-基甲基)-氨基、四氢-呋喃-3-基、(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基、[1，3，4]噁二唑-2-基、[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基、5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、吗啉-4-基、2，6-二甲基-吗啉-4-基、2-吗啉-4-基-乙基氨基、吗啉-4-磺酰基、甲磺酰基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基、硫代吗啉-4-基、硫代吗啉-4-磺酰基、1-氧代-硫代吗啉-4-基、1，1-二氧化-异噻唑烷-2-基、2-氧代-噁唑烷-5-基、5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基、噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、1H-咪唑-2-基、2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、嘧啶-5-基、2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、4H-[1，2，4]三唑-3-基、5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、1H-四唑-5-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基、哌啶-1-基、4-氟-哌啶-1-基、4，4-二氟-哌啶-1-基、3-羟基-哌啶-1-基、4-羟基-哌啶-1-基、4-羟基-哌啶-1-磺酰基、4-氨基甲酰基-哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基和5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基；R4选自氢和甲基；R5选自甲基、乙基、异丙基和环丙基；R6选自以下的基团苯基、4-甲基-苯基、4-乙基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-羟基-苯基、4-溴-苯基、2-氯-苯基、2-氟-苯基、4-氟-苯基、2，4-二氟-苯基、3，4-二氟-苯基、4-溴-3-氟-苯基、3-氯-4-氟-苯基、4-氯-3-氟-苯基、2，4，5-三氟-苯基、3-氟-4-甲基-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、4-氟-3-羟基-苯基、2-乙氧基-4-氟-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氰基-苯基、4-氨基-苯基、4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基、4-吗啉-4-基-苯基、4-吡咯烷-1-基-苯基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、3-甲基-呋喃-2-基、噻吩-2-基、5-氯-噻吩-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基；前提条件是所述结构式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
7.权利要求1的化合物，其选自以下化合物(1)2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)2-(4-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-甲基-2-(4-氟-苯基)苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(14)5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(15)6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(16)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(17)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(18)6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(19)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(20)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(21)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(22)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(23)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(24)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(25)5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(26)5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(27)5-异丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(28)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(29)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(30)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(31)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-5-(4-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(32)5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(33)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(34)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(35)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(36)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(37)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(38)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(39)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羟基-苯甲酸；(40)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(41)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(42)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(43)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(44)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(45)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(46)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(47)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(48)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(49)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(50)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(51)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(52)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(53)5-(联苯基-2-基甲氧基)-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(54)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(55)5-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(56)5-甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(57)5-乙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(58)2-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(59)5-异丙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(60)5-丁氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(61)2-苯基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(62)5-甲氧基-2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(63)5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(64)2-(4-氟-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(65)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(66)2-(2-氯-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(67)6-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(68)2-呋喃-2-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(69)2-(3-氟-4-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(70)2-(4-溴-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(71)2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(72)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(73)5-氯-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(74)5-叔丁基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(75)5-氯-2-对甲苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(76)2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(77)2-(4-氯-3-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(78)5-甲氧基甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(79)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(80)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(81)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(82)5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(83)2-(4-乙基-苯基)-5-氟-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(84)5-乙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(85)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(86)5-异丙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(87)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-乙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(88)5-甲氧基-2-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(89)5-氯-2-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(90)2-(4-溴-3-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(91)2-(2，4-二氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(92)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(93)5-甲氧基-2-(4-吗啉-4-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(94)5，6-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(95)5-异丙氧基-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(96)5-氟-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(97)2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-丙酸；(98)6-乙酰氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(99)2-(4-氨基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(100)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(101)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-哌啶-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(102)2-(4-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(103)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(104)2-(4-溴-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(105)2-(4-氟-3-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(106)2-(4-氰基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(107)5-甲氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(108)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(109)6-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(110)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(111)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(112)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(113)6-(2，3-二羟基-丙基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(114)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-异丙基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(115)6-(环丙基甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(116)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(117)5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(118)5-羟甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(119)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(120)6-氨基-5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(121)5-异丙氧基-2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(122)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(123)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(124)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(125)5-环丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(126)6-氯-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(127)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(128)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(129)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(130)5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(131)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吡啶-4-基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(132)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(133)6-(3-氯-丙烷-1-磺酰氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(134)6-(1，1-二氧化-异噻唑烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(135)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-脲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(136)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(异丙基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(137)6-(环丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(138)6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(139)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-四唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(140)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羟基-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(141)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(142)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吗啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(143)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(144)6-二甲基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(145)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(146)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-6-甲酰胺3-(N-甲基)-甲酰胺；(147)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-嘧啶-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(148)6-叔丁基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(149)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(150)6-环丁基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(151)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-2-基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(152)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-3-基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(153)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(154)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(155)6-环丙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(156)6-乙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(157)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(158)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(159)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(160)2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(161)2-(4-氟-苯基)-6-(6-氟-吡啶-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(162)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基氨基-甲基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(163)6-(环戊基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