专利名称：具有含卤氨基甲酸酯基和酰基的乙二胺衍生物的制备方法及它们的制备中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及使下述通式(1)表示的化合物在酸存在下进行催化氢化反应，转化为下述通式(2)表示的化合物，然后，使其与通式(3)表示的化合物反应，由此制备通式(4)表示的化合物的方法。
(式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少一个卤原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合，形成碳原子数为3～6的环结构，或者，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6(碳原子数为4～5、氮原子数为1)的环结构。)
(式中，R1、R2、R3及R4与上述相同。)
(式中，R5表示可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，X表示离去基团。)
(式中，R1、R2、R3、R4及R5与上述相同。) 通式(1)表示的化合物中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少一个卤原子取代的碳原子数为3～6的环烷基。
通式(1)中R1的卤原子表示氟、氯、溴、碘等。
通式(1)中R1的碳原子数为1～6的烷基表示甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等直链状烷基、异丙基、异丁基、仲丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基等支链烷基。上述烷基具有至少一个卤原子即可。2处以上被取代时，可以被相同或2种以上卤素取代，没有特别限定。
通式(1)中R1的碳原子数为3～6的环烷基表示环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
通式(1)表示的化合物中，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基。
通式(1)中R2的碳原子数为1～6的烷基表示与通式(1)中的R1中记载的基团相同的含义。
通式(1)中R2的碳原子数为3～6的环烷基具有与通式(1)中的R1中记载的基团相同的含义。
通式(1)中R2的可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基中的取代基，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基等烷基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基等环烷基；三氟甲基、二氟甲基、溴二氟甲基、三氟乙基等卤代烷基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基等烷氧基；三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基等卤代烷氧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基等烷氧基羰基；苯氧基羰基等芳基氧基羰基；甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基等烷基磺酰基；三氟甲磺酰基、二氟甲磺酰基、三氟乙磺酰基等卤代烷基磺酰基；甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基等烷基羰基；环丙基羰基、环丁基羰基、环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等环烷基羰基；苯甲酰基等芳基羰基等；甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基等烷基羰基氧基；环丙基羰基氧基、环丁基羰基氧基、环戊基羰基氧基、环己基羰基氧基等环烷基羰基氧基；苯甲酰基氧基等芳基羰基氧基。芳基或杂芳基上的取代基数没有限定。另外，2处以上芳基或杂芳基被取代时，可以由相同或2种以上取代基构成，没有限定。
通式(1)中R2的芳基表示苯基、萘基、蒽基、菲基等。
通式(1)中R2的杂芳基表示吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、吲哚基、喹啉基、喹喔啉基、苯并咪唑基等含氮杂环基；四氢呋喃基、呋喃基、吡喃基、二氧杂环己烷基、2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯基、苯并呋喃基等含氧杂环基；噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基等含有2种以上杂原子的杂环基。
通式(1)表示的化合物中，R3及R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基。另外，R3和R4可以键合，形成碳原子数为3～6的环结构，或者，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6(碳原子数为4～5、氮原子数为1)的环结构。
通式(1)中R3及R4的可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基中的取代基可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基等烷基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基等环烷基；三氟甲基、二氟甲基、溴二氟甲基、三氟乙基等卤代烷基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基等烷氧基；环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等环烷氧基；三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基等卤代烷氧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基等烷氧基羰基；环丙氧基羰基、环丁氧基羰基、环戊氧基羰基、环己氧基羰基等环烷氧基羰基；苯氧基羰基等芳基氧基羰基；甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基等烷基磺酰基；三氟甲磺酰基、二氟甲磺酰基、三氟乙磺酰基等卤代烷基磺酰基；甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基等烷基羰基；环丙基羰基、环丁基羰基、环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等环烷基羰基；苯甲酰基等芳基羰基；甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基等烷基羰基氧基；环丙基羰基氧基、环丁基羰基氧基、环戊基羰基氧基、环己基羰基氧基等环烷基羰基氧基；苯甲酰基氧基等芳基羰基氧基；氟、氯、溴、碘等卤素等。对烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基而言，取代基数没有限定。对烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基而言，取代基为2处以上时，可以由相同或2种以上的取代基构成，没有限定。其中，排除R3或R4形成三氟甲基，也不包括受到催化氢化之类被卤素取代的芳香族类例如氯苯基、溴苯基苯基等卤代芳基或氯吡啶等卤代杂芳基。
通式(1)中R3或R4的碳原子数为1～6的烷基表示与通式(1)中的R1中所述的基团相同的含义。
通式(1)中R3或R4的碳原子数为3～6的环烷基表示与通式(1)中的R1中所述的基团相同的含义。
通式(1)中R3或R4的芳基表示与通式(1)中的R2中所述的基团相同的含义。
关于通式(1)中R3或R4的芳基烷基，芳基部位表示与通式(1)中的R2中所述的芳基相同的含义，烷基部位表示碳原子数为1～4的烷基。
通式(1)中R3或R4的杂芳基可以举出吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、吲哚基、喹啉基、喹喔啉基、苯并咪唑基等含氮杂环基；四氢呋喃基、呋喃基、吡喃基、二氧杂环己烷基、2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯基、苯并呋喃基等含氧杂环基；噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基等含有2种以上杂原子的杂环基。
通式(1)中R3或R4的杂芳基烷基的杂芳基部位表示与通式(1)中的R2中记载的杂芳基相同的含义，烷基部位表示碳原子数为1～4的烷基。
通式(1)表示的化合物具有不对称点时，可以使用光学活性体或外消旋体。
可以使通式(1)表示的化合物在酸存在下进行催化氢化反应，转化为通式(2)表示的化合物。
