用作AXL抑制剂的N³-杂芳基取代的三唑和N⁵-杂芳基取代的三唑的制作方法

专利名称：用作AXL抑制剂的N³-杂芳基取代的三唑和N⁵-杂芳基取代的三唑的制作方法
相关申请的交叉引用
根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求了2007年9月26日提交的第60/975,443号美国临时专利申请和2006年12月29日提交的第60/882,875号美国临时专利申请的权益，本文将这两个临时申请的全部内容引入作为参考。
发明领域 本发明涉及用作被称为Axl的受体蛋白酪氨酸激酶的抑制剂的N3-杂芳基取代的三唑和N5-杂芳基取代的三唑及其药物组合物。本发明还涉及使用所述化合物和组合物治疗与Axl活性相关的疾病和疾病状态的方法，尤其是治疗与血管生成和/或细胞增殖相关的疾病和疾病状态的方法。

背景技术：
迄今在人基因组中已被识别的所有蛋白激酶均具有约300aa的高度保守的催化结构域。该结构域折叠成二裂片结构，其中存在ATP结合与催化位点。蛋白激酶调节的复杂性允许多种可能的抑制机理，包括与活化配体竞争、调制阳性和阴性调节剂、干扰蛋白二聚以及在基质或ATP结合位点的变构或竞争抑制。
Axl(也称为UFO、ARK和Tyro7；核苷酸登录号NM_021913和NM_001699；蛋白质登录号NP_068713和NP_001690)是包含C-末端细胞外配体结合结构域和含有催化结构域的N-末端细胞质区域的受体蛋白酪氨酸激酶(RTK)。Axl的细胞外结构域具有独特的使免疫球蛋白和III型纤维连接蛋白重复单元并置的结构并且使人联想到中性细胞粘附分子的结构。Axl与其两个近亲Mer/Nyk和Sky(Tyro3/Rse/Dtk)被共同称为Tyro3家族的RTK，它们均被相同的配体结合并被刺激至不同程度，该相同的配体为Gas6(生长停滞特异性基因6)，它是与凝结级联调节剂-蛋白质S显著同源的～76kDa分泌蛋白。除了与配体结合之外，已经显示Axl细胞外结构域能够发生介导细胞聚集的嗜同性相互作用，这表明Axl的一个重要功能可能是介导细胞-细胞粘附。
Axl主要被表达在内皮细胞(EC)和血管平滑肌细胞(VSMCs)的脉管系统中和髓系的细胞中，并且还在乳腺上皮细胞、软骨细胞、塞尔托利细胞和神经元中检测到。包括保护不发生由血清饥饿、TNF-α或病毒蛋白E1A诱导的凋亡，以及迁移和细胞分化在内的数种功能已被归因于细胞培养物中的Axl信号传导。然而，Axl-/-小鼠不显示明显发展的显型，并且文献中未明确建立Axl的体内生理学功能。
血管生成(新血管的形成)限于诸如伤口愈合和健康成人中的女性生殖周期的功能。该生理学过程已被肿瘤指派，从而保证充足的血液供应以供给肿瘤生长并有助于转移。失控的血管生成也是许多其它疾病(例如牛皮癣、类风湿性关节炎、子宫内膜异位和增龄性黄斑变性(AMD)导致的失明、早产儿视网膜病变以及糖尿病)的特征，并且经常促进疾病状态的发展或病理学。
已经在包括但不限于乳腺、肾、子宫内膜、卵巢、甲状腺、非小细胞肺癌和葡萄膜黑色素瘤以及髓系白血病的多种实体瘤类型中报道了Axl和/或其配体的过度表达。此外，其在NIH3T3和32D细胞中具有转化活性。已经证明，肿瘤细胞中Axl表达的损失在体内MDA-MB-231乳腺癌异种移植模型中阻断实体人肿瘤的生长。这些数据一起表明Axl信号传导能够独立地调节EC血管生成和肿瘤生长并从而代表用于肿瘤治疗发展的新的靶类型。
在包括子宫内膜异位、血管损失和肾脏疾病在内的多种其它疾病状态中Axl和Gas6蛋白的表达被向上调节，并且在最后两种适应症中功能性地涉及Axl信号传导。Axl-Gas6信号传导放大血小板响应并涉及在血栓形成中。因此，Axl可以潜在地代表多种不同病理学状态的治疗靶，所述病理学状态包括实体瘤，其包括但不限于乳腺、肾、子宫内膜、卵巢、甲状腺、非小细胞肺癌和葡萄膜黑色素瘤；液体瘤，其包括但不限于白血病(尤其是髓系白血病)和淋巴瘤；子宫内膜异位，血管疾病/损伤(包括但不限于再狭窄、动脉粥样硬化和血栓症)，牛皮癣；由黄斑变性引起的视觉缺陷；糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变；肾脏疾病(包括但不限于肾小球肾炎、糖尿病肾病和肾脏移植排异)，类风湿性关节炎；骨质疏松症，骨关节炎和白内障。
发明概述 本发明涉及用作Axl抑制剂的某些N3-杂芳基取代的三唑和N5-杂芳基取代的三唑，使用这些化合物治疗与Axl活性相关的疾病和疾病状态的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
因此，本发明的一方面涉及通式(I)化合物，其单独的的立体异构体或混合物，或其药物可接受的盐
其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)以及-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)以及-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基； 每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链； 每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链； 每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；并且 每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
另一方面，本发明涉及包含药物可接受的赋形剂和上文所述的通式(I)化合物、其单独的立体异构体或混合物、或其药物可接受的盐的药物组合物。
另一方面，本发明涉及治疗哺乳动物中与Axl活性相关的疾病或疾病状态的方法，其中所述方法包括向哺乳动物给予治疗有效量的上文所述的通式(I)化合物、其单独的立体异构体或混合物、或其药物可接受的盐，或者给予治疗有效量的、包含药物可接受的赋形剂和上文所述的通式(I)化合物、其单独的立体异构体或混合物、或其药物可接受的盐的药物组合物。
另一方面，本发明提供了在细胞检验中确定本发明化合物抑制Axl活性的效力的测定。
发明详述 定义 除非作出相反规定，说明书和所附权利要求中所使用的下列术语具有所指示的含义 “氨基”是指-NH2基团。
“羧基”是指-C(O)OH基团。
“氰基”是指-CN基团。
“硝基”是指-NO2基团。
“氧杂”是指-O-基团。
“氧代”是指＝O基团。
“硫代”是指＝S基团。
“烷基”是指直链或支链的烃链基团，其仅由碳与氢原子组成，不含有不饱和性，具有1至12个碳原子，优选为1至8个碳原子或1至6个碳原子，且其通过单键连接至分子的其余部份，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。除非本说明书中另外明确述及，烷基可任选地被一个或多个下列取代基所取代卤素、氰基、硝基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烯基”是指直链或支链的烃链基团，其仅由碳与氢原子组成，含有至少一个双键，具有2至12个碳原子，优选为1至8个碳原子，且其通过单键连接至分子的其余部份，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。除非本说明书中另外明确述及，烯基可任选地被一个或多个下列取代基所取代卤素、氰基、硝基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“炔基”是指直链或支链的烃链基团，其仅由碳与氢原子组成，含有至少一个叁键，任选含有至少一个双键，具有2至12个碳原子，优选为1至8个碳原子，且其通过单键连接至分子的其余部份，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除非本说明书中另外明确述及，炔基可任选地被一个或多个下列取代基所取代卤素、氰基、硝基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烷基”或“亚烷基链”是指直链或支链的二价烃链，其连结分子的其余部份至基团，仅由碳与氢组成，不含有不饱和性，且具有1至12个碳原子，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、正-亚丁基等。亚烷基链通过单键连接至分子的其余部份并且通过单键连接至所述基团。亚烷基链对分子其余部份及对所述基团的连接点能够通过亚烷基链中的一个碳或链内的任两个碳。除非本说明书中另外明确述及，亚烷基链可任选地被一个或多个下列取代基所取代卤素、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烯基”或“亚烯基链”是指直链或支链的二价烃链，其连结分子的其余部份至基团，仅由碳与氢组成，含有至少一个双键，且具有2至12个碳原子，例如亚乙烯基、亚丙烯基、正-亚丁烯基等。亚烯基链通过双键或单键连接至分子的其余部份并且通过双键或单键连接至所述基团。亚烯基链对分子的其余部份及对所述基团的连接点能够通过链内的一个碳或任两个碳。除非本说明书中另外明确述及，亚烯基链可任选地被一个或多个下列取代基所取代卤素、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚炔基”或“亚炔基链”是指直链或支链的二价烃链，其连结分子的其余部份至基团，仅由碳与氢组成，含有至少一个叁键，且具有2至12个碳原子，例如亚丙炔基、正-亚丁炔基等。亚炔基链通过单键连接至分子的其余部份并且通过双键或单键连接至所述基团。亚炔基链对分子的其余部份及对所述基团的连接点能够通过链内的一个碳或任两个碳。除非本说明书中另外明确述及，亚炔基链可任选地被一个或多个下列取代基所取代烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烷氧基”是指通式-ORa基团，其中Ra为如上文定义的含有一至十二个碳原子的烷基。烷氧基的烷基部份可如上文关于烷基的定义那样被任选取代。
“烷氧基烷基”是指通式-Rb-O-Ra基团，其中Ra为如上文定义的烷基并且Rb为如上文定义的亚烷基链。氧原子可结合至烷基或亚烷基链中的任何碳。烷氧基烷基的烷基部份可如上文关于烷基的定义那样被任选取代，并且烷氧基烷基的亚烷基链部份可如上文关于亚烷基链的定义那样被任选取代。
“芳基”是指包含氢、6至14个碳原子和至少一个芳香环的烃环体系。就本发明的目的而言，芳基可以是单环、二环或三环的环体系，其可以包括螺环体系。芳基通常，但不是必须地，通过芳基的芳香环连接至母体分子。就本发明的目的而言，本文所定义的“芳基”基团不能含有大于七元的环，并且不能含有其中其两个不相邻的部分被化学键或通过原子或一组原子连接的环(即桥环体系)。芳基基团包括但不限于由苊烯、蒽、薁、苯、6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯、芴、不对称引达省、对称引达省、茚满、茚、萘、非那烯和菲衍生的芳基。除非本说明书中另外明确述及，术语“任选取代的芳基”意指包括被一个或多个独立地选自以下基团的取代基任选取代的芳基基团烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R21-OR20、-R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、-R21-C(O)R20、-R21-C(O)OR20、-R21-C(O)N(R20)2、-R21-O-R22-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、-R21-N(R20)C(O)R20、-R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-R21-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)、其中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R20和与其共同连接的氮一起可以任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基，每一R21独立地为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯基链，并且R22为直链或支链的亚烷基或亚烯基链。
“芳烷基”是指通式-RbRc基团，其中Rb为如上文定义的亚烷基链，且Rc为一个或多个如上文定义的芳基，例如苄基、二苯甲基等。芳烷基的亚烷基链部分可如上文关于亚烷基链的定义那样被任选取代。芳烷基的芳基部分可如上文关于芳基的定义那样被任选取代。
“芳烯基”是指通式-RdRc基团，其中Rd为如上文定义的亚烯基链，且Rc为一个或多个如上文定义的芳基。芳烯基的芳基部分可如上文关于芳基的定义那样被任选取代。芳烯基的亚烯基链部分可如上文关于亚烯基的定义那样被任选取代。
“芳炔基”是指通式-ReRc基团，其中Re为如上文定义的亚炔基链，且Rc为一个或多个如上文定义的芳基。芳炔基的芳基部分可如上文关于芳基的定义那样被任选取代。芳炔基的亚炔基链部分可如上文关于亚炔基链的定义那样被任选取代。
“芳氧基”是指通式-ORc基团，其中Rc是上文所定义的芳基。芳氧基的芳基部分可如上文定义的那样被任选取代。
“芳烷氧基”是指通式-ORf基团，其中Rf为上文所定义的芳烷基。芳烷氧基的芳烷基部分可如上文定义的那样被任选取代。
“环烃基”是指仅由碳和氢原子组成的稳定的非芳香单环或多环烃基，其可包含经稠合或桥接的环体系，具有3至15个碳原子，优选具有3至10个碳原子，更优选具有5至7个碳原子，且其为饱和或不饱和，并通过单键连接至分子的其余部分。单环基团包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环基团包括，例如，诸如金刚烷基和萘烷基的C10基团，诸如降冰片烷基、降冰片烯基的C7基团，以及取代的多环基团，例如取代的C7基团，如7，7-二甲基-二环[2.2.1]庚基等。除非说明书中另有明确指出，术语“任选取代的环烃基”意指包括被一个或多个独立地选自以下基团的取代基任选取代的环烃基基团烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R21-OR20、-R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、-R21-C(O)R20、-R21-C(O)OR20、-R21-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、-R21-N(R20)C(O)R20、-R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-R21-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R20和与其共同连接的氮一起可以任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基，并且每一R21独立地为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯基链。
“环烃基烷基”是指通式-RbRg基团，其中Rb为上文所定义的亚烷基链，且Rg为上文所定义的环烃基。亚烷基链和环烃基可如上文定义的那样被任选取代。
“环烃基烯基”是指通式-RdRg基团，其中Rd为上文所定义的亚烯基链，且Rg为上文所定义的环烃基。亚烯基链和环烃基可如上文定义的那样被任选取代。
“环烃基炔基”是指通式-ReRg基团，其中Re为上文所定义的亚炔基，且Rg为上文所定义的环烃基。亚炔基链和环烃基可如上文定义的那样被任选取代。
“卤素”是指溴代、氯代、氟代或碘代。
“卤代烷基”是指被一个或多个如上文所定义的卤素所取代的如上文所定义的烷基基团，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。卤代烷基的烷基部分可如上文关于烷基的定义那样被任选取代。
“卤代烷氧基”是指被一个或多个如上文所定义的卤素所取代的如上文所定义的烷氧基基团，例如三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基等。卤素烷氧基的烷氧基部分可如上文关于烷氧基的定义那样被任选取代。
“卤代烯基”是指经一个或多个如上文所定义的卤素取代的如上文所定义的烯基基团。卤代烷基的烯基部分可如上文关于烯基的定义那样被任选取代。
“卤代炔基”是指经一个或多个如上文所定义的卤素取代的如上文所定义的炔基基团。卤代烷基的炔基部分可如上文关于炔基的定义那样被任选取代。
“杂环基”是指由1至12个碳原子和1至6个选自氮、氧及硫的杂原子组成的稳定的3元至18元非芳香环基。除非说明书中另外明确指出，杂环基可为单环、二环、三环或四环的环体系，其可包括螺环体系、经稠合或桥接的环体系；且杂环基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化；且杂环基可为部分或完全饱和。该杂环基的实例包括但不限于二氧戊环基、1，4-二氮杂环庚烷基、十氢异喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、八氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶基、八氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶基、八氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、八氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基、八氢-1H-吡啶并[1，2-a]吡嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃基、噻吩基[1，3]二噻烷基、三噻烷基、四氢吡喃基、硫吗啉基、噻吗啉基、1-氧代-硫吗啉基、1，1-二氧代-硫吗啉基、氮杂环丁烷基、八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基、八氢吡咯并[3，4-b]吡咯基、十氢吡嗪并[1，2-a]氮杂卓基、氮杂环庚烷基、氮杂二环[3.2.1]辛基和2，7-二氮杂螺[4.4]壬基。除非本说明书中另外明确述及，术语“选取代的杂环基”意指包括任选被一个或多个独立地选自以下基团的取代基所取代的如上文所定义的杂环基基团烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R21-OR20、-R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、-R21-C(O)R20、-R21-C(O)OR20、-R21-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、-R21-N(R20)C(O)R20、-R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)、以及R21-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R20和与其共同连接的氮一起可以任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基，并且每一R21独立地为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯基链。
“N-杂环基”是指包含至少一个氮的如上文所定义的杂环基基团，并且其中杂环基对分子的其余部份的连接点是通过杂环基内的氮原子。N-杂环基可如上文关于杂环基所定义的那样被任选取代。
“杂环基烷基”是指通式-RbRh基团，其中Rb为上文所定义的亚烷基链，且Rh为上文所定义的杂环基，且若杂环基为含氮杂环基，则杂环基可在该氮原子上与烷基连接。杂环基烷基的亚烷基链部分可如上文关于亚烷基所定义的那样被任选取代。杂环基烷基的杂环基部分可如上文关于杂环基所定义的那样被任选取代。
“杂环基烯基”是指通式-RdRh基团，其中Rd为上文所定义的亚烯基链，且Rh为上文所定义的杂环基，且若杂环基为含氮杂环基，则杂环基可在该氮原子上与亚烯基链连接。杂环基烷基的亚烯基链可如上文关于亚烯基链所定义的那样被任选取代。杂环基烷基的杂环基部分可如上文关于杂环基所定义的那样被任选取代。
“杂环基炔基”是指通式-ReRh基团，其中Re为上文所定义的亚炔基链，且Rh为上文所定义的杂环基，且若杂环基为含氮杂环基，则杂环基可在该氮原子上与炔基连接。杂环基烷基的亚炔基链部分可如上文关于亚炔基链所定义的那样被任选取代。杂环基烷基的杂环基部分可如上文关于杂环基所定义的那样被任选取代。
“杂芳基”是指包含氢原子、1至13个碳原子与1至6个选自氮、氧及硫的杂原子、以及至少一个芳香环的5-元至14-元环体系。杂芳基基团通常，但不是必须地，通过杂芳基的芳香环连接至母体分子。为了本发明的目的，杂芳基可为单环、二环、三环或四环的环体系，其可包含螺环体系；且杂芳基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化。就本发明的目的而言，只要杂芳基的一个环含有杂原子，杂芳基的芳香环则不必须含有杂原子。例如，就本发明的目的而言，1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基被认为是“杂芳基”。就本发明的目的而言，本文所定义的“杂芳基”基团不能含有大于七元的环，或者不能含有其中其两个不相邻的部分被化学键或通过原子或一组原子连接的环(即桥环体系)。杂芳基的实例包括但不限于氮杂卓基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并吲哚基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯基、苯并[b][1，4]噁嗪基、1，4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二噁烯基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并噻吩并[3，2-d]嘧啶基、苯并三唑基、苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、环戊二烯并[d]嘧啶基、6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、5，6-二氢苯并[h]喹唑啉基、5，6-二氢苯并[h]噌啉基、7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基、6，7-二氢-5H-苯并[6，7]环庚三烯并[1，2-c]哒嗪基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、中氮茚基、异噁唑基、萘啶基、1，6-萘啶酮基、噁二唑基、2-氧代氮杂卓基、噁唑基、环氧乙烷基、5，6，6a，7，8，9，10，10a-八氢苯并[h]喹唑啉基、1-苯基-1H-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、2，3-萘啶基、菲啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡唑并[3，4-d]嘧啶基、吡啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、四氢喹啉基、5，6，7，8-四氢喹唑啉基、2，3，4，5-四氢苯并[b]氧杂卓基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基、6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-c]氮杂卓基、5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、5，6，7，8-四氢吡啶并[4，5-c]哒嗪基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、三嗪基噻吩并[2，3-d]嘧啶基、噻吩并[3，2-d]嘧啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-d]哒嗪基及thiophenyl(即噻吩基)。除非本说明书中另外明确述及，术语“任选取代的杂芳基”意指包括被一个或多个独立地选自以下基团的取代基任选取代的如上文所定义的杂芳基基团烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R21-OR20、-R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、-R21-C(O)R20、-R21-C(O)OR20、-R21-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、-R21-N(R20)C(O)R20、-R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-R21-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R20和与其共同连接的氮一起可以任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基，每一R21独立地为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯基链。
