专利名称：一种芸苔素内酯及合成方法
技术领域：
本发明涉及农用化学品领域，具体是指一种新分子结构的长效性的芸苔素内 酯及合成方法。
背景技术：
当前，世界范围出现的石油危机和粮食危机严重地影响着世界范围经济的稳 步发展，继而严重地冲击着人们的正常生活。而随着工业的发展，耕地面积日益 减少是一个趋势。另一方面，由于生活条件的改善，世界的总人口处于不断增加 的状态。要解决这个矛盾的主要方法是提高单位耕地面积的产量，为此创出新型 的农用化学品是当务之急。
1970年美国农学家J. W. Mitchell等人从油菜花粉中提取获得一种能显著促 进豆苗生长的物质，定名为油菜素，又称芸苔素(Brassin)，它是一类以甾醇为 骨架的植物内源甾体类生物活性物质。M. D. Grove等人1979年(Nature 281， p.216， 1979年)首次报道它的结构为(22R,23民24S)-2a,3a，22，23-四羟基-24-甲 基-B-升-7-氧杂-5a-胆留烷-6-酮。从那以后，陆续发现许多种天然存在的结构和 生物活性类似的化合物，这类化合物统称为芸苔素内酯。由于油菜花粉中的芸苔 素内酯含量很低，要利用于农业生产必须开发合成方法，这样已经确定了很多种 合成途径。
本发明人曾于2006年申请有关合成新型的芸苔素内酯，公开号CN1962688， 在专利CN1962688A中，曾经报道用吲哚乙酰基和吲哚丁酰基保护两个羟基而 得到的新型长效性芸苔素内酯的合成，利用DCC (N，N，一二环己基碳二亚胺) 法成功地将吲哚乙酰基和吲哚丁酰基引入于芸苔素内酯中。DCC法中，DCC起 着活化羧基的作用，反应后DCC变成N，N' — 二环己基脲，在我们的反应条件下 部分的N,N，一二环己基脲，能从溶液中以沉淀的形式析出，但是多数的N，N' — 二环己基脲仍然留在溶液内，由于它不吸收紫外光，在柱层析分离中很难判断其 存在与否，给后续处理带来相当麻烦。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述所存在的不足而提供另一种新分子结构的
3长效性芸苔素内酯及其合成方法。
在持续的研究中，发明人考虑用其他具有植物生长调节作用的组分修饰芸 苔素内酯又有可能得到新的长效性芸苔素内酯，这样进行大量的文献调査基础
上，并且为了避免背景技术中所提到的麻烦，决定用萘氧乙酸修饰芸苔素内酯， 改用酰氯法即将萘氧乙酸转化成萘氧乙酰氯，顺利地完成萘氧乙酰的引入。反应 中过剩的萘氧乙酰氯由于具有很强的紫外吸收，在柱层析中很容易判断其洗出与 否，很方便地完成后处理。
本发明中的化合物的结构式-<formula>formula see original document page 4</formula>
其名称是(24S)-2a，3a-二-(3-萘氧乙酰氧-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾烷 _6-酮，是(22R， 23S, 243)-201，30[-卩-萘氧乙酰氧-22,23-环氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾 烷-6-酮和(22S， 23R， 24S) -2(^30^-萘氧乙酰氧-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾 垸-6-酮的混合物。
上述芸苔素内酯的合成方法，该类化合物是通过(243)-201,3(1-二羟基-22,23-环氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾烷-6-酮和P-萘氧乙酰氯在吡啶和4-N，N-二甲氨基吡啶 存在下反应而得到。<formula>formula see original document page 4</formula>
本发明中，以(22E, 24S)2a，3a-二羟基-5a-豆甾垸-22-烯-6-酮作为起始原料， 经间氯过氧苯甲酸的环氧化和环内酯化，最后用p-萘氧乙酰氯保护两个羟基得到目的化合物。其中同间氯过氧苯甲酸的环氧化反应中，会形成两种立体异构体， 据报道这两者的活性差别不大，本发明中没有加以分离。
具体实施例方式
下边用实例具体说明本发明。
1, (24S)-2a,3a-二羟基-22,23-环氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾烷-6-酮的合成。 250mL的圆底烧瓶中，加入40mL的二氯甲烷，加入(22E， 24S)-2a，3a-二羟
