专利名称：醋酸棉酚原料的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种适用于生产制药原料的生产方法，特别是关于一种用丙酮热回流-醋酸重结晶的方法，大批量、高效率的生产醋酸棉酚原料药。
背景技术：
棉酚是我国通过民间调查和大量的科研试验，首创的一种利用天然植物-棉籽，提取的一种用于男用节育和治疗更年期妇女病的原料药物。我国在七十年代就发现并把此项目作为男用节育药专题研究，于1972年2月在江苏将棉酚首次试用临床，通过大量的研究和实验。获得对男子抗生育的显著效果，从此开始了全国性的棉酚临床协作工作，通过临床试验，棉酚抗生育效果十分显著，共试服8806例，其中服用醋酸棉酚的5208例，有效率达到98.62％。但由于其副作用而至今未得到生产批准。
醋酸棉酚是利用棉子为原料，经过提取分离与精制而成。多年来基本是靠进口来解决试剂用药，我国大批量生产的正规厂家至今没有。我国山东、新疆、陕西等省棉籽资源丰富，就地取材，满足醋酸棉酚的原料生产，可降低大量的生产成本。专利号85108568专利文件中公开了一种丙酮-水释工艺法制取醋酸棉酚，它采用75-80％浓度的丙酮水溶液，在25℃浸出棉籽仁，提取棉仁中棉酚的工艺方法，其特征是借助棉酚难溶于水的理论，用水稀释丙酮萃取液，加入电介质，破乳，精置养晶，分离，洗涤再进一步精制而获得醋酸棉酚，这种方法不适于大生产，其缺点是(1)提取周期长需56小时、收率低；(2)需二步精制才能转为醋酸棉酚；(3)用离心机分离不适用于大生产；(4)利用1-2倍水分次稀释丙酮萃取液和盐析，来实现分离的办法其理论依据不能确立。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的醋酸棉酚原料的生产方法，它缩短了生产周期，降低了生产成本，使醋酸棉酚原料收率高、质量优。
本发明的技术方案是设计一种醋酸棉酚原料的生产方法，其特征是将棉籽粉碎，置多功能提取罐中加温35℃-50℃回流提取2-4小时，提取液加冰醋酸冷置析晶，再精制。
所述的棉籽粉碎是将棉籽制成粕饼，棉籽粕饼在多功能提取罐中，先用体积1-2倍量75-78％的丙酮水溶液常温浸泡1小时，再加温40℃回流提取。
所述的提取液加冰醋酸冷置析晶，是提取液加1/3体积冰醋酸零下摄氏度，静置8小时析出橙黄色醋酸棉酚，滤取粗品结晶，然后利用分析纯试剂反复进行精制。
所述的精制是将醋酸棉酚粗品用分析纯丙酮饱和溶解过滤，不断搅拌加入分析纯冰醋酸至溶液全变微浊后置室温2小时，在转冰柜2小时，减压滤取结晶，用石油醚洗涤，得较纯净醋酸棉酚；将较纯净醋酸棉酚用不含过氧化合物的乙醚溶解，过滤，减压浓缩回收乙醚，冷却后不断搅拌加入纯冰醋酸至溶液全变微浊后置室温2小时，再转入冰柜2小时，减压滤取结晶，用石油醚洗涤，低温真空干燥4-8小时得纯净醋酸棉酚。
所述的低温真空干燥是将真空干燥器减压至负0.1Mpa-0.15Mpa。
所述的多功能提取罐中有冷凝装置，可进行丙酮热回流，并能提取挥发性成份。
本发明的特点是醋酸棉酚原料的生产方法是将棉籽制成粕饼，用体积1-2倍量75-78％的丙酮水溶液常温浸泡，利用多功能提取罐，在温度40℃的条件下回流提取棉籽中的棉酚，提取液加三分之一体积的冰醋酸至零度以下静置8小时，得醋酸棉酚黄色结晶粗品，用前法进行丙酮水溶液萃取-冰醋酸结晶-分离-洗涤精制而成醋酸棉酚。它具有1、将棉籽制成粕饼，改常温为丙酮热回流-醋酸重结晶的方法缩短了生产周期；2、加入冰醋酸冷置析晶，分离，精制而获得的醋酸棉酚工艺简单，提高了成品提取率。3、可连续提取和溶媒回收，便于工业化大生产，大大降低了生产成本。
具体实施例方式
提取方法取棉籽压成粕饼，置多功能提取罐中，它可进行丙酮热回流，并可提取挥发性成份。用体积1-2倍量75-78％的丙酮水溶液常温浸泡1小时，再加温40℃回流提取3小时，放出丙酮提取液，加1/3体积的冰醋酸，混合后在零度以下精置8小时，析出橙黄色醋酸棉酚，滤取粗品结晶。母液减压回收丙酮后弃去残余液。在上述生产过程中放出丙酮溶液后的棉籽仁渣可复用75-80％的丙酮水溶液浸提取二次，二次提取液作下罐提取套用，废棉籽粕，通过蒸气回收丙酮；提取的丙酮可复用，棉籽仁渣取油和作肥料。
转化精制(1)取醋酸棉酚粗品，用分析纯丙酮适量溶解饱和、过滤，在不断搅拌下加冰醋酸(分析纯)于滤液中加至溶液全变微浊，放置室温2小时后转入冰箱2小时，用布氏漏斗减压滤取结晶，用少量石油醚沸程30℃-60℃洗涤，即得较纯净的醋酸棉酚。
