用于治疗心律失常的异吲哚啉衍生物的制作方法

专利名称：：用于治疗心律失常的异吲哚啉衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新颖的药用3-氧代异吲哚啉(oxoisoindoline)-l-曱酰胺化合物，特别是用于治疗心律失常的化合物。
背景技术：
：心律失常可以限定为心脏搏动的速率、节律或起始点不正常，或者为能够导致活动不正常的传导干扰。心律失常可以通过设定的起始点(即室上，包括心房、房室、心律失常室性心律失常)和/或通过速率(即緩慢性心律失常(慢)和快速性心律失常(快))进行临床分类。在治疗心律失常中，采用通过减慢传导速度而起作用的"传统"抗心律失常药物(I类抗心律失常药物)在临床中的阴性结果(参见，例如NewEnglandJournalofMedicine321,406(1998)报道的心率失常抑制试验(CAST)结果)提示应开发具有选择性延迟心脏复极化并因此延长QT的时间间隔的化合物。第m类抗心律失常药物可以限定为延长跨膜作用潜在周期(其是由向外K+电流外流阻止或向内阴离子电流升高而导致的)和不应性，而不影响心脏传导的药物。快速和緩慢激活延迟整流钾电流lkr和Iks分别地为关系到动作电位平台期间的全部复极过程的主要电流，大部分m类药剂主要阻滞Ikr，迄今已知的通过阻滞Ikr(ffl类或其它)而延迟复极化起作用的药物的一种不利因素为所知道的几乎所用药物显示唯一方式的心室致心律失常作用也称为扭转性室速(转折点)，其有时是致命的。从安全的角度考虑，这种现象(其还显示具有给药非心脏药物的结果，如酚噻嗪、三环的抗抑郁药、抗组胺药和抗生素)的最小化是解决有效抗心律失常药物供应的关键问题。在人的心房肌细胞中，Ot快速激活延迟整流钾电流，Ikur，也称为U或I,已被确认。已经确认基因最大可能地编码Ik通道蛋白，并称为Kvl.S(Wang等人(1993)CircRes,73:1061-0176，Feng等人(1997)CircRes，80:572-579),由于电流的緩慢失活，Ikur在平台期期间保持并显著地有助于作用心房肌细胞的电位复极化a最有趣的是，电压钳研究调查复极化电流没有证明人心室肌细胞中Ik的存在(Amos等人，J.Physiol,(1996)491(I):31-50),这样，Ikur的选择性阻滞剂为阻滞Kvl.5的化合物，其对于治疗心房律失常是非常重要的，既然这样药刑仅仅延迟心房心肌内的复极化，防止与延迟心室复极化有关的心室性心律失常(即，扭转性室性心动过速)的发生.Kvl.5阻滞剂所显示的这些特性已被记载(Peukert等人，J.MEDChem(2003)46:486-498;Knobloch等人，Naunyn-Schmiedeberg，sArchPharmacol,(200)366:4'82曙487),已知道一些3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺衍生物。3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺衍生物为用于多组分反应(MCR)的理想标题。TetrahedronLetters(1998)，39(18)，2725-2728公开了一些通过所谓的Ugi反应制备的3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺衍生物(N-叔丁基-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺、N-叔丁基-l甲基-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺、N，l-二曱基-3-氧代-2-丙基异吲咪啉-1-甲酰胺、N-环己基-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺、2-节基-N-叔丁基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺、2-节基-N，l-二甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺、2-节基-N-叔丁基-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、-N，l-二甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺。《有机化学杂志》(1999),64(3),1074-1076公开了这样的化合物H-U-(叔丁基曱酰基)-3-氧代-l,3-二氢-2H-异吲哚-2-基丁基}氨基甲酸叔丁酯、2-爷基-3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-苄基-N-丁基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-苄基-N-(2-甲氧乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、2-(2-羟乙基)-3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺、N-丁基-2-(2-羟乙基)-3-氧代-异吲哚啉-l-甲酰胺、2-(2-羟乙基)-N-(2-甲氧乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、2-3-(lH-咪唑-l-基)丙基l-3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺、N-丁基-2-l3-(lH-咪唑-l-基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、2-3-(lH-咪峻-l-基)丙基l-N-(2-甲氧乙基)3-氧代-异吲咮啉-l-甲酰胺、2-环己基-3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺、N-丁基-2-环己基-3-氧代吲哚啉-l-曱酰胺、2-环己基-N-(2-甲氧乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺)和在Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2002)，12(14)，1813-1816(2-环己基-N-己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺、N，2-二己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N-己基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺、N-己基-2-(4-羟丁基)-3-氧代异-引咮啉-l-甲酰胺、N,2-二环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N-环己基-2-己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N-环己基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异巧|咪啉-l-甲酰胺、N-环己基-2-(4-羟丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、叔丁基{4-[1-(环己基氨甲酰基)-3-氧代-l，3-二氢-2H-异吲哚-2基1丁基}氨基甲酸酯、N-金刚烷-l-基-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N-金刚烷-1-基-2-己基-3-氧代异"引咮啉-l-甲酰胺、N-金刚烷-l-基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N-金刚烷-1-基-2-(2-吗啉-4-基乙基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺、N-(2，6-二曱基苯基)-2-己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺)。TetrahedronLetters53巻，第19期，6653-6679公开了通过所谓Ugi反应制备3-氧异吲咮啉-l-甲酰胺衍生物(6-U(2-烯丙基-l-甲基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲咮-l-基)羰基氨基}己酸。在这些参考中没有预期所制备化合物的药物应用。TetrahedronLetters(2002)，43(6)，943-946公开了通过第尔斯-阿尔德类型反应制备的一些3-氧巧|味啉-1-甲酰胺衍生物(N，2-二千基-5-幾基-4-甲基-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺、N-爷基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代-4-苯异吲哚啉小甲酰胺、N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺、1^，2-二苄基-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲咮啉-l-甲酰胺、N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺)。《有机化学杂志》(2004)，69(4)，1207-1214公开了化合物(N，2-二千基-5-U(2-硝基苯基)磺酰基l氨基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺，没有预期所制备化合物的药物应用。《杂环化学杂志》(1997)，34(4),1371-1374公开了通过2-溴苯甲醛与伯胺的羰基化环化反应制备的不对称取代的3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺衍生物(N，2-二苄基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N，2-二乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N,2-二丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N，2-二十二烷基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、N，2-双(^甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺、3-氧代-N，2-二丙基异吲哚啉-l-甲酰胺、N，2-二庚基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、3-氧代-N，2-二苯基异吲哚啉-l-甲酰胺)。没有预期所制备化合物的药物应用。一些其它的3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺衍生物公开在ZhurnalObshcheiKhhnii(1965)，1(7)1292-7;YakugakuZasshi(1969),89(3)，418-21;JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactionsl:OrganicandBio-OrganicChemistry(1972-1999)(1980)，(4)846-8(2-(4-硝苯基)-3-(吡咯烷-1-基羰基)异吲咪啉-1-酮)；EP1566378A1(2-(3-氟苯基)-5，6-二曱基-3-(4-甲基哌脊l-基)-羰基异叼l咪啉-l-酮；EP1661898;CHEMCATS(由STN在线提供的化学分类)(1^-2-(3，4-二曱氧苯基)乙基3-氧代-2-(l-苯乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺、N-环戊基-2-(3-甲氧苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(1，3-苯并二氧戊烷-5-基甲基)-^{(4-甲基苯基)磺酰基l甲基}-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺、N-环己基-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-l-曱酰胺、2-,基-N-环己基-3-氧代-异吲味啉-l-甲酰胺、N-{[(4-曱基苯基)磺酰基l曱基}-3-氧代-2-(2-參吩甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺、2-(4-氯苄基HH(4-甲基苯基)磺酰基l甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺、N-环己基-2-(2-呋喃曱基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺、2-(4-氯千基)-N-环己基-3-氧代异吲咮啉-1-甲酰胺、WO03/040096(叔丁基U-千基-2-幾基-3-[(2-羟基-3-{[(3-氧-2，3二氢-lH-异吲哚1-基)羰基1氨基}-4-苯基丁基)氨丙基}氨基甲酸酯)；US5559256、Chemical&PharmaceuticalBulletin(1998)36(1)，190-201;JournaloftheChemicalSociety(1972-1999)，(1972)，(6)，835-840;:JustusLiebigsAnnalenDerChemie(1978)，巻2，283-288(1-羟基曙2甲基-3-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)异吲哚啉-l-曱酰胺、N-[3-(二甲基氨基)丙基卜l-羟基-2-(2-幾乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺、N-(3-氮杂卓-l-基丙基)-1-羟基-3-氧代-2-笨基异吲哚啉-l-甲酰胺、l-羟基-2甲基-3-氧代异吲哚啉-l-碳酰肼、l-羟基-3-氧代-苯基异吲哚啉-l-碳酰肼、ZeitschriftforNaturforschung，B，1993,巻48:8，1094-1104(2-苯甲酰基-l-羟基-3-氧代-N-苯基异吲哚啉-l-甲酰胺)；J.Prakt.Chem，2，159，1941，241,244,254;《杂环》巻38,第8期，1994，1828-1838;《有机化学杂志》17，1952,4，8，1-13;Tetrahedron,英语，53，19，1997，6653-6680;TetrahedronLetters巻38第3期，1997，359-362(6-{1(2-烯丙基-l-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚l-基)羰基l氨基}己酸和6-{[(1-甲基-2-辛基-3-氧代-2，3二氢-m-异吲哚-l-基)羰基l氨基)己酸)。EP1566378A1公开了异吲哚啉衍生物具有麻醉效果(anesteticeffect),EP1661898A1公开了异吲哚啉衍生物用于治疗癌症，EP1749817A1异吲哚啉衍生物控制神经性疼痛(neturophaticpain)。US2007/0099930公开了取代的二氢异吲哚酮具有葡萄糖激酶调节剂的作用。进一步异吲哚啉衍生物记载在《合成》2006，第23期，4046-4052页(甲基1-(叔丁基氨基甲酰基)-3-氧-l，3-二氢-2H-异吲哚-2-基j醋酸酯)；《有机化学杂志》2006，71，9544-9547(Nl-环戊基-N4-(2，6-二氟苯基)-2-(2，4二甲基苯基)-S-甲基-3-氣代异吲哚啉-2，4-二甲酰胺)。上述列举的文件中公开的化合物通过限制条件b)从本申请的化合物权利要求中排除。限制条件c)的化合物在其进行测试的浓度没有证明有活性。共同未决申请US60/830186描迷限制条件a)。此外，以下化合物为化学文摘中的已知化合物，但没有给出参考文献3-氧代-N，2-二苯基异巧|味啉-l-甲酰胺.我们惊奇地发现一组新的3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺化合物显示电生理学活性，优选Kvl.5的阻滞活性，因此预期用于心律失常的治疗。
发明内容根据本发明提供式i化合物或其药学上可接受的盐其中W表示d-C,2烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、CrC6烯基、C3-Cs环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COR9、-SR10、-COXR11、-N(R12a)(R12b)、-N(R13a)C(0)OR13b、-OC(0)N(R14a)(R14b)、S02(R15)、芳基或HetM;此外W表示芳基或Het2;r8R"、rW、r"b、r'5在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het9(其中C,-C6烷基、芳基和Hef基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het");R^和R"b在每一次出现时独立地表示氢、Q-C6烷基、芳基或Het11(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het12)，或一起表示CrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het13(其中C,-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het14)，或一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；W表示C广Cu烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、-OR16、-COR17、CrC6烯基、C3-Q环烷基、氰基、三烷基曱硅烷基、-COXR18、芳基或Het3);此外R2表示-(CH2)kN(R19a)(R19b)、-(CH2)kNR2°aC(O)N(R2°b)(R20c)、(CH2)nNR21aS02R21b、(CH2)nS02R"、-(CH2)kN(R23a)C(0)OR23b、-OC(0)N(R24a)(R24b)、C3-C:8环烷基、芳基或H"4;Rl6Rl8、r21、r22、R23a、R23b在每一次出现时独立地表示氩、烷基、芳基或Het"(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrC6烷基、芳基和Het16);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het19(其中C,-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6的烷基、芳基和Het"),或一起表示CrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R20a、R"b和R^在每一次出现时独立地表示氢、C,-C6烷基、芳基或Het21(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het");R20b和R"e可以一起表示CrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R3表示氢、Q-C12烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代面素、-OR2S、-COR26、CVC6烯基、C3-Cs环烷基、三烷基甲硅烷基、-COXR27、芳基或Het5);此外R3表示-(CH2)kN(R"a)(R28b)、_(CH2)kN(R29a)C(0)N(R29b)(R29c)、-(CH2)nNR30aSO2R30b、-(CH2)nS02R31、-(CH2)kN(R32a)C(0)OR32b、-OC(0)N(R33a)(R33b)、C3-Cs环烷基、芳基或He^;R25~R27、R30、R31、R32a、R32b在每一次出现时独立地表示氢、(^-Q烷基、芳基或Het23(其中C,-C6坑基、芳基和Het"基团任逸地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het24);R"a和R加在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het25(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het26),或一起表示(VC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het27(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、Q-C6烷基、芳基和Het28)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；Rz9a、R鳥和R^在每一次出现时独立地表示氬、C,-C6烷基、芳基或Het29(其中C,-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het");R29b和R^可以一起表示CrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；议4表示氢、-OH、芳基、C,-C6烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代面素、羟基、CrC4烯基、三烷基甲硅烷基)、-OR34、(CH2)mR3S;R"在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het31(其中CrC6烷基、芳基和Het31基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het32);1135独立地表示芳基或Het33(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het34);RSR在每一次出现时独立地表示氢、-OH、卤素、氰基、硝基、CrC6烷基、-OR36、-N(R37a)(R37b)、-C(O)R38、-C(O)OR39、-C(O)N(R4。a)(R40b)、-NC(O)OR41、-OC(0)N(R42a)(R42b)、-N(R43a)C(0)R43b、-N(R44a)S(0)2R44b、-S(0)2R4S、-OS(0)2R46、-(CH2)nN(R47a)(R47b)、-(CH2)nNR48aC(0)N(R48b)(R48c)、-(CH2)nNR49aS02R49b、三烷基甲硅烷基、芳基或Het7;R36、R38、R39、R41、R43、R44a、R44b、R4S、R46、R^和R柳在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het3S(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代_OH、由素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het36);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C,-Q烷基、芳基或Het37(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het38),或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R线和R舉在每一次出现时独立地表示氢、C,-C6烷基、芳基或Het39(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het"),或一起表示QpC6亚烷基，其任选被氧原子中断；r仏和r"b在每一次出现时独立地表示氢、c广C6烷基、芳基或Het41(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het")，或一起表示Q-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R仏和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het43(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het44)，或一起表示CyC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R48a、R柳和R他在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het45(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het46)，R48b和R^可以一起表示Q-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；芳基在每一次出现时任选被以下基团所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、OC8环烷基、(VC6烯基、苯基、Het8、-OR50、-(CH2)mRsl、-SR52、-C(O)R53、-COXR54、-N(R5Sa)(RS5b)、-S02Rs6、-OS(0)2R"、-(CH2)mN(R58a)(R58b)、-(CH2)mNR59aC(0)N(RS9b)(RS9c)、-C(O)OR60、-C(0)N(R61a)(R61b)、-N(R62aC(0)R62b、-N(R63a)C(0)OR63b、-OC(0)N(R64a)(R64b)、-N(R65a)S(0)2R65b和OC(O)R";R50R54、R56、R57、R60、R62a、R62b、R63a、R63b、R6Sa、R6、R66在每一次出现时独立地表示氢、CVC6烷基、芳基或Het"(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het48);R"独立地表示芳基或Het49(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、囟素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het50);11553和R柳在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het51(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het52),或一起表示QrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R^和RS8b在每一次出现时独立地表示氢、C,-C6烷基、芳基或Het53(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrC6烷基、芳基和Het54)，或一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R59a在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Hetss(其中CVQ烷基、芳基和Hetss基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het56);R柳和R^可以一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het57(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het58);或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氩、C广C6烷基、芳基或Het59(其中C,-C6烷基、芳基和Het^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和He严)；Het匕Het^在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、Q-C6烯基、芳基、其它(further)Het、画OR67、-(CH2)mR68、-SR69、-COXR70、-N(R71a)(R71b)、-S02R72、-(CH2)mN(R73a)(R73b)、-(CH2)mNR74aC(0)N(R74b)(R74c)、-C(O)R75、-C(O)OR76、-C(0)N(R77a)(R77b)、-N(R78a)C(0)R78b、-N(R79a)S(0)2R79b、OC(O)(RW)、-NC(O)OR81、-OC(O)N(R82a)(R82b);R67、R69、R70、R72、R75、R76、R78a、R78b、R79a、R79b、R糾或R"在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het61(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、囟素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het62);R"表示芳基或Het63(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het");R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het65(其中d-Q烷基、芳基和He^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrC6烷基、芳基和Het66)，或一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R^在每一次出现时独立地表示氬、C,-C6烷基、芳基或Het67(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-Q烷基、芳基和Het68);或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R74a、R"b和R"e在每一次出现时独立地表示氢、Q-C6烷基、芳基或Het69(其中d-Q烷基、芳基和He^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het70);R74b和R"e可以一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het71(其中d-Ce烷基、芳基和Het"基团任逸地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-Q烷基、芳基和Het72);或一起表示CrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het73(其中CrQ烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广Q烷基、芳基和Het74)，或一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；Het"Het"在每一次出现时独立地表示含有一个或多个的选自氧、氮和/或疏的杂原子的5-12元杂环基团，所迷基团任逸地被一个或多个逸自以下的取代基所取代-OH、氧代、卣素、氰基、硝基、C，-C6烷基；X表示氮原子或氧原子；m为010的整数；n为04的整数；k为1~5的整数；条件为a)112或113不表示下式片段:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula>R83和R84在每一次出现时独立地表示卣素、d-Cu烷基、d-C12烷氧基、C广d2卣代烷基、C广C,2卣代烷氧基、氰基、-SR86、-N(R87a)R87b、CVC6炔基、芳基或Het";R"表示氢、C广Q2烷基或C广d2烷氧基(其中d-Cu烷基和d-C!2烷氧基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、CVC6烯基、CrC6炔基、氰基、氧代、芳基、Het76、-OR88、-SR89、-COXR9G、-N(R91a)R91b、-S02R92);Het75~Het76在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卣素、氰基、硝基、d-6烷基、d-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R93a)R93b、-C(0)R93c、-C(0)OR93d、-C(0)N(R93e)R93f、-N(R93g)C(0)R93h和-N(R93i)S(0)2R93i、OC(0)R"k和其它Het;R"R"在每一次出现时独立地表示氢或Cn烷基；X表示O或N;b)所述化合物不是以下化合物或其药学上可接受的衍生物2-(4-硝基苯基)-3-(吡咯烷-l-羰基)异吲哚啉-l-酮；N，2-二节基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N，2-二乙基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N，2-二丁基-3-氣代异吲哚啉-l-甲酰胺；N，2-双十二烷基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；其中,2-双(4-甲氧基苄基)》3-氧代异,咪啉-l-甲酰胺；3-氧代-N，2-二丙基异吲咪啉-l-甲酰胺；N,2-二庚基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-N，2-二苯基异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-丙基异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-l-甲基-3-氧代-2-丙基-异吲哚啉-l-甲酰胺；N，l-二甲基-3-氧代-2丙基异吲哚啉小甲酰胺；N-环己基-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；1^-(苯基)-3-氧代-2-丙基异吲味啉-l-甲酰胺；2-苄基-N-叔丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-苄基-N，l-二甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-节基-N-叔丁基-l-曱基-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺；2-爷基-N，l-二甲基-3-氧代异巧l咪啉-l-甲酰胺；(4-U-(叔丁基氨基)羰基l-3-氧代-l,3二氢-2H-异吲哚-2-基)丁基)氨基甲酸叔丁酯；2-节基-3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉小甲酰胺；2-爷基-N-丁基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-爷基-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(2-羟乙基)3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉小甲酰胺；N-丁基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-羟乙基)-]\-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3-(lH-咪唑-l-基)丙基)-3-氧代-N-(2-苯乙基)-异吲哚啉小甲酰胺；N-丁基-2-3-(lH-咪唑-l-基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l3-(lH-咪唑-l-基)丙基l-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(环己基)-3-氧代-N-(2-苯乙基)-异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺；N，2-二千基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N,2-二苄基-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲咪啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-环己基-N-己基-3-氧代异吲味啉-1-曱酰胺；N，2-二己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-已基-(2-羟乙基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-己基-2(4-幾丁基)-3-氧代异吲味啉-1-甲酰胺；N，2-二环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-环己基-2-己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-环己基-2(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-环己基-2(4-羟丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(4-{1-[(环己基氨基)羰基-3-氧代-1，3二氢-211-异吲哚-2-基}丁基)氨基甲酸叔丁酯；N-金刚烷-l-基-2-环己基-3-氧代异p引咮啉-l-甲酰胺；N-金刚烷-l-基-2-己基-3-氧代异,哚啉-l-曱酰胺；N-金刚烷-l-基-2-(2-鞋乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺；N-金刚垸-l-基-2-(2-吗啉-4-基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N，2-二苄基-5-U(2-硝基苯基)磺酰基i氛基》-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；l-(叔丁基氨基甲酰基)-3-氧代-l，3二氢-2H-异吲哚-2基乙酸乙酯；N-l2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基l-3-氧代-2-(l-苯乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-环戊基-2-(3-甲氧基千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲跣胺；2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5基甲基)-N-((4-甲基苯基)磺酰基l甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-环己基-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-千基-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-{[(4-甲基苯基)磺酰基j甲基}-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(4-氯苄基)-N-U(4-甲基苯基)磺酰基j甲基}-3-氧代异吲哚(1-甲耽胺；N-环己基-2-(2-呋喃基曱基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(4-氯千基)-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；基-2-羟基-3-1(2-羟基-3-{(3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基l氨基}-4苯基丁基)氨基l丙基}氨基甲酸叔丁酯；1-幾基-2-甲基-3-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-3-(二甲基氨基)丙基l-l-羟基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异叼|哚啉-1-甲酰胺；N-(3-氮杂环庚烷-l-基丙基)-l-羟基-3-氧代-2-苯基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-苯甲酰基-l-羟基-3-氧代-N-苯基异吲咮啉小甲酰胺；3-氧代-N，2-二苯基异吲哚啉-l-曱酰胺；6-{甲基-2-辛基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚小基)羰基j氨基)己酸；N-(甲基)-2-苯甲酰基-1-羟基-3-氧代吲哚啉-1-甲酰胺；N-(苯基)-2-苯甲酰基-l-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-[(2-烯丙基-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-羰基)-氨基l-己酸；N-((lS，2R)-l-(3，5-二氟苄基)-3-l(3-乙基苄基)氨基卜2-羟基丙基卜2-乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；Nl-环戊基-N4-(2，6-二氟苯基)-2-(2，4-二甲基苯基)-5-甲基-3-氧代异吲哚啉-l，4-二甲酰胺；ll-(叔丁基氨基甲酰基)-3-氧代-l，3-二氢-2H-异吲哚-2-基l乙酸甲酯；l-羟基-2-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-碳酰肼；1-羟基-3-氧代-苯基异吲哚啉-l-碳酰肼；c)所述化合物不是以下化合物或其药学上可接受的衍生物2-(2-乙氧基乙基)-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉小甲跣胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(3-吡咯烷小基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(四氢呋喃-2-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l-(羟基甲基)丁基卜N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-异丙基-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3-曱基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-U2-(3-曱基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基l羰基)甘氨酸甲酯；N-U2-U-(羟曱基)丁基l-3-氧代-2，3-二氬-lH-异吲哚-l-基》羰基)甘氨酸叔丁酯；N-(12-(3-甲基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基i絲)甘氨酸叔丁酯；N-(叔丁基)-2-l-(甲氧基曱基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(二乙基氨基)乙基j-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[l-(羟甲基)丁基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲醜胺；N-U3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基l羰基)甘氨酸叔丁酯；N-U2-2-(甲硫基)乙基l-3-氧代-2,3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基)甘氨酸叔丁酯；N-U2-(环丙基甲基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基I羰基)甘氨酸甲酯；或2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-1-甲酰胺，如上定义的式I化合物在下文中称为"本发明化合物"。在一种实施方案中，W表示d-C7烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、，C2-Q烯基、QrC8环烷基、氛基、氧代、-OR8、-COXR11、芳基或Het1);进一步R'表示Het2。在一种实施方案中，W表示d-C7烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、Q-C6烯基、Q-C8环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COXR11、苯基、萘基或Het1)。在一种实施方案中，W表示(l-节基吡咯烷-3基)、(1-氟-3-笨基-丙烷-2-基)、(l-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)曱基、(l-甲基吡咯-2基)曱基、(2，3-二氟苯基)甲基、(2，4-二氟苯基)甲基、(2，5-二甲氧基苯基)甲基、(2，5-二甲基苯基)甲基、(2-溴苯基)甲基、(2-氯-4-氟-苯基)曱基、(2-氯-6-苯氧基-苯基)甲基、(2-氯笨基)甲基、(2-二甲基氨基-2-苯基-乙基)、(2-乙氧基苯基)甲基、(2-氟苯基)曱基、(2-甲氧基苯基)甲基、(2-甲基-2-苯基-丙基)、(2-甲基苯基)甲基、(2腸苯氧基苯基)曱基、(2-苯基苯基)甲基、(2-吡啶-3-基苯基)曱基、(3，4-二氯苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(3，5-二甲氧基苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(3-氰基-4-氟-苯基)甲基、(3-氰基苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(3-羟基-2,2-二甲基-丙基)、(3-甲氧基苯基)甲基、(3-苯基1,2-噁唑-5-基)甲基、(3-苯基苯基)曱基、(3-吡咯-l-基苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(4-二甲基氨基苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基、(4-羟基苯基)甲基、(4-甲氧基羰基苯基)甲基、(4-苯氧基苯基)甲基、(4-苯基苯基)甲基、(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4基)甲基、(5-甲基-3-苯基-l,2-噁唑-4基)曱基、(苯基-吡啶-2-基-曱基)；(1R)-l-(4-甲氧基苯基)乙基l(lS)-l-苯基乙基j、[(1R)-l-苯基乙基j(lR)-2-(4-氯苯基)-l-(4，4，4-三氟丁基氨基甲酰基)乙基l、[(1R)-2-(4-氯苯基)-l-甲氧基羰基-乙基l、[(IS)-I-萘-l-基乙基、1(2R)-2-(4-氯苯基)丙基、[(2S)-2-(4-氯苯基)丙基、[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基l(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基1、[(4-氟苯基)-吡啶-3-基-曱基l、[(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基1、l2-(2，4-二氯苯基)苯基l甲基2-(2，4-二氟苯基)苯基I甲基、l2-(2，5-二氟苯基)苯基l曱基、[2-(2-氯苯基)苯基甲基、I2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基、I2-(3，4-二氟苯基)苯基l甲基、l2-(3-氯-4-氟-苯基)苯基l甲基、12-(3-氟苯基)苯基1甲基、f2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2，2-二氟-乙基l2-(4-氯苯基)苯基l甲基2-(4-氟-2-甲基-苯基)苯基l甲基2-(4-氟苯氧基)苯基I甲基、[2-(4-氟苯基)苯基l甲基2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-乙基l、[2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基2-(4-甲基苯基)苯基l甲基、[2-(三氟曱基)苯基1曱基、[2-[4-(三氟甲基)苯氧基l苯基l甲基3-(二氟曱氧基)苯基!甲基、[3,5-双(三氟甲基)苯基甲基、[4-(二氟甲氧基)苯基甲基、[4-(三氟曱基)苯基l甲基、l-(lH-吲哚-3-基)丙垸-2-基、l-(4-氟苯基)乙基、l-萘-l-基乙基、1-萘-2-基乙基、l-苯基乙基、l-苯基丙基、2-(l-环己烯基)乙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基、2-(3-溴4-甲氧基苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-溴苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)丙基、2-(4-氟苯氧基)丙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-曱氧基苯基)乙基、2-(4-苯基苯基)乙基、2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)乙基、2-(6-氯-lH-吲哚-3-基)乙基、2，2-二甲基丙基、2，2-二苯基乙基、2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基、2-l3-(三氟甲基)苯基l乙基、2-[4-(二乙基氨基曱酰基)苯基乙基、2-[4-(三氟曱基)苯基l乙基、2-苯并l，31间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2-甲基丁基、2-甲基丙基、2-萘-l-基丙基、2-苯氧基丙基、2-苯基丙基、2-瘗吩-2-基乙基、3，3-二甲基丁基、3-苯基丙基、3-吡咯烷-l-基丙基、4-苯基丁烷-2-基；4-苯基丁基；9H-芴-9-基、二苯甲基、苄基、环庚基、环己基、环己基甲基、萘-l-基甲基、戊烷-3-基、苯乙基、噻吩-2-基甲基、2-苯基丙烷-2-基、l-苯基丙基2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基I4-氟-2-(4-氟苯基)苯基1甲基、(4-氟-2-苯基-苯基)曱基、[5-氟-2-(4-氟苯基)苯基1甲基、(5-氟-2-苯基-苯基)甲基、l-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)丙烷-2-基、2-(4-氟苯基)丙烷-2-基或l-(4-氯苯基)乙基。(使用来自Openeye的Lexichem软件包(package)的程序(第4版)对上述基团进行命名.)在一种实施方案中，W表示d-C6烷基(所迷烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、C2-Q烯基、C3-Cs环烷基、-COR17、三甲基甲硅烷基、-COXR18、芳基或Het3);此外R2表示芳基或Het4.在一种实施方案中，112表示(1-千基吡咯烷-3-基)、(l-甲基吡咯-2-基)甲基、(2，2-二氟苯并[1，3间二氧杂环戊烯-5-基)曱基、(2，3-二甲基环己基)、(2，4曙二氟苯基)甲基、(2-氯-4-甲基磺酰基-苯基)甲基、(2-氯苯基)甲基、(2-氟-4-甲基磺酰基-笨基)甲基、(2-羟基笨基)甲基、(2-甲基丙烷-2-基)氧基羰基甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(3，4-二甲氧基苯基)甲基、(3-氨基曱酰基-4-氟-苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(3-氰基-4-氟-苯基)甲基、(3-氰基苯基)甲基、(3-甲氧基苯基)、(3-甲基-5-苯基-l，2-噁唑-4-基)甲基、(4-氨基-2-甲基-嘧啶-5-基)甲基、(4-氨基曱酰基苯基)、(4-氨基甲酰基苯基)甲基、(4-氰基-2，6-二氟-苯基)甲基、(4-氰基苯基)、(4-氰基苯基)甲基、(4-二甲氨基苯基)甲基、(4-氟笨基)曱基、(4-羟基苯基)甲基、(4-甲基环己基)、(4-甲基磺酰基笨基)曱基、(5-曱基-l，2-噁唑-3-基)甲基、(5-甲基-2-呋喃基)甲基、(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲基、(5-甲基吡嗪-2-基)甲基、[2-(三氟甲基)苯基l甲基、[3-(氨基甲基)4-氟-苯基l曱基3-(二氟甲氧基)苯基1甲基、|3-(二甲基氨基甲酰基)4-氟-苯基l甲基、[3-(三氟甲基)苯基甲基、{3，5-双(三氟甲基)苯基1甲基、[3-ll(2，2-二氟乙酰基)氨基l甲基H-氟-苯基l甲基、[4-(乙酰氨基甲基)苯基甲基、14-(氨基甲基)苯基]、14-(二氟甲氧基)苯基1甲基4-(三氟甲基)苯基1甲基4-l(2，2-二氟乙酰基)氨基l甲基l苯基l4-H(2-氟乙酰基)氨基l曱基苯基I甲基5-(2-呋喃基)-l，2-噁唑-3-基)甲基6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基、1H-吲味-3-基甲基、l-吡啶-4-基乙基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(2，6-二氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、2-(3,4-二曱氧基苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-笨曱酰基哌嗪-l-基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-l3-(三氟甲基)苯基j乙基、2-苯并l,31间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2-乙氧基羰基乙基、2-呋喃基甲基、2-甲氧基乙基、2-吡梵-2-基乙基、2-p比咬-4-基乙基、2-噻吩-2-基乙基、3-咪峻-l-基丙基、3-甲氧丙基、4,4,4-三氟丁基、4，4-二氟丁基、苯并|1，31间二氧杂环戊烯-5-基曱基、苯并三唑-l-基甲基、苄基、丁基、环己基、乙基、甲氧羰基甲基、苯乙基、丙烷-2-基、丙基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、叔丁基、三甲基甲硅烷基甲基、(5-氧代-l-丙烷-2-基-吡咯烷-3-基)曱基、丙烷-2-基氨基甲酰基甲基、(2-氟苯基)曱基、(3-氟苯基)甲基、l-苯基乙基、2-苯基丙烷-2-基或5-氰基戊基.(使用来自Openeye的Lexichem软件包的程序(第4版)对上述基团进行命名。)在一种实施方案中，W表示d-C7烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、CVC6烯基、C3-Q环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COXR11、芳基或Het1);此外R1表示HetV乂及R2表示CrC6烷基(所迷烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、CrC6烯基、CVC7环烷基、-COR"、三甲基甲硅烷基、-COXR18、芳基或Het";此外W表示芳基或Het4。在一种实施方案中，W表示C3-C8环烷基(所述环烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、CrQ烯基、C3-Q环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COXR"、芳基或Het1);以及R2表示CrC6烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、COR17、三甲基甲硅烷基、-COXR18、芳基或Het";进一步W表示芳基或Het4,在一种实施方案中，W表示氢、d-Q烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代氟、Q-C6烯基、三烷基甲硅烷基、-COXR27、芳基或Hets)。在一种实施方案中，W表示氢。在一种实施方案中，R"表示氢，在一种实施方案中，R5R在每一次出现时独立地表示氢、-OH、卤素、氰基、C!-6烷基、-OR36、-C(0)N(R4°a)(R4°b)、-N(R44a)S(0)2R44b。在一种实施方案中，芳基在每一次出现时独立地任选地被-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、-OR5°、CVC6烯基、苯基、H"s所取代；其中R50表示CrC6烷基或芳基。在一种实施方案中，芳基在每一次出现时为苯基。在本发明的一种实施方案中，式I化合物为其中，Ra为氢或氟；Rb为氢或氟；Re为氢或氟；Rs为任选地被l、2或3个氟末端取代的d-4烷基;Rs为氢或Cw烷基；R6为氢、OH、卣素或CL4烷氧基；R7为氢或卣素。在本发明的一种实施方案中，式I化合物为其中，Rd为氢或C,-4烷基;Re为氢或CL4烷基；r^为氢或c^烷基；Rg为氢或卤素；Rh为氢或卣素；Rj为氢或卣素；Rs为氢或卣素。在本发明的一种实施方案中，式I化合物为:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage87</formula>其中，Rk为氢或Cw烷基；R'为氢或Q，4烷基；IT为氢或自素；R2为Cw烷基；Rs为氢或卣素；116为氢或卣素。在本发明的一种实施方案中，式I化合物为:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage87</formula>其中，R"为氢或卤素；RP为氢或卣素；W为(:3.6烷基或任选在苯环中被卣素取代的苄基；Rs为氢或卣素。在本发明的一种实施方案中，^为(2-苯基苯基)甲基(联苯曱基)，任选地被l-3个氟所取代；Rz选自乙基、丙基、正丁基、叔丁基、4,4，4-三氟丁基、4，4-二氟丁基、4-氟丁基、苯并l，3I间二氧杂环戊烯-5-基-甲基、(2,2-二氟苯并[l，3j间二氧杂环戊烯-5-基)-曱基、苄基、(2-氯苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基、(2-三氟甲基苯基)甲基、(3-氛基苯基)甲基、(4-氰基苯基)甲基、(3-氰基-4-氟苯基)甲基、(4-氨基甲酰基苯基)甲基、(5-甲基吡嗪-2-基)曱基、吡啶-3-基甲基、(4-氨基-2-甲基-嘧啶-5-基)甲基6-(三氟甲基)吡啶-3-基1甲基、吡啶-3-基甲基6-(三氟甲基)吡啶-3-基j甲基、吡啶-4-基甲基、14-[(2，2-二氟乙酰基)氨基曱基苯基甲基、|4-(乙酰氨基甲基)苯基1甲基、[4-n(2-氟乙酰基)氨基l甲基苯基甲基、2-苯基乙基或2-(4-氟苯基)乙基；RSR、虫立地选自-OH、甲基、甲氧基、氯、氟、氰基、甲基磺醜氨基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲磺酸基；W为氢；Rs为氢；R5R、虫立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、氟或氯；或其对映异构体。在本发明的实施方案中，R1为二苯甲基(二苯基甲基)，任选地被一个或多个选自氟或氯的取代基取代；W选自乙基、丙基、丁基、叔丁基、4,4-二氟丁基、4，4，4-三氟丁基、苄基、(2-氯-4-曱基磺酰基-苯基)甲基、(4-甲基磺酰基-苯基)甲基、(2-氟-4-甲基磺酰基-苯基)甲基、(4-曱基磺酰基-苯基)曱基、(2-羟基苯基)甲基、[2-(三氟甲基)苯基曱基、(2，4-二氟苯基)甲基、(2-氯苯基)曱基、2-(4-氟苯基)乙基；R3为氢；R4为氢；RSR、虫立地选自氢、-OH、曱基、甲氧基、氟或氯；或其对映异构体。在本发明的实施方案中，W为4-苯基丁烷-2-基，任选地被一个或多个选自氟或氯的取代基取代；W选自(2-氯苯基)甲基、[2-(三氟甲基)苯基l甲基、苄基、2-苯基乙基；R3为氢；R4为氢；RSR"虫立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、氟或氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为3，3-二甲基丁基；Rz选自3-(二氟甲氧基)苯基1甲基、[3-(三氟甲氧基)苯基I甲基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基、1H-吲哚-3-基甲基、(3-氯苯基)曱基、(3，4-二氯苯基)甲基4-(二氟甲氧基)苯基]甲基、2-(3-氟苯基)乙基、2-苯并[l，3j间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2-3-(三氟甲基)苯基l乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(2,6-二氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基或2-(2-氯苯基)乙基；R3为氢；R4为氢；RSR独立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、氟或氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为千基(苯基甲基)，任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基的取代基所取代；W选自乙基、正丙基，异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、苯并[1，3J间二氧杂环戊烯-5-基-甲基、千基、l-苯基乙基、2-苯基乙基、环戊基，所述基团任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基、三氟甲基的取代基所取代；此外W表示吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基3-[(2，2-二氟乙酰基)氨基l甲基l-4-氟-苯基l甲基4-(二氟曱氧基)苯基1甲基、(4-二甲基氨基苯基)甲基5-(2-呋喃基)l，2-噁唑-3-基l曱基5-(2-呋喃基)l，2-噁唑-3-基l甲基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、丁烷-2-基、环戊基、(2，3-二甲基环己基)、(4-羟基苯基)甲基、[2-(三氟曱基)苯基l曱基；R3为氢；R4为氢；R5R"虫立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、溴、氯、氟、三甲基甲硅烷基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为(2-环戊基苯基)甲基；r2逸自4，4-二氟丁基、甲基；R3为氢；R4为氢；RSW独立地选自溴、氟、氯或氰基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为l-苯基乙基，任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基、甲氧基的取代基所取代；W选自乙基、丙基、叔丁基、4，4-二氟丁基、4，4,4-三氟丁基、4-甲基磺酰基、苄基，其中苄基任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基的取代基取代；此外W表示吡啶甲基、((2，2-二氟乙酰基)氨基)甲基、二氟曱氧基、二甲基氨基、5-(2-呋喃基)l，2-噁唑-3-基-甲基、环戊基；R3为氢；R4为氢；115~117独立地选自溴、氟、氯或氰基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，R'为3-羟基-2，2-二甲基丙基；Rz选自[3-(二氟曱氧基)苯基1甲基、(3,4-二氯苯基)甲基、(3-氯苯基)曱基、[3-(三氟甲基)苯基l甲基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、氟、氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为2-(4-氯苯基)丙基；Rz选自甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁基、(4-氨基-2-甲基-嘧咬-5-基)甲基、(5-甲基吡嗪-2-基)曱基、吡啶-3-基甲基、16-(三氟曱基)吡啶-3-基1甲基、(4-氨基-2-甲基-嘧啶-5-基)甲基6-(三氟甲基)吡啶-3-基l甲基、(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基、4，4，4-三氟丁基、(4-甲基磺酰基苯基)甲基、节基、(2，2-二氟苯并l，3j间二氧杂环戊烯-5-基)甲基、(4-甲基磺酰基苯基)甲基、丁基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基、(4-氨基甲酰基苯基)甲基、(4-氰基苯基)甲基、13-(二曱基氨基曱酰基)-4-氟-苯基1曱基、[3-(二甲基氨基甲酰基)-4-氟-苯基l甲基4-(氨基甲基)苯基I、[4-[[(2，2-二氟乙酰基)氨基l甲基l苯基l、(4-氨基曱酰基苯基)、吡啶-4-基甲基、3-甲氧基丙基、(3-氰基-4-氟-苯基)甲基、[3-[(2，2-二氟乙酰基)氨基l甲基l-4-氟-苯基l甲基3-(氨基甲基)-4-氟-苯基甲基、[3-氨基甲酰基-4-氟-苯基I甲基、2-p比咬-4-基乙基、(l-甲基吡咯-2-基)甲基、[4-(二氟甲氧基)苯基l甲基、(l-节基吡咯烷-3-基)、3-咪唑-l-基丙基、(4-二甲基氨基苯基)甲基、(4-甲基磺醜基苯基)甲基、3-二曱基氨基丙基、1-吡啶-3-基乙基、(3-曱氧基苯基)、l-吡啶-4-基乙基、(4-氛基苯基)、3-甲氧基丙基、苯并[l，31间二氧杂环戊烯-5-基甲基、(3，4-二甲氧苯基)甲基、(3-曱基-5-苯基-1，2-噁唑-4-基)甲基、(5-甲基-l，2-噁唑-3-基)甲基、[2-(三氟曱基)苯基l甲基、(2-氯苯基)甲基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-逸吩-2-基乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-苯基乙基、2-甲氧基乙基、(4-氟苯基)甲基、甲氧羰基曱基或苯并三唑-l-基甲基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、溴、氟、氯；或其对映异构体，在本发明的一种实施方案中，W为2-(4-氯苯基)丙基；Rz表示叔丁基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、-OH、溴、氟、氯、甲基、-OCH3、-OCH2F、三甲基甲硅烷基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为2-(4-氟苯基)丙基；RZ表示4,4,4-三氟丁基、节基、叔丁基、丁基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氬、-OH、溴、氟、氯、甲氧基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，R"为2，2-二甲基丙基；W表示3-(三氟甲氧基)苯基甲基、[3-(二氟甲氧基)苯基1甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、2-[3-(三氟甲基)苯基乙基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基、(3-氯苯基)甲基、[4-(二氟甲氧基)苯基l甲基、[3-(三氟甲基)苯基]曱基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2，4-二氯笨基)乙基、2-(4-氣苯基)乙基、2-(2，6-二氯苯基)乙基、苯并l，3I间二氧杂环戊烯-5-基甲基或千基；R3为氢；R4为氢；RSFf独立地选自氢、溴、氟、氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为2-苯基丙烷-2-基；W表示苄基、l-苯基乙基、(4-氟苯基)甲基、4，4，4-三氟丁基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、溴、氟、氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为l-苯基丙基；W为苄基、(2-氯苯基)甲基2-(三氟甲基)苯基l甲基或(4-二甲基氨基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、溴、氟、氯；或其对映异构体，在本发明的一种实施方案中，W为[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基l;W表示正丁基；R3为氢；R4为氢；RSR独立地选自氢、溴、氟或氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，RZ为(2-氯苯基)甲基；Ri表示二苯甲基、(2-吡啶-3-基苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、I-(IH-吲哚-3-基)丙烷-2-基、2-(4-氯苯基)丙基、(2，5-二甲基苯基)曱基、[(m)小(4-甲氧基苯基)乙基卜2-(lH-吲哚-3-基)丙基、[(1R)小(3-甲氧基苯基)乙基l、[(1S)-l-萘-l-基乙基l、l-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、2-苯乙基、4-苯基丁烷-2-基、(2-苯基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；R5R、虫立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，RZ为(3,4-二氟苯基)甲基；R1为(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)、2，2-二甲基丙基、2-甲基丙基或3，3-二甲基丁基；R3为氢；R4为氢；RSlT独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体，在本发明的一种实施方案中，RZ为(3-氯苯基)甲基；R1表示(3-羟基-2，2-二曱基-丙基)、2-曱基丙基、2，2-二曱基丙基、3，3-二甲基丁基、(4-羟基苯基)甲基或(3-氰基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；RSR卩独立地选自氫、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，议2为(3-氰基-4-氟-苯基)甲基；W为(2-氯-4-氟-苯基)甲基3,5-双(三氟曱基沐基1甲基、(3-氛基-4-氟-苯基)甲基、2-苯基乙基、苄基、(3，4-二氟苯基)甲基、(2-苯基苯基)甲基或2-(4-氯苯基)丙基；R3为氢；R4为氢；Rsi^独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为(3-氰基苯基)甲基；R1为(2-苯基苯基)甲基、(3-氣苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基3，5-双(三氟甲基)苯基l甲基或[4-(三氟甲基)笨基l甲基；R3为氢；R4为氢；R、lT独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为(4-氟苯基)甲基；W为[(4-氯苯基)-吡啶,-4-基-甲基、|(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基1、(苯基-吡啶-2-基-甲基)、2-(4-甲氧基苯基)乙基、(4-氯苯基)甲基、(2-苯基苯基)甲基、二苯曱基、(2-吡啶-3-基苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(1-氟-3-苯基-丙烷-2基)、(l-曱基吡咯-2-基)甲基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4-氯苯基)丙基、l-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)丙烷-2-基、2-(4-氟苯基)丙烷-2-基、2-苯基丙烷-2曙基；R3为氢；R4为氢；R5R卩独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为(4-羟基苯基)甲基；Ri为(3,4-二氟苯基)曱基、(3-氯苯基)甲基、13,5-双(三氟曱基)苯基甲基或4-(三氟甲基)苯基|曱基；R3为氢；R4为氢；115~117独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，只2为[2-(三氟曱基)苯基甲基；RJ为(2-甲氧基苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、二苯甲基、2-(4-氯苯基)乙基4-(哌啶-l-羰基)苯基I甲基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基，1-苯基丙基、2-苯基丙基、4-笨基丁烷-2-基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-甲基丁基、环己基甲基、(3-氟苯基)甲基、(2-乙氧基苯基)甲基、14-(三氟甲氧基)苯基I甲基或(3，4-二氟苯基)甲基；R3为氯；R4为氬；RSI^独立地选自氢、溴、氟、氯、甲氧基或曱基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为[3-(二氟曱氧基)苯基l甲基；W为l-苯基乙基、(3-羟基-2，2-二曱基-丙基)、3，3-二甲基丁基或2，2-二甲基丙基；R3为氢；R4为氢；RSI^独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，R2为[3-(三氟甲氧基)苯基l甲基；W表示3，3-二曱基丁基或2,2二曱基丙基；R3为氢；R4为氢；RSR卩独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，R2为(3-(三氟甲基)苯基l甲基；W为(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)、2-二甲基丙基、3，3-二甲基丁基、2，2二曱