基-5a-豆甾烷-22-烯-6-酮2.0g(4.5 mmol),开动搅拌待全部溶解后，加入4.5g(26.2
mmol)的间氯过氧苯甲酸，经TLC检验确认反应完毕，加入1.94g的氢氧化钙，
充分搅拌，待沉淀沉积后，过滤，滤液旋干后，用柱层析(展开剂，乙酸乙酯
石油醚=1:1 )分离得到纯产品0.81g,收率37.8%。
t腿MR (300MHz， CDC13): S /ppm 0.63(3H， s)， 0.82(3H, d), 0.84(3H， d)，
0.92(3H, d), 0.96(3H， s), 1.04(3H, d), 1.22-2.15 (m), 2.46-2.69(2H, m), 3.14 (lH,dd，
J= 12.3， 3.3 Hz)， 3.79 (1H，m), 4.03 (lH，s)，4.11(2H，m)。
质谱分子式C29H480s，计算值，476.3502，实测值，[M+Na]+=499.2293 2， (24S)-2a,3a-二-P-萘氧乙酰氧-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾垸-6-酮的合成。
100mL的圆底烧瓶中，加入80mg(0.1827mmo1) (24S)-2a，3a-二羟基-22,23-环 氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾垸-6-酮和lOmL无水二氯甲垸，开动搅拌使之溶解；待 其全溶加入87mg(0.98mmol)的吡啶和lmg的4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)，另 取120mg(0.548mmol)的p-萘氧乙酰氯溶解于8mL无水二氯甲烷中，滴加于上述 的溶液中，反应20小时左右，TLC检测，反应完毕，将液体旋干，用柱层析分 离(展开剂，石油醚:乙酸乙酯=4:1， Rf-0.625)得到产品77mg，产率51.7%。 1H-NMR (300MHz,CDCl3): S/ppm, 0.53 (3H， d)， 0.78(3H， s)， 0.83-0.92(4H， m)， 0.95國1.02(9H， m)， 1.04-2.0(m)， 2.16-2.25(lH， t), 2.38(1H， d)， 2.54-2.57 (1H， d)， 3.00(1H， m)， 3.63(1H， d)， 4.68-4.74(4H， m)， 4.9(1H， d)， 5.4(1H， S)， 7.05-7.79(14H， m)
质谱分子式C53H6409，计算值844.4550， 实测值844.3956 。
权利要求
1、一种芸苔素内酯，其特征在于该类化合物具有下式所表示的结构其中R＝β-萘氧乙酰基，即为(24S)-2α，3α-二-β-萘氧乙酰氧-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5α-豆甾烷-6-酮，是(22R，23S，24S)-2α，3α-二-β-萘氧乙酰氧-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5α-豆甾烷-6-酮和(22S，23R，24S)-2α，3α-二-β-萘氧乙酰氧-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5α-豆甾烷-6-酮的混合物。
2、 一种合成如权利要求1所述芸苔素内酯的方法，所述该类化合物是通过 (24S)-2a，3a-二羟基-22,23-环氧-B-高-7-氧杂-5a-豆甾垸-6-酮和p-萘氧乙酰氯在吡 啶和4-N,N-二甲氨基吡啶存在下反应而得到。
全文摘要
本发明涉及一种芸苔素内酯，是以萘氧乙酰基保护的新型长效性芸苔素内酯，即为(24S)-2α，3α-二-β-萘氧乙酰氧-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5α-豆甾烷-6-酮；它是用(24S)-2α，3α-二羟基-22，23-环氧-B-高-7-氧杂-5α-豆甾烷-6-酮和β-萘氧乙酰氯在吡啶和4-N，N-二甲氨基吡啶存在下的反应得到的。
文档编号C07J73/00GK101434637SQ20081005159
公开日2009年5月20日 申请日期2008年12月9日 优先权日2008年12月9日
发明者于海勇, 朴仁哲, 李熙峰, 田官荣 申请人:田官荣