专利名称：：经由卡宾催化的醛的极性反转反应制备α-羟基酮的制作方法
技术领域：
：本发明涉及通式I的a-羟基酮的制备，以及在R'-R:H时，将a-羟基酮随后氧化为a-酮酸。尤其是，本发明涉及新的咪唑啉鎗羧酸盐加合物，并且涉及在偶姻反应(醛的极性反转反应)中使用催化量的咪唑鑰和咪唑啉鑰的羧酸盐加合物来制备通式I的羟基酮的新方法，〇H式i其中R和R'相同或不同，并且各自为H或者为直链的或枝化的且任选被取代的C!-d2-烷基，并且R"=H3CSCH2CH2、叔丁基、正丁基、仲丁基、正丙基、异丙基、任选被杂原子取代的CVd8-芳基、杂芳基、杂垸基、C6-C18-芳烷基，尤其是苯甲基，其中苯基可以又被杂原子取代。
背景技术：
：a-羟基酮的官能度，使得它们成为大量化学品的重要合成单元，例如用于制备作为活性药物和农作物保护剂组分前体的杂环化合物，例如咪唑类(EP-A252162)和咪唑啉酮类(JournaloftheChemicalSocietyPerkinII1981,310)，由于a-羟基酮的还原能力，其可在纺织品的染色中作为还原剂(EP-A364752)，(x-羟基酮作为食物中的芳香剂，例如由其获得的乙偶姻或丁二酮，*此外，它们可在天然产物中作为重要的结构主体和常用组分，这对未来药物可能具有重大意义(JoumaloftheAmericanChemicalSociety,2004，3070)。，可由其中R'=R=H的通式I的cx-羟基酮，通过对醇官能度进行适当氧化来制备a-酮酸。a-酮酸的用途包括用作药品和前体。此外，可通过对其中R'=R=H且R"=CH3S(CH2)2的通式I的a-羟基酮进行适当氧化来制备重要蛋氨酸或蛋氨酸羟基类似物(MHA)产物的酮酸前体。其重要优点在于，可以用危险性低很多的甲醛(HCHO)代替至今使用的高毒性和危险的氢氰酸(HCN)。通式I的a-羟基酮可由多种方式来制备，这对于本领域技术人员来说是已知的，OH例如通过安息香反应该反应是指用氰化物作为催化剂，通过醛的极反转将二分子醛加成为一分子a-羟基酮。由于芳环的稳定作用，与氰化物的该反应只限于芳香醛(OrganischeChemie[OrganicChemistry],K.PeterC.VollhardtVCH,p.1025，以及Castellsetal.TetrahedronLetters1985，26，5457)。一段时间以来，噻唑鑰卡宾催化的安息香縮合也是众所周知的(Breslow,JournaloftheAmericanChemicalSociety1959,3719)。施泰特尔(Stetter)反应该反应是指极性反转的醛与1，4-亲电试剂的加成，该反应可以用卡宾来催化。已知的卡宾催化剂是各种N-杂环卡宾，其可以用于多种用途——例如，作为过渡金属的配体，作为用于酰化、酯交换或开环聚合的亲核催化剂。用于醛的极反转的卡宾催化剂种类有自然界已知的噻唑鎗卡宾，咪唑鑰卡宾以及三唑鎿(triazolium)卡宾。活性卡宾催化剂通常对水和空气敏感。活性卡宾催化剂由相应的咪唑7鑰、噻唑鎗或三唑鑰盐，通过用碱脱质子来获得。所使用的碱包括氢化钠、氢化钾或叔丁醇钾的THF溶液(Nair等，AngewandteChemie，2004,Vol.U6，5240ff.)。然而，也已知通过使用双相体系可在原位获得催化量的活性催化剂(Waymouthetal.，JournaloftheAmericanChemicalSociety,2003,3046)。卡宾-羧酸盐/C02加合物列于表1中的咪唑鑰或咪唑啉鐵卡宾1-7的C02加合物是已知的。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>在偶姻生成反应中使用碱(例如，为了释放催化活性的咪唑鎗卡宾)，导致诸如醛之间羟醛縮合的副反应，并且导致所需a-羟基酮(偶姻)收率的降低。必须从产品中除去随后使用的碱，这意味着需要额外的工作，并且会导致难以获得例如作为药品所需的高纯度。