(2)上述制得醋酸棉酚用不含过氧化物的乙醚溶解，过滤，低温55℃以下或减压、浓缩回收乙醚，至原体积三分之二，冷却后在搅拌条件下加冰醋酸(分析纯)至溶液全变微浊，室温放置2小时，转放冰箱2小时后，用布氏漏斗减压滤取，以少量石油醚沸程30℃-60℃洗涤，置避光处自干后，再放入真空干燥箱内低温40℃，在0.05Mpa的压力下真空干燥4-8小时即得纯净醋酸棉酚。
产品质量鉴定(1)取本品约3mg，加硫酸1滴，即显深红色。
(2)取本品约3mg，加乙醇3ml，溶解后，加1％三氯化铁乙醇溶液2滴，即显暗绿色。
(3)取本品细粉适量，加水振摇，取滤液2mi，加硫酸数滴，加热，即发生醋酸的特臭。
(4)取本品适量，加水振摇，滤过，取滤液2ml，加硫酸与少量乙醇，加热，即发生醋酸乙酯的香气。
(5)取本品含量测定项下的溶液照分光光度法(中国药典2000版二部附录IVA)测定，在278±1nm，288±1nm和365±1nm波长处有最大吸收。检查干燥失重取本品置真空干燥器中，在60℃干燥至恒重，失重量不得过1％(中国药典2000版二部附录VIII L)。
炽灼残渣不得过0.2％(中国药典2000版附录二部VIII N)。
有关物质取本品，加氯仿制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液精密吸取此溶液适量，加氯仿稀释成每1ml中含0.05mg的溶液，作为对照溶液，照薄层色谱法(中国药典2000版二部附录VB)试验，吸取上述两种溶液各10ul分别点于同一聚酰胺薄层板上，以正己烷-氯仿-冰醋酸(80∶20∶7)为展开剂，展开后，晾干，立即观察，供试品溶液所显杂质斑点，不得超过2个，其中任何一点颜色与对照溶液的斑点比较，不得更深。
含量测定取本品适量，精密称定，加新蒸馏的氯仿掣制成每1ml含10ug的溶液，照分光光度法(中国药典版二部附录IVA)，在365nm波长处测定吸收度，按C32H34O10的吸收系数(E1％1cm)为358计算，即得。
权利要求
1.醋酸棉酚原料的生产方法，其特征是将棉籽粉碎，置多功能提取罐中加温35℃-50℃热回流提取2-4小时，提取液加冰醋酸冷置析晶，再精制。
2.根据权利要求1所述的醋酸棉酚原料的生产方法，其特征是所述的棉籽粉碎是将棉籽制成粕饼，棉籽粕饼在多功能提取罐中，先用体积1-2倍量75-78％的丙酮水溶液常温浸泡1小时，再加温40℃回流提取。
3.根据权利要求1所述的醋酸棉酚原料的生产方法，其特征是所述的提取液加冰醋酸冷置析晶，是提取液加1/3体积冰醋酸零下摄氏度，静置8小时析出橙黄色醋酸棉酚，滤取粗品结晶，然后利用分析纯试剂反复进行精制。
4.根据权利要求1所述的醋酸棉酚原料的生产方法，其特征是所述的精制是将醋酸棉酚粗品用分析纯丙酮饱和溶解过滤，不断搅拌加入分析纯冰醋酸至溶液全变微浊后置室温2小时，再转冰柜2小时，减压滤取结晶，用石油醚洗涤，得较纯净醋酸棉酚；将较纯净醋酸棉酚用不含过氧化合物的乙醚溶解，过滤，减压浓缩回收乙醚，冷却后不断搅拌加入分析纯冰醋酸至溶液全变微浊后置室温2小时，在转冰柜2小时，减压滤取结晶，用石油醚洗涤，低温真空干燥4-8小时得纯净醋酸棉酚。
5.根据权利要求4所述的醋酸棉酚原料的生产方法，其特征是所述的低温真空干燥是将真空干燥器减压至负0.1Mpa-0.15Mpa。
6.根据权利要求1所述的醋酸棉酚原料的生产方法，其特征是所述的多功能提取罐中有冷凝装置，可进行丙酮热回流，并能提取挥发性成份。
全文摘要
本发明涉及一种适用于生产制药原料的生产方法，特别是关于一种用丙酮热回流—醋酸重结晶的方法，大批量、高效率的生产醋酸棉酚原料药，其特征是将棉籽粉碎，置多功能提取罐中加温35℃－50℃热回流提取2－4小时，提取液加冰醋酸冷置析晶，再精制。所述的棉籽粉碎是将棉籽制成粕饼，棉籽粕饼在多功能提取罐中，先用体积1－2倍量75－78％的丙酮水溶液常温浸泡1小时，再加温40℃回流提取。这种新的醋酸棉酚原料的生产方法，它缩短了生产周期，降低了生产成本，使醋酸棉酚原料收率高、质量优。
文档编号C07C69/00GK1557799SQ20041002585
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月2日 优先权日2004年2月2日
发明者谢晓林 申请人:陕西盘龙制药集团有限公司