“N-杂芳基”是指包含至少一个氮的如上文所定义的杂芳基基团，并且其中杂芳基对分子的其余部份的连接点是通过杂芳基内的氮原子。N-杂芳基可如上文关于杂芳基的定义那样被任选取代 “杂芳基烷基”是指通式-RbRi基团，其中Rb为上文所定义的亚烷基链，且Ri为上文所定义的杂芳基。杂芳基烷基的杂芳基部分可如上文关于杂芳基所定义的那样被任选取代。杂芳基烷基的亚烷基链部分可如上文关于亚烷基链所定义的那样被任选取代。
“杂芳基烯基”是指通式-RdRi基团，其中Rd为上文所定义的亚烯基链，且Ri为上文所定义的杂芳基。杂芳基烷基的杂芳基部分可如上文关于杂芳基所定义的那样被任选取代。杂芳基烷基的亚烯基链部分可如上文关于亚烯基链所定义的那样被任选取代。
“杂芳基炔基”是指通式-ReRi基团，其中Re为上文所定义的亚炔基链，且Ri为上文所定义的杂芳基。杂芳基烷基的杂芳基部分可如上文关于杂芳基所定义的那样被任选取代。杂芳基烷基的亚炔基链部分可如上文关于亚炔基链所定义的那样被任选取代。
“羟基烷基”是指被一个或多个羟基(-OH)所取代的如上文所定义的烷基基团。
“羟基烯基”是指被一个或多个羟基(-OH)所取代的如上文所定义的烯基基团。
“羟基烯基”是指被一个或多个羟基(-OH)所取代的如上文所定义的炔基基团。
本文中命名的某些化学基团前面可能带有简写符号，该简写符号指示在所指示的化学基团中存在的碳原子总数。例如，C7-C12烷基描述如下文所定义的具有总共7至12个碳原子的烷基，而C4-C12环烃基烷基描述如下文所定义的具有总共4至12个碳原子的环烃基烷基。简写符号中的碳总数不包含可能存在于所述基团的取代基中的碳。
“稳定化合物”与“稳定结构”意指表示足够稳定而能够以有用纯度从反应混合物中分离并配制成有效治疗剂的化合物。
“哺乳动物”包含人与家畜，例如猫、狗、猪、牛、绵羊、山羊、马、兔等。优选地，就本发明的目的而言，所述哺乳动物是人类。
“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或状况会发生或不会发生，且该描述包括其中所述事件或状况发生的情况及其不发生的情况。例如，“任选取代的芳基”意指芳基经取代或未经取代，且该描述包括经取代的芳基和未经取代的芳基。当官能团被描述为被“任选取代”、而且所述官能团上的取代基也被“任选取代”、依此类推时，则就本发明的目的而言，这样的重复限于五次，优选限于两次。
“药物可接受的赋形剂”包括但不限于经美国食品药物管理局许可为可接受供人或家畜使用的任何佐剂、载体、赋形剂、助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、增味剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等张剂、溶剂或乳化剂。
“药物可接受的盐”既包括酸加成盐也包括碱加成盐。
“药物可接受的酸加成盐”是指保持游离碱的生物有效性和性质，且不会在生物学上或在其它方面是不期望的，且是与无机酸和有机酸形成的那些盐。该无机酸例如但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。该有机酸例如但不限于乙酸、2，2-二氯乙酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、天门冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰胺基苯甲酸、樟脑酸、樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、柠檬酸、环拉酸、十二烷基磺酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羟基乙烷磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡糖酸、醛糖酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、乙醇酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、萘-1，5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟基萘酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、十一碳烯酸等。
“药物可接受的碱加成盐”是指保持游离酸的生物有效性和性质且不会在生物学上或在其它方面是不期望的那些盐。这些盐通过将无机碱或有机碱添加于游离酸而制备。衍生自无机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等。优选的无机盐为铵、钠、钾、钙和镁盐。衍生自有机碱的盐包括但不限于以下胺的盐伯、仲和叔胺，包括天然存在的取代胺类在内的取代胺类，环状胺类及碱性离子交换树脂，如氨、异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、2-二甲氨基乙醇、2-二乙氨基乙醇、二环己胺、赖氨酸、精胺酸、组胺酸、咖啡碱、普鲁卡因、海巴胺、胆碱、甜菜碱、苯明、苄星、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、氨丁三醇、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚胺树脂等。特别优选的有机碱为异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱及咖啡碱。
“药物组合物”是指本发明化合物与本领域中一般接受的用于向诸如人的哺乳动物递送生物活性化合物的介质的制剂。这样的介质包括所有供其使用的药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
“治疗有效量”是指对哺乳动物(优选为人类)给药时的本发明化合物的量，其足以有效地如下文定义地治疗哺乳动物(优选为人类)的疾病或疾病状态。构成“治疗有效量”的本发明化合物的量随着该化合物、疾病或疾病状态及其严重性，以及待治疗哺乳动物的年龄而变化，但能够例行性地由本领域技术人员依其本身的知识及本公开内容而决定。
本文中使用的“进行治疗”或“治疗”涵盖对患有所关注的疾病或疾病状态的优选为人类的哺乳动物的所关注的疾病或疾病状态的治疗，且包括 (i)防止疾病或疾病状态发生于哺乳动物中，尤其是当这些哺乳动物易患该疾病状态，但尚未被诊断为患有该疾病状态时； (ii)抑制疾病或疾病状态，即阻止其发展； (iii)缓解疾病或疾病状态，即引起所述疾病或疾病状态的复原；或 (iv)稳定疾病或疾病状态。
本文中所用的术语“疾病”和“疾病状态”可交换使用，或者，在下述情况下可为不同该特定的不适或疾病状态可能不具有已知的病原体(因此尚未研究出病因学)，且其因此尚未被认为是疾病，而仅为不期望的疾病状态或综合征，其中一系列或多或少特异性的症状已被临床医师确认。
本发明化合物或其药物可接受的盐可含有一个或多个不对称中心，且因此可导致对映异构体、非对映异构体及其它立体异构形式，就绝对立体化学而言，其可以被定义为(R)-或(S)-，或对氨基酸为(D)-或(L)-。本发明意指包括所有这些可能的异构体，以及其外消旋体和光学纯的形式。光学活性(+)和(-)、(R)-和(S)-或(D)-和(L)-异构体可使用手性合成子或手性试剂制成，或使用常规技术拆分，例如使用手性柱的HPLC。当本文中所述的化合物含有烯烃双键或其它几何不对称中心时，且除非另有说明，否则其意指该化合物包括E和Z几何异构体。同样地，也意指将所有互变异构形式包含在内。
“立体异构体”是指由通过相同的化学键结合的相同原子组成，但具有不可互换的不同三维结构的化合物。本发明期望涵盖各种立体异构体及其混合物，且包括“对映异构体”，其是指两种立体异构体，其分子互为不可重叠的镜像。
“互变异构体”是指质子从分子的一个原子移转至相同分子的另一个原子。本发明包括任何所述化合物的互变异构体。
“阻旋异构体”是由阻碍绕单键旋转而产生的立体异构体，其中对旋转的阻碍程度足够高，使得可以分离构象异构体(Eliel，E.L.；Wilen，S.H.Stereochemistry of Organic Compounds(有机化合物的立体化学)；Wiley & SonsNew York，1994；Chapter 14)。阻旋异构现象是重要的，因为它在缺少立构原子的情况下引入手性元素。本发明意图涵盖阻旋异构体，例如在限制围绕从母核三唑结构发出的单键的旋转的情况下，阻旋异构体也是有可能的并且特定地被包括在本发明的化合物和/或前药中。
本文中使用的化学命名方案与结构图为I.U.P.A.C.命名系统的修正形式，其中本发明化合物在本文中被命名为中心母核结构(即三唑结构)的衍生物。对本文所使用的复杂化学名称，取代基命名在其所连接的基团前面。例如，环丙基乙基包含具有环丙基取代基的乙基骨架。在化学结构图中确认了所有的化学键，除了某些被假定为结合有足够氢原子以完成价态的碳原子。
就本发明的目的而言，如下所示的对将R3取代基连接至通式(I)的母体三唑部分的描绘
意图仅包括如下所示的两个位置异构体(通式(Ia)和(Ib)化合物)
通式(Ia)化合物中环原子的编号系统如下所示
例如，通式(Ia)化合物，其中R1、R4和R5各自为氢，R2是2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基并且R3是异喹啉-1-基；即，具有下式的通式(Ia)化合物
在本文中被命名为1-(异喹啉-1-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
通式(Ib)化合物中环原子的编号系统如下所示
例如，通式(Ib)化合物，其中R1、R4和R5各自为氢，R2是2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基并且R3是异喹啉-1-基，即，具有下式的通式(Ib)化合物
在本文中被命名为1-(异喹啉-1-基)-N5-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
本发明的实施方案 在上述发明概述中叙述的本发明各方面中，某些实施方案是优选的。
因此，一实施方案是本发明中的通式(I)化合物是通式(Ia)化合物
其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基； 每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链； 每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链； 每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；并且 每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且 每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的芳基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且 每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的苯基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是其为N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-苯基-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的通式(Ia)化合物。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且 每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(W6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自吡啶基，嘧啶基，异喹啉基，喹唑啉基，菲啶基，噻吩并[3，2-d]嘧啶基，噻吩并[3，2-d]哒嗪基，6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基和呋喃并[3，2-c]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且 每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2选自被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的苯并[b]噻吩基、4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基和苯并噁唑基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自异喹啉基，喹唑啉基和噻吩并[3，2-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(异喹啉-1-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮-8-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(1-(4-(2-(二甲氨基)乙基)哌嗪-1-基)氧代甲基)苯并[b]噻吩-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自吡啶基和嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-N3-(6-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(6-苯基嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的喹唑啉基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-环戊基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(二乙氨基乙基甲基氨基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(2-二乙氨基甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-甲基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6-氟喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-溴吡啶-3-基)-5-(3-(6-溴吡啶-3-基)-2-氰基胍基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-溴吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-二甲氨基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(3-(二乙氨基)吡咯烷-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-哌啶-1-基丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-环戊基哌嗪-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自异喹啉基和菲啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(菲啶-6-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2选自吡啶基和1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自噻吩并[3，2-d]嘧啶基和噻吩并[3，2-d]哒嗪基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环戊基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二乙氨基乙基甲基氨基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-二乙氨基甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(5-二环[2.2.1]庚-2-基八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环丙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5-甲基-6-(4-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5-甲基-6-(4-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-二环[2.2.1]庚-2-基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-二环[2.2.1]庚-2-基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-(二环[2.2.1]庚-2-基)-5-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-氯吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-氯吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(2-(4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-溴吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(3-二甲氨基吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-环戊基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(吗啉-4-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自呋喃并[3，2-c]吡啶基和6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；以及 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2为被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自噻吩并[3，2-d]嘧啶基和喹唑啉基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；以及 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-环戊基-6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-环戊基-6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自异喹啉基和噻吩并[3，2-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；以及 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-苄基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(乙基羧基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-二甲氨基乙基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(哌啶-4-基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)羰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环丙基甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-二环[2.2.1]庚-2-基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基)羰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上文所述的通式(Ia)的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2选自6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基和7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的噻吩并[3，2-d]嘧啶基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；以及 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(吡咯烷-1-基羰基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-(二甲氨基)-1-氧基乙基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(吡咯烷-1-基)-4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-吡咯烷-1-基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-吡咯烷-1-基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环己基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-二环[2.2.1]庚-2-基-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-双-(环丙基甲基)氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ia)化合物，其中 R1、R4和R5各自为氢； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的嘧啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自喹唑啉基和噻吩并[3，2-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ia)化合物 1(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-哌啶-1-基甲基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(哌啶-1-基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如在发明概述中所述的另一实施方案是其中通式(I)化合物是通式(Ib)化合物
其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基； 每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链； 每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链； 每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；以及 每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
如上文所述的通式(Ib)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ib)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基； 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；以及 每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ib)的另一实施方案是这样的通式(Ib)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的苯基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ib)化合物的另一实施方案是这样的通式(Ib)化合物，其中 R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7； R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)； R3是选自以下的杂芳基吡啶基，异喹啉基，喹唑啉基，菲啶基，噻吩并[3，2-d]嘧啶基，噻吩并[3，2-d]哒嗪基，6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基和呋喃并[3，2-c]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)； 每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基； 每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基； 每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链； 每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且 每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