，另外，到目前为止，没有已知的用于交叉醛-醛加成其中不同的醛相互反应(参照AngewandteChemie，2004，1348)的通用合成方案。*为了使用咪唑鑰卡宾羧酸盐II或咪唑啉鎗羧酸盐III作为实际活性咪唑総或咪唑啉鑰的卡宾催化剂的来源，首先必须要脱羧。*然而，根据H.A.Duong等人(参照上文)，这种例如不饱和咪唑鎗卡宾羰酸盐的脱羧仅在自187"C起的温度下进行，所以催化活性卡宾的释放只可能在这种温度下发生。由于在偶姻生成反应中，在这样的高温下会发生显著副反应，所以该结果使得本领域技术人员不会认真地考虑用咪唑鎿卡宾羧酸盐作为偶姻形成中的催化剂。本发明的目标在于提供一种用于通过偶姻反应来制备a-羟基酮的方法中的适当催化剂，在所述方法中不需要原位使用碱，并且本发明提供相应的方法。尤其是，本发明的目标在于发现稳定、易处理的卡宾催化剂和能够产生活性卡宾催化剂的化合物，其能使偶姻反应以简单的方式并且在温和条件下进行，尤其是避免现有技术的缺点。本发明的进一步目标在于发现一种改进的方法，该方法特别用于合成在药物或蛋氨酸或蛋氨酸羟基类似物(MHA)的合成中作为前体的a-酮醇、a-酮醛或a-酮酸，该方法避免了所提到的现有技术的缺点。通过使用通式II和III的化合物作为由醛的偶姻加成制备a-羟基酮用的催化剂，可以克服现有技术的缺点,
发明内容10其中R,和R2相同或不同，并且各自为芳基，优选C6-Cur芳基、杂芳基、枝化的或非枝化的烷基，优选任选被单-CrC4-烷基取代的或被多-d-Cr烷基取代的或被单-d-C4-杂垸基取代的或被多-d-Cr杂烷基取代的Q-Cur垸基、C3-CV环垸基、被单-d-C4-烷基取代的或被多-d-Cr烷基取代的芳基，优选被单-C,-C4-烷基取代的或被多-CrC4-垸基取代的C6-d。-芳基，并且R3和R"相同或不同，并且各自为氢、枝化的或非枝化的CrQ-烷基、C3-C6-环烷基、芳基，优选C6-Cnr芳基或杂芳基。在杂芳基中，优选吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吡咯基和呋喃基。尤其是，可以完全避免在偶姻反应期间碱的存在。如表4中实施例和比较例所示，与仅通过碱的作用，从咪唑啉鐵盐中释放活性卡宾催化剂相比，使用咪唑啉鑰卡宾羧酸盐加合物作为催化剂总能获得更高的偶姻产物的收率。本发明的咪唑鐺和咪唑啉錄的卡宾羧酸盐作为催化剂的用途明显具有这样的效果在偶姻反应期间C02的消除总会导致有足够量的实际催化活性卡宾物质的存在。仅仅通过使用式n或ni的催化剂，便能以如此明显的方式实现上述效果。在偶姻与甲基巯基丙醛(MMP)的縮合中，环(咪唑啉结构鎗III)中两个相邻碳原子之间饱和C-C的存在具有特别的意义，这是因为，如发明人所发现的那样，用类型II的相应的不饱和咪唑鑰化合物不能获得同样好的效果，尤其是如实施例31和32的比较(参见表3)所示。与根据H.A.Duong，仅从187'C开始发生的不饱和咪唑鎗卡宾羧酸盐的脱羧(参见上文)形成对比，已经发现，令人惊讶的是，在醛的存在下，甚至在0"C至约IO(TC显著更低的温度下，式II和III的咪唑啉鎗和咪唑総的卡宾羧酸盐能充分脱羧，并且生成活性卡宾催化剂。因此，本发明的卡宾羧酸盐甚至可以在-2(TC至IO(TC的温度下使用，以将醛转化为偶姻。然而，该反应优选在15。C至约8(rC的温度下进行，更优选在10'C至6(TC的温度下进行，但最简单地是在室温下进行。该反应优选在0.1-20巴的二氧化碳分压下进行。因此，本发明还提供了式IV的化合物，其构成了对式III化合物的一种选择11+R5、.N^isrR6R8.R7(IV)其中Rs和R6相同或不同，并且各自为C6-Cur芳基，被单-CrQ-垸基取代的或被多-CrQ-烷基取代的CVCur芳基，但优选为莱基，任选被单-(:1-(^4-烷基取代的或被多-(:1-(:4-烷基取代的d-d(r烷基或C3-cv环烷基，并且R7和Rs相同或不同，各自为氢或者枝化的或非枝化的CVC6-垸基，优选为甲基，前提是当R7和Rs同时为氢时，R5和R^不可同时为苯基。