基丙基或(l-甲基吡咯-2-基)甲基；R3为氢；R4为氢；115117独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，R2为H-(二氟甲氧基)苯基l甲基；W为2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丙基、(2-氯-4-氟-苯基)甲基、2-(4-氯苯基)丙基或3，5-双(三氟甲基)苯基I甲基；R3为氢；R4为氢；115~117独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，R"为6-(三氟甲基)吡啶-3-基l曱基；W为2-(4-氯苯基)丙基或(2-苯基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；RSR卩独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为2-(lH-吲哚-3-基)乙基；R'为2-(4-氯苯基)丙基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、2-[4-(二乙基氨基甲酰基)苯基乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-[2-(三氟甲氧基)苯基I乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基、2-(4-苯基苯基)乙基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基或2-苯并l，31间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2,2-二甲基丙基、3，3-二甲基丁基；R3为氢；R4为氢；RSR、虫立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为2-(2，4-二氯苯基)乙基；R"为2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基或2,2二甲基丙基；R3为氢；R4为氢；R5lT独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为2-(2,6-二氯苯基)乙基；W为2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基或2，2二甲基丙基；R3为氢；R4为氢；Rsl^独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为4，4，4-三氟"丁基；R1为2-(三氟甲基)苯基甲基(lR)-l-苯基乙基、二苯甲基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基、(2-苯氧苯基)甲基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4國氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-氯苯基)丙烷-2-基、2-(4-氟苯基)丙烷_2_基或2-苯基丙烷-2-基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、-OH、甲基、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为4，4-二氟丁基；W为(2-环戊基苯基)甲基、[2-(三氟甲基)苯基甲基(lR)-l-苯基乙基、(2-苯基苯基)甲基、二苯甲基、2-(4-氯苯基)丙基或(2-笨基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；RSFf独立地选自氢、溴、氟和氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为苄基；W表示苄基、二苯甲基、[2-(三氟甲基)苯基l甲基、(2-他啶-3-基苯基)甲基、(4-苯氧基苯基)曱基、(2，4-二氟苯基)甲基、[4-(二氟甲氧基)苯基甲基3画(二氟甲氧基)笨基1甲基、(3-'比咯-l-基苯基)甲基、(3-氟笨基)甲基、(4-氰基苯基)甲基、(3，5-二甲氧基苯基)甲基、(2-甲氧基苯基)甲基、(2-乙氧基苯基)甲基4-(三氟甲基)苯基l甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(2，5-二曱基苯基)甲基、[3，5-双(三氟甲基)苯基1甲基、(2-甲基笨基)曱基、(2，3-二氟苯基)甲基、(2-溴苯基)曱基、1(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基1、[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-曱基1、(苯基-吡啶-2-基-甲基)、(l-曱基-5-苯基-吡唑-3-基)曱基、(5-曱基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲基、(5-甲基-3-苯基-l,2-噁唑-4-基)甲基、(3-苯基1，2-噁唑-5-基)曱基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-14-(三氟甲基)苯基l乙基、2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)乙基、2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-氯苯基)丙基、4-苯基丁烷-2-基2-(4-氯-2-曱基-苯基)-2，2-二氟乙基I、2-萘-l-基丙基、(2-甲基-2-苯基-丙基)、2-苯氧基丙基、2-(4-氟苯氧基)丙基、2-苯基丙烷-2-基、环庚基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、l-萘-l-基乙基、2-3-(三氟曱基)苯基乙基、2-(6-氯-lH-吲哚-3-基)乙基、2-(4-氯苯基)丙基、l(lR)-l-(4-甲氧基苯基)乙基l(1R)-l-(3-甲氧基苯基)乙基l、4-苯基丁烷-2-基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、l-萘-2-基乙基、2-(l-环己烯基)乙基、l-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙烷-2-基、2-苯基丙烷-2-基、l-苯基丙基或(2-苯基苯基)甲基；R3为氢；W为氢；RSI^独立地选自氢、溴、氟和氯、-OH、甲基或甲氧基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为正丁基；R1为(2-苯基苯基)甲基、(2-苯氧基苯基)甲基、[2-(4-氟苯氧基)苯基l甲基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-[4-(三氟甲基)苯基l乙基、2-(4-氯苯基)丙基、2-(4-氟苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4-苯基苯基)乙基、2-萘-l-基丙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基、2-(2-苯氧苯基)乙基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、2-2-(三氟甲氧基)苯基乙基、2-(3，5-二曱氧基苯基)乙基、2-苯并U，31间二氧杂环戊烯-5-基乙基、(l-氟-3-苯基-丙烷-2基)、2-(4-氯苯基)丙基、萘-l-基甲基、l-萘-2-基乙基、(2-苯基苯基)甲基、[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基l;R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、甲氧基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为乙基；Ri为二苯甲基、(2-苯基苯基)甲基或2-(4-氯苯基)丙基；R3为氢；R4为氢；R匕R"虫立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、甲氧基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为2-苯基乙基；Ri为(2-苯基苯基)曱基、2-(4-曱氧基苯基)乙基、(4-氯苯基)甲基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3,4-二氯苯基)乙基、(3，4-二氟苯基)甲基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-氯-4-氟-苯基)曱基或4-苯基丁烷-2-基；R3为氢；R4为氢；Rslf独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、甲氧基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为丙基；W为(2-苯基苯基)曱基、二笨甲基或2-(4-氯苯基)丙基；R3为氢；R4为氢；RSR独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、甲氧基；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为吡啶-3-基甲基或吡啶-4-基甲基；R1为(2-笨基苯基)甲基、2-(4-氯笨基)丙基、(3，4-二氟苯基)曱基、(2-氯-4-氟-苯基)甲基或l-(4-氟苯基)乙基；R3为氢；R4为氢；RSR7独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH;或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，R"为叔丁基；Ri为(2-苯基苯基)甲基、[2-(三氟甲基)苯基l曱基4-(二氟曱氧基)苯基l甲基、(2-氯苯基)甲基、(2-曱氧基苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(4-苯氧基苯基)甲基3,S-双(三氟甲基)苯基l甲基、(4-氟-2-苯基-苯基)甲基、(5-氟-2-苯基-苯基)甲基、l-苯基乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、2-[2-(三氟甲氧基)苯基l乙基、2,2-二苯基乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4-苯基苯基)乙基、[2-(3-氟苯基)苯基甲基、[2-(4-氟苯基)苯基l甲基、[2-(3,4-二氟苯基)苯基l甲基、[2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基、|2-(2，5-二氟苯基)苯基1曱基2-(2，4-二氯苯基)苯基l甲基、[2-(3，4-二氯苯基)苯基l甲基、[2-(2-氯苯基)苯基甲基2-(4-氯苯基)苯基j甲基、f2-(4-甲基苯基)苯基l甲基、|2-(4-氟-2-甲基-苯基)苯基1甲基2-(4-甲氧基苯基)苯基l甲基4-氟-2-(4-氟苯基)苯基1甲基、[2-(3-氯-4-氟苯基)苯基l甲基、[2-(4-氟-2-甲基-苯基)苯基l甲基、15-氟-2-(4-氟苯基)苯基1甲基、二苯甲基(1R)-2-(4-氯苯基)小(4，4，4-三氟丁基氨基甲酰基)乙基3，5_双(三氟甲基沐基1甲基、9H-芴-9-基、(2-14-(三氟甲基)苯氧基l苯基1甲基、2-萘-1-基丙基(1R)-2-(各氯苯基)-l-甲氧羰基-乙基I、(l-甲基-S-苯基-吡唑-3-基)甲基或[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2，2-二氟-乙基l、(3-苯基苯基)曱基、(4-氟苯基)甲基、(4-苯基苯基)曱基、[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基1、2-(4-氟苯基)丙基或2-(4-苯氧基苯基)乙基；R3为氢；R4为氢；RSlT独立地选自-OH、溴、氯、氟、曱基、曱氧基、甲基磺酰氨基、三曱基甲硅烷基、氰基、-OCHF2、-OCH2F、-OS02CF3;或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，W为三甲基甲硅烷基甲基；W为3-(二氟甲氧基)苯基甲基4-(二氟甲氧基)苯基]甲基、萘-l-基甲基、l-萘-l-基乙基、2-(4-溴苯基)乙基、(2-氯-6-苯氧基-苯基)甲基或(3，4-二氯苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；RSR〒独立地选自氢、溴、氟、氯；或其对映异构体。在本发明的一种实施方案中，本发明化合物为如上定义的式I，但除了限制条件a)、b)和c)之外，但还包括限制条件d):R2表示-(CH2)kN(R19a)(R19b)，其中k表示2;R'"和R浅表示甲基；或者RZ表示选自噻唑基或吡啶基的Het4;或者W表示被二甲基氨基取代的苯基；且R5R7选自d-Q烷基、-OR36、其中R"选自C广C3烷基；则Ri不表示苯基、千基、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、环己基、甲基哌嗪基、茚满基或萘基，任选地被选自以下的13个取代基所取代卤素(如氟、氯、溴、碘)、羟基、C广C4烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基)、CrQ烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基)、三氟甲基、被至少一个氟原子取代的C广C3烷基(如三氟甲氧基、三氟乙氧基和三氟丙氧基)、酰胺、羧基、氰基、C广C4烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基和丁硫基)、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、二甲基氨基甲基、二丙基氨基甲基、亚甲基二氧基(methylenedioxy)、苯氧基、苯曱氧基、CrCs烷酰氧基(如乙酰氧基、丙酰氧基和丁酰氧基)、CrQo)-羟烷基(如羟甲基、羟乙基)、C2-C5烷酰氧基-d-C3烷基(如乙酰氧基甲基、乙酰基氧基乙基和丙酰氧基甲基)、Cr"Cs烷酰氨基(如乙酰氨基和丙酰氨基)、烷氧羰基(如曱氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基和丁氧羰基)、苯氧羰基和苯甲氧羰基，除非另有说明，本文定义的烷基和烷氧基可以为直链的，或者当有足够数量(即，最少三个)的碳原子时可为支链的或环状的。此外，当有足够数量(即，最少四个).的碳原子时，此类烷基和烷氧基还可以为部分环状或无环的。除非另有说明，烷基和烷氧基还可以被一个或多个卣素原子(尤其氟原子)取代。除非另有说明，环状烷基，例如C3-Cs环烷基可以任选地被一个或多个选自-OH、氧代、卣素、氰基、硝基、氨基、烷氨基、d-6烷基、Q-6烷氧基、芳基、芳氧基或Het基团的取代基所取代。本文定义的亚烷基(alkylenegroup)为二价的且可以为直链的，或者当有足够数量(最少3个)的碳原子时为支链的，除非另有说明，亚烷基还可以被一个或多个卣素原子(尤其氟原子)取代。本文使用的术语"芳基"包括Q，芳基基团，如苯基、萘基等。本文使用的术语"芳氧基"包括C6-H)芳氧基团，如苯氧基、萘氧基等，为了避免疑义，本文所指的芳氧基团通过氧基团的氧原子与分子的其余部分连接，除非另有说明，芳基和芳氧基可以被一个或多个取代基取代，所述取代基包括-OH、卣素、氰基、硝基、C广6烷基、d-6烷氧基、氨磺酰、曱基磺酰基、芳基、苯胺基和甲基亚磺酰基。当被取代时，芳基和芳氧基优选被1-3个取代基取代。本文使用的术语"卤"和"卤素"包括氟、氯、溴和碘。可提及的Het(He一Het76)基团包括含有1-4个杂原子(选自氧、氮和/或硫)，且其中环系统中的原子总数为5-12的那些基团。Het基团在特性上可以是完全饱和的，全部芳香性的(whollyaromatic)、部分芳香性的和/或双环的。可提及的杂环基团包括苯并二噁烷基、苯并二氧杂环庚基(benzodiox印anyl)、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并吗啉基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并苯硫基、苯并二氢吡喃基、噌啉基、二噁烷基、二氧硫杂戊烷基(dioxothiolanyl)、呔喃基、咪喳基、咪峻并fl，2-otj吡啶基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、吗啉基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、噁唑基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、噪呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四唑、塞唑基、噢吩基、二氢苯并噻喃基、三唑基等，适当时Het基团上的取代基可位于环系统中的任何原子(包括杂原子)上。Het基团的结合点可以通过包括杂原子(如果合适)的环系统中的任何原子，或可作为环系统一部分的任和稠合的碳环上的原子。Het基团可以是N-或S-氧化形式。除非另有说明，Het基团可以任选地被一个或多个选自-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C,-C6烷基、d-Q烷氧基、芳基、芳氧基或其它Het基团所取代。进一步术语"烃"指仅包含碳原子和氢原子的任何结构。术语"烃基(hydrocarbonradical)"或"烃基(hydrocarbyl)"指从烃上除去一个或多个氢的任合结构。术语"烯基"指具有至少一个碳碳双键的单价的直链或支链烃基基团'烯基的双键可非共轭或共轭地结合于不饱和基团。除非另有说明，本文所定义的烯基可以是直链的或者当有足够数目(最少3个)的碳原子时为支链的或环状的。另外，当有足够数目(最少4个)的碳原子时，此类烯基还可以是部分环状/无环的。除非另有说明，烯基还可以被一个或多个卣素原子(尤其氟原子)取代。术语"杂烷基，，指由于坑基的一个或多个碳原子被一个或多个选自N、O和S的杂原子取代而形成的基团。本发明化合物可表现出互变异构现象，所有互变异构形式及其混合物都包括在本发明的范围之内u本发明化合物还可以含有一个或多个不对称碳原子，并可以因此表现出旋光和/或非对映异构现象'非对映异构体可以通过常规技术(如色谱或分步结晶)进行分离。可以通过使用常规技术(例如分步结晶或HPLC技术)分离化合物的外消旋物或其它混合物来分离各种立体异构体'或者，所需的旋光异构体可以通过以下方法制备使适当的旋光性原料在不引起外消旋化或差相异构化的条件下反应，或通过衍生法，例如使用纯手性酸，然后通过常规方式(如HPLC、在二氧化硅上进行色谱)分离非对映酯。所有立体异构体均包括在本发明的范围之内。所有对映异构体及其混合物均包括在本发明的范围内。缩略语列于本说明书的末尾。任何取代基、R基团或此类基团的任何部分的说明性实例包括但不限于CrQ烷基甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-l-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-l-丁基、3-甲基-l-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-甲基-l-戊基、3-甲基-l-戊基、4-甲基-l-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2,2-二甲基小丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-l-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基；CrC6烯基乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、环己烯基、丁二烯基、戊二烯基和己二烯基；C3-Cs环烷基环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环辛基；取代基Het的说明性实例为苯并二噁烷基、苯并三唑基、呋喃基、咪唑基、吲哚基、噁唑基、哌嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯基和瘗吩基。可提及的本发明化合物是那些其中&表示(2-苯基苯基)甲基、(4-苯氧基苯基)甲基、2-苯氧基苯基甲基、2-(4-氯苯基)丙基、2-(三氟曱基)苯基甲基、2，2-二甲基丙基、二苯甲基、1-苯基乙基或2，2-二甲基丙基、12-(3，4-二氟苯基)苯基I甲基、[2-(4-氯苯基)-2-曱基-丙基i4-氟-2-(4-氟苯基)苯基l甲基、(4-氟-2-苯基苯基)曱基、15-氟-2-(4-氟苯基)苯基1甲基、(5-氟-2-苯基-苯基)甲基、l-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)丙烷-2-基，2-(4-氟苯基)丙烷-2-基或l-(4-氯苯基)乙基。可提及的本发明化合物是那些其中R2为乙基、丙基、丁基、叔丁基、4，4-二氟丁基、4,4,4-三氟丁基、甲氧基羰基甲基、苄基、3,4-二氯苯基甲基、(4-氟苯基)甲基、[3-(二氟甲氧基)苯基l甲基、(5-氧代-1-丙烷-2-基-吡咯烷-3-基)甲基、丙烷-2-基氨甲酰基甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、1-苯基乙基、2-苯基丙烷-2-基或5-氰戊基。可提及的本发明化合物包括那些其中芳基为任选被一个或多个氟、氯、羟基、甲氧基、氰基、氨甲酰基、二烷基氨基、甲基磺酰基、三氟甲基、氨基烷基、二氟甲氧基取代的苯基。可提及的本发明化合物是那些其中取代基Rl和R2中的至少一种为芳基。可提及的本发明化合物是那些其中R,选自庞大(bulky)的和支链侧链，例如联苯、二苯甲基(二苯基甲基)、支链苯乙基和叔丁基；且R2选自千基和亲脂基团。亲脂基团选自例如叔丁基、4，4-二氟丁基、4，4,4-三氟丁基和正丁基。在一种实施方案中，本发明化合物为式I的化合物，其中，R1表示CrC12烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、C2-C6烯基、氰基、氧代、-OR8、-SR"、-COXR11、-N(R12a)(R12b)、-N(R13a)C(0)OR13b、-OC(0)N(R14a)(R14b)、-S02R15、芳基或Het1);此外R1表示芳基或Het2;R8、R10、R11、R13a、R13b、R"在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het、其中d-C6烷基、芳基和HeP基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het10);Ri"和R"b在每一次出现时独立地表示氢、CrQ烷基、芳基或Het"(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、由素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het,;R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、CrQ烷基、芳基或Het"(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代画OH、卤素、氰基、硝基、d-C(i烷基、芳基或Het");RZ表示C广C,2烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、CrC6烯基、三烷基甲硅烷基、-COXR18、芳基或Het3);此外，R2表示-(CH2)kN(R"a)(R柳)、-(CH2)kNR2°aC(O)N(R2°b)(R20c)、-(CH2)nNR21aS02R"b、-(CH2)nS02R22、-OC(0)N(R24a)(R24b)、芳基或Het4;R18、R21、R"在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het15(其中CVC6烷基、芳基和Het"基团任逸地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-Q烷基、芳基和Het16);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het19(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6的烷基、芳基和Het");R20a、R满和R族在每一次出现时独立地表示氢、C,-C6烷基、芳基或Het21(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het22);W表示氢、C,-d2烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、CVC6烯基、三烷基甲硅烷基、-COXR27、芳基或Het5);此外，R3表示-(CH2)kN(R28a)(R湯)、-(CH2)kN(R29a)C(0)N(R29b)(R29c)、-(CH2)nNR30aSO2R30b、-(CH2)nS02R31、-OC(0)N(R33a)(R33b)、芳基或Het6;R27、R3fla、R3Gb、R"在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或HeP(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het");R^和R满在每一次出现时独立地表示氢、C广Q烷基、芳基或Het2S(其中CrC6垸基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het26);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、CrC6烷基、芳基或Het27(其中d-Q烷基、芳基和Het^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrC6烷基、芳基和Het28);R29a、R"b和R"e在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het29(其中C,-C6烷基、芳基和Het^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het30);W表示氢、-OH、芳基、d-C6烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、羟基、CrC4烯基、三烷基甲硅烷基)、-OR34、-(CH2)mR3S;R"在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het"(其中d-C6烷基、芳基和Het31基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-Q烷基、芳基和Het32);R"独立地表示芳基或Het33(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、泉基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het34);R5R在每一次出现时独立地表示氢、-OH、囟素、氰基、硝基、CrC6烷基、-OR36、-N(R37a)(R37b)、-C(O)R38、画C(O)OR39、-C(O)N(R40a)(R40b)、-NC(O)OR41、-OC(0)N(R42a)(R42b)、-N(R43a)C(0)R43b、-N(R44a)S(0)2R44b、-S(0)2R45、-OS(0)2R46、-(CH2)nN(R47a)(R47b)、_(CH2)nNR48aC(0)N(R48b)(R48c)、-(CH2)nNR49aS02R49b、三烷基甲硅烷基、芳基或Het7;R36、R38、R39、R41、R43、R44a、R44b、R4S、R46、R49a和R49b在每一次出现时独立地表示氢、C，-C6烷基、芳基或Het35(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、囟素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het36);R"a和R^在每一次出现时独立地表示氢、C,-C6烷基、芳基或Het37(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het38);R杨和R柳在每一次出现时独立地表示氢、C广Q烷基、芳基或Het39(其中C,-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het");R仏和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het41(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het42);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het43(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、鹵素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het44);R48a、R站b和R術在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het45(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het46);芳基在每一次出现时任选被以下基团所取代-OH、卤素、氛基、硝基、C,國C6烷基、C3-Cs环烷基、CrC6烯基、苯基、Het8、-OR50、-(CH2)mR51、-SR52、-C(O)R53、-COXR54、-N(R55a)(R55b)、-S02R56、-OS(0)2R57、-(CH2)mN(R58a)(R58b)、-(CH2)mNR59aC(0)N(R59b)(R59c)、-C(O)OR60、-C(0)N(R61a)(R61b)、-N(R62aG(0)R62b、-NCR63a)C(0)OR63b、-OC(0)N(RMa)(RMb)、-N(R65a)S(0)2R65b和OC(O)R";R50~R54、R56、R"、R60、R62aR62bR63aR63bR65aR柳和R"在每一次出现时独立地表示氢、C广Q烷基、芳基或Het"(其中Q-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het48);R"独立地表示芳基或Het49(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het50);R^和Rssb在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het51(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het52);R^和R過在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het53(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-Q烷基、芳基和Het54);R"a在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Hetss(其中C广C6烷基、芳基和Hetss基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广Q烷基、芳基和Het56);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、CrQ烷基、芳基或Het57(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广Q烷基、芳基和Het58);R"a和R柳在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het59(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和He严)；He一Het^在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、CrC6烯基、芳基、其它Het、-OR67、-(CH2)mR68、-SR69、-COXR7°、-N(R71a)(R71b)、-S02R72、-(CH2)mN(R73a)(R73b)、-(CH2)mNR74aC(0)N(R74b)(R74c)、-C(O)R75、-C(O)OR76、-G(0)N(R77a)(R77b)、-]\(R78a)G(0)R78b、-ISKR79a)S(0)2R79b、OC(0)(R80)、-NC(O)OR81、-OC(O)N(R82a)(R82b);R67、R69、R70、R72、R75、R76、R78a、R78b、R79a、R79b、R卯或R"在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het61(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OKU卣素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het62);R"表示芳基或Het63(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氛基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het");R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het65(其中d-C6烷基、芳基和He一s基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het66);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C,-C6烷基、芳基或Het67(其中C,-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het68);R74a、R"b和R"c在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het69(其中d-C6烷基、芳基和Het^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和HeP);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het71(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het72);R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het73(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广Q烷基、芳基和Het74);Het"Het"在每一次出现时独立地表示含有一个或多个的选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、d-Q烷基；X表示氮原子或氧原子；m为0~10的整数；n为04的整数；k为15的整数；且限制条件为a)、b)和c)如上所定义。在一种实施方案中，本发明化合物为式I的化合物，其中W表示-OH、芳基、d-Q烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、羟基、CrC4烯基、三烷基曱硅烷基)、-OR34、(CH2)mR3s。制备根据本发明，还提供用于制备式I化合物的方法，所迷方法包括使式n化合物(其中R、RS如上文所定义)与胺！^-NH2及异腈R2-NC在标准Ugi反应条件下反应，得到式I化合物，其中R匸RS如上文所定义。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>(I)根据本发明，还提供用于制备式i化合物的方法，所述方法包括使式m化合物与胺在标准酰胺偶合反应条件下反应，其中R乙I^如上文所定义。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>(III)根据本发明，还提供用于制备式I化合物的方法，所述方法包括胺、酸、醛和异腈的四组分UGI反应得到中间化合物(IV):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>(iv)，然后按照文献方法，使化合物(IV)经历分子内Diels-Aider反应，得到式化合物。所述合成顺序源自已公布的方法D.L，Wright,C.V.Robotham和K.Abound,r自W訓l饥2002，43，943-946。根据本发明，还提供用于制备式I化合物的方法，所迷方法包括胺、酸、醛和异腈的四组分UGI反应得到中间化合物(V):(V);然后按照文献方法，使化合物(V)经历分子内Diels-Alder反应，得到式I化合物。类似的反应记载于J.Org.Chem.2004，69，1207-1214。为了避免疑义，应理解在本说明书中，基团通过"上文所定义"、"定义如上文"或"如上所定义"进行限定，所述基团包括首次出现且最广义的定义以及每个和所有的用于该基团的特定定义。前缀w-、s-、/-、f-、"W-具有其通常的含义正、仲、异和叔。技术人员还将理解，各种标准取代基或官能团在某些式I化合物内的互变和转换将得到其它的式I化合物。例如，可将羰基还原成幾基或亚烷基，可将羟基转换成面素，且碘、溴和氯可以转换成氰基。可以采用常规技术将本发明化合物从其反应混合物中分离。本领域技术人员将理解，在上述方法中，中间体化合物的官能团可以或可能需要受保护基保护。希望保护的官能团包括羟基、氛基和羧酸。用于羟基的合适保护基包括三烷基甲硅烷基和二芳基烷基甲硅烷基(如，叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基)、四氢吡南基和烷基羰基(如，甲基羰基和乙基羰基)。用于氨基的合适保护基包括千基、磺酰胺基(如苯磺酰胺基)、叔丁氧基羰基、9-贫基-甲氧基羰基或苯曱氧羰基。用于脒基和胍基的合适保护基包括苯甲氧基羰基。用于羧酸的合适保护基包括Cw的烷基酯或千酯。官能团的保护和去保护可以发生在上文所述任何反应步骤之前或之后，按照本领域技术人员熟知的技术或下文所述的技术脱除保护基。保护基的使用在"ProtectiveGroupsinOrganicChemistry"，J.W.F.McOmie编辑，PlenumPress(1973)和"ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis"笫3版，T.W.Greene&P.G.M.Wutz，WHey-Interscience(1999)中进行了充分的描述。本领域技术人员将理解，为了以替换的，并在某些情况下更加方便的方式获得本发明化合物，本文所提及的各个工艺步骤可以不同的顺序进行，和/或单个反应可以在整个路线的不同阶段进行(即，可对上述与特定反应相关的不同的中间体加入取代基和/或对其进行化学转化)。这将特别取决于一些因素，例如存在于特定底物中的其它官能团的性质、关键中间体的可用性以及将采取的保护基策略(如果需要)，显然，所涉及的化学类型将影响所述合成步骤中使用的试剂的选择、所使用的保护基的需求性及其类型，以及完成合成的顺序。本领域技术人员还将理解，虽然式I化合物的某些受保护的衍生物(可在最后的去保护阶段之前制成)本身可能不具有药理活性，但它们可以进行胃肠外或口服给药，然后在体内代谢形成具有药理活性的本发明化合物。这样的衍生物因此描述为"前药"。此外，某些式I化合物可以充当其它式I化合物的前药。式I化合物的所有前药都包括在本发明的范围之内。医药用途由于本发明化合物具有药理活性，因此它们是有用的。因此它们可以用作药物。因此，本发明另一方面提供本发明化合物，其用作药物。尤其，本发明化合物显示钾通道抑制活性，特别是Kvl.5阻断活性，例如在下面的实验中所证明，因此预期本发明化合物有用于预防和治疗由Kvl.5抑制影响或促进的疾病，特别是心律失常，如心房纤维性颤动、心房朴动、房性心律失常、房性心动过速。本发明化合物因此被指示用于治疗或预防其中认为心律失常(如心房纤维性颤动、心房朴动、房性心律失常、房性心动过速)起主要作用的心脏疾病或与心脏疾病有关的适应证，包括缺血性心脏病、突发性心脏病发作、心肌梗塞、心力衰竭、心脏手术和血栓栓塞性事件。本发明另一方面提供治疗心律失常的方法，所述方法包括对患有或易患此类病症的人给予治疗有效量的本发明化合物。药物制剂通常将以口服、皮下、静脉内、动脉内、透皮、鼻内、通过吸入，或通过任合其它胃肠外途径，以包含活性成分的药物制剂形式，在药学上可接受的剂型中给予本发明化合物。根据待治疗的病症和患者，以及给药途径，可以不同的剂量给予所迷组合物。本发明化合物可以与用于治疗心律失常和/或其它心血管疾病的任何其它药物联合。因此，本发明的另一方面提供药物制剂，其包含与药学上可接受的佐剂、稀释剂或载体混合的本发明化合物。本发明化合物在对人的治疗性治疗中的合适日剂量为口服给药约0.005-25.0mg/kg体重、胃肠外给药约0.005-10mg/kg体重。本发明化合物在对人的治疗性治疗中的日剂量实例为口服给药约0.005-10.0mg/kg体重，胃肠外给药约0.005-5.0mg/kg体重。本发明化合物具有有效抵抗心律失常的优势。本发明化合物可以与用于治疗心律失常和/或其它心血管疾病的任何其它药物联合。或其它疾病的其它合适的治疗剂联合使用，所述其它合适的治疗剂包括其它的抗心律失常药，如I类药剂(如，普罗帕酮)、II类药剂(例如卡维地洛(carvadiol)和普奈洛尔)、ffl类药剂(如，索他洛尔、多非利特、胺碘酮、阿齐利特、伊布利特)、IV类药剂(如，地尔硫萆和维拉帕米)、5-HT抬抗齐寸(如，舒兰色罗(sulamserol)、serraline和trosetron)、决奈达隆、心房选择性化合物(如RSD1235)、强心苷(包括洋地黄和毒毛花苷G);钙通道阻滞剂(L型和T型)，例如地尔硫萆、维拉帕米、硝苯地平、氨氯地平和mybefradi。本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与抗血栓药剂联合给药，例如，盐酸阿那格雷、比伐卢定、西洛他唑、达肝素钠、达那肝素钠、盐酸达唑氧苯、硫酸依非加群、依诺肝素钠、氟瑞托芬、伊非曲班、伊非曲班钠、拉米非班、盐酸洛曲非班(lotrafiban)、奈沙加群、乙酸奥波非班、乙酸罗昔非班(roxifiban)、西拉非班、亭扎肝素钠、三苯格雷、阿昔单抗、阿佐莫单抗或其药学上可接受的衍生物。本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与充当或递送因子Ha激动剂的其它药剂联合给药，所述其它药剂例如为3DP-4815、AZD-0837、美加拉群、希美加群、ART-123、来匹卢定、AVE-5026、bivaluridin、达比加群酯(dabigatranetexilate)、E-4444、odiparcil、阿地肝素钠、培莫西卢定、LB-30870、硫酸皮肤素(dermatan)、阿加曲班、MCC-977、地西卢定、deligoparin钠、PGX-IOO、羟溱戊多糖(idraparinux)钠、SR—123781、SSR陽182289A、SCH-530348、TRIB50、TGN-167、TGN-255和W094/29336、W097/23499和W002/44145(它们通过引用并入本文)中所描迷的化合物。本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与纤维蛋白原受体拮抗剂联合给药，所迷纤维蛋白原受体拮抗剂例如为乙酸罗昔非班、夫雷非班、奥波非班、洛曲非班盐酸盐、替罗非班、xemilofiban、单克隆抗体7E3和西拉非班或它们的药学上可接受的衍生物。本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与血小板抑制剂联合给药，所述血小板抑制剂例如为西洛他唑(cilostezol)、氯吡格雷硫酸氢盐、依前列醇、依前列醇钠、噻氯匹定盐酸盐、阿司匹林、布洛芬、萘普生、舒林酸(sulindae)、吲哚美辛、甲芬那酸酯、屈噁昔康、双氯芬酸、磺吡酮和吡罗昔康、双嘧达莫或它们的药学上可接受的衍生物。本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与血小板凝聚抑制剂联合给药，所述血小板凝聚抑制剂例如为阿卡地新、贝前列素、贝前列素钠、西前列烯钾、伊他格雷(itezigrel)、利法利唤、洛曲非班盐酸盐、奥波非班乙酸盐、氧格雷酯、夫雷非班、奥波非班、替罗非班和珍米洛非班或它们药学上可接受的衍生物，本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物可以与血液流变学药物(例如己酮可可碱或其药学上可接受的衍生物)联合给药.本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物可以与脂蛋白相关凝血抑制剂或其药学上可接受的衍生物联合给药，本发明的另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与因子VIIa抑制剂或其药学上可接受的衍生物联合给药。环加氧酶抑制剂(即，COX-l和/或COX-2抑制剂)如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康、萘普生@、昔乐葆(Celebrex)和NSAID;利尿剂如氯噻溱、氢氯噻溱、氟甲噻嗪、氢氟甲噱嗪、节氟噻漆、曱基氯噻嗪、三氯噢唤、多嚷溱、千逸,、依他尼酸tricrynafen、氯噢酮、呋塞米、musolimine、布美他尼、氨苯蝶啶、阿米洛利和螺内酯；抗高血压剂如a-肾上腺素能阻滞剂、P-肾上腺素能阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、肾素抑制剂、ACE抑制剂(如卡托普利、佐芬普利、福辛普利、依那普利、ceranopril、cilazopril、地拉普利、喷托普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利)、AD拮抗剂(例如氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦)、ET拮抗剂(例如西他生坦、atrsentan和美国专利号5，612，359和6，043265所公开的化合物)、双重ET/An拮抗剂(例如WO00/01389所公开的化合物)、中性內肽酶(NEF)抑制剂、血管肽酶抑制剂(双重NEP-ACE抑制剂)(如奥帕曲拉和gemopatrilat)、硝酸盐和这类抗高血压药的组合；HMG-CoA还原酶抑制剂，如普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、NK-104(又称为伊伐他汀或尼伐他汀或nisbastatin)和ZD-4522(又称为，罗苏伐他汀或atavastatin或visastatin)，其它降胆固醇/脂药如，降LDL药，如，torcetrapid(辉瑞)、exetimibe、阿托伐他汀与torcetrapid的组合、辛伐他汀与ezetimide的组合、角直烯合成酶抑制剂、贝特类和胆汁酸螯合剂(例如消胆胺)。本发明另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与抗肥胖化合物或其药学上可接受的衍生物联合给药，所述抗肥胖化合物例如胰脂肪酶抑制剂，如orlistat(EP129，748)、ATL-962、GT-389255或食欲(过饱)控制物质，例如西布曲明(Meridia、Reductil、GB2,184,122和US4，929，629)、PYY3-36(amylin)、APD-356、1426、Axokine、T-71、大麻素1(CB1)拮抗剂或反向激动剂，或它们的药学上可接受的盐、溶剂合物、此类盐的溶剂合物、或其前药，例如rimonabant(EP656354)、AVE-1625、CP945598、SR-147778、SLV-319、和如WO01/70700所描述的，或脂肪酸合成(FAS)抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物、此类盐的溶剂合物、或其前药或黑色素浓缩激素(MCH)拮抗剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、此类盐的溶剂合物或，其前药，例如856464和如WO04/004726中所描述的，抗糖尿病药，如双胍(如二甲双胍)、葡糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)、胰岛素、美格列萘类(例如瑞格列萘)、磺酰脲类(如格列美脲、格列本脲和格列吡嗪)、双胍/格列本脲组合物(即glucovance)、噻唑烷二酮类(如曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮)、PPAR-y激动剂、aP2抑制剂和DP4抑制剂、甲状腺模拟剂(mimetics)(包括曱状腺受体拮抗剂)(例如促甲状腺素、多甲状腺(polythyroid)、KB-130015和决奈达隆)。本发明化合物还可以以单独活性成分施用或与起搏器或去纤颤设备联合施用。本发明另一方面中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物或此类盐的溶剂合物可以与选自以下的抗血凝剂联合给药阿加曲班、比伐卢定，达肝素钠、地西卢定、双香豆素、阿朴酸钠、萘莫司他曱磺酸盐、苯丙香豆素、亭扎肝素钠和华法林钠或其药学上可接受的衍生物。本发明另一方面提供一种组合产品，其包含(A)如上文所定义的本发明化合物或药学上可接受的衍生物，和(B)抗凝血剂，其中组分(A)和(B)中的每一种与药学上可接受的佐剂、稀释剂或载体配混合。组分(B)还可以是前面所提到的任何治疗剂。此类组合物产品提供本发明化合物与其他治疗剂的联合给药，因此可以单独的制剂存在，其中那些制剂中的至少一种包含本发明化合物，且至少一种包含其它治疗剂、或可以作为(即配制成)联合制剂(即，以包含本发明化合物和其它治疗剂的单一制剂存在)这样本发进一步提供(1)药物制剂，其包含与药学上可接受的佐剂、稀释剂或载体混合的如以上文所定义的本发明化合物或其药学上可接受的衍生物；(2)药剂盒，其包含以下组分(a)药物制剂，其包含与药学上可接受的佐剂、稀释剂或栽体混合的如以上文所定义的本发明化合物或其药学上可接受的衍生物；和(b)药物制剂，其包含抗凝血剂以及药学上可接受的佐剂，稀释剂或载体，其中组分(a)和(b)各自以适于与其他药剂联合施用的形式提供。在本文使用时，术语"抗凝血剂"包括选自以下的物质阿司匹林、华法林、依诺肝素、肝素、低分子量肝素、西洛他唑、氯吡格雷、噻氯匹定、替罗非班、阿昔单抗、双嘧达莫、血浆蛋白级分、人白蛋白、低分子量右旋糖苷、羟乙基淀粉、瑞替普酶、阿替普酶、链激酶、尿激酶、达肝素、非尔司亭(filgrastin)、免疫球蛋白、银杏内酯B、水蛭素、福罗帕泛、罗塞帕泛、比伐声定、硫酸皮肤素mediolanum、印tilibatide、替罗非班、血栓调节蛋白、阿昔单抗、低分子量疏酸皮肤素-opocrin、依他凝血素a、阿加曲班、磺达肝素钠、替法可近、来匹卢定、地西卢定、OP2000、罗昔非班、帕肝素钠、人血色素(Hemosol)、牛血色素(Biopure)、人血色素(Northfield)、抗血凝酶HI、RSR13、肝素-口月良(Emisphere)转基因抗血凝酶III、H3769S、依诺肝素钠、mesoglycan、CTC111，比伐卢定和它们的任何衍生物和/或组合。可提及的特别抗凝血剂包括阿司匹林和华法林。术语"抗血凝剂"还包括凝血酶抑制剂。可提及的凝血酶抑制剂包括低分子量凝血酶抑制剂。术语"低分子量凝血酶抑制剂，，为本领域技术人员所理解，并包括任何抑制血凝酶到实验可检测程度(通过体内和/或体外实验确定)，且其具有低于约2000，优选低于约1000的分子量的物质(例如化合物)的组合物。优选的低分子量凝血酶抑制剂包括基于低分子量肽的、基于氨基酸的和/或基于肽类似物的凝血酶抑制剂和其衍生物。术语"基于低分子量肽的、基于氨基酸的和/或基于肽类似物的凝血酶抑制剂"为本领域技术人员所充分理解，包括带有l-4个肽键的低分子量凝血酶抑制剂，并包括Claesson在BloodCoagul.Fibrin.5，411(1994)综述中所描迷的那些，以及美国专利号4，346，078、国际专利申请WO93/11152、WO93/18060、WO93/05069、WO94/20467、WO94/29336、WO95/35309、WO95/23609、WO96/03374、WO96/06832、WO96/06849、WO96/25426、WO96/32110、WO97/01338、WO97/02284、WO97/15190、WO97/30708、WO97/40024、WO97/46577、WO98/06740、WO97/49404、WO97/11693、WO97/24135、WO97/47299、WO98/01422、WO98/57932、WO99/29664、WO98/06741、WO99/37668、WO99/37611、WO98/37075、WO99/00371、WO99/28297、WO99/29670、WO99/40072、WO99/54313、WO96/31504、WO00/01704和WO00/08014;和欧洲专利申请648780、468231、559046、641779、185390、526877、542525、195212、362002、364344、530167、293881、686642、669317、601459和623596所公开的那些。所有这些文献的公开内容通过引用并入本文。本申请中，凝血酶抑制剂的衍生物包括化学改性物(如有活性或无活性的酯、前药和代谢物)以及这些化合物的任何药学上可接受的盐和溶剂化物(如水合物)和任何此类盐的溶剂合物。优选的基于低分子量肽的凝血酶抑制剂包括总称为"加群(gatrans)"的那些。可提及的具体加群包括HOOC-CHr(R)Cha-Pk-Nag-H(称为伊诺加群)和HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-H(称为美拉加群)(分别参见国际专利申请W093/11152和W094/29336，及其中的缩写词列表)。国际专利申请W097/23499公开了许多已发现可用作凝血酶抑制剂前药的化合物，所迷前药具有通式其中Ra表示H、千基或d书烷基，Rb(其置换Pab-H的脒基单元中的一个氢原子)表示OH、OC(0)Re或OC(0)Rd、Re表示d-n烷基、苯基或2-萘基，且Rd表示Cw2烷基、苯基、Cw烷基苯基或2-萘基。优选的化合物包括RaOOCH-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH，其中，R-表示节基或Cwo烷基、如乙基或异丙基，特别为EtOOCH-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH。活性凝血凝酶抑制剂本身公开于W094/29336中。可提及的其它低分子量凝血酶抑制剂包括WO02/44145中所公开的那些，如以下通式的化合物或其药学上可接受的衍生物其中，RC表示-OH或-CH20H;Rj表示至少一个任选的卣素取代基；W表示一个或两个Cw烷氧基取代基，所述取代基的烷基部分本身被一个或多个氟取代基所取代(即R2表示一个或两个氟代烷氧基(Cw)基团)；Y表示-CHr或-(CH2)r;和R3表示式I(i)或I(ii)的结构片段其中W表示H或一个或多个氟取代基；R5表示H、OR6或C(0)OR7;W表示H、Cwo的烷基、Cw烷基芳基或Cw烷氧基芳基(后面两种基RaOOCH-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-R团的烷基部分任选地被一个或多个氧原子中断，后面两种基团的芳基部分任选地被一个或多个选自卣素、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，其中后面三种基团还任选地被一个或多个卣素取代基所取代)；R7表示Cwo烷基(其中后面两种基团任选地被一个或多个氧原子中断)或Cw烷基芳基或d.3烷氧基芳基(后面两种基团的烷基部分任选地被一个或多个氧原子中断，后面两种基团的芳基部分任选地被一个或多个选自自素、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，其中后面三种基团还任选地被一个或多个卣素取代基所取代)；和X"Xz、X3、X4中的一个或两个表示-N-，其它表示-CH-。发现其中W不为H的上述通式化合物可以用作凝血酶抑制剂的前药(其中凝血酶抑制剂包括相应的其中R5为H的上述通式化合物)。可提及的WO02/44145中公开的特别化合物包括以下通式的那些化合物其中R2表示-OCHF2、-OCF3、-OCH2CH2F或-OCH2CHF2;R5表示H或OR以及W表示甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丁基。在这方面，可提及的WO02/44145中公开的特别化合物包括以下凝血酶抑制剂Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(0)-Aze-Pab;和其甲氧基脒基前药Ph(3-Cl)(5-OCHF2HR)CH(OH)C(0)-Aze-Pab(OMe)。本发明化合物具有有效抵抗心律失常的优势。与现有技术的化合物相比，本发明化合物特别在提高效力、提高选择性和/或降低总清除方面具有优势。这些优势在实践中可以提供相应有用的性质。例如，可以用作药物制剂，本发明化合物可具有更低的每日临床剂量、更长的作用周期和/或改善的副作用状况，与现有技术已知的化合物相比，本发明化合物还具有更有效、更低的毒性、更广谱的活性、更高的效能、更长的作用、更少的副作用(包括更低发生心律失常如室性心律失常)、更易于吸收或具有其它有用的药理特性的优势。生物学实验试验ARb+外流试验本试验使用火焰原子吸收光语法通过Rb+离子外流来鉴定阻滞中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中异种表达的人Kvl.5通道钾通道的化合物.为了试验研究，使人Kvl.5用的cDNA稳定转染的CHO细胞在Falcon中生长为汇合层，所述Falcon为384孔黑壁透明底的组织培养处理板，所述板在细胞培养孵育器中37'C孵育过夜，孵育过夜之后，洗涤细胞板并将含有Rb+离子的緩冲液加到细胞板上。然后将所述板在C02孵育器中(37'C)中孵育另外3-4小时。在该孵育期之后洗涤板，加入化合物，然后加入含有升高的K+浓度的緩沖液，以便激活Kvl.5通道。短时间的孵育之后，将上清液的等分试样转移到上清液板中，以供随后进行的用原子吸收光i普(ICR8000，AuroraBiomed公司)对Rb+的浓度测定。将基础Rb+外流(仅接受洗涤緩冲液的孔中的浓度mg/L)定义为100%抑制，将刺激的Rb+外流(仅接受含有升高的K+浓度的洗涤緩冲液的孔中的浓度mg/L)定义为0%抑制。试验B通过稳定表达人Kvl.5钾通道的细胞中的钾电流的电生理学记录来证实活性，并提供特异性影响Kvl.5通道的化合物效力的功能性测量。使用高通量平面膜片钳试验(Schroeder等人，J.Biomol.Screen(2003)8(1)50-64;WHIumsen，AmBiotechLab(2006)24(4);20-21)或标准的全细胞构造膜片钳技术(Hamill等人，PflugersArchiv(1981)391:85)进行电生理学研究.然后将经人Kvl.5用的cDNA稳定转染的CHO细胞暴露于药物中，并激活Kvl.5通道。41.7N-节基-2-(l-曱基-l-苯乙基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺通过根据Pelsson等人的方法(CardiavascPharmacol(2005)46:7-17)修改的试验方案。进行离线数据分析，使用给药前和给药后的配对比较以测定每种化合物的抑制效果。在试验A和试验B中对以上实施例的标题化合物进行试验。在试验A中进行试验时，本发明的绝大部分化合物具有活性，发现它们中的绝大部分显示IC5o<30nM，优选ICSo<l(HiM，或在30nM的浓度下，抑制率>20%，或活性的IC5e<10nM。在试验A中<table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table>HPLC:高效液相色i脊；HRMS:高分辨率质谱；LAH:氬化铝锂；MeCN:乙腈；MeOH:甲醇;MTBE:甲基叔丁基醚；K2C03:碳酸钾；MS:质谱；NMR:核磁共振；TEA:三乙胺；TFA:三氟乙酸；THF:四氢吹响；UV:紫外；atm:大气(压)；rt:室温；h:小时；inins:分钟；br:宽峰；brs:宽单峰；s:单峰；d:双峰；t:三重峰；q:四重峰；m:多重峰；sep:septett'，dd:双重双峰；dm:双重多峰；td:三重双峰；通用实验程序除非另有说明，使用正相硅胶60(0.040-0.063mm，Merck)或来自Biotage，的SP1TM纯化系统(使用二氧化硅FLASH+TM管柱)进行快速柱色谱。在BRUKERACP300或VarianUnityPhis400，500或600光镨仪上，分别在300、400、500、600MHz的'H频率下和75、100、125、150MHz的13C频率下操作进行^NMR和13CNMR测量。或者，可在BRUKERACE200光i脊仪上于50.3MHz的频率处进行13CNMR测量。可在或可不在光谱中表示旋转异构体，这取决于光傳解析的容易度.除非另有说明，溶剂作为内标，以Mt(ppm)给出化学位移。*溶液取自溶解在(CH3)2SO中的浓缩样品，并用(CD3)2SO稀释。由于大量的(CHb)2SO存在于在样品中，首先进行预扫描，且分析自动抑制(CH3)2SO(2.54ppm)和H20(3.3ppm)的峰。这意味着在该所谓的湿ID试验中，存在于这些3,3ppm和2.54ppm周围区域的峰强度被降低。此外在光谱中见到杂质，所述光语在1.12ppm处出现三重峰、在2.96处出现单峰、在2.76-2.70和2.61-2.55之间出现两个多重峰。这些杂质最可能为二曱基砜和二乙基亚砜。在SmithCreator或EmrysOptimizer(购自PersonalChemistry,Uppasla，瑞典)中采用单节点加热的方式进行微波加热。使用ZQ(购自Waters的四极装置)获得质谱(MS)数据，适当时，收集阳离子数据或阴离子数据。使用TOF-MS在的LCT、Q-TOFmicro或LCTP系统上(来自Waters)获得精确质谦(HRMS)数据。注射过滤器来自AdantecMFS公司。所用的孔径为0.5pm,所用的阳离子交换柱来自Isolate,中间体的合成制备A2-(4-氟-苯基)-丙胺(i)l-氟-4-异丙烯基-苯在冰冷却条件下，将叔丁醇钾(52.9g，0.47mol)加入到甲基三苯基碘化膦(190g，0.47mol)的THF(400ml)悬浮液中。在水冷却条件下搅拌1小时后，滴加^氟苯乙酮(30g0.199mol)的THF(100ml)溶液。于室温下搅拌反应混合物两小时，并用饱和氯化铵溶液猝灭。在减压下除去THF，并石油醚(petether)萃取，用水、盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，通过浓缩石油醚层得到浅黄色液体状亚标题化合物(30g,100%)。(ii)2-(4-氟-苯基)-丙胺在0匸，将THF中的硼烷(96ml，0,096mol，1M溶液)滴加到来自上述_步骤(i)的l-氟-4-异丙烯基-苯(30g,0.24mol)的THF(350ml)溶液中，将反应混合物在室温搅拌3小时。冷却反应混合物到O'C,分批加入羟胺-O-磺酸(27.72g，0.24mol)。回流反应混合物过夜。然后用水猝灭反应混合物并浓缩，用1.5N盐酸进行酸化。反应混合物用乙酸乙酯萃取，水层用10%氢氧化钠溶液中和，用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水、盐水洗涤并蒸发.得到标题化合物(8.5g,23%)。制备B2-(4-氯苯基)丙基l胺(i)l-氯-4-异丙烯基苯在水冷却条件下，将叔丁醇钾(72.4g，0.646mol)加入到甲基三苯基橫化膦(261g，0.646mol)的THF(500ml)悬浮液中。在冰冷却条件下搅拌1小时后，滴加4-氯苯乙酮(50g0.323mol)的THF(100ml)溶液。于室温下搅拌反应混合物1小时，反应混合物用石油醚稀释并过滤，浓缩滤液。通过柱色镨(使用6%乙酸乙酯的石油醚溶液作为洗脱剂)纯化粗产物，得到浅黄色液体状的亚标题化合物，产量(42g，86%),(ii)[2-(4-氯苯基)丙基胺在0"，将硼烷的THF溶液(124ml，1M溶液)滴加到来自上述步骤(i)的l-氯-4-异丙烯基苯(41.5g，0.272mol)的THF(500ml)溶液中，在室温搅拌反应混合物3小时。将反应混合物冷却到0t)，分批加入羟胺-O-磺酸(30.76g，0.272mol)。将反应混合物回流过夜。反应混合物用水猝灭并用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用水、盐水洗涂，经无水疏酸钠中干燥，并浓缩。将浓缩物溶解于无水二乙醚(20ml)中，与二乙醚中的饱和盐酸搅拌0.5小时。过滤啤去固体盐，用碳酸氢钠溶液中和，用二乙醚萃取游离胺。二乙^层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并浓缩得到标题化合物(18g，39%)。制备Cl-(4，-氟联苯-2-基)甲胺(i)N-[[2-(4-氟苯基)苯基甲基l氨基甲酸叔丁酯在适于在微波炉中使用的小瓶中，将N-(叔丁氧羰基)-2-溴千胺(1.74mmo1,0.5g)和四(三苯基膦)钯(0，087mmo1，O.lOlg)和4-氟苯硼酸(2.096mmo1，0.293g)溶于DME(10ml)中。将碳酸铯(3.49mmo1，U4g)溶于2ml水中，然后加入到混合物中，使氩气鼓泡通过混合物5分钟。在微波炉中(10min，130C)进行反应。亚标题化合物粗品(0.5g，1.65mmol)未经进一步纯化而用于下一步骤。(ii)[2-(4-氟苯基)苯基l甲胺将来自步骤(i)的N-ll2-(4-氟苯基)苯基l曱基l氨基甲酸叔丁酯(1.6591mmo1,0.5g)溶于盐酸饱和的乙酸乙酯中，并室温搅拌2小时。蒸发除去溶剂，通过快速色谱纯化盐酸盐(开始用等量庚烷/DCM50/50，然后将DCM的浓度升高到100%，之后用K)o/oMeOH(用NH3饱和)洗脱产物，(硅胶600.004-0.063mm)。合并含产物的级分，蒸发除去溶剂，得到320mg(1.59mmol)的标题化合物。制备D按照上述制备C制备下列胺l一(4，-甲基联苯-2-基)甲胺；1一(4，-甲氧基联苯-2-基)甲胺；1_(4，-氟-2，-甲基联苯-2-基)甲胺。制备E(2-环戊基节基)胺盐酸盐(i)三乙醋酸2-环戊基苯基酯向2-环戊基苯酚(10g，0.09mmol)的无水DCM(150ml)溶液中加入吡啶(8ml，0.14mol)，并冷却到0。C，然后滴加三氟乙酸酐(15.6ml，0.14mol)于室温搅拌反应混合物过夜。反应混合物用水猝灭，用DCM(200ml)萃取。有机层用水(2x50ml)和盐水溶液(lx50ml)洗涂，浓缩得到褐色液体状的步骤1产物(18g，99.4%)。粗产物直接用于下一步骤。(ii)2-环戊基苯甲腈向三乙醋酸2-环戊基苯基酯(18g，0.06mol)的无水DMF(150ml)溶液中先后加入Zn(CN)2(7，2g，0.06mol)和Pd(PPh3)4(5.6g,0.005mol)，在氮气氛下，于130'C回流过夜。然后将反应混合物冷却到室温，用水(200ml)猝灭并用EtOAc(200ml)稀释，过滤。滤液用水(3x50ml)和盐水溶液(1x50ml)充分洗涤。浓缩有机层，通过珪胶柱色谞(使用5。/。EtOAc的石油醚溶液)純化粗产物，得到浅黄色固体状的步骤2的产物(10.4g，99.3%)。(iii)(2-环戊基节基)胺在O'C，向氢化铝锂(5,7g，0.15mol)的无水THF(50ml)悬浮液中滴加溶于无水THF(100ml)中的2-环戊基苯曱腈(10.4g，0.06mol)。于室温搅拌反应液过夜，将反应物冷却到O'C并用6MKOH猝灭，用THF稀释。然后通过硅藻土过滤，浓缩滤液。向粗产物的二乙醚(100ml)溶液中加入饱和盐酸二乙醚(50ml)溶液，搅拌10min。然后过滤，沉淀物用石油醚洗涤，得到白色固体状的标题化合物(10.3g，98.1%)。制备F(2-环己基爷基)胺盐酸盐(i)2-环己基苯甲腈向环己基溴苯(12g，0.05mol)的无水DMF(100ml)溶液中先后加入Zn(CN)2(5.9g，0.05mol)和Pd(PPh3)4(5.8g，0,005mol),在130'C回流过夜。然后将反应物冷却到室温，用水(200ml)猝灭并用EtOAc(200ml)稀释，过滤。滤液用水(3x50ml)和盐水溶液(1x50ml)充分洗涂。浓缩有机层，得到黄色粘性液体状的步骤l的产物(10g)。所述粗产物用于下一步骤。(ii)(2-环己基爷基)胺在OX:，向氬化铝锂(5.1g，0.13mol)的无水THF(60ml)悬浮液中滴加溶于无水THF(140ml)中的来自上述步驟(i)的2-环己基苯曱腈(10g，0.054mmo1).于室温搅拌反应混合物过夜后，将其冷却到OC并用6MKOH猝灭。用THF进一步稀释，然后通过硅藻土过滤。真空浓缩滤液。向粗产物的二乙醚(100ml)溶液中加入二乙醚(20ml)中的饱和盐酸，搅拌10min。然后过滤，沉淀物用石油醚洗涤，得到白色固体状的标题化合物(8g，78，4%)。制备G4-(氟丁基)胺盐酸盐(i)(4-U叔丁基(二甲基)甲硅烷基l氧基)丁基)胺在0X:，向4-氨基丁醇(20g，0.224mol)的二氯甲烷(200ml)溶液中加入三乙胺。在相同的温度下加入叔丁基二甲基氯硅烷(33.8g，0.224mol),于室温搅拌4小时。反应混合物用水稀释有机层用水、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并浓缩。粗产物(42g，92%)未经纯化而用于下一步骤。(ii)(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}丁基)氨基甲酸叔丁酯在氮气氛下，于0'C向(4-U叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基)丁基)胺(42g，0.20mol)的二氯曱烷(400ml)溶液中加入三乙胺(58ml，t).413mo1)、BOC-酐(54.12g，0.248mol)。于室温搅拌反应混合物1小时。反应混合物用水冷水稀释。有机层用水和盐水洗涤。然后有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶色镨(使用EtOAc/石油醚)纯化残余物，得到无色油状的亚标题化合物(60g,95%)。(iii)(4-{叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基}丁基)亚氨基二碳酸二叔丁酯向(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}丁基)氨基甲酸叔丁斷来自以上步骤(ii)(60g，95%))的无水乙腈(6001111)溶液中加入0]\1八？(36.23经，0.29mol)。加入BOC-酐(64.7g，0.2911101)。将反应混合物于室温搅拌24小时。然后再一次加入DMAP(36,23g，0.29mol)和BOC-酐(64.7g，0.29mo1)。于室温搅拌反应混合物另外4天。浓缩反应混合物，通过硅胶色镨(使用EtOAc/石油醚)纯化残余物，得到无色油状的亚标题化合物(62g，77%).(iv)(3-羟丙基)亚氨基二碳酸二叔丁酯在氮气氛下，于0'C向(4-U叔丁基(二甲基)曱硅烷基1氧基)丁基)亚氨基二碳酸二叔丁酯(来自步骤(iii)(60g,0.148))的无水THF(600ml)溶液中加入四丁基氟化铵(150ml，1MTHF溶液)。于室温搅拌反应混合物过夜。将反应混合物浓缩，将浓缩物溶于乙酸乙酯中。乙酸乙酯层依次用水、10%柠檬酸、10%碳酸氢钠和盐水溶液洗涤。浓缩反应混合物，通过硅胶色谱(使用EtOAc/石油酸)纯化残余物，得到浅黄色液体状的亚标题化合物(37g，86%)。(v)(3-氟丙基)亚氨基二碳酸二叔丁酯在氮气氛下，于-40'C向来自步骤(iv)(3-羟丙基)亚氨基二碳酸二叔丁酯(35g，0.121mol)的无水THF(400ml)溶液中加入三乙胺(84.9mo1，0.60ml)和(二乙^fej^)三氟化硫(102g，0.60mol)。将反应混合物緩慢温热至室温，于室温搅拌3天。通过在O'C加入甲醇猝灭反应。浓缩反应混合物，通过硅胶色i普(使用EtOAc/石油醚)纯化残余物，得到浅黄色液体状的亚标题化合物(ll,8g，33%).(vi)4-(氟丁基)胺盐酸盐在0'C向(3-氟丙基)亚氨基二碳酸二叔丁酯(来自以上步骤(v),11.8g，0.040mol)的无水二乙醚(30ml)溶液中加入乙醚(200ml)中的饱和盐酸。将反应混合物于室温搅拌24小时。浓缩反应混合物，通过用丙酮/二乙醚重结晶，得到浅黄色固体状的标题化合物(4.1g，80%),制备H(4，4-二氟丁基)胺盐酸盐(i)(3-氧代丙基)亚氨基二碳酸二叔丁酯在氮气氛下，于-78'C向戴斯-马丁试剂(66g，0.155mol)的二氯曱烷(300ml)溶液中加入(3-羟丙基)亚氨基二碳酸二叔丁酯(30g，0.103mol)的二氯甲烷溶液。将反应混合物温热至室温，在相同温度下搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土过滤，浓缩滤液，将浓缩物与二乙醚搅拌，分离并浓缩二乙酸层。通过柱色谗(使用EtOAc/石油醚)纯化浓缩的粗品，得到浅黄色液体状的所需中间体(23g,77%)。(ii)(4，4-二氟丁基)亚氩基二碳酸二叔丁酯在氮气氛下，于-40'C向步骤(i)的中间体(23g，0.080mol)的无水二氯甲烷(200ml)溶液中加入(二乙氨基)三氟化硫(38.7g，0.24mol)。使反应混合物緩慢温热至室温，室温搅拌2小时。将反应混合物緩慢倾入冷水中。所分离的有机层用水、盐水洗涤并进行浓缩。通过硅胶色谱(使用EtOAc/石油醚)纯化残余物，得到浅黄色液体状的亚标题化合物(lU2g，45%)。(iii)(4,4-二氟丁基)胺盐酸盐在0'C向步骤(ii)的中间体(ll,2g，0.035mol)的无水二乙醚(30ml)溶液中加入乙醚(150ml)中的饱和盐酸。于室温搅拌反应混合物24小时。浓缩反应混合物，通过用丙酮/二乙醚将粗产物重结晶，得到浅黄色固体状的标题化合物(4.5g，86%)'制备I(4，4-二氟丁基)甲酰胺将(4，4-二氟丁基)胺(上述制备H)(6g，0.041mol)和三乙胺(14.46ml，(U03mo1)在甲酸乙酯(150ml)中回流过夜。将反应混合物冷却到室温，过滤，浓缩滤液，通过柱色语(使用EtOAc/石油醚)纯化粗产物，得到浅黄色液体状的标题化合物(4.2g，74%)。制备J(4，4，4-三氟丁基)曱酰胺(i)(4，4，4-三氟丁基)胺盐酸盐在室温将重氮基二羧酸二乙酯(31.1ml，0.195mol)的曱苯(150ml)溶液緩慢加入4，4，4-三氟丁醇(25g，0.195ml)、三苯基膦(51g,0.195mol)和亚氨基二羧酸二叔丁酯(38g，0.175mol)在曱苯(300ml)中的溶液中。于室温搅拌反应混合物24小时。在水冷条件下在反应混合物中加入三氟乙酸(30ml)，于室温搅拌另外24小时。反应混合物用水(500ml)稀释。所分离的水层用二乙链洗涤，然后用5N氢氧化钠溶液制成碱性。碱性溶液用二乙醚萃取。二乙醚层用无水硫酸镁干燥.然后将饱和的盐酸乙醚溶液加入到上述醚溶液中并搅拌过夜。减压除去醚，所得物质与甲苯共沸，得到标题化合物(n.8g，37%)。