(164)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(165)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(166)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(167)5-(4-氟-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(168)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噁唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(169)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羟基-哌啶-1-磺酰基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(170)6-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(171)2-(4-氟-苯基)-6-(4-氟-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(172)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(173)5-环戊氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(174)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(175)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(硫代吗啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(176)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-吡咯烷-1-磺酰基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(177)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(178)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(179)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(180)5-(2-氯-乙氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(181)6-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(182)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(183)5，6-双-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(184)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(185)[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-哌嗪-1-甲酰胺；(186)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-硫代吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(187)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-甲酸；(188)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(189){[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-乙酸；(190)6-(环丁基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(191)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(192)2-(4-氟-苯基)-5，6-二羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(193)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(194)6-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(195)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(196)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(197)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺；(198)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(199)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-环丙基)-甲酰胺；(200)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(201)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(202)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(203)5-[5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(204)5-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(205)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[1，2，4]噁二唑-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(206)5-(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(207)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(5-对甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(208)2-(4-氟-苯基)-6-羟基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(209)2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(210)2-(4-氟-苯基)-5-(3-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(211)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(212)2-(4-氟-苯基)-5-[1-(4-氟-苯基)-乙氧基]-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(213)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(214)2-(4-氟-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(215)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(216)5-(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(217)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(218)2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(219)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噻唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(220)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-吡咯-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(221)2-(4-氟-苯基)-6-(异丙基-甲磺酰基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(222)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-乙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(223)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(224)2-(4-氟-苯基)-6-羟甲基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(225)2-(4-氟-苯基)-5-(3H-咪唑-4-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(226)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(227)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噻唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(228)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(229)5-(氰基-甲基-甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(230)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(231)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(232)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(233)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(234)6-[(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(235)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(236)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(237)6-二甲基氨基甲基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(238)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-2-甲基-丙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(239)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(240)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(241)6-(3-环丙基-异噁唑-5-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(242)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲氧基甲基-异噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(243)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(244)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(245)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(246)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(247)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(248)6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(249)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(250)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(251)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丁氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(252)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-丙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(253)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(254)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(255)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(256)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(257)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(258)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(259)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(260)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(261)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(262)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(263)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(264)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(265)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(266)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(267)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(268)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(269)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(270)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸甲酯；(271)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(272)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸；(273)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(274)6-(5-环丙基-异噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(275)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(276)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(277)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(278)4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-2-氧代-吡咯烷-3-(N-甲基)-甲酰胺；(279)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(280)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-3-甲基-异噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(281)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(282)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(283)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(284)6-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(285)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(286)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸乙酯；(287)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(288)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(289)6-(乙酰基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(290)6-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(291)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(292)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸；(293)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(294)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(295)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(296)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(297)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(298)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(299)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(300)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(301)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(302)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(303)2-(4-氟-苯基)-6-[1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(304)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基氨基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(305)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(306)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基1-苯甲酸甲酯；(307)6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(308)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(309)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(310)6-(3-环丙基-5-甲氧基甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(311)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(312)3-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(313)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(314)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(315)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-氧代-吡咯烷-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(316)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(317)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1H-吡咯-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(318)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(2-乙氧基-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(319)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(320)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(321)5-(3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(322)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(323)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(324)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(325)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(326)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(异丁基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(327)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(328)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(329)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(330)6-(环丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(331)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(332)5-氟-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(333)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(334)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(335)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