由此，可以抑制副产物的生成，从而以高收率获得通式(2)表示的化合物。
通式(2)表示的化合物的R1、R2、R3及R4表示与通式(1)中记载的基团相同的含义。
使用的酸只要是不分解通式(1)或通式(2)表示的化合物的酸即可，没有限定，例如，可以使用有机酸或无机酸。
作为有机酸，可以列举甲酸、乙酸、甲磺酸等，作为无机酸，可以列举盐酸、硫酸、磷酸等。
酸的使用量设定为能进行目标反应即可，没有限定，通常为1当量以上20当量以下。
关于催化氢化法，可以列举用钯、铂、铑、钌等金属类进行的方法。上述金属也可以使用金属氧化物、金属氯化物等形态。
进行催化氢化法时使用的金属类的量只要能进行反应即可，没有特别限定，从经济观点来看，优选相对于通式(1)的重量为相同程度以下。
使用的金属的形态可以采用用活性炭、SiO2、Al2O3、BaSO4、TiO2、ZrO2、MgO、ThO2、硅藻土等载带得到的物质的形态。不论其形态如何，从经济观点来看，优选使用能再次利用的载体。
进行催化氢化法时使用的溶剂只要能进行反应即可，没有特别限定。作为具体例，可以举出甲醇、乙醇、异丙醇等醇类溶剂；苯、甲苯、二甲苯等芳香族类溶剂；己烷、庚烷等烃类溶剂；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类溶剂；二乙基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类溶剂；乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯等酯类溶剂、水。上述溶剂可以单独使用，也可以以任意的比例混合2种以上。
关于溶剂的使用量，没有特别限定，通常，优选相对于通式(1)的重量为3～40倍的重量。
反应形态没有特别限定，优选将通式(1)或用上述溶剂稀释后的通式(1)在氢源存在下滴入含有金属和酸的溶剂中。
关于反应温度，设定为不使化合物分解的温度即可，没有特别限定，通常为-10℃以上150℃以下或溶剂的沸点以下。
关于反应压力，没有特别限定，可以为常压，也可以为加压。
用于催化氢化的氢源只要能进行反应即可，没有特别限定，除氢气之外，还可以采用使用环己烯、甲酸和甲酸盐等的内部产生氢的方法。
用内部产生氢的方法进行反应时使用的环己烯、甲酸及甲酸盐的当量设定为使产生的氢量为2当量以上即可，没有特别限定，从经济观点来看，优选为2当量以上10当量以下。
关于由上述反应得到的通式(2)表示的化合物，在后序步骤中的使用形态没有特别限定。能对含有通式(2)表示的化合物的反应溶液进行蒸馏除去溶剂、分液等通常的后处理操作后不分离精制地用于后序步骤，或能将用盐酸、硫酸、磷酸等无机酸、或乙二酸、富马酸、马来酸、甲酸、乙酸、甲磺酸等有机酸制成盐的形态得到的物质用于后序步骤。
通式(2)表示的化合物也可以包括用无机酸或有机酸形成的盐。作为无机酸，可以举出盐酸、硫酸、磷酸等，作为有机酸，可以举出乙二酸、富马酸、马来酸、甲酸、乙酸、甲磺酸等。
通过使通式(2)表示的化合物和通式(3)表示的化合物反应，能转化为通式(4)表示的化合物。
在通式(3)表示的化合物中，R5表示可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基。
R5中，可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基中的取代基可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基等烷基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基等环烷基；三氟甲基、二氟甲基、溴二氟甲基、三氟乙基等卤代烷基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基等烷氧基；环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等环烷氧基；三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基等卤代烷氧基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基等烷氧基羰基；环丙氧基羰基、环丁氧基羰基、环戊氧基羰基、环己氧基羰基等环烷氧基羰基；苯氧基羰基等芳基氧基羰基；甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等烷硫基；三氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟乙硫基等卤代烷硫基；甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基等烷基亚磺酰基；三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基亚磺酰基、三氟乙基亚磺酰基等卤代烷基亚磺酰基；甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基等烷基磺酰基；三氟甲磺酰基、二氟甲磺酰基、三氟乙磺酰基等卤代烷基磺酰基；甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基等烷基羰基；环丙基羰基、环丁基羰基、环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等环烷基羰基；苯甲酰基等芳基羰基等；甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基等烷基羰基氧基；环丙基羰基氧基、环丁基羰基氧基、环戊基羰基氧基、环己基羰基氧基等环烷基羰基氧基；苯甲酰基氧基等芳基羰基氧基；氯、氟、溴、碘等卤原子。芳基或杂芳基上的取代基数没有限定。另外，芳基或杂芳基上有2处以上被取代时，可以由相同的或2种以上取代基构成，没有限定。
通式(3)中R5的碳原子数为1～6的烷基表示与通式(1)中的R1中所述的基团相同的含义。
通式(3)中R5的碳原子数为3～6的环烷基表示与通式(1)中的R1中所述的基团相同的含义。
通式(3)中R5的芳基表示与通式(1)中的R2中所述的基团相同的含义。
关于通式(3)中R5的芳基烷基，芳基部位表示与通式(1)中的R2中所述的芳基相同的含义，烷基部位表示碳原子数为1～4的烷基。
通式(3)中R5的杂芳基，可以举出吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、吲哚基、喹啉基、喹喔啉基、苯并咪唑基等含氮杂环基；四氢噻吩基、噻吩基、噻喃基、苯并噻吩基等含硫杂环基；四氢呋喃基、呋喃基、吡喃基、二氧杂环己烷基、2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯基、苯并呋喃基等含氧杂环基；噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基等含有2种以上杂原子的杂环基。
关于通式(3)中R5的杂芳基烷基，杂芳基部位表示与通式(3)中的R5的杂芳基相同的含义，烷基部位表示碳原子数为1～4的烷基。
通式(3)表示的化合物中，X表示离去基团。
关于通式(3)中X表示的离去基团，可以列举氟、氯、溴、碘等卤原子；甲氧基、乙氧基等烷氧基；苯氧基、4-硝基苯基等芳基氧基；乙酰氧基、苯甲酰基氧基等酰基氧基；甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、异丁基氧基羰基氧基等烷氧基羰基氧基；苯基羰基氧基等芳基羰基氧基；甲硫基等烷硫基；2，5-二氧杂吡咯烷基氧基、苯并三唑基氧基以及咪唑基等。
通式(4)表示的化合物中，R1、R2、R3、R4表示与通式(1)中所述的基团相同的含义，R5表示与通式(3)中所述的基团相同的含义。
通式(3)表示的化合物的使用量只要为与通式(2)表示的化合物相同当量以上的当量即可，没有特别限定，从经济观点来看，优选为1当量以上3当量以下。
通式(2)表示的化合物与酸形成盐的情况下或使通式(2)表示的化合物和通式(3)表示的化合物反应时产生酸的情况下，可以使用碱。
作为使用的碱，可以列举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱或吡啶、三甲吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二甲基吡啶、三乙基胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、三丁基胺、1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯、1，4-二氮杂双环[2，2，0]辛烷、咪唑等有机碱。上述碱可以单独使用，也可以以任意的比例混合2种以上。
碱的使用量如下通式(2)表示的化合物与酸形成盐时，相对于该酸可以使用1当量以上，另外，反应中产生酸时，相对于产生的酸，可以使用1当量以上。从经济观点来看，其上限优选为10当量以下。
