专利名称：一种用于治疗糖尿病的含钒化合物及其制备方法
技术领域：
本发明的技术方案涉及一种含周期表第五族元素的化合物，具体地说是一种用于治疗糖尿病的含钒化合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是一种由于缺乏胰岛素引起的慢性代谢性疾病，其主要临床特征为患者血液中的葡萄糖含量高于正常人群。据统计目前全世界约有3500万糖尿病病人，而到2030年这一数字可能会翻一倍。糖尿病按病理特性可分为I型和II型。I型糖尿病是由于体内胰岛素分泌不足引起的；II型糖尿病是靶细胞对胰岛素产生抗性作用引起的，多发生在肥胖人群中。对于这两型糖尿病至今尚缺乏安全有效的治疗手段。目前，治疗I型糖尿病的方法主要是每天给患者注射胰岛素，这给患者生活和工作上带来大量的不便和痛苦；治疗II型糖尿病的药物市场上主要有磺酰尿，磺胺，二甲双胍等，这些药物对糖尿病不但无有效的治疗反而会引起一些副作用。钒是人体必需的微量元素。大量深入研究和调查表明，糖尿病患者体内普遍存在钒缺乏或不足的状态，口服含钒的化合物可以改善糖尿病病情，降低血糖，对I型和II型糖尿病均有疗效，因此认为含钒化合物具有消除胰岛素抗性或“胰岛素样”(Insulin-mimics)作用。近些年来，不断有一些文献报道新研制的用于治疗糖尿病的含钒化合物，例如CN 98810940.9单异羟肟酯酯的钒络合物和含其的药用组合物、CN00128053.8钒化合物及其制备方法和用途、CN 02137166.0以双金属氧化物为载体的口服补钒剂及其制备与使用方法、CN 03112248.5治疗糖尿病的双胍钒络合物颗粒剂和/或胶囊剂及其用途、CN 03112520.4治疗糖尿病药物双胍钒络合物的贴剂及其应用、CN 03112537.9一种治疗糖尿病药物双胍钒络合物的口服膜剂及其应用、CN 03112580.8治疗糖尿病药物双胍钒络合物的口服片剂及其应用、CN 03112594.8治疗糖尿病药物双胍钒络合物的混悬剂及其应用、CN 03138912.0治糖尿病药物双麦芽酚类钒络合物颗粒、胶囊剂及其应用、及CN 03138913.9治疗糖尿病药物双麦芽酚类钒络合物片剂及其应用。时至今日，对用于治疗糖尿病的含钒化合物的研制和开发方兴未艾，业已成为发展治疗糖尿病新药物技术的一种趋势，因而势必仍然会不断有新的用于治疗糖尿病的含钒化合物出现，以供人们选择使用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种新的用于治疗糖尿病的含钒化合物，它是一种稀佛碱钒氧化合物，以供人们在选择治疗糖尿病药物时使用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是一种用于治疗糖尿病的含钒化合物，它是一种稀佛碱钒氧化合物，其分子式为[V(C20H14N2O4)O]·2C2H6OS·2H2O，分子量为605.56，其化学结构式为
本发明稀佛碱钒氧化合物的制备方法是反应方程式为 具体步骤是按摩尔比2，4-二羟基苯甲醛∶1，2-邻苯二胺＝2∶1，取所需量的2，4-二羟基苯甲醛和1，2-邻苯二胺分别完全溶解于甲醇中，然后将其混合，在60～70℃下加热回流1～2小时，得到中间生成物的棕黄色混合溶液，滴加与中间生成物等摩尔量的三乙胺，之后再与市售的硫酸氧钒以等摩尔比混合，在60～70℃下加热回流3～5小时，过滤，得到绿色的沉淀，将此沉淀全部溶于二甲基亚砜中，3～5日后得到产物是分子式为[V(C20H14N2O4)O]·2C2H6OS·2H2O的绿色块状晶体的稀佛碱钒氧化合物，产率为80～85％。
上述制得的稀佛碱钒氧化合物的化学特性参数是元素分析Anal.Calcd.for C24H30N2O9S2VC 47.56、H 4.95，FoundC 47.43、H 4.92；紫外可见UV-vis(H2O)λmax＝258(ε＝2036M-’cm-1)nm、325(ε＝1833M-’cm-1)nm、408(ε＝1933M-’cm-1)nm、695(ε＝43M-’cm-1)nm；红外光谱IR(KBr disk)v(cm-1)＝859(vv＝o)，606(vv-o)；顺磁共振谱ESR(RT，DMSO)8-Line pattern、g0＝2.03±0.001、A0＝104.6±0.1*10-4cm-1；磁矩Magnetic moment(solid)1.67BM(one unpairedelectron)；希尔体系(Hill System)分子式为C24H30N2O9S2V；分子量M＝605.56。
本发明的有益效果是将本发明的稀佛碱钒氧化合物用于治疗糖尿病的实验中，证明具有明显的降血糖活性。具体的实验过程是采用雄性ICR小鼠，禁食6小时，自由饮水，自小鼠尾静脉注射60毫克四氧嘧啶/千克体重，建立小鼠糖尿病的模型。将血糖值＞11mmol/L者确认为受试糖尿病的小鼠。受试小鼠按血糖值随机分为正常组(血糖值＜11mmol/L)、糖尿病对照组、和糖尿病+钒氧化合物治疗组。糖尿病+钒氧化合物治疗组注入本发明的稀佛碱钒氧化合物，正常组和糖尿病对照组则注入等体积生理盐水(以下用英文缩写NS表示)。灌胃剂量第一天和第二天剂量加倍，每天20毫克钒/千克体重，之后每天10毫克钒/千克体重。每天剂量分两次给予，每次0.1毫升/10克体重，一共给药1周。给药1周时，灌胃给药1小时后从小鼠尾静脉取血测随机餐后血糖值。第二天将小鼠禁食12小时后从尾静脉取血测空腹血糖。实验结果进行统计处理，结果如表1所示表1.[V(C20H14N2O4)O].2C2H6OS.2H2O灌胃给药对糖尿病小鼠血糖的影响(x±s)