(336)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3-甲氧基甲基-5-甲基-异噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(337)5-乙基-6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(338)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-丙基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(339)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(340)6-乙酰基-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(341)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(342)甲磺酸-4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯；(343)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(344)6-(5-环丙基-3-甲氧基甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(345)6-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(346)5-(3，4-二氟-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(347)5-(2-二氟甲氧基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(348)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(349)5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(350)6-(5-乙氧基甲基-异噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(351)5-环丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(352)5-(3，5-二甲氧基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(353)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲磺酰基-苄氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(354)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(355)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(356)5-(3-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(357)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(358)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(359)4-{2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酰基氨基}-苯甲酸乙酯；(360)2-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基]-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(361)6-(苄基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(362)4-氯-6-(乙基-甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(363)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(364)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(365)5-(3-溴-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(366)5-烯丙氧基-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(367)5-(3-乙氧基-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(368)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(369)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(370)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(371)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(372)2-(4-氟-苯基)-6-(5-异丙氧基甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(373)5-(5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(374)5-[5-(环丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(375)6-(2-氨基-1-羟基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(376)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(377)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(378)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(379)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺；(380)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-环丙基)-甲酰胺；(381)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(382)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸叔丁酯；(383)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(384)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(385)6-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(386)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸；(387)6-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(388)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(389)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(390)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(391)5-(6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-[(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(392)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸乙酯；(393)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸；(394)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(395)5-氰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(396)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(397)5-(5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(398)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(399)5-(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(400)2-(2，4-二氟-苯基)-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(401)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(402)5-(5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(403)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(404)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(405)2-(4-氟-苯基)-5-(1H-咪唑-2-基甲氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(406)6-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(407)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(408)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(409)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(410)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(411)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(412)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(413)5-二乙基氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(414)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(415)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(416)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(417)5-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(418)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(419)5-[2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基]-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(420)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(421)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲基氨基甲酰基甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(422)2-(4-氟-苯基)-5-(1-羟甲基-环丙基甲氧基)-6-[(1-羟甲基-环丙基甲基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(423)6-二乙基氨基-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(424)5-氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(425)5-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(426)2-(4-氟-苯基)-5-呋喃-2-基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(427)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(428)5-环丙基甲氧基-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(429)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(430)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(431)6-(3-氰基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(432)4-氯-6-[乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(433)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(434)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(435)2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(436)2-(4-氟-苯基)-6-(2-羟基-乙酰基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(437)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(438)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(439)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(440)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(441)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-(四氢-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(442)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(四氢-呋喃-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(443)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(444)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(445)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(446)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(447)5-(3-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(448)6-(1-环丙烷羰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(449)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(450)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(451)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它们的药学上可接受的盐。
8.权利要求1的化合物，其选自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它们的药学上可接受的盐。
9.权利要求1的化合物的药学上可接受的盐。
10.权利要求9的化合物，其中所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、乳酸盐、钠盐、钾盐、哌啶盐或铵盐。
11.权利要求10的化合物，其中所述药学上可接受的盐为钾盐或钠盐。
12.权利要求9的化合物，其选自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，钾盐；(2)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，钠盐；(3)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，钾盐；(4)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，钠盐；(5)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，钾盐；(6)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，钠盐；(7)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺，钾盐；(8)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺，钠盐；(9)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺，钾盐；(10)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺，钠盐。
13.一种预防或治疗病毒感染的组合物，所述组合物包含可有效减弱病毒感染性的剂量的权利要求1的化合物以及药学上可接受的载体介质。
14.权利要求13的组合物，其中所述化合物选自以下化合物(1)2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)2-(4-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-甲基-2-(4-氟-苯基)苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(14)5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(15)6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(16)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(17)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(18)6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(19)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(20)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(21)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(22)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(23)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(24)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(25)5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(26)5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(27)5-异丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(28)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(29)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(30)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(31)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-5-(4-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(32)5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(33)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(34)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(35)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(36)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(37)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(38)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(39)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羟基-苯甲酸；(40)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(41)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(42)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(43)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(44)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(45)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(46)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(47)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(48)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(49)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(50)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(51)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(52)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(53)5-(联苯基-2-基甲氧基)-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(54)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(55)5-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(56)5-甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(57)5-乙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(58)2-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(59)5-异丙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(60)5-丁氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