专利名称：一种吡喃葡萄糖衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学药物合成技术领域，具体涉及一种吡喃葡萄糖衍生 物及其制备方法。
背景技术：
1， 6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3， 4-二-&苄基-13-D-吡喃葡萄糖是l， 6-脱水-fi-D-吡喃葡萄糖的衍生物。在有机合成和药物合成中，尤其是涉及活 性天然产物及其复杂的低聚糖的合成l， 6-脱水-13-D-吡喃葡萄糖及其衍生物 都是一类非常有用的原料。如JohnD. McCarter等人在/血.O e瓜6bc 1997， 7M， 5792-5797报道了利用1， 6-脱水-J3-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成 具有糖苷酶抑制剂活性的二糖；William R. R0ush等人在7:力瓜C力e瓜6bc 2000，"么6124-6125用1， 6-脱水-13-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成了 Landomycin A中的多聚己糖；S. Hung等人在/.力瓜C力e瓜5bc. 2001， 7W， 3153-3154中介绍了通过1， 6-脱水H3-L-吡喃葡萄糖合成博来霉素(Bleomycin A2)和肝磷脂(H印arin)的有效前体；Claude Monneret等人在^/r. / "柳.加00， J5， 137-146中利用1， 6-脱水-13-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成了 具有抗L1210 leukaemia (白血病)、B16 melanocarcinoma (黑色素癌)活性 的化合物。
根据文献报道制备l， 6-脱水-13-D-吡喃葡萄糖类化合物方法很多，如(1) r"j^力ec/r。/7: A，et T 2005， 7& 411-424
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又如C. Leteux等人在6krZ o力;^raz^ j esearc力1993, 2必，119也报 道了利用D-葡萄烯糖作为起始原料经五步反应合成l， 6-脱水2-C-稀丙基-2-脱氧-13-D-吡喃葡萄糖再如(3) 6kr/w力j^rate 7fesearc/ 2005， 3^ , 547-555
L 1.TMSI,CHCI3 []
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上述几种方法都可以得到l， 6-脱水-fi-D-吡喃葡萄糖的衍生物，但存在 原料比较贵、反应试剂比较难获得或操作繁琐等不同的缺点。根据本发明， 提供了一种操作简单、成本低、产率高、反应时间短、对环境污染小的合成l， 6_脱水-乙酰甲基-2-脱氧-i3-D-吡喃葡萄糖的新方法。
发明内容
本发明提供一种l， 6-脱水-13-D-吡喃葡萄糖的衍生物，其化学名称为l， 6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3， 4-二-D-吡喃葡萄糖，其结构式 为
本发明采用甘露糖衍生物为原料，制备l， 6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧 -3， 4-二-^苄基-i3-D-吡喃葡萄糖，其制备步骤如下
(1). 1-C-(6-^乙酰基-3， 4-二-^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-a-D-吡 喃甘露糖基)-丙酮的制备
在反应器中(如圆底烧瓶)加入甘露糖衍生物1-C-(3， 4， 6-三-6^苄基 -2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮、催化剂硫酸或/和ZnCl2或/ 和HAc或/和磷酸或/和盐酸或/和三氟乙酸以及溶剂和反应物乙酸酐，室温下 搅拌反应8-18小时，制得(6-^乙酰基-3， 4-二-^节基-2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮。<formula>formula see original document page 6</formula>
(2). 1， 6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3， 4-二-^苄基-fi-D-吡喃葡萄 糖的制备
将步骤(1)生成的1-(6-^乙酰基-3， 4-二-^"苄基-2-^"对甲基苯磺 酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮用溶剂甲醇或/和乙醇或/和丙醇或/和异丙 醇或/和水溶解，加入催化剂K2C03或/和Na2C03或/和三乙胺或/和甲醇钠或/和 氢氧化钾或/和氢氧化钠，室温下搅拌反应10-120分钟，制得l， 6-脱水-2-C-乙酰甲基_2-脱氧-3， 4-二-^苄基-G-D-吡喃葡萄糖。<formula>formula see original document page 6</formula>
本发明步骤(1)中1-C-(3， 4， 6-三-^苄基-2-小对甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮与0.05%貼04-Ac20的质量体积比(g/mL)为l: 40; (3， 4， 6-三-^苄基-2-&对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮与 4%CF3C00H-Ac20的质量体积比(g/mL)为l: 40; (3， 4， 6-三-^节基-2-^ 对甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮(g)与50y。HAc-Ac20 (mL)、 ZnCl2
(g)的质量体积比为l: 10: l~h 20: 2;步骤(2)中1-C-(6_^"乙酰基-3，
4-二-^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-cL-D-吡喃甘露糖基)-丙酮(g)与溶剂
(mL)、催化剂(g)的质量体积比为l: 20: 0.5~1: 40: 1。
本发明具有操作简单、催化剂和溶剂廉价易得、产率高、反应时间短、 对环境污染小的特点。
具体实施方式
下面实施例可以使木专业技术人员全面理解本发明，但不以任何方式限 制本发明。
实施例l:在100 mL反应器中，加入甘露糖衍生物l-C-(3， 4， 6-三-^苄 基-2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮194 mg,加入8. 0 mL 0. 05% H2S04-Ac20，室温下搅拌8小时，TLC检测反应完全，加10mL二氯甲烷稀释，再 用水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，硅胶柱 纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3 : 1)，得到1-C-(6-^乙酰基-3， 4-二-^苄 基-2-^对甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮165 mg， 92%。