使通式(2)表示的化合物和通式(3)表示的化合物反应时所使用的溶剂只要是生成通式(4)表示的化合物的溶剂即可，没有特别限定。作为溶剂的具体例，可以举出二氯甲烷、氯仿等卤素类溶剂；苯、甲苯、二甲苯等芳香族类溶剂；己烷、庚烷等烃类溶剂；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类溶剂；1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-吡咯烷酮等脲类溶剂；乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯等酯类溶剂；二乙基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类溶剂；乙腈、丙腈等腈类溶剂；异丙醇、叔丁醇等醇类溶剂及水。上述溶剂可以单独使用，也可以以任意的比例混合2种以上。
溶剂的使用量没有特别限定，通常，相对于通式(2)表示的化合物为3倍重量以上40倍重量以下。
关于使通式(2)表示的化合物和通式(3)表示的化合物反应时的反应温度，设定为不使化合物分解的温度即可，没有特别限定，通常为-10℃以上150℃以下或溶剂的沸点以下。
通式(1)表示的化合物的获得方法没有特别设置限定，可以购买市售品或可以利用参考特开2002-34593号公报或不对称四面体(Tetrahedron Asymmetry)第12卷219～228页2001年发行(TetrahedronAsymmetry，Vol.12，pp.219～228，2001.)或美国化学会志第124卷34号10012～10014页2002年发行(Journal of AmericanChemical Society，Vol.124，No.34，pp.10012～10014，2002.)等列举的斯特雷克尔氨基酸反应(Strecker reaction)而得到的通式(1)表示的化合物，即，可以使用通过使通式(8)表示的化合物与通式(7)表示的化合物反应而调制的通式(1)表示的化合物。
(式中，R2、R3及R4表示与通式(1)中记载的基团相同的含义。)
(式中，R1表示与通式(1)中记载的基团相同的含义，Y表示氟、氯、溴、碘等卤原子。) 除此之外，可以通过使通式(5)表示的化合物和脱氧剂反应，调制通式(1)表示的化合物。
以下，说明通式(5)表示的化合物和脱氧剂的反应。
通式(5)表示的化合物的R1、R2、R3及R4表示与通式(1)中记载的基团相同的含义。
脱氧剂是指亚硫酰氯、乙二酰氯、碳酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰溴、三溴化磷、甲磺酰氯、甲苯磺酰氯等卤化剂；N，N’-二环己基碳二亚胺、N，N’-二异丙基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐等碳二亚胺衍生物；乙酸酐、三氟乙酸酐等酸酐或维路斯梅尔试剂等。
维路斯梅尔试剂是指由二甲基甲酰胺等甲酰胺衍生物和卤化剂调制的通式(9)表示的化合物。
(式中，R6和R7分别独立地表示碳原子数为1～3的烷基，Y表示卤原子) 通式(9)表示的化合物也包括来源于卤化剂的盐。
通式(9)中的R6及R7的碳原子数为1～3的烷基表示甲基、乙基、丙基等。
通式(9)中的Y的卤原子是指氟、氯、溴、碘等。
脱氧剂的使用方案没有特别限定，可以为将脱氧剂加入基质中的方法或在基质中加入脱氧剂的方法中的任一种方法。
脱氧剂为维路斯梅尔试剂时的使用方案也没有特别限定。可以采用预先在溶剂中调制维路斯梅尔试剂后加入通式(5)表示的化合物的方法或在含有通式(5)表示的化合物和甲酰胺衍生物的溶剂中加入卤化剂的方法来进行。
脱氧剂的使用量相对于通式(5)表示的化合物为1当量以上即可，没有特别限定，通常，为1当量以上10当量以下。
脱氧剂为维路斯梅尔试剂时的使用量只要卤化剂相对于通式(5)表示的化合物为1当量以上、甲酰胺衍生物为催化剂量以上即可，没有特别限定。通常，卤化剂为1当量以上10当量以下，甲酰胺衍生物相对于通式(5)表示的化合物为0.1当量以上10当量以下。另外，甲酰胺衍生物也可以用作溶剂。
由通式(5)表示的化合物转化为通式(1)表示的化合物时所用的溶剂只要是非质子性溶剂即可，没有特别限定。具体地为二氯甲烷、氯仿等卤素类溶剂；苯、甲苯、二甲苯等芳香族类溶剂；己烷、庚烷等烃类溶剂；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类溶剂；二乙基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类溶剂；乙腈、丙腈等腈类溶剂；1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-吡咯烷酮等脲类溶剂；乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯等酯类溶剂等。上述溶剂可以单独使用，也能用任意的比例混合2种以上溶剂进行使用。
在用于本发明的脱氧剂中，可以优选适用维路斯梅尔试剂。
关于溶剂的使用量没有特别限定，但通常优选相对于通式(5)表示的化合物的重量为3～40倍的重量。
由通式(5)表示的化合物转化为通式(1)表示的化合物时的反应温度只要能进行反应，就没有特别限定，但为-10℃以上150℃以下或溶剂的沸点以下。
通过上述简便的反应，可以以高收率得到通式(1)表示的化合物。因此，作为通式(1)表示的化合物的工业制备方法是有用的。
本发明中，上述通式(5)表示的化合物可以通过使下述通式(6)表示的化合物和下述通式(7)表示的化合物在水存在下反应而得到。
以下，对通式(5)表示的化合物的调制方法进行说明。
通式(6)的R2、R3及R4表示与通式(1)中记载的基团相同的含义。
通式(6)表示的化合物也包括由无机酸或有机酸形成的盐。作为无机酸，可以举出盐酸、硫酸、磷酸等，作为有机酸，可以举出乙二酸、富马酸、马来酸、甲酸、乙酸、甲磺酸等。
通式(6)可以利用市售品。此时，可以为游离体、或形成盐后的物质。
通式(7)的R1表示与通式(1)的R1相同的含义，Y为氟、氯、溴、碘等卤原子。
作为通式(5)表示的化合物的调制方法，可以使通式(6)表示的化合物和通式(7)表示的化合物在水存在下反应，从而有效地得到通式(5)表示的化合物。使其在水存在下反应成为本发明的特点，由此显著地改善通式(5)表示的化合物的收率。
通式(7)表示的化合物的使用量相对于通式(6)表示的化合物为1当量以上即可，没有特别限定，但从经济观点考虑为1当量以上5当量以下。
使通式(6)表示的化合物和通式(7)表示的化合物反应时，可以使用碱。作为碱，可以列举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱；吡啶、三甲吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二甲基吡啶、三乙基胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、三丁基胺、1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯、1，4-二氮杂双环[2，2，0]辛烷等有机碱。上述碱可以单独使用，也可以以任意的比例混合2种以上。
碱的使用量相对于通式(6)表示的化合物为1当量以上，或通式(6)表示的化合物为盐时，为2当量以上即可，没有特别限定。从经济观点来看，其上限优选为10当量以下。
使通式(6)表示的化合物和通式(7)表示的化合物反应时使用的溶剂是水、或含有水的溶剂。也能以任意的比例混合含有水的2种以上溶剂。作为与水混合的溶剂的具体例，可以举出二氯甲烷、氯仿等卤素类溶剂；苯、甲苯、二甲苯等芳香族类溶剂；己烷、庚烷等烃类溶剂；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类溶剂；1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-吡咯烷酮等脲类溶剂；乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯等酯类溶剂；二乙基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类溶剂；乙腈、丙腈等腈类溶剂等。
通式(7)表示的化合物也可以用溶剂稀释后滴入。此时所用的溶剂只要不与通式(7)表示的化合物反应，就没有限定。作为稀释的溶剂的具体例，可以举出二氯甲烷、氯仿等卤素类溶剂；苯、甲苯、二甲苯等芳香族类溶剂；己烷、庚烷等烃类溶剂；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类溶剂；1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-吡咯烷酮等脲类溶剂；乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯等酯类溶剂；二乙基醚、二异丙基醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类溶剂；乙腈、丙腈等腈类溶剂等。
关于溶剂的使用量，没有特别限定，但通常相对于通式(6)表示的化合物的重量，优选为3～40倍的重量。
关于反应温度，设定为不使化合物分解的温度即可，没有特别限定，但通常为-30℃以上150℃以下或溶剂的沸点以下。
如以上所述，能有效地制备通式(4)表示的化合物、即具有含卤氨基甲酸酯基和酰基的乙二胺衍生物。
实施例 下面，通过实施例更详细地给出本发明，但本发明并不限定于此。