(")(4，4，4-三氟丁基)曱酰胺将来自步骤(i)的(4，4，4-三氟丁基)胺(8.7g)和三乙胺(14.6ml，0.14mol)的混合物在甲酸乙酯(250ml)中回流24小时。将反应混合物冷却到室温，过滤，浓缩滤液，通过柱色镨(使用50%乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂)纯化粗产物，得到无色液体状的标题化合物(5,5g,67%,3,84g)。制备K(4-氟丁基)甲酰胺将(4-氟丁基)胺盐酸盐(上述制备G)(4.12g，0.032mol)和三乙胺(14.6ml，0.14mol)在甲酸乙酯(13.6ml，0.097mol)中回流24小时。然后将反应混合物冷却到室温，过滤。浓缩滤液，通过柱色谱(使用50%乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂)纯化粗产物，得到浅黄色液体状的标题化合物(3.12g,80%)。制备L3-异氰基甲基-5-甲基-异噁唑(i)N-(5-曱基-异噁唑-3基曱基)-曱酰胺在适于在微波炉中使用的小瓶中加入N-(5-曱基-异噁唑-3基)甲胺(lg，8.9mmoI)和甲酸乙酯(17ml，212mmol)的溶液。在氮气氛下于150'C加热混合物15min,照射后，将混合物冷却到室温，并蒸发。得到l,378g粗产物，N-(5-甲基-异噁唑-3-基曱基)-甲酰胺(99°/。收率)，未经进一步纯化而使用。[M+11(ES)141.0;力画R(500MHz,CDC13)88,57(brs，1H);8.12(s，1H);6.11(s，1H);4.29(d,2H);2.37(s,3H)。(ii)3-异氰基曱基-5-甲基-异噁唑将(甲氧羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵(内盐)(4.2g，17.7mmol)加入到N-(5-甲基-异噁唑-3基甲基)-曱酰胺(l,378g，8.8mmo1，来自以上步骤(i))的乙腈(15ml)溶液中。所述混合物在氮气氛下于50'C搅拌3小时，然后冷却到室温。3-异氰基甲基-5-曱基-异噁唑的溶液未经进一步纯化而用于制备实施例中的化合物。制备M(异氰基甲基)苯(i)N-苄基甲酰胺将苯甲胺(2.07mL，19mmol)溶解在曱酸乙酯(24mL)中，使反应液在搅拌20小时。蒸发溶剂，减压浓缩所述产物，得到标题化合物(2.44g,95.2%)。1H-NMR(500MHz，CDC13)S8.36-8,25(s，1H)，7.5-7.2(m，5H)，6.02-5.57(s，1H),4.56-4.46(d，2H)'(ii)(异絲曱基)苯将来自步骤(i)的N-苄基曱酰胺(2.44g，18.1mmol)和(曱氧羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵内盐(伯吉斯(Burgess)试剂)(4.31经，18.1mmol)加入烧瓶中，加入无水MeCN(25ml)。将反应混合物在50'C搅拌3小时。粗标题化合物未经进一步纯化而用于下一步骤。制备Nl-氯-3-(异絲甲基)苯(i)N-(3-氯苄基)甲酰胺将l-(3-氯苯基)曱胺(0.283g，2.0mmo1)溶解于曱酸乙酯(8mL)中，在搅拌反应液16小时。蒸发溶剂，将产物减压浓缩，得到标题化合物(0.350g，103%)。'H-NMR(500MHz,CDCI3)S8.23-8.09(m，IH)，7.38-7.18(m，3H)，4.8-4.34(s，2H),(ii)l-氯-3-(异氰基甲基)苯将N-(3-氯苄基)甲酰胺(0.128g,0.755mmol)和(甲氧羰基氨磺酰)三乙基氩氧化铵内盐(伯吉斯试剂)(0.182g，0.764mmol)加入烧瓶中，加入MeCN(6mL)。将反应混合物在50'C搅拌3小时。粗产物(thecrude)未经进一步纯化而用于下一步骤。制备O4-(异絲甲基)-5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑(i)N-[(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基l甲酰胺将l-(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲胺(0.512g，2.72mmol)溶解在甲酸乙酯(8mL)中，将反应液在45X:搅拌22小时。蒸发溶剂，对产物进行减压浓缩，得到亚标题化合物(0.559g，95%)。1H-NMR(500MHz，CDC13)58.3-8.18(m，1H),8.07-7.99(m，2H)，762-7.34(m，3H)，6.51-5.91(m，1H)，4.46-4.32(d，2H)，2.62-2.38(m，2H);MS(ESI)m/z217([M+H+)。(ii)4-(异"甲基)-5，甲基-2-苯基-1，3-噁唑将来自以上步骤(i)的N-[(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基j甲酰胺(0.259g，1.211111101)和(甲氧羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵内盐(伯吉斯试剂)(0.2888,1.21mmol)加入烧瓶中，加入MeCN(6mL)。将反应混合物在50"C搅拌3小时，粗产物未经进一步纯化而用于下一步骤。制备P1，1-二氟-4-异絲丁烷将N-[(4，4-二氟丁基)甲酰胺(来自上述制备1)(0.076g，0.554mmol)和(曱氧羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵内盐(伯吉斯试剂)(0.132g，0,554mmol)加入烧瓶中，加入MeCN(2mL)。将反应混合物在50C搅拌3小时。粗产物未经进一步纯化而用于制备下面实施例中的化合物。制备Q1(2，2-二氟-1，3-笨并间二氧杂环戊烯-5基)曱基胺盐酸盐(i)2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲搭將在室温下，将2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-曱搭(8g，0.0429mol)的甲醇(50ml)溶液滴加到充分搅拌的盐酸羟胺(4.18g，0.060mol)和乙酸钠(4.9g0.060mol)的甲醇(100ml)溶液中。将反应混合物在室温搅拌6小时。然后对反应混合物进行减压浓缩，浓缩物用水稀释，二氯曱烷萃取。二氯甲烷层用水、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并浓缩得到粗中间体。将粗中间体从二氯甲烷/己烷溶剂中结晶，得到标题化合物(6.2g，72%),(ii)l-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5基)曱胺盐酸盐在氮气氛下，于O'C将来自上述步骤(i)的2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛將(6.2g，0.030mol)的THF(25ml)溶液緩慢加到LAH(2.9g，0.077mol)的THF(100ml)悬浮液中。然后将反应混合物在室温搅拌8小时。之后将反应混合物冷却到O"C并用6M的KOH溶液(3ml)猝灭。反应混合物经过珪藻土过滤，固体残余物用乙酸乙酯洗涤数次。浓缩合并的滤液，得到粗产物。将粗产物溶于醚中，并与醚(20ml)中的饱和HCl搅拌2小时。然后过滤溶液，干燥残余物，得白色粉末状标题化合物(4.8g，83.3%)。制备R(2，2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5基)甲胩(methylisocyanide)(i)l-(2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5基)甲胺将l-(2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5基)甲胺盐酸盐(2.0g，8.94mmol)加入烧瓶中，加入K2C03(30ml)和DCM(30ml)的2M溶液。将反应混合物在室温搅拌2小时。分离该两相，水相再一次用DCM(20ml)萃取。收集有机相并用MgS04干燥，过滤出盐，蒸发有机相，在减压下浓缩产物，得到标题化合物(1.53g，91.4%)'^-画R(500MHz,CDC13)87.15-6.95(m，3H)，4.07-3.78(s，2H)，'MS(ESI)m/z188([M+H+)。(ii)N-[(2，2-二氟-l，3-苯间二氧杂环戊烯-S-基)甲基l曱酰胺将l-(2，2-二氟-l，3-笨并间二氧杂环戊烯-5基)甲胺(来自上迷步骤(i)(1.53g，8.18mmol))溶解在曱酸乙酯(40mL)中，将反应液在WC搅拌20小时。蒸发溶剂，对产物进行减压浓缩，得到亚标题化合物(1.72g,97.6%)。iH-NMR(500MHz，CDC13)S8.35-8.25，7.09-6.95(m，3H),6.01-5.61(m1H)，4.53-4.45(d,2H);MS(ESI)m/z214(M+H|+)。(iii)(2，2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5基)甲肝将N-[(2，2-二氟-l，3-苯间二氧杂环戊烯-5-基)甲基l甲酰胺(来自上述步骤(ii)(0320g，1.49mmol))和(甲氧羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵内盐(伯吉斯试剂)(0,359g，1.51mmoI)加入烧瓶中，加入无水MeCN(8mL)。将反应混合物在50r搅拌3小时。粗产物未经进一步纯化而用于下一步骤(AZ12609901)。制备S1，2-二氯-4-(异氰基曱基)苯(i)N-(3，4-二氯千基)甲酰胺向l-(3，4-二氯苯基)甲胺(352g，2.00mmol)中加入甲酸乙酯(8.0mL，99.4mmo1)，将混合物在45'C搅拌过夜(16h),然后真空浓缩、得到433mg的粗产物。粗产物未经进一步纯化而用于下一步骤。'H-NMR(500MHz，CD3OD)S8,18(s,m)，7.51-7.47(m，2H)，7.27-7.23(m，1H)，4.40(s，2H)。(ii)l，2-二氯-4-(异氰基甲基)苯向溶于MeCN(6ml)中的N-(3，4-二氯节基)甲酰胺(来自上述步骤(i)(245mg,1.20mmo1))中加入(曱氧羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵内盐(伯吉斯试剂)(286mg，1.20mmo1)。将反应混合物在50C搅拌3小时。冷却到室温之后，将该混合物直接转移到下一反应步骤，无需任何后处理。制备T经由类似上述制备L、M、N、O、P、Q、R的曱酰胺从相应的胺制备不能商购的异腈，并用于制备下面实施例中的化合物。制备U4-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(i)3-氟-N-(2-羟基-l，l-二甲基乙基)苯甲酰胺于0X:，在氮气氛下，向3-氟苯甲酸(20g，0.142mol)的二氯甲烷(200ml)溶液中加入草酰氯(14.6ml，O.nimol)，然后加入一滴DMF。将反应混合物在室温搅拌2小时。然后浓缩反应混合物，并在0X:、氮气氛下，滴加2-氩基-2-甲基丙醇(28g，0.314mol)的二氯甲烷(100ml)溶液。将所得溶液在室温下搅拌另外2小时。过滤反应混合物，浓缩滤液。经浓缩的白色固体(30g)未经纯化而用于下一步骤。(ii)2-(3-氟苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-l，3-噁唑在室温、搅拌下，向3-氟-N-(2-羟基-l，l-二甲乙基)苯甲酰胺(来自上述步猓(i)(30g))中滴加亚硫酰氯(60g)，并搅拌另外15分钟。将黄色溶液倾入无水二乙醚(200ml)中，反应混合物用20%的冷氬氧化钠溶液中和。二乙醚层用水、盐水洗涤，经无7jc硫酸钠干燥，并浓缩。通过硅胶色傳(使用EtOAc/石油醚)纯化残余物，得到褐色液体状的亚标题化合物(18.5g,67.3%)。(iii)4-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮在-78"、氮气氛下，向2-(3-氟苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-l，3-噁唑(18,5g，0.958mol)(来自上述步骤(ii))的二乙醚(200ml)溶液中滴加仲丁基锂(103ml，1.4M环己烷溶液)，在相同温度下搅拌另外30分钟。然后加入无水DMF(20ml)。将反应混合物在室温搅拌另外2小时。反应液用6N盐酸猝灭，并浓缩。浓缩物与6N盐酸(400ml)回流过夜。将反应混合物冷却到室温并与二乙醚(200ml)搅拌。分离有机层，并用水、盐水洗涤，经无水石危酸钠千燥，浓缩得到粗的环状产物。通过重结晶(二乙醚/石油醚)纯化粗产物，得到标题化合物(8g，49.6%),为白色固体。制备V5-氯-3-羟基-2-笨并呋喃-l(3H)-酮(i)4-氯-N-(2-鞋基-l，l-二甲乙基)苯甲酰胺在O'C、氮气氛下，向4-氯苯甲酸(50g,0.319mol)的二氯甲烷(400ml)溶液中加入草酰氟(34ml，0.383mol)，然后加入一滴DMF。将反应混合物在室温搅拌2小时。然后浓缩反应混合物，并在OX:、氮气氛下，滴加2-氩基-2-甲基丙醇(62,8g,0.702mol)的二氯甲烷(200ml)溶液。所得溶液在室温搅拌另外2小时。过滤反应混合物，浓缩滤液。通过硅胶色i普(使用MeOH/CHCl3)纯化残余物，得到所需中间体(68g,93.5%),为褐色液体。(H)2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-l，3-噁唑在室温搅拌下，向4-氯-N-(2-羟基-l，l-二曱基乙基)苯曱酰胺(来自上迷步骤(i)(68g，0.3011101))中滴加亚硫酰氯(120.8哲1.0511101)，并搅拌另外15分钟。将黄色溶液倾入无水二乙醚(500ml)中，反应混合物用冷的20%氢氧化钠溶液中和.二乙醚层用水、盐水洗涤，经无7jc硫酸钠干燥，并浓缩。通过硅胶色傳(使用MeOH/石油醚)纯化残余物，得到褐色液体状的亚标题化合物(53g，84.6%)。(iii)5-氯-2-(4，4-二甲基-4,5-二氢-l,3-噁唑-2基)苯甲醛在-78'C、氮气氛下，向2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氢-l，3-噁唑(19g，0.卯6mol)(来自上述步骤(ii))的二乙醚(400ml)溶液中滴加入仲丁基锂(110ml，1.4M环己烷溶液)，使反应混合物升温至o'c,在ox:下搅拌另外1小时，将反应混合物再次冷却至-78'C,然后加入无水DMF(10ml)并温热至室温过夜。反应液用水猝灭并稀释。分离的有机层用水和盐水洗涤，然后有机层用无水琉酸钠干燥，真空浓缩，得到粗亚标题化合物(20g)，为黄色液体。(iv)5-氯-3-羟基-Z-苯并呋喃-l(3H)-酮于80X:加热5-氯-2-(4，4-二甲基-4，5-二氢-l，3-噁唑-2基)苯甲醛(20g)(来自上述步骤(iii))与盐酸水溶液(300ml水、150ml浓HC1)过夜。将反应混合物冷却到室温并与二乙醚(500ml)搅拌。二乙醚层用水和盐水洗涤，有机层用无水琉酸钠干燥，并真空浓缩。粗物质从乙酸乙酯/石油瞇溶剂系统中重结晶，得到标题化合物(4.9g，31.6%),为浅褐色固体。制备W5-溴-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(i)4-溴-N-(2-羟甲基)苯甲酸将5-溴苯酞(9g，0.042mol)与2N氢氧化钠水溶液(100ml)在甲醇(150ml)中回流过夜。将反应混合物减压下浓缩。浓缩物用7jC稀释，并用稀HC1酸化。过滤固体沉淀，残余物用冷水和冷的乙酸乙酯洗涤，干燥得到亚标题化合物(9.7g，100%)，为白色固体。(ii)5-溴-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮在-O匸、氮气氛下，向来自上述步骤(i)的4-溴-N-(2-羟甲基)苯甲酸(9.7g，0.042mol)的乙腈(300ml)溶液中加入戴斯-马丁过碘烷(26.8g，0，0633mol)。将反应混合物于室温搅拌14小时。过滤反应混合物，用二氯曱烷洗涤沉淀物。浓缩滤液。浓缩物与200ml浓盐酸于70C加热6小时。反应混合物用大量水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并浓缩。通it^乙酸乙酯/石油瞇中重结晶浓缩物，得到标题化合物(4,9g,51%),为白色固体。制备X5-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(i)4-氟-N-(2-羟基-l，1-二甲基乙基)苯曱酰胺于0'C，在氮气氛下，向4-氟苯曱酸(50g，0.357mol)的二氯甲烷(400ml)溶液中加入草酰氯(34ml，0.393mol)，然后加入一滴DMF。在室温搅拌反应混合物2小时。然后浓缩反应混合物，并于0'C在氮气氛下滴加到2-氨基-2-甲基丙醇(70g，0.785mol)的二氯甲烷(200ml)溶液中。所得溶液在室温下搅拌另外2小时，过滤反应混合物，浓缩滤液。浓缩的液体物质(75g)未经纯化用于下一步骤。(ii)2-(4-氟苯基)-4，4-二曱基-4，5-二氢-l，3-噁唑在室温、搅拌下，向4-氟-N-(2-幾基-l，l-二曱基乙基)苯甲酰胺(来自上述步骤(i)(75g)中滴加亚疏酰氯(144g)，搅拌另外15分钟。然后将黄色溶液倾入无水二乙醚(500ml)中，反应混合物用冷的20%氢氧化钠溶液中和。二乙醚层用水、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并浓缩。通过珪胶色镨(使用EtOAc/石油酸)纯化残余物，得到棕色液体状的亚标题化合物(65g，95%)。(出)2-(4,4-二曱基-4，5-二氢-l，3-噁峻-2-基)-5-氟苯曱醛在-78X:，于氮气氛下，向2-(4-氟苯基)-4，4-二曱基-4，5-二氢-l，3-噁唑(40g，0.206mol)(来自上述步骤(ii))的二乙醚(800ml)溶液中滴加入仲丁基锂(192ml，1.4M环己烷溶液)，在相同温度下搅拌另外3小时。然后加入无水DMF(40ml)并升温至室温过夜。反应液用水猝灭并稀释。分离的有机层用水和盐水洗涤，然后有机层用无7jc硫酸钠干燥，真空浓缩得到粗中间体(36g)，为黄色液体。(iv)5-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-ipH)-酮将2-(4，4-二曱基-4，5-二氢-l，3-噁唑-2-基)-5-氟苯甲醛(36g)(来自上述步骤(iii))与盐酸水溶液(400ml水、200ml浓HC1)在80'C加热过夜。将反应混合物冷却到室温并与二乙醚(500ml)搅拌。二乙醚层用水和盐水洗涂，有机层用无水硫酸钠干燥，并真空浓缩。粗物质从乙酸乙酯/石油醚溶剂系统中重结晶，得到标题化合物(7g，26%)，为灰白色固体。制备Y2-[2-(4-氯苯基)丙基-3-氧代异吲哚林-l-羧酸(i)2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苯曱酸乙酯将2歲曱基苯甲酸(25g)溶解在无水乙醇(250ml)中，加入浓硫酸(lml).所得溶液在迪安&斯塔克(Dean&Stark)装置中回流2天，且用无水乙醇替置换溶剂3次。减压除去乙醇，将浓缩物溶于乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，经无MIL酸钠干燥，浓缩得到亚标题化合物(30g)，为黄色油状。(ii)2-(l-溴-2-乙氧基-2-氧代乙基)苯甲酸乙酯将来自步骤(i)的2-(2-乙猛-2-氧代乙基)苯甲酸乙酯(30g，0.127mol)与N-溴代琥珀,(22,5g，0.127mol)在四氯化碳(300ml)中混合，加入AIBN，回流2天'然后用水洗涤反应混合物，经无水硫酸钠干燥并浓缩，使用2%乙酸乙酯/石油醚通过柱纯化将粗中间体纯化，得到亚标题化合物(26g，65%),为棕色液体，(iii)2-[2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代异吲味林-l-羧酸乙酯于O"C在氮气氛下，将[2-(4-氯苯基)丙基l胺(20g，0.118mol)滴加到来自步骤(ii)的中间体(18.6g，0.059mol)的乙腈(150ml)溶液中，然后于室温搅拌反应混合物过夜。过滤反应混合物，残余物用二氯甲烷洗涂，将合并的滤液浓缩。使用石油醚中10%乙酸乙酯作为洗脱剂纯化粗中间体，得到亚标题化合物(23g，100%)，为白色固体。(iv)2-P-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚林-l-羧酸在OX:下，将氢氧化钠水溶液(3g，50ml水中，0.0075mol)加入到充分搅拌的2-[2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲哚林-l-羧酸乙酯(13g，0.036mol)的乙醇(100ml)溶液中。然后于室温搅拌反应混合物2小时。减压浓缩反应混合物并用水稀释，用乙酸乙酯萃取，水层用2MHC1酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥、减压浓缩，得到标题化合物(ll,5g，95,8%).制备Z2-[2-(4-氯苯基)乙基l-3-氧代异吲哚林-l-羧酸乙酯于OX:在氮气氛下，将2-(4-氯苯基)乙胺(25g，0.16mol)滴加到2-(l-溴-2-乙氧基-2-氧代乙基)苯甲酸乙酯(25g，0.0793mol)的乙腈(150ml)溶液中。然后将反应混合物于室温搅拌过夜。过滤反应混合物，残余物用二氯甲烷洗涤，将合并的滤液浓缩。使用15%乙酸乙酯的石油醚溶液作为洗脱剂纯化粗产物，得到标题化合物(22g，80.8%)，为白色固体。制备AA2-f2-(4-氯苯基)乙基j-3-氧代异吲哚林-l-羧酸在0'C下，将氢氧化钠水溶液(3g，50ml水中，0.075mol)加入到充分搅拌的2-l2-(4-氯苯基)乙基j-3-氧代异p引哚林-H酸乙酯(上述制备Z)(15g，0.043mol)的乙醇(100ml)溶液中。然后将反应混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩并用水稀释，用乙酸乙酯萃取，水层用2NHC1酸化，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用盐水洗涂，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到标题化合物(13g,94.8%)。制备AB盐酸(2-苯氧基千基)胺(i)l-溴-2-苯氧基苯在0X:下将亚硝酸钠(9.2g,0.135mol)水(20ml)溶液滴加到2-苯氧基苯胺(25g，0.135mol)在40。/。氢溴酸(50ml)中的溶液中，并搅拌另外IO分钟。然后将反应混合物加入到溴化亚铜(21.3，0.149mol)在40。/。氢澳酸(50ml)中的沸腾混合物中，加入之后回流另外30分钟。冷却反应混合物，用水稀释并用二乙链萃取，二乙醚层用5%盐酸、10。/。氢氧化钾、水、盐水洗涤，经无水;琉酸钠干燥、浓缩得到粗中间体。使用石油醚作为洗脱剂通过柱纯化粗中间体得到亚标题化合物(14.8g，45%)。(ii)2-苯氧基苯甲腈在氮气氛下，将1-溴-2-苯氧基苯(来自上迷步骤(i)，M.8g，0.0594mol)、Zn(CN)2(6.9g，0,0594mol)和Pd(PPh3)4(6.8g,0.00594mol)在二甲基甲酰胺(100ml)中的溶液于130'C加热过夜。将反应混合物冷却到室温，用水(200ml)稀释。反应混合物与乙酸乙酯(200ml)搅拌15分钟，通过硅藻土过滤。分离出乙酸乙酯层，并用水和盐水洗涤，经无7jC琉酸钠千燥、并浓缩，粗中间体通过柱色谢使用4%EtOAc的石油瞇溶液)纯化，得到亚标题化合物(10.1g，87.8。/0)，为无色液体。(iii)盐酸(2-苯氧基苄基)胺在0。C于氮气氛下，将2-苯li^苯曱腈沐自上述步骤(ii))(10.1g，0,05nmo1)的THF(50ml)溶液滴加到充分搅拌的LAH(4.9g，0.129mol)的THF(50ml)悬浮液中，然后于室温搅拌过夜。反应混合物用Ot:的6NK0H(5ml)猝灭，与THF(50ml)另外搅拌30分钟。过滤反应混合物，残余物用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液，得到粗胺。将饱和HC1二乙瞇(20ml)溶液加入到粗胺的二乙醚(20ml)溶液中，并搅拌2h。过滤反应混合物，干燥残余物得到标题化合物(10g，97.08%)。制备AC盐酸(二吡咬-3-基甲基)胺(i)二吡啶-3-基甲酮在-78X:将n-BuLi(71.3ml，1.6M,0,114mol)滴加到3-溴吡^(15g,0.095mol)的无水二乙醚(200ml)溶液中，并搅拌15分钟。在-78'C将烟酸乙酯(13g，0.095mo1)的无水二乙醚(50ml)溶液滴加到反应混合物中，在相同温度下搅拌另外2小时。然后反应液用饱和氯化铵猝灭并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无7jc硫酸钠千燥并浓缩，粗产物在中性铝柱(使用甲醇/二氯甲烷)上纯化，得到亚标题化合物(8,5g，49%),为棕色液体。(ii)二吡啶-3-基甲酮肟将二吡啶-3-基甲酮(来自上述步骤(i))(8.5g，0.046mol)的无水甲醇(50ml)溶液加入到充分搅拌的乙酸钠(9.6g，0.117mol)和盐酸羟胺(8.12g，0.117mol)的无水甲醇(50ml)溶液中。将反应混合物在氮气氛下回流2小时。将反应混合物浓缩，用水稀释、用二氯曱烷萃取。有机层用水、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓缩得到亚标题化合物(9.5g，100%)。(iii)盐酸(二吡啶-3-基甲基)胺将二吡啶-3-基甲酮肟(上述步骤(ii)(9,5g，0.0477mmol))和乙酸铵(5,5g，0.0716mmol)溶于乙醇(00ml)、水(80ml)和40。/。NH3(水溶液)(100ml)中。将混合物加热到80°C，经一小时时间加入锌粉(15,5g，0.23mmo1)。然后在80"C搅拌反应混合物过夜，之后冷却到室温，过滤，真空浓缩滤液。剩余水溶液用10MNaOH(水溶液)碱化，用二氯甲烷萃取。合并的有机相用盐水(40ml)洗涤，经无7jc琉酸钠干燥，并浓缩。将浓缩的黄色粘性物质溶于乙酸乙酯中，并滴加用氯化氢气体饱和的二乙醚(50ml)，搅拌1小时。过滤反应混合物，干燥固体残余物，得到标题化合物(9,2g，65%),为灰白色固体，制备AD3-(2-氨基乙基)苯甲腈三氟乙酸盐(i)[2-(3-溴苯基)乙基j氨基甲酸叔丁酯将BOC酐(12ml，0.054mol)加入到冰冷的3-溴苯乙胺(10g，0.049mol)和三乙胺(10.4ml，0.10mol)的二氯曱烷(100ml)溶液中。室温下搅拌lh后，反应混合物用水猝灭，并用二氯甲烷萃取。有机层用水和盐水洗涤，经无7jc硫酸钠干燥并浓缩，得到亚标题化合物(15g,100%),(ii)[2-(3-H^苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯将叔丁基叔丁基2-(3-溴苯基)乙基l氨基甲酸酯(15g，0.05mol)、Zn(CN)2(5.87g,0.05mol)和四三苯基膦钯(0)(5.7g，0.05mol)在无水DMF(150ml)中的混合物在氮气氛下于140'C加热5h。然后将反应混合物冷却到室温，用水猝灭，过滤通过硅藻土垫。反应混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层依次用水、盐水洗涂，经无水石危酸钠干燥并浓缩。然后通过柱色谙(使用中20%乙酸乙酯的石油醚溶液作为洗脱剂)純化粗物质，得到所需的亚标题化合物(7g，57%),为白色固体。(iii)3-(2-氨基乙基)苯曱腈三氟乙酸盐将三氟乙酸(5ml)加入到2-(3-氛基苯基)乙基I氨基甲酸叔丁酯(10g)的二氯曱烷(20ml)溶液中并在室温下搅拌过夜。减压除去溶剂和过量的三氟乙酸，得到粘性油。用二乙醚研制粘性油，出现白色固体。滗析二乙醚，干燥白色固体得到标题化合物(6g)。制备AE[2-氟-4-(甲基磺酰)苄基l胺(i)硫代氨基甲酸0-(4-絲-3-氟苯基)二甲基酯搅拌2-氟-4-羟基爷腈(10g,0.0729)、DMAP(卯Omg，0.00729mol)、三乙胺(30ml，0.218mol)和二甲基硫代氨基曱酰氯(llg，0.0875mol)在无水二氯曱烷(200ral)中的混合物，并在氮气氛下回流过夜。反应混合物用水猝灭并用二氯甲烷萃取。有机层用水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，残余物用石油醚研制。过滤产物，真空干燥得到亚标题化合物(14g,85.8%),为黄色固体。(ii)硫代氨基曱酸S-(4-"-3-氟苯基)二甲基酯将来自上述步骤(i)的硫代氨基甲酸0-(4-氛基-3-氟苯基)二甲基酯(14g)和二苯基醚(200ml)混合，在210"C搅拌6小时。减压蒸馏除去二苯基醚，粗物质与石油醚搅拌并过滤。残余物用石油醚洗涤数次，风干得到亚标题化合物(13.4g，95.7%),为浅棕色固体。(iii)2-氟-4-巯基苯曱腈将来自上迷步骤(ii)的硫代氨基甲酸S-(4-氰基-3-氟笨基)二甲基酯(13,4g,0,059moI)溶于THF(150ml)中，在其中加入KOH(6,7g，O.llmol)的甲醇(200L)溶液。将反应混合物于室温搅拌3h,然后浓缩。将粗物质溶于乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用3N盐酸酸化至pH-2。乙酸乙酯层用水和盐水洗涂，经无水"琉酸钠干燥并浓缩。所得的粗中间体(9g)未经进一步纯化而直接用于下一步骤。(iv)l氟斗(甲硫基)苯甲腈将甲基碘(12.5g,0.058mol)滴加入来自上述步骤(iii)的2-氟-4-巯基苯甲腈(9g,0.058mol)和碳酸钾(12.1g，0.088mol)在无水乙腈(150ml)中的溶液中，在氮气氛下于室温搅拌3小时。过滤反应混合物，浓缩滤液得到亚标题化合物(9.6g，100%)。(v)2-氟-4-(曱基磺酰)苯甲腈将来自上述步骤(iv)的2-氟-4-(甲硫基)苯甲腈(9.6g,0.0524)加入到水醋^/水/乙醇的混合物(140ml，2:2:3)中，并搅拌10min。将反应混合物冷却到，并分批加入过疏酸氢钾制剂(40.4g，0.065mol)。在室温搅拌反应混合物2小时，并用二氯甲烷稀释。滤出无机层，母液在水和二氯甲烷之间分配。有机层用水和盐水洗涤，经石危酸钠千燥。减压蒸发溶剂，然后^f吏用乙酸乙酯/石油醚通过重结晶得到所需的砜(9g，80%)。(vi)2-氟-4-(甲基磺酰)千腈向2-氟-4-(甲硫基)苯甲腈(9g)的甲醇(150ml)溶液中加入雷尼镍(2g)，然后用氨气饱和。反应混合物在3kg氢气压力下于帕尔振摇器中氢化过夜。过滤反应混合物，浓缩滤液。将浓缩物溶于乙酸乙酯中，并在氮气氛下与乙醚中的饱和HC1搅拌过夜。过滤固体沉淀物，用二乙醚洗涤并干燥，得到标题化合物(l,3g，14.3%),为浅黄色固体。制备AF盐酸2-氯-4-(甲基磺酰基)千基l胺(i)硫代絲甲酸0-(3-氯-4-氰基苯基)二甲酯将2-氯-4-羟基苯甲腈(25g，(U62mo1)、DMAP(1.9g，(U62mo1)、三乙胺(68ml，0.483moI)和二甲基硫代氨基甲酰氯(24g，(U95moI)在无水二氯甲烷(SOOml)中的混合物在氮气氛下回流搅拌。反应混合物用水猝灭，用二氯甲烷萃取。有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠千燥。减压蒸发溶剂，残余物用石油醚(petether)研制。将产物过滤并真空干燥，得到所需的中间体(38g,97%),为黄色固体。(ii)硫代氨基甲酸S-(3-氯-4-氰基苯基)二甲酯将石危代氨基曱酸0-(3-氯4-絲苯基)二甲酯(38g)和二苯基醚(500ml)混合，在210C搅拌6小时。然后减压蒸馏除去二苯基醚，将粗物质与石油醚搅拌并过滤。残余物用石油醚洗涤数次，风千得到所需的中间体(37.88，99.5%)，为浅棕色固体。(m)2-氯-4-巯基苯甲腈将硫代氨基甲酸S-(3-氯-4-氰基苯基)二甲酯(35g，0.145moI)溶于THF(400ml)中，向其中加入氢氧化钾(163g，0.30mol)的甲醇(200L)溶液中。将反应混合物在室温搅拌3小时，然后浓缩。将粗物质溶于乙酸乙酯中。乙酸乙酯层用3NHCI酸化到pH-2。乙酸乙酯层用水和盐水洗涤，经无水^硫酸钠干燥并浓缩。将所得到的粗中间体未经进一步纯化(25g)直接用于下一步骤。(iv)2-氯-4-(甲硫基)苯曱腈将碘甲烷(31.4g，0.22mol)滴加到2-氯-4-巯基苯甲腈(25g，0.147mol)和碳酸钾(20.4g，0.22mol)在无水乙腈(300ml)中的溶液中，在氮气氛下于室温搅拌3h。然后过滤反应混合物，浓缩滤液，得到所需中间体(26g，96.2%)。(v)2-氯-4-(甲基磺酰基)笨甲腈将2-氯-4-(甲硫基)苯甲腈(26g,0.145mol)加入到冰醋^/水/乙醇的混合物(900ml，2:2:3)中，并搅拌10rnin。将反应混合物冷却到OX:，并分批加入过硫酸氢钾制剂(217g，0.353mol),将反应混合物于室温搅拌过夜，用二氯甲烷稀释，滤出有机层，母液在水和二氯曱烷之间分配。有机层用水和盐水洗涤，经^>酸钠干燥。减压蒸发溶剂，然后使用乙酸乙酯/石油醚通过重结晶得到亚标题化合物(18g,59%),为白色固体。(vi)盐酸[2-氯-4-(甲基磺酰基)苄基J胺向步骤5的中间体(8g)在甲醇(200ml)中的溶液中加入雷尼镍(2.58)，然后用氨气饱和。反应混合物在3kg氢气压力下于帕尔振摇器中氢化过夜.过滤反应混合物，浓缩滤液。将浓缩物溶于乙酸乙酯中，并在氮气氛下与乙醚中的饱和HC1搅拌过夜。过滤固体沉淀物，用二乙醚洗涤并干燥，得到标题化合物(7g，86.4%)，为固体。制备AG盐酸2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙小胺(i)2-(4-氯苯基)-2-甲基丙腈在0'C向2-(4-氯苯基)-2-乙腈(10g，0.066mol)的DMF搅拌溶液中分批加入氢化钠(3,95g，(U649mo1)。使反应混合物室温搅拌1小时。然后再冷却到0匸并滴加碘甲烷(28.0g，0.198mol)。使反应混合物于40C搅拌4小时。用冷水稀释反应混合物，用乙酸乙酯萃取产物。有机层用水和盐水洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，真空浓缩。残余物通过使用(乙酸乙酯/石油醚)的硅胶色谱进行纯化，得到亚标题化合物(7,7g，65%),为无色液体。(ii)盐酸2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙-l-胺在O'C向THF中的LiAlH4(4.06g，0.107mol)混合物中滴加步骤1的中间体(7.7g，0.043mol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物冷却到OX:并用10ml的6MKOH溶液猝灭。反应混合物用THF稀释，室温下搅拌30min。将反应混合物过滤，浓缩滤液。残余物用二乙醚稀释，在ox:加入乙醚中的HC1。过滤收集白色固体，用无水二乙醚洗涤并真空千燥，得到所需产物标题化合物(6g，77%)。制备AH7-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(i)l-(二甲氧基甲基)-3-氟笨向3-氟苯甲醛(17,5g,0,141mol)的甲醇(175ml)搅拌溶液中加入原甲酸三甲酯(17.5ml，0,159mol)和PTSA(175mg)'室温下搅拌反应混合物过夜。反应混合物用30ml的1%的甲醇KOH溶液猝灭。浓缩反应物质，并用水稀释，产物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤。有机层经无水疏酸钠干燥，并真空浓缩。分馏粗产物以得到所需的中间体(20g，83.6%),为无色液体。(ii)7-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮在氮气氛下，于-78t:向l-(二甲氧甲基)-3-氟苯(20g，0.11moI)的THF(200ml)溶液中的滴加得自步骤(i)的仲丁基锂(220ml，1.4M环己烷溶液)，在相同温度下搅拌另外3小时。然后清除C02直到红色溶液变黄，并緩慢升到室温。将反应混合物搅拌另外1小时，然后用20mlHCl猝灭。之后浓缩反应混合物.将如此获得的粗反应物质与水中的盐酸(300ml浓盐酸，200ml水)在80"C加热过夜。然后将反应混合物冷却到室温并与二乙醚(100ml)搅拌。二乙醚层用水和盐水洗涤。有机层经无水石危酸钠干燥，真空浓缩。将粗物质进行制备HPLC得到标题化合物(2,3g，11.7%),为白色固体。制备AI1-(3，，4，-二氟联苯-2-基)甲胺(i)K3，，4，-二氟联苯-2-基)甲基l氨基甲酸叔丁酯在微型小瓶中，将(2-溴苄基)氨基曱酸叔丁酯(1.74mino1，0.50g)、四(三苯基膦)钯(0.087mmo1,0.10g)和(3，4-二氟苯基)硼酸(2.10mmo1，0.33g)溶于DME(10ml)中。将碳酸铯(3.49mmo1，U4g)溶于2ml水中，然后加入到该混合物中。使氩气鼓泡通过混合物5分钟。通过快速色谱纯化粗品(以等度的庚烷/EtOAc卯/10开始，然后将EtOAc浓度提高到70%，(硅胶600.004-0.063mm)。合并含有产物的级分，通过蒸发除去溶剂，得到标题化合物(3.00g，89.6%)。1H-NMR(500MHz，CDCI3):37.46-7.42(m，1H);7.41-7.36(m，1H);7.36-7.30(m，1H);7.25-7.18(m，2H);7.17-7.11(m，1H);7.06-7.01(m，1H);4.75(bs，1H);4.31-4.17(m，2H);1.45(s，9H)。(ii)l-(3，，4，-二氟联苯-2-基)甲胺将(3，,4，-二氟联苯-2-基)曱基l氨基甲酸叔丁酯(9.39mmol，3.00g)溶于HC1饱和的EtOAc中并于室温搅拌2小时。通过蒸发去除溶剂，通过快速色谱纯化盐酸盐(以等度的庚烷/DCM50/50开始，然后将DCM浓度升高到100%,之后用10。/。MeOH(用NH3饱和)洗脱产物(硅胶600.004-0.063mm))。合并含有产物的级分，通过蒸发除去溶剂，得到标题化合物(2.00g，97.1%)。IH-NMR(500MHz,CDCI3):S7.55-7.50(m，1H);7.42-7.35(m，1H);7.32-7.15(m，4H);7.14-7.06(m，1H);4.82-4.79(m,2H);3.78-3.73(m，2H),制备AJ1-(4，4，-二氟联苯-2-基)甲胺(i)[(4，4，-二氟联苯-2-基)甲基l氨基甲酸叔丁酯在微型小瓶中，将l-溴-4-氟苯(lU5mmoh1.95g)，四(三苯基膦)钯((Mimmol,0.Wg)和(W[(叔丁氧羰基)氨基l甲基H-氟苯基)硼酸(9.29mmo1，2.50g)溶于DME(10ml)中。将碳酸铯(18.58mmo1,6.05g)溶于2ml水中，然后加入到该混合物中。使N2(g)鼓泡通过混合物5分钟。在微波炉(20min，130deg)中进行反应。通过快速色谱纯化粗品(以等度的庚烷/EtOAc95/5开始，然后将EtOAc浓度提高到60%，(硅胶600.004-0.063mm)。合并含有产物的级分，通过蒸发除去溶剂，得到标题化合物(2,54g，85.6%)。1H-NMR(500MHz，CDC13):S7.30-7,21(m，2H)，7.21-7.08(m,4H);7.03-6.97(m，1H),4.79(bs，1H)，4.29-4.13(m,2H);1,45(s,9H)。(ii)l-(4，4，-二氟联苯-2-基)甲胺将[(4，4，-二氟联苯-2-基)甲基j氨基甲酸叔丁酯(7.95mmo1，2.54g)溶于HC1饱和的EtOAc中并于室温搅拌2小时通过蒸发去除溶剂，通过快速色镨纯化产物的盐酸盐(以等度的庚烷/EtOAc50/50开始，然后将EtOAc浓度升高到100%，之后用10。/。MeOH(用NH3饱和)洗脱产物(硅胶600.004-0.063mm))。合并含有产物的级分，通过蒸发除去溶剂，得到标题化合物(1.64g,94,1%),1H-NMR(500MHz，CD3OD):S7.34-7.27(m，3H);7.22-7.13(m，3H)，7.05-7.0(m，1H);4.81(s，2H)，3.72(s，2H)'制备AK按照上述制备AI和AJ来制备下列胺。(4-氟联苯-2-基)甲基1胺1(5-氟联苯-2-基)甲基1胺(4，，5-二氟联苯-2-基)甲基胺实施例实施例12-2-(4-氯苯基)丙基-N-l(5.甲基异噁唑-3-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺用盐酸2-(4-氯-苯基)-丙胺(16.9g，8.2mmo1)和三乙胺(1.14ml)处理2-甲酰苯甲酸(1.238，8.211111101)的甲醇(151111)溶液。将混合物于室温搅拌30分钟，加入得自制备L的3-异氰基甲基-5-曱基-异噁唑溶液，于室温搅拌混合物16小时.浓缩混合物，溶于50ml二氯甲烷中，用100ml饱和NaHCO3溶液洗涤。分离有机相，经硫酸镁干燥并蒸发。使用制备HPLC纯化剩余油，得到标题化合物(0，卯3g，26%收率)。IM+"(ES)424.10力NMR(500MHz，CDC13)37.46-7.61(m，3H);7.35-7.44(m，1H);7.07-7.27(m，5H);5.81(s，1H);4.78(s，lH);4.46-4.56(m，lH);4.31-4.39(m，1H);4.12-4.27(m，1H);3.15-3.40(m，2H);2.35(s，3H);1.23(d，3H),实施例22-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲哚林-1-甲酰胺(i)]\-(联苯-2-基甲基)-1^-[2-(叔丁基氨基)-1-(2-呋喃基)-2-氧代乙基1丁-2-炔酰胺将(联苯-2-基甲基)胺(23.78mmo1,4.36g)溶解在曱醇中，加入2-糠醛(23.78mmo1，2.29g)和丁-2-炔酸(23.78mmoI,2.00g)。于室温搅拌混合物30分钟。加入异氰基叔丁烷(23.78，1.98g)，于室温搅拌混合物过夜。蒸发除去溶剂。将产物用于下一步骤而不进行进一步纯化。(ii)2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基"4-甲基-3-氧代异吲棘小甲紐将来自以上步骤(i)的N-(联苯-2-基甲基)-N-2-(叔丁基氨基)-l-(2-呋喃基)-2-氧代乙基j丁-2-炔酰胺(23.0mmo1，9.87g)溶于二甲苯(200ml)中，加入三氟甲磺酸镱(ni)(2.30mmo1，1.43g)。使混合物回流1.5h，没有留下原料。通过蒸发除去溶剂。粗产物通过快速色谱纯化(开始用等度的庚^/EtOAc80/20，然后将EtOAc浓度升高到100%(硅胶600.004-0,063mm))。产物在柱上沉淀，须用50。/。MeOH进行洗脱，然后将产物从甲醇中重结晶，得到标题化合物(4,52g，45.9%)。H-NMR(500MHz,DMSO-d6):87.96(s,1H),7.45-7.28(m,7H)，7.26-7.20(m，1H)，7.20-7.14(m，1H),7.06-7.01(m，1H)，6.97-6.92(m，1H)，5.07(d，m)，4.63(s，1H)，3.90(d，lH),2.45(s，3H)，1.11(s,9H);对((:2711281^203+11)+的HRMS计算值429.5436;测定值(ES[M+Hl+):429.5454。所述合成顺序源于发表的工艺步骤D.L.Wright,C.V.Robotham和K.Aboud，7^mAerf/wi丄e汰2002，43，943-946。实施例3(R或S)2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-幾基-4-曱基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺(S或R)2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺通过使用R印rosil20x250mm手性柱，用40%异丙醇庚烷溶液作为流动相的制备HPLC分离2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异-51哚林-l-甲酰胺(实施例2)(0.20g，0.47mmo1)的对映异构体，得到标题化合物的(+)对映异构体(O.lOg)(El)和(-)对映异构体(O.lOg)(E2)。(+)对映异构体HRMS:对((:271128]\203+11)+计算值429.2178;测定值(ESM+Hj+):429.2166。(-)对映异构体HRMS:对((:271128]\203+11)+计算值429.2178;测定值(ES[M+Hj+):429.2147。实施例4(2R)-2-(l-(叔丁基氨基)羰基j-3-氧代-l，3-二氢-2H-异吲哚-2基}-3-(4-氯苯基)丙酸甲酯将2-甲酰苯甲酸((K30g，2mmoU、4-氯-D-苯基丙氨酸甲酯盐酸盐(0.5g，2mmo1)和NEh(0.28ml，2mmo1)溶于甲醇中(5ml)，在室温下搅拌30分钟。加入异氰基叔丁烷(0.23ml，2mmo1)，将所得混合物于室温搅拌3天。减压浓缩混合物，残余物用制备HPLC纯化，所述制备HPLC使用WatersHPLC系统，配备KromasiIC850.8x300mm柱，使用MeCN/0.1MNR^OAc緩沖液系统，以从100%A(5%MeCN+95%0,lMNH4OAc)至100%B(100%0.1MNH4OAc)的梯度作为流动相。减压浓缩产物级分并冷冻干燥，得到标题化合物(0.22g，25°/)。H-NMR(500MHz，CDC13)57.87-7.83(m，IH)，7.60-7.49(m，3H)，7.17-7.13(m,2H)，7.02-6.98(m，2H)，4.17-4.12(m，1H)，3.96(s，1H)，3.94(s，3H)，3.80-3.40(m，2H)，1.22(s,9H)'"C福R(125MHz，CDC13)S170.9，169.5，166，7，142.1，135.6，133.4，133.0，130.5，130.0，129.4，129.1，123.8，123.3，67.4，59.5，53.6，51.8，34.0，28.6。HRMS:对(C23H25C1N204+H)+的计算值429.1581;测定值(ESM+Hj+):429.1583。实施例5N-(叔丁基)-2-KlR)-l-(4-氯苄基)-2-氧代-2-l(4,4,4-三氟丁基)氨基l乙基}-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺。在氮气氛下，将4，4，4-三氟丁-l-胺(0.087g，0.53mmo1)与二氯甲烷(2ml)混合，加入Me3AI(2M庚烷溶液)。在室温下搅拌所得混合物1.5小时，并加入(2R)-2-(l-(叔丁基氨基)羰基l-3-氧代-l，3-二氢-2H-异吲哚-2基}-3-(4-氯苯基)丙酸曱酯(上述实施例4)(O.ng，0.26mmo1)。在室温下搅拌所得混合物20小时。通过加入甲醇幹灭反应，过滤除去所形成的盐。通过二氧化硅快速色i脊(使用以乙酸乙酯/庚烷为流动相的BiotageHorizon设备)纯化滤液。减压下浓缩产物级分，得到标题化合物(0.075g，54%)。HRM:对(0:261129(:^31^03+11)+的计算值524.1927;测定值(ESM+Hj+)524,1893。实施例6N-丁基-2-2-(4-氯苯基)乙基l-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺将2-[2-(4-氯苯基)乙基1-3-氧代异吲哚啉小羧酸(0.4mmo1)(制备AA)溶解于DCM(2ml)中，加入固体(3-二甲基氨基-丙基)-乙基-碳二亚胺盐酸盐(0.4mmo1),15分钟后加入N-曱基丁-l-胺(0.4mmo1)，然后使反应在30匸持续2天。通过二氧化硅快速色谱(使用以乙酸乙酯/庚烷为流动相的BiotageHorizon设备)纯化反应混合物。减压下浓缩产物级分，得到标题化合物(0.007g，5%)。'H-NMR(500MHz，CDC13)37.91-7.87(m，1H)，7.58-7,48(m，2H)，7.40-7.32(m，1H)，7.30-7.24(m,3H)，7.21-7.13(m，2H),5.26-5.15(m，1H)，4.40-4.24(m，lH)，3.45-3.21(m，3H)，3.10-2.89(m，4H)，1.57-1.45(m，2H)，1.35-1.26(m，2H)，0.94(t，3H)。HRMS:对(C22H2sClN202+H)+的计算值385.1683;测定值(ESM+H广)385.1670。实施例72-(联苯-2-基甲基)-N-(4-氰基苄基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺将2-甲酰苯甲酸(9.09mmo1，1.36g)溶解在甲醇(20ml)中，加入1-联苯-2-基甲胺(9.09mmo1,1,66g)，于室温搅拌混合物30分钟。然后将溶解在乙腈(5ml)中的4-(异氰基甲基)苯甲腈(9.09mmo1,1.29g)加入到混合物中。于室温搅拌反应物过夜。通过快速色i普(开始用等度的甲苯/EtOAc100/0，然后将EtOAc浓度升高到50%,(硅胶600.004-0.063mm))纯化粗产物。合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，得到标题化合物(2,32g，55.8%),力-NMR(500MHz，CDCI3):S7,63-7.56(m，3H),7.50-7.45(m，2H);7.45-7.39(m，3H);7.37-7.24(m，4H);7.22-7.16(m，3H);7.00(d，2H);6.59-6.54(m，lH);5.24(d，1H)，4.77(s，1H);4,31(d，lH);4.29-4.18(m，2H),实施例8N-[4-(氨基甲基)千基卜2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺向2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-氰基千基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(实施例7)(0.43mmo1，200mg)的MeOH(2MNH3)(100ml)溶液中加入雷尼镍(用无水EtOH预洗)。所得混合物在1.3巴下氢化16小时。蒸发去除溶剂。通过快速色谱(以等度的甲苯/MeOH90/10开始，然后将MeOH浓度升高到50%,(硅胶600.004-0.063mm))纯化粗产物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，得到标题化合物(0.172g，85.2°/。)。iH-匪R(300MHz，CDC13):87.69(d，1H)，7.55-7.35(m，3H);7.35-7.13(m，11H);7.08(d，2H);4,72(s,1H);4.19(s，2H);3.74(s,2H)'实施例9N-节基-6-氯-3-氧代-21(1R)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺将5-氯-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(制备V)(3.25mmo1,0.6g)溶于曱醇(10ml)中，加入(lR)-l-苯基乙基l胺(3.25mmo1,0.38g),并搅拌20分钟。然后将(异氰基曱基)苯(3,25mmo1，0.39g)加入到混合物中。室温下搅拌反应物过夜，通过蒸发除去溶剂。通过快速色谱(开始用等度的庚烷/EtOAc90/10，然后将EtOAc浓度升高到50。/。，(鞋胶600.0(M-0,OMmm))纯化粗产物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，所得物质没有足够的純度，因此通过制备HPLC对其純化，所述制备HPLC以等度的乙腈/緩冲剂20/80开始，然后将乙腈浓度提高到95%,緩冲剂为乙腈/水(10/90)与乙酸铵(0.1M)的混合物，柱KR-100-7-C8，50mmx250mm流速40ml/min。合并含产物的级分，蒸发去除乙腈。使产物自由干燥过夜，得到标題化合物(非对映异构体的混合物)(0,345g,26.2%),!H-NMR(500MHz,CDC13):S7.59-6.9(m，12H)，6.88-6.8(m，1H),5.68-5.44(m，1H)，5.16-4.33(t，2H)，4.22-3.46(m,1H)，1.78-159(m，3H);对(C24HuClN2()2+H)+的HRMS计算值405.1368;测定值(ES,H+):405.1370。实施例10N-丁基-2-l2-(4-氟苯氧基)节基l-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺将2-甲酰苯曱酸(0,33mmo1，50mg)溶于甲醇(lml)中，加入f2-(4-氟苯氧基)苄基l胺盐酸盐(0,33mmo1，84mg)和TEA(0.66mmo1，64mg)。然后将1-异氰基丁烷(0.3311111101,28mg)溶于乙腈中并加入到混合物中。室温下搅拌反应物过夜。蒸发除去溶剂。通过快速色谱(以等度的庚烷/EtOAc90/10开始，然后将EtOAc浓度升高到100%，(珪胶600.0糾-0.063mm))純化粗产物，合并含产物的级分，蒸发去除EtOAc，得到标题化合物(47mg，32.6%)。，H-固R(500MHz，CDC13):37，68-7，64(d，1H)，7，62-7，56(d，lH)，7,56-7,5(t,IH)，7,42-7,36(t,1H),7，36-7，31(d，1H),7，27-7，20(t，1H)，7,10-6,93(m，5h)，6,85-6,80(d,lh)，6，77-6，71(m，lH)，5,33-5,21(d，1H)，4，98(s,1H),4,59-4,51(d，1H),3,33-3,22(m，1H)，3,16-3,05(m，lH)，1,44-1,14(m，5H)，0,94-0,75，(m3H);HRMS:对((:261125^^203+11)+计算值433.5069;测定值(ES[M+H+):433,5061。实施例n2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-(二氟甲氧基)-4-曱基-:-氧代异吲味啉-l-甲酰胺在2ml的小瓶中，将^(联苯-:Z-基甲基)-N-(叔丁基)-5-幾基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(实施例2)(0,252mmoi，108mg)溶于DCM(2ml)中，加入四丁基硫酸氢铵(0.262mmo1,89mg)和氢氧化钠(0.831mmo1，33mg),并密封该试管。使N2(气体)鼓泡通过混合物5分钟，使氯二氟甲烷(气体)鼓泡通过混合物30秒。室温下搅拌混合物2小时，蒸发去除溶剂，通过快速色谱(以等度的庚烷/EtOAc9S/5开始，然后将EtOAc浓度升高到50%，(珪胶600.004-0.063mm))純化反应混合物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，得到标题化合物(44mg，36.5%)。'H-醒R(500MHz，CDC13):S7,45-7,32(m，7H)，7,32-7,25(m，4H),6，53(t，lH,)，5，42(s，1H),5，17(d，1H)，4，47(s，lH)，4，44(d，1H),2,64(s,3H)，1,09(s，9H);对(C28H28F2N203+H)+的HRMS计算值479.551S;测定值(ESM+Hl+):479.5485。实施例12N-丁基-2-l2-(4-氯苯基)丙基l-6-氟-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺将4-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(制备U)(ll.89mmol，Z.Og)溶于甲醇(10ml)中，加入l2-(4-氯苯基)丙基胺盐酸盐(11.89mmo1,2.452g)和TEA(13,08mmo1，1，324g)，搅拌20分钟。然后将l-异氰基丁烷(U.89mmo1,0.98g)加入到混合物中。在室温搅拌反应物过夜。蒸发去除溶剂，通过快速色谱(以等度的庚烷/EtOAc90/10开始，然后将EtOAc浓度升高到50%，(硅胶600.004-0,063mm))纯化粗产物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，蒸发时，产物沉淀，过滤出固体并干燥，得到标题化合物(l、05g，21,9%)。^-NMR(500MHz，CDC13):87,42-6,90(m，7H)，4，95-4，43(d，1H，230,16Hz)，4,28-4,14(m，1H，)，3,38-3,11(m，4H)，1,45-1,34(m,2H)，1,34-1,18(m,5H)，0,92-0,82(m，3H);对(C22H24ClFN20一H)+的MS计算值403.90;测定值(ESM+HI+):403.12。实施例13(1S或1R)-N-丁基-2-(2S或2R)-2-(4-氯苯基)丙基卜6-氟-3-氧代异吲哚啉-l'甲酰胺(异构体El)(IS或lR)-N-丁基-2-l(2R或28)-2-(4-氯苯基)丙基卜6-氟-3-氧代异丐|哚啉-1-甲酰胺(异构体E2)(1R或1S)-N-丁基-2-[(2R或2S)-2-(4-氯苯基)丙基l-6-氟-3-氧代异吲哚啉小曱酰胺(E3)(1R或lS)-N-丁基-2-l(2S或2R)-2-(4-氯苯基)丙基l-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(E4);通过制备HPLC系统将N-丁基-2-2-(4-氯苯基)丙基j-6-氟-3-氧代异吲咮啉-l-甲醜胺(上述实施例12)(2.60mmo1，1.05g)的四种立体异构体分离，所述HPLC系统配备有ChirapakIA，5p,250mmx20mm柱，使用MTBE/MeOH(95/5)作为流动相，得到含异构体El的级分1、含异构体E2的级分2和含异构体E3和异构体E4的级分3。真空浓缩级分1得到异构体El(0,219g，20.9%):|otjD20-30(c1.0，MeCN)，(ee-98.5%);真空浓缩级分2得到异构体E2(0.232g,22,1%):1aD20=156(c1,0，MeCN)，(ee-99.3%);浓缩级分3，并通过制备HPLC系统分离异构体E3和异构体E4，所迷HPLC系统配备有(R，R)Whelk-Ol，5p，250mmx20mm柱。使用庚烷/IPA(50/50)作为流动相，得到含异构体E3的级分3和含异构体E4的级分4*真空浓缩级分3得到异构体E3(0.204g，19,4%):ccD20--36(c1.0,MeCN),(ee-97.7%);真空浓缩级分4得到异构体E4(0,160g，15.2%):cxlD2D=-177(c1.0，MeCN)，(ee-96.0%)。实施例142-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)..5-(氟甲氧基)-4-曱基-3-氧代异吲咮啉小甲酰胺在2ml的小瓶中，将2-(联苯-2-基甲基HSK叔丁基)-5-羟基一甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(实施例2)(0,233mmo1，100mg)溶于乙腈(2ml)中，并加入K2CO3(0.256mmol，0.25mg)，密封试管。使N2(g)鼓泡通过混合物5分钟。使溴氟曱烷(g)鼓泡通过混合物30秒。在微波炉中进行反应(20min,MO"C).蒸发去除溶剂，通过快速色谱(以等度的庚烷/EtOAc95/5开始，然后将EtOAc浓度升高到50%,(硅胶600.004-0.063mm))纯化反应混合物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，得到标题化合物(68mg，63.3%)。^-NMR(500MHz，CDC13):67,45-7,25(m，IIH)，5,82-5,79(m，1H)，5，71-5，69(m，1H)，5,47(s，1H)，5,16(d，1H)，4，47(s，1H)，4,43(d，1H)，2，59(s，3H)，1,08(s，9H);对(C28H29FN203+H)+的HRMS计算值461.5611;测定值(ES[M+Hj+):461.5596。实施例152-(联苯-2-甲基)-l-[(叔丁基氨基)羰基H-甲基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-5-基甲磺酸酯将2-(联苯-2-基曱基)-N-(叔丁基)-5-鞋基-4-曱基-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(实施例2)(0.24mmo1，104mg)溶于DCM中，加入曱磺酰氯(0.36mmo1，42mg)，将混合物冷却到O'C，并滴力口TEA。将溶液加热到室温，搅拌2小时直到不剩余原料(LCMS)。蒸发去除溶剂，通过快速色镨(以等度的庚烷/EtOAc95/5开始，然后将EtOAc浓度升高到50%，(硅胶600.004-0.063mm))纯化反应混合物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，得到标题化合物(62mg，50.4%)。^-NMR(500MHz，CDC13):37，47-7，42(m，8H)，7,30-7,25(m,3H)，5,39(s，1H)，5,16(d，1H)，4,47(s，1H),4，43(d，1H)，2,36(s，3H)，2,70(s,3H),1,08(s，9H);对((:28113()]\2058+11)+的HRMS计算值507.6335;测定值(ES[M+Hl+)，507.6326。实施例16N-{4-[(乙酰氨基)甲基1节基}-2-(联笨-2-基甲基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺。将乙酸(0.19mmo1，12mg)和o-(苯并三唑-l-基)n，n，n，，n，-四曱基脲四氟硼酸酯(0.26mmo1，0,83mg)在室温混合，并搅拌20分钟。加入n-曱基吗啉(0.26mmo1，0.26mg)和N-14-(氨基甲基)千基卜2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺(实施例8)(0.13mmo1，60mg)。室温下搅拌反应混合物过夜.蒸发去除溶剂，通过制备HPLC纯化粗产物，所述制备HPLC以等度的乙腈/緩冲剂20/80开始，然后将乙腈浓度提高到95%,緩冲剂为乙腈/水UO/90)与乙酸铵(0.1M)的混合物，柱KR-100-7-C8，50mmx250mm流速40ml/min。合并含产物的级分，将产物冷冻干燥过夜，得到标题化合物(10mg，15.3%)。'H-NMR(500MHz，CDC13):57，75-7，71(m，1H)，7,64-7,65(m，2H)，7,52-7,47(m，1H)，7，46曙7，37(m，6H)，7，37-7，22(m，3H)，7,13(d，2H)，6,86(d，2H)，6,04-5,99(m，1H)，5，67(brs，1H)，5，27(d，1H)，4，74(s，1H)，4，39(d，2H):4，31(d，m)，4，22-4，09(m，2H)，2,03(s，3H);^C32H29N303+H)+WHRMS计算值504.6140;测定值(ES|M+H]+):504.6145。实施例172-(联苯-2-基甲基)-N-(4-U(二氟乙酰)絲甲基)苄基)-3-氧代异吲咮^"l-甲驗将二氟乙酸(0.19mmo1，19mg)和o-(苯并三唑-l-基)n，n，n，，n，-四甲基脲四氟硼酸酯(0.2611111101,0.83mg)在室温混合，并搅拌20分钟。加入n-甲基吗啉(0.26mmo1，0.26mg)和N-4-(氨基甲基)节基卜2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异p引咮啉"-曱酰胺(实施例8)(0.13mmo1，60mg)'室温下搅拌反应混合物过夜。蒸发去除溶剂，通过制备HPLC纯化粗产物，所述制备HPLC以等度的乙腈/緩冲剂20/80开始，然后将乙腈浓度提高到95%，緩冲剂为乙腈/水(10/90)与乙酸铵(OJM)的混合物，柱KR-100-7-C8，50mmx250mm流速40ml/min。合并含产物的级分，将产物冷冻千燥过夜，得到标题化合物(12mg,17.0%)。'H-醒R(500MHz，CDC13):S7,61-7,47(m，3H)，7,45-7,18(m，IOH)，7，18-7，12(m，1H)，7,07(d，2H)，6,85(d，2H),6，49(brs，lH)，6,27(m，1H)，5，90(t，lH)，5，20(d，1H)，4,69(s，1H)，4,41(d，2H)，4,29-4,21(d，1H)，4，21-4，05(m,211);对((:32112^21^303+11)+的HRMS计算值540.5948;测定值(ES[M+Hl+):540.5895。实施例182-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-4，7-二氟-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将2-乙酰基-3，6-二氟苯曱酸(0.24mmo1，50mg)溶解在曱醇(lml)中，加入(联苯-2-基甲基)胺(0,24mmo1,46mg)。于50X:搅拌混合物过夜以形成亚胺'然后将异氰基叔丁烷(0.24mmo1，21mg)溶于乙腈中并加入到混合物中于50'C搅拌反应物170h。产物沉淀并过滤，用EtOAc洗涤固体，得到标题化合物(23mg,20.5%)。'H-NMR(500MHz，CDC13):87，64-7，56(m，1H)，7，52-7，43(m，2H)，7,42-7,08(m，8H)，5,08(s，1H)，4，65(dd,2H)，1，37(s，3H)，0，94(s，9H);对(027112^2]\202+11)+的HRMS计异值449.5250;测定值(ESM+HJ+):449.5248。实施例192-(联苯-2-基甲基)-6-氟-3-氧代-1\-(4，4，4-三氟丁基)异吲咪啉-1-甲酰胺将4-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(制备X)(0,87mmol,147mg)溶于曱醇(10ml)中，加入(联苯-2-基甲基)胺(0，87mmo1,160mg)并搅拌20min。然后将1，1，l-三氟-4-异氰基丁烷(0.87mmo1,120mg)加入混合物中。室温下搅拌反应物过夜。蒸发去除溶剂。通过快速色镨(以等度的庚烷/丙酮90/10开始，然后将丙酮浓度升高到50%，(硅胶600.004-0.063mm))纯化粗产物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，得到标题化合物(66mg，16%)。'H-NMR(500MHz，CDCI3):S7.50-7.02(m，12H),7.02-6.92(m，1H)，5.18-5.08(D，1H)，4.62(s，lH)，4.28(d，IH)，3,25-2.93(m，2H)，2.00-1.82(m，2H)，1.62-1.44(m，2H);对((:26112;^4]\202+11)+的HRMS计算值471.4788;测定值(ESM+Hl+):471.4789。实施例202-(联苯-2-基曱基)-l-(叔丁基氨基)羰基卜4-甲基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-5-基三氟甲磺酸酯将2-(联苯-2-基甲基)-1^-(叔丁基)-5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-l-氨基甲酰胺(实施例2)(1.40mmo1，0.6g)溶解在THF(10ml)中，加入K2C03(4.20mmol，0.58g)和n-苯基三氟曱磺酰亚胺(1.54mmo1,0.55g)。在微波炉中进行反应(10min，120'C)。蒸发去除溶剂，通过快速色谱(开始用等度的庚烷/DCM50/50，然后将DCM浓度升高到100%,之后加入EtOAc作为洗脱剂，将EtOAc的浓度升高到30%(硅胶600.004-0.063mm))纯化粗产物。合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，得到标题化合物(0.655g，83,4%)。^-NMR(500MHz,CDC13):S7.521(d，1H)，7.42-7.31(m，7H)，7.30-7.24(m，2H)，6.08(s，1H),5.26(d，1H),4.53(s，1H)，4,44(d，1H)，2，52(s,3H)，1.16(s，9H);对(C28H27F3N20sS+H)+的HRMS计算值561.6048;测定值(ES[M+Hl+):561.6019。实施例212-(联苯-2-基甲基)-N-(4-([(氟乙綠)絲I甲基}节基)-3-氧代异吲哚*>1-甲総将氟乙酸(0.19mmo1，15mg)和o-(苯并三唑-l-基)n,n,n，，n，-四甲基脲四氟硼酸酯(0.26mmo1，0.83mg)在室温混合，并搅拌20分钟。加入n-甲基吗啉(0.26mmo1，0.26mg)和N-4-(氨基甲基)苄基卜2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(实施例8)(0.13mmo1，60mg)。室温下搅拌反应混合物过夜。蒸发去除溶剂，通过制备HPLC纯化粗产物，所述制备HPLC以等度的乙腈/緩冲剂20/80开始，然后将乙腈浓度提高到95%,緩冲剂为乙腈/水(10/卯)与乙酸铵(0.1M)的混合物，柱KR-100-7-C8，50mmx250mm流速40ml/min。合并含产物的级分，将产物冷冻干燥过夜，得到标题化合物(35mg,51.6%)。！H-NMR(500MHz，CDCI3):S7.63-7.58(m，1H)，7.57-7,48(m,2H)，7.44-7.35(m，4H)，7.35-7.21(m，6H)，7.19-7.15(m，1H)，7.11(d，2H)，6.91(d，2H)，6.63-6.58(m，1H)，6,55(bs，1H)，5.22(d，lH)，4.88(s，1H)，4.79(s，lH)，4.73(s，lH)，4.44(d，2H)，4.28(d，1H)，4.25-4.13(m，2H);对(C32H28FN303+H)+的HRMS计算值522,6044;测定值(ESM+H+)，522.6043。实施例22N-(4，4-二氟丁基)-2-(二苯甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将2-甲酰苯甲酸(6.66mmo1,l.OOg)溶于甲醇(10ml)中，加入(二苯基甲基)胺(6.66mmo1，1,22g),搅拌20分钟。然后将l，l-二氟-4-异氰基丁烷(6.66mmo1，0.79g)加入混合物中。室温下搅拌反应物过夜。蒸发去除溶剂。通过快速色谱(开始用等度的庚烷/EtOAc90/10，然后将EtOAc浓度升高到50。/。，(硅胶600，004-0.063mm))纯化粗产物，合并含产物的级分，蒸发去除溶剂，所得物质没有足够的纯度，因此通过制备HPLC对其纯化，所述制备HPLC以等度的乙腈/緩冲剂20/80开始，然后将乙腈浓度提高到95%,緩沖剂为乙腈/水(10/90)与乙酸铵(0.1M)的混合物，柱KR-100-7-C8,50mmx250mm流速40ml/min。合并含产物的级分，蒸发去除乙腈。使产物冷冻干燥过夜，得到标题化合物(140mg,32.3%)。lH-NMR(500MHz，CDC13):57.68-7.49(m,3H)，7.49-7.18(m，9H),7,06-6.93(m，2H)，6.78(s，1H)，6.25-6.12(m，1H)，7.78-5.30(m，1H)，5.24(s，1H)，2.89-2.70(m，1H)，2.63-2.43(m,1H)，1,54-1.30(m，2H)，1.25-1.05(m，2H);对(<:26112，202+11)卞的HRMS计算值435.1884;测定值(ES[M+Hj+):435.1882。实施例23(IS或lR)-N-(^-二氟丁基)-^(二苯甲基)-3-氧代异吲咪^l-甲,(异构体El)(lR或lS)-N-(4，4-二氟丁基)-2-(二苯甲基)-3-氧代异吲咪tl-甲舰(异构体E2)通过制备HPLC系统对N-(4,4-二氟丁基)-2-(二苯甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(实施例22)(1.63mmo1，0.71g)进行分离，所述HPLC系统配备有ReproSiI，10p，250mmx20mm柱。使用庚烷/IPA(30/70)作为流动相，得到含异构体E1的级分l、含异构体E2的级分2。真空浓缩级分1得到异构体El(0,316g,44.5%),ee=100%;真空浓缩级分2得到异构体E2((U08g，43.4%)，ee=99.6%。实施例24N-苄基-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺将2-甲酰苯甲酸(2.72g，18.1mmol)和l-苯乙胺(2,30ml，18.1mmol)加入到烧瓶中，然后加入甲醇(:15ml)，室温下搅拌混合物2小时。将溶于MeCN(25ml)中的(异氛基甲基)苯(2.12g，18.1mmol)加入到混合物中，在室温搅拌反应物过夜。在笫二天早上结束该反应，蒸发溶剂，将粗品溶于DCM(20m皿)中并用水(10ml)萃取，收集有机相，蒸发大部分溶剂，然后加入EtOAc，并蒸发溶剂。通过快速色谱纯化(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氧化硅柱，使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂)粗产物，接着进行真空浓缩，得到标题化合物(4.16g，62%)。13C-NMR(500MHz,CDC13)S170.73，170.47，169.09，168.26，142.14，142.02，140.45，140.37，137.34,137.14，132.79，132.75，131.09，130.99，129,38,129.35，129.21，129.10，128.96，128.71，128.50，128.27，128.15，128.02，127.96，127.68，127.58，127.49，124.32，124.26，122.93，122,78，63.75，63.31，52.56，52.12，43.89,43.39，18.19,17.58;对(<:2411221^02+11)+的HRMS计算值371.1760;对于各自的非对应异构体的测定值(ES[M+Hj+):371.1768和371.1771。实施例25(1S或1R)-N-苄基-3-氧代-;2-[(lR或1SH-苯基乙基1异吲哚啉-1-曱酰胺(E1);(lS或m)-N-苄基-3-氧代d-(lS或m)小苯基乙基l异吲哚啉小甲酰胺(E2);(1R或1S)-N-苄基-3-氧代-2-[(lR或1S)小苯基乙基1异吲哚啉-1-甲酰胺(E3);(1R或lS)-N-节基-3-氧代-2-[(lS或lR)-l-苯基乙基异吲哚啉-l-甲酰胺(E4);通过制备HPLC系统将N-千基-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(实施例24)的四种立体异构体进行分离，所述制备HPLC系统配备有ChirapakAD-H5ju250mmx20mm柱，使用庚烷/EtOH(85/15)作为流动相，得到含异构体El的级分1、含异构体E2和异构E3的级分2和含异构体E4的级分3。真空浓缩级分1得异构体1(El)(0.602g，22.8%):otlD2<)=+121.9(cl.O，MeCN);对((:241122]\202+11)+的HRMS计算值371.1759，测定值(ESM+H+):371.1760。真空浓缩级分3得到异构体4(E4)(0,516g，19.5%):|ocjD2°=-121.3(c1.0，MeCN);对(C24H22N202+H)+的HRMS计算值371.1759，测定值(ESM+Hl+):371.1779。