专利名称：：一种<sup>18</sup>F-Fallypride标记前体化合物的纯化方法一种"F-Fallypride标记前体化合物的纯化方法
技术领域：
一种18F-Fallypride标记前体化合物的纯化方法，属于一种新型多巴胺D2受体正电子(PET)显像剂"F-Fallypride标记前体的柱层析纯化方法。技术背景18F-Fallypride，化学名为(s)-(-)-N-(l-烯丙基吡咯垸基-2-氨基甲基)-5-(3-[18巧-氟丙基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺，化学结构见结构式一，是一种安全有效的新型多巴胺D2受体正电子(PET)显像剂。可用于多种精神疾病如帕金森氏病、精神分裂症等的诊断。结构式一OCH3本发明的标的物"F-Fallypride标记前体化合物，化学名为(s)-(-)-N-(l-烯丙基吡咯垸基-2-氨基甲基)-5-(3-苯-磺酰氧丙基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺，化学结构见结构式二，是制备"F-Fallypride的重要中间体。对其进行18F标记即可制得18F-Fallypride。结构式二OCH3我们根据文献1(JogeshwarMukherjee，ZhiYingYang，MalayK.Das，etal,Fluorinatedbenzamideneuroleptics隱III.Developmentof(S)-[(l-ally1-2-1$1pyrrolidinyl)methyl]國5—(3—[F]floropropyl)画2，3-dimethoxybenzamideasanimproveddopamined2receptortracer,NuclearMedicineBiology,1995,22(3):283296)先对18F-Fallypride标记前体化合物进行了初步纯化，得标记前体粗产物。粗产物用(25mL)乙醚溶解后再用10%氢氧化钠溶液(25mLX3)进行萃取，收集有机层，干燥，浓縮后得标记前体粗品，用CH2Cl2/CH3OH=15:l进行柱层析分离提纯(Rf值在0.8;0.6;0.1处各一个点)，收集RfK).6的组分。结果该组分经HPLC检测(水/乙腈/三乙胺=40:60:0.1)，分析得出该组分中"F-Fallypride标记前体化合物占82。/。，还含有一个未知成分杂质；由于其与"F-Fallypride标记前体化合物物理性质相似，所以对于"F-Fallypride标记前体化合物的纯化带来一定困难。文献1采用制备薄层色谱法分离"F-Fallypride标记前体与杂质。其缺点是进样量小，且从平板上脱除精制物质比较困难。常规的柱层析法具有操作简便，上样量大的特点，适合于工业化生产。因此，我们采用柱层析法对18F-Fallypride标记前体化合物粗品进行纯化。
发明内容本发明的目的是提供一种18F-Fallypride标记前体化合物的纯化方法，获得含量为99%以上的纯品。本发明的技术方案一种"F-Fallypride标记前体化合物的纯化方法，18F—Fallypride标记前体化合物化学名为(s)-(-)-N-(l-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-苯-磺酰氧丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺，采用柱层析法对18F-Fallypride标记前体化合物粗品进行纯化，所用固定相为薄层层析硅胶，流动相为60-90石油醚/乙酸乙酯/三乙胺=8:4:0.5，湿法装柱，流动相溶解"F-Fallypride标记前体化合物，加入硅胶柱中进行柱层析，收集仅含Rf值为0.4组分的流出液，减压浓縮蒸除溶剂后得"F-Fallypride标记前体纯品，含量达到99%以上。我们以硅胶作为固定相，采用薄层色谱法(TLC)筛选易于纯化的流动相。结果如表l:表l薄层色谱法(TLC)分析结果。<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>比较多种流动相后，60-90石油醚/乙酸乙酉旨/三乙胺=8:4:1;8:4:0.5和8:3:1效果均良好，考虑到薄层层析硅胶柱产品Rf值以0.4-0.5为宜和三乙胺量多了不易抽干，我们优先选择60-90石油醚/乙酸乙酯/三乙胺=8:4:0.5作为柱层析的流动相。纯化效果良好。本发明的有益效果本发明方法使"F-Fallypride标记前体化合物粗品(含量82%)经硅胶柱层析后"F-Fallypride标记前体的含量达到99X以上。该方法经济实用，操作简便，适于工业化生产。具体实施方式实施例l以硅胶为固定相，60-90石油醚/乙酸乙酉旨/三乙胺=8:4:0.5为流动相，湿法装柱。流动相溶解"F-Fallypride标记前体化合物0.70g，后加入硅胶柱中进行柱层析。TLC监观U(GF-254硅胶板，展开剂为60-90石油醚/乙酸乙酉旨/三乙胺=8:4:0.5，紫外检测)。收集仅含有Rf值为0.4组分的流出液，减压浓縮蒸除溶剂后得18F-Fallypride标记前体0.55g。在柱层析之前和之后进行HPLC分析(水/乙腈/三乙胺=40:60:0.1，C18柱)。结果示于表2。表2HPLC分析结果(峰面积％)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>权利要求1.一种18F-Fallypride标记前体化合物的纯化方法，18F-Fallypride标记前体化合物化学名为(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-苯-磺酰氧丙基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺，其特征是采用柱层析法对18F-Fallypride标记前体化合物粗品进行纯化，所用固定相为薄层层析硅胶，流动相为60-90石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝8∶4∶0.5，湿法装柱，流动相溶解18F-Fallypride标记前体化合物，加入硅胶柱中进行柱层析，收集仅含Rf值为0.4组分的流出液，减压浓缩蒸除溶剂后得18F-Fallypride标记前体化合物纯品，含量达到99％以上。全文摘要一种<sup>18</sup>F-Fallypride标记前体化合物的纯化方法，本发明涉及一种新型多巴胺D2受体正电子(PET)显像剂<sup>18</sup>F-Fallypride标记前体的柱层析纯化方法。<sup>18</sup>F-Fallypride标记前体化合物化学名为(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-苯-磺酰氧丙基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺，本发明采用柱层析法对<sup>18</sup>F-Fallypride标记前体化合物粗品进行纯化，所用固定相为薄层层析硅胶，流动相为60-90石油醚/乙酸乙酯/三乙胺＝8∶4∶0.5，柱层析后使<sup>18</sup>F-Fallypride标记前体的含量达到99.0％以上。该方法经济实用，操作简便，适于工业化生产。文档编号C07D207/09GK101157648SQ20071013487公开日2008年4月9日申请日期2007年10月23日优先权日2007年10月23日发明者徐宇平,敏杨,潘栋辉申请人:江苏省原子医学研究所