专利名称：一种合成甲霜灵的方法
技术领域：
本发明涉及一种杀菌活性化合物的合成方法，尤其是一种室温条件下合成甲霜灵的方法。
背景技术：
甲霜灵是目前大面积使用的杀菌剂，其合成方法有乳酸法、高压氢化法和卤代丙酸酯法，其中卤代丙酸酯法以2，6-二甲基苯胺为起始原料，与α-氯代或溴代丙酸甲酯反应，合成2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，然后2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯与甲氧基乙酰氯在碳酸氢钠存在下，110℃反应6小时合成甲霜灵。在最后一步合成中反应进行比较困难，需要较高温度和较长的时间，副反应较多。
发明内容
为了克服背景技术的不足，本发明提供一种合成甲霜灵的方法，该方法具有条件温和、收率高、副反应少及反应时间短的特点。
本发明的技术方案是该合成甲霜灵的方法包括下列步骤在反应瓶内分别加入2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、碱及催化剂4-二甲氨基吡啶，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和碱的摩尔比为1∶1～2，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01～0.1，再添加适量溶剂溶解，室温下搅拌滴加甲氧基乙酰氯，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和甲氧基乙酰氯的摩尔比为1∶1～1.5，1～4小时后停止反应，水洗，乙醚萃取浓缩得甲霜灵。
上述的碱为碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或吡啶；反应温度范围为0℃～140℃；反应温度范围为25℃～45℃；所述反应的溶剂为甲苯、苯、二氯乙烷或二氯甲烷。
与现有的方法比较，本发明具有以下优点本发明以2，6-二甲基苯胺为起始原料，与α-氯代或溴代丙酸甲酯反应，合成2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯与甲氧基乙酰氯在缚酸剂和催化剂量的4-二甲氨基吡啶存在下反应合成甲霜灵。该方法反应温度低，室温即可发生反应，且转化率大幅度提高。液相色谱检测纯度，产品纯度为85％～90％，产率80％～83％。本方法特别适用于手性甲霜灵的合成，可克服由于高温反应造成的消旋化作用。
附图1是本发明的反应方程式。
具体实施例方式实施例1、氮气保护下，反应瓶内分别加入24.2克(0.2摩尔)2，6-二甲基苯胺，25.2克(0.3摩尔)碳酸氢钠和50克(0.3摩尔)2-溴丙酸甲酯。搅拌下，在一个小时内缓慢升温到120～125℃，维持在此温度18个小时后冷却。反应混合物倒入300毫升冰水中，用乙酸乙酯萃取，萃取物用无水硫酸钠干燥。在40℃下，旋转蒸发浓缩，得到粗品酯，蒸馏纯化得2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯26克，收率63％。
在反应瓶内分别加入20.7克(0.1摩尔)2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，0.61克(0.005摩尔)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，甲苯50毫升，三乙胺10.1克(0.1摩尔)，室温下搅拌滴加11.9克(0.11摩尔)甲氧基乙酰氯，控制反应温度低于45℃，2小时后停止反应，水洗，乙醚萃取浓缩得甲霜灵26.2克，液相色谱纯度89％，收率80％(以2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯计)。液相色谱分析条件C18柱(250mm×4mm)，流动相甲醇+水＝70+30(v/v)，流量1.0mL/min，检测波长220nm，甲霜灵保留时间为5.8min，面积归一化定量。
实施例2、在反应瓶内分别加入207克(1摩尔)2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，6.1克(0.05摩尔)4-二甲氨基吡啶，吡啶79克(1摩尔)，二氯甲烷600毫升，室温下搅拌滴加108.5克(1摩尔)甲氧基乙酰氯，反应温度升到40℃，滴加完毕，反应温度逐渐降至室温，4小时后停止反应，水洗，二氯甲烷100毫升萃取，浓缩得甲霜灵255克，液相色谱纯度90％，收率82％(以2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯计)。液相色谱分析条件C18柱(250mm×4mm)，流动相甲醇+水＝70+30(v/v)，流量1.0mL/min，检测波长220nm，甲霜灵保留时间为5.8min，面积归一化定量。