浓缩级分2，通过制备HPLC系统分离异构体2和异构体3，所述HPLC系统配备有ChirapakIA，S|H，250mmx20mm柱。使用庚烷/EtOH(80/20)作为流动相，得到含异构体E2的级分1、得到含异构体E3的级分2。真空浓缩级分1得到异构体2(E2)(0.571g，21.6%):|ot1D20=+161.0(c1.0，MeCN);对(C24H22N202+H)+的HRMS计算值371.1759，测定值(ES[M+H广)371.1761。真空浓缩级分2得到异构体3(E3)(0.718g，27.1。/o):|a1D2G=-153.0(c1.0，MeCN)对(C24l22N202+H)+的HRMS计算值371.1759，测定值(ES[M+Hf):371.1758。实施例26N-(3-氯苄基)-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺将3-氨基-2,2-二甲基丙-l-醇(0.276mmol)溶于MeCN(lml)中，并加入到溶于MeOH(lml)中的2-甲酰苯甲酸(0.27611111101)中，室温搅拌30分钟.将溶于MeCN(2ml)中的l-氯-3-(异氰基甲基)苯(0.248mmol)加入到混合物中，使反应物于室温搅拌过夜。第二天早上结束反应，蒸发溶剂。将粗品溶于DCM^ml)中并用水(3ml)萃取，收集有机相，蒸发溶剂。将粗品溶于DMSO(lml)中，过滤，并通过制备HPLC进行纯化，所述制备HPLC使用带有质量触发级分收集器的WaterFractionLynxIDHPLC系统，该系统配备有XbridgePrepC18150x19mm柱，采用梯度为100%A(5%MeCN+95%0.2。/oNH3)至100%B(95%MeCN+5%0.2%1^113)的MeCN/0.2%NH3緩冲系统作为流动相。接着进行真空浓缩，得到标题化合物(0.025g，23%)。A-NMR*(600MHz，DMSO-d6,DMSO*)59.29-9.17(m，1H)，7.77-7.46(m，4H)，7.4-7.15(m，4H),5.48-5.4(s，1H)，4.74-4.63(m，1H)，4.4-4.26(m，2H)，3.79-3.71(d，1H)，3.19-3.05(m)，2.76-2.64(d)，0.88-0.75(s，6H);对(C21H23C1N203+H)+WHRMS计算值387.1475，测定值(ES[M+Hl+):387.1475。实施例272-2-(4-氯苯基)丙基l-N-[(5.曱基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)曱基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺将2-甲酰苯甲酸(0.060g,0,44mmol)、2-(4-氯苯基)丙-l-胺盐酸盐(0.068g,0.40mmol)和TEA(0,062ml，0.44mmol)加入到烧瓶中，并溶于甲醇(2ml)中，室温搅拌2小时。将溶于MeCN(2ml)中的4-(异氰基甲基)-5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑(0.079g,0.40mmol)加入到混合物中，在室温搅拌反应物2天，蒸发溶剂。将粗品溶于DCM(4ml)并用水(3ml)萃取，收集有机相，蒸发溶剂，通过快速色镨纯化(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氧化硅柱，使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂)粗产物，接着进行真空浓缩，得到标题化合物(0.017g，8.5%)。'H-NMR(500MHz,CDC13)S8.22-7.34(m，9H),7.21-7.01(m，4H)，6.56-6.34(m，1H)，4.64-3.98(m，3H)，3.42-3.12(m，2H)，2.53-2.16(m，3H)，1.4-1.08(m，3H)。实施例28N-(叔丁基)-2-[(l-曱基-5-苯基-lH-吡唑-3-基)甲基j-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺将l-(l-甲基-5-苯基-lH-吡唑-3-基)甲胺(0.400mmol)溶于MeCN(lml)中并加入到溶于MeOH(lml)中的2-曱酰苯甲酸(0.400mmol)中，室温搅拌1小时。将异氰基叔丁烷(0.400mmol)加入到混合物中，使反应物于室温搅拌2天。蒸发溶剂，将粗品溶于DCM(4ml)中并用水(3ml)萃取，收集有机相，蒸发溶剂。通过快速色谱纯化(SPlTM快速系统，来自Biotage,二氧化硅柱，使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂)粗产物，接着进行真空浓缩，得到标题化合物(0.078g，48.4%)。'H-應R(500MHz，CDC13)S7.94-7.36(m,9H)，6.39-6.28(m，1H),5.28-5,07(m，2H)，4.39-4.23(d，1H)，3.92-3.79(s，3H),1.44-1.2(s，9H);对((:241126]^402+11)+的HRMS计算值403.2134，测定值(ESM+H+):403.2156。实施例292-(联苯-2-基甲基)-6-溴-N-(叔丁基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺将l-联苯-2-基甲胺(0.225g，1,23mmol)和5-溴-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(制备W)(0.283g，1.24mmol)加入烧瓶中，加入甲醇(lml)，使混合物于室温搅拌3小时。然后将异氰基叔丁烷(0,139ml，1，23mmol)加入混合物。使反应物于室温搅拌过夜。蒸发溶剂，将粗品溶于DCM(4ml)中并用水(3ml)萃取，收集有机相，蒸发溶剂。通过快速色谱纯化(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氧化硅柱，使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂)粗产物，接着进行真空浓缩，得到标题化合物(0,191g，32.4%)。13C-NMR(500MHz,CDC13)S168.58，166.16，143.65，142.49,140.52，133.37，132.34，130.62，130.46，129.15，128.62，128.35，128,15，127.99,127.87,127.28，126.31，125.21，124.92,62,87，51.61，42,93，31.88，28.99，27,52，27.24，22.58，13.28;对(C26H25BrN202+H)+的HRMS计算值477.1178，测定值(ES[M+H+):477.1173。实施例302-(联苯-2-基甲基)-5-溴-N-(叔丁基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺将l-联苯-2-基曱胺(0.106g，0,578mmol)和5-溴-2-甲酰苯甲酸(市售)(0.132g,0.578mmol)加入烧瓶中，加入甲醇(lml)，使混合物于室温搅拌30分钟。然后将异氰基叔丁烷(0.065ml，0.578mmol)加入混合物中'将反应物于室温搅拌16小时。蒸发溶剂，将粗品溶于DCM(4ml)中并用水(3ml)萃取，收集有机相，蒸发溶剂，通过快速色谱纯化(SPlTM快速系统，来自BiotageTM,二氧化硅柱，使用庚坑和EtOAc作为洗脱剂)粗产物，接着进行真空浓缩，得到标题化合物(0.143g，51.8%),^-NMR(500MHz,CDC13)87.89-7.82(m，1H)，7.78-7.71(m，1H)，7.56-7.24(m，IOH)，5.47-5.33(d，1H)，4,72-4.63(s，IH)，4.23-4.07(d，1H)，1.39-U3(s，9H);对(C26H25BrN202+H)+的HRMS计算值477.1178,测定值(ES[M+Hj+):477.1184。实施例312-(联苯-2-基曱基)-N-(4，4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺将l-联苯-2-基甲胺(0.400mmol)溶于MeCN(lml)中，并加入到溶于MeOH(lml)中的2-甲酰苯甲酸(0.400mmo1)，室温下搅拌30分钟，将溶于MeCN(2ml)中的1,1-二氟-4-异氰基丁烷(制备P)(0.400mmol)加入到混合物中，将反应物室温搅拌过夜。在第二天早上结束反应，并蒸发溶剂。将粗品溶于DCM(4m)并用水(3ml)萃取，收集有机相，蒸发溶剂。将粗品溶于DMSO(lml)中，过滤，并通过制备HPLC进行纯化，所迷制备HPL使用带有质量触发级分收集器的WatersFracUonLynxIHPLC系统，该系统配备有XbridgePr印C18150x19mm柱，采用梯度为从100%A(5%MeCN+95%0.2。/oNH3)至100%B(95%MeCN+5%0.2。/oNH;0的MeCN/0.2%NH3緩冲系统作为流动相。接着进行真空浓缩，得到标题化合物(0.057g，33%),^NMR*(600MHz，DMSO-d6，DMSO"68.526-8.3(m，IH)，7.75-7.03(m，13H)，6.2-5.85(m，1H),5.27-5.07(d，IH)，4.83-4.66(s，IH)，4.13-3.85(d，IH)，3.1-2.83(m)，1.81-1.55(m,2H)，1.5-1.27(m,2H);对(C26H24FN202+H)+的HRMS计算值435.1884，测定值(ESIM+H+):435.1865。实施例322-(联苯-2-基甲基)-N-[(2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5基)-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺将1-联苯-2-基甲胺(0.37011111101)溶于MeCN(lml)中，并加入到溶于MeOH(lml)中的5-氟-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮(制备X)(0.370mmol)中，室温下搅拌30分钟，将溶于MeCN(2ml)中的异氰基(2，2-二氟-l,3-苯并间二氧杂环戊烯-5基)甲烷(制备R)(0,370mmol)加入到混合物中，将反应物于室温搅拌3天。蒸发溶剂，将粗品溶于DCM(4mi)中并用水(3ml)萃取，收集有机相，蒸发溶剂。将粗品溶于DMSO(lml)中，过滤，并通过制备HPLC进行纯化，所述制备HPL使用带有质量触发级分收集器的WatersFractionLynxIHPLC系统，该系统配备有XbridgePrepCI8150x19mm柱，采用梯度为从100%A(5%MeCN+95%0.2%NH3)至100%B(95%MeCN+5%0.2。/oNH3)的MeCN/0.2%NH3緩沖系统作为流动相。接着进行真空浓缩，得到标题化合物(0.053g，26%)。^-NMR*(600MHz，DMSO-d，DMSO*)88.95-8.83(m，IH)，7.76-7.64(m，IH)，7.48-6.87(m,14H)，5.18-5.08(d，IH)，4.84-4.78(s，IH)，4.2-3.95(m);对(C30H21F3N204+H)+的HRMS计算值531.1532，测定值(ESM+Hj+):531.1537。实施例332-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将曱醇(55ral)中的2-曱酰苯曱酸(2.50g，16.7mmol)和l-联苯-2-基甲胺(3.05g，16,7mmol)的混合物于室温搅拌1小时。然后加入异氰基叔丁烷(1,38g，16.7mmol)。室温下搅拌所得混合物过夜，并进行减压浓缩。通过向残余物中加入乙醇获得结晶。过滤出晶体(2,06g)并真空干燥。通过快速色谙(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氧化硅柱，使用庚烷中的乙酸乙酯(梯度从6°/。到50%)作为洗脱剂)纯化滤液，去除溶剂，得到2.05g白色固体。合并来自结晶和色谱的产物，并用曱醇研制，得到2.88g白色固体。剩余物质通过制备HPLC进行纯化得到0.70g的第二次收获产物(corp)。^NMR(500MHz,CD3OD)67.71(dm,1H)，7.56(m，1H)，7.50(m，1H)，7.42(dm，1H)，7.38-7.24(m，9H)，5.37(d，1H)，4.71(s，1H)，4.15(d,1H)，1.22(s，9H);对((:261126]\201"1-11)+的HRMS计算值399.2066;测定值(ES|M+H+"399.2073。实施例34(R或S)2-(联苯-2-基甲基)-N-叔丁基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(异构体1)(S或R)2-(联苯-2-基甲基)-N-叔丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(异构体2)使用25%2-丙醇的庚烷溶液在ChiralpakIA上将实施例33的第一次收获产物(2.88g)分离成其对映异构体。减压浓缩得到1.39g异构体1和1.25g异构体2。实施例35N-苄基-6-氰基-3-氧代-2-(1R)小苯基乙基l异丐|味啉-l-甲酰胺(i)N-苄基-6-溴-3-氧代-2-[(m)-l-苯基乙基j异吲哚啉-l-甲酰胺将(R)-(+)-l-笨基乙胺(0.12g，l.Ommol)加入到5-溴-3-羟基-2-苯并呋喃-l(3H)-酮在甲醇(5ml)中的浆液中。室温下搅拌该溶液30分钟。加入异氛基节烷(benzylisocyanide)((U2g,l,Ommol),室温下搅拌所得混合物过夜，并进行蒸发。通过快速色谱(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氧化硅柱，使用庚烷中的乙酸乙酯(梯度从6%到50%)作为洗脱剂)进行纯化，接着真空浓缩，得到标题化合物(0,33g,72%)，为白色粉末。NMR(500MHz，CD3OD)87.68(m，2H),7.52(m,1H)，7.44(m，1H)，7.36-7,20(m，8H)，7.68(m，1H)，5.61和5.32(q，1H，旋转异构体)，5.22和4.79(s，1H，旋转异构体)，4.37(brs，1H),3.97(m，1H)，1.74和1.61(d，3H，旋转异构体)；MS(ESI)m/z449.0(IM+HJ+)。(ii)N-节基-6-氰基-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基l异吲味啉-l-甲酰胺通过氩气鼓泡将DMF(3ml)中的N-千基-6-溴-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基异吲哚啉-l-甲酰胺(0,10g，0.22mmo1)、氰化锌(0.040g，0.34mmol)和Pd(PPh3)4(0.026g，0.022mmol)的混合物脱气15分钟。然后将该混合物在微波反应器中于200X:加热30分钟，并真空浓缩。通过快速色谱(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氧化硅柱，使用庚烷中的乙酸乙酯(梯度从9%到76%)作为洗脱剂)进行纯化，然后真空浓缩，得到标题化合物(0.064g,72%),为白色固体。！HNMR(500MHz,(CD3)2CO)&8.24(brs，1H)，7.94-7.81(m,3H)，7.52(m，1H)，7,36-7.19(m，8H)，7.13(m，1H)，5.63和5.21(q，1H)，5.41和5.04(s，1H)，4.43(m，1H)，4.15(m，1H),1.84和1.67(d，3H，旋转异构体)。MS(ESI)m/z396.0(|M+H1+);对(0:26112^302+11)+的HRMS计算值396,1712;测定值(ESI[M+H广)396.1739。实施例362-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-6-氰基-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺根据以上实施例35中描述的步骤进行合成，并使用l-联苯-2-基曱胺代替(R)-(+)-l-苯基乙胺，用异氰基叔丁烷代替异氰基苄烷。对(C27H"N302+印+的HRMS计算值:424.2025;测定值(ESI[M+H广):424.2010。实施例372-(2-溴苄基)-N-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(i)N-(2-溴苄基)-N-12-(叔丁基氡基)-l-(2-呋喃基)-2-氧代乙基j丁-2-炔酰胺将MeOH(20ml)中的丁-2-炔酸(0.42g,5.0m鹏I)、l-(2-溴苯基)甲胺(0.93g，5.0mmol)和2-糠醛(0.48g，5.0mmol)的混合物于室温搅拌1小时，然后加入异氰基叔丁烷(0.42g,5,0mmo1)。将所得混合物于室温搅拌过夜并减压浓缩。粗产物未经纯化而用于下一步骤。(ii)2-(2-溴苄基)-N-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺将来自上述步骤(i)的N-(2-溴千基)-N-[2-(叔丁基氨基)-l-(2-呋喃基)-2-氧代乙基1丁-2-炔酰胺(2,10g,0.487mmol)和三氟甲磺酸镱(ffl)(0.302g、0.487mmo1)在二甲苯(100ml)中的混合物回流下加热1.5h。过滤出白色沉淀，得到0.87g纯产物。浓缩滤液，通过快速色镨(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氣化硅柱，使用庚烷中的乙酸乙酯(梯度从30%到70%)作为洗脱剂)进行纯化，得到0.32g第二次收获产物，使总产量为1.19g(57。/。)jHNMR(500MHz，(CD3OD)S7.60(m，1H)，7.36-7.27(m，2H)，7,21(m，1H)，7.08(m，1H)，6.95(m，1H)5.23(d，lH),4.66(s，1H)，4.37(d，1H),2.55(s，3H)，130(s，9H)。实施例382-(联苯-2-基甲基)-N-叔丁基-4-甲基-5-1(曱基磺酰基)氨基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(i)N-(联苯-2-基曱基)-N-(2-(叔丁基氨基)小1-(甲基磺跣基)-m-吡咯-2-基-2-氧代乙基}丁-2-炔酰胺将甲醇(6ml)中的丁-2-炔酸(0.050g,0.60mmo1)、l-联苯-2-基甲胺(0.11g,0.60mmol)和l-(甲基磺酰基)-lH-吡咯-2-甲眵(J.Am.Chem.Soc.，1998，1741)((U0g，0.60mmol)混合物在室温搅拌1小时。然后加入异氰基叔丁烷(0.050g，0.60mmo1)。将所得混合物室温搅拌3天，得白色沉淀。滤出沉淀并真空干燥，得到0.23g(76。/o)的白色粉末，其未经进一步纯化而用于下一步骤。MS(ESI)m/z506.2([M+Hl+)。(ii)2-(联苯-2-基甲基)-N-叔丁基-4-甲基-5-1(甲基磺酰基)氨基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将来自步骤(i)的N-(联苯-2-基甲基)-JV-(2-(叔丁基氨基)小l-(甲基磺酰基)-lH-吡咯-2-基j-2-氧代乙基》丁-2-炔酰胺(0.050g,0.099mol)在二噁烷(4ml)和l-丁基-3-甲基-lH-咪唑-3-鎗六氟磷酸酯(BMIMPF6，0.2ml)中的溶液在微波反应器中于200X:加热30分钟减压浓缩混合物，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。分离各层，用两批乙酸乙酯萃取水相。合并的有机层用两份水洗涤，经MgS04千燥，减压浓缩。通过快速色谱(SPlTM快速系统，来自BiotageTM，二氧化硅柱，使用庚烷中的乙酸乙醋(梯度从12%到100%〉作为洗脱剂)进行纯化，然后真空浓缩，得到标题化合物(0.055g，56%)，为白色固体。HNMR(500顧z，(CD3)2CO)S8，00(brs，1H)，7.53(d,1H)，7.37-7.20(m，IOH)，5.32(d，1H)，4.62(s，1H)，4.10(d，1H)，2,97(s，3H)，2.67(s，3H),1.21(s，9H);MS(ESI)m/z506.2(M+H广)。实施例392-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-f(甲基磺酰基)氨基卜3-氧代异吲哚啉-1-甲耽胺根据上述实施例38中描述的方法进行合成，使用丙炔酸代替丁-2-炔酸。MS(ESI)m/z492.1(M+Hj+)。实施例40N-(叔丁基)-2-(4-氯千基)-5-羟基-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(i)N-2-(叔丁基氨基)-l-(2-呋喃基)-2-氧代乙基-N-(4-氯苄基)-3-(三甲基甲硅烷基)丙-2-炔酰胺将3-(三甲基曱硅烷基)丙-2-炔酸(0.071g，0.50mmo1)、l-(4-氯笨基)甲胺(0.071g，0.50mmol)和2-糠醛(0.048g，0,50mmol)在MeOH(2ml)中的混合物于室温搅拌l小时，然后加入异氰基叔丁烷(0.042g，0，50mmo1)。将所得混合物在室温搅拌过夜并减压浓缩。粗产物未经进一步纯化而用于下一步骤.MS(ESI)m/z444.9({M+H1+),(^]^(叔丁基)-2-(4-氯节基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将来自上述步骤(i)的N-f2-(叔丁基氨基)小(2-呋喃基)-2-氧代乙基1-^(4-氯苄基)-3-(三曱基甲硅烷基)丙-2-炔酰胺(0.2238，0.5mmol)、三氟甲磺酸镱(m)((U24g、0,40mmoi)和1-丁基-3-甲基-1H-咪唑-3-鎗六氟砩酸酯(BMIMPF6，(Uml)在二噁烷(15ml)中的混合物于微波反应器中在200"C加热30分钟，减压浓缩，通过快速色谱(SPlTM快速系统，来自Biotage,二氧化硅柱，使用庚烷中的乙酸乙酯(梯度从30%到70%)作为洗脱剂)进行纯化，然后真空浓缩，得到0.032g(17%)标题化合物。力NMR(500MHz，(CD3)2SO)S9,87(s，1H)，8.13(s，1H)，7.41(dm，2H)，7.26(dm,lH)，7.22(dm:2H)，7.03(m，1H)，6.98(m，1H)，5.07(d，1H),4.78(s，lH)，3.97(d，1H)，1.24(s，9H);MS(ESI)m/z373.0(M+H广);对(0:20112,C1N203+H)+WHRMS计算值373.1319;测定值(ESI[M+H广)373.1338。实施例41N-(叔丁基)-2-(4-氯千基)-7-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺标题化合物作为合成N-(叔丁基)-2-(4-氯爷基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺中的副产物被分离出来'对(C2。HnClN203+H)+的HRMS计算值373.1319;测定值(ESIM+HJ+):373.1324。实施例422-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-7-羟基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺标题化合物作为合成2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺中的副产物被分离出来。对((:2611261^203+11)+的HRMS计算值415.2022;测定值(ESI[M+H广)415.2005,实施例432-(联苯-4-基曱基)-1^-(叔丁基)-5-幾基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(i)N-(联苯-2-基甲基)-N-12-(叔丁基絲)-l-(2-呋喃基)-2-氧代乙基丁-2-炔酰胺将MeOH(2ml)中的丁-2-炔酸(0.025g，0.30mmo1)、l-联苯-4-基甲胺(0,055g，0，30mmol)和2-糠醛(0.29g，0,30mmol)的混合物于室温搅拌30分钟，然后加入异氰基叔丁烷(0.025g，0,30mmo1)。所得混合物在室温搅拌3天，并减压浓缩。得到0.125g(97V。)标题化合物。该粗产物未经純化而用于下一步骤；MS(ESI)m/z429.0(〖M+H广)。(ii)2-(联苯4-基甲基)-1^-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将来自上述步骤(i)的N-(联苯-2-基甲基)-N-2-(叔丁基氨基)-l-(2-呋喃基)-2-氧代乙基l丁-2-炔酰胺(0.125g，0.29mmol)和三氟甲磺酸镱(ffl)(0.037g、0.06mmol)在二噁烷(20ml)中的混合物于微波反应器中在200'C加热30分钟，并减压浓缩。残余物在相分离器中在DCM和饱和NaHC03水溶液之间分配。水相用超过两批的DCM萃取，将合并的有机层真空浓缩。通过使用FractionLynxIHPLC系统的制备HPLC进行纯化，所述HPLC系统配备有Gemini5uC18110A21.2x100mm柱，采用0.2%NH3中梯度为5-95%的CH3CN作为流动相。然后真空浓缩，得到标题化合物(0.073g，57%)。NMR(500MHz,(CD3)2SO)89.61(s，1H)，8.10(s，1H)，7.61(m,4H)，7.59(m，2H)，7.32(m，1H)，7.26(dm，2H),7.06(dm，1H)，6.95(dm，1H)，5,12(d，1H),4.73(s，1H),3.91(d，lH)，1.23(s，9H);MS(ESI)m/z429.2(M+Hj+);对((:271128]\203+11)+的HRMS计算值429.2178;测定值(ESIM+H广)429.2144。实施例44N-(叔丁基)-2-(4，-氟联苯-2-基)甲基j-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲醜胺通过氩气鼓泡将2-(2-溴爷基)-N-叔丁基-5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(上述实施例37)(0.078g，0.18mmo1)、(4-氟苯基)硼酸(0.030g，0.22mmol)、Pd(PPh3)4(O,OlOg，0.009mmol)和CsC03水溶液(O.lHg溶于0.2ml水中)在1，2-二甲氧基乙烷(1.Oml)中的混合物于2ml的微波反应器小瓶中脱气5分钟。然后将所述混合物于微波反应器中在1301C加热15分钟，并真空浓缩。向残余物中加入盐酸(2ml的2M溶液)，并在相分离器中用3批DCM萃取水相。减压浓缩合并的有机层。通过使用FractionLynxIIHPLC系统的制备HPLC进行纯化，所迷HPLC系统配备Sunfire5wmC18OBD19x150mm柱，采用0.1MHC02H中梯度为5-95%的CH3CN作为流动相。然后真空浓缩，得到标题化合物(0.078g，97%)。力NMR(500MHz,(CD3)2SO)S9，61(s，IH)，7.90(s，IH)，7.32(m，4H)，7.20(m,4H)，7.00(dm,IH)，6.91(dm,IH)，5.07(d，IH)，4.54(s，IH)，3.84(d，IH)，2.41(s，3H)，1.08(s，9H);MS(ESI)m/z447.4([M+H广)；对:27112^1\203+11)+的HRMS计算值447.2084;测定值(ESI[M+Hl+):447.2092。实施例45N-千基-2-[2-(4-氯苯基)乙基-l-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(i)2-2-(4-氯苯基)乙基l异喹啉-l，3(2H，4H)-二酮在氮气氛下于甲苯中(5ml)将1H-异苯并吡喃",3(4H)-二酮(1.50g，6.94mmol)和2-(4-氯苯基)乙胺(1.08g，6.94mmol)混合，将所得混合物回流20小时。通过用20ml曱苯稀释使混合物冷却，形成白色固体，通过过滤收集得到标题化合物(l，40g,67%)。'H-NMR(500MHz，CDC13)S8.23(d，1H)，7.61(t，1H)，7.48(t，1H)，7.31-7.23(m，5H)，4.23-4.18(m，2H)，4.04(s,2H)，2.94-2.89(m，2H)。(H)2-口-(4-氯苯基)乙基l异喹啉-l，3，4(2H)-三酮将2-[2-(4-氯苯基)乙基j异喹啉-l，3(2H，4H)-二酮(0.50g,1.67mmol)与SeO2(0.19g,16.7mmol)在甲苯(10ml)中混合，并回流加热16小时。过滤除去固体物质，减压浓缩滤液，残余物通过硅胶塞过滤，用DCM洗脱。减压除去溶剂，得到标题化合物(0.52g，99%)。M+Hj(ES)314.0。(iii)N-节基-2-2-(4-氯苯基)乙基H-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将2-2-(4-氯苯基)乙基l异喹啉-l，3，4(2H)-三酮(0,15g，0.47mmol)与苄胺(0.076g，0.71mmol)在甲苯(2ml)中混合，并60C加热所得混合物16小时.减压下除去溶剂。通过使用BiotageSPl(以乙酸乙酯/庚烷为流动相)的快速色镨纯化残余物，并进一步使用配备有KromasilC8柱，以MeCN/水(0.1M乙酸铵)为流动相的反相HPLC进行纯化。将产物级分冷冻千燥，得到标题化合物(0.023g，12%)。HRMS:对((:241121(:11\203+11)+的计算值:421.1319;测定值(ESM+H广)421.1336。'H-NMR(500MHz,DMSO-d6)67.69-7.61(m，3H)，7.58-7.51(m，2H)，7.36-7.16(m，9H)，4.40-4.28(m，2H)，3.64-3.56(m，1H)，3.28-3.20(m，1H)，2.93-2.75(m,2H)。实施例46N-(叔丁基)-2-(3，,4，-二氟联苯-2-基)曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将2-曱酰苯甲酸(9.12mmo1，1.37g)溶于曱醇中(10ml)中，并加入l-I(3，,4，-二氟联苯-2-基)甲胺(9.12mmo1,2.00g)(制备AI)，搅拌20分钟。然后将2-异氰基-2-甲基丙烷(9.12mmo1，0.76g)加入混合物中。室温搅拌反应物过夜。蒸发除去溶剂。粗品通过快速色谱纯化(以等度的庚烷/EtOAc90/10开始，然后将EtOAc浓度升高到50%，(硅胶600.004-0.063mm))。合并含有产物的级分，蒸发除去溶剂。所得物质没有足够的纯度，因此通过制备HPLC对其纯化，所述制备HPLC以等度的乙腈/緩冲剂20/80开始，然后将乙腈浓度提高到95%,緩冲剂为H2O/ACN/FA(94.8/5/0.2)的混合物(0.1M，柱KR-100-7-C8，50mmx250mm，流速40ml/min)，合并含产物的级分，蒸发去除乙腈，得到标题化合物(2.10g,53.1%)。1H-NMR(500MHz，CDC13):37.60-7.54(m，2H);7.54-7.48(m，lH);7.42-7.37(m，1H);7.33-7.27(m，3H);7.22-7.13(m，2H);7.12-7.06(m，1H);7.02-6.96(m，1H);6.08(s，1H);5.18(d，1H);4.56(s，1H);4.37-4.30(d，1H)，1,15(s，9H)。实施例47(1R或lS)-N-(叔丁基)-2-l(3，，4，-二氟联苯-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(1S或lR)-N-(叔丁基)-2-(3，，4，-二氟联苯-2-基)曱基l-3-氧代异吲哚啉小曱酰胺通过制备HPLC系统将N-(叔丁基)-2-[(3，，4，-二氟联苯-2-基)曱基l-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(实施46)(4.8311111101,2.10g)进行分离，所述制备HPLC系统配备有ChirapakAD，5p，250mmx20mm柱。使用庚烷/EtOH(75/25)作为流动相，得到含异构体E1的级分l、得到含异构体E2的级分2。真空浓缩级分1得到异构体El(0.903g，43.0%)，ee=99.9%;对(C26H24F2N202+H)+的HRMS计算值435.1884;测定值(ESM+H+)435.1881。真空浓缩级分2得到异构体E2(0.908g，43.2%)，ee-99.9%;对(C26H24F2N202+H)+的HRMS计算值435.1884;测定值(ESM+H+)435.1894。实施例48N-(叔丁基)-2-(4，，4，-二氟联苯-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺将2-曱酰苯曱酸(0.5mmo1,75mg)溶于甲醇(10ml)中,加入l-(4，，4，隱二氟联苯-2-基)甲胺(0.5mmo1,110mg)，搅拌20分钟，然后将2-异氰基-2甲基丙烷(0.50mmo1，42mg)加入混合物中。将反应物室温搅拌过夜。蒸发除去溶剂。粗品通过制备HPLC(开始用等度的乙腈/緩沖剂20/80，然后将乙腈浓度升高到95%，緩沖剂为H2O/ACN/FA(94.8/5/0,2)的混合物(0,lM，柱KR-100-7-C8，50mmx250mm，流速40ml/min),合并含有产物的级分，蒸发除去乙腈，得到标题化合物(138mg，63.5%)。1H-NMR(500MHz,CDC13):S7.76-7.72(m，1H);7.60-7.52(m，2H);7.49-7.44(m，1H)，7.29-7.18(m，3H);7.14-7.08(m，2H);7.06-6.98(m，2H);5,62(s，1H);5.11(d，lH);4,59(s,1H);4，35(d，1H);1.10(s，9H)。对((:26112^21^202+11)+的HRMS计算值435.1884;测定值(ESM+Hj+):435.1904。实施例49N-丁基-2-[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基j-3-氧代-lH-异吲哚-l-甲酰胺将2-甲酰苯甲酸(0.060g，0.40mmo1)、2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙-l-胺盐酸盐(0.088g，0.40mmol)和NEt3(55nL，0.40mmol)在MeOH(2ml)中混合，将所得混合物室温搅拌20分钟。加入l-异氰基丁烷(42pL，0.40mmo1)，所得混合物在室温搅拌18小时。混合物在二氯甲烷(7ml)和水(lml)之间分配。在向分离器中分离各层，减压浓缩有机层。残余物用使用Sunfirepr印C18柱，以0,1MHC02H溶液中的5-95%的MeCN为流动相的反相HPLC进行纯化，得到标题化合物(0，087g，54%)。HRMS:对(C23H27CIN202+H)+的计算值399.1839;测定值(ESM+H]+)399.1839。'H-NMR*(500MHz，DMSO-d6，DMSO*)88.23-8.19(m，1H)，7.65-7.62(m，1H)，7.55-7.51(m，1H)，7.47-7,42(m，2H),7.37-7.30(m，4H)，4.51(s，1H)，4.09(d，1H)，3.13(d，1H)，3,03-2.93(m，2H)，1.37-1.31(m，2H)，1.28-1.20(m，8H)，0.84(t，3H)。实施例50按照或通过本文所描述的类似方法，从适当的中间体(如前文所描述的那些)进行制备以下化合物，并用精确质量(HRMS)光谱数据(具体为HRMS计算值(M+H)和HRMS测定值(M+H)。在一些例子中检测铵加合物，这样显示为(M+NH4))。N-节基-2-(l-曱基-l-苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(385.1916;385.1902);N-千基-3-氧代-2-(l-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(385.1916;385.1899);N-13-(二氟甲氧基)苄基-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(437.1676;437.1670);N，2-二苄基-6-溴-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(435.0708;435.0693)6-溴_2-(2-环戊基千基)-N-(4,4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(505.1302;505.1307);2-(2-环戊基千基)-N-(4，4-二氟丁基)-6-氟-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(445.2103;445.2104);6-溴-2-(2-环戊基苄基)-N-甲基-3-氧代异吲咪啉-l-曱酰胺(427.1021;427.1015);2-(2-环戊基苄基)-6-氟-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(367.1821;367.1822);6-氯-2-(2-环戊基千基)-N-(4，4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(461.1807;461.1797);6-氯-2-(2-环戊基千基)-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(383.1526;383.1523);2-(2-环戊基千基)-N-(4，4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(427.2197;427.2200);2-(2-环戊基节基)-N-甲基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(349.1916;349.1913);N-爷基-6-氯-3-氧代-2-[(lS)-l-苯基乙基l异吲哚芈l-甲,(405.1369;405.1365);6-氯-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代-2-I2，2，2-三氟-l-(3-氟苯基)乙基l异吲哚啉小甲酰胺(445.0942;445.0936);N-苄基-6-氯-2-(二吡啶-3-基曱基)-3-氧代异吲哚啉-l-469.1407);6-氯-]^甲基-3-氧代-2-2-(三氟甲基)节基j异吲哚啉-l-383.0798)2-|2-(4-氯苯基)丙基卜6-氟-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-361.1130);6-氟-N-甲基-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基j异吲哚啉小313.1359);6-氯-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-377.0821);6-氯曙N-甲基-3-氧代画2-l(lR)-〗,苯基乙基l异吲咮tl-曱碰(329.1056;329.1062);2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(343.1213;343.1231);6-氯-N-乙基-3-氧代-2-((lR)-l-苯基乙基l异吲哚^"l-甲,(343.1213;343.1238);N-苄基-5-l(甲基磺酰基)氨基l-3-氧代-2-l(lR)-l-苯基乙基j异吲哚啉-l-甲酰胺(464.1644;464.1651);N-爷基-4-曱基-5-[(曱基磺酰基)氨基-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺(478.1800;478,1820);N-苄基-5-氰基-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺(396.1712;曱酰胺(469.1431;甲酰胺(383.0774;曱酰胺(361.1119;甲酰胺(313.1352;甲酰胺(377.0823;396.1734);N-苄基-5-溴-3-氧代-2-[(lRH-苯基乙基l异吲哚^M-甲隱(449.0864;449.0868);N-苄基-6-溴-3-氧代-2-f(lR)小苯基乙基异吲咪d-曱^^(449.0864;449.0872);N-3-(二氟甲氧基)苄基卜6-氟-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(437.1688;437.1702);N-(3，4-二氯爷基)-6-氟-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(439.0991;439,1017);N-(3-氯苄基)-6-氟-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(4055.1381;405.1379);6-氟-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-[3-(三氟曱基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(439.1644;439.1643);6-氯-]^-|3-(二氟曱氧基)苄基1-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(453.1392;453.13卯);6-氯-N-(3，4-二氯苄基)-2-(3，羟基-2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(455,0696;455.0714);6-氯-N-(3-氯爷基)-2-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(421.1085;;421.1044);6-氯-2-(3-羟基-2，2-曱基丙基)-3-氧代-N-[3-(三氟甲基)苄基j异吲哚啉-l-甲酰胺(455.1349;455.1355);N-(3，4-二氯千基)-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(421.1085;421.1091);N-[3-(二氟甲氧基)千基卜2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(419.1782;419.1767);2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-l3-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(421.1739;421.1747);N-(4，4-二氟丁基)-6-氟-3-氧代-2-[2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(445.1350;445.1346);6-氯-N-(4，4-二氟丁基)-3-氧代-2-口-(三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺(461.1055;461.1014);6-氯-N-(4，4-二氟丁基)-3-氧代-2-[(1R)-l-苯基乙基1异吲哚啉-1-甲酰胺(407.1338;407,1321);N-(4，4-二氟丁基)-3-氧代-2-|(lR)-l-苯基乙基1异吲哚啉-1-甲酰胺(373.1727;373.n48);N-(叔丁基)-6-氟-3-氧代-2-[2-(三氟甲基)千基l异吲哚啉小甲酰胺(409.1539;409.1524);N-(叔丁基)-3-氧代-2-2-(三氟甲基)节基l异吲咪^M-甲麵(391.1633;39U629);N-(叔丁基)-6-氯-3-氧代-2-12-(三氟甲基)节基异吲哚啉-l-甲酰胺(425.1243;425.1239);6-氟-3-氧代-N-(4,4，4-三氟丁基)-2-[2-(三氟甲基)千基j异吲哚啉-l-甲酰胺(463.1256;463,1240);3-氧代-N-(4,4,4-三氟丁基)-2-[2-(三氟曱基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(445.1350;445,1341);6-氯-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)-2-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(479.0961;479.0967);N-(叔丁基)-6-氟-3-氧代-2-l(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺(355.1821;355.1814);6-氟-3-氧代-2-(1R)-l-苯基乙基l-N-(4,4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(409.1539;409.1566);N-(叔丁基)-6-氯-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺(371.1526;371.1530);6-氯-3-氧代-2-1(1R)-l-苯基乙基-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(425.1243;425.1255);3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基j-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-1-甲酰胺(391.1633;391.1649);6-氯-N-14-(甲基酰磺基)苄基卜3-氧代-2-l(lR)小苯基乙基i异吲哚啉-l-甲跣胺(483.1145;483.1145);N-苄基-3-氧代-2-f2-(三氟甲基)苄基l异吲味#"1-甲酰胺(425.1477;425.1455);1\-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基1-6-氯-2-12-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉画l-甲酰胺(484.1307;4844.1289)J2-(联苯-2-基甲基)-N-l(S-曱基吡噪-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(449.1977;449,1978);2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲味啉-l-曱酰胺(434.1868;434.1839);!^國(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基卜2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(498.1696;498.1682);^1(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基卜2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(464.2086;464.2096);N-丁基-2-(4-氟苯基)(吡啶-3-基)曱基卜3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(418.1930;418.1921);N-丁基-3-氧代-2-l苯基(吡咬-2-基)甲基l异吲咮d甲舰(400.2025;400.2018);N-丁基-2-[(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(434.1635;434.1618);2-(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基l-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(486.1384;486.1342);6-氯-2-(二苯基甲基)-N-乙基-3-氧代异吲哚d-甲酰胺(405.1369;405.1332);2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-N-乙基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(405.1369;405.1336);2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-丙基异吲味啉-l-甲酰胺(419.1526;419.1521);2-(二苯基甲基)-N-乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(371.1759;371.1759);2-(联苯-2-基甲基)-N-乙基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(371.1759;371.1758);2-(联苯-2-基曱基)冬氟-3-氧代-N-丙基异吲咮參l-甲酰胺(403.1821;403.1805);N-(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)(吡啶-3-基)甲基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(470.1680;470.1664);N-爷基-2-[(4-氟苯基)(吡啶-3-基)曱基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(452.1774;452.1761);2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-[(5-曱基吡嗪-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(435.1587;435,1592);6-氯-2-l2-(4-氯苯基)丙基卜N-l(5-甲基吡嗪-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(469.1198;469.1177);2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-]^-[(5-曱基吡嗪-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(483.1587;483,1582);6-氯-2-l2-(4-氯苯基)丙基:卜3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺(454.1089;454.1069);6-氯-2-|2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-]\-{16-(三氟甲基)吡啶-3-基1甲基}异吲哚啉-l画甲酰胺(522.0963;522.0932);1^-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)曱基l-2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(450,1696;450.1699);2-(联苯-2-基曱基)-6-氯-3-氧代-N-([6-(三氟甲基)吡啶-3-基l甲基}异吲哚啉-l-甲酰胺(536.1352;536.1326);2-12-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-U6-(三氟曱基)吡啶-3-基j甲基)异吲哚啉小甲酰胺(488.1352;488.1335);2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-(吡啶-3-基曱基)异吲哚啉-1-甲酰胺(468.1478;468.1448);2-(联苯-2-基曱基)-3-氧代-N-([6-(三氟甲基)吡啶-3-基j曱基)异吲哚啉-l-曱酰胺(502.1742;502.1722);N-卡基-6-氟-3-氧代-2-l(lRH-苯基乙基1异吲味*1-甲隱(389.1665;389.1656);N-4-(甲磺酰基)节基j-3-氧代-2-[(1R)小苯基乙基1异吲哚啉-1-甲酰胺(449.1535;449.1510);6-氟-N-[4-(甲磺酰基)苄基j-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺(467.1440;467.1443);N-爷基-6-氯-3-氧代-2-[2-(三氟甲基)爷基l异吲哚啉小甲酰胺(459.1087;459.1079);N-节基-6-氟-3-氧代-2-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(443.1382;443.1373);6-氯-N-[4-(甲磺酰基)千基l-3-氧代-2-2-(三氟曱基)苄基j异吲哚啉-l-甲酰胺(537.0862;537.0843);6-氯-N-l2-氯-4-(曱磺酰基)千基l-2-(二苯基曱基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(579.0912',579.0919)'，N-(2-氯-4-(曱磺酰基)节基卜2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(545.1301;545.1290);6-氯-2-(二苯基曱基)-N-2-氟-4-(甲磺酰基)苄基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(563.1207;563.1201);2-(二苯基甲基)-N-2-氟-4-(甲磺酰基)千基l-3-氧代异巧l咪啉-l-甲酰胺(529.1597;529.1584);6-氯-2-(二苯基曱基)-N-4-(曱磺酰基)爷基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(545,1301;545.1316);2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲哚啉-l-曱酰胺(468.1478;468.1479);6-氯-2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(吡^-4-基甲基)异巧l咪啉-l-甲酰胺(454.1089;454.1075);2-(联苯-2-基曱基)-3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺(434.1868;434.1853);2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-氰基-3-氧代异p引咪啉-l-曱酰胺(424.2025;424.2027);6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-丙基异巧l咪^"l-甲^(419.1526;419.1544);2-2-(4-氯苯基)丙基-N-乙基-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(375.1275;375.1263);2-(二苯基曱基)-N-乙基-6-氟-3-氧代异吲咮芈l-曱酰胺(389.1665;389.1671);2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-乙基-3-氧代异吲哚4"l-曱隱(357.1369;357.1374);2-12-(4-氯苯基)丙基]-6-氟-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺(389.1432;389.1431);2-(二苯基甲基)"6-氟-3-氧代-N-丙基异吲咪^M-甲餘(403.1821;403.1837);2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-丙基异巧l咪啉-l-甲酰胺(385.1916;385.1903);2-〖2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-丙基异p引哚芈l-甲酰胺(371.1526;371.1546);2-(二苯基曱基)-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺(385.1916;385.1930);2-(二苯基甲基)-6-氟-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(471.1695;471,1715);2-[2-(4-氯苯基)丙基1-6-氟-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺(457.1306;457.1325);2-[2-(4-氯苯基)丙基1-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺(439.1400;439,1401);2-(联苯-2-基曱基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(4S3.17卯；453.1784);2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(453.1790;453.1807);N-(叔丁基)-2-(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基1-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(434,1635;434.1620);N-(4-氟苄基)-3-氧代-2-苯基(吡啶-2-基)甲基l异吲哚啉-l-甲酰胺(452.1774;452.1789);N-千基-2-(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(468.1478;468.1465);]\-千基-3-氧代-2-1苯基(吡咬-2-基)曱基异吲咮#"1-曱(434.1868;434.1871);2-(2,2-二甲基丙基)-1\-[(5-曱基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)曱基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(418.2130;418.2128);2-(2，2-二甲基丙基)-N-Kl-甲基-5-苯基-lH-吡唑-3-基)曱基l-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(417.2290;417,2298);N-千基-2-K1-甲基-5-苯基-lH-吡唑-3-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(437.1977;437.1993);^千基-2-(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(438.1817;438.1825);N-苄基-2-(联苯-2-基曱基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(463.2021;463.2019);2-(联苯-2-基甲基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉小曱酰胺(483.1895;483.1881);2-(联苯-2-基甲基)-5-羟基-4-曱基-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺(415.2021;415,2033);2-(联苯-2-基曱基)-N-丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异丐l哚啉-1-曱酰胺(429.2178;429.21%)2-(联苯-2-基甲基)-N-乙基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(401,1865;401.1870);N-(叔丁基)-2-[(3，,4，-二氟联苯-2-基)曱基l-5-幾基-4-甲基-3-氧代异巧l哚淋小甲酰胺(465.1989;465.2002);N-(叔丁基)-2-[(2，，4，-二氯联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异巧l咪啉-l-甲酰胺(497.1398;497.1393);N-(叔丁基)-2-[(3，，4，-二氯联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉小曱酰胺(497.1398;497.1392);N-(叔丁基)-2-[(2，-氯联苯-2-基)曱基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺(463.1788;463.1804);1\-(叔丁基)-2-[(3，-氯-4，-氟联苯-2-基)曱基1-5-幾基-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(481.1694;481.1681);N-(叔丁基)-2-[(4，-氯联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(463.1788;463.1764);N-(叔丁基)-2-(4，-氟-2，-甲基联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(461.2240;461,2221);]\-(叔丁基)-2-(2，，4，-二氟联苯-2-基)曱基卜5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(465.1989;465.1987);N-(叔丁基)-2-[(2，，5，-二氟联苯-2-基)甲基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(465.1989;465.1998);N-(叔丁基)-2-[(3，-氟联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲跣胺(447.2084;447.2097);N-丁基-3-氧代-2-(2-苯氧基节基)异吲哚啉-l-甲酰胺(415.2021;415.2060);N-3-(二氟曱氧基)苄基l-2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(417.1989;417.2034);2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代-N-3-(三氟甲氧基)苄基I异吲味啉画l-甲酰胺(435.1895;435.1855);2-(2，2-二曱基丙基)-3-氧代-N-[3-(三氟曱氧基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(421.1739;421.1717);N-[3-(二氟甲氧基)苄基卜2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(403.1833;403.1873);6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺(487.1400;487.1445);6-氯-2-(二苯基甲基)-N-(2-羟基千基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(483.1475;483.1472);N-千基-6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代异p引味参l-甲薩(467.1526;467.1544);N-(叔丁基)-6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代异p引味d-甲St^(433.1682;433.1709);2曙(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-(4，4，4國三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(487.1400;487.1390);2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-N-(3-氰基千基)-3-氧代异吲咪啉-1-甲酰胺(492.1478;492.1513);N-节基-2-(联^t-2-基甲基)-6-氯-3-氧代异p引咮tl-甲驗(467.1526;467.1513);2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-6-氯-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(433.1682;433.1723);6-氯-2-|2-(4-氯苯基)丙基1-3-氧代-N-(4,4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(473.1010;473.1010);6-氯-2-l2-(4-氯苯基)丙基卜N-l4-(曱磺酰基)千基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(531.0912;531.0937);N-(叔丁基)-6-氯-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(419.1293;419.1326);N-千基-6-氯-2-12-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(453.1136;453.1156);N-(lH-1，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-4，5-二甲氧基-2-(2-甲氧基苄基)-3-氧代异p引咪啉-l-曱酰胺(488.1934;488.1938);2-ll-(l,5-二甲基-lH-吡唑-4-基)乙基卜5,7-二甲氧基-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(517.2062;517.2051);5，7-二曱氧基-2-(2-曱氧基苄基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(515.1793;515.1784);2-(2-氟苄基)-5，7-二甲氧基-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(503.1594;503,1598);N-(叔丁基)-5，7-二曱氧基-2-(2-曱氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(413.2076;413.2094);3-氧代-2-(2-苯氧基节基)-N-(4,4，4-三氟丁基)异吲咮啉-l-甲酰胺(469.1739;469.1732);2-2-(4-氯苯基)丙基卜N-l(2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(499.1236;499.1221);N-(3，4-二氯节基)-2-(2，2-二曱基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(405.1136;.405.1137);2-(2，2-二曱基丙基)-N-(lH-吲哚-3-基曱基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(376.2025;376.2009);2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-口-[3-(三氟甲基)苯基l乙基}异吲哚啉-1-甲酰胺(419.1946;419.1918);2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(417.1978;417.1967);N-爷基-2-(联苯-2-基甲基)-6-氟-3-氧代异吲咮^"l-甲酰胺(451.1821;451.1820);2-2-(4-氯苯基)乙基l-N-[(2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基H-氟-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(503.0985;503.0987);2-[2-(4-氯苯基)乙基1-6-氟-3-氧代-N-(4,4，4-三氟丁基)异吲哚啉-1-甲酰胺(443.1149;443.1151);N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)乙基l-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(389.1432;389.1446);N-节基-2-2-(4-氯苯基)乙基卜6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(423.1275;423.1266);6-氟-2-2-(4-氟苯基)乙基-3-氧代-N-(4A4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(427.1445;427.1434);N-千基-6-氟-2-2-(4-氟苯基)乙基]-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(4(T7.1571;407.1566);6-氟-2-12-(4-氟苯基)丙基卜3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺(441.1601;441.1592);N-苄基-6-氟-2-[2-(4-氟苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(421."27;421.1709);N-(叔丁基)-6-氟-2-[2-(4-氟苯基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(387.1884;387.1868);2-(联苯-2-基甲基)-l-甲基-N-4-(甲基磺酰基)千基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(525.1848;525.1854);2-[2-(4-氯苯基)丙基卜4，7-二氟-l-曱基-N-[4-(甲基磺酰基)苄基j-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺N-丁基-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜l-甲基-3-氧代异吲哚啉小曱酰胺(399.1839;399.1825);2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(459,2283;459.2263);N-苄基-2-(二苯基甲基)-5-曱錄-3-氧代异吲味^"l-甲麵(463.2021;463.1992);2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-12-(三氟甲基)千基j异吲哚啉-l-甲酰胺(501.1790;501.1780);N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)丙基H-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(399.1839;399.1826);N-丁基-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(399,2072;399.2089);2-(联苯-2-基曱基)-N-(叔丁基)-5-甲氧基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(443.2334;443.2317);2-(联苯-2-基曱基)-l-[(叔丁基氨基)羰基l-4-甲基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-5-基二甲基氨基曱酸酯(500.2549;500.2561);2-(联苯-2-基曱基)-5-羟基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(463.2021;463.1998);5-羟基-2-|2-(4-甲氧基苯基)乙基卜3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(431.1970;431.1963);2-(4-氯节基)-5-羟基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲咪啉-l-甲酰胺(421，1319;421.1311);N-(4-氟苄基)-5-羟基-2-2-(4-甲氧基苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(435.1720;435.1714);2-[2-(3，4-二氯苯基)乙基l-N-(4-氟千基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲醜胺(473.0835;473.0795);2-(4-氯苄基)-N-(4-氟苄基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(425.1068;425.1054);2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-氟千基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(467.1771;467.1772);N-(叔丁基)-2-2-(3,4-二氯苯基)乙基-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(421.1085;421.1022);N-(3,4-二氯节基)-2-异丁基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(391.0980;391.0989);N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基]-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(376.2025;376.2027)N-(3-氯千基)-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(357.1369;357.1352);N-[4-(二氟曱氧基)节基j-2-异丁基-3-氧代异吲咪啉匿l-甲酰胺(389.1676;389.1673);2曙异丁基-3-氧代-N-3-(三氟甲基)苄基l异吲咮參l-甲酰胺(391.1633;39U613);N-(lH-吲味-3-基曱基)-2-异丁基-3-氧代异吲味"^l-甲隱(362,1868;362.