(61)2-苯基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(62)5-甲氧基-2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(63)5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(64)2-(4-氟-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(65)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(66)2-(2-氯-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(67)6-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(68)2-呋喃-2-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(69)2-(3-氟-4-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(70)2-(4-溴-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(71)2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(72)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(73)5-氯-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(74)5-叔丁基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(75)5-氯-2-对甲苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(76)2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(77)2-(4-氯-3-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(78)5-甲氧基甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(79)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(80)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(81)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(82)5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(83)2-(4-乙基-苯基)-5-氟-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(84)5-乙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(85)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(86)5-异丙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(87)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-乙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(88)5-甲氧基-2-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(89)5-氯-2-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(90)2-(4-溴-3-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(91)2-(2，4-二氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(92)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(93)5-甲氧基-2-(4-吗啉-4-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(94)5，6-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(95)5-异丙氧基-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(96)5-氟-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(97)2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-丙酸；(98)6-乙酰氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(99)2-(4-氨基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(100)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(101)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-哌啶-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(102)2-(4-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(103)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(104)2-(4-溴-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(105)2-(4-氟-3-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(106)2-(4-氰基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(107)5-甲氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(108)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(109)6-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(110)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(111)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(112)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(113)6-(2，3-二羟基-丙基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(114)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-异丙基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(115)6-(环丙基甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(116)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(117)5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(118)5-羟甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(119)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(120)6-氨基-5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(121)5-异丙氧基-2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(122)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(123)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(124)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(125)5-环丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(126)6-氯-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(127)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(128)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(129)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(130)5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(131)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吡啶-4-基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(132)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(133)6-(3-氯-丙烷-1-磺酰氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(134)6-(1，1-二氧化-异噻唑烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(135)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-脲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(136)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(异丙基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(137)6-(环丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(138)6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(139)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-四唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(140)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羟基-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(141)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(142)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吗啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(143)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(144)6-二甲基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(145)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(146)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-6-甲酰胺3-(N-甲基)-甲酰胺；(147)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-嘧啶-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(148)6-叔丁基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(149)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(150)6-环丁基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(151)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-2-基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(152)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-3-基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(153)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(154)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(155)6-环丙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(156)6-乙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(157)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(158)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(159)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(160)2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(161)2-(4-氟-苯基)-6-(6-氟-吡啶-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(162)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基氨基-甲基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(163)6-(环戊基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(164)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(165)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(166)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(167)5-(4-氟-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(168)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噁唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(169)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羟基-哌啶-1-磺酰基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(170)6-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(171)2-(4-氟-苯基)-6-(4-氟-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(172)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(173)5-环戊氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(174)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(175)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(硫代吗啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(176)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-吡咯烷-1-磺酰基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(177)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(178)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(179)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(180)5-(2-氯-乙氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(181)6-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(182)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(183)5，6-双-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(184)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(185)[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-哌嗪-1-甲酰胺；(186)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-硫代吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(187)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-甲酸；(188)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(189){[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-乙酸；(190)6-(环丁基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(191)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(192)2-(4-氟-苯基)-5，6-二羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(193)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(194)6-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(195)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(196)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(197)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺；(198)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(199)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-环丙基)-甲酰胺；(200)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(201)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(202)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(203)5-[5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(204)5-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(205)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[1，2，4]噁二唑-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(206)5-(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(207)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(5-对甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(208)2-(4-氟-苯基)-6-羟基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(209)2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(210)2-(4-氟-苯基)-5-(3-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(211)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(212)2-(4-氟-苯基)-5-[1-(4-氟-苯基)-乙氧基]-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(213)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(214)2-(4-氟-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(215)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(216)5-(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(217)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(218)2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(219)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噻唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(220)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-吡咯-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(221)2-(4-氟-苯基)-6-(异丙基-甲磺酰基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(222)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-乙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(223)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(224)2-(4-氟-苯基)-6-羟甲基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(225)2-(4-氟-苯基)-5-(3H-咪唑-4-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(226)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(227)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