实施例3、在反应瓶内分别加入207克(1摩尔)2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，0.12克(0.01摩尔)4-二甲氨基吡啶，无水碳酸钾276克(2摩尔)，二氯乙烷600毫升，室温下搅拌滴加119克(1.1摩尔)甲氧基乙酰氯，反应温度维持在120～140℃，1小时后停止反应，水洗，二氯甲烷100毫升萃取，浓缩得甲霜灵255克，液相色谱纯度90％，收率82％(以2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯计)。液相色谱分析条件C18柱(250mm×4mm)，流动相甲醇+水＝70+30(v/v)，流量1.0 mL/min，检测波长220nm，甲霜灵保留时间为5.8min，面积归一化定量。
实施例4、在反应瓶内分别加入20.7克(0.1摩尔)2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，0.61克(0.005摩尔)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，苯50毫升，碳酸钠21.2克(0.2摩尔)，室温下搅拌滴加11.9克(0.11摩尔)甲氧基乙酰氯，控制反应温度0～25℃，4小时后停止反应，水洗，乙醚萃取浓缩得甲霜灵26.2克，液相色谱纯度89％，收率80％(以2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯计)。液相色谱分析条件C18柱(250mm×4mm)，流动相甲醇+水＝70+30(v/v)，流量1.0mL/min，检测波长220nm，甲霜灵保留时间为5.8min，面积归一化定量。
实施例5、在反应瓶内分别加入20.7克(0.1摩尔)2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，1.22克(0.01摩尔)4-二甲氨基吡啶(DMAP)，甲苯50毫升，三乙胺10.1克(0.1摩尔)，室温下搅拌滴加16.3克(0.15摩尔)甲氧基乙酰氯，控制反应温度低于45℃，2小时后停止反应，水洗，乙醚萃取浓缩得甲霜灵26.2克，纯度89％，收率80％(以2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯计)。液相色谱分析条件C18柱(250mm×4mm)，流动相甲醇+水＝70+30(v/v)，流量1.0mL/min，检测波长220nm，甲霜灵保留时间为5.8min，面积归一化定量。
权利要求
1.一种合成甲霜灵的方法，其特征在于包括下列步骤在反应瓶内分别加入2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、碱及催化剂4-二甲氨基吡啶，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和碱的摩尔比为1∶1～2，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01～0.1，再添加适量溶剂溶解，室温下搅拌滴加甲氧基乙酰氯，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和甲氧基乙酰氯的摩尔比为1∶1～1.5，1～4小时后停止反应，水洗，乙醚萃取浓缩得甲霜灵。
2.根据权利要求1所述的合成甲霜灵的方法，其特征在于2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、碱及甲氧基乙酰氯的摩尔比为1∶1∶1。
3.根据权利要求1所述的合成甲霜灵的方法，其特征在于所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或吡啶。
4.根据权利要求1所述的合成甲霜灵的方法，其特征在于所述反应温度范围为0℃～140℃。
5.根据权利要求4所述的合成甲霜灵的方法，其特征在于所述反应温度范围为25℃～45℃。
6.根据权利要求1所述的合成甲霜灵的方法，其特征在于所述反应的溶剂为甲苯、苯、二氯乙烷或二氯甲烷。
全文摘要
本发明涉及一种合成甲霜灵的方法。解决了现有的合成方法反应收率低、反应温度高、反应时间长及副反应多的问题。该合成甲霜灵的方法包括下列步骤在反应瓶内分别加入2－(2，6－二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、碱及催化剂4－二甲氨基吡啶，2－(2，6－二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和碱的摩尔比为1∶1～2，2－(2，6－二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和4－二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01～0.1，再添加适量溶剂溶解，室温下搅拌滴加甲氧基乙酰氯，2－(2，6－二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和甲氧基乙酰氯的摩尔比为1∶1～1.5，1～4小时后停止反应，水洗，乙醚萃取浓缩得甲霜灵。本方法具有条件温和、收率高、副反应少及反应时间短的特点。
文档编号C07C233/00GK101088986SQ20071011270
公开日2007年12月19日 申请日期2007年6月9日 优先权日2007年6月9日
发明者郑良玉, 张锁秦, 解永成, 丁智勇, 朱雪峰 申请人:大庆石油管理局