实验证明在本剂量条件下，本发明的稀佛碱钒氧化合物[V(C20H14N2O4)O].2C2H6OS.2H2O灌胃给药对糖尿病小鼠有降血糖作用。
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
图本发明的稀佛碱钒氧化合物的晶体结构图。
具体实施例方式
图是所测试得到的本发明的稀佛碱钒氧化合物的晶体结构图，它显示本发明稀佛碱钒氧化合物的晶体数据是晶体属三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数a＝9.325(3)、b＝12.312(4)、c＝12.829(4)，α＝78.464(5)°、β＝109.551(7)°、γ＝85.072(6)°，体积V＝1187.3(11)3，Z＝2，8035 unique data(θmax＝25.0°)，残差因子R＝0.0608(5595 data with I≥2σ(I))，加权残差因子wR＝0.1364(all data)。
实施例1取1摩尔的2，4-二羟基苯甲醛和0.5摩尔的1，2-邻苯二胺分别完全溶解于甲醇中，然后将其混合，在60℃下加热回流1小时，得到中间生成物的棕黄色混合溶液，滴加与中间生成物等摩尔量的三乙胺，之后再与等摩尔量的市售硫酸氧钒混合，在60℃下加热回流3小时，过滤，得到绿色的沉淀，将此沉淀全部溶于二甲基亚砜中，3日后得到绿色的块状晶体184克。测定所得产物的化学特性参数和晶体数据是元素分析Anal.Calcd.for C24H30N2O9S2VC 47.56、H 4.95，FoundC 47.43、H 4.92；紫外可见UV-vis(H2O)λmax＝258(ε＝2036M-’cm-1)nm、325(ε＝1833M-’cm-1)nm、408(ε＝1933M-’cm-1)nm、695(ε＝43M-’cm-1)nm；红外光谱IR(KBr disk)v(cm-1)＝859(vv＝o)，606(vv-o)；顺磁共振谱ESR(RT，DMSO)8-Line pattern、g0＝2.03±0.001、A0＝104.6±0.1*10-4cm4；磁矩Magnetic moment(solid)1.67BM(one unpaired electron)；希尔体系(HillSystem)分子式为C24H30N2O9S2V；分子量M＝605.56；晶体属三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数a＝9.325(3)、b＝12.312(4)、c＝12.829(4)，α＝78.464(5)°、β＝109.551(7)°、γ＝85.072(6)°，体积V＝1187.3(11)3，Z＝2，8035 uniquedata(θmax＝25.0°)，残差因子R＝0.0608(5595 data with I≥2σ(I))，加权残差因子wR＝0.1364(all data)。
实施例2取1.5摩尔的2，4-二羟基苯甲醛和0.75摩尔的1，2-邻苯二胺分别完全溶解于甲醇中，将其混合，在65℃下加热回流1.5小时，得到中问生成物的棕黄色混合溶液，滴加与中间生成物等摩尔量的三乙胺，之后再与等摩尔量的市售硫酸氧钒混合，在65℃下加热回流4小时。过滤，得到绿色的沉淀，将此沉淀全部溶于二甲基亚砜中，4日后得到绿色的块状晶体270克。测定所得产物的化学特性参数和晶体数据同实施例1。
实施例3取2摩尔的2，4-二羟基苯甲醛和1摩尔的1，2-邻苯二胺分别溶解于甲醇中，将其混合，在70℃下加热回流2小时，得到中间生成物的棕黄色混合溶液，滴加与中间生成物等摩尔量的三乙胺，之后再与等摩尔量的市售硫酸氧钒混合，在70℃下加热回流5小时。过滤，得到绿色的沉淀，将此沉淀全部溶于二甲基亚砜中，5日后得到绿色的块状晶体356克。测定所得产物的化学特性参数和晶体数据同实施例1。
权利要求
1.一种用于治疗糖尿病的含钒化合物，其特征在于是一种稀佛碱钒氧化合物，其分子式为[V(C20H14N2O4)O]·2C2H6OS·2H2O，分子量为605.56，其化学结构式为
2.权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病的含钒化合物的制备方法，其特征在于反应方程式为 具体步骤是按摩尔比2，4-二羟基苯甲醛∶1，2-邻苯二胺＝2∶1，取所需量的2，4-二羟基苯甲醛和1，2-邻苯二胺分别完全溶解于甲醇中，然后将其混合，在60～70℃下加热回流1～2小时，得到中间生成物的棕黄色混合溶液，滴加与中间生成物等摩尔量的三乙胺，之后再与市售的硫酸氧钒以等摩尔比混合，在60～70℃下加热回流3～5小时，过滤，得到绿色的沉淀，将此沉淀全部溶于二甲基亚砜中，3～5日后得到产物是分子式为[V(C20H14N2O4)O]·2C2H6OS·2H2O的绿色块状晶体的稀佛碱钒氧化合物，产率为80～85％。
全文摘要
本发明一种用于治疗糖尿病的含钒化合物及其制备方法，涉及含周期表第五族元素的化合物。它是一种稀佛碱钒氧化合物，其分子式为[V(C
文档编号C07F9/00GK1687083SQ200510013250
公开日2005年10月26日 申请日期2005年3月28日 优先权日2005年3月28日
发明者谢明进, 阎世平, 李玲, 刘伟平 申请人:南开大学