1859);N-2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基卜2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(381,1814;381.1801);N-l2-(3-氟苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异p引咪^l-甲酖胺(355.1821;355.1813);2-异丁基-3-氧代-N-口-3-(三氟曱基)苯基乙基}异吲哚啉-1-甲酰胺(405.1790;405.1775);N-2-(3，4-二氯苯基)乙基卜2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(405.1136;405.1135);N-[2-(4-氯苯基)乙基画2-异丁基-3-氧代异吲味d-曱纖(37U526;371.1523);N-2-(3-氯苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲咪^"l-甲酰胺(371.1526;371.1520);N-[2-(2-氯苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲咪^"l-甲酰胺(37U526;37U513);N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(405.1136;405.1129);N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(405.1136;405.1125);2-(3，3-二甲基丁基)-N-[2-(lH-吲哚-3-基)乙基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(404.2338;404.2336N-(3-氯苄基)-2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代异吲咮d曱,(385.1682;385.1676);N-(3，4-二氯苄基)-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异p引味啉-l-曱酰胺(419.1293;419.1273);2画(3，3-二甲基丁基)-N-(lH-吲哚-3-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(390.2181;390.2174);N-[4-(二氟曱氧基)苄基]-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(417.1989;417.1975)2-(3，3-二甲基丁基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(383.2134;383.2103);N-2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基卜2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(409.2127;409.2125);N-2-(3-氰基苯基)乙基1-2-(3，3-二甲基丁基)-3曙氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(390.2181;390.2171);2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代-N-(2-l3-(三氟曱基)苯基l乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺(433.2103;433.2092);N-[2-(3-氯苯基)乙基1-2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(399.1839;399.1830);N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基j-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(433.1449;433.1431);N-[2-(4-氯苯基)乙基1-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(399.1839;399.1831);N-2-(2-氯苯基)乙基卜2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(399.1839;399.1841);N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基1-2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(433.1449;433.1428);2-(2，2-二曱基丙基)-N-[2-(lH-吲咪-3-基)乙基卜3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(390.2181;390.2172);N-(3-氯节基)-2-(2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(371.1526;371.1515);N-4陽(二氟曱氧基)千基-2-(2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(403.1833;403.1833);2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-f3-(三氟甲基)节基l异吲哚啉-l-甲酰胺(405.17卯；405.1787);N-2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基卜2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(395.1970;395.1967);2-(2，2-二曱基丙基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(369.1978;369.1977);N-[2-(3-氰基苯基)乙基1-2-(2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(376.2025;376.2029);N-[2-(2-氯苯基)乙基j-2-(2，2-二曱基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(385.1682;385.1675);N-[2-(3-氯苯基)乙基卜2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(385.1682;385.1671);N-2-(2,4-二氯苯基)乙基1-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(419.1293;419.1290);2-[2-(4-氯苯基)乙基卜N-乙基-3-氧代-N-(2-吡啶-2-基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(448.1791;448.1776);2-2-(4-氯苯基)乙基卜3-(1，3-二氢-2H-异吲味-2-基羰基)异吲味啉-1-酮(417.1369;417.1382);2-[2-(4-氯苯基)乙基卜N-曱基-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(487.1400;487.1352);N-节基-2-[2-(4-氯苯基)乙基卜N-乙基-3-氧代异吲味啉小甲酰胺(433.1682;433.1662);N-千基-2-[2-(4-氯苯基)乙基卜N-甲基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(419.1526;419.1516);N-(叔丁基)-3-氧代-2-{2-14-(三氟甲基)苯基1乙基}异吲哚啉-1-曱酰胺(405.1790;405.1766);N-丁基-3-氧代-2-"-4-(三氟曱基)苯基l乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(405.1790;405.1771);N-千基-3-氧代-2-(2-[4-(三氟甲基)苯基l乙基)异吲咪啉-l-甲酰胺(439.1633;439.1621);N-(叔丁基)-5-羟基-2-2-(lH-吲哚-3-基)乙基l-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(406.2130;406.2102);N-(叔丁基)-2-[2-(4-氟苯基)丙基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(399.2084;399.2061);2-3，5-双(三氟甲基)苄基卜N-(叔丁基)-5-羟基斗曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(489.1613;489.1611);N-(叔丁基)-2-(2，2-二苯基乙基)-5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲咮啉-1-甲酰胺(443.2334;443.2317);N-(叔丁基)-2-(二苯基甲基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(429.2178;429,2160);N-(叔丁基)-2-(9H-芴-9-基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(427.2021;427.2007);N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-2-(2-[4-(三氟曱基)苯氧基l节基)异吲哚啉-l-甲酰胺(513.2001;513.1967);2-(联苯-3-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异W哚啉-1-甲酰胺(429,2178;429.2139);N-丁基-2-[2-(4-氟苯基)丙基-3-氧代异吲哚d-甲隱(369.1978;369.1956);N-丁基-2-l2-(4-氯苯基)乙基l-3-氧代异吲咮^-l-甲総(371.1526;371.1507);N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)乙基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(371.1526;371.1534);N-(叔丁基)-2-2-(4-氟苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(369.1978;369.1954);N-千基-2-l2-(4-氟苯基)丙基l-3-氧代异吲哚^-l-甲酰胺(403.1821;403.1789);N-节基-2-2-(4-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲咪^-l-甲,(389.1665;389,1668);N-节基-2-f2-(4-氯苯基)乙基l-3-氧代异吲咮d甲酰胺(405.1369;405.1367);N-l2-(lH-吲咮-3-基)乙基l-3-氧代-2-[4-(哌啶-l-基羰基)苄基l异吲哚啉-l-曱酰胺(521.2552;521.2518);2-(联苯-2-基甲基)-N-(2，4-二氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(469.1727;469.1689);2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-氰基-2,6-二氟节基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(494.1680;494.1667);N-(2，4-二氟苄基)-2-(二苯基曱基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(469.1727;469.1695);N-(2-氯苄基)-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲咮d甲酰胺(467.1526;467.1486);2-(二苯基甲基)-N-2-(4-氟苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(465.1978;465.1948);2-(联苯-2-基曱基)-N-2-(4-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(465.1978;465.1957);2-(二苯基甲基)-N-(4-氟千基)-3-氧代异吲哚d-甲隱(45U821;45U785);N-(2，4-二氟苄基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基节基)异吲哚啉-l-甲酰胺(470.1680;470.1645);N-(2-氯千基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基千基)异吲哚啉-l-曱酰胺(468.1478;468.1437);N-[2-(4-氟苯基)乙基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基千基)异吲哚啉-1-曱酰胺(466.1930;466.1917);N-千基-3-氧代-2-(2-吡咬-3-基节基)异吲咮参l-甲酰胺(434.1868;434.1839);N-(4-氟千基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基苄基)异吲哚啉-l-甲跣胺(452.1774;452.1760);N-丁基-5-曱氧基-2-(2-曱基-2-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(395.2334;395.2298);2-(联苯-2-基甲基)-N-丁基-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(429.2178;429.2147);N-丁基-2-[2-(4-氟苯基)丙基]-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(399.2084;399.2057);N-丁基-2-2-(4-氯笨基)丙基-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(415.1788;415.1772);N-(叔丁基)-5-曱氧基-2-[2-(1-萘基)丙基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(431.2334'，431.2338)5N-(叔丁基)-2-[2-(4-氟苯基)丙基卜5-曱氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(399.2084;399,2060);N-(叔丁基)-2曙2画(4-氯苯基)丙基1-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(415.1788;415.1774);2-(联苯-2-基曱基)-N-(叔丁基)-5-曱氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(429.2178;429.2162);N-苄基-5-甲氧基-2-[2-(l-萘基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(465.2178;465.2154);N-苄基-5-甲氧基-2-(2-曱基-2-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(429.2178;429.2183);N-爷基-2-(联苯-2-基甲基)-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(463,2021;463.1988);N-丁基-5,6-二甲氧基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(425.2440;425.2408);N-节基-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜5-曱氧基-3-氧代异丐l味啉-l-甲酰胺(449.1632;449.1597);N-丁基-5,6-二甲氧基-2-[2-(1-萘基)丙基1-3-氧代异吲哚啉-1-曱耽胺(461.2440;461.2424);N-丁基-2画2-(4-氟苯基)丙基卜5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(429.2189;429.2148);2-(联苯-2-基甲基)-N-丁基-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(459.2283;459.2237);N-丁基-2-2-(4-氯苯基)丙基卜5，6画二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(445.1894;445.1857);N-(叔丁基)-5，6-二甲氧基-2-[2-(l-萘基)丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(461.2440;461.2417);N-苄基-5，6-二甲氧基邻-(l-萘基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(495.2283;495.2259);N-苄基-5，6-二甲氧基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(459.2283;459.2267);N-千基-2-2-(4-氟苯基)丙基卜5，6-二曱氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(463.2033;463.2008);N-苄基-2-(联苯-2-基甲基)-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲味啉-1-甲酰胺(493.2127;493.2099);N-苄基-2-(二苯基甲基)-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(493.2127;493.2092);N-苄基-2-口-(4-氯苯基)丙基卜5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(479.1737;479.1711);2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-l-曱基-3-氧代异吲咪啉-l-曱酰胺(413.2229;413.2210);2-(联苯-2-基曱基)-N-丁基-l-甲基-3-氧代异吲哚^"l-甲纖(413.2229;413.2204);N-苄基-N-("-[2-04-氯苯基)乙基l-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基》羰基)甘氨酸乙酯(491.1737;491.1708);2-[2-(4-氯苯基)乙基l-N-甲基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(433,1682;433.1641);2-2-(4-氯苯基)乙基l-N，N-二乙基-3-氧代异p引味^"l-曱酰胺(371.1526;371.1500);N-千基-N-丁基-2-12-(4-氯苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(461.1995;461.1977);N-2-(2，6-二氯苯基)乙基1-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲跣胺(433.1449;433.1440);N-[2-(4-氯苯基)乙基卜2-(2，2-二曱基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(385.1682;385.1677);N-|2-(2，6-二氯苯基)乙基j-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(419.1293;419.1270);N-丁基-5-甲氧基-2-[2-(l-萘基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(431.2334;431.2332);N-千基-2-[2-(4-氟苯基)丙基-5-曱氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(433.1927;433.1907);N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)丙基l-5，6-二曱氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(445.1894;445.1870);N-(叔丁基)-2-K4，-氟-2，-甲基联苯-2-基)曱基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(431.2134;431.2122);N-(叔丁基)-2-[(4，-甲基联苯-2-基)甲基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(431.2229;413.2214);N-(叔丁基)-2-(4，-甲氧基联苯-2-基)甲基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(429.2178;429.2179);N-(叔丁基)-2-[(4，-氟联苯-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(417.1978;417.1974);N-(口-[(3，一，-二氟联苯-2-基)甲基卜3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸甲酯(451.1469;451.1465);N-({2-|(4，-氟-2，-曱基联苯-2-基)曱基l-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸甲酯(447.1720;447.1724);N-({2-[(4，-氟联苯-2-基)曱基卜3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸甲酯(433.1563;433.1558);N-({2-|(4，-曱基联苯-2-基)甲基卜3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸甲酯(429.1814;429.1809);2-[(3，，4，-二氟联苯-2-基)曱基卜N-[4-(甲基磺酰基)苄基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(547.1503;547.1497);2-[(4，-氟-2，-曱基联苯-2-基)甲基卜N-4-(甲基磺酰基)千基]-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(543.1753;543.1778);2-[(4，-曱氧基联苯-2-基)曱基-N-[4-(甲基磺醜基)千基]-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(541.1797;541.1797);2-1(4，-氟联苯-2-基)甲基卜N-14-(甲基磺酰基)千基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(529.1597;529.1594);2-[(4，-曱基联苯-2-基)甲基l-N-[4-(甲基磺酰基)节基卜3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺(525.1848;525.1854);N-(叔丁基)-2-(4-氯千基)-5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(387.1475;387.1486);N-(叔丁基)-5-羟基-2-2-(4-曱氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(383.1970;383.2007);2-[2-(4-氯苯基)丙基-N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基j-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(472.1791;472.1816);N-(叔丁基)-7-羟基-2-[2-(4-曱氧基苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(383.1970;383.1978);2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(415.2021;415.2018);2-[2-(3，4-二氯苯基)乙基-5-羟基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲耽胺(469.1085;469.1005);N-(3，4-二氟苄基)-2-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲味"^l-甲薩(409.1363;409.1375);N-(3-氯苄基)-2-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(407.1162;407.1162);2-(4-羟基苄基)-3-氧代-N-[4-(三氟曱基)节基异吲哚啉-l-甲酰胺(4化1426;441.1477);N-[3，5-双(三氟曱基)苄基l-2-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(509.1300;509,1384);N-(3-氯苄基)-2-(3-絲苄基)-3-氧代异吲哚4M-甲,(416.1165;416.1188);N-3，5-双(三氟甲基)苄基卜2-(3-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(518.1303;518.1320);2-(3-絲苄基)-N-(3，4-二氟苄基)-3-氧代异吲咪tl-甲麵(418.1367;418.1381);2-(3-氰基苄基)-3-氧代-N-[4-(三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺(450.1429;450,1442);N-[4-(氨基羰基)苄基-2-12-(4-氯苯基)丙基-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(462.1584;462.1599);N-[4-(氨基羰基)苄基-2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(476.1974;476.1927);2-(3，4-二氟节基)-N-(4-[(二甲基絲)甲基l苄基卜3-氧代异吲味d甲酰胺2-(3-氯千基)-N-H-[(二甲基氨基)甲基,基卜3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺2-[3，5-双(三氟曱基)苄基1-N-{4-[(二曱基氨基)甲基1千基}-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺2-(3，4-二氟千基)-N-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲咮^"l-甲幡(409.1363;409.1383);2-(3-氯苄基)-N-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(407.1162;407;1158);2-3，5-双(三氟甲基)苄基卜N-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(509.1300;509.1281);2-(3-氯苄基)-N-(3-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(416.1165;416.1172);N-(3-絲苄基)-2-(3，4-二氟苄基)-3-氧代异吲哚^l-甲驗(418.1367;418.1353);2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-(4-氰基千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(444.1478;444,1504);2-[3,5-双(三氟甲基)苄基l-N-(3-氰基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(518.1303;518.1278);N-(叔丁基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(401.1632;401.1666);N-(4-l(二曱基氨基)甲基1千基}-3-氧代-2-[4-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(482.2055;482.2060);N-(4-羟基卡基)-3-氧代-2-l4-(三氟甲基)节基l异吲哚啉-l-甲酰胺(441.1426;44U414);N-(3-氰基苄基)-3-氧代-2-[4-(三氟曱基)苄基]异吲哚啉-l-甲酰胺(450.1429;450.1461);2-(联苯-3-基曱基)-N-(4-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(458.1868;458,1872);2-(联苯-4-基甲基)-N-(4-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(458.1868;458.1894);N-丁基-3-氧代-2-[2-(2-笨狄苯基)乙基1异吲咮#~1-甲酰胺(429.2178;429,2170);N-丁基-2-(2-《4-(二乙基氨基)羰基]苯基)乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(436.2600;436.2588);N-丁基-2-l2-(3-氟苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(355."21;35S.1839);N-丁基-3-氧代-2-{2-2-(三氟甲氧基)苯基1乙基}异吲哚啉小甲酰胺(421.1739;421.1722);'2-(2-联苯-4-基乙基)-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(413.2229;413.2253);N-丁基-2-[2-(4-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(355.1821;355.1834);N-丁基-2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(397.2127;397.2129);N-丁基-3-氧代-2-2-(4-苯錄苯基)乙基l异吲咮^"l-甲纖(429.2178;429.2179);N-丁基-2-2-(2-乙絲苯基)乙基j-3-氧代异p引咮^"l-甲瞎(381.2178;381.2173);2-[2-(l,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基j-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(381,1814;381.1814);N-(叔丁基)-3-氧代-2-[2-(2-苯氧基苯基)乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺(429.2178;429.2170);N-(叔丁基)-3-氧代-2-口-[2-(三氟甲氧基)苯基l乙基}异吲味啉-l-甲酰胺；(421.1739;421.1741);2-(2-联苯-4-基乙基)-N-(叔丁基)-3-氧代异吲咪^-l-甲酰胺(413.2229;413,2261);N-(叔丁基)-2-|2-(3,5-二曱氧基苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(397.2127;397.2129);N-(叔丁基)-3-氧代-2-[2-(4-苯氧基苯基)乙基j异吲哚啉-l-甲酰胺；(429,2178;429.2147);N-(叔丁基)-2-l2-(2-乙氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(381.2178;381.2169);2-[2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基卜N-(叔丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(381.1814;381.1810);N-[2-(lH-吲哚-3-基)乙基卜3-氧代-2-l2-(2-苯氧基苯基)乙基l异吲哚啉-l-曱酰胺(516.2287;516.2333);2-(2-(4-[(二乙基氨基)羰基l苯基)乙基)-N-[2-(lH-吲哚-3-基)乙基卜3-氧代异丐l咮啉-l-甲酰胺(523.2709;523.2714);2-[2-(3-氟苯基)乙基RH2-(lH-吲哚-3-基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(442.1930;442,1936);N-[2-(lH-吲味-3-基)乙基]-3-氧代-2-{2-[2-(三氟甲氧基)苯基j乙基}异吲哚啉-l-甲酰胺(508.1848;508.1853);2-2-(4-氟苯基)乙基卜N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(442.1930;442.1929);2-2-(3，5-二曱氧基苯基)乙基卜N-[2-(lH-吲哚-3-基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(484.2236，484.2237);2-(2-联苯-4-基乙基)-N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲醜胺(500.2338;500.2371);N-口-(lH-吲哚-3-基)乙基-3-氧代-2-[2-(4-苯氧基苯基)乙基j异吲哚啉-l-甲跣胺(516.2287;516.2280);2-2-(2-乙氧基苯基)乙基l-N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基l-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺(468.2287;468.2276);2-2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基卜N-[2-(lH-吲味-3-基)乙基l-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺(468.1923;468.1889);(111)-2-1(18)-1-(4-氟苯基)乙基卜1^4-(甲基磺酰基)节基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；]^4-(二甲基氨基)苄基卜2-.2-(二甲基氨基)-2-苯基乙基卜3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(457.2603;457.2610);N-14-(二曱基氨基)苄基J-2-(2，2-二苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(490.2494;桃2497);2-(1-节基-2-氟乙基)-N-l(5-甲基异噁唑-3-基)曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(408.1723;408.1700);N-(叔丁基)-2-(2-氯-4-氟千基)-3-氧代异丐l味芈l-甲St^(375.1275;375,1276);2-(3，4-二氟苄基)-N-(4-氟苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(441.1426;441.1414);2-(3，4-二氟节基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺(424.1472;424.1458);2-(3，4-二氟千基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(437.1676;437.1667);2-(3，4-二氟,基)-5-羟基-3-氧代-4-苯基-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺(499.1833;499,1788);N-(2-氯苄基)-2-(3，4-二氟苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(457,1130;457.1088);2-(3，4-二氟千基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-2-(三氟曱基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺(491.1394;491.1378);N-(叔丁基)-2-(2-氯苄基)-5-羟基-3-氧代-4-(三甲基甲硅絲)异吲咮^M-甲纖；N-(叔丁基)-2-(2-氯苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(387.1475;387.1461);2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺(491.2334;491.2325);2-l3，5-双(三氟甲基)苄基卜N-(叔丁基)-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-l-曱酰胺(551.1769;551.1776);2-2-(4-氯苯基)丙基HSH3-[(二甲基氨基)羰基卜4-氟苄基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-[3，5-双(三氟曱基)苄基卜N-(4-氰基苯基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(l-苄基-2-氟乙基)-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(369.1978;369.1972);2-(l-苄基-2-氟乙基)-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(421.1727;421.1689);2-(1-千基-2-氟乙基)-N-(4-(二甲基氨基)苄基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(446,2243;446.2229);N-l4-(氨基甲基)苯基1-2-[2-(4-氯苯基)丙基-3-氧代异吲哚啉-1-曱跣胺(434.1635;434.1641);2-l2-(4-氯苯基)丙基l-N-(4-U(二氟乙酰基)氨基甲基}苯基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(512,1522;512.1567);N-4-(氨基羰基)苯基卜2-[2-(4-氯苯基)丙基1-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺(448.1428;448.1418);N-(叔丁基)-2-l2-(4-氯苯基)丙基l-5-(氟甲氧基)-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(447.1850;447.1835);N-4-(二曱基氨基)千基l-3-氧代-2-(4-苯基丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺(442.2494;442.2494);N-14-(二甲基氨基)苄基卜2-(2-羟基-4-笨基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；(430.2130;430.2120);N-[4-(二曱基氨基)节基卜3-氧代-2-[2-(lH-吡唑-l-基)节基j异吲哚啉小曱酰胺；(466.2243;466,2235);N-4-(二甲基氨基)节基卜3-氧代-2-(4-苯氧基苄基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-l4-(二曱基氨基)节基-3-氧代-2-(l-苯基-lH-吡唑-4-基)曱基l异吲哚啉-l-甲酰胺(466,2243;466.2254);N-[4-(二曱基氨基)节基l-2-[l-(4-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-4-(二甲基氨基)苄基-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲咪啉-l-曱酰胺(476.2338;476.2325);2-(2-氯-4-氟苄基)-N-[4-(甲基磺酰基)节基卜3-氧代异吲味啉-1-甲酰胺(487,0894;487,0908);N-4-(二甲基氨基)苄基l-3-氧代-2-(l-苯基丙基)异吲哚啉-l-曱酰胺(428.2338;428.2318);N-4-(甲基磺酰基)苄基j-3-氧代-2-[(lH-吡唑-l-基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺(501.1596;501.1581);2-(2-羟基-2-苯基乙基)-N-4-(曱基磺酰基)节基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(465.1484;465.1487);2-(2，2-二苯基乙基)-N-[4-(甲基磺酰基)千基l-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺(525.1848;525.1848);2-(二苯基曱基)-N-I4-(曱基磺酰基)千基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(511.1691;511.1691);2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺(420.1478;420.1482);N-[4-(曱基磺酰基)苄基I-3-氧代-2-(l,2，3，4-四氢萘-l-基)异吲哚啉-l-曱酰胺(475.1691;475.1682);2-(2-氯-4-氟苄基)-3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲哚啉-l-曱酰胺(410.1071;410.1057);2-[1-(4-氟苯基)乙基卜3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺(390.1617;390.1623);(lS)-2-[(2R)-2-(4-氯苯基)丙基i-N-(3-甲氧基丙基H-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(415.1788;415.1790);(lR)-2-[(2R)-2-(4-氯苯基)丙基卜1^-(3-甲氧基丙基)-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(415.1788;415.1797);2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-(3-甲氧基丙基)小甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(415.1788;;415,1776);N-(叔丁基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-5-羟基-3-氧代-4-(三甲基甲硅烷基)异吲哚啉-l-甲酰胺(473,2027;473.2016);N-(叔丁基)-2-(3，4-二氟千基)-5-羟基-3-氧代-4-(三曱基甲硅烷基)-异吲哚啉-1-曱酰胺(447.1915;447.1912);N-(叔丁基)-2-(3，4-二氟苄基)-5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(389.1676;389.1661);N-(叔丁基)-2-(3,4-二氟苄基)-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺(451.1883;451.1846);N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)丙基1-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(415.1788;415.1793);2-(2-氯-4-氟千基)-N-(3-氰基-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(452.0977;452.0974);2-3,5-双(三氟曱基)爷基j-N-(3-氰基-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N,2-双(3-氰基-4-氟爷基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(443.1319;443.1297);N-(3-氰基-4-氟苄基)-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺(414.1617;414,1617);N-(3-絲-4-氟苄基)-2-(4-氟苄基)-3-氧代异吲咮^"l-甲,(418.1367;418.1362);2-节基-N-(3-氰基-4-氟千基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(400.1461;400.1465);N-(3-氰基-4-氟苄基)-2-(3，4-二氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(436.1273;436.1272);2-(联苯-2-基甲基)-N-(3-氰基-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(476.1774;476.1775);2-|2-(4-氯苯基)丙基卜N-P-氰基-4-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(462.1384;462.1371);2-(2-氯-4-氟苄基)-N-(3-川二氟乙酖基)氨基j甲基卜4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(534.1207;534,1210);2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-(3-U(二氟乙酰基)氨基甲基卜4-氟苄基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-13-(氨基甲基)-4-氟苄基l-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(466.1697;466.1700);N-[3-(氨基羰基)-4-氟苄基l-2-t2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲啄啉-l-甲酰胺(480.1490;480.1479);N-3-(氨基羰基)-4-氟千基卜2-(2-氯-4-氟千基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(470.1083;470.1077);N-(叔丁基)-3-氧代-2-(4-苯基丁基)异-引咮啉-l-甲酰胺(365.2229;365.2231);N-(叔丁基)-3-氧代-2-(l，2，3，4-四氢萘-l-基)异吲哚啉-l-曱酰胺(363,2072;363.2064);]\-(叔丁基)-3-氧代-2-(4-苯緣节基)异丐|咮#>1-曱隱(415.2021;415.2055);N-(叔丁基)-3-氧代-2-12-(lH-吡唑-l-基)苄基j异吲哚啉-l-甲酰胺(389.1977;389.1992);]\-(叔丁基)-2-(2，2-二苯基乙基)-3-氧代异吲咮>#>1-甲纖(413.2229;413.2237);N-(叔丁基)-2-(二苯基曱基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(399.2072;399,2099);N-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(381.1814;381.1772);2-(2-氯-4-氟苄基)-N-l(l-曱基-lH-吡咯-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(412.1228;412.1213);^(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-(2-氯-4-氟节基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(453.1017;453.0986);2-(2-氯-4-氟苄基二氟曱氧基)苄基1-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(475.1036;475.1006);2-l3，5-双(三氟曱基)千基卜3-氧代-N-(P比啶斗基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(508.1459;508.1463);2-[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(2-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺(434.1635;434.1630);2-13，5-双(三氟曱基)苄基l-N-[(l-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(496.1459;496.1419);2-2-(4-氯苯基)丙基卜N-[(l-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(422.1635;422.1634);2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-[4-(二氟甲氧基)苄基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(485.1443;485.1420);2-13，5-双(三氟曱基)千基卜N-[4-(二氟甲氧基)千基j-3-氧代异SI哚啉-l-甲酰胺；N-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基曱基)-2-3，5-双(三氟甲基)苄基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(2-氯-4-氟苄基)-N-4-(二甲基氨基)千基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(l-苄基吡咯烷-3-基)-2-(2-氯-4-氟节基)-3-氧代异吲味啉-1-甲酰胺(478.1697;478.1697);N-(l-苄基吡咯烷-3-基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(488.2104;488.2104);2-(2-氯-4-氟苄基)-N-U5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基l甲基卜3-氧代异p引哚啉-l-甲酰胺(466.0970;466.0988);2-(2，2-二甲基丙基)-N-U5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基j甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-13，5-双(三氟甲基)苄基l-N-U5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基I甲基}-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(550.1201;550.1180);2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(437.1744;437.1733);2-3，5-双(三氟甲基)千基卜N-[4-(二甲基氨基)节基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(536.1772;536.1783);2-2-(4-氯苯基)丙基卜N-4-(二甲基氨基)千基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(462.1948;462.1卯9);N-(l-爷基吡咯烷-3-基)-2-13，5-双(三氟曱基)千基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲醜胺(562.1929;562.1935);2-l2-(4-氯苯基)丙基l-N-[4-(甲基磺酰基)千基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(497.1301;497.1281);N-(叔丁基)曙3-氧代-2-1(1-苯基-1H-四唑-5-基)甲基异吲哚啉-1-甲酰胺(391.1882;391,1883);2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-3-(二甲基氨基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-[2-(二甲基氨基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(400.1791;400.1766);2-[2-(4-氯苯基)丙基-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺(420.1478;420.1465);N-[2-(4-苯甲酰派H-基)乙基I-2-2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代异吲味#-1-曱酰胺；2-12-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(l-吡啶-3-基乙基)异吲哚啉-1-曱酰胺(434.1635;434.1627);2-2-(4-氯苯基)丙基卜1^-(3-甲氧基苯基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(435,147S;435.1462);2-{2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(l-他啶-4-基乙基)异吲哚啉-1-曱酰胺(434.1635;434,1620);2-l2-(舡氯苯基)丙基l-N-(4-氰基笨基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺(430.1322;;430.1315);2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-(3-甲氧基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(401.1632;机1633);N-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基曱基)-2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(463.1424;463.1411);2-[2-(4-氯苯基)丙基j-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(479.1737;479.1748);2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(500.1741;500.1745);N-丁基-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-7-氟-3-氧代异P引咮H-曱酰胺(403,1588;403.1577);N-(叔丁基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜7-氟-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(403.1588;:紙1569);N-(叔丁基)-3-氧代-2-2-(苯基磺酰基)乙基l异吲哚啉"-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(4-氟苯氧基)丙基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(385.1927;385.1899);N-(叔丁基)-3-氧代-2-(2-苯錄丙基)异p引咪^"l-曱,(367.2021;367.2033);N-苄基-2-1(5-曱基异噁唑-3-基)甲基卜3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-节基-2-[4-(曱基磺酰基)千基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-l2-(苯狄i^t^)乙基l异吲咮芈l-甲酰胺(435.1378;435.1366);N-卡基-3-氧代-2-(2-苯氧基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(387.1708;387.1705);N-节基-3-氧代-2-(2-苯氧基丙基)异吲哚啉-l-甲跣胺(401.1865;401.1888);N-千基-2-[2-(4-氟苯IU0丙基l-3-氧代异吲味^"l-甲酰胺(419，1771;419.1798);N-千基-2-(l-卡基-lH-吡唑-4-基)甲基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(437.1977;437.1988);N-苄基-2-f(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(438.1817;438.1818);N-,基-3-氧代-2-[(3-苯基异噁唑-5-基)曱基j异吲哚啉-l-甲酰胺(424.1661;424.1669);N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-(4-氛基千基)-3-氧代异吲咮啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-(4-氟千基)-3-氧代异吲味tl-甲^^(409.0886;409.0912);N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-(2-曱氧基千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(421.1085;421.1078);N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-14-(二氟甲氧基)苄基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱跣胺(457,0897;457.0864);]\-(叔丁基)-5-氟-2-(2-甲|^基千基)-3-氧代异吲咮<#>1-甲SL^(371.n71;37U768);N-(4-氟节基)-3-氧代-2-(2-吡啶-4-基乙基)异吲哚沐l-甲St^(390.1617;3卯.1628);2-l(l-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基-3-氧代-N-13-(三氟甲基)苄基异吲哚啉小甲酰胺(428.1586;428.1586);N-(2-呋喃基甲基)-3-氧代-2-(2-苯基丙基)异吲味#-1-甲驗(375.1708;375.1698);2-[2-(4-氯苯基)乙基l-N-l(5-甲基-2-呋喃基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(409.1319;409.1317);N-(4-氟千基)-2-1(1-曱基-1H-吡咯-2-基)甲基1-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(378.1617;378,1609);N-(2-氯苄基)-2-口-(lH-吲哚-3-基)-1-甲基乙基W-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(458.1635;458.1631);N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-[2-(4-氯-2-甲基苯基)-2，2-二氟乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-[2-(4-氯苯基)丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(453.0903;453.0917);1^-(叔丁基)-2-2-(4-氯-2-曱基苯基)-2，2-二氟乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(421.1494;421.1518);N-节基-2-2-(4-氯-2-甲基苯基)-2，2-二氟乙基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲醜胺(455,1338;455.1351);2-[2-(4-氯苯基)丙基1-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)节基l异吲哚啉-l-甲酰胺(487.1400;487.1414);2-[3-(二氟曱氧基)苄基卜3-氧代-N-[(三甲基甲硅烷基)甲基l异吲哚啉-l-甲酰胺(419.1602;419,1599);N-(2-氯苄基)-2-f2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(453.1136;453.1123);2-[4-(二氟甲氧基)苄基l-3-氧代-N-[(三甲基甲硅烷基)甲基l异吲咮啉-l-曱酰胺(419.1602;419.1601);N-(2-氯苄基)-2-(2，5-二甲基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(419.1526;419.1513);2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-氟节基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(451.1821;451.1804);N-(2-氯苄基)-2-[(lR)-l-(4-甲氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(435.1475;435.1466);N-(2-氯苄基)-2-(lR)-l-(3-甲氧基苯基)乙基1-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(435.1475;435.1469);N-(2-氯苄基)-2-[(lS)-l-(l-萘基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(455.1526;455.1518);N-苄基-3-氧代-2-(4-苯氧基苄基)异吲哚啉-l-甲酰胺(449.1865;449.1849》N-(2-氯苄基)-3-氧代-2-(3-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(419.1526;419.1524);N-(2-氯苄基)-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺(405.1369;405.1336);N-(2-氯苄基)-3-氧代-2-(l-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(419.1526;419,1520);N-(2-氯苄基)-2-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(433.1682;433,1693);N-(2-氯苄基)-3-氧代-2-(2-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(419,1526;419.1516);2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-2-(三氟曱基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺(501.1790;501.1790);2-(联^"2-基甲基)-N-(2-氯千基)-3-氧代异吲咮参l-曱酰胺(467.1526;467.1514);3-氧代-2-(l-苯基丙基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异吲哚啉-l-甲酰胺("3.n90;453.1809);3-氧代-2-(2-苯基丙基)-N-f2-(三氟甲基)爷基j异吲哚啉-l-甲酰胺(453.1790;453.1777);2-(1-曱基-3-苯基丙基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺(467.1946;467.1926);3-氧代-2-(2-苯基乙基)-N-12-(三氟曱基)千基异吲哚啉-l-曱酰胺(439,1633;439,1626);N-节基-2-[2-(5-溴-2-曱氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(479.0970;479.0968);3-氧代-2-(3-苯基丙基)-N-2-(三氟甲基)节基I异吲哚啉-l-甲酰胺(453.1790;453.1769);N-千基-2-[2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(479.0970;479.0972);2-(2-甲基丁基)-3-氧代-N-l2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-曱酰胺(405.1790;405.1786);N-,基-2-(2，4-二氟爷基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(393.1414;393.1432);2-(环己基甲基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)爷基l异吲哚啉-l-甲酰胺(431.1946;431,1945);2-(3-氟苄基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基]异吲哚啉-l-甲酰胺(443.1382;443.1384);2-(2-乙氧基节基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基l异吲咮啉-l-曱酰胺(469.1739;469.1753);3_氧代-2-4-(三氟曱氧基)千基卜N-[2-(三氟曱基)千基l异吲哚啉-l-曱酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-l2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(493.1894;493.1895);2-2-(4-氯笨基)丙基1-3-氧代-N-[2-(2-噻吩基)乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺(439.1247;439.1242);2-2-(4-氯苯基)丙基j-N-[2-(4-曱氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(463.1788;463.1794);2-12-(4-氯苯基)丙基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(433.1682;433.1679);2-2-(4-氯苯基)丙基卜]\-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(387.1475;387.1483);2-2-(4-氯苯基)丙基卜N-(^氟千基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(437.1432;437,1448);N-苄基-2-[4-(二氟甲liJ0苄基l-3-氧代异吲咪d-甲酰胺(423.1520;423.1511);N-苄基-2-[3-(二氟甲^)苄基I-3-氧代异吲咮參l-甲舰(423.1520;423.1518);N-丁基-2-(l-萘基曱基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(373.1916;373.1883);N-节基-2-环庚基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(363.2072;363.2062);N-(lH-l，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-2-[2-(4-溴苯基)乙基1-3-氧代异吲味#"1-甲N-(lH-l，2，3-苯并三唑-l-基曱基)-2-(l-乙基丙基)-3-氧代异吲味^M-曱驗；N-节基-3-氧代-2-[3-(lH-吡咯-l-基)千基j异吲味d-甲酰胺(422.1868;422.1874);N-千基-2-(3-氟苄基)-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺(375.1508;375.1501);N-爷基-2-l2-(2-甲猛苯基)乙基-3-氧代异吲哚^M-甲舰(40U865;401.1854;N-苄基-2-(2-乙氧千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(40U865;401.1869);N-(lH-l，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-3-氧代-2-(2-苯基丙基)异吲哚芈l-甲碰；N-千基-2-(4-氰基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(382.1555;382.1558);N-节基-2-(3,5-二甲氧基千基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(417.181;417.1806);N-千基-2-l-(l-萘基)乙基-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺(421.1916;421,1899);N-苄基-3-氧代-2-[4-(三氟甲基)苄基异吲咪啉-l-甲酰胺(425.1477;425.1482);N-(口-[3，5-双(三氟甲基)苄基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基)-P-丙氨酸乙酯(503.1405;503.1403);2-(l-萘基曱基)-3-氧代-N-[(三曱基曱硅烷基)甲基异吲哚啉-l-曱酰胺(403.1841;403.1844);N-((2-l2-(3，4-二氯苯基)乙基卜3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基)-P-丙氨酸乙酯(449.1035;449.1038);4-({1-1(苄基氨基)羰基1-3-氧代-1，3-二氢-211-异吲哚-2-基}甲基)苯甲酸甲酯(415.1657;415.1665);3-氧代-2-3-(三氟甲基)苄基j-N-[(三甲基甲硅烷基)甲基j异吲哚啉-l-曱酰胺(421.1559;421.1552);2-U-(l-萘基)乙基l-3-氧代-N-[(三曱基曱硅烷基)甲基]异吲哚啉-l-甲酰胺(417.1998;417.1983);3-氧代-2-[4-(三氟甲基)苄基卜N-l(三甲基甲硅烷基)甲基l异吲哚啉-l-甲酰胺(421.1559;421.1546);2-2-(4-溴苯基)乙基j-3-氧代-N-(三甲基甲硅烷基)甲基I异吲咪啉-l-甲酰胺(445.0947;445.0931);2-(2-氯-6-苯氧基苄基)-3-氧代-N-l(三甲基甲硅烷基)甲基l异吲哚啉-l-甲酰胺(479,1557;479.1568);2-(3，4-二氯节基)-3-氧代-N-K三曱基甲硅烷基)甲基I异吲哚啉-l-甲酰胺(421.0906;421.0896);N-千基-2-(l-节基吡咯烷-3-基)-3-氧代异吲咪啉-l-曱酰胺(426.2181;426.2169);N-苄基-2-(l-苄基吡咯烷-3-基)-4，5-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(486.2392;486.2405);N-千基-2-(3，4-二氟千基)-4，5-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(453,1626;453.1620);N-千基-2-|2-(4-氯苯基)丙基卜4，5-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺(479.1737;479.1729);N-苄基-4，5-二曱氧基-2-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺；N-千基-2-l(l-曱基-lH-吡咯-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(360.1712;360