一个特别优选的化合物是化合物H2IMes.C02，其中仗5=116=莱基，且R了=Rg=氣G此外，本发明提供了通式iv化合物作为催化剂的用途，该催化剂用于通过上述偶姻加成来制备a-羟基酮。本发明还提供了用于制备通式I的a-羟基酮的方法OH所述a-羟基酮通过在本发明通式n、III或IV(如上定义)的催化剂的存在下，使通式RR'C=0的羰基化合物与通式HR"C=0的羰基化合物反应来制备，其中R和R'相同或不同，并且各自为H或者为直链的或枝化的且任选被取代的CVd2-垸基，并且R'^H3CSCH2CH2、叔丁基、正丁基、仲丁基、正丙基、异丙基、任选被杂原子取代的CVd8芳基、杂芳基、杂烷基、C6-C18-芳烷基，尤其是苯甲基，其中苯基可以又被杂原子取代。在本文的上下文中，杂烷基特指总共具有1至12个碳原子的伯、仲或叔12胺基团，以及在每种情况下总共具有1至12个碳原子的醚或硫醚基团，这些基团经由碳原子连接。在优选的方法中，使用其中R=R'=H并且R"=CH3SCH2CH^PCH2=0和甲基巯基丙醛的醛。这些方法非常适合制备用于蛋氨酸或酮蛋氨酸(ketomethkmine)，或者是蛋氨酸羟基类似物(MHA)(所有这些都可在动物营养学中得到运用)的诸如化合物V的前体。必要的关键反应是将式I的相应偶姻化合物选择性氧化为酮酸(V)，该酮酸(V)可以直接使用，或者可以通过简单的还原或还原性胺化将其转化为MHA或蛋氨酸R-R'-H(工)(V).同样地，在优选的方法中，使用其中R=H，R'=CH3SCH2CH2并且R"=H的醛，以便形成具有末端醛基和a-羟基官能团的化合物(VII)。原则上，可以通过适当选择反应条件来影响是否形成化合物VI或VII。然而，通常似乎优先形成VI。在优选的方法中，使用其中R=HR'=CH3或C2H5并且R"-CH3SCH2CH2的醛。在根据本发明的上述方法中，基于可能不足量使用的醛，优选以0.1-5mom的浓度使用咪唑錄和咪唑啉鐺的卡宾化合物(n)和(m)作为催化剂；根据本发明，适合用于偶姻生成反应的溶剂是Q-至CV烃，更优选庚烷、芳烃，优选甲苯、苯或二甲苯，或者直链醚和环状醚，优选THF、二13乙醚和二噁烷。本发明同样提供了可根据本发明方法制备的式VI-VIII化合物,CHO(v工i〉CHO(v工工i)这些化合物是非常有价值的前体，尤其是用于制备用作动物饲料业的蛋氨酸或蛋氨酸替代物，例如MHA。本发明同样提供了用于制备通式II、III或IV的催化剂的方法-o、力o-o、力oR3.R411R3R4III+R8R7(V其特征在于，在碱的存在下，使通式n、X或XI的化合物+HXR3R4IXR3R4XRBR7XI.与C02反应，其中X-C1、Br、I、pCH3C6H4S03、BF4、PF6、CH3S0314所使用的碱优选是其相应酸的pKa>8的化合物。优选使用碱金属和碱土金属的羧酸盐，更优选醋酸钠，碱金属和碱土金属的醇盐，更优选叔丁醇钾，碱金属和碱土金属的碳酸盐或者伯胺、仲胺或叔胺以及双环胺，优选1,8-二氮杂双环[5.4.0〗H""—碳-7-烯(DBU)。该反应通常在-2(TC至10(TC的温度下进行。然而，该反应优选在15°。至约8(TC的温度下，更优选在10至6(TC的温度下进行，但最简单是在室温下进行。优选的溶剂是THF、二乙醚或甲苯。本发明的咪唑啉鑰卡宾羧酸盐的分离和提纯伴随有从醇中结晶的步骤是有利地。本发明重要的优点有*由于在偶姻形成期间无需使用碱，所以形成的副产物较少。事实上完全阻止了不期望的羟醛縮合。*不需要使用额外的助剂，例如所述碱，并且不需要在反应之后将助剂除去。*与常规方法相比，能获得高纯度的偶姻产物。*根据本发明的方法值得注意的是其具有非常有利的工艺条件，例如低温和低的催化剂使用量。*根据本发明的方法可以获得一些新的用于动物伺料添加剂工业的重要化合物。这些化合物可以以经济可行的方式以及良好的收率制备得到。具体实施例方式实施例和比较例、基于实施例l-44的一般实验描述将低聚甲醛和催化剂称量入惰性施兰克烧瓶(Schlenkflask)中，并且加入溶剂(无水四氢呋喃，THF)。