噻唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(228)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(229)5-(氰基-甲基-甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(230)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(231)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(232)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(233)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(234)6-[(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(235)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(236)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(237)6-二甲基氨基甲基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(238)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-2-甲基-丙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(239)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(240)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(241)6-(3-环丙基-异噁唑-5-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(242)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲氧基甲基-异噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(243)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(244)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(245)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(246)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(247)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(248)6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(249)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(250)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(251)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丁氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(252)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-丙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(253)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(254)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(255)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(256)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(257)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(258)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(259)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(260)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(261)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(262)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(263)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(264)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(265)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(266)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(267)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(268)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(269)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(270)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸甲酯；(271)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(272)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸；(273)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(274)6-(5-环丙基-异噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(275)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(276)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(277)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(278)4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-2-氧代-吡咯烷-3-(N-甲基)-甲酰胺；(279)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(280)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-3-甲基-异噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(281)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(282)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(283)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(284)6-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(285)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(286)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸乙酯；(287)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(288)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(289)6-(乙酰基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(290)6-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(291)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(292)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸；(293)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(294)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(295)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(296)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(297)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(298)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(299)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(300)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(301)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(302)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(303)2-(4-氟-苯基)-6-[1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(304)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基氨基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(305)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(306)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(307)6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(308)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(309)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(310)6-(3-环丙基-5-甲氧基甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(311)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(312)3-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(313)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(314)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(315)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-氧代-吡咯烷-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(316)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(317)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1H-吡咯-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(318)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(2-乙氧基-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(319)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(320)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(321)5-(3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(322)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(323)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(324)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(325)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(326)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(异丁基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(327)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(328)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(329)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(330)6-(环丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(331)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(332)5-氟-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(333)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(334)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(335)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(336)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3-甲氧基甲基-5-甲基-异噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(337)5-乙基-6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(338)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-丙基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(339)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(340)6-乙酰基-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(341)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(342)甲磺酸-4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯；(343)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(344)6-(5-环丙基-3-甲氧基甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(345)6-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(346)5-(3，4-二氟-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(347)5-(2-二氟甲氧基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(348)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(349)5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(350)6-(5-乙氧基甲基-异噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(351)5-环丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(352)5-(3，5-二甲氧基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(353)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲磺酰基-苄氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(354)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(355)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(356)5-(3-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(357)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(358)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(359)4-{2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酰基氨基}-苯甲酸乙酯；(360)2-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基]-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(361)6-(苄基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(362)4-氯-6-(乙基-甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(363)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(364)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(365)5-(3-溴-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(366)5-烯丙氧基-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(367)5-(3-乙氧基-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(368)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(369)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(370)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(371)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(372)2-(4-氟-苯基)-6-(5-异丙氧基甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(373)5-(5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(374)5-[5-(环丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(375)6-(2-氨基-1-羟基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(376)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(377)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(378)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(379)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺；(380)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-环丙基)-甲酰胺；(381)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(382)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸叔丁酯；(383)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(384)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(385)6-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(386)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸；(387)6-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(388)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(389)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(390)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(391)5-(6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-[(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(392)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸乙酯；(393)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸；(394)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(395)5-氰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(396)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(397)5-(5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(398)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(399)5-(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(400)2-(2，4-二氟-苯基)-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(401)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(402)5-(5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(403)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(404)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(405