.1697);N-节基-3-氧代-2-(l-苯基-2-吡咯烷-l-基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(440.2338;440.2336);N-千基-2-2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(415.1657;415.1674);N-千基-2-|(m)-l-(4-甲氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(401.1865;401.1883);N-千基-2-(3，4-二氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(393.1414;393.1403);N-千基-2-l(lR)小(3-曱氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(401.1865;401.1859);N-千基-2-(2，5-二甲基千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(385,1916;385.1924);N-千基-2-(l-曱基-3-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(399.2072;399.2062);N-苄基-3-氧代-2-(2-3-(三氟曱基)苯基I乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(439.1633;439.1634);1\-千基-2-|3，5-双(三氟甲基)爷基1-3-氧代异吲咪#"1-甲酰胺(493.1350;493.1341);N-千基-2-[2-(6-氯-lH-吲哚-3-基)乙基卜3-氧代异吲咪啉-l-曱酰胺(444.1478;444.1484);N，2-二节基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺(357.1603;357,1613);N-节基-2-(环己基甲基)-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺(363.2072;363.2079);N-千基-3-氧代-2-(2-噢吩基甲基)异p引咪啉-l-甲酰胺(363.1167;363.1162);2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基曱基)-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(393.1814;393,1807);2-(2-甲氧基苄基)-1^-(4-甲基环己基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(393.2178;393.2169);N-(3-氧代-2-(3-吡咯烷-l-基丙基)-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基羰基)甘氨酸叔丁酯(402.2392;402.2388);N-(叔丁基)-2-(2-甲絲苄基)-3-氧代异吲咪^4-曱,(353.1865;353.1861);N-(m-l，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-2-(2-溴苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)乙基]-N-环己基-3-氧代异吲咮#>1-甲酰胺(397.1682;397.1648);N-(2，3-二甲基环己基)-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲咮啉-l-甲酰胺(383.1793;383.1778);N-(lH-l，2，3-笨并三唑-l-基甲基)-2-(联苯-2-基曱基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺(474.1930;474.1937);2-(2-氯苄基)-N-(4-甲基环己基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(397.1682;397.1671);N画丁基-2-(2-环己-l-烯-l-基乙基)-3-氧代异吲咪d甲S(341.2229;341.2213);N-千基-2-[(2R)-2-羟基-l，2-二苯基乙基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(463.2021;463.2000);2-(联苯-2-基曱基)-N-丁基-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺(399.2072;399.2090);2-(联苯-2-基甲基)-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(385.1916;385.1915);N-(l2-(2-溴苄基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基l羰基)甘氨酸叔丁酯(459.0919;459.0904);2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(371,1526;37U545);N-{[3-氧代-2-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基l羰基)甘氨酸甲酯(353.1501;353.1496);N-(叔丁基)-2-l-(2-萘基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(387.2072;387.2083);N-(lH-l，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-2-[l-(2-萘基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(462.1930;462.1919);2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)乙基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异巧l咮啉-l-甲酰胺(473.2440;473,2461);2-节基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲味啉-l-曱酰胺(371.1759;371.1755);N-(lH-l，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-2-4-(二甲基氨基)苄基I-3-氧代异吲哚啉-1画甲酰胺(441.2039;441.2030);N-爷基-2-(3-甲氧基节基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(387.1708;387.1705);2一(2-氯-4-氟千基)-N-环戊基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(387.1275;387.1291);2-(2-氯-4-氟爷基)-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉小曱酰胺(410.1071;410.1057);2-(2，5-二甲氧基苄基)-3-氧代-N-(二苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(431.1970;431.1964);N-(仲丁基)-2-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-氧代异吲哚^"l-甲,(37U526;371.1496);N曙千基-2-(2，3-二氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(393.1414;393.13卯)；2-(2-氯-4-氟千基)-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲咮d甲隱(423.1275;423.1260;2-l2-(4-氯苯基)乙基卜3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉小曱酰胺(419.1526;419.1539);N-(lH-1，2，3-苯并三唑-1-基曱基)-2-(2-曱基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(412.1773;412.1747);N-(叔丁基)-2-(环己基曱基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(329.2229;329.2238);2-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(413.2229;413.2227);]\-节基-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(349.1916;349.1906);N-(叔丁基)-2-(环己-l-烯-l-基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(3".2229;341.2216);N-(叔丁基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰N-U2-(环己基甲基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基羰基}甘氨酸叔丁酯(387.2283;387.2270);N-(lH-l，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-2-(2-环己-l-烯-l-基乙基)-3-氧代异吲咮啉-1-甲酰胺(416.2086;416.2081);N-U2-(联苯-2-基曱基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基l羰基》甘氨酸叔丁酯(457.2127;457.2120);N-节基-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(337.1916;337,1917);N-,基-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺(337.1916;337.1907);N-节基-3-氧代-2-l2-(2-噻吩基)乙基j异吲咮啉-l-甲酰胺(377.1323;377.1326);N-(lH-1，2，3-苯并三唑-1-基曱基)-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺(412.1773;412.1770);N-节基-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异p引咪啉-l-甲酰胺(419.1526;419.1497);N-(叔丁基)-2-f2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异巧l咮tl-甲,(385.1682;385.1663);N-节基-2-(2-曱基千基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(371.1759;371.1779);N-千基-2-(2-曱氧基卡基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺(387.1708;387.1711);N-千基-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺(371.1759;371.1746);N曙千基-2-[l-(2-萘基)乙基卜3-氧代异p引咪啉-l-甲酰胺(421.1916;421.1919);N-(口[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基)甘氨酸甲酯(401,1268;401.1258);N-(口[l-(2-萘基)乙基卜3-氧代-2,3-二氢-lH-异吲哚-l-基l羰基)甘氨酸叔丁酯(445.2127;445.2119);]\-(11€-1，2，3-苯并三唑-1-基甲基)-2-12-(4-氟苯基)丙基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲醜胺(460.1540;460.1520);N-丁基-2-l-(2-萘基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(387.2072;387.2103);N-千基-2-(2-溴节基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺(435.0708;435.0700);N-千基-2-(2-环己-1-烯-1-基乙基)-3-氧代异丐|哚#"1-甲纖(375.2072;375.2065);N-节基-2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(433.1916;433.1916);N-丁基-2-[2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(385.1682;385.1676);2-12-(4-氯苯基)-2-甲基丙基卜N-[(l-异丙基)-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基]-3-氧代异p引味啉-l-甲酰胺(482.221;482.218);2-2-(l氯苯基)丙基卜N-[(l-异丙基)-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基卜3-氧代异W咮啉-l-甲酰胺；1H-异吲哚-l-甲酰胺，2-2-(4-氯苯基)丙基]-2，3-二氢-]^12-(1-甲基乙基)氨基卜2-氧代乙基卜3-氧代-,(428.1741;428,174);N-(叔丁基)-2-1(4，,5-二氟联苯-2-基)甲基]-3-氧代异吲咮啉-1-甲酰胺(435.1884;435.1892);N-(叔丁基)-2-(5-氟联苯-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(417.1978;417.1976);N-(叔丁基)-2-K4-氟联苯-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(4n.l978;417.1978);2-2-(4-氯苯基)-2-曱基丙基卜N-(l-异丙基)-5-氧代吡咯烷-3-基)曱基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-[(l-异丙基)-5-氧代吡咯烷-3-基)曱基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；1H-异吲哚-l-曱酰胺，2-|2-(4-氯苯基)丙基j-2，3-二氢-N-[2-[(l-甲基乙基)氨基卜2氧代乙基卜3-氧代-;2-(2，2-二甲基丙基)-6-氟-3-氧代-N-(l-苯基乙基)异吲味啉-l-曱酰胺；2-(2，2-二曱基丙基)-6-氟-N-(3-氟节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2,2-二甲基丙基)-6-氟-N-(2-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-N-(3-氟.节基)-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺；2-(2,2-二甲基丙基)-]\-(2-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(1-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代-N-(l-笨基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氟-3-氧代-N，2-双(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(l-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-N，2-双(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3-氟苄基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2-氟节基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；(1R或1S)-2-f(2S或2R)-2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；(1S或1R)-2-[(2R或2S)-2-(4-氣苯基)丙基卜3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；(1R或1S)-2-l(2R或2S)-2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代-N-丙基异吲哚啉小甲酰胺；(R或S)2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-N-乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(S或R)2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-N.乙基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-(4-氟爷基)-2-l-(4-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；2-[l-(4-氯苯基)乙基l-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-l-(4-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[l-(4-氯苯基)-l-曱基乙基-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-苄基-6-氟-2-U-(4-氟苯基)-l-甲基乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l-(4-氯苯基)-l-甲基乙基l-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲味"^l-甲酰胺；N-(4-氟苄基)-2-l-(4-氟苯基)-l-甲基乙基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-6-氟-2-(l-曱基-l-苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；2-|1-(4-氟苯基)-1-甲基乙基卜3-氧代-N-(4，4,4-三氟丁基)异吲咮#-1-甲酰胺；N-(4-氟苄基)-2-(l-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(l-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代-N-(4，4,4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基HN-(5-氰基戊基)-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-6-溴-3-氧代-2-(l-苯基丙基)异吲咪啉小甲酰胺；N-千基-2-[2-(4-氯苯基)丙基-4-氟-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基-N-(4,4-二氟丁基)-4-氟-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺;2-2-(4-氯苯基)丙基M-氟-3-氧代-N.丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-12-(4-氯苯基)丙基-N-乙基-4-氟-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-节基-2-(联苯-2基甲基)-4-氟-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；2-(联苯-2基甲基)-N-(4，4-二氟丁基)-4-氟-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(联苯-2基甲基)-4-氟-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2基甲基)-N-乙基-4-氟-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-节基-4-氟-3-氧代-2-(lRH-苯基乙基l异吲哚啉-l-曱酰胺。权利要求1、式I的化合物或其药学上可接受的盐其中R1表示C1-C12烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COR9、-SR10、-COXR11、-N(R12a)(R12b)、-N(R13a)C(O)OR13b、-OC(O)N(R14a)(R14b)、SO2(R15)、芳基或Het1)；此外R1表示芳基或Het2；R8～R11、R13a、R13b、R15在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het9(其中C1-C6烷基、芳基和Het9基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het10)；R12a和R12b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het11(其中C1-C6烷基、芳基和Het11基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het12)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R14a和R14b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het13(其中C1-C6烷基、芳基和Het13基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het14)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R2表示C1-C12烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、-OR16、-COR17、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、氰基、三烷基甲硅烷基、-COXR18、芳基或Het3)；此外R2表示-(CH2)kN(R19a)(R19b)、-(CH2)kNR20aC(O)N(R20b)(R20c)、-(CH2)nNR21aSO2R21b、-(CH2)nSO2R22、-(CH2)kN(R23a)C(O)OR23b、-OC(O)N(R24a)(R24b)、C3-C8环烷基、芳基或Het4；R16～R18、R21、R22、R23a、R23b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het15(其中C1-C6烷基、芳基和Het15基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het16)；R19a和R19b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het19(其中C1-C6烷基、芳基和Het19基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6的烷基、芳基和Het20)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R20a、R20b和R20c在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het21(其中C1-C6烷基、芳基和Het21基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het22)；R20b和R20c可以一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R3表示氢、C1-C12烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、-OR25、-COR26、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、三烷基甲硅烷基、-COXR27、芳基或Het5)；此外R3表示-(CH2)kN(R28a)(R28b)、-(CH2)kN(R29a)C(O)N(R29b)(R29c)、-(CH2)nNR30aSO2R30b、-(CH2)nSO2R31、-(CH2)kN(R32a)C(O)OR32b、-OC(O)N(R33a)(R33b)、C3-C8环烷基、芳基或Het6；R25～R27、R30、R31、R32a、R32b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het23(其中C1-C6烷基、芳基和Het23基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het24)；R28a和R28b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het25(其中C1-C6烷基、芳基和Het25基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het26)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R33a和R33b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het27(其中C1-C6烷基、芳基和Het27基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het28)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R29a、R29b和R29c在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het29(其中C1-C6烷基、芳基和Het29基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het30)；R29b和R29c可以一起表示C3-C亚烷基，其任选被氧原子中断；R4表示氢、-OH、芳基、C1-C6烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、羟基、C2-C4烯基、三烷基甲硅烷基)、-OR34、-(CH2)mR35；R34在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het31(其中C1-C6烷基、芳基和Het31基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het32)；R35独立地表示芳基或Het33(其中芳基和Het33基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het34)；R5～R7在每一次出现时独立地表示氢、-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、-OR36、-N(R37a)(R37b)、-C(O)R38、-C(O)OR39、-C(O)N(R40a)(R40b)、-NC(O)OR41、-OC(O)N(R42a)(R42b)、-N(R43a)C(O)R43b、-N(R44a)S(O)2R44b、-S(O)2R45、-OS(O)2R46、-(CH2)nN(R47a)(R47b)、-(CH2)nNR48aC(O)N(R48b)(R48c)、-(CH2)nNR49aSO2R49b、三烷基甲硅烷基、芳基或Het7；R36、R38、R39、R41、R43、R44a、R44b、R45、R46、R49a和R49b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het35(其中C1-C6烷基、芳基和Het35基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het36)；R37a和R37b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het37(其中C1-C6烷基、芳基和Het37基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het38)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R40a和R40b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het39(其中C1-C6烷基、芳基和Het39基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het40)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R42a和R42b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het41(其中C1-C6烷基、芳基和Het41基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het42)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R47a和R47b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het43(其中C1-C6烷基、芳基和Het43基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het44)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R48a、R48b和R48c在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het45(其中C1-C6烷基、芳基和Het45基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het46)，R48b和R48c可以一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；芳基在每一次出现时独立地任选被以下基团所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、苯基、Het8、-OR50、-(CH2)mR51、-SR52、-C(O)R53、-COXR54、-N(R55a)(R55b)、-SO2R56、-OS(O)2R57、-(CH2)mN(R58a)(R58b)、-(CH2)mNR59aC(O)N(R59b)(R59c)、-C(O)OR60、-C(O)N(R61a)(R61b)、-N(R62aC(O)R62b、-N(R63a)C(O)OR63b、-OC(O)N(R64a)(R64b)、-N(R65a)S(O)2R65b和OC(O)R66；R50～R54、R56、R57、R60、R62a、R62b、R63a、R63b、R65a、R65b和R66在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het47(其中C1-C6烷基、芳基和Het47基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het48)；R51独立地表示芳基或Het49(其中芳基和Het49基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het50)；R55a和R55b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het51(其中C1-C6烷基、芳基和Het51基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het52)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R58a和R58b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het53(其中C1-C6烷基、芳基和Het53基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het54)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R59a在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het55(其中C1-C6烷基、芳基和Het55基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het56)；R59b和R59c可以一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R61a和R61b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het57(其中C1-C6烷基、芳基和Het57基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het58)；或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R64a和R64b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het59(其中C1-C6烷基、芳基和Het59基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het60)；Het1～Het60在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、其它Het、-OR67、-(CH2)mR68、-SR69、-COXR70、-N(R71a)(R71b)、-SO2R72、-(CH2)mN(R73a)(R73b)、-(CH2)mNR74aC(O)N(R74b)(R74c)、-C(O)R75、-C(O)OR76、-C(O)N(R77a)(R77b)、-N(R78a)C(O)R78b、-N(R79a)S(O)2R79b、OC(O)(R80)、-NC(O)OR81、-OC(O)N(R82a)(R82b)；R67、R69、R70、R72、R75、R76、R78a、R78b、R79a、R79b、R80或R81在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het61(其中C1-C6烷基、芳基和Het61基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het62)；R68表示芳基或Het63(其中芳基和Het63基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het64)；R71a和R71b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het65(其中C1-C6烷基、芳基和Het65基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het66)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R73a和R73b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het67(其中C1-C6烷基、芳基和Het67基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het68)；或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R74a、R74b和R74c在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het69(其中C1-C6烷基、芳基和Het69基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het70)；R74b和R74c可以一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R77a和R77b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het71(其中C1-C6烷基、芳基和Het71基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het72)；或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R82a和R82b在每一次出现时独立地表示氢、C1-C6烷基、芳基或Het73(其中C1-C6烷基、芳基和Het73基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、芳基和Het74)，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；Het61～Het74在每一次出现时独立地表示含有一个或多个的选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基；X表示氮原子或氧原子；m为0～10的整数；n为0～4的整数；k为1～5的整数；条件为a)R2或R3不表示下式的片段其中，R83和R84在每一次出现时独立地表示卤素、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷基、C1-C12卤代烷氧基、氰基、-SR86、-N(R87a)R87b、C2-C6炔基、芳基或Het75；R85表示氢、C1-C12烷基或C1-C12烷氧基(其中C1-C12烷基和C1-C12烷氧基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、氧代、芳基、Het76、-OR88、-SR89、-COXR90、-N(R91a)R91b、-SO2R92)；Het75～Het76在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R93a)R93b、-C(O)R93c、-C(O)OR93d、-C(O)N(R93e)R93f、-N(R93g)C(O)R93h和-N(R93i)S(O)2R93j、OC(O)R93k和其它Het；R86～R93在每一次出现时独立地表示氢或C1-6烷基；b)所述化合物不是以下化合物或其药学上可接受的衍生物2-(4-硝基苯基)-3-(吡咯烷-1-羰基)异吲哚啉-1-酮；N，2-二苄基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二乙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-双十二烷基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-双(4-甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；3-氧代-N，2-二丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二庚基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；3-氧代-N，2-二苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-1-甲基-3-氧代-2-丙基-异吲哚啉-1-甲酰胺；N，1-二甲基-3-氧代-2丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(苯基)-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-叔丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N，1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-叔丁基-1-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N，1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；(4-{1-[(叔丁基氨基)羰基]-3-氧代-1，3二氢-2H-异吲哚-2-基}丁基)氨基甲酸叔丁酯；2-苄基-3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(2-羟乙基)3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(2-羟乙基)-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-3-氧代-N-(2-苯乙基)-异吲哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(环己基)-3-氧代-N-(2-苯乙基)-异吲哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二苄基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二苄基-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-环己基-N-己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-己基-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-己基-2(4-羟丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2-己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2(4-羟丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；(4-{1-[(环己基氨基)羰基]-3-氧代-1，3二氢-2H-异吲哚-2-基}丁基)氨基甲酸叔丁酯；N-金刚烷-1-基-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-金刚烷-1-基-2-己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-金刚烷-1-基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-金刚烷-1-基-2-(2-吗啉-4-基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二苄基-5-{[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；[1-(叔丁基氨基甲酰基)-3-氧代-1，3二氢-2H-异吲哚-2基]乙酸乙酯；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-3-氧代-2-(1-苯乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环戊基-2-(3-甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5基甲基)-N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]甲基}-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]甲基}-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(4-氯苄基)-N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]甲基}-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2-(2-呋喃基甲基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(4-氯苄基)-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；{1-苄基-2-羟基-3-[(2-羟基-3-{[(3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基)羰基]氨基}-4苯基丁基)氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯；1-羟基-2-甲基-3-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-羟基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(3-氮杂环庚烷-1-基丙基)-1-羟基-3-氧代-2-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苯甲酰基-1-羟基-3-氧代-N-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；3-氧代-N，2-二苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；6-{[(1-甲基-2-辛基-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基)羰基]氨基}己酸；N-(甲基)-2-苯甲酰基-1-羟基-3-氧代吲哚啉-1-甲酰胺；N-(苯基)-2-苯甲酰基-1-羟基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；6-[(2-烯丙基-1-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-羰基)-氨基]-己酸；N-{(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-2-乙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N1-环戊基-N4-(2，6-二氟苯基)-2-(2，4-二甲基苯基)-5-甲基-3-氧代异吲哚啉-1，4-二甲酰胺；[1-(叔丁基氨基甲酰基)-3-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基]乙酸甲酯；1-羟基-2-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-碳酰肼；1-羟基-3-氧代-苯基异吲哚啉-1-碳酰肼；c)所述化合物不为2-(2-乙氧基乙基)-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(3-吡咯烷-1-基丙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(四氢呋喃-2-基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-[1-(羟基甲基)丁基]-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-异丙基-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-{[2-(3-甲基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸甲酯；N-({2-[1-(羟甲基)丁基]-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸叔丁酯；N-{[2-(3-甲基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸叔丁酯；N-(叔丁基)-2-[1-(甲氧基甲基)丙基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(二乙基氨基)乙基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[1-(羟甲基)丁基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-{[3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸叔丁酯；N-({2-[2-(甲硫基)乙基]-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸叔丁酯；N-{[2-(环丙基甲基)-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸甲酯；或2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-1-甲酰胺。2、根据权利要求1所迷的化合物，其中R1表示Q-C7烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COXR10、芳基或HetM;此外W表示Het2,3、根据权利要求1所述的化合物，其中R1表示d-C7烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COXR1G、苯基、萘基或Het1),4、根据权利要求1所述的化合物，其中W表示(l-节基吡咯烷-3基)、(l-氟-3-苯基-丙烷-2-基)、(l-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)甲基、(l-甲基吡咯-2基)曱基、(2，3-二氟苯基)甲基、(2，4-二氟苯基)甲基、(2，5-二甲氧基苯基)甲基、(2，5-二甲基苯基)甲基、(2-溴苯基)甲基、(2-氯-4-氟-苯基)甲基、(2-氯-6-苯氧基-苯基)甲基、(2-氯苯基)甲基、(2-二甲基氨基-2-苯基-乙基)、(2-乙氧基苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(2-甲氧基苯基)甲基、(2-曱基-2-苯基-丙基)、(2-甲基苯基)曱基、(2-苯氧基苯基)甲基、(2-苯基苯基)甲基、(2-他啶-3-基苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)曱基、(3，5-二曱氧基苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(3-氰基-4-氟-苯基)甲基、(3-氰基苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(3-轻基-2，2-二甲基-丙基)、(3-甲氧基苯基)甲基、(3-苯基l，2-噁唑-5-基)甲基、(3-苯基苯基)甲基、(3-p比咯-1-基笨基)甲基、(4-氯苯基)曱基、(4釋二甲基氨基苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基、(4-羟基苯基)甲基、(4-甲氧基羰基苯基)甲基、(4-苯氧基苯基)甲基、(4-苯基苯基)甲基、(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4基)甲基、(5-甲基-3-苯基-l，2-噁唑-4基)甲基、(苯基-吡啶-2-基-甲基)；1(1R)-l-(4-甲氧基苯基)乙基l(IS)小苯基乙基I、l(lR)-l-苯基乙基l、[(1R)-2-(4-氯苯基H-(4,4，4-三氟丁基氨基甲酰基)乙基l、KlR)-2-(4-氯苯基)-l-甲氧基羰基-乙基l、[(1S)-l-萘-l-基乙基l(2R)-2-(4-氯苯基)丙基(2S)-2-(4-氯苯基)丙基、1(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基I、[(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基1、[(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基卜2-(2，4-二氯苯基)苯基l曱基2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基2-(2，5-二氟苯基)苯基曱基、12-(2-氯苯基)苯基1甲基2-(3，4-二氯苯基)苯基l甲基2-(3，4-二氟苯基)苯基l曱基2-(3-氯-4-氟-苯基)苯基l甲基2-(3-氟苯基)苯基l甲基2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2，2-二氟-乙基l、[2-(4-氯-2-甲基苯基)-2，2-二氟-乙基J2-(4-氯苯基)苯基l甲基、t2-(4-氟-2-甲基-苯基)苯基l甲基2-(4-氟苯氧基)苯基1甲基2-(4-氟苯基)苯基j曱基2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-乙基l2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基2-(4-甲基苯基)苯基1甲基2-(三氟甲基)苯基甲基、卩,-(王氟甲基)苯氧基!苯基j甲基3-(二氟甲氧基)苯基1甲基、卩，5-双(三氟甲基)苯基l甲基、M-(二氟甲氧基)苯基l甲基4-(三氟甲基)苯基曱基、1-(lH-吲哚-3-基)丙烷-2-基、l-(4-氟苯基)乙基、l-萘-l-基乙基、l-萘-2-基乙基、l-苯基乙基、l-苯基丙基、2-(l-环己烯基)乙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、2-(3，5-二曱氧基苯基)乙基、2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-溴苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)丙基、2-(4-氟苯氧基)丙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-苯基苯基)乙基、2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)乙基、2-(6-氯-lH-吲哚-3-基)乙基、2，2-二甲基丙基、2，2-二苯基乙基、2-l2-(三氟甲氧基)苯基l乙基、2-3-(三氟曱基)苯基I乙基、2-4-(二乙基氨基甲酰基)苯基l乙基、2-4-(三氟甲基)苯基I乙基、2-苯并l，3间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2-甲基丁基、2-曱基丙基、2-萘小基丙基、2-苯氧基丙基、2-苯基丙基、2-逸吩-2-基乙基、3，3-二甲基丁基、3-苯基丙基、3-吡咯烷小基丙基、4-笨基丁烷-2-基；4-苯基丁基；9H-芴-9-基、二苯甲基、苄基、环庚基、环己基、环己基甲基、萘-l-基曱基、戊烷-3-基、苯乙基、噻吩-2-基甲基、2-苯基丙烷-2-基、l-苯基丙基2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基l4-氟-2-(4-氟苯基)苯基甲基、(4-氟-2-苯基-苯基)甲基5-氟-2-(4-氟苯基)苯基l甲基、(5-氟-2-苯基-苯基)甲基、l-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)丙烷_2-基、2-(4_氟苯基)丙烷-2-基或l-(4-氯苯基)乙基，5、根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中W表示d-C6烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代氟、CrC6烯基、C3-Q环烷基、-COR17、三甲基甲硅烷基、-COXR18、芳基或Het3);此外W表示芳基或Het4。6、根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中W表示(l-苄基吡咯烷-3-基)、(l-甲基吡咯-2-基)甲基、(2，2-二氟苯并[1，31间二氧杂环戊烯-5-基)曱基、(2,3-二甲基环己基)、(2，4-二氟苯基)曱基、(2-氯-4-甲基磧酰基-苯基)甲基、(2-氯苯基)甲基、(2-氟-4-甲基磺酰基-苯基)甲基、(2-羟基苯基)甲基、(2-曱基丙烷-2-基)氧基羰基曱基、(3，4-二氯苯基)甲基、(3,4-二氟苯基)甲基、(3,4-二甲氧基苯基)甲基、(3-氨基甲酰基-4-氣-苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(3-氰基-4-氟-苯基)甲基、(3-氰基苯基)甲基、(3-甲氧基笨基)、(3-曱基-5-苯基-l，2-噁唑-4-基)甲基、(4-氨基-2-甲基-嘧啶-5-基)甲基、(4-氨基甲酰基苯基)、(4-氨基甲酰基苯基)甲基、(4-氰基-2,6-二氟-苯基)甲基、(4-氰基苯基)、(4-氰基苯基)甲基、(4-二甲氨基苯基)曱基、(4-氟苯基)甲基、(4-羟基苯基)甲基、(4-甲基环己基)、(4-甲基磧酰基苯基)甲基、(5-甲基-l，2-噁唑-3-基)甲基、(5-甲基-2-呋喃基)甲基、(5-甲基-2-苯基-l,3-噁唑斗基)甲基、(5-甲基吡嗪-2-基)甲基、[2-(三氟甲基沐基甲基、f3-(氨基甲基)4-氟-苯基I甲基3-(二氟甲氧基)苯基I甲基、i3-(二甲基氨基甲酰基)4-氟-苯基曱基、13-(三氟甲基)笨基1甲基、13，5-双(三氟甲基)苯基1曱基、13-(2，2-二氟乙酰基)氨基j甲基4-氟-苯基l甲基、[4-(乙酰氨基甲基)苯基l甲基4-(氨基甲基)苯基l4-(二氟甲氧基)苯基l甲基、！4-(三氟甲基)苯基I甲基4-(2,2-二氟乙酰基)氨基l曱基1苯基I4-[[(2-氟乙酰基)氨基甲基苯基l甲基、[5-(2-呋喃基)-l，2-噁唑-3-基)曱基、16-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基、1H-吲哚-3-基甲基、1-吡啶-4-基乙基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(2，6-二氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(3,4-二氯苯基)乙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-苯甲酰基哌嗪-l-基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-曱氣基笨基)乙基、2-|3-(三氟甲基)苯基1乙基、2-苯并[l，31间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2-乙氧基羰基乙基、2-呋喃基甲基、2-甲氧基乙基、2-吡啶-2-基乙基、2-吡啶-4-基乙基、2-噻吩-2-基乙基、3-咪唑-l-基丙基、3-甲氧丙基、4，4,4-三氟丁基、4，4-二氟丁基、苯并[1，31间二氧杂环戊烯-5-基甲基、苯并三唑-l-基甲基、苄基、丁基、环己基、乙基、甲氧羰基甲基、苯乙基、丙烷-2-基、丙基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、叔丁基、三甲基甲硅烷基甲基、(5-氧代-l-丙烷-2-基-吡咯烷-3-基)甲基、丙烷-2-基氨基甲酰基甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、l-苯基乙基、2-苯基丙烷-2-基或5-氰基戊基.7、根据权利要求1所述的化合物，其中R1表示C广C7烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代氟、CrC6烯基、CrC8环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COXR11、芳基或Het";此外I^表示Het2;和R2表示CrC6烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代氟、CVC6烯基、Q-C7环烷基、-COR17、三甲基甲硅烷基、-COXR18、芳基或Het";此外te表示芳基或Het4,8、根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中RS表示氢、d-C4烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代氟、C2-C6埽基、三烷基甲硅烷基、-COXR27、芳基或Het5)。9、根据权利要求l-8中任一项所述的化合物，其中W表示氢。10、根据权利要求1-9中任一项所迷的化合物，其中W表示氢。11、根据权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中R、I^在每一次出现时独立地表示氢、-OH、卣素、氰基、Q-6烷基、-OR36、-C(O)N(R40a)(R40b)、-N(R44a)S(0)2R44b。12、根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中芳基在每一次出现时独立地任选地被-OH、卣素、氰基、硝基、d-Q烷基、-OR5G、CrC6烯基、芳基、HetV斤取代；其中R"表示d-Q烷基或苯基。13、根据权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中芳基在每一次出现时独立地为苯基.14、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中式l的化合物为其中，Ra为氬或氟；Rb为氢或氟；R'为氢或氟；Rs为任选地被l、2或3个氟末端取代的Cm坑基;R5为氢或Cw烷基；R6为氢、OH、卤素或Cw烷氧基；R卩为氢或卤素。15、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中式I的化合物为:其中，Rd为氢或d.4烷基；Re为氢或Cw烷基；Rf为氢或C^烷基；Rg为氢或卤素；Rh为氢或卤素；RJ为氢或卤素；R5为氢或卤素。16、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中式l化合物为:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>其中，Rk为氢或d.4烷基;R'为氢或Cw烷基；R""为氢或卤素；R2为(:3.6烷基；Rs为氢或卤素；W为氢或卣素。17、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中式I化合物为:H2其中，R"为氢或卣素；RP为氢或卣素；W为(:3.6烷基或任选在苯环中被卣素取代的千基；Rs为氢或卣素。18、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中Ri为(2-苯基苯基)甲基，任选地被l-3个氟所取代；Rz选自乙基、丙基、正丁基、叔丁基、4，4，4-三氟丁基、4，4-二氟丁基、4-氟丁基、苯并U，31间二氧杂环戊烯-5-基-甲基、(2,2-二氟苯并1，31间二氧杂环戊烯-5-基)-甲基、千基、(2-氯苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基、(2-三氟甲基苯基)曱基、(3-氰基苯基)甲基、(4-氰基苯基)甲基、(3-衹基-4-氟苯基)甲基、(4-氨基甲酰基苯基)甲基、(5-甲基吡嗪-2-基)甲基、吡啶-3-基甲基、(4-氨基-2-甲基-嘧啶-5-基)甲基、[6-(三氟甲基)他啶-3-基1甲基、吡啶-3-基甲基6-(三氟甲基)吡啶-3-基l甲基、吡啶-4-基甲基4-(2，2_二氟乙酰基)氨基1甲基1苯基甲基、14-(乙酰氨基甲基)笨基1甲基、PH1(2-氟乙酰基)氨基1甲基1笨基1甲基、2-苯基乙基或2-(4-氟苯基)乙基；RSR独立地选自-OH、曱基、曱氧基、氯、氟、氰基、甲基磺酰氨基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟曱磺酸基。19、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中Ri为二苯甲基，任选地被一个或多个选自氟或氯的取代基取代；R2选自乙基、丙基、丁基、叔丁基、4，4-二氟丁基、4,4,4-三氟丁基、苄基、(2-氯-4-甲基磺酰基-苯基)甲基、(4-甲基磺酰基-苯基)甲基、(2-氟-4-甲基磺酰基-苯基)甲基、(4-甲基磺酰基-苯基)曱基、(2-鞋基苯基)甲基2-(三氟甲基)苯基l甲基、(2，4-二氟苯基)甲基、(2-氯苯基)甲基或2-(4-氟苯基)乙基；R3为氢；R4为氢；RSR"虫立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、氟或氯，20、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为4-苯基丁烷-2-基，任选地被一个或多个选自氟或氯的取代基取代；RZ逸自(2-氯苯基)甲基、[2-(三氟甲基)苯基甲基、千基、2-笨基乙基；R3为氢；R4为氢；115~117独立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、氟或氯。21、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为3，3-二甲基丁基；W选自f3-(二氟甲氧基)苯基j甲基、卩-(三氟甲氧基)苯基I甲基、2-(lH-吲咪-3-基)乙基、1H-p引哚-3-基甲基、(3-氯苯基)甲基、(3,4-二氯苯基)甲基4-(二氟甲氧基)苯基j甲基、2-(3-氟苯基)乙基、2-苯并[l，31间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2-[3-(三氟甲基)苯基j乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(2，6-二氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基或2-(2-氯苯基)乙基；R3为氢；R4为氢；RSR卩独立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、氟或氯，22、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中Rt为爷基，任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基的取代基所取代；Rz选自乙基、正丙基，异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、苯并U，3间二氧杂环戊烯-5-基-甲基、节基、l-苯基乙基、2-苯基乙基、环戊基，所迷基团任选地被一个或多个选自氟、氯、氛基、三氟甲基的取代基所取代；此外W表示吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、[3-ll(2，2-二氟乙酰基)氨基l甲基-4-氟-苯基l甲基、H-(二氟甲氧基)苯基I甲基、(4-二甲基氨基苯基)甲基、15-(2-呋喃基)1，2-噁唑-3-基1甲基5-(2-呋喃基)l，2-噁唑-3-基l甲基、2-(3,4-二曱氧基苯基)乙基、丁烷-2-基、环戊基、(2,3-二甲基环己基)、(4-羟基苯基)甲基、12-(三氟甲基)苯基甲基；R3为氢；R4为氢；R5R卩独立地选自氢、-OH、甲基、甲氧基、溴、氯、氟、三曱基甲硅烷基。23、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中:Ri为(2-环戊基苯基)甲基；Rz选自4，4-二氟丁基、甲基；R3为氢；R4为氢；RSR"虫立地选自溴、氟、氯或氰基，24、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R'为l-苯基乙基，任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基、曱氧基的取代基所取代；W选自乙基、丙基、叔丁基、4，4-二氟丁基、4，4,4-三氟丁基、4-甲基磺酰基、苄基，其中苄基任选地被一个或多个选自氟、氯、氰基的取代基取代；此外W表示吡啶甲基、((2，2-二氟乙酰基)氨基)甲基、二氟甲氧基、二甲基氨基、5-(2-呋喃基)l,2-噁唑-3-基-甲基、环戊基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自溴、氟、氯或氛基。25、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为3-羟基-2，2-二甲基丙基；W选自13-(二氟甲氧基)苯基1甲基、(3,4-二氯苯基)甲基、(3-氯苯基)曱基3-(三氟甲基)苯基l甲基；R3为氢；R4为氢；R匕R"独立地选自氢、氟、氯，26、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为2-(4-氯苯基)丙基；RZ选自甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁基、(4-氨基-2-甲基-嘧咬-5-基)甲基、(5-甲基吡嗪-2-基)甲基、吡啶-3-基甲基、[6-(三氟甲基)吡啶-3-基l甲基、(4-氨基-2-甲基-嘧啶-5-基)曱基、[6-(三氟甲基)吡啶-3-基I甲基、(5-曱基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基、4，4，4-三氟丁基、(4-甲基磺酰基苯基)甲基、苄基、(2，2-二氟苯并1，31间二氧杂环戊烯-5-基)甲基、(4-甲基磺酰基苯基)甲基、丁基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基、(4-氨基甲酰基苯基)甲基、(4-氛基苯基)曱基3-(二曱基氨基曱酰基)-4-氟-苯基j曱基、|3-(二甲基氨基曱酰基)-4-氟-苯基I甲基、[4-(氨基甲基)苯基I、[4-[[(2，2-二氟乙酰基)氨基l甲基苯基、(4-氨基甲酰基苯基)、吡啶-4-基甲基、3-甲氧基丙基、(3-氛基-4-氟-苯基)甲基、13-(2，2-二氟乙酰基)氨基曱基卜4-氟-苯基j曱基3-(氨基甲基)-4-氟-苯基I甲基、[3-氨基甲酰基-4-氟-苯基j甲基、2-他咬-4-基乙基、(l-曱基吡咯-2-基)甲基4-(二氟甲氧基)苯基l甲基、(l-千基吡咯烷-3-基)、3-咪唑-l-基丙基、(4-二甲基氨基苯基)甲基、(4-甲基磺酰基苯基)甲基、3-二甲基氨基丙基、1-吡啶-3-基乙基、(3-曱氧基苯基)、l-吡啶-4-基乙基、(4-氰基苯基)、3-甲氧基丙基、苯并[l，31间二氧杂环戊烯-5-基甲基、(3，4-二甲氧苯基)曱基、(3-甲基-5-苯基-1,2-噁唑-4-基)甲基、(5-曱基-l,2-噁唑-3-基)甲基、[2-(三氟甲基)苯基I甲基、(2-氯苯基)甲基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-噻吩-2-基乙基、2_(4-曱氧苯基)乙基、苯乙基、2-甲氧基乙基、(4-氟苯基)甲基、甲氧羰基甲基、苯并三唑-l-基甲基；R3为氢；R4为氢；R、R7独立地选自氢、溴、氟、氯。27、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为2-(4-氯苯基)丙基；R2为叔丁基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、-OH、溴、氟、氯、甲基、-OCH3、-OCH2F、三甲基甲硅烷基.28、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R'为2-(4-氟苯基)丙基；W为4，4，4-三氟丁基、苄基、叔丁基、丁基；R3为氢；R4为氢；115~117独立地选自氢、-OH、溴、氟、氯、甲氧基。29、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R'为2，2-二甲基丙基；W为3-(三氟甲氧基)苯基l甲基3-(二氟甲氧基)苯基l甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、2-3-(三氟曱基)苯基l乙基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基、(3-氯苯基)甲基4-(二氟甲氧基)笨基l甲基、[3-(三氟甲基)苯基l曱基、2-(3-氟笨基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2,4-二氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(2，6-二氯苯基)乙基、苯并l，3间二氧杂环戊烯-5-基甲基或苯曱基；R3为氢；R4为氢；RlR卩独立地选自氢、溴、氟、氯。30、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为2-苯基丙烷-2-基；W为苄基、l-苯基乙基、(4-氟苯基)甲基、4，4，4-三氟丁基'，R3为氢；R4为氢；R匕R7独立地选自氢、溴、氟、氯。31、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为l-苯基丙基；W为苄基、(2-氯苯基)曱基、[2-(三氟甲基)苯基l甲基或(4-二曱基氨基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；R、lT独立地选自氢、溴、氟、氯。32、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R1为2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基；W为正丁基；R3为氢；W为氢；R5R独立地选自氢、溴、氟或氯，33、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为(2-氯苯基)甲基；Ri为二苯甲基、(2-吡啶-3-基苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、I-(IH-吲哚-3-基)丙烷-2-基、2-(4-氯苯基)丙基、(2，5-二甲基苯基)甲基、l(lR)-l-(4-甲氧基苯基)乙基l、2-(lH-吲哚-3-基)丙基(1R)-l-(3-甲氧基苯基)乙基l、[(1S)-l-萘-l-基乙基l、l-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、2-苯乙基、4-苯基丁烷-2-基、(2-苯基苯基)曱基；R3为氢；R4为氢；115117独立地选自氢、溴、氟和氯。