随后，通过隔膜加入反应物(醛)、GC分析用的标准物(甲苯，相对于反应物为0.1当量)，以及如果适当的话，加入碱(就使用咪唑啉錄盐作为卡宾催化剂前驱体的情况而言-比较例)。通过磁场搅15拌将反应混合物搅拌约30min。在表2-4中所指定的每一反应时间内，在室温下(20-22。C)进行反应。一旦反应终结(用GC-FID监测转化率)，在蒸馏除去溶剂之后用柱色谱法纯化产物。如下显示的全部产物结构均由GC-MS和NMR数据确认。通过用反应物和之前分离的产物分别校准(separatecalibmtion)来确定转化率(以及收率)。转化率和收率之间的差异很大程度上归因于作为副产物的二聚-、三聚-和多聚的化合物。表2在各种催化剂的存在下用3-甲硫基丙醛(醒p)进行的实验无水THF(10ml)"^^\^0+HCHOcat2mol%MMP(paraform.)cat/DBU=1:8mol1rnmol2mmo!60°C,4h实施例催化剂.转化率%主要产物%率(GC,%J1*)93偶姻縮合5093573*)44")1鬥.18505*)丄>C丄羟醛縮合06*)巧aU3007*)cijCtaua08"丫K丫7809*)1c广197010"100011*)74012"0.13*)t^^=^'Acros890)=比较例17表3在各种条件下用3-甲硫基丙醛(醒P)进行的实验ZS--^\^。+HCHO无水THF,MMP(parafonm.)催^剂'MW!P的THF溶液浓度0.1M实施例(mmol)H2CO/MMP(molj催化剂(mol%)碱(碱/催化剂:znol)T[。c][h〗MMP转化率%%率14*〉51H2IMes,HBr(2〉Et3N(10)601850S2484615*)2^^C丫(2)DBU(8)6048S16*)12H2IMes.HBF4(2)DBU(.8)6049350'17*.).12H2IMes.HBr(2)DBU(8)SO33S7.18*)12H2IMes.HBF4(2〉DBU(8)'5049370"*)12H2IMes.HBF4(2)(8)505957520"11H2IMes.HBF4(1)DBU(B)RT27876221*)11H，IMes.HBF4(2)DBU(8)RT27376822*)22(2)DBU(8)RT20947523*)202H2IMes,HBF4(2〉DBU(B)17209194727524"2H2IMes.HBF<(0.5)DBU(8>RT20937725"12H2IMes.HBF4(1)DBU(8)RT27S38026"12H2IMes.HBF4(1)DBU(8.)RT-892812712H2IMes、C02(2)无碱-RT'20812812H2IMes.C02(1)RT822963792932312H2.::Mes.C02(0.7)22913012H2IMes.C02(0.7)RT2290903112H2IMes.C02(0.3〉RT2285813212IMeB，C02(1)RT20570=比较例18表4用各种醛进行的实验无水THFR'V^O+HCHO催化剂2moio/o、:,60。C2eqR"CHO的THF溶液浓度0.1M实施例醛催化剂tfhiCHO的转化率%主要产物收率戊醛H2工Mes.HBFs+DBUU:8mol)204472^-v^》。OH52.50.34H2IMes，C022044B7966770苯甲醛H2IMes.HBF4+DBUU:8mol)20444240、OH33303SH2IMes.C022044"473S3S37*》苯丙醛H2IMes.HBF十DBU(1:8204490，5、OH818038H2IMes.C02204492348081辛醛H2IMes.HBF4+DBU(1:8mol〉2044S568535540204456S548S541"环己醛H2IMes.HBF4+DBU(1:8tnol)20.B8323^O263042H2H:Mes.C022044.33402728.43*)甲基-糠醛(RT)+DBU(1:8xnol)20'"6771D586044H2;LMes.C0220S87058*)=比较例19对表3、4的说明所选产物的NMR和MS数据l-羟基-4-(甲硫基)丁-2-酮工HNMR(300MHz,CDC13,25。