如上文所述的通式(Ib)化合物的另一实施方案是选自以下的通式(Ib)化合物 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺； 1-(4-甲基噻吩并[2，3-d]哒嗪-7-基)-N5-(2-(4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(2-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
通式(Ib)化合物的R1、R2、R3、R4和R5的其它优选实施方案与对通式(Ia)化合物的R1、R2、R3、R4和R5所述的相同。
在上文公布的任一实施方案中，一具体的实施方案涉及本发明化合物，其中R2的任选取代的杂芳基选自任选取代的苯并噁唑基、任选取代的吡啶基、任选取代的异喹啉基、任选取代的嘧啶基、任选取代的2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基、任选取代的4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基、任选取代的6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基、任选取代的5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基、任选取代的5，6，7，8-四氢喹啉基、任选取代的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、苯并[b]噻吩基、任选取代的7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基和任选取代的4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基。在该实施方案中，一具体的实施方案是其中这些杂芳基的任选的取代基是任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基和任选取代的杂环基烯基。在该实施方案中，一具体的实施方案是其中任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基和任选取代的杂环基烯基上的任选取代基是任选取代的杂环基；C3-C6单环环烃基；C3-C6单环环烃基烷基；C7-C15多环环烃基，例如降冰片烷基、降冰片烯基；以及取代的C7-C15多环环烃基，例如7，7-二甲基-二环[2.2.1]庚基。
在上文公布的任一实施方案中，一具体的实施方案涉及本发明化合物，其中R3的任选取代的芳基和杂芳基选自任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的异喹啉基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的菲啶基、任选取代的噻吩并[3，2-d]嘧啶基、任选取代的噻吩并[3，2-d]哒嗪基、任选取代的6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基和任选取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基。
在上文公布的任一实施方案中，一具体的实施方案涉及本发明化合物，其中R3的任选取代的杂芳基选自任选取代的异喹啉基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的菲啶基、任选取代的噻吩并[3，2-d]嘧啶基、任选取代的噻吩并[3，2-d]哒嗪基、任选取代的6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基和任选取代的呋喃并[3，2-c]吡啶基，并且其中R2的任选取代的杂芳基选自任选取代的苯并噁唑基、任选取代的吡啶基、任选取代的异喹啉基、任选取代的嘧啶基、任选取代的2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基、任选取代的4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基、任选取代的6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基、任选取代的5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基、任选取代的5，6，7，8-四氢喹啉基、任选取代的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、苯并[b]噻吩基、任选取代的7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基和任选取代的4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基。在该实施方案中，一具体的实施方案是其中这些杂芳基的任选的取代基是任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基和任选取代的杂环基烯基，特别是任选取代的哌啶基烯基、任选取代的吡咯烷基烯基、任选取代的哌嗪基烯基和任选取代的吗啉基烯基。在该实施方案中，一具体的实施方案是其中任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基和任选取代的杂环基烯基上的任选取代基是任选取代的杂环基；C3-C6单环环烃基；C3-C6单环环烃基烷基；C7-C15多环环烃基，例如降冰片烷基、降冰片烯基；以及取代的C7-C15多环环烃基，例如7，7-二甲基-二环[2.2.1]庚基。
在上述发明概述中叙述的包含药物可接受的赋形剂和通式(I)化合物的本发明药物组合物的各方面中，某些实施方案是优选的。
这些药物组合物的一实施方案是其中所述药物组合物中的通式(I)化合物选自上文所述的通式(Ia)化合物的任一实施方案，或选自上文所述的通式(Ia)化合物的实施方案的任意组合；或者本文的通式(I)化合物选自上文所述的通式(Ib)化合物的任一实施方案，或选自上文所述的通式(Ib)化合物的实施方案的任意组合。
治疗哺乳动物中与Axl活性相关的疾病或疾病状态的方法包括向需要该方法的哺乳动物给予治疗有效量的通式(I)化合物，在所述方法的各方面中，某些实施方案是优选的。
这些方法的一实施方案是其中所述疾病或疾病状态选自类风湿性关节炎、血管病、血管损伤、牛皮癣、因黄斑变性造成的视力损害、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、肾病、骨质疏松症、骨关节炎和白内障的方法。
这些方法的一实施方案是其中所述疾病或疾病状态的表现形式是所述哺乳动物中实体瘤形成的方法。
这些方法的一实施方案是其中所述疾病或疾病状态选自乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌和葡萄膜黑色素瘤的方法。
这些方法的一实施方案是其中所述疾病或疾病状态的表现形式是所述哺乳动物中液体瘤形成的方法。
这些方法的一实施方案是其中所述疾病或疾病状态是髓性白血病或淋巴瘤的方法。
这些方法的一实施方案是其中所述疾病或疾病状态是子宫内膜异位症的方法。
这些方法的一实施方案是这样的方法，其中本文使用的所述通式(I)化合物选自上文所述的通式(Ia)化合物的任一实施方案，或者选自上文所述的通式(Ia)化合物的实施方案的任意组合；或者本文中的通式(I)化合物选自上文所述的通式(Ib)化合物的任一实施方案，或者选自上文所述的通式(Ib)化合物的实施方案的任意组合。
本发明的另一实施方案是通过向哺乳动物给予治疗有效量的上文的发明概述所述的本发明药物组合物来治疗与Axl活性相关的疾病或疾病状态的那些方法，其中所述疾病或疾病状态选自类风湿性关节炎、血管病/损伤(包括但不限于再狭窄、动脉硬化和血栓形成)、牛皮癣、因黄斑变性造成的视力损害、糖尿病性视网膜病变或早产儿视网膜病变、肾病(包括但不限于肾小球肾炎、糖尿病肾病和肾脏移植排斥)、骨质疏松症、骨关节炎和白内障。
本发明的另一实施方案是通过向哺乳动物给予治疗有效量的上文的发明概述所述的本发明药物组合物来治疗与Axl活性相关的疾病或疾病状态的那些方法，其中所述疾病或疾病状态选自乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、肉瘤、胃癌、葡萄膜黑色素瘤、髓性白血病和淋巴瘤。
本发明的另一实施方案是通过向哺乳动物给予治疗有效量的上文的发明概述所述的本发明药物组合物来治疗与Axl活性相关的疾病或疾病状态的那些方法，其中所述疾病或疾病状态是子宫内膜异位症。
应当理解，如上文所述的通式(Ia)化合物和通式(Ib)化合物的任何实施方案，以及如上文所述的通式(Ia)化合物和通式(Ib)化合物中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R14和R15基团的本文所述的任一特定取代基可以独立地与通式(Ia)化合物和通式(Ib)化合物的其它实施方案和/或取代基组合以形成未明确地说明于上文的本发明的实施方案。此外，在列出具体的实施方案和/或权利要求中任一特定的R基团的取代基列表的情况下，应当理解，每一单独的取代基可以从所述具体的实施方案和/或权利要求中删除并且取代基的剩余列表仍被认为落在本发明范围内。
在以下部分中更详细地描述本发明的特定实施方案。
本发明化合物的应用和测试 使用基于逆转录病毒的功能性基因筛选方案，最近已识别了致癌RTK Axl作为趋触性迁移的调节剂，这是血管生成中的关键事件。由RNAi介导的沉默引起的Axl抑制阻碍了内皮细胞迁移、增殖和体外血管生成。在American Association Cancer Research General Meeting(美国癌症研究学会会员大会)，April 16-20，2005，Anaheim，California和The 7th Annual Symposium on Anti-Angiogenic Agents(抗血管生成剂第7届年度研讨会)，February 10-13，2005，San Diego，California；(Requirement for The Receptor Tyrosine Kinase Axl in Angiogenesis andTumor Growth(在血管生成和肿瘤生长中对受体酪氨酸激酶Axl的需求)，Holland，S.J.Powell，M.J.，Franci，C.，Chan，E.，Friera，A.M.，Atchison，R.，Xu，W.，McLaughlin，J.，Swift，S.E.，Pali，E.，Yam，G.，Wong，S.，Xu，X.，Hu，Y.，Lasaga，J.，Shen，M.，Yu，S.，Daniel，R.，Hitoshi，Y.，Bogenberger，J.，Nor，J.E.，Payan，D.G and Lorens，J.B)所公开的这些观察结果被体内研究所证实，该研究证明稳定的shRNAi介导的Axl解体在人血管生成的小鼠模型中损害功能性人血管的形成。这些观察结果公开在同行评审的期刊中(Holland SJ，Powell MJ，Franci C，Chan EW，Friera AM，Atchison RE，McLaughlin J，Swift SE，Pali ES，Yam G，WongS，Lasaga J，Shen MR，Yu S，Xu W，Hitoshi Y，Bogenberger J，Nor JE，Payan DG，Lorens JB.“Multiple roles for the receptor tyrosine kinase axlin tumor formation(受体酪氨酸激酶Axl在肿瘤形成中的多种作用).”Cancer Res.(2005)Vol 65 pp 9294-303。这些观察结果还公开在美国公开的第2005/0118604号专利申请和第1563094号欧洲专利申请中，其公开被全文并入作为参考。因此，Axl信号传导影响体外新生血管形成所需的多种功能，并调节体内血管生成。这些促血管再生过程的调节需要Axl的催化活性。因此，Axl介导的血管生成刺激易于被Axl催化活性的小分子抑制剂来调节。
因此，本发明化合物是Axl催化活性的小分子抑制剂，并且因此可用于治疗与Axl催化活性相关的疾病和疾病状态，所述疾病和疾病状态包括特征为血管生成和/或细胞增殖的那些疾病和疾病状态。具体地，本发明化合物和本发明药物组合物可用于治疗通过调节Axl活性来缓解的疾病和疾病状态。为了本发明的目的，通过“调节Axl活性”来缓解的疾病和疾病状态包括通过降低Axl活性来缓解的疾病和疾病状态和通过增加Axl活性来缓解的疾病和疾病状态。优选地，这样的疾病和疾病状态通过降低Axl活性来缓解。通过调节Axl活性来缓解的疾病和疾病状态包括但不限于实体瘤，其包括但不限于乳腺、肾、子宫内膜、卵巢、甲状腺和非小细胞肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、恶性瘤、胃癌和葡萄膜黑色素瘤；液体瘤，其包括但不限于白血病(尤其是髓系白血病)和淋巴瘤；子宫内膜异位，血管疾病/损伤(包括但不限于再狭窄、动脉粥样硬化和血栓症)，牛皮癣；由黄斑变性引起的视觉缺陷；糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变；肾脏疾病(包括但不限于肾小球肾炎、糖尿病肾病和肾脏移植排异)，类风湿性关节炎；骨质疏松症，骨关节炎和白内障。
除了前面提到的以外，本发明化合物可用于治疗受下列生物过程影响的疾病和疾病状态癌症中出现的侵入、迁移、转移或抗药性；癌症中出现的干细胞生物学；子宫内膜异位中出现的侵入、迁移、粘附或血管生成；心血管疾病、高血压或血管损伤中出现的血管重塑；骨质疏松症或骨关节炎中出现的骨恒定性；在例如埃博拉病毒感染中出现的病毒感染或者肥胖症中出现的分化。本发明化合物还可以用于通过在免疫受损患者中治疗脓毒症、用作疫苗佐剂和/或增强免疫响应来调节炎性过程。
下列动物模型为本领域普通技术人员提供引导以测试本发明化合物在治疗所指明的疾病或疾病状态中的用途。
可以使用包括但不限于HeLa、MDA-MB-231、SK-OV-3、OVCAR-8、DU145、H1299、ACHN、A498和Caki-1的表达人Axl的癌细胞系在SCID小鼠模型中的异种移植物中测试化合物来测试本发明化合物在治疗白血病和淋巴瘤中的用途。
可以使用表达人Axl的AML和CML白血病细胞系在SCID或nu/nu小鼠模型中的异种移植物中测试本发明化合物在治疗白血病中的用途。
可以通过使用子宫内膜异位的同系小鼠模型(参见Somigliana，E.et al.，“Endometrial ability to implant in ectopic sites can be prevented byinterleukin-12 in a murine model of endometriosis(子宫内膜异位的鼠科模型中在异位位点植入的子宫内膜能力能够被白细胞介素-12阻止)”，Hum.Reprod.(1999)，Vol.14，NO.12，pp.2944-50)测试本发明化合物在治疗子宫内膜异位中的用途。还可以通过使用子宫内膜异位的大鼠模型(参见Lebovic，D.I.et al.，“Peroxisome proliferator-activatedreceptor-gamma induces regression of endometrial explants in a rat modelof endometriosis(过氧物酶体增殖物激活的受体γ在子宫内膜异位的大鼠模型中诱导子宫内膜外植体的退化)”，Fertil.Steril.(2004)，82Suppl3，pp.1008-13)测试所述化合物在治疗子宫内膜异位中的用途。
可以通过使用球囊损伤的大鼠颈动脉模型(参见Kim，D.W.et al.，“Novel oral formulation of paclitaxel inhibits neointimal hyperplasia in arat carotid artery injury model(新的紫杉醇口服制剂在大鼠颈动脉损伤模型中抑制新生内膜增生)”，Circulation(2004)，Vol.109，No.12，pp.1558-63，Epub 2004 Mar 8)测试本发明化合物在治疗再狭窄中的用途。
还可以通过在缺乏apoE的小鼠模型中使用经皮腔内冠状动脉成形术(参见von der Thusen，J.H.et al.，“Adenoviral transfer of endothelialnitric oxide synthase attenuates lesion formation in a novel murine modelof postangioplasty restenosis(内皮一氧化氮合成酶的腺病毒转移在血管成形术后再狭窄的新鼠科模型中减弱病变形成)”，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.(2004)，Vol.24，No.2，pp.357-62)测试本发明化合物在治疗再狭窄中的用途。
可以在缺乏apoE的小鼠模型(参见Nakashima，Y.et al.，“ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosisthroughout the arterial tree(缺乏apoE的小鼠在整个动脉树中发展所有阶段动脉粥样硬化病变)”，Arterioscler.Thromb.(1994)，Vol.14，No.1，pp.133-40)中测试本发明化合物在治疗动脉粥样硬化/血栓症中的用途。
还可以使用胶原蛋白-肾上腺素诱导的肺血栓栓塞模型和淤血诱导的静脉血栓症模型(参见Angelillo-Scherrer A.et al.，“Role of Gas6receptors in platelet signaling during thrombus stabilization andimplications for antithrombotic therapy (血栓稳定过程中Gas6受体在血小板信号传导中的作用以及在抗血栓疗法中的意义)”，J Clin Invest.(2005)Vol 115 pp237-46)测试本发明化合物在治疗血栓症中的用途。
可以通过使用SCID小鼠模型或牛皮癣的人皮肤模型(参见Nickoloff，B.J.et al.，“Severe combined immunodeficiency mouse andhuman psoriatic skin chimeras.Validation of a new animal model(严重结合的免疫缺陷小鼠和人牛皮癣皮肤构想新动物模型的确认)”，Am.J.Pathol.(1995)，Vol.146，No.3，pp.580-8)测试本发明化合物在治疗牛皮癣中的用途。
可以通过使用大鼠角膜血管生成模型(参见Sarayba MA，Li L，Tungsiripat T，Liu NH，Sweet PM，Patel AJ，Osann KE，Chittiboyina A，Benson SC，Pershadsingh HA，Chuck RS.Inhibition of cornealneovascularization by a peroxisome proliferator-activatedreceptor-gamma ligand(过氧物酶体增殖物激活的受体γ配体抑制角膜新血管形成).Exp Eye Res.2005 Mar；80(3)435-42)或激光诱导的小鼠脉络膜新血管形成模型(参见Bora，P.S.，et al.，“Immunotherapy forchoroidal neovascularization in a laser-induced mouse model simulatingexudative(wet)macular degeneration(激光诱导的小鼠模型中用于脉络膜新血管形成的免疫疗法刺激渗出性(湿)黄斑变性)”，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(2003)，Vol.100，No.5，pp.2679-84，Epub 2003 Feb 14)测试本发明化合物在治疗增龄性黄斑变性或糖尿病性视网膜病变中的用途。
可以在小鼠早产儿视网膜病变模型(参见Smith，L.E.et al.，“Oxygen-induced retinopathy in the mouse(小鼠中氧诱导的视网膜病变)”，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(1994)，Vol.35，No.1，pp.101-11)中测试本发明化合物在治疗早产儿视网膜病变中的用途。
可以在大鼠抗Thy1.1诱导的实验性系膜增生性肾小球肾炎模型(参见Smith，L.E.et al.上文引用的文献)中测试本发明化合物在治疗肾小球肾炎或糖尿病性肾病中的用途。
可以通过使用慢性肾移植排异的大鼠模型(参见Yin，J.L.et al.，“Expression of growth arrest-specific gene 6 and its receptors in a ratmodel of chronic renal transplant rejection(生长停滞特异性基因6及其受体在慢性肾移植排异的大鼠模型中的表达)”，Transplantation(2002)，Vol.73，No.4，pp.657-60)测试本发明化合物在治疗肾移植排异中的用途。
可以通过使用CAIA小鼠模型(参见Phadke，K.et al.，“Evaluationof the effects of various anti-arthritic drugs on type II collagen-inducedmouse arthritis model(各种抗关节炎药物对II型胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型的作用的评价)”，Immunopharmacology(1985)，Vol.10，No.1，pp.51-60)测试本发明化合物在治疗类风湿性关节炎中的用途。
可以通过使用STR/ORT小鼠模型(参见Brewster，M.et al.，“Ro32-3555，an orally active collagenase selective inhibitor，preventsstructural damage in the STR/ORT mouse model of osteoarthritis(口服活性胶原酶选择性抑制剂Ro 32-3555在骨关节炎的STR/ORT小鼠模型中预防结构损害)”，Arthritis.Rheum.(1998)，Vol.41，No.9，pp.1639-44)测试本发明化合物在治疗骨关节炎中的用途。
可以通过使用切除卵巢的大鼠模型(参见Wronski，T.J.et al.，“Endocrine and pharmacological suppressors of bone turnover protectagainst osteopenia in ovariectomized rats(骨转换的内分泌和药理学抑制剂在切除卵巢的大鼠中保护不发生骨质减少)”，Endocrinology(1989)，Vol.125，no.2，pp 810-6)或切除卵巢的小鼠模型(参见Alexander，J.M.et al.，“Human parathyroid hormone 1-34 reverses boneloss in ovariectomized mice(人副甲状腺激素1-34在切除卵巢的小鼠中逆转骨丢失)”，J Bone Miner Res.(2001)，Vol.16，no.9，pp 1665-73；Fujioka，M.et al.，“Equol，a metabolite of daidzein，inhibits bone loss inovariectomized mice(大豆甙元的代谢物雌马酚在切除卵巢的小鼠中抑制骨丢失)”，J Nutr.(2004)，Vol.134，no.10，pp 2623-7)测试本发明化合物在治疗骨质疏松症中的用途。
可以通过使用H2O2诱导的模型(参见Kadoya，K.et al.，“Role ofcalpain in hydrogen peroxide induced cataract(calpin在过氧化氢诱导的白内障中的作用)”，Curr.Eye Res.(1993)，Vol.12，No.4，pp.341-6)或Emory小鼠模型(参见Sheets，N.L.et al.，“Cataract-and lens-specificupregulation of ARK receptor tyrosine kinase in Emory mouse cataract(ARK受体酪氨酸激酶在Emory小鼠白内障中的白内障特异性和晶状体特异性向上调节)”，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(2002)，Vol.43，No.6，pp.1870-5)测试本发明化合物在治疗白内障中的用途。