34、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中RZ为(3，4-二氯苯基)甲基；R1为(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)、2，2-二曱基丙基、2-甲基丙基或3，3-二甲基丁基；R3为氢；R4为氢；R5R7独立地选自氢、溴、氟和氯。35、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为(3-氯苯基)甲基；W为(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3，3-二甲基丁基、(4-轻基苯基)曱基或(3-氰基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；115117独立地选自氢、溴、氟和氯。36、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为(3-氰基-4-氟-苯基)曱基；Ri为(2-氯-4-氟-苯基)甲基3，5-双(三氟甲基)苯基1甲基、(3-氛基-4-氟-苯基)曱基、2-苯基乙基、苄基、(3，4-二氟苯基)甲基、(2-苯基苯基)甲基或2-(4-氯苯基)丙基；R3为氢；R4为氢；R、lT独立地选自氩、溴、氟和氯，37、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中RZ为(3-氰基苯基)甲基；W为(2-苯基苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、13，5-双(三氟甲基)苯基l甲基或f4-(三氟甲基)苯基l甲基；R4为氢；R、lf独立地选自氢、溴、氟和氯，38、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中RZ为(4-氟苯基)甲基；W为l(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基l、1(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基1、(苯基-吡啶-2-基-甲基)、2-(4-甲氧基苯基)乙基、(4-氯苯基)甲基、(2-笨基笨基)甲基、二苯甲基、(2-咏啶-3-基苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(1-氟-3-苯基-丙烷-2基)、(l-甲基吡咯-2-基)甲基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4-氯苯基)丙基、l-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)丙烷-2-基、2-(4-氟苯基)丙烷-2-基、2-苯基丙坑-2-基；R3为氢；R4为氢；R5R卩独立地逸自氢、溴、氟和氯。39、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中RZ为(4-羟基苯基)甲基；W表示(3，4-二氟苯基)甲基、(3-氯笨基)甲基、13，5-双(三氟甲基)苯基]甲基或4-(三氟甲基)苯基l甲基；R3为氢；W为氢；RSR"独立地选自氢、溴、氟和氯。40、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为[2-(三氟甲基)苯基甲基；W为(2-甲氧基苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、二苯甲基、2-(4-氯苯基)乙基4-(哌啶-l-羰基)苯基甲基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基，1-苯基丙基、2-苯基丙基、4-苯基丁烷-2-基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-甲基丁基、环己基甲基、(3-氟苯基)甲基、(2-乙氧基苯基)甲基、[4-(三氟甲氧基)苯基l曱基或(3，4-二氟苯基)曱基；R3为氢；R4为氢；RSR卩独立地选自氢、溴、氟、氯、甲氧基或甲基。41、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为[3-(二氟甲氧基)苯基l甲基；W为l-苯基乙基、(3-羟基-2，2-二甲基-丙基)、3，3-二甲基丁基或2，2-二甲基丙基；R3为氢；R4为氢；R5R"虫立地选自氢、溴、氟和氯。42、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为13-(三氟甲氧基)苯基1甲基；W表示3，3-二甲基丁基或2，2二甲基丙基；R3为氢；R4为氫；115117独立地选自氢、溴、氟和氯。43、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中RZ为3-(三氟甲基)苯基1甲基；R!为(3-羟基-2，2-二曱基-丙基)、2-二甲基丙基、3，3-二甲基丁基、2，2二甲基丙基或(l-甲基吡咯-2-基)甲基；R3为氢；R4为氢；RSF^独立地选自氢、溴、氟和氯.44、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为[4-(二氟曱氧基)苯基曱基；R"为2-甲基丙基、3，3-二曱基丁基、2，2-二甲基丙基、(2-氯-4-氟-苯基)甲基、2-(4-氯苯基)丙基或[3，5-双(三氟甲基)苯基l甲基；R3为氢；R4为氢；RSR"独立地选自氢、溴、氟和氯。45、根据权利要求1-13中任一项所迷的化合物或其对映异构体，其中R2为6-(三氟甲基)吡啶-3-基甲基；W为2-(4-氯苯基)丙基或(2-苯基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；RSR、虫立地选自氢、溴、氟和氯。46、根据权利要求1-13中任一项所迷的化合物或其对映异构体，其中R:为2-(lH-吲哚-3-基)乙基；Ri为2-(4-氯苯基)丙基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、2-l4-(二乙基氨基甲酰基)苯基l乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-l2-(三氟甲氧基)苯基l乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(3，5-二曱氧基苯基)乙基、2-(4-苯基苯基)乙基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基或2-苯并[l,3]间二氧杂环戊烯-5-基乙基、2，2-二甲基丙基、3，3-二甲基丁基；R3为氢；R4为氢；R5W独立地选自氬、溴、氟和氯。47、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为2-(2，4-二氯苯基)乙基；W为2-甲基丙基、3，3-二曱基丁基或2，2二甲基丙基；R3为氢；R4为氢；R5R"虫立地选自氢、溴、氟和氯。48、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为2-(2，6-二氯苯基)乙基；W为2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基或2，2二曱基丙基；R3为氢；R4为氢；115117独立地选自氢、溴、氟和氯。49、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为4,4,4-三氟丁基；R1为[2-(三氟甲基)苯基l甲基、[(IRH-苯基乙基I、二苯甲基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基、(2-苯氧苯基)曱基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-氯苯基)丙烷-2_基、2-(4-氟苯基)丙烷-2-基或2-苯基丙烷-2-基；R3为氢；R4为氢；R、R7独立地选自氢、-OH、甲基、溴、氟和氯。50、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中112为4，4-二氟丁基；W为(2-环戊基苯基)甲基、口-(三氟甲基)苯基i甲基(m)-i-苯基乙基i、(2-苯基苯基)甲基、二苯甲基、2-(4-氯苯基)丙基或(2-苯基苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；115117独立地选自氢、溴、氟和氯。51、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R"为苄基；R1为苄基、二苯甲基、口-(三氟甲基)苯基l甲基、(2-吡啶-3-基笨基)甲基、(4-苯氧基苯基)甲基、(2，4-二氟苯基)甲基4-(二氟甲氧基)苯基l甲基3-(二氟曱氧基)苯基甲基、(3-吡咯-l-基苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氰基苯基)甲基、(3,5-二甲氧基苯基)甲基、(2-曱氧基苯基)甲基、(2-乙氧基苯基)甲基、[4-(三氟曱基)苯基l甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(2，5-二甲基苯基)甲基、[3，5-双(三氟甲基)苯基l甲基、(2-甲基苯基)甲基、(2，3-二氟苯基)甲基、(2-溴苯基)曱基、[(4-氟苯基)-吡啶-3-基-甲基1、|(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基、(苯基-吡啶-2-基-甲基)、(l-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)甲基、(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)甲基、(5-甲基-3-苯基-l，2-噁唑-4-基)甲基、(3-苯基l，2-噁唑-5-基)甲基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-4-(三氟甲基)苯基j乙基、2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)乙基、2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-氯苯基)丙基、4-苯基丁烷-2-基、[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2，2-二氟乙基]、2-萘小基丙基、(2-甲基-2-苯基-丙基)、2-笨氧基丙基、2-(4-氟笨氧基)丙基、2-苯基丙烷-2-基、环庚基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、l-萘-l-基乙基、2-[3-(三氟甲基)苯基l乙基、2-(6-氯-lH-吲哚-3-基)乙基、2-(4-氯苯基)丙基、[(lR)-l-(4-曱氧基苯基)乙基卜[(lR)-l-(3-曱氧基苯基)乙基l、4-苯基丁烷-2-基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、l-萘-2-基乙基、2-(l-环己烯基)乙基、1-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)丙烷-2-基、2-苯基丙烷-2-基、l-苯基丙基或(2-苯基苯基)曱基；R3为氢；R4为氢；RSR独立地选自氢、溴、氟和氯、-OH、甲基或甲氧基。52、根据权利要求1-13中任一项所迷的化合物或其对映异构体，其中W为正丁基；R1为(2-苯基苯基)甲基、(2-苯氧基苯基)甲基2-(4-氟苯氧基)苯基I甲基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-4-(三氟甲基)苯基I乙基、2-(4-氯苯基)丙基、2-(4-氟苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4-苯基苯基)乙基、2-萘-l-基丙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基、2-(2-苯氧苯基)乙基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、2-l2-(三氟甲氧基)苯基l乙基、2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基、2-苯并l，3]间二氧杂环戊烯-5-基乙基、(l-氟-3-苯基-丙烷-2基)、2-(4-氯苯基)丙基、萘-l-基曱基、l-萘-2-基乙基、(2-苯基苯基)甲基、12-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基l;R3为氢；R4为氢；RSR独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、甲氧基。53、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为乙基；Ri为二苯甲基、(2-苯基苯基)甲基或2-(4-氯苯基)丙基；R3为氢；R4为氢；RSR、虫立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、曱氧基。54、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中议2为2-苯基乙基；R，为(2-苯基苯基)甲基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、(4-氯苯基)甲基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、(3，4-二氟苯基)曱基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-氯-4-氟-苯基)甲基或4-苯基丁烷-2-基；R3为氢；R4为氢；RSR7独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、甲氧基。55、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中W为丙基；W为(2-苯基苯基)甲基、二苯甲基或2-(4-氯苯基)丙基；R3为氢；R4为氮；R5lT独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH、甲基、甲氧基。56、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R2为吡啶-3-基甲基或吡啶-4-基甲基；R1为(2-苯基苯基)甲基、2-(4-氯苯基)丙基、(3,4-二氟苯基)甲基、(2-氯-4-氟-苯基)甲基或l-(4-氟苯基)乙基；R3为氮；R4为氢；RSR7独立地选自氢、溴、氟、氯、-OH。57、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中R"为叔丁基；W为(2-苯基苯基)甲基2-(三氟甲基)苯基]甲基4-(二氟甲氣基)苯基I曱基、(2-氯苯基)甲基、(2-甲氧基苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(3，4-二氟苯基)甲基、(4-苯氧基苯基)甲基3，5-双(三氟甲基)苯基1曱基、(4-氟-2-苯基-苯基)甲基、(5-氟-2-苯基-苯基)曱基、l-苯基乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、2-[2-(三氟甲氧基)苯基l乙基、2，2-二苯基乙基、2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-氯苯基)丙基、(2-苯基苯基)甲基、2-(4-苯基苯基)乙基2-(3-氟苯基)苯基l甲基2-(4-氟苯基)苯基l甲基、f2-(3，4-二氟苯基)苯基甲基、[2-(2,4-二氟苯基)苯基l曱基2-(2,5-二氟苯基)苯基l曱基2-(2，4-二氯苯基)苯基l甲基、[2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基、12-(2-氯苯基)苯基1甲基、12-(4-氯苯基)苯基曱基、口-(4-甲基苯基)苯基l甲基、[2-(4-氟-2-甲基-苯基)苯基甲基、|2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基、[4-氟-2-(4-氟苯基)苯基甲基2-(3-氯-4-氟苯基)苯基I甲基2-(4-氟-2-甲基-苯基)苯基l甲基、[5-氟-2-(4-氟苯基)苯基1甲基、二苯甲基、1(1R)-2-(4-氯笨基)-l-(4，4，4-三氟丁基氨基曱酰基)乙基l3，5-双(三氟甲基)苯基1甲基、9H-芴-9-基2-[4-(三氟甲基)苯氧基j苯基J曱基、2-萘-l-基丙基、1(m)-2-(4-氯苯基)-l-曱氧羰基-乙基、(1-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)甲基或[2-(4-氯-2-甲基-苯基)-2，2-二氟-乙基I、(3-苯基苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基、(4-苯基苯基)甲基、[(4-氯苯基)-吡啶-4-基-甲基1、2-(4-氟苯基)丙基或2-(4-苯氧基苯基)乙基；R3为氢；R4为氢；R5R独立地选自-OH、溴、氯、氟、甲基、甲氧基、甲基磺酰氨基、三甲基甲硅烷基、氰基、-OCHF2、-OCH2F、-OS02CF3.58、根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其对映异构体，其中Rz为三甲基甲硅烷基曱基；W为l3-(二氟甲氧基)苯基甲基、[4-(二氟甲氧基)苯基l甲基、萘-l-基甲基、l-萘小基乙基、2-(4-溴苯基)乙基、(2-氯-6-苯氧基-苯基)甲基或(3，4-二氯苯基)甲基；R3为氢；R4为氢；RSR"虫立地选自氢、溴、氟、氯。59、化合物或其药学上可接受的盐或其对映异构体，所述化合物选自以下化合物中的一种或多种(1R或1S)-N-(4，4-二氟丁基)-2-(二苯甲基)-3-氧代异吲哚淋-l-曱酰胺(E2);(IS或lR)-N-(^-二氟丁基)-^(二苯甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(El);(1R或lS)-N-苄基-3-氧代J-[(lS或111)-1-苯基乙基1异吲咮#_1-甲耽胺(￡4);(1S或1R)-N-苄基-3-氧代-2-(lS或m)-l-苯基乙基异吲味芈l-甲酰胺(E3);(1R或1S)-N-苄基-3-氧代-2-(lR或1S)-1-苯基乙基I异吲哚^"1-甲,(E2);(1S或1R)-N-苄基-3-氧代-2-(lR或1SH-苯基乙基I异吲咮参1-甲,(E1);N-苄基-6-氰基-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基I异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-[(甲基磺酰基)氨基卜3-氧代异巧|味啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)一甲基-5-[(甲基磺酰基)氨基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-(3-氯苄基)-2-(3-鞋基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-6-氰基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-6-氯-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基异吲咮啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-2-(4-氯苯基)乙基卜l-羟基-3-氧代异吲哚淋-l-曱酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-l(5-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基卜3-氧代异吲味啉小甲酰胺；1^-(叔丁基)-2-1(1-曱基-5-苯基-lH-吡唑-3-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-溴-N-(叔丁基)-3-氧代异吲哚淋-l-甲酰胺；1\-(叔丁基)-2-(4，-氟联苯-2-基)甲基1-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-5-溴-N-(叔丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-[2-(4-氟苯氧基)苄基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(4，4-二氟丁基)-2-(二笨基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲跣胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(4,4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(R或S)2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(El);(S或R)2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺(E2);2-(联苯-2-基甲基)-N-(2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)曱基1-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；M联苯-t基甲基)-6-氟-3-氧代-N-(4，4,4-三氟丁基)异吲味啉-l-曱醜胺；2-(联苯-2-基甲基)-l-l(叔丁基氨基)羰基-4-甲基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-5-基甲磺酸酯；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-S-(二氟甲氧基)-4-甲基-3-氣代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-(氟甲氧基)-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-l-[(叔丁基氨基)羰基j-4-甲基-3-氧代-2,3-二氢-lH-异吲哚-5-基三氟甲磺酸酯；N-(叔丁基)-2-KlR)-l-(4-氯苄基)-2-氧代-2-[(4，4，4-三氟丁基)氨基I乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-2-(4-氯苯基)乙基j-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-4，7-二氟-l-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-4-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲味啉-l-甲跣胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-7-羟基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(4-氯千基)-7-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(4-氯千基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-(((二氟乙酰基)氨基j甲基}苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-《4-l(乙酰氨基)甲基)苄基卜2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-U(氟乙酰基)氨基l甲基)苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-4-(氨基甲基)千基l-2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(2R)-2-(l-((叔丁基氨基)羰基l-3-氧代-l，3-二氢-2H-异吲哚-2-基卜3-(4-氯苯基)丙酸甲酯；2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-泉基苄基)-3-氧代异吲哚淋-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-^(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-f(S-甲基异噁唑-3-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(IS或1R)-N-丁基-2-[(2R或2S)-2-(4-氯苯基)丙基l-6-氟-3-氧代异^咪啉-l-甲酰胺(E2);(1R或1S)-N-丁基-2-(2S或2R)-2-(4-氯苯基)丙基-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺(E4);(1R或lS)-N-丁基-2-[(2R或2S)-2-(4-氯苯基)丙基-6-氟-3-氧代异p引咪啉-l-甲酰胺(E3);(1S或1R)-N-丁基-2-(2S或2R)-2-(4-氯苯基)丙基-6-氟-3-氧代异吲咮啉-l-甲酕胺(El);N-丁基-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(S或R)2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-3-氧代异丐l味啉-l-曱酰胺；(R或S)2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-3-氧代异丐i味啉-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异巧l哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2-(2-溴苄基)-N-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异巧l哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-(1-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-3-氧代-2-(l-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-l3-(二氟甲氧基)苄基-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲咮啉-l-曱酰胺；N，2-二苄基-6-溴-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-溴-2-(2-环戊基千基)-N-(4,4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-环戊基苄基)-N-(4,4-二氟丁基)-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-溴-2-(2-环戊基千基)-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺；2-(2-环戊基苄基)-6-氟-N-甲基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；6-氯-2-(2-环戊基苄基)-N-(4,4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-(2-环戊基，基)-N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-环戊基苄基)-N-(4,4-二氟丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-环戊基苄基)-N-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-千基-6-氯-3-氧代-2-[(1S)-l-苯基乙基l异吲哚啉小甲酰胺；6-氯-N-(2.甲氧基乙基)-3-氧代-2-2，2，2-三氟-1-(3-氟苯基)乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-6-氯-2-(二吡啶-3-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-N-甲基-3-氧代[2-(三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基j-6-氟-N-甲基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；6-氟-N-甲基-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-12-(4-氯苯基)丙基卜N-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-]\-甲基-3-氧代-2-(m)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-曱酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-甲基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；6-氯-N-乙基-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺；1\-苄基-5-[(曱基磺酰基)氨基卜3-氧代-2-1(1议)-1-苯基乙基1异吲哚啉-1-甲酰胺；N-节基-4-甲基-5-l(甲基磺酰基)氨基卜3-氧代-2-[(m)小苯基乙基异吲味啉-l-甲酰胺；N-千基-5-氰基-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-曱酰胺；N-节基-5-溴-3-氧代-2-l(lR)-l-苯基乙基异-引哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-6-溴-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[3-(二氟甲氧基)苄基卜6-氟-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3,4-二氯千基)-6-氟-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱醜胺;N-(3-氯苄基)冬氟-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氟-2-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-3-氧代-N-[3-(三氟甲基)苄基I异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-N-3-(二氟甲氧基)节基卜2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-N-(3，4-二氯,基)-2-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；6-氯-N-(3-氯千基)-2-(3-幾基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-(3-羟基-2,2-甲基丙基)-3-氧代-N-3-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3，4-二氯爷基)-2-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-[3-(二氟甲氧基)苄基-2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-氧代-1^3-(三氟甲基)节基1异吲哚啉-1-甲酰胺；]\-(4，4-二氟丁基)-6-氟-3-氧代-2-2-(三氟甲基)节基1异吲哚啉-1-曱酰胺；6-氯-N-(4,4-二氟丁基)-3-氧代-Z-2-(三氟甲基)千基l异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-N-(4，4-二氟丁基)-3-氧代-2-[(lRH-苯基乙基异巧l味啉-l-甲酰胺；N-(4一-二氟丁基)-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基"-氟-3-氧代-2-l2-(三氟甲基)千基异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-[2-(三氟甲基)节基j异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-6-氯-3-氧代-2-[2-(三氟甲基)节基异吲味啉-l-甲酰胺；6-氟-3-氧代-1^(4，4，4-三氟丁基)-2-[2-(三氟甲基)千基异吲哚啉-1-曱酰胺；;3-氧代-N-0，4，參三氟丁基)-2-(2-(三氟甲基)节基]异吲味啉-l-曱酰胺；6-氯-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)-2-2-(三氟甲基)节基l异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-6-氟-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基I异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氟-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基l-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-6-氯-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-3-氧代-2-l(lR)-l-苯基乙基j-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺；3-氧代-2-l(lR)-l-苯基乙基-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺；6-氯-N-4-(甲基酰磺基)千基-3-氧代-2-[(lR)小苯基乙基l异吲哚啉小甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-2-(三氟甲基)苄基l异吲味啉-l-甲酰胺；1\-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基1-6-氯-2-12-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；1^1(4-氨基-2-曱基嘧啶-5-基)甲基l-2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺；1\-1(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)-2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-[(4-氟苯基)(吡啶-3-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-3-氧代-2-f苯基(吡啶-2-基)甲基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基l-N-(4-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-(二苯基甲基)-N-乙基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-N.乙基-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-丙基异巧|味啉-l-甲酰胺；2-(二苯基曱基)-N-乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-乙基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氟-3-氧代-1^-丙基异吲味啉-l-甲酰胺；N-(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)(吡啶-3-基)甲基-3-氧代异吲哚淋-l-甲酰胺；N-苄基-2-[(4-氟苯基)(吡啶-3-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-[(S-甲基吡嗪-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-[2-(4-氯苯基)丙基-N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-^[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-12-(4-氯苯基)丙基I-3-氧代-N-(吡啶-3-基曱基)异丐l哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-(2-(4-氯苯基)丙基I-3-氧代-N-U6-(三氟甲基)吡啶-3-基I甲基)异丐l咪啉-l-曱酰胺；N-l(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-([6-(三氟甲基)吡啶-3-基l甲基}异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代-N-U6-(三氟甲基)吡啶-3-基I甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-U6-(三氟甲基>吡啶-3-基1甲基}异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-6-氟-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基l异吲哚啉-l-曱酰胺；N-f4-(甲磺酰基)节基l-3-氧代-2-(lR)-l-苯基乙基j异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氟-N-[4-(甲磺酰基)苄基卜3-氧代-2-l(lR)小苯基乙基j异"引哚啉-l-曱酰胺-，N-苄基-6-氯-3-氧代-2-[2-(三氟甲基)千基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-6-氟-3-氧代-2-[2-(三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-^[4-(甲磺酖基)苄基1-3-氧代-2-2-(三氟甲基)苄基异吲咮啉-1-甲酰胺;6-氯-]^-[2-氯-4-(甲磺絲)千基]-2-(二苯基曱基)-3-氧代异吲咮#4-甲酰胺；N-2-氯-4-(甲磺酰基)苄基l-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；6-氯-2-(二苯基甲基)-N-[2-氟-4-(甲磺喊)苄基卜3-氧代异吲咮^4-甲跣胺；2-(二苯基甲基)-N-[2-氟-4-(曱磺酰基)节基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；6-氯-2-(二苯基甲基)-N-[4-(甲磺酰基)千基l-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代-N-(吡啶-4-基曱基)异吲哚啉-1-曱酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-氰基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-丙基异吲咮啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-乙基-6-氟-3-氧代异""引哚啉-l-曱酰胺；2-(二苯基曱基)-N-乙基-6-氟-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-乙基-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺；2-12-(4-氯苯基)丙基H-氟-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(二苯基甲基)-6-氟-3-氧代-N-丙基异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲醜胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基U-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(二苯基甲基)-6-氟-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-1-甲跣胺；2-2-(4-氯苯基)丙基卜6-氟-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基-3-氧代-N-(4,4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲咪啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-[(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(4-氟苄基)-3-氧代A苯基(吡啶-2-基)甲基j异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲跣胺；N-爷基-3-氧代-2-[苯基(p比啶-2-基)甲基j异W哚啉小甲酰胺；2-(2，2-二曱基丙基)-N-[(S-甲基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基卜3-氧代异叼|咮啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-N-f(l-甲基-5-苯基-lH-吡唑-3-基)甲基卜3-氧代异W哚啉-l-甲酰胺；1^-丁基-2-{(5-曱基-2-苯基-l，3-噁唑-4-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；^千基-2-[(1-甲基-5-苯基-lH-吡唑-3-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-苄基-2-(5-甲基-2-苯基-l,3-噁唑-4-基)甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-节基-2-(联苯-2-基甲基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异丐l咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基曱基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-丙基异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-乙基-5-羟基-4-曱基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3，，4，-二氟联苯-2-基)曱基l-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[(2，，4，-二氯联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[(3，，4，-二氯联苯-2-基)甲基l-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(2，-氯联苯-2-基)甲基1-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基>-2-1(3，-氯-4，-氟联苯-2-基)甲基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l(4，-氯联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异叼l哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-[(4，-氟-2，-甲基联苯-2-基)甲基卜5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(2，,-二氟联苯-2-基)甲基-5-幾基-4-甲基-3-氧代异叼|味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[(2，，5，-二氟联苯-2-基)甲基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异丐|味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[(3，-氟联苯-2-基)甲基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-3-氧代-2-(2-苯氧基苄基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[3-(二氟曱氧基)苄基卜2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代-N-3-(三氟曱氧基)千基]异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-3-(三氟甲氧基)千基异吲咮啉-l-甲酰胺；N-口-(二氟甲氧基)千基l-2-(2,2-二甲基丙基)-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺；6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚淋-l-甲酰胺；6-氯-2-(二苯基曱基)-N-(2-羟基节基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-千基-6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-6-氯-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；.2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-N-(3-氰基千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(联苯-2-基曱基)-N-(叔丁基)-6-氯-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-[2-(4-氯苯基)丙基]-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氯-2-l2-(4-氯苯基)丙基l-N-l4-(甲基磺酰基)千基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-6-氯-2-l2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-6-氯-2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(lH-1，2，3-苯并三唑-1-基甲基)-4，5-二曱氧基-2-(2-曱氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[l-(l，5-二曱基-lH-吡唑-4-基)乙基l-5，7-二甲氧基-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基异吲咪啉-l-甲酰胺；5，7-二甲氧基-2-(2-甲氧基苄基)-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(2-氟苄基)-S，7-二甲HJ^3-氧代-N-[2-(三氟甲基)千基j异吲味#1-甲鮑疾；N-(叔丁基)-5，7-二甲氧基-2-(2-甲氧基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-2-P-苯氧基苄基)-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基-N-[(2，2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3，4-二氯苄基)-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(2，2-二曱基丙基)-N-(1H-p引哚-3-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2，:2-二甲基丙基)-3-氧代-N-口-[3-(三氟甲基)苯基l乙基)异吲哚參l-甲歸；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-6-氟-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-千基-2-(联苯-2-基甲基)-6-氟-3-氧代异吲哚淋-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)乙基l-N-[(2,2-二氟-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基1-6-氟-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-12-(4-氯苯基)乙基l-6-氟-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(4-氯苯基)乙基-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-l2-(4-氯苯基)乙基卜6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氟-2-2-(4-氟苯基)乙基-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-6-氟-2-12-(4-氟苯基)乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-6-氟-2-l2-(4-氟苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氟-2-口-(4-氟苯基)丙基卜3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-曱酰胺；N-节基-6-氟-2-l2-(4-氟苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-6-氟-2-2-(4-氟笨基)丙基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-l-甲基-N-4-(甲基磧酰基)苄基卜3-氧代异吲哚啉小甲跣胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基-4，7-二氟-l-甲基-N-4-(甲基磺酰基)苄基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-I2-(4-氯苯基)丙基-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5,6-二甲氣基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；1^-千基-2-(二苯基甲基)-5-甲氣基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(二苯基曱基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-12-(4-氯苯基)丙基小曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-S-甲氧基-4-甲基-3-氧代异巧l咪啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-l-[(叔丁基氨基)羰基卜4-甲基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-5-基二甲基氨基甲酸酯；2-(联苯-2-基曱基)-5-羟基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异p引咪啉小甲酰胺；5-轻基-2-2-(4-甲絲苯基)乙基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚#>1-曱驗；2-(4-氯苄基)-5-羟基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲咪啉-l-甲酰胺；N-(l氟苄基)-5-羟基-2-2-(4-甲氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-(4-氟,基)-5-羟基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(4-氯苄基)-N-(4-氟苄基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基曱基)-N-(4-氟苄基)-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-I2-(3，4-二氯苯基)乙基l-5-羟基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-(3，4-二氯苄基)-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基卜2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3-氯千基)-2-异丁基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-!4-(二氟甲氧基)节基-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-异丁基-3-氧代-N-l3-(三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(lH-吲哚-3-基甲基)-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-f2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉小曱酰胺；N-[2-(3-氟苯基)乙基卜2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-异丁基-3-氧代-N-(2-l3-(三氟甲基)苯基j乙基}异吲哚啉小甲酰胺；N-2-(3，4-二氯苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲醜胺；N-[2-(4-氯苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-[2-(3-氯苯基)乙基I-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-12-(2-氯苯基)乙基-2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；1SH2-(2,4-二氯苯基)乙基卜2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-f2-(2，6-二氯苯基)乙基卜2-异丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3，3-二甲基丁基)-N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-曱醜胺；N-(3-氯苄基)-2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3，4-二氯苄基)-2-(3,3-二甲基丁基)-3-氧代异-引咮啉-l-甲酰胺；2-(3,3-二甲基丁基)-N-(lH-吲哚-3-基甲基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-H-(二氟甲氧基)苄基卜2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺；2-(3,3-二甲基丁基)-N-2-(3-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[2-(l,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基卜2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-卩-(3-氰基苯基)乙基l-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代-1\-{2-13-(三氟曱基)苯基乙基}异吲咪<#>1-甲驗；N-[2-(3-氯苯基)乙基卜2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基l-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-t2-(4-氯苯基)乙基卜2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[2-(2-氯苯基)乙基-2-(3，3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-l2-(2，4-二氯苯基)乙基l-2-(3,3-二甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(3-氯苄基)-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-14-(二氟曱氧基)千基j-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-l3-(三氟甲基)苄基l异吲咮啉-l-甲酰胺；N-2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二曱基丙基)-N-l2-(3-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-l2-(3-氰基笨基)乙基-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-2-(2-氯苯基)乙基卜2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[2-(3-氯苯基)乙基卜2-(2，2-二曱基丙基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-2-(2，4-二氯苯基)乙基l-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱跣胺；2-2-(4-氯苯基)乙基卜N-乙基-3-氧代-N-(2-吡咬-2-基乙基)异吲咮4M-甲2-2-(4-氯笨基)乙基-3(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)异吲哚啉-l-酮；2-l2-(4-氯苯基)乙基j-N-甲基-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基异吲哚啉小曱酰胺；N-爷基-2-2-(4-氯苯基)乙基pN-乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-[2-(4-氯苯基)乙基l-N-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(2-4-(三氟甲基)苯基l乙基}异吲咮啉-1-甲酰胺；N-丁基-3-氧代-2-{2-14-(三氟甲基)苯基乙基}异丐l咮啉-1-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-(2-4-(三氟甲基)苯基j乙基)异吲哚啉小甲酰胺；N-(叔丁基)-5-羟基-2-[2-(m-吲哚-3-基)乙基H-甲基-3-氧代异吲咪啉小甲酰胺；N-(叔丁基)-2-2-(4-氟苯基)丙基l-5-羟基-4-甲基-3-氧代异巧l咮啉-l-甲酰胺；2-13，5-双(三氟甲基)爷基卜1^(叔丁基)-5-羟基-4-曱基-3-氧代异丐1咮啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(2，2-二苯基乙基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(二苯基甲基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(9H-芴-9-基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5-羟基一甲基-3-氧代-2-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基1苄基}异吲哚啉-l-曱酰胺;2-(联苯-3-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-[2-(4-氟苯基)丙基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-12-(4-氯苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-2-(4-氟苯基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-千基-2-2-(4-氟苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-2-(4-氟苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-12-(4-氯苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-l2-(lH-丐l咪-3-基)乙基l-3-氧代-2-[4-(哌啶-l-基羰基)千基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(2，4-二氟苄基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-氰基-2，6-二氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(2,4-二氟千基)-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2-氯千基)-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(二苯基甲基)-N-12-(4-氟苯基)乙基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-[2-(4-氟苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(二苯基曱基)-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2，l二氟苄基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基苄基)异吲咮啉-l-曱酰胺；N-(2-氯苄基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基节基)异吲咮啉-l-甲酰胺；N-[2-(4-氟苯基)乙基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基节基)异吲哚淋-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基苄基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(4-氟苄基)-3-氧代-2-(2-吡啶-3-基节基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-5-甲氧基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)-3-氧代异,咮啉-1-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-丁基-5-甲氧基-3-氧代异叼l哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-2-2-(4-氟苯基)丙基卜5-甲氧基-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-2-(4-氯苯基)丙基I-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5-甲氧基-2-[2-(l-萘基)丙基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-2-(4-氟苯基)丙基-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)丙基1-5-曱氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-5-曱氧基-2-2-(l-萘基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-5-甲氧基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-(联苯-2-基甲基)-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-5，6-二甲氧基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺;N-苄基-2-2-(4-氯苯基)丙基1-5-甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-5，6-二甲氧基-2-2-(l-萘基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-2-(4-氟苯基)丙基卜5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺;2-(联苯-2-基甲基)-N-丁基-5,6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-丁基-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5，6-二甲氧基-2-2-(l-萘基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺;N-苄基-5，6-二甲氧基-2-l2-(l-萘基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-5，6-二甲氧基-2-(2-甲基-2-苯基丙基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺;N-千基-2-2-(4-氟苯基)丙基l-5,6-二曱氧基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-千基-2-(联苯-2-基甲基)-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-(二苯基甲基)-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-节基-2-2-(4-氯苯基)丙基卜5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-丁基-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-N-((2-I2-H-氯苯基)乙基I-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基)甘氨酸乙酯；2-2-(4-氯苯基)乙基卜N-甲基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)乙基卜N，N-二乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-N-丁基-2-[2-(4-氯苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基卜2-(3，3-二曱基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-[2-(4-氯苯基)乙基-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-2-(2，6-二氯苯基)乙基I-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-5-甲氧基-2-l2-(l-萘基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-[2-(4-氟苯基)丙基I-5-甲氧基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-12-(4-氯苯基)丙基I-5，6-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l(3，，4，-二氟联苯-2-基)甲基j-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(4，-氟-2，-甲基联苯-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(4，-甲基联苯-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l(4，-甲氧基联苯-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l(4，-氟联苯-2-基)甲基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(口-[(3，，f-二氟联苯-2-基)曱基-3-氧代-2,3-二氢-lH-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸甲酯；N-({2-(4，-氟-2，-甲基联苯-2-基)甲基j-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲味-1-基}羰基)甘氨酸甲酯；N-(口-l(4，-氟联苯-2-基)甲基l-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基)甘氨酸甲酯；N-({2-[(4，-甲基联苯-2-基)甲基-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸甲酯；2-l(3，，4，-二氟联苯-2-基)甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苄基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(4，-氟-2，-甲基联苯-2-基)曱基卜N-[4-(曱基磺酰基)苄基卜3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2-(4，-甲氧基联苯-2-基)甲基卜N-[4-(甲基磺酰基)苄基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[(4，-組^2-基)甲基卜N-[4-(甲基磺^0苄基1-3-氧代异吲味#-1-甲2-(4，-甲基联苯-2-基)甲基卜]\-[4-(曱基磺酰基)节基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-t(l氯苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-5-羟基-2-2-(4-甲氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基I-N.2-(lH-吲哚-3-基)乙基l-3-氧代异吲哚啉小曱酰胺；^(叔丁基)-7-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-幾基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l2-(3,4-二氯苯基)乙基l-5-羟基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲味^-l-甲隱；N-(3，4-二氟苄基)-2-(4-羟基千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3-氯苄基)-2-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2-(4-羟基苄基)-3-氧代-N-[4-(三氟曱基)千基l异吲咪啉-l-甲酰胺；N-13，5-双(三氟甲基)千基l-2-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3-氯苄基)-2-(3-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-卩,5-双(三氟甲基)苄基l-2-(3-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3-氰基节基)-N-(3，4-二氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3-氰基苄基)-3-氧代-N-4-(三氟曱基)苄基l异吲哚啉-l-曱酰胺；N-[4-(氨基羰基)爷基l-2-〖2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-H-(氨基羰基)爷基卜2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3，4-二氟苄基)-N-《4-((二甲基絲)甲基l苄基—3-氧代异叼l味tl-曱赚；2-(3-氯千基)-N-H-K二甲基氨基)甲基l千基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-3，5-双(三氟曱基)千基卜N-H-(二曱基氨基)甲基苄基}-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3，4-二氟苄基)-N-(4-羟基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3-氯苄基)-N-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-P,5-双(三氟甲基)苄基-N-(4-羟基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3-氯苄基)-N-(3-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3-氰基苄基)-2-(3，4-二氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基-N-(4-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-[3，5-双(三氟甲基)节基l-N-(3-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-5-羟基-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-H-l(二甲基氨基)曱基千基}-3-氧代-2-4-(三氟甲基)千基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(4-羟基苄基)-3-氧代-2-4-(三氟甲基)爷基l异吲咮啉-l-曱酰胺；N-(3-氰基苄基)-3-氧代-2-[4-(三氟甲基)苄基I异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-3-基甲基)-N-(4-氰基苄基)-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺；2-(联苯-4-基甲基)-N-(4-氰基千基)-3-氧代异吲味啉-1-甲酰胺；N-丁基-3-氧代-2-l2-(2-苯氧基苯基)乙基I异吲咪啉-l-曱酰胺；N-丁基-2-(2-(4-[(二乙基氨基)羰基1苯基)乙基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-丁基-2-2-(3-氟苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；^丁基-3-氧代-2-{2-[2-(三氟甲氧基)苯基1乙基}异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(2-联苯-4-基乙基)-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-[2-(4-氟苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-丁基-2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-丁基-3-氧代-2-2-(4-苯氧基苯基)乙基I异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-[2-(2-乙氧基苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基j-N-丁基-3-氧代异吲咮^"l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-12-(2-苯氧基苯基)乙基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(2-2-(三氟甲氧基)苯基l乙基}异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-联苯-4-基乙基)-N-(叔丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-2-(4-苯氧基苯基)乙基I异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l2-(2-乙氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基-N-(叔丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-[2-(lH-吲味-3-基)乙基-3-氧代-2-[2-(2-苯氧基苯基)乙基j异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-H-(二乙基氨基)羰基l苯基)乙基)-N-2-(lH-吲哚-3-基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-i-甲酰胺；2-[2-(3-氟苯基)乙基卜N-[2-(m-吲哚-3-基)乙基1-3-氧代异吲味啉-1-甲耽胺；N-卩-(lH-吲哚-3-基)乙基1-3-氧代-2-{2-2-(三氟甲氧基)苯基j乙基}异吲咮啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氟苯基)乙基-1^2-(111-吲哚-3-基)乙基1-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基卜N-[2-(lH-吲哚-3-基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-联苯-4-基乙基)-N-12-(lH-吲咪-3-基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；^[2_(111-吲哚-3-基)乙基-3-氧代-2-2-(4-苯氧基苯基)乙基1异吲哚啉-1-曱酰胺；2-[2-(2-乙氧基苯基)乙基1-^2-(111-吲哚-3-基)乙基1-3-氧代异吲哚淋-1-甲酰胺；2-2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-S-基)乙基卜N-口-(lH-吲哚-3-基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(lR)-2-[(lS)-l-(4-氟苯基)乙基卜N-14-(甲基磺酰基)苄基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-l4-(二甲基氨基)苄基-2-12-(二甲基氨基)-2-苯基乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-l4-(二甲基氨基)千基l-2-(2，2-二苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(1-卡基-2-氟乙基)4[(5-甲基异噁喳-3-基)甲基1-3-氧代异丐1味#>1-甲餘；N-(叔丁基)-2-(2-氯-4-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3,4-二氟节基)-N-(4-氟苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(3，4-二氟苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉小甲酰胺；2-(3，4-二氟卡基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异丐|味#-1-甲総；2-(3,4-二氟苄基)-5-幾基-3-氧代-4-苯基-N-(2-苯基乙基)异吲味tl-甲瞎；N-(2-氯苄基)-2-(3,4-二氟苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-(3,4-二氟千基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代-N-2-(三氟甲基)千基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(2-氯苄基)-5-羟基-3-氧代-4-(三甲基甲硅烷基)异吲哚啉-l-甲酰胺；1^(叔丁基)-2-(2-氯苄基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异丐|味啉小甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(叔丁基)-5-羟基-3-氧代-4-苯基异-引味啉-l-甲酰胺；2-[3，5-双(三氟曱基)苄基1-^(叔丁基)-5-羟基-3-氧代-4-苯基异巧|咪啉-1-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基I-IH3-(二甲基氨基)羰基-4-氟节基卜3-氧代异巧l咮啉-l-甲酰胺；2-3，S-双(三氟曱基)节基I-N-(4-氰基苯基)-3-氧代异丐l味啉-l-甲酰胺；2-(l-苄基-2-氟乙基)-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；L(l-苄基-2-氟乙基)-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(l-千基-2-氟乙基)-N-I4-(二甲基氨基)爷基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-4-(氨基甲基)苯基卜2-2-(4-氯苯基)丙基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l2-(4-氯苯基)丙基卜N-(4-U(二氟乙酰基)氨基l甲基!