)2-(4-氟-苯基)-5-(1H-咪唑-2-基甲氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(406)6-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(407)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(408)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(409)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(410)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(411)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(412)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(413)5-二乙基氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(414)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(415)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(416)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(417)5-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(418)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(419)5-[2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基]-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(420)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(421)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲基氨基甲酰基甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(422)2-(4-氟-苯基)-5-(1-羟甲基-环丙基甲氧基)-6-[(1-羟甲基-环丙基甲基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(423)6-二乙基氨基-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(424)5-氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(425)5-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(426)2-(4-氟-苯基)-5-呋喃-2-基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(427)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(428)5-环丙基甲氧基-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(429)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(430)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(431)6-(3-氰基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(432)4-氯-6-[乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(433)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(434)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(435)2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(436)2-(4-氟-苯基)-6-(2-羟基-乙酰基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(437)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(438)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(439)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(440)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(441)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-(四氢-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(442)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(四氢-呋喃-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(443)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(444)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(445)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(446)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(447)5-(3-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(448)6-(1-环丙烷羰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(449)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(450)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(451)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它们的药学上可接受的盐。
15.权利要求13的组合物，其中所述化合物选自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它们的药学上可接受的盐。
16.权利要求13的组合物，所述组合物还包含至少一种选自以下的补充药物干扰素、聚乙二醇化干扰素、利巴韦林、蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂、小分子干扰RNA化合物、反义化合物、核苷酸类似物、核苷类似物、免疫球蛋白、免疫调节剂、肝保护药、抗炎药、抗生素、抗病毒药和抗感染化合物。
17.一种治疗或预防活体宿主丙型肝炎感染或其相关疾病的方法，所述方法包括给予所述活体宿主治疗有效量的权利要求1的化合物。
18.权利要求17的方法，其中所述活体宿主为哺乳动物。
19.权利要求17的方法，其中所述活体宿主为人。
20.权利要求19的方法，其中口服给予所述化合物
21.权利要求20的方法，其中以约0.05至约100mg/kg的剂量口服给予所述化合物。
22.权利要求17的方法，其中每天给予所述化合物1-4次。
23.权利要求17的方法，其中所述化合物与至少一种其它生物活性药物同时或序贯给药。
24.权利要求23的方法，其中所述其它生物活性药物选自干扰素、聚乙二醇化干扰素、利巴韦林、蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂、小分子干扰RNA化合物、反义化合物、核苷酸类似物、核苷类似物、免疫球蛋白、免疫调节剂、肝保护药、抗炎药、抗生素、抗病毒药和抗感染化合物。
25.权利要求17的方法，其中所述化合物选自以下化合物(1)2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)2-(4-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-甲基-2-(4-氟-苯基)苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(14)5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(15)6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(16)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(17)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(18)6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(19)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(20)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(21)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(22)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(23)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(24)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(25)5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(26)5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(27)5-异丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(28)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(29)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(30)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(31)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-5-(4-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(32)5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(33)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(34)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(35)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(36)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(37)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(38)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(39)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羟基-苯甲酸；(40)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羟甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(41)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(42)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(43)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(44)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(45)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(46)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(47)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(48)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(49)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(50)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(51)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(52)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(53)5-(联苯基-2-基甲氧基)-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(54)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(55)5-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(56)5-甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(57)5-乙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(58)2-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(59)5-异丙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(60)5-丁氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(61)2-苯基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(62)5-甲氧基-2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(63)5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(64)2-(4-氟-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(65)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(66)2-(2-氯-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(67)6-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(68)2-呋喃-2-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(69)2-(3-氟-4-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(70)2-(4-溴-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(71)2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(72)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(73)5-氯-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(74)5-叔丁基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(75)5-氯-2-对甲苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(76)2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(77)2-(4-氯-3-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(78)5-甲氧基甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(79)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(80)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(81)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(82)5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(83)2-(4-乙基-苯基)-5-氟-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(84)5-乙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(85)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(86)5-异丙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(87)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-乙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(88)5-甲氧基-2-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(89)5-氯-2-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(90)2-(4-溴-3-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(91)2-(2，4-二氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(92)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(93)5-甲氧基-2-(4-吗啉-4-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(94)5，6-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(95)5-异丙氧基-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(96)5-氟-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(97)2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-丙酸；(98)6-乙酰氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(99)2-(4-氨基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(100)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(101)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-哌啶-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(102)2-(4-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(103)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(104)2-(4-溴-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(105)2-(4-氟-3-羟基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(106)2-(4-氰基-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(107)5-甲氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(108)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(109)6-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(110)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(111)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(112)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(113)6-(2，3-二羟基-丙基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(114)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-异丙基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(115)6-(环丙基甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(116)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(117)5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(118)5-羟甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(119)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(120)6-氨基-5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(121)5-异丙氧基-2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(122)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(123)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(124)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(125)5-环丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(126)6-氯-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(127)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(128)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(129)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(130)5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(131)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吡啶-4-基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(132)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(133)6-(3-氯-丙烷-1-磺酰氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