以下，将四氢呋喃称为THF，二异丙基醚称为IPE，二甲基甲酰胺称为DMF，异丙基醇称为IPA。
[实施例1] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-缬氨酰胺(以下称为化合物(1))
在25.0g缬氨酰胺盐酸盐中加入325ml水，用8重量％氢氧化钠水溶液将反应溶液的pH调节为8。在室温下边维持pH8±0.5边向其中同时滴入35ml含有31.94g 2，2，2-三氟乙氧基羰基氯的二氧杂环己烷和8重量％氢氧化钠水溶液。结束滴入后，搅拌2小时，然后过滤析出物，进行减压干燥。所得的白色固体的化合物为标题化合物。
收量37.80g(收率95％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.84(3H，d，J＝6.83Hz)，0.86(3H，d，J＝6.83Hz)，1.98(1H，m)，3.78(1H，dd，J＝6.83，8.78Hz)，4.64(2H，m)，7.05(1H，brs)，7.37(1H，brs)，7.61(1H，d，J＝8.78Hz). [比较例1] 在没有水的状态下合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-缬氨酰胺 在30ml含有3.0g缬氨酰胺盐酸盐的THF溶液中加入5.25ml吡啶后，滴入5ml含有3.83g 2，2，2-三氟乙氧基羰基氯的THF。于室温下搅拌3小时后，加入水和乙酸乙酯，分液。将有机层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。除去硫酸钠后，加入IPE，搅拌。所得的白色析出物为化合物(I)，收率为47％(收量2.25g)。将吡啶换成三乙基胺，相同地进行反应时，收率也为30％。相对于上述反应结果，判定用水溶剂进行的实施例1的反应收率被显著改善。
[实施例2] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-缬氨腈(valinonitrile)(以下称为化合物(II))
在350ml甲苯中加入35.0g化合物(I)和35mlDMF，在室温下搅拌，小心地滴入35ml含有22.01g草酰氯的甲苯。在相同温度下搅拌2小时后，加入350ml水，分液。进一步用350ml水洗涤分离得到的有机层后，在减压下蒸馏除去溶剂。然后，通过蒸馏，分离得到0.3mmHg下的116-122℃的馏分。所得的无色透明油状物质为标题的化合物。
收量29.89g(收率92％) 1H NMR(CDCl3)δ1.10(3H，d，J＝6.83Hz)，1.12(3H，d，J＝6.83Hz)，2.09(1H，sept，J＝6.83Hz)，4.4-4.6(3H，m)，5.31(1H，brd). [实施例3] 采用预先调制维路斯梅尔试剂的方法合成化合物(II) 于室温下，在5ml含有1mlDMF的甲苯中滴入5ml含有433μl草酰氯的甲苯溶液。搅拌30分钟后，加入1.0g化合物(I)，反应3小时。用水洗涤有机层后，用硅胶色谱法精制，由此得到化合物(II)。
收量0.92g(收率＞99％) [实施例4] 以乙酸乙酯为溶剂合成化合物(II) 秤量5.0g化合物(I)，将溶剂从甲苯换为乙酸乙酯，将精制方法从蒸馏精制换为柱色谱法，除此之外，与实施例2相同地进行合成。结果，可以得到化合物(II)。
收量4.45g(收率96％) [实施例5] 合成(2S)-3-甲基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丁烷-1，2-二胺盐酸盐(以下，称为化合物(III))(其1)
在180ml IPA中依次加入26.8g乙酸、2.0g5％钯炭(水分49.5％、N.E.Chem公司制)、14.1g甲酸铵，充分搅拌。于室温下，向其中滴入10ml含有10.0g化合物(II)的IPA后，在相同温度下搅拌2.5小时。过滤除去催化剂后，在减压下蒸馏除去溶剂，在残渣中加入水、乙酸乙酯。然后，加入碳酸钾至水层的pH约为10，分液。在分离的有机层中加入硫酸钠，干燥，过滤后，加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液。在减压下浓缩时，析出白色固体，通过过滤得到该白色固体，得到标题化合物。
收量10.5g(收率89％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，d，J＝6.83Hz)，0.85(3H，d，J＝6.83Hz)，1.77(1H，sept，J＝6.83Hz)，2.74(1H，dd，J＝9.76，13.17Hz)，2.93(1H，dd，J＝3.42，13.17Hz)，3.54(1H，m)，4.55(1H，m)，4.73(1H，m)，7.67(1H，d，J＝9.27Hz)，8.02(3H，brs). [实施例6] 合成化合物(III)(其2) 在高压釜中，将50ml含有3.30g化合物(II)、9.0g乙酸、0.695％钯炭(水分49.5％、N.E.Chem公司制)的IPA用氢气加压至2.1MPa后，在室温下进行反应。反应5小时后，除去催化剂，在减压下进行浓缩。在该时间点，用高效液相色谱定量化合物(III)的游离体时，反应收率为95％。在残渣中加入水和乙酸乙酯，然后，将水层用8重量％氢氧化钠水溶液调节至pH10.7后，进行分液。用硫酸钠干燥有机层，过滤后，加入10ml 4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液。在减压下浓缩时，析出白色固体，通过过滤得到该白色固体，得到标题化合物。
收量3.60g(收率92％) [实施例7] 合成化合物(III)(其3) 将IPA换为甲醇，催化剂量为5倍，与实施例6相同地进行反应。以反应收率93％得到化合物(III)的游离体。
[实施例8] 合成化合物(III)(其4) 将甲醇换为乙醇，与实施例7相同地进行反应。以反应收率91％得到化合物(III)的游离体。
[参考例1]
参照非专利文献2，进行化合物(II)的还原。在高压釜中，将30ml含有0.6g化合物(II)和0.6g阮内镍(和光纯药公司制)的饱和氨乙醇用氢气加压至0.35MPa后，在室温下进行反应。反应5小时后，过滤催化剂，在减压下蒸馏除去溶剂。加入IPE，过滤析出物时，所得的化合物不是目标化合物(III)的游离体，而是N-(氨基羰基)-L-缬氨腈(以下，称为杂质(I))。由此判定，用现有的方法得不到目标化合物。
杂质(I)的收量0.16g(收率42％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.95(3H，d，J＝6.83Hz)，0.98(3H，d，J＝6.83Hz)，1.94(1H，m)，4.43(1H，m)，5.78(2H，s)，6.75(1H，brs). [实施例9] 合成(2S)-3-甲基-N1-甲苯酰基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丁烷-1，2-二胺(以下，称为化合物(IV))(其1)
在25ml含有1.91g碳酸氢钠的水中加入20ml乙酸乙酯和2.0g化合物(III)，搅拌，向其中滴入1.40g甲基苯甲酰氯。于室温下搅拌2.5小时后，分液。在有机层中加入硫酸钠，干燥，过滤后，在减压下浓缩滤液。进一步加入30ml IPE，充分洗涤析出物后，过滤得到该析出物。所得的白色固体为标题化合物。
收量2.33g(收率89％) [实施例10] 合成化合物(IV)(其2) 在20ml乙酸乙酯和30ml水的混合溶液中加入2.0g化合物(III)后，用8重量％氢氧化钠溶液调节至pH8。然后，边维持pH7.5～8.5边滴入含有1.4g甲基苯甲酰氯的乙酸乙酯溶液和8重量％氢氧化钠溶液。反应结束后分液，将有机层用硫酸钠干燥。除去硫酸钠后，在减压下蒸馏除去溶剂，然后，加入IPE过滤得到析出物。所得的白色固体为标题化合物。
收量2.19g(收率84％) [实施例11] 合成(2S)-3-甲基-N1-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丁烷-1，2-二胺
秤量1.0g化合物(III)，将甲基苯甲酰氯换为1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基氯，除此之外，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收率1.24g(92％) 1H NMR(CDCl3)δ0.98(3H，d，J＝6.83Hz)，1.00(3H，d，J＝6.83Hz)，1.85(1H，m)，3.53(2H，m)，3.66(1H，m)，3.95(3H，s)，4.42(2H，m)，5.13(1H，brd)，6.30(1H，brs)，7.86(1H，s). [实施例12] 合成(2S)-3-甲基-N1-(2，4-二氯苯甲酰基)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丁烷-1，2-二胺