本发明药物组合物和给药 纯的或者在适当的药物组合物中的本发明化合物或其药物可接受的盐的给药能够经由任何用于类似用途的药剂的可接受的给药方式进行。本发明药物组合物能够通过将本发明化合物与适当的药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂组合而制备，并且可以被配制成固体、半固体、液体或气体形式的制剂，例如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、软膏、溶液剂、栓剂、注射剂、吸入剂、凝胶、微球和气雾剂。这样的药物组合物的通常给药途径包括但不限于口服、局部、经皮、吸入、肠胃外、舌下、颊内、直肠、阴道和鼻内。本文所用的术语肠胃外包括皮下注射，静脉内、肌肉、胸骨内注射或输注技术。配制本发明药物组合物，以便在将该组合物向患者给药时允许其中所含的活性成分是生物可利用的。待向个体或患者给药的组合物采取一个或多个剂量单位的形式，其中例如片剂可以是单一剂量单位，并且气雾剂形式的本发明化合物的容器可以容纳多个剂量单位。制备这样的剂型的现行方法是已知的，或者对本领域技术人员是显而易见的；例如，参见RemingtonThe Science and Practice of Pharmacy(雷明顿制药学科学与实践)，20th Edition(Philadelphia College of Pharmacy and Science，2000)。在任何情况下，待给药的组合物会含有治疗有效量的本发明化合物或其药物可接受的盐，用于根据本发明的教导治疗所关注的疾病或疾病状态。
本发明药物组合物可以是固体或液体的形式。一方面，载体是微粒，使得组合物是例如片剂或粉剂的形式。载体可以是液体，组合物是例如口服油、可注射液体或可用于例如吸入给药的气雾剂。
当旨在口服给药时，药物组合物优选为固体或液体形式，其中半固体、半液体、混悬剂和凝胶形式被包括在本文认为是固体或液体的形式之内。
作为用于口服给药的固体组合物，药物组合物可被配制成粉剂、颗粒剂、压缩片剂、丸剂、胶囊、口香糖、圆片等形式。这样的固体组合物通常会含有一种或多种惰性稀释剂或可食用载体。此外，可存在一种或多种下列物质粘合剂，如羧甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，如淀粉、乳糖或糊精；崩解剂，如海藻酸、海藻酸钠、Primogel、玉米淀粉等等；润滑剂，如硬脂酸镁或氢化植物油(Sterotex)；助流剂，如胶体二氧化硅；甜味剂，如蔗糖或糖精；调味剂，如薄荷、水杨酸甲酯或橙子味调味料(orangeflavouring)；以及着色剂。
当药物组合物是胶囊形式时，例如是明胶胶囊时，其除了上述类型的物质之外还可以含有液体载体，如聚乙二醇或油。
药物组合物可以是液体形式，例如酏剂、糖浆、溶液、乳液或混悬液。作为两个实例，液体可以是用于口服给药或者用于通过注射递送。当旨在用于口服给药时，优选的组合物除了本发明化合物之外还含有一种或多种甜味剂、防腐剂、染料/染料和鲜味剂。在旨在通过注射给药的组合物中，可以包括一种或多种表面活性剂、防腐剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、缓冲剂、稳定剂和等张剂。
本发明的液体药物组合物，无论它们是溶液、混悬液或其它类似的形式，可以包括一种或多种下列佐剂无菌稀释剂，如注射用水、优选为生理盐水的盐水溶液、林格液、等张氯化钠、可用作溶剂或混悬介质的诸如合成甘油单酯或甘油二酯的不挥发性油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它溶剂；抗菌剂，如苄醇或尼泊金甲酯；抗氧化剂，如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，如乙二胺四乙酸；缓冲剂，如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐；以及用于调节渗透压的试剂，如氯化钠或右旋糖。肠胃外制剂能够被装入安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑料制成的多剂量小瓶中。生理盐水是优选的佐剂。可注射用药物组合物优选为无菌的。
旨在用于肠胃外或口服给药的本发明的液体药物组合物应当含有一定量的本发明化合物，使得可以获得适当的剂量。通常，该量为组合物中至少0.01％的本发明化合物。当旨在用于口服给药时，该量可在组合物重量的0.1％至约70％之间变化。优选的口服药物组合物含有约4％至约75％的本发明化合物。制备本发明优选的药物组合物和制剂，使得肠胃外剂量单位在稀释之前含有0.01至10％重量比的本发明化合物。
本发明药物组合物可以旨在用于局部给药，在这种情况下，载体可以适当地包含溶液、乳液、软膏或凝胶基质。所述基质例如可包含一种或多种下列物质凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蜡、矿物油、诸如水和醇的稀释剂以及乳化剂和稳定剂。用于局部给药的药物组合物中可以存在增稠剂。若旨在用于经皮给药，组合物可以包括经皮贴剂或离子电渗疗法装置。局部制剂含有本发明化合物的浓度可以为约0.1％w/v至约10％w/v(每单位体积的重量)。
本发明药物组合物可以旨在以例如在直肠中溶解并释放药物的栓剂的形式用于直肠给药。用于直肠给药的组合物可以含有油质基质作为适当的无刺激性赋形剂。这样的基质包括但不限于羊毛脂、可可脂和聚乙二醇。
本发明药物组合物可以包括修饰固体或液体剂型的物理形式的多种物质。例如，组合物可以包括在活性成分周围形成包衣壳的物质。形成包衣壳的物质通常为惰性的，并且可以选自例如糖、虫胶及其它肠溶包衣材料。或者活性成分可以被封装在明胶胶囊中。
固体或液体形式的本发明药物组合物可以包括与本发明化合物结合并从而有助于化合物递送的试剂。以这种能力起作用的适当试剂包括单克隆或多克隆抗体、蛋白质或脂质体。
本发明药物组合物可以由能够作为气雾剂给药的剂量单位组成。使用术语气雾剂来表示从胶体性质的体系至由加压包装组成的体系的多种体系。递送可以是通过液化的或压缩的气体或者通过适当的分配活性成分的泵送系统。本发明化合物的气雾剂可以以单一相、两相或三相体系递送，以便递送活性成分。气雾剂的递送包括必要的容器、活化剂、阀、子容器等等，其可以一起形成试剂盒。本领域普通技术人员不需要过度实验就可以确定适当的气雾剂。
本发明药物组合物可以通过制药领域公知的方法制备。例如，旨在通过注射给药的药物组合物能够通过将本发明化合物与无菌的蒸馏水联合以形成溶液来制备。可以加入表面活性剂以有助于形成均质的溶液或混悬液。表面活性剂是与本发明化合物发生非共价相互作用以便有助于化合物在水性递送体系中溶解或均质悬浮的化合物。
本发明化合物或其药物可接受的盐以治疗有效量给药，所述治疗有效量会根据多种因素而变化，这些因素包括所用的具体化合物的活性；所述化合物的代谢稳定性和作用时间；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药方式和时间；排泄速率；药物联合；具体疾病或疾病状态的严重性；以及进行治疗的个体。通常，治疗有效的日剂量为(对于70kg的哺乳动物)约0.001mg/kg(即0.07mg)至约100mg/kg(即7.0gm)；优选的治疗有效剂量为(对于70kg的哺乳动物)约0.01mg/kg(即0.7mg)至约50mg/kg(即3.5gm)；更优选的治疗有效剂量为(对于70kg的哺乳动物)约1mg/kg(即70mg)至约25mg/kg(即1.75gm)。
本发明化合物或其药物可接受的盐还可以在一种或多种其它治疗剂的给药的同时、之前或之后给药。这样的联合疗法包括含有本发明化合物和一种或多种另外的活性药剂的单一药物剂型的给药，以及将本发明化合物和每一活性药剂以其自身的单独药物剂型的方式给药。例如，能够将本发明化合物和其它活性药剂一起在诸如片剂或胶囊的单一口服剂量组合物中向患者给药，或者将每一药剂以单独的口服剂型给药。当使用单独的剂型时，能够将本发明化合物和一种或多种另外的活性药剂基本上同时给药，即同时给药；或者在单独、交错的时间给药，即顺序给药；联合疗法被理解为包括所有这些方案。
本发明化合物的制备 以下反应方案表明制备本发明化合物，即通式(I)化合物，的方法，
其中R1、R2、R3、R4和R5如以上发明概述中对通式(I)化合物、其单独的立体异构体或混合物、其互变异构体或混合物、或其药物可接受的盐或N-氧化物所描述的那样。具体地，以下反应方案表明制备通式(Ia)化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4和R5如以上发明概述中对通式(Ia)化合物、其单独的立体异构体或混合物、其互变异构体或混合物、或其药物可接受的盐或N-氧化物所描述的那样， 以及制备通式(Ib)化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4和R5如以上发明概述中对通式(Ib)化合物、其单独的立体异构体或混合物、其互变异构体或混合物、或其药物可接受的盐或N-氧化物所描述的那样。应当理解，在以下的反应方案中，所述通式的取代基和/或变量的组合只有在这样的组合产生稳定的化合物时，才是可允许的。
本领域技术人员还应当理解，在下文描述的方法中，中间体化合物的官能团可能需要通过合适的保护基团进行保护。这样的官能团包括羟基、氨基、巯基和羧酸。适合羟基的保护基团包括三烷基甲硅烷基或二芳基烷基甲硅烷基(例如，叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基)，四氢吡喃基，苄基等。适合氨基、脒基和胍基的保护基团包括苄基、叔丁氧基羰基、苄基氧基羰基等。适合巯基的保护基团包括-C(O)-R”(其中R”是烷基、芳基或芳基烷基)，对甲氧基苄基，三苯甲基等。适合羧酸的保护基团包括烷基、芳基或芳基烷基酯。
可以根据本领域技术人员所公知的以及如本文所述的标准技术添加或除去保护基团。
在Green，T.W.and P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis(有机合成中的保护基团)(1999)，第三版，Wiley中详细描述了保护基团的用途。正如本领域技术人员理解的那样，保护基团还可以是聚合物树脂，例如Wang树酯、Rink树脂或氯化2-氯三苯甲烷树脂。
本领域技术人员还应当理解，尽管本发明化合物的这些被保护的衍生物可能其本身不具有药理学活性，但其可以被给予哺乳动物并在其后在体内代谢，以形成具有药理学活性的本发明化合物。因此，这些衍生物可以被描述为“前药”。全部本发明化合物的前药均被包括在本发明范围内。
应当理解，本领域技术人员能够通过与本发明所述方法相似的方法或通过本领域技术人员已知的方法来制备本发明化合物。还应当理解，本领域技术人员能够按需要通过使用合适的起始成份并修改合成的参数，以与下文所述相似的方法来制备未明确地说明于下文的其它通式(I)化合物。通常，起始成份可以得自诸如以下的来源例如SigmaAldrich、Lancaster Synthesis，Inc.、Maybridge、Matrix Scientific、TCI和Fluorochem USA等，或者根据本领域技术人员已知的来源合成(参见，例如，Advanced Organic ChemistryReactions，Mechanisms，andStructure(高等有机化学反应、机制和结构)，第5版(Wiley，2000年12月))，或按照本发明所述来制备。使用Gemini 300MHz仪器，在CDCl3、DMSO-d6、CD3OD、丙酮-d6中记录1H NMR谱图，用三甲基硅烷(TMS)作为内标。试剂和溶剂购自商业来源并且不经进一步纯化而使用。在氮气正压下使用硅胶(230-400目)进行快速柱色谱。使用Waters LCMS仪器来记录用于纯度和质量的LCMS谱图。使用去离子水来稀释反应并洗涤产物。所使用的盐水通过将氯化钠溶于去离子水至饱和点而制备。
以下反应方案1中所述的通式(Ia)化合物，其中R1、R2和R3如上文发明概述中对通式(I)化合物所定义那样并且R4和R5是氢，被一般地按照以下反应方案1中所示来制备，其中R1、R2和R3如上文发明概述中对通式(I)化合物所定义那样 反应方案1
通式(A)、通式(B)和通式(D)化合物是可商购的，或者能够通过本领域技术人员已知的方法或通过本文所公开的方法来制备。
通常，如反应方案1所示，通过首先在环境温度下将通式(A)化合物(1.1当量)用等当量的通式(B)的苯胺在包括但不限于异丙基醇的极性溶剂中过夜处理而制备通式(Ia)化合物。通式(C)的二芳基异脲产物通常沉淀，并且通过过滤、用合适的溶剂洗涤并且干燥来实现分离。将通式(D)的水合肼(2当量)加入至通式(C)化合物在醇或其它合适的溶剂中的浆体中。通常，成环反应发生在环境温度下并且通式(Ia)的三唑产物能够通过标准的分离技术来分离。然后能够用适当取代的烷基化试剂或酰基化试剂在标准条件下处理通式(Ia)化合物，以形成通式(Ia)化合物，其中R4和R5如上文发明概述中对通式(I)化合物描述的那样。
能够使用反应方案1中概述的合成路线以不同的量而制备通式(Ib)化合物，所述不同的量取决于R1、R2和R3的空间性质和电子性质以及使用的具体反应条件。在某些实例中，例如在本发明所述的柱色谱期间，分离通式(Ib)化合物作为次要异构体，而通式(Ia)化合物作为主要异构体。
能够通过本领域技术人员已知的方法用合适的无机或有机碱或酸处理而将以游离碱或酸形式存在的全部本发明化合物转化为它们的药物可接受的盐。本发明化合物的盐能够通过本领域技术人员已知的标准技术转化为它们的游离碱或酸形式。
提供以下具体的合成实施例来帮助指导实施本发明，并且不意图将其作为对本发明范围的限制。下列每一化合物的编号是指其在表1和表2中的编号，如下文详细讨论。
合成实施例1 1-(异喹啉-1-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成
A.5-氨基-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]苯并噁唑的合成
向5-硝基-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]苯并噁唑(300mg，1.21mmol)的混合溶剂EtOAc-MeOH(1∶1，70mL)的溶液中加入10％Pd-C(40mg)，用氩气清洗烧瓶，然后用H2代替氩气，在H2气氛下将反应混合物搅拌30min。经Celite过滤后，用乙酸乙酯洗涤。将溶剂蒸发，得到263mg(100％)呈黄色固体的5-氨基-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]苯并噁唑。
B.(Z)-苯基N’-氰基-N-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)碳亚胺酰胺酯(carbamimidate)的合成 在环境温度下将5-氨基-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]苯并噁唑(200mg，0.92mmol)和二苯基氰基碳亚胺酯(carbanimidate)(263mg，1.10mmol)的异丙基醇(3.5mL)溶液搅拌过夜，过滤得到的白色固体产物(Z)-苯基N’-氰基-N-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)碳亚胺酰胺酯，并且将其直接用于下一步骤(290mg，87％)。
C.1-(异喹啉-1-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成 在100℃下振荡(Z)-苯基N’-氰基-N-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)碳亚胺酰胺酯(36mg，0.1mmol)和1-肼基异喹啉的N-甲基-2-吡咯烷酮(0.5mL)溶液3小时。冷却至环境温度后，减压下蒸发挥发物。通过HPLC纯化残余物，用乙腈-水洗脱以得到1-(异喹啉-1-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#1；1H NMR(CD3OD，300MHz)8.98(d，J＝8.4Hz，1H)，8.36(d，J＝5.7Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.84-7.58(m，4H)，7.26(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，1H)，5.05(s，2H)，3.76(m，2H)，3.65(m，2H)，3.30(m，3H)，2.11(m，4H)ppm；MS(ES)427.16(M+H)。
合成实施例2 使用适当取代的起始物质和试剂，以与如上所述相似的方式制备以下通式(Ia)化合物 1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#2，MS(ES)462.08(M+H)； N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-苯基-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#3，棕褐色固体；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.65(s，1H)，7.57(d，2H)，7.55(t，2H)，7.30-7.22(m，2H)，6.93(d，1H)，6.68(s，2H)，4.19-4.14(m，4H)ppm；MS(ES)310.2(M+H)； N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#4，黄色固体；MS(ES)361.64(M+H)； N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#5，黄色固体；MS(ES)422.05(M+H)。
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#6，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.13(d，2H)，9.10-9.00(m，1H)，8.80(s，1H)，8.71(s，1H)，8.20(s，1H)，7.79(d，1H)，7.39(s，1H)，6.98(d，1H)，4.21-4.18(m，2H)，4.01-3.95(m，4H)，3.59-3.42(m，3H)，3.20-3.03(m，4H)，2.62-2.37(m，4H)，2.30(s，1H)，2.04-1.98(m，1H)，1.63-1.57(m，3H)，1.40(s，2H)，1.21(d，1H)ppm；MS(ES)543.44(M+H)； 1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#7，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.23(d，1H)，8.80(s，1H)，8.39(s，1H)，8.31(d，1H)，8.10(s，1H)，8.00(d，1H)，7.83-7.66(m，4H)，7.40(s，1H)，6.79(d，2H)，2.53-2.41(m，8H)，2.31(s，2H)，2.16(s，1H)，1.80-1.63(m，2H)，1.50-1.17(m，5H)，0.89(d，1H)ppm；MS(ES)482.23(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#8，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.21(s，1H)，8.98(s，1H)，8.78(s，1H)，8.60(d，1H)，8.21(s，1H)，8.14(s，1H)，7.68(d，1H)，7.33(s，1H)，6.79(d，1H)，4.17(d，2H)，3.97(d，4H)，2.78-2.63(m，2H)，2.58-2.23(m，10H)，2.20(s，2H)，1.80(d，2H)，1.41-1.37(m，2H)ppm；MS(ES)546.26(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮-8-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#9，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.47(s，1H)，9.34(s，1H)，9.04(s，1H)，8.80(s，1H)，8.14(br s，2H)，7.43(m，1H)，7.36(s，1H)，7.20(s，1H)，7.08(m，1H)，3.98(s，3H)，3.90(s，3H)，2.59(m，2H)，2.13(m，2H)，2.05(m，2H)ppm；MS(ES)447.1(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环戊基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#10，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)9.48(s，1H)，8.45(m，1H)，8.21(m，1H)，8.04(m，1H)，7.98(br s，2H)，7.05(m，1H)，4.21(m，1H)，3.65(m，6H)，3.20(m，2H)，2.37(s，3H)，2.18(m，2H)，1.98(m，2H)，1.60(m，6H)ppm；MS(ES)525.1(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-环戊基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；化合物#11，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.22(s，1H)，9.00(m，1H)，8.81(s，1H)，8.59(m，1H)，8.17(br s，2H)，7.82(m，1H)，7.37(s，1H)，6.90(m，1H)，4.12(m，1H)，3.99(s，3H)，3.96(s，3H)，3.58(m，6H)，3.17(m，2H)，2.17(m，2H)，1.99(m，2H)，1.60(m，6H)ppm；MS(ES)531.2(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-环戊基-6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#12，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.58(s，1H)，8.55(s，1H)，8.26(s，1H)，8.14(m，1H)，7.97(br s，2H)，3.10(m，3H)，3.00(m，3H)，2.68(m，1H)，2.36(s，3H)，1.85(m，2H)，1.60(m，4H)，1.38(m，4H)ppm；MS(ES)496.2(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-环戊基-6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#13，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.73(s，1H)，9.13(s，1H)，8.97(s，1H)，8.84(m，1H)，8.20(br s，2H)，7.77(s，1H)，7.38(s，1H)，4.52(m，2H)，3.99(s，3H)，3.95(s，3H)，3.52(m，3H)，3.16(m，2H)，1.97(m，4H)，1.60(m，6H)ppm；MS(ES)502.2(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#14，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.57(s，1H)，8.62(s，1H)，8.29(s，1H)，7.95(br s，2H)，7.80(s，1H)，3.55(s，2H)，2.82(s，2H)，2.69(d，2H)，2.37(d，6H)ppm；MS(ES)428.05(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#15，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.24(d，1H)，8.47(m，1H)，8.23(d，1H)，7.92(m，3H)，6.88(m，1H)，3.39(m，4H)，2.43-2.36(m，7H)，2.23(m，3H)ppm；MS(ES)457.04(M+)； 