C):5=2.06(s,3H,CH3),2.06-2.82(m,4H,CH2CH2),3.03(bs,1H,OH》，4.22(s,2H,CH2OH〉；13CNMR(100MHz,CDC13,250C):5=15.8(CH3),27,7(SCH2),38.2(CH2),68.5(CH2OH),208.1(C-O〉；MS(70eV):to/zU〉134(13)[M+],119(2)[M+-CH3],106(12),103(13)[M+-CH20H],75(40),61(100)[CH3SCH2+];C5H1Q02S元素分析的计算值C,44.75;H，7.51;S.23.89,实测值C，44.77;H,7.46;S,24.07;mp36°C20&NMR(300MHz,CDC13,2S。C):S0.85<t,V,(H'H)-7.4Hz,3H;Cfl3),1.2S'(m,3J,<H,H》=7.4Hz,2H('5-CJf2),<m,3J(H,H)-7.4Hss,2H'4-CH2)f2.35(t'3J(H,H)-7.4Hz,2H,3-CH2),3.13(bs,1H,OH>,4.18(Sr2H,CJf20H);13CNMR(100MHz,CDC13,250C);S=13*7《CH3),22.3(5-CH2),25.8(4-CH2),38.1(3-CH。,S8.1(CH2OH),209.9(C=0);MS《70eV):m/s(%}:11S(4)[M+],86(4),B5(S7)[M+—CH20H〗，57(100}[M+-C0CH20HJ,55(11),41(75),39(22).工Hl鹏(300MKz,CDC13,250C):d=4.79(s,2H,CH2》，5.S《bs,IH,.OH),7.55-7.97(m,5H;Ph)ppm'.13CNMR(100,SMHz,CDC13,2S。C》dS7,7《CH2),128.7,128.8(x2),133.2(x2),13S.7,198.4(C-O)ppra;MS(70eV},m/z(":136(引[M+],10S(8),105(100),M+-CH2。Hj'77(SO)[Ph+],51(IS).OOH1-羟基-3-苯基丙-2-酮21^NMR(300MHz,CDCl3,2S。C〉d-2.60(t,J,(H,H)-7,7Hz,2H,'4-CH2),2.84(tf3J(H,H)=7-7Hz,2H'-3-Ci2),3.19(s,1H;OH),(s,2H:l-CHs)r7.05-7,12(m,5H;Ph)ppm;13CNMR(100.6MHz,CDC13,250C):d-29.539.9(3-C),(1-C),12S.4,128.3(c2),128,7(x2),140.3,209.1(C-O)ppnuMS(70eV):m/z(%):1S4(4)〖『〗，(4),133(35)[M+-CH2OH],105(73)〖M'-COCH2OH],79(12),78(10),77(22)[Ph",S5(13),51(12),39(10).l-羟基壬-2-酮JHNMR(300MHz,CDC13,250C):3a0.82(ro,3J,(H,H)=S.7HZ,3H;Cff3),1.20(m,BH;5--&-CH2),1.56(ro,3J(H,H)-7.4Hz,2H,4-Cff2),2.33(t,37(H,H)-7.4Hz,2H;3-CH2),3.18(las,1H;OH),4.17(s,2H:CH2OH);13CNMR(100MHz,CDCl2l250C):S-14.0(CH3),22,S(8-CH2),23,7(7-CH2>,28.9(S-CH2),29.1(S-CH2),31.6(4-CH2),38.4(3-CH2),68.1(CH20H),210.0(C-0),.MS《70SV):m/z{象〉158(3)M+〗，127(22)[WT-CH2OH],111(18),S5(2),83(8),69(100〉，57(S8),55(4",43(48),41U3>22l-环己基-2-羟基乙酮工HNMR(300MHZ,CDC13,25。