秤量0.5g化合物(III)、将甲基苯甲酰氯换为2，4-二氯苯甲酰氯，除此之外，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收率0.64g(96％) 1H NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝6.83Hz)，1.01(3H，d，J＝6.83Hz)，1.88(1H，m)，3.53(1H，m)，3.65(1H，m)，3.68(1H，m)，4.43(2H，m)，5.16(1H，d，J＝8.78Hz)，6.50(1H，brs)，7.30(1H，dd，J＝1.95，8.29Hz)，7.41(1H，d，J＝1.95Hz)，7.55(1H，d，J＝8.23Hz). [实施例13] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-亮氨酰胺(以下称为化合物(V))
将缬氨酰胺盐酸盐换成亮氨酰胺盐酸盐，秤量5.0g，与实施例1相同地进行反应。
白色固体收量7.0g(收率91％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，d，J＝6.34Hz)，0.87(3H，d，J＝6.83Hz)，1.47(2H，m)，1.59(1H，m)，3.96(1H，m)，4.69(2H，m)，6.98(1H，s)，7.36(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.29Hz). [实施例14] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-亮氨腈(leucinonitrile)(以下，称为化合物(VI))
将化合物(I)换为化合物(V)，反应量为5.0g，与实施例2相同地进行反应。此时，不采用蒸馏，而采用柱色谱法进行精制。
黄色油状物质收量4.41g(95％) 1H NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.34Hz)，1.7-1.9(3H，m)，4.47(1H，m)，4.53(1H，m)，4.62(1H，m)，5.31(1H，brd). [实施例15] 合成(2S)-4-甲基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺盐酸盐(以下，称为化合物(VII))
将化合物(II)换为化合物(VI)，反应量为2.5g，与实施例5相同地进行反应。
白色固体收量2.32g(收率79％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，d，J＝6.34Hz)，0.88(3H，d，J＝6.34Hz)，1.27(1H，m)，1.36(1H，m)，1.56(1H，m)，2.73(1H，dd，J＝8.78，12.69Hz)，2.82(1H，dd，J＝4.39，12.69Hz)，3.76(1H，m)，4.57(1H，m)，4.69(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.78Hz)，8.06(3H，brs). [实施例16] 合成(2S)-4-甲基-N1-甲苯酰基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(VII)，反应量为0.5g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.56g(收率87％) 1H NMR(CDCl3)δ0.94(3H，d，J＝6.34Hz)，0.95(3H，d，J＝6.34Hz)，1.38(1H，m)，1.43(1H，m)，1.70(1H，m)，2.39(3H，s)，3.49(1H，m)，3.53(1H，m)，3.92(1H，m)，4.41(2H，m)，5.19(1H，d，J＝8.78Hz)，6.71(1H，brs)，7.22(2H，d，J＝7.81Hz)，7.65(2H，d，J＝7.81Hz). [实施例17] 合成(2S)-4-甲基-N1-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(VII)，将甲基苯甲酰氯换为1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基氯，反应量为0.3g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收率0.36g(收率80％) 1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.34Hz)，0.95(3H，d，J＝6.34Hz)，1.38(2H，m)，1.68(1H，m)，3.45(1H，m)，3.54(1H，m)，3.89(1H，m)，3.96(3H，s)，4.43(2H，m)，5.05(1H，d，J＝8.78Hz)，6.34(1H，brs)，7.87(1H，s). [实施例18] 合成(2S)-4-甲基-N1-(2，4-二氯苯甲酰基)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(VII)，将甲基苯甲酰氯换为2，4-二氯苯甲酰氯，反应量为0.2g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.29g(收率97％) 1H NMR(CDCl3)δ0.94(3H，d，J＝5.37Hz)，0.96(3H，d，J＝6.34Hz)，1.42(2H，m)，1.71(1H，m)，3.54(2H，m)，3.93(1H，m)，4.42(2H，m)，5.08(1H，d，J＝8.30Hz)，6.57(1H，brs)，7.30(1H，dd，J＝1.95，8.29Hz)，7.41(1H，d，J＝1.95Hz)，7.56(1H，d，J＝8.29Hz). [实施例19] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-异亮氨酰胺(以下，称为化合物(VIII))
将缬氨酰胺盐酸盐换为异亮氨酰胺盐酸盐，秤量5.0g，与实施例1相同地进行反应。
白色固体收量7.31g(收率95％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.82(6H，m)，1.13(1H，m)，1.41(1H，m)，1.71(1H，m)，3.81(1H，t，J＝8.29Hz)，4.64(2H，q，J＝9.27Hz)，7.05(1H，s)，7.39(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.29Hz). [实施例20] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-异亮氨腈(isoleucinonitrile)(以下，称为化合物(IX))
将化合物(I)换为化合物(VIII)，秤量5.0g，与实施例2相同地进行反应。此时，不是用蒸馏，而是用柱色谱法进行精制。
无色油状物质收量4.53g(收率97％) 1H NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.32Hz)，1.10(3H，d，J＝6.83Hz)，1.34(1H，m)，1.59(1H，m)，1.83(1H，m)，4.48(1H，m)，4.53(1H，m)，4.59(1H，m)，5.35(1H，brd). [实施例21] 合成(2S，3S)-3-甲基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺盐酸盐(以下，称为化合物(X))
将化合物(II)换为化合物(IX)，秤量2.5g，与实施例5相同地进行反应。
淡粉色固体收量2.56g(收率92％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.84(6H，m)，1.11(1H，m)，1.36(1H，m)，1.53(1H，m)，2.75(1H，dd，J＝10.25，12.69Hz)，2.92(1H，dd，J＝2.93，12.69Hz)，3.60(1H，m)，4.55(1H，m)，4.72(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8.78Hz)，8.10(3H，brs). [实施例22] 合成(2S，3S)-3-甲基-N1-甲苯酰基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(X)，秤量0.5g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.56g(收率87％) [实施例23] 合成(2S，3S)-3-甲基-N1-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(X)，将甲基苯甲酰氯换为1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基氯，秤量0.3g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.45g(收率＞99％) 1H