1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#16，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.26(m，2H)，8.48(s，1H)，8.31(d，1H)，8.01(d，1H)，7.82(t，1H)，7.70(m，3H)，7.48(s，2H)，3.47(s，2H)，2.79(d，2H)，2.67(d，2H)，2.34(s，3H)ppm；MS(ES)373.45(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#17，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.20(s，1H)，8.44(s，1H)，8.23(s，1H)，7.92(m，3H)，6.87(d，1H)，4.05(s，2H)，2.92-2.78(m，4H)，2.42(s，3H)，2.15(m，1H)，1.88(s，4H)，1.66(s，4H)，1.40(m，2H)ppm；MS(ES)511.01(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-苄基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#18，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.59(s，1H)，8.60(s，1H)，8.08(s，1H)，7.95(br s，2H)，7.81(s，1H)，7.35(m，5H)，3.70(s，2H)，2.60(s，2H)，2.79(m，4H)，2.37(s，3H)ppm；MS(ES)503.90(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(乙基羧基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#19，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.58(s，1H)，8.65(d，1H)，8.26(s，1H)，7.97(s，2H)，7.82(d，1H)，4.11(m，2H)，2.98(d，2H)，2.81(m，3H)，2.37(m，3H)，2.13(m，1H)，1.89(m，1H)，1.21(m，3H)ppm；MS(ES)485.36(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(吡咯烷-1-基羰基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#20，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)9.52(s，1H)，8.66(d，1H)，8.26(s，1H)，7.96(s，2H)，7.77(d，1H)，3.52(m，2H)，2.84(m，4H)，2.36(m，3H)，1.91(m，1H)，1.88(m，2H)，1.78(m，4H)，1.22(s，2H)ppm；MS(ES)510.39(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#21，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.68(d，1H)，8.70(d，1H)，8.26(s，1H)，7.98(br s，2H)，7.90(d，1H)，4.83(s，1H)，4.69(s，1H)，3.80(m，2H)，2.90(t，2H)，2.79(t，2H)，2.37(s，3H)，2.26(d，6H)ppm；MS(ES)499.13(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺甲酸盐(化合物#21的甲酸盐)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#22，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.20(s，1H)，8.44(d，1H)，8.23(s，1H)，8.17(s，1H)，7.92(s，2H)，7.88(d，1H)，6.86(d，1H)，4.18(d，2H)，2.70(t，2H)，2.37(s，3H)，2.30(m，9H)，2.12(s，3H)，1.82(d，2H)，1.38(m，2H)ppm；MS(ES)540.15(M+)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#23，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.11(s，1H)，8.96(s，1H)，8.74(s，1H)，8.59(d，1H)，8.18(s，2H)，7.65(d，1H)，7.31(s，1H)，6.78(d，1H)，4.02(d，2H)，3.95(d，6H)，2.77(m，2H)，2.13(m，2H)，1.86(m，3H)，1.64(s，5H)，1.37(m，3H)ppm；MS(ES)516.75(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#24，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.23(s，1H)，8.44(d，1H)，8.22(s，1H)，7.92(m，3H)，6.64(d，1H)，4.23(m，2H)，3.15(m，4H)，2.59(m，1H)，2.37(s，3H)，2.29(s，1H)，1.98(m，1H)，1.58(m，4H)，1.39(s，4H)，1.22(d，2H)ppm；MS(ES)537.13(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#25，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.84(s，1H)，9.06(s，2H)，8.82(s，1H)，8.23(s，1H)，8.00(s，2H)，7.89(s，1H)，4.40(s，2H)，3.49(s，2H)，3.04(t，2H)，2.38(s，3H)，ppm；MS(ES)413.77(M+)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#27，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.12(s，1H)，8.97(s，1H)，8.75(s，1H)，8.60(s，1H)，8.19(s，2H)，7.65(d，1H)，7.32(s，1H)，6.78(d，1H)，4.17(d，2H)，3.97(d，6H)，2.66(t，3H)，2.42(d，4H)，2.75(d，2H)，1.46(s，6H)，1.38(d，2H)ppm；MS(ES)531.50(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#28，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.20(s，1H)，8.43(s，1H)，8.23(s，1H)，7.91(s，2H)，7.88(d，1H)，6.85(d，1H)，4.20(d，2H)，2.67(t，3H)，2.43(s，4H)，2.37(s，3H)，1.76(d，2H)，1.45-1.37(m，8H)ppm；MS(ES)525.11(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-(二甲氨基)-1-氧基乙基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#29，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)10.33(s，1H)，9.63(s，1H)，8.84(s，1H)，8.65(d，1H)，8.25(s，1H)，8.10(d，2H)，4.20(s，2H)，3.87(m，2H)，3.22(d，1H)，3.07(t，2H)，2.80(s，6H)，2.40(s，3H)，2.04(m，1H)，1.92(m，1H)ppm；MS(ES)513.17(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#30，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.98(s，1H)，8.82(s，1H)，8.23(s，1H)，8.06(d，5H)，3.60(s，2H)，3.25(d，1H)，2.99(d，2H)，2.38(s，3H)，2.10(m，1H)，1.95(m，1H)ppm；MS(ES)428.09(M+)； 1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#31，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.24(d，1H)，8.86(br s，1H)，8.37(d，1H)，8.29(d，1H)，8.01(d，1H)，7.83-7.79(m，2H)，7.74-7.67(m，2H)，7.40(br s，2H)，6.80(d，1H)，3.30(m，4H)，2.45(m，4H)，2.25(s，3H)ppm；MS(ES)402.28(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#32，1H NMR(CD3OD-CDCl3，300MHz)8.50(m，1H)，8.29(m，1H)，7.91(m，1H)，7.68(s，1H)，7.31(m，1H)，6.44(m，1H)，2.65(m，2H)，2.43(s，3H)；MS(ES)397.95(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#33，1H NMR(CD3OD，300MHz)8.67(s，1H)，7.98(m，2H)，7.42(m，1H)，4.23(d，2H)，3.73(br s，2H)，3.18(m，4H)，2.43(s，3H)，2.19(m，6H)，1.50(m，2H)；MS(ES)525.09(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#34，1H NMR(CD3OD，300MHz)8.98(s，1H)，8.84(s，1H)，8.50(m，1H)，8.12(m，1H)，7.38(m，2H)，4.16(m，2H)，4.07(s，3H)，3.97(s，3H)，3.73(m，2H)，3.17(m，4H)，2.65(m，1H)，2.19(m，4H)，2.04(m，4H)，1.46(m，2H)；MS(ES)531.19(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#35，1H NMR(CD3OD，300MHz)8.57(s，1H)，8.39(s，1H)，7.98(m，1H)，6.94(m，1H)，4.38(m，1H)，3.53(m，2H)，2.93(t，2H)，2.43(s，3H)，2.20-1.60(m，16H)；MS(ES)539.07(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二乙氨基乙基甲基氨基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#36，1H NMR(CD3OD，300MHz)8.75(s，1H)，8.47(s，1H)，8.00(m，1H)，6.92(m，1H)，3.93(m，4H)，3.42(m，4H)，3.08(s，3H)，2.41(s，3H)，1.36(m，6H)；MS(ES)487.07(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(二乙氨基乙基甲基氨基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#37，1H NMR(CD3OD，300MHz)9.10(s，1H)，8.75(s，1H)，8.46(s，1H)，8.40(s，1H)，7.28(m，1H)，6.79(m，1H)，4.04(s，3H)，3.97(s，3H)，3.85(m，4H)，3.40(m，4H)，3.08(s，3H)，1.31(m，6H)；MS(ES)493.37(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-二乙氨基甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#38；1H NMR(CD3OD-CDCl3，300MHz)8.42(m，3H)，7.96(m，2H)，7.82(m，2H)，7.17(m，1H)，6.78(m，2H)，4.38(m，2H)，3.62(m，2H)，2.68-1.21(m，13H)；MS(ES)515.08(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(2-二乙氨基甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#39；1H NMR(CD3OD，300MHz)9.03(s，1H)，8.74(s，1H)，8.35(s，2H)，8.06(m，2H)，7.27(s，1H)，6.82(m，2H)，4.38(m，2H)，4.03(s，3H)，3.90(s，3H)，3.60(m，2H)，2.40-1.80(m，4H)，1.30(m，6H)；MS(ES)519.18(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(1-(4-(2-(二甲氨基)乙基)哌嗪-1-基)氧代甲基)苯并[b]噻吩-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#40；1H NMR(CD3OD，300MHz)9.09(m，1H)，8.72(m，1H)，8.39(s，2H)，8.11(s，1H)，7.73(m，1H)，7.61(m，1H)，7.47(m，1H)，7.21(s，1H)，4.00-3.84(m，6H)，3.54(m，1H)，3.30(s，3H)，2.91(s，3H)，2.77(m，1H)，2.65(m，4H)，1.33(m，1H)；MS(ES)603.14(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#41；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.50(s，1H)，8.40(s，1H)，8.27(s，1H)，7.97(br.s，3H)，3.55(m，2H)，3.41-3.37(m，2H)，3.26(m，1H)，3.13-3.09(m，2H)，2.75(t，2H)，2.38(s，3H)，2.30(s，3H)，2.15-2.11(m，2H)，2.02(m，2H)，1.86-1.73(m，4H)ppm；MS(ES)525.20(M)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#42；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.29(br.s，1H)，9.07(s，1H)，8.79(s，1H)，8.73(s，1H)，8.19(br.s，2H)，7.52(s，1H)，7.36(s，1H)，3.99(s，3H)，3.96(s，3H)，3.55(m，2H)，3.39-3.35(m，2H)，3.26(m，1H)，3.13-3.09(m，2H)，2.72(t，2H)，2.22(s，3H)，2.14-2.11(m，2H)，2.02(m，2H)，1.86-1.72(m，4H)ppm；MS(ES)531.20(M+H)； 1-(菲啶-6-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；化合物#43；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.26(s，1H)，9.23(br.s，1H)，8.92(d，J＝8.1Hz，1H)，8.79(d，J＝7.2Hz，1H)，8.35(s，1H)，8.09(d，J＝7.2Hz，1H)，8.00(t，J＝7.2Hz 1H)，7.87(s，1H)，7.83-7.71(m，3H)，7.46(br.s，2H)，3.55(m，2H)，3.39-3.35(m，2H)，3.25(m，1H)，3.11-3.08(m，2H)，2.78-2.70(m，2H)，2.24(s，3H)，2.12-2.10(m，2H)，2.01(m，2H)，1.85-1.71(m，4H)ppm；MS(ES)520.27(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#44； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#45； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#46；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.54(s，1H)，8.45(m，1H)，8.18(m，1H)，8.02(m，3H)，7.08(m，1H)，3.55(m，6H)，3.14(m，2H)，2.55(m，2H)，2.35(s，3H)，2.24(m，3H)，1.98(m，1H)，1.54(m，3H)，1.37(m，3H)，1.22(m，1H)ppm；MS(ES)551.1(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#47；1HNMR(DMSO-d6，300MHz)9.08(s，1H)，8.79(m，1H)，8.64(m，2H)，8.20(m，2H)，8.02(m，1H)，7.76(m，1H)，7.37(m，1H)，3.97(s，3H)，3.86(s，3H)，3.53(m，1H)，3.09(m，2H)，2.24(m，4H)，1.94(m，4H)，1.58-1.28(m，12H)ppm；MS(ES)557.2(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#48；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.40(s，1H)，8.52(m，1H)，8.22(m，1H)，7.99(m，3H)，7.04(m，1H)，4.29(m，2H)，3.63(m，2H)，3.09(m，6H)，2.35(s，3H)，1.08(m，1H)，0.65(m，2H)，0.37(m，2H)ppm；MS(ES)497.1(M+H)； 1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-N3-(6-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#49；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.32(s，1H)，8.74(s，1H)，8.59(m，1H)，8.27(m，1H)，7.87(m，4H)，7.12(m，1H)，4.24(m，2H)，3.62(m，2H)，3.16(m，6H)，1.06(m，1H)，0.64(m，2H)，0.36(m，2H)ppm；MS(ES)460.6(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-二甲氨基乙基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#50； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#51； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#52； 1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#53；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.04(br.s，1H)，8.36(d，J＝2.1Hz，1H)，8.25(d，J＝5.7Hz，1H)，8.19(d，J＝1.8Hz，1H)，7.89(br.s，2H)，7.78-7.76(m，1H)，7.53-7.50(m，2H)，3.26(m，4H)，3.22(m，4H)，2.67(m，4H)，2.42(m，1H)，2.25(s，3H)，1.73(m，4H)ppm；MS(ES)460.20(M+H)； 1-(6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#54；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)8.85(br.s，1H)，8.69(s，1H)，8.18(s，1H)，7.79(br.s，2H)，7.73(s，1H)，3.05-3.01(m，4H)，2.71(m，1H)，2.65(m，4H)，2.42(m，4H)，2.28-2.25(m，2H)，2.20(s，3H)，1.96-1.92(m，2H)，1.72(m，4H)，1.58-1.54(m，4H)ppm；MS(ES)517.15(M+H)； 1-(2-甲基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#55；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.63(d，J＝8.4Hz，1H)，9.25(br.s，1H)，8.26(s，1H)，8.20(s，1H)，7.94-7.84(m，2H)，7.66-7.61(m，1H)，3.28(m，4H)，3.24(m，4H)，2.72(s，3H)，2.70(m，4H)，2.43(m，1H)，2.27(s，3H)，1.73(m，4H)ppm；MS(ES)485.18(M+H)，483.30(M-H)； 1-(6-氟喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#56；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.52(d，J＝9.9Hz，1H)，9.33(br.s，1H)，8.93(s，1H)，8.37(br.s，2H)，8.21(s，1H)，8.04-8.01(m，1H)，7.94(s，1H)，3.28(m，4H)，3.24(m，4H)，2.68(m，4H)，2.56(m，1H)，2.28(m，4H)，2.28(s，3H)，1.73(m，4H)ppm；MS(ES)489.15(M+H)，487.14(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(5-二环[2.2.1]庚-2-基八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#57； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-溴吡啶-3-基)-5-(3-(6-溴吡啶-3-基)-2-氰基胍基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺，化合物#58；MS(ES)666.96(M+H)，664.99(M-H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-溴吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#59；1H NMR(CDCl3，300MHz)9.58(s，1H)，9.07(s，1H)，8.81(s，1H)，8.78(s，1H)，8.32-8.11(m，2H)，7.91(m，1H)，7.32(m，2H)，3.91(s，6H)ppm；MS(ES)444.96(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#60； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#61； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#62；1H NMR(CD3OD，300MHz)9.25(m，1H)，8.42(m，1H)，8.29(m，2H)，7.85(m，1H)，7.66(m，2H)，7.49(s，1H)，4.06(s，3H)，4.03(s，3H)，3.83(m，4H)，3.30-2.80(m，7H)，2.06(m，4H)，1.85(m，2H)；MS(ES)518.20(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-哌啶-1-基甲基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#63；1H