取生成的1-C-(6-&乙酰基-3， 4-二-^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-ci-D-吡喃甘露糖基)-丙酮70 mg，加入甲醇2 mL， K2C03 100 mg，室温下搅拌IO分 钟，减压浓縮，蒸去甲醇，硅胶柱纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯l :1)，得 到l， 6-脱水-2-乙酰甲基-2-脱氧-3， 4-二-^苄基-J3-D-吡喃葡萄糖39 mg， 87%。
实施例2:在100mL反应器中，加入甘露糖衍生物l-C-(3， 4， 6-三-O"苄 基-2-6^对甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮551 mg，加入20 mL 4% CF3COOH-Ac20，室温下搅拌12小时，TLC检测反应完全，加20mL乙酸乙酯稀释， 再用水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，硅胶 柱纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3 : 1)，得到1-C-(6-^乙酰基-3， 4-二-^ 苄基-2-^"对甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮438 mg， 86%。
取生成的1-(6-^乙酰基-3， 4-二-^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮438 mg，加入甲醇30mL， K2C03 2 00 mg,室温下搅拌l小 时，减压浓縮，蒸去甲醇，硅胶柱纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯l :1)，得 到l， 6_脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3， 4-二-6^苄基-D-吡喃葡萄糖251mg， 89%。
实施例3:在IOO mL反应器中，加入甘露糖衍生物1-C-(3， 4， 6-三-^苄 基-2-^"对甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮1120 mg，加入40 mL 4% CF3COOH-Ac20，室温搅拌18小时，TLC检测反应完全，加30 mL乙酸乙酯稀释， 再用水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，硅胶柱纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3 : 1)，得到l-C-(6-^乙酰基-3， 4-二 -^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮943 mg， 91%。
取生成的l-C-(6-^乙酰基-3， 4-二-0"苄基-2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮943 mg，加入甲醇50 mL， Na2C03 400 mg，室温下搅拌2 小时，减压浓縮，蒸去甲醇，硅胶柱纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯l : 1)， 得到l， 6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3， 4-二-^苄基-fi-D-吡喃葡萄糖556 mg， 92%。
由于已经根据其特殊的实施方案描述了本发明，某些修饰和等价变化对 于此领域的技术人员是显而易见的且包括在本发明的范围内。
权利要求
1.一种吡喃葡萄糖衍生物，其特征是化学名称为1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4-二-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖，结构式为
2. 权利要求1所述的吡喃葡萄糖衍生物的制备方法为在反应器中加入甘露糖衍生物l-C-(3, 4， 6-三-^苄基-2-^对甲基 苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮、催化剂硫酸或/和ZnCL或/和HAc 或/和磷酸或/和盐酸或/和三氟乙酸以及溶剂和反应物乙酸酐，室温下搅 拌反应8-18小时，制得1-C-(6-0"乙酰基-3， 4-二-^苄基-2-^对甲基 苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮；将制得的l-C-(6-^乙酰基-3， 4-二-^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮用溶剂甲醇 或/和乙醇或/和丙醇或/和异丙醇或/和水溶解，加入催化剂K2C03或/和 Na2C03或/和三乙胺或/和甲醇钠或/和氢氧化钾或/和氢氧化钠，室温下搅 拌反应10-120分钟，制得l， 6_脱水-2-乙酰甲基-2-脱氧-3, 4-二-& 苄基-J3-D-吡喃葡萄糖。
3. 权利要求2所述的吡喃葡萄糖衍生物的制备方法，其特征是反应体系中 各物质的比例关系为l-C-(3， 4， 6-三-6^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮与0. 05% H2S04-Ac20的质量体积比(g/mL)为1: 40; (3， 4, 6-三-^苄基-2-^对甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮与4%CF3C00H-Ac20的质量体积比(g/mL)为 1: 40; l-C-(3， 4， 6-三 -^苄基-2-^"对甲基苯磺酰基-ct-D-吡喃甘露糖基)-丙酮(g)与50%HAc-Ac20(mL)、 ZnCl2(g)的质量体积比为1: 10: 1 1: 20: 2; 乙酰基-3，4-二-^"苄基-2-^对甲基苯磺酰基-ci-D-吡喃甘露糖基)-丙酮 (g)与溶剂(mL)、催化剂(g)的质量体积比为l : 20: 0.5 1 : 40:
4.权利要求2所述的吡喃葡萄糖衍生物的制备方法，其特征是反应方程式 如下
全文摘要
本发明公开了一种吡喃葡萄糖衍生物1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4-二-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖及其制备方法。首先甘露糖衍生物1-C-(3，4，6-三-O-苄基-2-O-对甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮在硫酸和乙酸酐存在条件下得到1-C-(6-O-乙酰基-3，4-二-O-苄基-2-O-对甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮；其次，生成的1-C-(6-O-乙酰基-3，4-二-O-苄基-2-O-对甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮在碳酸钾和甲醇存在条件下生成本发明吡喃葡萄糖衍生物。本发明具有操作简单、成本低、收率高、对环境污染小的优点。
文档编号C07H15/00GK101289476SQ20071004886
公开日2008年10月22日 申请日期2007年4月16日 优先权日2007年4月16日
发明者赵晋忠, 邵华武 申请人:中国科学院成都生物研究所