NMR(CDCl3)δ0.94(3H，t，J＝7.32Hz)，0.97(3H，d，J＝6.83Hz)，1.19(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，3.53(2H，m)，3.72(1H，m)，3.95(3H，s)，4.43(2H，m)，5.16(1H，brd)，6.30(1H，brs)，7.85(1H，s). [实施例24] 合成(2S，3S)-3-甲基-N1-(2，4-二氯苯甲酰基)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-戊烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(X)，将甲基苯甲酰氯换为2，4-二氯苯甲酰氯，秤量0.2g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.27g(收率90％) 1H NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.32Hz)，0.99(3H，d，J＝6.83Hz)，1.22(1H，m)，1.55(1H，m)，1.67(1H，m)，3.52(1H，m)，3.64(1H，m)，3.76(1H，m)，4.42(2H，m)，5.21(1H，d，J＝8.78Hz)，6.50(1H，brs)，7.29(1H，dd，J＝1.95，8.29Hz)，7.41(1H，d，J＝1.95Hz)，7.54(1H，d，J＝8.29Hz). [实施例25] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-苯丙氨酰胺(以下，称为化合物(XI))
将缬氨酰胺盐酸盐换为苯丙氨酰胺盐酸盐，秤量5.0g，与实施例1相同地进行反应。
白色固体6.67g收量6.76g(收率93％) 1H NMR(DMSO-d6)δ2.75(1H，m)，2.99(1H，m)，4.15(1H，m)，4.57(2H，m)，7.09(1H，brs)，7.20(1H，m)，7.24(1H，m)，7.27(3H，m)，7.51(1H，brs)，7.85(1H，d，J＝8.19Hz). [实施例26] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-苯丙氨腈(Phenylalaninonitrile)(以下，称为化合物(XII))
将化合物(I)换为化合物(XI)，秤量5.0g，与实施例2相同地进行反应。此时，不是用蒸馏，而是用柱色谱法进行精制。
白色固体3.97g(收量85％) 1H NMR(CDCl3)δ3.13(2H，m)，4.49(2H，m)，4.86(1H，m)，5.29(1H，brd)，7.28(2H，m)，7.37(3H，m). [实施例27] 合成(2S)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-3-苯基-丙烷-1，2-二胺盐酸盐(以下，称为化合物(XIII))
将化合物(II)换为化合物(XII)，秤量2.0g，与实施例5相同地进行反应。
白色固体收量2.04g(收率88％) 1H NMR(DMSO-d6)δ2.72(1H，m)，2.85(3H，m)，3.91(1H，m)，4.56(2H，m)，7.21(3H，m)，7.30(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8.78Hz)，8.09(3H，brs). [实施例28] 合成(2S)-N1-甲苯酰基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-3-苯基-丙烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(XIII)，秤量0.3g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体0.35g(收率93％) 1H NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，2.83(1H，dd，J＝7.81，14.15Hz)，3.00(1H，dd，J＝6.83，14.15Hz)，3.53(1H，m)，3.59(1H，m)，4.11(1H，m)，4.40(2H，m)，5.63(1H，d，J＝7.81Hz)，6.52(1H，brs)，7.24(5H，m)，7.33(2H，m)，7.62(2H，d，J＝7.81Hz). [实施例29] 合成(2S)-N1-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基)-N2-(2，2，2-三氟-乙氧基羰基)-3-苯基-丙烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(XIII)，将甲基苯甲酰氯换为1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基氯，秤量0.2g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.28g(收率97％) 1H NMR(CDCl3)δ2.81(1H，dd，J＝7.81，14.15Hz)，2.97(1H，dd，J＝6.83，14.15Hz)，3.52(2H，m)，3.96(3H，s)，4.03(1H，m)，4.41(2H，m)，5.50(1H，d，J＝7.81Hz)，6.30(1H，brs)，7.20(2H，m)，7.24(1H，m)，7.33(2H，m)，7.88(1H，s). [实施例30] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-丙氨酰胺(以下，称为化合物(XIV))
将15.0g丙氨酰胺盐酸盐加入250ml含有25.29g碳酸氢钠的水和300ml乙酸乙酯中，搅拌至均匀。于室温下，经30分钟向其中滴入含有23.48g 2，2，2-三氟乙氧基羰基氯的乙酸乙酯溶液。在相同温度下搅拌2小时后，分液。用硫酸钠干燥有机层，进行过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入己烷，搅拌。然后过滤得到析出物，得到标题化合物。
白色固体收量24.61g(收率95％) 1H NMR(DMSO-d6)δ1.21(3H，d，J＝7.32Hz)，3.96(1H，m)，4.62(2H，m)，6.98(1H，brs)，7.33(1H，brs)，7.76(1H，d，J＝7.81Hz). [实施例31] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-丙氨腈(alaninonitrile)(以下，称为化合物(XV))
将化合物(I)换为化合物(XIV)，秤量31.0g，与实施例2相同地进行反应。此时，不是用蒸馏，而是用柱色谱法进行精制。
白色固体收量25.83g(收率91％) 1H NMR(CDCl3)δ1.61(3H，d，J＝7.32Hz)，4.47(1H，m)，4.53(1H，m)，4.67(1H，m)，5.38(1H，brd). [实施例32] 合成(2S)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丙烷-1，2-二胺盐酸盐(以下，称为化合物(XVI))
将化合物(II)换为化合物(XV)，秤量2.0g，与实施例5相同地进行反应。
白色固体收量2.05g(收率85％) 1H NMR(DMSO-d6)δ1.12(3H，t，J＝6.83Hz)，2.81(2H，m)，3.79(1H，m)，4.60(1H，m)，4.67(1H，m)，7.76(1H，d，J＝8.29Hz)，8.12(3H，brs). [实施例33] 合成(2S)-N1-甲苯酰基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丙烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(XVI)，秤量0.5g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.56g(收率84％) 1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，d，J＝6.83Hz)，2.39(3H，s)，3.53(2H，m)，3.95(1H，m)，4.41(2H，m)，5.50(1H，brd，J＝7.32Hz)，6.74(1H，brs)，7.22(2H，d，J＝7.81Hz)，7.66(2H，d，J＝7.81Hz). [实施例34] 合成(2S)N1-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基)-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丙烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(XVI)，将甲基苯甲酰氯换为1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基氯，秤量0.3g，与实施例9相同地进行反应。