NMR(CD3OD，300MHz)8.73(s，1H)，8，65(s，1H)，7.96(s，1H)，7.65(s，1H)，7.67(m，2H)，7.52(m，2H)，4.76(m，2H)，3.94(m，2H)，3.85(s，3H)，3.82(s，3H)，3.20-2.58(m，8H)，2.43-1.88(m，5H)，1.43-1.28(m，4H)；MS(ES)546.23(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(吡咯烷-1-基)-4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#64； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#65；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.65(s，1H)，9.04(s，1H)，8.88-8.75(m，2H)，8.31-8.14(m，3H)，7.94(d，1H)，7.36(m，2H)，6.51(m，2H)，3.98(s，6H)，2.91(s，3H)，2.55-2.10(m，12H)，1.73(m，2H)，1.41(m，3H)，1.23-1.08(m，2H)ppm；MS(ES)586.27(M+H)，584.39(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#66； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#67；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.66(s，1H)，9.04(s，1H)，8.86(s，1H)，8.80(s，1H)，8.35-8.13(m，2H)，7.94(m，1H)，7.36(m，2H)，6.50(m，2H)，3.98(s，6H)，3.13(m，2H)，2.98(m，2H)，2.78(m，4H)，2.44(m，3H)，1.99(m，2H)，1.82(m，2H)，1.66-1.21(m，6H)ppm；MS(ES)571.25(M+H)，569.43(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环丙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#68；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.423(s，1H)，8.79(br s，2H)，8.52(m，1H)，8.23(m，1H)，7.98(m，1H)，7.04(m，1H)，3.62(m，4H)，3.02(m，4H)，2.36(s，3H)，2.04(m，1H)，0.99(m，2H)，0.84(m，2H)ppm；MS(ES)483.1(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-二甲氨基哌啶-1-基)(丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#69；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.65(s，1H)，9.04(s，1H)，8.86(s，1H)，8.81(s，1H)，8.24(s，2H)，8.18(s，1H)，7.96(d，1H)，7.36(m，1H)，6.50(m，2H)，3.98(s，6H)，3.11(m，2H)，2.92(m，2H)，2.51-2.25(m，3H)，1.96(m，2H)，1.77(m，2H)，1.47(m，2H)，1.21-1.05(m，2H)ppm；MS(ES)531.26(M+H)，529.44(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#70； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5-甲基-6-(4-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺三氟乙酸盐，化合物#71； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5-甲基-6-(4-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#72； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺三氟乙酸盐，化合物#73；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.29(br.s，1H)，8.87(s，1H)，8.54(s，1H)，8.14(br.s，2H)，8.03(d，J＝9.3Hz，1H)，7.03(d，J＝8.7Hz，1H)，3.58-3.48(m，4H)，3.20-3.08(m，4H)，2.43(s，3H)，2.29-2.27(m，2H)，2.02-1.98(m，1H)，1.61-1.57(m，4H)，1.39(m，6H)，1.25-1.15(m，1H)ppm；MS(ES)503.32(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(5，7，8，9-四氢螺[环庚三烯并[b]吡啶-6，2’-[1，3]二氧戊环]-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#74；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.28(br.s，1H)，9.06(s，1H)，8.81(d，J＝12.9Hz，1H)，8.18(br.s，2H)，7.53(d，J＝17.4Hz，1H)，7.37(d，J＝12.9Hz，1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.88-3.86(m，4H)，2.93(m，2H)，2.89(m，2H)，1.89(m，2H)，1.62(m，2H)ppm；MS(ES)491.19(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5，7，8，9-四氢螺[环庚三烯并[b]吡啶-6，2’-[1，3]二氧戊环]-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#75；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)10.37(br.s，1H)，8.77(s，1H)，8.27(s，1H)，8.24(s，1H)，8.09(br.s，2H)，3.95-3.88(m，4H)，3.23(s，2H)，3.12-3.10(m，2H)，2.39(s，3H)，1.98-1.96(m，2H)，1.74(m，2H)ppm；MS(ES)485.66(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5，6，8，9-四氢螺[环庚三烯并[b]吡啶-7，2’-[1，3]二氧戊环]-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#76；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)10.35(br.s，1H)，8.83(s，1H)，8.27(s，1H)，8.18(s，1H)，8.08(br.s，2H)，3.95-3.94(m，4H)，3.04(m，2H)，3.90(m，2H)，2.39(s，3H)，1.84(m，4H)ppm；MS(ES)485.05(M+H)，483.15(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#77；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)10.13(br.s，1H)，8.82(s，1H)，8.25(s，1H)，8.06(br.s，2H)，3.49(m，4H)，3.26(m，1H)，3.14-3.07(m，4H)，2.39(s，3H)，1.98(m，4H)，1.85(m，2H)，1.62-1.50(m，2H)ppm；MS(ES)485.05(M+H)，496.09(M)，494.32(M-H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(3-(二乙氨基)吡咯烷-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#78；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.64(s，1H)，9.05(s，1H)，8.86(s，1H)，8.77(s，1H)，8.24(m，2H)，7.94(d，1H)，7.35(s，2H)，6.52(s，2H)，3.98(s，6H)，3.32-3.01(m，7H)，2.53(m，8H)，1.87(m，2H)，1.61(m，2H)ppm；MS(ES)545.25(M+H)，543.26(M-H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#79；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.61(s，1H)，9.01(s，1H)，8.86(s，1H)，8.79(s，1H)，8.23(s，2H)，8.17(s，1H)，7.92(d，1H)，7.36(m，1H)，6.51(m，2H)，3.98(s，6H)，3.12(m，2H)，2.92(m，2H)，2.51-2.25(m，3H)，1.75(m，2H)，1.42(m，2H)，1.21-1.01(m，2H)ppm；MS(ES)517.19(M+H)，515.02(M-H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-哌啶-1-基丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#80；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.65(s，1H)，9.05(s，1H)，8.84(s，1H)，8.81(s，1H)，8.24(s，2H)，8.19(s，1H)，7.96(d，1H)，7.32(m，1H)，6.50(m，2H)，3.91(s，6H)，3.13(m，2H)，2.23(m，4H)，1.63-1.47(m，6H)ppm；MS(ES)488.56(M+H)，486.57(M-H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#81；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.60(s，1H)，9.06(s，1H)，8.82(s，1H)，8.81(s，1H)，8.32-8.13(m，4H)，7.91(m，1H)，7.36(m，2H)，6.53(m，2H)，3.95(s，6H)，3.15(m，2H)，2.91(m，2H)，2.73(m，4H)，2.44(m，3H)，1.92(m，2H)，1.85(m，2H)，1.67-1.18(m，4H)ppm；MS(ES)557.27(M+H)，555.52(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-吡咯烷-1-基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#82； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-二环[2.2.1]庚-2-基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#83；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.81(m，1H)，8.92(m，1H)，8.26(m，1H)，8.05(m，3H)，7.33(m，1H)，3.53(m，1H)，3.02(m，4H)，2.37(s，3H)，2.26(m，2H)，2.05(m，6H)，1.56(m，4H)，1.39(m，3H)ppm；MS(ES)536.2(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#84； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-吡咯烷-1-基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#85； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#86； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(哌啶-4-基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#87； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-二环[2.2.1]庚-2-基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#88；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.57(m，1H)，8.89(m，2H)，8.18(m，3H)，8.03(m，1H)，7.25(m，1H)，2.98(m，3H)，2.42(s，3H)，2.22-1.22(m，17H)ppm；MS(ES)502.2(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#89；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.15(m，1H)，8.86(m，1H)，8.49(m，1H)，8.12(m，3H)，7.95(m，1H)，6.86(m，1H)，3.38(m，4H)，2.52(m，4H)，2.41(s，3H)，2.19(m，2H)，0.84(m，1H)，0.46(m，2H)，0.07(m，2H)ppm；MS(ES)463.1(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-环戊基哌嗪-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#90；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.65(s，1H)，8.94(s，1H)，8.67(s，1H)，8.65(s，1H)，8.23-8.11(m，4H)，7.89(m，1H)，7.31(m，2H)，6.59(m，2H)，3.88(s，6H)，3.18(m，2H)，2.91-2.73(m，6H)，2.39(m，3H)，1.88(m，2H)，1.89(m，2H)，1.69-1.09(m，4H)ppm；MS(ES)557.21(M+H)，555.47(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#91；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.35(br.s，1H)，8.75(s，2H)，8.28(s，1H)，7.99(br.s，2H)，4.69-4.64(m，2H)，3.42-3.32(m，2H)，3.11-3.09(m，2H)，2.87(t，J＝12.6Hz，2H)，2.42(m，1H)，2.37(s，3H)，2.13-2.09(m，2H)，2.00(m，2H)，1.84-1.80(m，2H)，1.52-1.50(m，2H)ppm；MS(ES)512.16(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-(二环[2.2.1]庚-2-基)-5-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#93，1HNMR(DMSO-d6，300MHz)9.42(s，1H，与D2O互换)，9.00(宽s，1H，与D2O互换)，8.88(s，1H)，8.43(s，1H)，8.18(s，1H)，8.11(宽s，与D2O互换)，8.05(s，1H)，3.30-3.60(m，4H)，3.10-3.30(m，3H)，2.59(m，1H)，2.49(s，3H)，2.39(s，2H)，2.30(m，4H)，1.99(m，1H)，1.54(m，3H)，1.38(m，3H)，1.20(m，1H)。MS(ES)517.26(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#94，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.44(s，1H)，9.89(s，1H)，8.44(s，1H)，8.19(s，1H)，8.14(br s，2H)，8.05(s，1H)，3.60(m，2H)，3.42(m，2H)，3.16(m，4H)，2.42(s，3H)，2.32(s，3H)，1.08(m，1H)，0.66(m，2H)，0.38(m，2H)ppm；MS(ES)477.2(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#95；1HNMR(DMSO-d6，300MHz)9.55(s，1H)，8.42(s，1H)，8.29(s，1H)，7.99(m，3H)，3.60(m，2H)，3.42(m，2H)，3.19(m，6H)，2.37(s，3H)，2.32(s，3H)，1.09(m，1H)，0.66(m，2H)，0.39(m，2H)ppm；MS(ES)511.2(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)羰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#96；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.56(s，1H)，8.88(s，1H)，8.67(s，1H)，8.15(m，3H)，7.92(d，1H)，4.72(d，2H)，3.82(m，2H)，2.89(m，1H)，2.79(m，4H)，2.42(s，3H)，2.18(s，3H)，1.97(m，2H)，1.62(m，4H)ppm；MS(ES)505.15(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#97；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.47(s，1H)，8.87(s，1H)，8.64(s，1H)，8.22(s，1H)，8.17(s，1H)，8.12(s，2H)，7.85(s，2H)，3.66(s，2H)，2.79(s，4H)，2.71(t，1H)，2.42(s，3H)，1.91(s，2H)，1.66(s，2H)，1.50(m，4H)ppm；MS(ES)448.21(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#98；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.43(s，1H)，8.87(s，1H)，8.64(s，1H)，8.14(m，3H)，7.85(m，2H)，2.82(m，6H)，2.42(s，3H)，2.27(t，3H)，2.08(m，4H)，1.93(m，1H)，1.95(m，1H)，1.66(m，4H)ppm；MS(ES)519.35(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#99；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.46(s，1H)，8.88(s，1H)，8.66(d，1H)，8.14(m，4H)，7.84(d，1H)，3.12(m，2H)，2.85(m，4H)，2.43(s，3H)，2.15(m，1H)，1.92(m，2H)，1.67(m，3H)，1.50(m，4H)ppm；MS(ES)462.30(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环己基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#100；1H NMR(CDCl3，300MHz)9.53(s，1H)，8.63(s，1H)，8.26(s，2H)，7.96(s，2H)，7.77(s，1H)，6.60(s，1H)，3.00(m，2H)，2.75(m，4H)，2.37(s，3H)，2.05(m，2H)，1.90(m，2H)，1.65(m，2H)，1.58(m，2H)，1.26(m，2H)，1.08(m，2H)ppm；MS(ES)510.14(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环丙基甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#101；1HNMR(DMSO-d6，300MHz)9.61(s，1H)，8.60(s，1H)，8.24(s，1H)，7.96(s，2H)，7.88(s，1H)，3.76(s，2H)，2.85(s，4H)，2.37(s，3H)，0.96(m，1H)，0.54(d，2H)，0.19(d，2H)ppm；MS(ES)468.09(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-二环[2.2.1]庚-2-基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#102；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.58(s，1H)，8.63(s，1H)，8.22(s，1H)，7.11(s，1H)，7.96(s，2H)，7.80(s，1H)，3.54(s，1H)，2.81(m，3H)，2.41(s，1H)，2.34(s，3H)，2.27(t，1H)，2.16(s，1H)，1.74(m，2H)，1.50-1.17(m，5H)，0.96(d，2H)ppm；MS(ES)508.13(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-二环[2.2.1]庚-2-基-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#103；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.53(d，1H)，8.63(m，1H)，8.24(d，1H)，8.15(s，1H)，7.97(s，2H)，7.79(s，1H)，2.97(m，2H)，2.82(m，2H)，2.71(m，2H)，2.38(s，3H)，2.28(s，1H)，2.10(m，2H)，1.87(t，1H)，1.71(m，2H)，1.48(m，1H)，1.33(s，1H)，1.26(m，3H)，0.74(t，1H)ppm；MS(ES)522.17(M+)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-双-(环丙基甲基)氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#104；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.59(s，1H)，8.68(s，1H)，8.22(s，1H)，7.97(s，2H)，7.80(s，1H)，6.51(s，1H)，2.90(m，8H)，2.38(s，3H)，2.14(m，1H)，1.82(s，2H)，1.05(s，2H)，0.58(s，4H)，0.28(s，4H)ppm；MS(ES)536.27(M+)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#105；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.66(s，1H)，8.50(s，1H)，8.03(s，1H)，7.78(s，1H)，7.64(s，1H)，3.24(m，1H)，3.19(m，4H)，3.01(m，1H)，2.72-2.87(m，3H)，2.34(s，3H)，2.50(m，1H)，1.91(m，4H)，1.50(m，2H)；MS(ES)462.14(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#106；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.43(s，1H)，8.88(s，1H)，8.45(m，1H)，8.18(m，1H)，8.13(宽s，1H)，8.04(m，1H)，3.66(m，2H)，3.28(m，4H)，2.56(m，1H)，2.49(m，4H)，2.42(s，3H)，2.34(s，3H)，2.30(m，1H)，2.00(m，1H)，1.52(d，3H)，1.35-1.60(m，4H)，1.26(m，1H)；MS(ES)531.17(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#107；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.34(s，1H)，8.439s，1H)，8.23(s，1H)，8.01(s，1H)，7.86(s，1H)，2.58(m，1H)，2.52(s，3H)，2.49(m，4H)，2.40(s，3H)，2.35(m，4H)，2.03(m，1H)，1.53(d，3H)，1.40-1.65(m，7H)，1.26(m，1H)；MS(ES)565.12/566.55(M+H)； 