C):d*1.1-1,4(m,6H,C私)，1,6-1.8(m,4H;C仏)，.2.32(tn,3J;(H,H)=11'4,3.3Hz,1H,CF)3.22(bs,1H,OH),4.23(s,2H,C砂H)ppm;13CNMR(100.6MHz,CDC13,2S。C):d=25.42),25.6(x2),47.0(CH),(CH20H),212.7(C-O〉ppm;MS(70eV),m/z(%)*.142(2)(M+〗，111(27)[M+-CH2OH],84(7),83(100)[M*-COCH2OH],67《12》，55(91),41(48),39(28)JHNMR(300MHz,仁譜3,25。C):d2.3d,V,(H,H)1.0,CJ3),3.28(bs,OJf),4,57(S,2H〖Cif2),5,14(dq,J*(H,H)=3.6,1.0,1H,4'-H>,7.14(d,3J(H,H)-3.S,1H;3'匿H〉pprti,'13CWMR(100.SMHz,CDC13,25。C):(3-14.0(CH3),(CH2),109.3U'-C},119.8(3'-C),148.7(5'~C),158.6(2'-C),186.7(C-0)ppm;MS(70eV),m/z(%):140(20)fT，109(100)[M*-H0CH2〗，95(2),81(1),65(1),53(33),43(7).2-羟基-l-(5-甲基呋喃-2-基)乙酮23新型催化剂(H2Mes.C02)的NMR数据1，3-二莱基-4,5-二氢-lH-咪唑-3-錄-2-羧酸盐JHNMR(300MHz,DMSO_d6,250C):d=2,25(S,6H;C_ff3),2.3S(曰,12H;,4.43(S,CH2》S.98(s<4H;Arom.)ppm;13CNMR(300.6MHz,DMSO-d6,25°C):d-20.5(4CH3),24.1(2CH3),52.8(2CH2),132.5(C-3',C-5'),134,7{04'),139.8(C-2',C-SM,142.5(C-1'〉,155.5(C-2),1S7.7(C02)ppm,2权利要求1.通式II或III的化合物作为催化剂的用途，所述催化剂用于通过醛的偶姻加成来制备α-羟基酮，其中R1和R2相同或不同，并且各自为C6-C10-芳基、杂芳基、枝化的或非枝化的、任选被单-C1-C4-烷基取代的或被多-C1-C4-烷基取代的或被单-C1-C4-杂烷基取代的或被多-C1-C4-杂烷基取代的C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、或被单-C1-C4-烷基取代的或被多-C1-C4-烷基取代的C6-C10-芳基，并且R3和R4相同或不同，并且各自为氢、枝化的或非枝化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C6-C10-芳基或C6-C10-杂芳基。2.式iv的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(IV)其中rS和rS相同或不同，并且各自为C6-Cht芳基，被单-d-CV烷基取代的或被多-CrCV烷基取代的C6-Cnr芳基，优选莱基，任选被单-d-C4-垸基取代的或被多-CVC4-垸基取代的d-Q。-烷基或C3-CV环烷基，并且R7和RS相同或不同，并且各自为氢或者枝化的或非枝化的d-CV烷基，优选为甲基，前提是当W和RS同时为氢时，RS和RS不同时为苯基。3.权利要求2的化合物IV作为催化剂的用途，所述催化剂用于通过醛的偶姻加成来制备a-羟基酮。4.