橙色固体收量0.38g(收率79％) 1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，d，J＝6.83Hz)，3.50(2H，m)，3.93(1H，m)，3.96(3H，s)，4.42(2H，m)，5.34(1H，d，J＝7.32Hz)，6.39(1H，brs)，7.89(1H，s). [实施例35] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-脯氨酰胺(以下，称为化合物(XV-2))
于室温下，在65ml含有5.0g脯氨酰胺的水中滴入7ml含有8.54g 2，2，2-三氟乙氧基羰基氯的二氧杂环己烷。在反应液的pH变为8的时间点，也同时开始滴入8重量％氢氧化钠水溶液，维持反应液的pH为8±0.5。结束滴入后，搅拌2小时，然后，加入乙酸乙酯，分液。将有机层用硫酸钠干燥，过滤后，在减压下将滤液蒸馏除去溶剂。所得的固体为标题化合物。
白色固体收量8.48g(收率81％) 1H NMR(DMSO-d6)δ1.82(3H，m)，2.16(1H，m)，3.38(1H，m)，3.46(1H，m)，4.13(1H，m)，4.6-4.7(2H，m)，6.99(1H，s)，7.41(1H，s). [实施例36] 合成N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-脯氨腈(prolinonitrile)(以下，称为化合物(XVI-2)
将化合物(I)换为化合物(XV-2)，秤量5.0g，与实施例2相同地进行反应。此时，不是用蒸馏，而是用柱色谱法进行精制。
黄色透明油状物质收量4.13g(收率89％) 1H NMR(CDCl3)δ2.1-2.3(4H，m)，3.46(1H，m)，3.63(1H，m)，4.49(1H，m)，4.61(2H，m). [实施例37] 合成(2S)-N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-2-(氨基甲基)-吡咯烷盐酸盐(以下，称为化合物(XVII))
将化合物(2)换为化合物(XVI-2)，秤量2.0g，与实施例5相同地进行反应。
白色固体收量1.67g(收率71％) 1H NMR(DMSO-d6)δ1.8-2.0(4H，m)，2.86(1H，m)，2.96(1H，m)，3.38(2H，m)，4.03(1H，m)，4.69(2H，m)，8.19(3H，brs). [实施例38] 合成(2S)-N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-2-(N-甲苯酰基-氨基甲基)-吡咯烷
将化合物(III)换为化合物(XVII)，秤量0.5g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.50g(收率80％) 1H NMR(CDCl3)δ1.8-2.2(4H，m)，2.39(3H，s)，3.4-3.5(3H，m)，3.68(1H，m)，4.19(1H，m)，4.52(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8.29Hz)，7.72(2H，d，J＝8.29Hz)，7.79(1H，brs). [实施例39] 合成(2S)-N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-2{N-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基)-氨基甲基}-吡咯烷
将化合物(III)换为化合物(XVII)，将甲基苯甲酰氯换为1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羰基氯，秤量0.3g，与实施例9相同地进行反应。
无色透明油收量0.46g(收率＞0.99％) 1H NMR(CDCl3)δ1.8-2.2(4H，m)，3.4-3.7(4H，m)，3.96(3H，s)，4.10(1H，m)，4.49(2H，m)，7.11(1H，brs)，7.80(1H，s). [实施例40] 合成(2S)-N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-2{N-(2，4-二氯苯甲酰基)-氨基甲基}-吡咯烷
将化合物(III)换为化合物(XVII)，将甲基苯甲酰氯换为2，4-二氯苯甲酰氯，秤量0.3g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.37g(收率81％) 1H NMR(CDCl3)δ1.7-2.2(4H，m)，3.4-3.8(4H，m)，4.13(1H，m)，4.48(2H，m)，7.29(1H，dd，J＝1.95，8.30Hz)，7.34(1H，brd)，7.42(1H，d，J＝1.95Hz)，7.53(1H，d，J＝8.30Hz). [实施例41] 合成N-甲基-N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-缬氨酰胺(以下，称为化合物(XVIII))
于室温下，经20分钟，在60ml含有3.0g N-甲基-L-缬氨酰胺、4.54g碳酸氢钠的水中滴入6ml含有3.51g 2，2，2-三氟乙氧基羰基氯的二氧杂环己烷。搅拌2小时后，加入乙酸乙酯，分液。将所得的有机层用硫酸钠干燥、过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。所得的化合物为标题化合物。
无色油状物质收量4.61g(收率＞99％) 1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，d)，0.99(3H，d)，2.28(1H，m)，2.94(3H，s，大)，2.95(3H，s，小)，4.09(1H，d)，4.51(2H，m)，5.60(1H，brs)，6.04(1H.brs). [实施例42] 合成N-甲基-N-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-L-缬氨腈(以下，称为化合物(XIX))
将化合物(I)换为化合物(XVIII)，秤量4.27g，与实施例2相同地进行反应。此时，不是用蒸馏，而是用柱色谱法进行精制。
无色油状物质收量3.36g(收率85％) 1H NMR(CDCl3)δ0.94(3H，d，J＝6.34Hz)，1.18(3H，d，J＝6.34Hz)，2.13(1H，m)，3.01(3H，s)，4.4-4.6(2H，m)，4.80(1H，d，J＝10.73Hz). [实施例43] 合成(2S)-3-甲基-N2-甲基-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丁烷-1，2-二胺盐酸盐(以下，称为化合物(XX))
将化合物(II)换为化合物(XIX)，秤量2.40g，与实施例5相同地进行反应。
白色固体收量2.49g(收率89％) 1H NMR(DMSO-d6)δ0.77(3H，d，J＝6.34Hz)，0.93(3H，d，J＝6.34Hz)，1.83(1H，m)，276(3H，s)，3.00(2H，m)，3.77(1H，m)，4.60(1H，m)，4.77(1H，m)，7.99(3H，brs). [实施例44] 合成(2S)-3-甲基-N2-甲基-N1-{4-(三氟甲基)苯甲酰基}-N2-(2，2，2-三氟乙氧基羰基)-丁烷-1，2-二胺
将化合物(III)换为化合物(XX)，将甲基苯甲酰氯换为4-(三氟甲基)苯甲酰氯，秤量0.3g，与实施例9相同地进行反应。
白色固体收量0.43g(收率96％) 1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H，m)，1.07(3H，m)，1.95(1H，m)，2.85(3H，s，大)，2.86(3H，s，小)，3.55(1H，m)，3.78-3.89(2H，m)，4.45(1H，m)，4.53(1H，m)，6.15(1H，brs，J＝小)，6.55(1H，brs，大)，7.78(2H，m)，7.81(2H，m). [实施例45] 合成(2S)-3-甲基-N1-{4-(三氟甲基)苯甲酰基}-N2-(苯并呋喃-2-羰基)-丁烷-1，2-二胺
在5ml含有0.28g苯并呋喃-2-甲酸的THF中加入0.33g N，N’-羰基二咪唑，搅拌1小时，调制N-(苯并呋喃-2-羰基)-咪唑。向其中依次加入0.23g咪唑、0.3g化合物(III)，反应3小时。加入乙酸乙酯和水进行分液后，按1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水的顺序将有机层进行分液。将所得的有机层用硫酸钠干燥、过滤后，在减压下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入IPE，过滤得到白色的析出物。所得的化合物为标题化合物。
白色固体收量0.35g(收率84％) 产业上的可利用性 本发明涉及具有含卤氨基甲酸酯基和酰基的乙二胺衍生物，能提供有利于工业生产的方法，产业上的利用价值高。
权利要求
1、一种制备通式(4)表示的化合物的方法，所述方法使通式(1)表示的化合物在酸存在下进行催化氢化反应，转化为通式(2)表示的化合物，然后，使其与通式(3)表示的化合物反应，由此制备通式(4)表示的化合物，