1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#108；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.25(s，1H)，8.86(s，1H)，8.49(d，1H)，8.44(s，1H)，8.03(m，1H)，7.59(m，1H)，3.31(m，3H)，2.58(m，1H)，2.49(m，4H)，2.36(s，3H)，2.32(m，1H)，2.00(m，1H)，1.54(d，3H)，1.42-1.61(m，7H)，1.25(m，1H)；MS(ES)517.17(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-氯吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸)，化合物#109；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.24(m，1H)，8.20(m，1H)，7.689s，1H)，3.53(m，1H)，3.13(m，1H)，2.51(m，1H)，2.34(s，3H)，2.27(m，1H)，1.76-1.90(m，4H)，1.38-1.56(m，11H)；MS(ES)571.09(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-氯吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#110；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.73(s，1H)，8.29(s，1H)，8.21(s，1H)，7.65(s，1H)，3.23(m，1H)，3.15(m，1H)，2.50(m，1H)，2.40(s，3H)，2.27(m，1H)，1.75-1.91(m，4H)，1.38-1.53(m，11H)；MS(ES)537.15(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#111；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.27(s，1H)，8.86(s，1H)，8.38(s，1H)，8.17(s，1H)，8.10(s，2H)，7.97(s，1H)，2.97(m，4H)，2.48(m，7H)，2.28(s，3H)，2.14(m，1H)，1.71(m，2H)，1.15-1.36(m，6H)，0.87(m，2H)；MS(ES)517.21(M+H)； 1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(2-(4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#112；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)10.91(s，1H，与D2O互换)，9.20(宽s，1H，与D2O互换)，8.54(s，1H)，8.41(d，1H)，8.00(s，1H)，7.79(d，1H)，3.51(m，6H)，3.24(m，4H)，2.87(s，3H)，2.60(m，1H)，2.49(m，2H)，2.29(s，3H)，1.98(m，1H)，1.60(m，2H)，1.40(m，2H)，1.23(m，1H)；MS(ES)517.13(M+H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#113；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.55(s，1H)，8.91(s，1H)，8.61(s，1H)，8.61(s，1H)，8.21-8.01(m，4H)，7.78(m，1H)，7.19(m，2H)，6.45(m，2H)，3.71(s，6H)，3.12(m，2H)，2.72-2.58(m，6H)，2.21(m，3H)，1.92(m，2H)，1.79(m，2H)，1.58-1.05(m，2H)ppm；MS(ES)531.20(M+H)，529.41(M-H)； 1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(双三氟乙酸盐)，化合物#114；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.22(s，1H)，9.10(s，1H)，8.80(s，1H)，8.69(s，1H)，8.26(s，2H)，7.76(d，1H)，7.35(s，1H)，7.00(d，1H)，3.97(s，6H)，3.75(m，1H)，3.46-2.82(m，5H)，2.48(s，3H)，1.39-1.18(m，3H)，1.06(m，1H)，0.65(m，2H)，0.40(m，2H)ppm；MS(ES)517.23(M+H)，515.49(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#115；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.26(s，1H)，8.44(s，1H)，8.24(s，1H)8.13(s，1H)，7.94(m，2H)，6.88(d，1H)，3.86(m，2H)，3.71(m，1H)，3.52-2.86(m，4H)，2.48(s，3H)，2.36(s，3H)，2.11(m，1H)，1.03(d，2H)，0.84(m，1H)，0.45(m，2H)ppm；MS(ES)511.16(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#116；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.63(s br，1H)，9.36(s，1H)，8.88(s，1H)，8.54(s，1H)，8.14(s，2H)，8.04(d，1H)，7.10(d，1H)，4.31(m，2H)，3.76(m，1H)，3.52-2.86(m，4H)，2.48(s，3H)，2.41(s，3H)，1.33(m，2H)，1.07(s，1H)，0.65(m，2H)，0.35(d，2H)ppm；MS(ES)477.19(M+H)，475.30(M-H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺甲酸盐，化合物#117(化合物#115的甲酸盐)；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.26(s，1H)，8.44(s，1H)，8.24(s，1H)8.13(s，1H)，7.94(m，2H)，6.88(d，1H)，3.86(m，2H)，3.71(m，1H)，3.52-2.86(m，4H)，2.48(s，3H)，2.36(s，3H)，2.11(m，1H)，1.03(d，2H)，0.84(m，1H)，0.45(m，2H)ppm；MS(ES)511.12(M+H)，509.34(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-溴吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#118；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.84(s，1H)，8.89(s，1H)，8.80(s，1H)，8.20(s，2H)，8.16(s，1H)，8.00(d，1H)，7.58(d，1H)，2.48(s，3H)ppm；MS(ES)404.86(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#119；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.87(s，1H)，8.41(s br，1H)，8.89(s，2H)，8.23-8.12(m，4H)，7.59(d，1H)，6.81(d，1H)，6.58(m，1H)，3.92(m，2H)，3.43(m，2H)，2.89(m，2H)，2.54-2.41(m，6H)，1.85-1.23(m，5H)ppm；MS(ES)434.15(M+H)，432.22(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(3-二甲氨基吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#120；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.72(s，1H)，8.98(m，2H)，8.17(m，2H)，8.17-8.05(m，4H)，7.45(d，1H)，6.65(d，2H)，3.18(m，2H)，2.72(m，1H)，2.44(m，2H)，2.30(m，2H)，2.25(s，6H)，2.19(m，5H)，1.77(m，1H)，1.52(m，1H)ppm；MS(ES)477.19(M+H)，475.25(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(双甲酸盐)，化合物#121；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.81(s，1H)，8.98(m，2H)，8.22(m，2H)，8.15-8.02(m，4H)，7.39(d，1H)，6.59(d，2H)，3.22(m，2H)，2.71(m，1H)，2.46-2.38(m，5H)，2.30(m，1H)，2.23-2.17(m，5H)，1.76(m，1H)，1.52(m，1H)，1.03(t，6H)ppm；MS(ES)505.21(M+H)，503.39(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(双甲酸盐)，化合物#122；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.68(s，1H)，8.87(s，2H)，8.45(m，1H)，8.31-8.08(m，3H)，7.58(d，1H)，6.79(d，1H)，6.59(m，1H)，3.74(m，2H)，3.50(m，2H)，3.04(m，2H)，2.53-2.31(m，6H)，1.95(m，2H)，1.57(m，6H)ppm；MS(ES)517.23(M+H)，515.38(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#123；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)10.00(s，1H)，8.91(s，2H)，8.36-8.03(m，4H)，7.68(d，1H)，6.81(m，1H)，6.59(m，1H)，3.73(m，2H)，2.82(m，4H)，2.56-2.33(m，10H)ppm；MS(ES)463.21(M+H)，461.35(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#124；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.86(s，1H)，8.781(s，2H)，8.39-8.12(m，4H)，7.62(d，1H)，6.79(m，1H)，6.55(m，1H)，3.70(m，2H)，2.81(m，2H)，2.56-2.39(m，10H)，1.05(d，6H)ppm；MS(ES)491.23(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-环戊基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#125；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)10.43(s，1H)，8.91(s，2H)，8.43(m，1H)，8.35-8.10(m，3H)，7.64(d，1H)，6.82(d，1H)，6.61(m，1H)，3.76(m，2H)，3.51(m，2H)，3.06(m，2H)，2.55-2.33(m，6H)，1.99(m，2H)，1.59(m，6H)ppm；MS(ES)517.29(M+H)，515.53(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(吗啉-4-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#126；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.89(s，1H)，8.88(s，2H)，8.35-8.11(m，4H)，7.78(d，1H)，6.79(m，1H)，6.57(m，1H)，3.74(m，2H)，3，62(m，4H)，2.56-2.29(m，7H)ppm；MS(ES)450.17(M+H)，448.26(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#127；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.94(s，1H)，8.45(s br，1H)，8.91(s，2H)，8.25-8.15(m，4H)，7.63(d，1H)，6.84(d，1H)，6.60(m，1H)，3.90(m，2H)，3.42(m，2H)，2.92(m，2H)，2.52-2.43(m，6H)，1.81-1.25(m，3H)ppm；MS(ES)446.30(M+H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#128；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.72(s，1H)，8.98(m，2H)，8.17(m，2H)，8.17-8.05(m，4H)，7.45(d，1H)，6.65(d，2H)，3.21(m，3H)，2.98(s，3H)，2.60-2.07(m，12H)，1.79(m，2H)，1.46(m，3H)，1.13-1.04(m，2H)ppm；MS(ES)546.26(M+H)，544.37(M-H)； 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#129；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.68(s，1H)，8.85(m，2H)，8.23(m，2H)，8.11-8.01(m，4H)，7.39(d，1H)，6.65(d，2H)，3.26(m，3H)，2.64-2.05(m，12H)，1.81(m，2H)，1.43(m，3H)，1.15-1.07(m，4H)ppm；MS(ES)531.27(M+H)，529.24(M-H)； 1-(6-苯基嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#130；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.30(br.s，1H)，9.00(s，1H)，8.46(s，1H)，8.16-8.14(m，2H)，7.96(s，1H)，7.93(br.s，2H)，7.79(s，1H)，7.60-7.57(m，3H)，3.37(m，4H)，3.12-3.08(m，4H)，2.75(t，1H)，2.15-2.02(m，4H)，1.86-1.73(m，4H)ppm；MS(ES)497.22(M+H)； 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(哌啶-1-基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(双三氟乙酸盐)，化合物#131；1H NMR(CDCl3+CD3OD，300MHz)7.86(s，1H)，7.44(m，4H)，4.70(m，2H)，3.60(m，2H)，2.96(m，4H)，2.80(m，2H)，2.48(s，3H)，2.14(m，1H)，1.93(m，6H)，1.33(m，4H)；MS(ES)540.14(M+H)；以及 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基)羰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#134。
合成实施例3 使用适当取代的起始物质和试剂，以与上文所述相似的方式制备以下通式(Ib)化合物 1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#92；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)10.32(s，1H)，8.37(s，1H)，8.22(s，1H)，7.89(s，1H)，6.27(br.s，2H)，3.55(m，2H)，3.41-3.37(m，2H)，3.26(m，1H)，3.11-3.08(m，2H)，2.76-2.71(m，2H)，2.36(s，3H)，2.28(s，3H)，2.15-2.11(m，2H)，2.02(m，2H)，1.86-1.73(m，4H)ppm；MS(ES)525.20(M)； 1-(4-甲基噻吩并[2，3-d]哒嗪-7-基)-N5-(2-(4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(三氟乙酸盐)，化合物#132；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)10.94(s，1H，与D2O互换)，9.00(宽s，1H，与D2O互换)，8.55(s，1H)，8.40(d，1H)，8.00(s，1H)，7.79(d，1H)，3.51(m，6H)，3.20(m，4H)，2.86(s，3H)，2.61(m，1H)，2.52(m，2H)，2.29(s，3H)，1.99(m，1H)，1.59(m，2H)，1.41(m，2H)，1.22(m，1H)；MS(ES)517.13(M+H)；以及 1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(2-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#133；MS(ES)546.29(M+H)，544.52(M-H)。
本发明化合物的测试 在下列测定中测试了本发明化合物抑制Axl活性的能力。
磷酸化AKT细胞内WESTERN检验(IN-CELL WESTERN ASSAY) 试剂和缓冲剂 细胞培养板96孔测定板(Coming 3610)，白色，底部透明，经处理的组织培养物。
细胞Hela细胞。
饥饿培养基对于Axl刺激DMEM中0.5％FCS(胎牛血清)，加上Axl/Fc(与免疫球蛋白Fc区域融合的AXL细胞外结构域)(R&D，154-AL)500ng/mL。
对于EGF(表皮生长因子)刺激DMEM(Dulbecco改进的Eagles培养基)中0.5％FCS。
聚-L-赖氨酸0.01％溶液(工作溶液)10μg/ml，在PBS(磷酸盐缓冲的盐水)中稀释。
Axl抗体交联 1st小鼠抗-Axl(R&D，MAB154)。
2nd生物素-SP-轭合的AffiniPure山羊抗小鼠IgG(H+L)(JacksonImmunoResearch#115-065-003)。
固定缓冲液PBS中4％甲醛。
洗涤缓冲液PBS中0.1％TritonX-100。
淬灭缓冲液洗涤缓冲液中3％H2O2，0.1％叠氮化物，叠氮化物和过氧化氢(H2O2)新鲜加入。
阻断缓冲液TBST(tris缓冲盐加上0.1％Tween 20)中5％BSA。
第一抗体兔抗人磷酸化Akt抗体(Cell Signaling 9271)在阻断缓冲液中稀释1×250倍。
第二抗体HRP (辣根过氧化物酶)-轭合的山羊抗兔第二储备溶液Jackson ImmunoResearch(山羊抗兔HRP，#111-035-144)，在甘油中1∶1稀释，储存在-20℃。工作溶液在阻断缓冲液中稀释1×2000倍。
化学发光工作溶液(Pierce，37030)SuperSignal ELISA(酶联免疫吸附法)Pico化学发光底物。
结晶紫溶液储备溶液甲醇中2.5％结晶紫，过滤并保持在室温。工作溶液即将使用前将储备溶液用PBS稀释1∶20倍。
10％SDS工作溶液5％SDS(十二烷基硫酸钠)，在PBS中稀释。
方法 第一天 将96孔TC(经处理的组织培养物)板在37℃下用10μg/mL聚-L-赖氨酸涂覆30分钟，用PBS洗涤两次，在加入细胞之前并晾干5分钟。以10,000细胞/孔种入Hela细胞，并将细胞在100μL含有Axl/Fc的饥饿培养基中饥饿24小时。
第二天 通过向细胞上的饥饿培养基中加入100μL的2X被测化合物而将细胞用被测化合物预处理。在刺激之前将细胞在37℃下孵育1hr。
通过如下的Axl抗体交联来刺激细胞在饥饿培养基中制备5X1st/2nd Axl抗体混合物(37.5μg/mL 1st/100μg/mL 2nd)，并将其在4℃下经充分混合而悬垂(nutated)1-2小时用于聚集。将得到的混合物升温至37℃。向细胞中加入50μL的5X Axl 1st/2nd抗体群，并将细胞在37℃下孵育5分钟。
刺激5分钟后，轻拂板7以除去培养基并将板轻敲在纸巾上。加入甲醛(PBS中4.0％，100μL)以固定细胞，并将细胞在室温下孵育20分钟，期间不进行振荡。
将细胞用板洗涤缓冲液洗涤以除去甲醛溶液。轻拂板以除去过量的洗涤缓冲液并轻敲在纸巾上。向每一孔中加入淬灭缓冲液(100μL)，并将细胞在室温下孵育20分钟，期间不进行振荡。
将细胞用板洗涤缓冲液洗涤以除去淬灭缓冲液。加入阻断缓冲液(100μL)并将细胞在室温下孵育至少一小时，期间进行轻微震荡。
将细胞用板洗涤缓冲液洗涤，向每一孔中加入稀释的第一抗体(50μL)(与之相反，向阴性对照孔中加入阻断缓冲液)。将板在4℃下孵育过夜，期间进行轻微震荡。
第三天 除去洗涤缓冲液，加入稀释的第二抗体(100μL)，并且将细胞在室温下孵育1小时，期间进行轻微振荡。孵育过程中，使化学发光试剂达到室温。
将细胞通过洗板器用洗涤缓冲液洗涤1次，用PBS洗涤1次而除去第二抗体。将PBS从板中除去并在室温下向每一孔中加入化学发光试剂(80μL40μL A和40μL B)。
在10分钟内用照度计读取得到的化学发光以便使信号强度的变化最小化。读取化学发光后，将细胞通过洗板器用洗涤缓冲液洗涤1次并用PBS洗涤1次。将板轻敲在纸巾上以便从孔中除去过量的液体，并在室温下晾干5分钟。
向每一孔中加入结晶紫工作溶液(60μL)，并将细胞在室温下孵育30分钟。除去结晶紫溶液，并将孔用PBS淋洗，然后将每一孔用PBS(200μL)洗涤5分钟3次。
向每一孔中加入5％SDS溶液(70μL)并将细胞在振荡器上于室温下孵育30分钟。
在Wallac光子谱仪上于590nM处读取吸光度。590nM读数指示每一孔中的相对细胞数。然后将该相对细胞数用于校正每一发光读数。
当用上述方法测试时，本发明化合物抑制Axl活性的能力的结果如下表1-2所示，其中每一化合物的活性水平(即IC50)被显示于每一表中。表中的化合物编号是指通过本文公开的方法制备的本文所公开的化合物



































本说明书中所引用的和/或申请数据表中所列的所有美国专利、美国专利申请公开、美国专利申请、国外专利、国外专利申请及非专利出版物，均以其全文并入本文供参考。
尽管为了帮助理解而详细描述了上述发明，很显然，在所附权利要求的范围内可进行某些变化或修改。因此，所描述的实施方案应被看作说明性的而不是限制性的，并且本发明不限于本文所给出的细节，而可以在所附权利要求的范围和等同范围内修改。
权利要求
1.通式(I)化合物，其单独的立体异构体或混合物，或其药物可接受的盐
其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)以及-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)以及-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；并且
每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
2.如权利要求1所述的化合物，其是通式(Ia)化合物
其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；并且
每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
3.如权利要求2所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且
每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