(134)6-(1，1-二氧化-异噻唑烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(135)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-脲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(136)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(异丙基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(137)6-(环丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(138)6-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(139)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-四唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(140)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羟基-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(141)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(142)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吗啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(143)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲基氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(144)6-二甲基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(145)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(146)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-6-甲酰胺3-(N-甲基)-甲酰胺；(147)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-嘧啶-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(148)6-叔丁基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(149)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(150)6-环丁基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(151)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-2-基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(152)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-3-基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(153)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(154)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(155)6-环丙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(156)6-乙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(157)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(158)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(159)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(160)2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(161)2-(4-氟-苯基)-6-(6-氟-吡啶-3-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(162)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基氨基-甲基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(163)6-(环戊基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(164)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(165)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(166)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(167)5-(4-氟-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(168)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噁唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(169)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羟基-哌啶-1-磺酰基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(170)6-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(171)2-(4-氟-苯基)-6-(4-氟-哌啶-1-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(172)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(173)5-环戊氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(174)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(175)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(硫代吗啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(176)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羟基-吡咯烷-1-磺酰基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(177)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(178)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(179)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(180)5-(2-氯-乙氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(181)6-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(182)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(183)5，6-双-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(184)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(185)[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-哌嗪-1-甲酰胺；(186)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-硫代吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(187)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-甲酸；(188)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(189){[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-乙酸；(190)6-(环丁基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(191)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(192)2-(4-氟-苯基)-5，6-二羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(193)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(194)6-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(195)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(196)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(197)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺；(198)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(199)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-环丙基)-甲酰胺；(200)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(201)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(202)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(203)5-[5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(204)5-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(205)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[1，2，4]噁二唑-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(206)5-(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(207)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(5-对甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(208)2-(4-氟-苯基)-6-羟基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(209)2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(210)2-(4-氟-苯基)-5-(3-甲氧基-苄氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(211)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(212)2-(4-氟-苯基)-5-[1-(4-氟-苯基)-乙氧基]-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(213)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(214)2-(4-氟-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(215)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(216)5-(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(217)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(218)2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(219)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噻唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(220)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-吡咯-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(221)2-(4-氟-苯基)-6-(异丙基-甲磺酰基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(222)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-乙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(223)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(224)2-(4-氟-苯基)-6-羟甲基-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(225)2-(4-氟-苯基)-5-(3H-咪唑-4-基甲氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(226)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(227)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-噻唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(228)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(229)5-(氰基-甲基-甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(230)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(231)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(232)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(233)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(234)6-[(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(235)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(236)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(237)6-二甲基氨基甲基-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(238)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-2-甲基-丙基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(239)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(240)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(241)6-(3-环丙基-异噁唑-5-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(242)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(3-甲氧基甲基-异噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(243)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(244)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(245)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(246)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(247)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(248)6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(249)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(250)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(251)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丁氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(252)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-丙氧基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(253)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(254)2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(255)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(256)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(257)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(258)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(259)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(260)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(261)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(262)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(263)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(264)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(265)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(266)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(267)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(268)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(269)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(270)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸甲酯；(271)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(272)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸；(273)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(274)6-(5-环丙基-异噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(275)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(276)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(277)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(278)4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-2-氧代-吡咯烷-3-(N-甲基)-甲酰胺；(279)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(280)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-3-甲基-异噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(281)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-苄基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(282)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[甲磺酰基-(5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(283)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(284)6-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(285)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(286)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸乙酯；(287)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(288)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(289)6-(乙酰基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(290)6-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(291)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(292)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸；(293)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(294)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(295)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(296)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(297)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(298)