专利名称：2－二氟苯氧基甲基苯并噻唑及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟苯并噻唑及其合成方法，特别是2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑及其合成方法。
背景技术：
杂环化合物在自然界分布很广，其数量几乎占已知有机化合物的三分之一，用途也很多。许多重要的物质如叶绿素、血红素、核酸以及临床应用的一些有显著疗效的天然药物和合成药物等，都含有杂环化合物的结构。生物碱多是中草药的有效成分，绝大多数是含氮的杂环化合物。
含噻唑结构的化合物有些具有特殊的香味，可作为很好的调味品。还有一些具有潜在的生理活性，可作为农药、医药的中间体。苯并噻唑及其衍生物具有很强的分子可极化率，对外场响应灵敏，光谱响应范围可以大幅度移向长波区，是一类重要的功能化合物。它在非线性光学、电致发光和光致变色材料等方面已得到重要应用。我们了解到在荧火虫体内的荧光素中包含有苯并噻唑环体系，该生物活性化合物由于酶的氧化导致其自身发光。这类化合物有一定的药性，另外还可作为天然橡胶、合成橡胶、再生胶通用型促进剂，它的硫化临界温度较高，温度升高活性增加，有显著的后效性，操作安全。主要用于制造轮胎、胶管、胶带、胶鞋、胶布和一般工业制品。
在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案一种2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑，其特征在于该化合物的结构为 该化合物的物性参数分子式C14H9F2NOS结构式 中文命名2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑英文命名2-(difluoro-(phenoxy)methyl)benzothiazole分子量277.29外观淡黄色固体核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.99(d，J＝8.0Hz，1H)，7.60(t，J＝7.5Hz，1H)，7.54(t，J＝7.5Hz，1H)，7.40(t，J＝8.0Hz，2H)，7.35(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(t，J＝7.2Hz，1H)；；核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)δ160.2(t，JC-C-F＝38.8Hz)，152.5，149.9，135.4，129.8(2 Carbon)，127.2，127.1，126.5，125.0，122.3(2 Carbon)，122.2，118.4(t，JC-F＝261.9Hz)；核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标CF3Cl)δ-63.28(s，2F)；IR(neat)1593，1490，1328，1295，1194，1173，1067，999，761cm-1。
一种上述的2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑的合成方法，其特征在于该方法具有如下步骤氮气保护下，以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应物为氢化钠、苯酚和2-二氟溴甲基苯并噻唑，所述的三种反应物的摩尔比为1.5～2∶1.5～2∶1，室温搅拌16小时，反应结束后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，并用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥、过滤后，除去滤液中的溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体即为2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑。
苯并噻唑及其衍生物具有很强的分子可极化率，对外场响应灵敏，光谱响应范围可以大幅度移向长波区，是一类重要的功能化合物。同本发明结构上相似的化合物有 请参见Wang，Q.-F.；Mao，Y.-Y.； Zhu，S.-Z.； Hu，C.-M.J.Fluorine Chem.1999，95，141-143。
请参见Shen，U.C.；Ding，F.X.；Colletti，S.L.Org.Lett.2006，8(7)，1447-1450.。上述两种已知化合物对光合作用有抑制作用，还呈现出相应的除草剂活性。因此本发明的含氟化合物2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑可能在农药领域具有广泛的应用前景。
本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出性特点和显著优点本发明操作非常简单，条件温和，产率高达76-89％。
具体实施例方式先合成2-二氟溴甲基苯并噻唑以供备用，其合成方法①在50毫升两口瓶中加入2-二氟甲基苯并噻唑0.93克，N-溴代丁二酰亚胺1.0克，20毫升四氯化碳在光照下加热回流，每24小时补加N-溴代丁二酰亚胺0.5克；②反应72小时，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得淡黄色固体即为2-二氟溴甲基苯并噻唑。
实施例一氮气保护下，以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在50毫升反应器中加入氢化钠0.036克，用无水N，N-二甲基甲酰胺溶解完全，然后加入用无水N，N-二甲基甲酰胺溶解的苯酚0.053克，最后加入无水N，N-二甲基甲酰胺溶解的在先制备的2-二氟溴甲基苯并噻唑0.1克；②室温搅拌16小时后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥；③过滤溶液，将得到的液体旋掉溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品0.093克，产率为89％。
实施例二制备2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑采用下述步骤①氮气保护下，以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在250毫升反应器中加入氢化钠0.36克，用无水N，N-二甲基甲酰胺溶解完全，然后加入用无水N，N-二甲基甲酰胺溶解的苯酚0.53克，最后加入无水N，N-二甲基甲酰胺溶解的在先制备的2-二氟溴甲基苯并噻唑1.0克；②室温搅拌16小时后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥；③过滤溶液，将得到的液体旋掉溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品0.89克，产率为85％。
实施例三制备2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑采用下述步骤①氮气保护下，以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在500毫升反应器中加入氢化钠1.1克，用无水N，N-二甲基甲酰胺溶解完全，然后加入用无水N，N-二甲基甲酰胺溶解的苯酚1.6克，最后加入无水N，N-二甲基甲酰胺溶解的在先制备的2-二氟溴甲基苯并噻唑3.0克；②室温搅拌16小时后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥；③过滤溶液，将得到的液体旋掉溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品2.6克，产率为83％。
权利要求
1.一种2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑，其特征在于该化合物的结构为
2.一种合成根据权利要求1所述的2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑的方法，其特征在于该方法具有如下步骤氮气保护下，以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应物为氢化钠、苯酚和2-二氟溴甲基苯并噻唑，所述的三种反应物的摩尔比为1.5～2∶1.5～2∶1，室温搅拌16小时，反应结束后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，并用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥、过滤后，除去滤液中的溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体即为2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑。
全文摘要
本发明涉及一种2－二氟苯氧基甲基苯并噻唑及其合成方法，该化合物的结构式如右该方法具有如下步骤氮气保护下，以无水N，N－二甲基甲酰胺为溶剂，反应物为氢化钠、苯酚和2－二氟溴甲基苯并噻唑，所述的三种反应物的摩尔比为1.5～2∶1.5～2∶1，室温搅拌16小时，反应结束后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，并用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥、过滤后，除去滤液中的溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体即为2－二氟苯氧基甲基苯并噻唑。本发明方法操作简单，条件温和，产率高达76－89％。
文档编号C07D277/64GK101016278SQ200710037378
公开日2007年8月15日 申请日期2007年2月9日 优先权日2007年2月9日
发明者郝健, 王增学, 葛凤莲, 万文 申请人:上海大学