4.如权利要求3所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的芳基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且
每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
5.如权利要求4所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的苯基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
6.如权利要求5所述的化合物，其是N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-苯基-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
7.如权利要求3所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且
每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
8.如权利要求7所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自吡啶基，嘧啶基，异喹啉基，喹唑啉基，菲啶基，噻吩并[3，2-d]嘧啶基，噻吩并[3，2-d]哒嗪基，6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基和呋喃并[3，2-c]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且
每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
9.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2选自被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的苯并[b]噻吩基、4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基和苯并噁唑基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自异喹啉基，喹唑啉基和噻吩并[3，2-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
10.如权利要求9所述的化合物，其选自
1-(异喹啉-1-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N3-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮-8-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(1-(4-(2-(二甲氨基)乙基)哌嗪-1-基)氧代甲基)苯并[b]噻吩-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
11.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自吡啶基和嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
12.如权利要求11所述的化合物，其选自
1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-N3-(6-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(6-苯基嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
13.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的喹唑啉基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
14.如权利要求13所述的化合物，其选自
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-环戊基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(二乙氨基乙基甲基氨基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(2-二乙氨基甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-甲基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-氟喹唑啉-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-溴吡啶-3-基)-5-(3-(6-溴吡啶-3-基)-2-氰基胍基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-溴吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-二甲氨基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(3-(二乙氨基)吡咯烷-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-哌啶-1-基丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(6-(3-(4-环戊基哌嗪-1-基)丙烯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
15.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自异喹啉基和菲啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
16.如权利要求15所述的化合物，其选自
1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(菲啶-6-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
17.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2选自吡啶基和1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自噻吩并[3，2-d]嘧啶基和噻吩并[3，2-d]哒嗪基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
18.如权利要求17所述的化合物，其选自
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环戊基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二乙氨基乙基甲基氨基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-二乙氨基甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环丙基甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(5-二环[2.2.1]庚-2-基八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-环丙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5-甲基-6-(4-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5-甲基-6-(4-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-二环[2.2.1]庚-2-基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-二环[2.2.1]庚-2-基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-(二环[2.2.1]庚-2-基)-5-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(S)-甲基-4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-氯吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-氯吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(2-(4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-环丙基甲基-3-(S)-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-溴吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(3-二甲氨基吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(3-二乙氨基吡咯烷-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-环戊基哌嗪-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(吗啉-4-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(3-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
19.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的吡啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自呋喃并[3，2-c]吡啶基和6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；以及
每一R13独立地选自化学键和任选取代的、直链或支链的亚烷基链。
20.如权利要求19所述的化合物，其选自
1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
21.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2为被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自噻吩并[3，2-d]嘧啶基和喹唑啉基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；以及
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
22.如权利要求21所述的化合物，其选自
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-环戊基-6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-环戊基-6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
23.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自异喹啉基和噻吩并[3，2-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；以及
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
24.如权利要求23所述的化合物，其选自
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(6-甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-苄基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(乙基羧基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-二甲氨基乙基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(哌啶-4-基羰基)-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)羰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环丙基甲基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-二环[2.2.1]庚-2-基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(二甲氨基甲基)羰基-5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
25.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2选自6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基和7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的噻吩并[3，2-d]嘧啶基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
26.如权利要求25所述的化合物，其选自
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(吡咯烷-1基羰基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(2-(二甲氨基)-1-氧基乙基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(吡咯烷-1-基)-4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-吡咯烷-1-基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-吡咯烷-1-基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环戊基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-环己基氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-二环[2.2.1]庚-2-基-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(6-双-(环丙基甲基)氨基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
27.如权利要求8所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自为氢；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的嘧啶基氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自喹唑啉基和噻吩并[3，2-d]嘧啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
28.如权利要求27所述的化合物，其选自
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(2-(4-哌啶-1-基甲基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-(4-(哌啶-1-基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
29.如权利要求1所述的化合物，其是通式(Ib)化合物
其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；以及
每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
30.如权利要求29所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；并且
每一R14独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链。
31.如权利要求30所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的苯基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
32.如权利要求30所述的化合物，其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是选自以下的杂芳基苯并噁唑基，吡啶基，异喹啉基，嘧啶基，2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯基，4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮基，6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-d]氮杂卓基，5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶基，5，6，7，8-四氢喹啉基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基，苯并[b]噻吩基，7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹啉]-3’-基，4b，5，6，7，7a，8-六氢并环戊二烯并[2，1-b]吡啶基和6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3是选自以下的杂芳基吡啶基，异喹啉基，喹唑啉基，菲啶基，噻吩并[3，2-d]嘧啶基，噻吩并[3，2-d]哒嗪基，6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基和呋喃并[3，2-c]吡啶基，每一上述基团被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)和-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R10独立地为任选取代的直链或支链的亚烷基链；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；并且
每一R13独立地选自化学键和任选取代的直链或支链的亚烷基链。
33.如权利要求32所述的化合物，其选自
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[2，3-d]哒嗪-7-基)-N5-(2-(4-(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(2-(3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)丙烯-1-基)吡啶-5-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
34.药物组合物，其包含药物可接受的赋形剂和通式(I)化合物、其单独的立体异构体或混合物、或其药物可接受的盐
其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)以及-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)以及-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R2和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；并且
每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
35.治疗哺乳动物中与Axl活性相关的疾病或疾病状态的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物给予治疗有效量的通式(I)化合物、其单独的立体异构体或混合物、或其药物可接受的盐
其中
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8、-C(O)N(R6)R7和-C(＝NR6)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的杂芳基氧代、硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)R7、-R9-N(R6)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)-R10-N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)以及-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R13-OR12、-R13-OC(O)-R12、-R13-O-R14-N(R12)2、-R13-N(R12)2、-R13-C(O)R12、-R13-C(O)OR12、-R13-C(O)N(R12)2、-R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13、-R13-C(O)N(R12)-R14-OR12、-R13-N(R12)C(O)OR12、-R13-N(R12)C(O)R12、-R13-N(R12)S(O)tR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)tOR12(其中t是1或2)、-R13-S(O)pR12(其中p是0、1或2)以及-R13-S(O)tN(R12)2(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何R6和R7和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；
每一R11是氢、烷基、氰基、硝基或-OR8；
每一R12独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R12和与其共同连接的氮一起形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基；
每一R13独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链；并且
每一R14独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链和任选取代的直链或支链的亚烯基链。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述疾病或疾病状态通过调节Axl活性而得以缓解。
37.如权利要求35所述的方法，其中所述疾病或疾病状态通过增加Axl活性而得以缓解。
38.如权利要求35所述的方法，其中所述疾病或疾病状态通过降低Axl活性而得以缓解。
39.如权利要求38所述的方法，其中所述疾病或疾病状态选自类风湿性关节炎、血管病、血管损伤、牛皮癣、因黄斑变性造成的视力损害、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、肾病、骨质疏松症、骨关节炎和白内障。
40.如权利要求38所述的方法，其中所述疾病或疾病状态的表现形式是所述哺乳动物中的实体瘤形成。
41.如权利要求40所述的方法，其中所述疾病或疾病状态选自乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、肉瘤、胃癌和葡萄膜黑色素瘤。
42.如权利要求38所述的方法，其中所述疾病或疾病状态的表现形式是所述哺乳动物中的液体瘤形成。
43.如权利要求42所述的方法，其中所述疾病或疾病状态是髓性白血病或淋巴瘤。
44.如权利要求38所述的方法，其中疾病或疾病状态是子宫内膜异位症。
全文摘要
本发明公开了用于抑制受体蛋白酪氨酸激酶Axl活性的N3-杂芳基取代的三唑和N5-杂芳基取代的三唑以及包含所述化合物的药物组合物。本发明还公开了使用所述化合物治疗与Axl活性相关的疾病或疾病状态的方法。
文档编号C07D405/12GK101622248SQ200780048909
公开日2010年1月6日 申请日期2007年12月28日 优先权日2006年12月29日
发明者戴恩·高夫, 静 张, 拉金德尔·辛格, 萨卡·霍兰, 余家新, 希洛·海克洛特, 丁平羽, 乔尼·李特瓦克 申请人:里格尔制药公司