苯基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-l4-(氨基羰基)苯基l-2-l2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)丙基卜5-(氟甲氧基)-4-曱基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-4-(二甲基氨基)节基j-3-氧代-2-(4-苯基丁基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-[4-(二甲基氨基)爷基l-2-(2-羟基-4-苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-l4-(二甲基氨基)千基卜3-氧代-2-12-(lH-吡唑-l-基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-14-(二甲基氨基)千基卜3-氧代-2-(4-苯氧基爷基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[4-(二甲基氨基)苄基-3-氧代-2-(l-苯基-lH-吡唑-4-基)甲基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[4-(二甲基J^)苄基卜2-l-(4-氟苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-4-(二甲基氨基)节基l-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-氯-4-氟千基)-N-[4-(甲基磺酰基)千基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-4-(二曱基氨基)苄基卜3-氧代-2-(l-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-[4-(甲基磺絲)苄基1-3-氧代-2-(111-吡哇-1-基)苄基1异吲咮#"1-甲2-(2-羟基-2-苯基乙基)-N-[4-(甲基磺酰基)苄基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二苯基乙基)-N-4-(甲基磺酰基)苄基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(二苯基甲基)-N-4-(甲基磺酰基)节基卜3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲味啉-l-曱酰胺；N-4-(甲基磺錄)苄基l-3-氧代-2-(l,2，3，4-四氬IM-基)异吲咮^M-曱驗；2-(2-氯-4-氟苄基)-3-氧代-N-(吡啶-4-基甲基)异吲咮啉-l-曱酰胺；2-il-(4-氟笨基)乙基)-3-.氧代-^(吡啶-4-基曱基)异吲哚啉-l-甲酰胺；(1S)-2-l(2R)-2-(4-氯苯基)丙基1-]\-(3-甲氧基丙基)-l-甲基-3-氧代异^咪啉-l-甲酰胺；(lR)-2-(2R)-2-(4-氯苯基)丙基-N-(3-甲氧基丙基)-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-(S-甲氧基丙基)-l-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)丙基l-5-羟基-3-氧代-4-(三甲基甲硅烷基)异吲味啉_1_甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3，4-二氟苄基)-5-羟基-3-氧代斗(三甲基甲硅烷基)-异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3,4-二氟,基)-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3，4-二氟苄基)-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l2-(4-氯笨基)丙基1-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-氯-4-氟千基)-N-(3-氰基-4-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-3，5-双(三氟甲基)苄基l-N-(3-H^-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N，2-双(3-氰基-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3-氰基-4-氟苄基)-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺；^(3-氰基-4-氟千基)-2-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-千基-1^-(3-氰基-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(3-氰基-4-氟苄基)-2-(3，4-二氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基曱基)-^(3-氰基-4-氟节基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基卜N-(3-氰基-4-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-氯-4-氟千基)-N-(3-U(二氟乙酰基)氨基I甲基)-4-氟苄基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2-l2-(4-氯苯基)丙基卜N-(3-U(二氟乙酰基)氨基I甲基卜4-氟苄基)-3-氧代异巧l咮啉-l-甲酰胺；N-[3-(絲甲基)-4-氟苄基-2-2>(4-氯苯基)丙基-3-氧代异吲咮*1-甲驗；N-3-(絲絲H-氟苄基卜2-2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异丐l味^"l-甲碰；N-3-(氨基羰基)-4-氟苄基j-2-(2-氯-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(4-苯基丁基)异丐l咪啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)J-氧代-2-(l，2，3，4-四氢萘-l-基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(4-苯氧基节基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-2-(lH-吡唑-l-基)千基I异p引咪啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(2，2-二苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(二苯基甲基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2"氯4氟苄基)-N-(l-甲基-lH-吡(2-基)曱基l-3-氧代异吲味^"l-甲,；N-(l，3-苯并间二氧杂环戊埽-5-基甲基)-(2-氯-4-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-氯-4-氟苄基)-N-[4-(二氟甲氧基)苄基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[3，5-双(三氟曱基)苄基卜3-氧代-N-(2-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯笨基)丙基l-3-氧代-N-(2-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺；2-13，5-双(三氟甲基)千基卜N-t(l-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基卜3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基j..N-[(l-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-[4-(二氟甲氧基)千基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-3，5-双(三氟甲基)苄基l-N-4-(二氟甲氧基)苄基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基曱基)-2-13,5-双(三氟甲基)苄基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-氯-4-氟节基)-N-14-(二甲基氨基)千基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(l-千基吡咯烷-3-基)-2-(i-氯-4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(l-节基吡咯烷-3-基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(2-氯-4-氟苄基)-N-U5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基l甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-N-U5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基曱基}-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；2-|3，5-双(三氟曱基)苄基卜N-U5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基I甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；Wl(l氯苯基)丙基I-N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-3，5-双(三氟甲基)节基卜^4-(二甲基氨基)爷基1-3-氧代异丐1咮啉-1-甲酰胺；2-卩,-氯苯基)丙基l-N书-(二甲基氨基)爷基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(l-苄基吡咯烷-3-基)-2-3，5-双(三氟甲基)苄基1-3-氧代异吲咮<#>1-甲驗；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-4-(甲基磺酰基)千基I-3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-[(l-苯基-lH-四唑-5-基)曱基I异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-3-(二甲基氨基)丙基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-2-(二甲基氨基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲咪啉-l-甲酰胺；N-I2-(4-苯甲酰哌嗪-l-基)乙基卜2-[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲咪啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(l-吡啶-3-基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-(3-甲氧基苯基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代-N-(l-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l2-(4-氯苯基)丙基-N-(4-氰基苯基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-t2-(4-氯苯基)丙基卜N-(3-甲氧基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基-N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基卜1^|(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)甲基卜3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-2-(4-氯苯基)丙基l-7-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；^(叔丁基)-2-2-(4-氯苯基)丙基1-7-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-l:M苯基磺酰基)乙基异吲哚啉-i-曱酰胺；N-(叔丁基)j-口-(4-氟苯氧基)丙基l-3-氣代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(2-苯氧基丙基)异吲味啉-l-甲酰胺；N-节基-2-(5-甲基异噁唑-3-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-4-(甲基磺酰基)节基I-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-2-(苯基磺酰基)乙基l异吲味啉-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-(2-苯氧基乙基)异吲咪啉-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-(2-苯氧基丙基)异吲咪啉-l-甲酰胺；1^-苄基-2-|2-(4-氟苯氧基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-苄基-2-(l-苄基-lH-吡唑-4-基)甲基卜3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-1(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)甲基!-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-[(3-苯基异噁唑-5-基)甲基I异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5,6-二氯-2-(4-氰基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-5,6-二氯-2-(4-氟节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-(2-甲氧基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5,6-二氯-2-〖4-(二氟甲氧基)苄基l-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5-氟-2-(2-甲氧基,基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(4-氟千基)-3-氧代-2-(2-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[(l-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基卜3-氧代-N-tH三氟甲基)苄基异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2-呋喃基甲基)-3-氧代-2-(2-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)乙基l-N-l(5-甲基-2-呋喃基)甲基I-3-氧代异吲味參l-甲统胺；N-(4-氟苄基)-2-l(l-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2-氯苄基)-2-2-(lH-吲咪-3-基)-l-曱基乙基l-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；N-(叔丁基)-5,6-二氯-2-2-(4-氯-2-甲基苯基)-2，2-二氟乙基l-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-5，6-二氯-2-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(4-氯-2-甲基苯基)-2>二氟乙基1-3-氧代异吲咪#^1-甲驗；N-千基-2-2-(4-氯-2-甲基苯基)-2，2-二氟乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代-N-l2-(三氟甲基)节基l异吲哚啉-l-甲酰胺；2-3-(二氟甲氧基)节基-3-氧代-N-K三甲基甲硅烷基)甲基异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(2-氯苄基)-2-f2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；2,-(二氟甲氧基)苄基-3-氧代-N-[(三甲基甲硅烷基)曱基I异吲咮啉小甲酰胺；N-(2-氯苄基)-2-(2，5-二甲基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(4-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；1^-(2-氯苄基)-2-1(111)-1-(4-甲氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；1^(2-氯苄基)-2-(111)-1-(3-曱氧基苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-P-氯苄基)-2-l(lS)-l-(l-萘基)乙基〗-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-千基-3-氧代-2-(4-苯氧基节基)异W味啉-l-甲酰胺；N-(2-氯节基)-3-氧代-2(3-苯基丙基)异吲哚淋-1-甲酰胺；N-(2-氯苄基)-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚啉小曱酰胺；N-(2-氯苄基)-3-氧代-2，-(l-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2-氯苄基)-2-(l-曱基-3-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2-氯千基)-3-氧代-2-(2-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)千基l异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-(2-氯苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-2-(l-苯基丙基)-N-2-(三氟甲基)千基l异吲咮啉-l-甲酰胺；3-氧代-2-(2-苯基丙基)-N-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(l-甲基-3-苯基丙基)-3-氧代-N-12-(三氟甲基)节基异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-2-(2-苯基乙基)-N-f2-(三氟甲基),基j异吲哚啉-l-甲酰胺；1^-千基-2-12-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-2-(3-苯基丙基)-N-[2-(三氟甲基)节基l异吲咮啉-l-甲酰胺；N-千基-2-l2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-甲基丁基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-1-甲酰胺；N-苄基-2-(2，4-二氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(环己基甲基)-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基I异吲哚啉-l-甲跣胺；2-(3-氟苄基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基l异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-乙氧基苄基)-3-氧代-N-2-(三氟甲基)苄基j异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-2-14-(三氟甲氧基)节基卜N-l2-(三氟甲基)千基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基1-]\-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基卜3-氧代异丐|咪啉-1-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代-N-[2-(2-噻吩基)乙基j异丐l咪啉-l-曱酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基j-N-l2-(4-曱猛苯基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基j-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异W咮啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基I-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-h4-(二氟甲氧基)苄基l-3-氧代异吲味啉-l-曱酰胺；N-千基-2-[3-(二氟甲氧基)爷基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-(l-萘基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-环庚基-3-氧代异丐|味啉-l-甲酰胺；N-(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基甲基)-2-l2-(4-溴苯基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(lH-l,2^-苯并三唑-l-基甲基)-2-(1-乙基丙基)-3-氧代异吲哚#1-甲,；N-苄基-3-氧代-2-3-(lH-吡咯小基)苄基I异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-(3-氟节基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-2-(2-甲氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-(2-乙氧千基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(lH-l,2，3-苯并三唑-l-基曱基)-3-氧代-2K2-苯基丙基)异吲味芈l-甲餘；N-卡基-2-(4-氰基节基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-(3，5-二曱氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-千基-2-l-(l-萘基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-3-氧代-2-l4-(三氟甲基)节基异吲哚啉-l-甲酰胺；N-({2-3，5-双(三氟曱基)千基j-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-基}羰基)-p-丙氨酸乙酯；2-(i-萘基甲基)-3-氧代-N-l(三甲基甲硅烷基)甲基l异吲哚啉-l-曱酜胺；1^({2-2-(3，4-二氯苯基)乙基1-3-氧代-2,3-二氢-111-异吲哚-1-基}羰基)-卩-丙氨酸乙酯；4-((l-l(千基^J0羰基-3-氧代-l，3-二氢-2H-异巧l咪-2-基)甲基)苯甲酸甲酯；3-氧代-2-3-(三氟甲基)苄基-]\-[(三甲基甲>^)甲基1异丐1味#"1-曱^;2-U-(l-萘基)乙基H-氧代-N-l(三甲基甲^^)甲基l异吲味芈l-甲驗；3-氧代-2-4-(三氟甲基)苄基-N-[(三曱基甲^^t^)甲基l异,咮#"1-甲麵；2-|2-(4>溴苯基)乙基l-3-氧代-N-[(三甲基曱珪烷基)甲基异吲咮d甲驗；2-(2-氯-6^苯錄苄基)-3-氧代-^[(三甲基甲硅絲)甲基l异吲咮沐l-甲2-(3，4-二氯苄基)-3-氧代-N-(三甲基甲硅烷基)甲基l异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-(l-苄基吡咯烷-3-基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-苄基-2-(l-苄基吡咯烷-3-基)-4，5-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-,基-2-(3,4-二氟苄基)-4，5-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-2-(4-氯苯基)丙基-4，5-二甲氧基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-4，5-二甲氧基-2-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-氧代异丐l味啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-(1-甲基-lH-吡咯-2-基)甲基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-(l-苯基-2-吡咯烷-l-基乙基)异丐l咪啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；^苄基-2-[(111)-1-(4-甲氧基苯基)乙基I-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-苄基-2-(3，4-二氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-节基-2-(lR)-l-(3-甲氧基苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-(2，5-二曱基爷基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-苄基-2-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-3-氧代-2-(2-[:H三氟曱基)苯基l乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-爷基-2-13，5-双(三氟甲基)节基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-2-(6-氯-lH-吲味-3-基)乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N，2-二千基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-爷基-2-(环己基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-爷基-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-N-环己基-3-氧代异叼l味4M-甲驗；2-(2-甲氧基苄基)-N-(4-甲基环己基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；IM3-氧代-2-(3-吡咯烷-l-基丙基)-2，3-二氫-lH-异吲哚-l-基羰基)甘氨酸叔丁酯；N-(叔丁基)-2-(2-甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(lH-l，2，3-苯并三唑小基甲基)-2-(2-溴苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-f2-(4-氯苯基)乙基l-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(2,3-二甲基环己基)-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(lH-l，2，3-苯并三哇-l-基甲基)-2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代异丐l咮啉-l-甲酰胺；2-(2-氯苄基)-N-(4-甲基环己基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-(2-环己-l-烯-l-基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-[(2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基-3-氧代异吲味啉-1-甲酰胺；2-(联苯-2-基甲基)-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(联苯-2-基曱基)-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲跣胺；N-H2-(2-溴苄基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基I羰基)甘氨酸叔丁酯；2-口-(4-氯苯基)丙基l-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-U3-氧代-2-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基1羰基}甘氨酸甲酯；N-(叔丁基)-2-U-(2-萘基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(lH-l，2,3-苯并三唑-l-基甲基)-2-l-(2-萘基)乙基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(3，4-二乙氧基苯基)乙基卜3-氧代-N-(2-笨基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-千基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(lH-1，2，3-笨并三唑..1-基曱基)-2-4-(二甲基氨基)苄基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-(3-曱氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(2-氯-4-氟爷基)-N-环戊基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2-氯-4-氟苄基)-3-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)异吲哚啉小甲酰胺；2-(2，5-二甲氧基千基)-3-氧代-N-(二苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(仲丁基)-2-[2-(4-氯苯基)乙基!-3-氧代异吲咪啉-l-曱酰胺；N-爷基-2-(2，3-二氣千基)-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(2-氯-4-氟苄基)-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)乙基-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(lH-1，2，3-苯并三唑小基甲基)-2-(2-甲基苄基)-3-氧代异吲咪*1-甲N-(叔丁基)-2-(环己基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(1-甲基-3-苯基丙基)-3-氧代-N-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-环己基.3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-(环己-l-烯-l-基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺；N-U2-(环己基甲基)-3-氧代-2，3-二氩-lH-异吲哚-l-基l羰基)甘氨酸叔丁酯；N-(lH-1，2，3-苯并三唑-1-基曱基)-2-(2-环己-l-烯-l-基乙基)-3-氧代异,哚啉-l-甲酰胺；N-([2-(联苯-2-基甲基)-3-氧代-2,3-二氢-lH-异巧l咪-l-基l絲)甘氨酸叔丁酯；N-苄基-2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲咮啉小甲酰胺；N-苄基-3-氧代-2-12-(2-噻吩基)乙基)异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(lH-l，2，3-苯并三唑-l-基甲基)-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚参l-甲驗；N-苄基-2-[2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基I-3-氧代异吲咪啉-1-甲酰胺；1^-卡基-2-(2-甲基苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-(2-甲氧基千基)-3-氧代异吲味啉-l-甲酰胺；N-千基-3-氧代-2-(2-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲醜胺；N-千基-2-l-(2-萘基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(口l2-(4-氯苯基)丙基,3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲咪-l-基!絲)甘氨酸甲酯；N画((2U-(2-萘基)乙基l-3-氧代-2，3-二氬-lH-异吲味-l-基)絲)甘氛酸叔丁酯；N-(lH-l，2，3-苯并三唑小基甲基)-2-[2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-ll-(2-萘基)乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-(2-溴爷基)-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-爷基-2-(2-环己-l-烯小基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-千基-2-沐苯-2-基甲基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-口-(4-氯苯基)丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-丁基-2-口-(4-氯苯基)-2-甲基-丙基-3-氧代-lH-异吲哚小曱酰胺；N-叔丁基-2-(4，4，-二氟联苯-2-基)甲基I-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(111或18)-1^(叔丁基)-2-(3，,4，-二氟联苯-2-基)甲基1-3-氧代异吲哚啉-1-曱酰胺；(18或111)-^(叔丁基)-2-(3，，4，-二氟联苯-2-基)甲基卜3-氧代异'引味啉-1-曱酰胺；2-|2-(4-氯苯基)-2-曱基丙基1-]\[-[(1-异丙基)-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基l-N-[(l-异丙基)-5-氧代吡咯烷-3-基)曱基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；1H-异吲哚-l-曱酰胺，2-I2-(4-氯苯基)丙基卜2,3-二氢-]\-[2-[(1-甲基乙基)氨基卜2-氧代乙基l-3-氧代-;N-(叔丁基)-2-(4，,5-二氟联苯-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-l(5-氟联苯-2-基)甲基l-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(叔丁基)-2-[(4-氟联苯-2-基)甲基]-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l(4-氟联苯-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(1R或1S)-N-(叔丁基)-2-l(3，，4，-二氟联苯-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；(1S或lR)-N-(叔丁基)-2-l(3，,4，-二氟联苯-2-基)甲基-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基l-N-[(l-异丙基)-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基卜3-氧代异丐|咮啉_1_甲酰胺；2-2-(4-氯苯基)丙基l-2,3-二氢-N-[2-l("甲基乙基)氨基l-2氧代乙基卜3-氧代-lH-异吲咮-1-曱酰胺；2-(2，2-二曱基丙基)-6-氟-3-氧代-N-(l-苯基乙基)异吲味啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-6-氟-N-(3-氟,基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-6-氟-N-(2-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(2，2-二甲基丙基)-]\-(3-氟千基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲耽胺；2-(2，2-二甲基丙基)-N-(2-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(l-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代-N-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；6-氟-3-氧代-N，2-双(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(l-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；3-氧代-N，2-双(l-苯基乙基)异吲哚啉小甲酰胺；N-(3-氟苄基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-曱酰胺；N-(2-氟苄基)-3-氧代-2-(l-苯基乙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；(IR或1S)-2-(2S或21^)-2-(4-氯苯基)丙基卜3-氧代-1^丙基异吲咮啉-1-甲酰胺；(1S或1R)-2-(2R或2S)-2-(4-氯苯基)丙基l-3-氧代-N-丙基异吲味啉小甲酰胺；(1R或1S)-2-(2R或2S)-2-(4-氯苯基)丙基j-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；(R或S)2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-^乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；(S或R)2-(联苯-2-基甲基)-6-氯-N-乙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(4-氟苄基)-2-l-(4-氟苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(l-(4-氯苯基)乙基l-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-U-(4-氟苯基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-U-(4-氯苯基H-甲基乙基l-N-(4-氟苄基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-6-氟-2-U-(4-氟苯基)-l-甲基乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l-(4"氯苯基)-l-甲基乙基l-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲咮芈l-甲纽；N-(4-氟苄基)-2-U-(4-氟笨基)-l-甲基乙基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲醜胺；N-苄基-6-氟-2-(1-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉小甲酰胺；2-il-(4-氟苯基)小甲基乙基l-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲咮参l-甲驗；N-(4-氟苄基)-2-(1-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(l-甲基-l-苯基乙基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-12-(4-氯笨基)丙基卜N-(5-氰基戊基)-6-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-,基-6-溴-3-氧代-2-(l-苯基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-苄基-2-12-(4-氯苯基)丙基l-4-氟-3-氧代异吲哚啉小曱酰胺；2-l2-(4-氯苯基)丙基卜N-(4，4-二氟丁基)-4-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基H-氟-3-氧代-N'丙基异吲哚啉-l-甲酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基卜N-乙基-4-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-节基-2-(联苯-2基甲基)-4-氟-3-氧代异吲哚啉-l-曱酰胺；2-(联苯-2基甲基)-N-(4，4-二氟丁基)-4-氟-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；2-(联苯-2基甲基)-4-氣-3-氧代-N-丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(联苯-2基甲基)-N-乙基-4-氟-3-氧代异吲咮啉-l-甲酰胺；N-苄基-4-氟-3-氧代-2-[(lR)-l-苯基乙基j异吲味啉-l-甲酰胺。60、用于治疗的式I的化合物或其药学上可接受的盐，其其中R1表示CrC12烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、C2-Q烯基、CVC8环烷基、氰基、氧代、-OR8、-COR9、-SR10、-COXR11、N(R12a)(R12b)、-N(R13a)C(0)OR13b、-OC(0)N(R14a)(R14b)、-S02R15、芳基或Het";此外W表示芳基或Het2;R8~R"、R13a、R13b、R"在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het、其中C广C6烷基、芳基和HeP基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het,;R"a和Ri^在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het"(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het12)，或一起表示CH^亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C,-C6烷基、芳基或Het"(其中CrQ烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、C广Q烷基、芳基或Het")，或一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；R2表示C广Cu烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卣素、-OR16、-COR17、CrC6烯基，C3-Cs环烷基、氰基、三烷基甲硅烷基、-COXR18、芳基或He。;此外R2表示-(CH2)kN(R19a)(R19b)、-(CH2)kNR20aC(O)N(R20b)(R20c)、-(CH2)nNR21aS02R2lb、-(CH2)nS02R22、-(CH2)kN(R23a)C(0)OR23b、-OC(0)N(R24a)(R24b)、C3-Cs环烷基、芳基或He";Rl6Rl8、R21、R22、R23a、R23b在每一次出现时独立地表示氢、Cl-C6烷基、芳基或Het"(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-Q烷基、芳基和Het");R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het19(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ的烷基、芳基和Het")，或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；r2、r准和r族在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het21(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het");R2°b和R^可以一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；W表示氢、d-C,2烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、-or25、-cor26、cvc6烯基、<:3-(:8环烷基、三烷基甲硅烷基、-COXR27、芳基或Het5);此外R3表示-(CH2)kN(R28a)(R28b)、-(CH2)kN(R29a)C(0)N(R29b)(R29c)、-(CH2)nNR30aSO2R30b、-(CH2)nS02R31、-(CH2)kN(R32a)C(0)OR32b、-OC(0)N(R33a)(R33b)、C3-Cs环烷基、芳基或Het65R25R27、r30r31、R3"在每一次出现时独立地表示氢、(^Q烷基、芳基或Het"(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het24);R"a和R满在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het25(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het26)，或一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广Q烷基、芳基或Het27(其中d-C6烷基、芳基和Het^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het28)，或一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；R29a、R"b和R"c在每一次出现时独立地表示氢、CrC6烷基、芳基或Het29(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het");R29b和R^可以一起表示CrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；W表示氢、-OH、芳基、d-C6烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代卤素、羟基、CrC4烯基、三烷基甲硅烷基)、-OR34、(CH2)mR35;R34在每一次出现时独立地表示氢、Q-C6烷基、芳基或Het31(其中C广Q烷基、芳基和Het31基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-Q烷基、芳基和Het32);R"独立地表示芳基或Het33(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het34);RSlf在每一次出现时独立地表示氢、-OH、囟素、氰基、硝基、CrC6烷基、-OR36、-N(R37a)(R37b)、-C(O)R38、-C(O)OR39、-C(O)N(R40a)(R40b)、-NC(O)OR41、-OC(0)N(R42a)(R42b)、-N(R43a)C(0)R43b、-N(R44a)S(0)2R44b、-S(0)2R4S、-OS(0)2R46、-(CH2)nN(R47a)(R47b)、-(CH2)nNR48aC(0)N(R48b)(R48c)、-(CH2)nNR49aS02R49b、三烷基甲硅烷基、芳基或Het7;R36、R38、R39、R41、R43、R44a、R44b、R4S、R46、R仏和R^在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het35(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het36);R"a和R^b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het37(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广Q烷基、芳基和Het38)，或一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；R勸和R杨在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het39(其中Q-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-Q烷基、芳基和Het"),或一起表示(VC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R仏和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het41(其中d-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氛基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het"),或一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R仏和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het43(其中C广Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het44)，或一起表示0(:6亚烷基，其任选被氧原子中断；R线、R柳和R他在每一次出现时独立地表示氢、c广C6烷基、芳基或Het45(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het46)，R48b和R椒可以一起表示C3-Qi亚烷基，其任选被氧原子中断；芳基在每一次出现时任选被以下基团所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、C3-Cs环烷基、CrQ烯基、苯基、Het8、-OR50、-(CH2)mR51、-SR52、-C(O)R53、-COXR54、-N(R5Sa)(R55b)、-S02Rs6、-OS(0)2R57、-(CH2)mN(R58a)(R58b)、-(CH2)mNRS9aC(0)N(R59b)(R59c)、-C(O)OR60、-C(0)N(R61a)(R61b)、-N(R62aC(0)R62b、-N(R63a)C(0)OR63b、-OC(0)N(R64a)(R64b)、-N(R65a)S(0)2R65b和OC(O)R";R50~R54、R56、R57、R60、R62a、R62b、R63a、R63b、R65a、议651)和R66在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het"(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het48);R"独立地表示芳基或Het49(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氛基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het50);11558和Rssb在每一次出现时独立地表示氢、d-Q烷基、芳基或Het51(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het52)，或一起表示CVC6亚烷基，其任选被氣原子中断；r5"和R5Sb在每一次出现时独立地表示氢、c广C6烷基、芳基或Het53(其中d-Ce烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CrQ烷基、芳基和Het54)，或一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Hetss(其中d-C6烷基、芳基和Het5s基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广Q烷基、芳基和Het56);R柳和R狄可以一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het57(其中d-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氛基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het58);或一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het59(其中d-C6烷基、芳基和Het^基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、CVQ烷基、芳基和Het6G);Het匸He严在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所迷基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、CrQ烯基、芳基、其它Het、-OR67、-(CH2)mR68、-SR69、-COXR70、-N(R71a)(R71b)、-S02R72、-(CH2)mN(R73a)(R73b)、-(CH2)mNR74aC(0)N(R74b)(R74c)、-C(O)R75、-C(O)OR76、-C(0)N(R77a)(R77b)、-N(R78a)C(0)R78b、-N(R79a)S(0)2R79b、OC(0)(R80)、-NC(O)OR81、-OC(O)N(R82a)(R8Zb);r67、r69、r70、r72、r75、r76、r78a、r78b、r79a、r79b、r8。或R"在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het61(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C广C6烷基、芳基和Het62);RM表示芳基或Het63(其中芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het");R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het65(其中C广C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、鹵素、氛基、硝基、CVQ烷基、芳基和Het66)，或一起表示C3-Q亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het67(其中Q-Q烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C,-C6烷基、芳基和Het68);或一起表示CrC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R74a、11741)和R^在每一次出现时独立地表示氢、d-C6烷基、芳基或Het69(其中d-C6烷基、芳基和He严基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het");R74b和R"e可以一起表示C3-C6亚烷基，其任选被氧原子中断；R"a和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het71(其中CrC6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卤素、氰基、硝基、C厂Qi烷基、芳基和Het72);或一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；R仏和R"b在每一次出现时独立地表示氢、C广C6烷基、芳基或Het"(其中Q-C6烷基、芳基和Het"基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、卣素、氰基、硝基、d-C6烷基、芳基和Het74)，或一起表示CVC6亚烷基，其任选被氧原子中断；Het"Het"在每一次出现时独立地表示含有一个或多个的选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、囟素、氰基、硝基、C广Q烷基；X表示氮原子或氧原子；m为0~10的整数；n为04的整数；k为1~5的整数；条件为a)112或113不表示下式片段其中，R83和R84在每一次出现时独立地表示卤素、C广C"烷基、C广Cu烷氧基、C广C,2卣代烷基、C,-Q2由代烷氧基、氰基、-SR86、-N(R87a)R87b、CrC6炔基、芳基或Het";R"表示氢、d-d2烷基或C广C,2烷氧基(其中d-d2烷基和d-Cu烷氧基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代由素、CVC6烯基、C2-Q炔基、氰基、氧代、芳基、Het76、-OR88、-SR89、-COXR9°,-N(R91a)R91b、-S02R92);Het"Het76在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、Cn烷基、C,-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R93a)R93b、-C(0)R93c、-C(0)OR93d、-C(0)N(R93e)R93f、-N(R93g)C(0)R93h和-N(R93i)S(0)2R阴、OC(0)R柳和其它Het;R"R"在每一次出现时独立地表示氬或d-6烷基；以及c)所述化合物不为2-(2-乙氧基乙基)-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(3-吡咯烷-l-基丙基)异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(四氢呋喃-2-基曱基)异吲哚啉-l-甲酰胺；2-l-(鞋基甲基)丁基卜N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-异丙基-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-U2-0-甲基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基1羰基}甘氨酸曱酯；N-((2-U-(羟甲基)丁基l-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸叔丁酯；N-(2-(3-曱基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基l羰基)甘氨酸叔丁酯；N-(叔丁基)-2-U-(甲氧基曱基)丙基卜3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(二乙基氨基)乙基l-3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-l-(羟甲基)丁基卜3-氧代异吲哚啉-l-甲酰胺；N-U3-氧代-2-(2-噢吩基甲基)-2，3-二氢-lH-异吲咮-l-基1^4甘氨酸叔丁酯；N-({2-[2-(甲硫基)乙基卜3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-l-基)羰基)甘氨酸叔丁酯；PH[2-(环丙基甲基)-3-氧代-2，3-二氢-lH-异吲哚-1-基1羰基}甘氨酸甲酯；或2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-l-甲酰胺。61、权利要求1-60中任一项所述的式I化合物在制备用于治疗心律失常的药物中的用途。62、权利要求1-60中任一项所述的式I化合物的在制备用于治疗房性心律失常或室性心律失常的药物中的用途，63、药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的权利要求1-60中任一项所述的化合物以及一种或多种药学上可接受的稀释剂、赋形剂和/或惰性载体。64、根据权利要求63所述的药物组合物，用于治疗心律失常。65、治疗心律失常的方法，其包括向需要此种治疗的哺乳动物，包括人给予治疗有效量的权利要求1-60中任一项所述的式I化合物。66、用于治疗心律失常的药剂，其包含作为活性成分的权利要求1-60中任一项所述的式I化合物，67、权利要求1-60中任一项所述的化合物，用于治疗心律失常，68、制备如本文所述的式I化合物的方法。全文摘要提供式I化合物，其中，R¹～R⁷具有说明书中给出的定义，所述化合物用于预防和治疗心律失常，特别是房性心律失常或室性心律失常。文档编号C07D209/46GK101528690SQ200780033864公开日2009年9月9日申请日期2007年7月12日优先权日2006年7月12日发明者A·比约,G·斯特兰德伦,H·埃姆特纳斯,J·博斯特伦,J·卡贾纽斯,J·森德尔,L·桑德伯格,O·戴维森,R·奥尔森,T·伊利夫斯基,U·格兰,Z·-Q·袁申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司