一种制备通式I的(X-羟基酮的方法通过在权利要求1-2的式II、III或IV的催化剂的存在下，使通式RR'CK)的羰基化合物与通式HR"CO的羰基化合物反应来制备通式I的a-羟基酮，其中R和R'相同或不同，并且各自为H或者为直链的或枝化的、且任选被取代的Q-d2-垸基，并且R"=H3CSCH2CH2、叔丁基、正丁基、仲丁基、正丙基、异丙基，任选被杂原子取代的CVd8-芳基、杂芳基、杂烷基、CVd8-芳垸基，尤其是苯甲基，其中苯基可以被杂烷基取代。5.如权利要求3所述的方法，其特征在于R"=CH3SCH2CH2。6.如权利要求3所述的方法，其特征在于R=H，R'=CH3SCH2CH^PR"=H。7.如权利要求3所述的方法，其特征在于R=H，R"=CH3SCH2CH2。8.如权利要求3所述的方法，其特征在于<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>9.如权利要求4至8之一所述的方法，其特征在于，基于可能不足量使用的醛，所述催化剂以0.1-5mol。/。的浓度使用。10.如权利要求4至9之一所述的方法，其特征在于，所述反应在-20。C至IO(TC的温度下，优选在15。C至8(TC的温度下，更优选在20至60°C的温度下进行。11.如权利要求4至10之一所述的方法，其特征在于所述反应在0.1-20巴的二氧化碳分压下进行。12.式VI的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>13.式VII的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>14.式VIII的化合物(v;e工工)。15.用于制备如权利要求1或2的催化剂的方法，其特征在于在碱的存在下，使通式IX、X或XI的相应化合物7X一Mx-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>与C02反应，其中X-C1、Br、I、pCH3C6H4S03、BF4、PF6、CH3S03。16.如权利要求15所述的方法，其特征在于使用其相应酸的pKa>8的碱。17.如权利要求16所述的方法，其特征在于所使用的碱是碱金属和碱土金属的羧酸盐，优选醋酸钠，碱金属和碱土金属的醇盐，优选叔丁醇钾，碱金属和碱土金属的碳酸盐，或者伯胺、仲胺、叔胺或双环胺，优选1，8-二氮杂双环[5.4.0]i^—碳-7-烯(DBU)。18.如权利要求15至17所述的方法，其特征在于所述反应在-2(TC至100°C，优选15至8(TC，更优选10至6(TC的温度下进行。全文摘要本发明涉及经由卡宾催化的醛的极性反转反应制备通式I的α-羟基酮。更具体地说，本发明涉及新型咪唑啉鎓羧酸盐加合物，以及在醛的偶姻反应中使用催化量的咪唑鎓和咪唑啉鎓的羧酸盐加合物以制备通式I的羟基酮的新方法，在通式I中，R和R′相同或不同，并且各自为H，或者为直链的或枝化的，且可任选被取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>-烷基，并且R″＝H<sub>3</sub>CSCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>、叔丁基、正丁基、仲丁基、正丙基、异丙基，任选被杂原子取代的C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>-芳基、杂芳基、杂烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>-芳烷基，尤其是苯甲基，其中苯基又可被杂原子取代。文档编号C07C323/22GK101506135SQ200780030745公开日2009年8月12日申请日期2007年7月24日优先权日2006年8月18日发明者C·韦克贝克,I·朱沃尔,K·胡特马赫尔,M·哈特利,M·贝勒,R·杰克斯戴尔申请人:赢创德固赛有限责任公司