式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少1个卤原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合形成碳原子数为3～6的环结构，或者R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1；
式中，R1、R2、R3及R4与上述相同；
式中，R5表示可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，X表示离去基团；
式中，R1、R2、R3、R4及R5与上述相同。
2、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1中，通式(1)表示的化合物是使通式(5)表示的化合物与脱氧剂反应而得到的，
式中，R1、R2、R3及R4与上述相同。
3、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，权利要求2中通式(5)表示的化合物是使通式(6)表示的化合物与通式(7)表示的化合物在水存在下反应而得到的，
式中，R2、R3及R4与上述相同；
式中，R1与上述相同，Y表示卤原子。
4、如权利要求1所述的制备方法，式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1，或者，R5表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基。
5、如权利要求2所述的制备方法，式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1，或者，R5表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基。
6、如权利要求3所述的制备方法，式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1，或者，R5表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基。
7、如权利要求4所述的制备方法，式中，R1为被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基。
8、如权利要求5所述的制备方法，式中，R1为被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基。
9、如权利要求6所述的制备方法，式中，R1为被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基。
10、一种通式(2)表示的化合物的制备方法，所述方法使通式(1)表示的化合物在酸存在下进行催化氢化反应，转化为通式(2)表示的化合物，
式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少1个卤原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合形成碳原子数为3～6的环结构，或者R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1；
式中，R1、R2、R3及R4与上述相同。
11、如权利要求10所述的制备方法，式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
12、如权利要求11所述的制备方法，式中，R1为被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基。
13、一种通式(1)表示的化合物的制备方法，所述方法使通式(5)表示的化合物与脱氧剂反应，转化为通式(1)表示的化合物，
式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少1个卤原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合形成碳原子数为3～6的环结构，或者R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1；
式中，R1、R2、R3及R4与上述相同。
14、如权利要求13所述的制备方法，式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以和R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
15、如权利要求14所述的制备方法，式中，R1为被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基。
16、一种通式(5)表示的化合物的制备方法，所述方法使通式(6)表示的化合物和通式(7)表示的化合物在水存在下反应，转化为通式(5)表示的化合物，
式中，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合形成碳原子数为3～6的环结构，或者，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1；
式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少1个卤原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，Y表示卤原子；
式中，R1、R2、R3及R4与上述相同。
17、如权利要求16所述的制备方法，式中，R1表示被至少一个卤原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
18、如权利要求17所述的制备方法，式中，R1为被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基。
19、通式(2)表示的化合物，
式中，R1表示被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少一个氟原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合，形成碳原子数为3～6的环结构，或者，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
20、如权利要求19所述的化合物，式中，R1表示被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
21、通式(1)表示的化合物，
式中，R1表示被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少一个氟原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合，形成碳原子数为3～6的环结构，或者，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
22、如权利要求21所述的化合物，式中，R1表示被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
23、通式(5)表示的化合物，
式中，R1表示被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基或被至少一个氟原子取代的碳原子数为3～6的环烷基，R2表示氢、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的碳原子数为3～6的环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳基烷基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂芳基烷基，另外，R3和R4可以键合，形成碳原子数为3～6的环结构，或者，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
24、如权利要求23所述的化合物，式中，R1表示被至少一个氟原子取代的碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢或碳原子数为1～6的烷基，R3和R4分别独立地表示氢、可以被取代的碳原子数为1～6的烷基、可以被取代的芳基或可以被取代的芳基烷基，另外，R3或R4的任一个可以与R2键合形成总原子数为5～6的环结构，其中，碳原子数为4～5、氮原子数为1。
全文摘要
使具有被卤素取代的氨基甲酸酯基的氨基腈在酸存在下进行催化氢化反应后，进行酰基化，由此得到具有含卤氨基甲酸酯基和酰基的乙二胺衍生物。进而，将氨基酸酰胺在水存在下进行含卤氨基甲酸酯化，然后使其与维路斯梅尔试剂之类脱氧剂反应，从而高收率地调制原料氨基腈。
文档编号C07C269/04GK101405259SQ200780009600
公开日2009年4月8日 申请日期2007年3月27日 优先权日2006年3月29日
发明者梅谷豪毅, 河野敏之 申请人:三井化学株式会社