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(299)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(300)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(301)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(302)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(303)2-(4-氟-苯基)-6-[1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(304)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基氨基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(305)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(306)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(307)6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(308)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(309)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(310)6-(3-环丙基-5-甲氧基甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(311)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(312)3-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(313)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-异噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(314)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(315)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-氧代-吡咯烷-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(316)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(317)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1H-吡咯-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(318)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(2-乙氧基-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(319)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(320)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(321)5-(3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(322)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(323)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(324)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(325)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(326)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(异丁基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(327)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(4-甲氧基-苄氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(328)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(329)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(330)6-(环丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(331)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(332)5-氟-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(333)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(334)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(335)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(336)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3-甲氧基甲基-5-甲基-异噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(337)5-乙基-6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(338)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-丙基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(339)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(340)6-乙酰基-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(341)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(342)甲磺酸-4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯；(343)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(344)6-(5-环丙基-3-甲氧基甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(345)6-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(346)5-(3，4-二氟-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(347)5-(2-二氟甲氧基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(348)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(349)5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(350)6-(5-乙氧基甲基-异噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(351)5-环丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(352)5-(3，5-二甲氧基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(353)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲磺酰基-苄氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(354)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(355)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(356)5-(3-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(357)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(358)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(359)4-{2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酰基氨基}-苯甲酸乙酯；(360)2-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基]-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(361)6-(苄基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(362)4-氯-6-(乙基-甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(363)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(364)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(365)5-(3-溴-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(366)5-烯丙氧基-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(367)5-(3-乙氧基-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(368)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(369)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(370)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(371)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(372)2-(4-氟-苯基)-6-(5-异丙氧基甲基-异噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(373)5-(5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(374)5-[5-(环丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(375)6-(2-氨基-1-羟基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(376)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(377)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(378)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(379)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-异丙基)-甲酰胺；(380)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-环丙基)-甲酰胺；(381)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-(5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(382)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸叔丁酯；(383)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(384)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(385)6-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(386)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸；(387)6-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(388)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(389)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(390)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(391)5-(6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-[(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(392)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸乙酯；(393)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸；(394)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(395)5-氰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(396)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(397)5-(5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(398)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(399)5-(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(400)2-(2，4-二氟-苯基)-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(401)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(402)5-(5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(403)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(404)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(405)2-(4-氟-苯基)-5-(1H-咪唑-2-基甲氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(406)6-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(407)5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(408)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(409)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-异噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(410)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(411)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(412)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(413)5-二乙基氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(414)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(415)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(416)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(417)5-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(418)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(419)5-[2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基]-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(420)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(421)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲基氨基甲酰基甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(422)2-(4-氟-苯基)-5-(1-羟甲基-环丙基甲氧基)-6-[(1-羟甲基-环丙基甲基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(423)6-二乙基氨基-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(424)5-氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(425)5-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(426)2-(4-氟-苯基)-5-呋喃-2-基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(427)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(428)5-环丙基甲氧基-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(429)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(430)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(431)6-(3-氰基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-吡咯-1-基甲基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(432)4-氯-6-[乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(433)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(434)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(435)2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(436)2-(4-氟-苯基)-6-(2-羟基-乙酰基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(437)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(438)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(439)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(440)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(441)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-(四氢-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(442)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(四氢-呋喃-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(443)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(444)2-(4-氟-苯基)-5-羟基-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(445)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(446)5-(4-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(447)5-(3-氰基-苄氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(448)6-(1-环丙烷羰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(449)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(450)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(451)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-羟基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它们的药学上可接受的盐。
26.权利要求17的方法，其中所述化合物选自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-异丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-苄氧基-2-(4-氟-苯基)-6-吗啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-异丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-环丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羟基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羟基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羟基-乙基)-异噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它们的药学上可接受的盐。
27.一种预防或治疗活体宿主丙型肝炎感染或其相关疾病的方法，所述方法包括给予所述活体宿主治疗有效量的选自5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羟基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺的化合物。
全文摘要
本发明涉及新的苯并呋喃衍生物和类似物、包含这些化合物的组合物以及它们用于治疗或预防病毒感染及其相关疾病的用途，尤其用于丙型肝炎病毒引起的病毒感染和相关疾病。
文档编号C07D417/04GK1731993SQ200380107884
公开日2006年2月8日 申请日期2003年10月31日 优先权日2002年11月1日
发明者C·J·博恩斯, A·M·德尔韦基奥, T·R·拜利, B·A·库尔卡尼, T·H·弗特格, S·R·舍尔克, C·W·布拉克莱奇, D·J·里斯, T·A·莱森, J·斯维斯托克, 邓一军, T·J·尼茨, J·A·赖因哈德特, 冯皓, A·K·萨哈 申请人:维洛药品公司, 惠氏公司