专利名称：乌头属中药中双酯型及脂型生物碱转化为单酯型生物碱的方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及乌头属中药中双酯型及脂型 生物碱转化为单酯型生物碱的方法。
背景技术：
中药川乌、草乌、附子为补助元阳之主药，有回阳救逆、逐寒燥 湿、温助肾阳之功。现代研究表明，药理作用上有强心、降血压、减 慢心率、镇痛、抗炎、局麻、抗寒冷、兴奋肾上腺皮质系统等方面作 用。三种中药都含有二萜类生物碱、多糖等多种化学成分。二萜类生 物碱包括双酯型生物碱、单酯型生物碱和脂型生物碱，为主要的药理 活性成分，其中以单酯型和双酯型生物碱活性最强，而双酯型生物碱 较单酯型生物碱毒性高容易导致中度甚至死亡，因此将双酯型生物碱 以及脂型生物碱转化为单酯型生物碱显得尤为重要。
对于双酯型生物碱向单酯型生物碱的转化，中医上主要通过川 乌、草乌或附子的炮制来实现(包括蒸制、煮制、砂烫法和加入辅料 法等)，但这些方法重现性较差，不规范，转化效率不高，而且容易 将单酯型生物碱再水解为乌头原碱使其药理活性大大降低。另外传统 的炮制方法对脂型生物碱的利用度很低，因为脂型生物碱结构上含有 长脂链，极性小而水溶性差，煎煮过程中多未被溶解。
发明内容
3本发明的目的是提供乌头属中药中双酯型及脂型生物碱转化为 单酯型生物碱的方法
中药川乌、草乌、附子中含有大量的生物碱成分，如双酯型生物
碱、单酯型生物碱及脂型生物碱等，药理实验表明双酯型生物碱是主 要的毒性成分。本发明一方面将双酯型、脂型生物碱组分加入到l， 4-二氧六环与水的混合液中，水浴加热回流反应，使其转化为毒性小 的单酯型生物碱，另一方面将川乌、草乌、附子的粉末直接加入到l， 4-二氧六环与水的混合液中，水浴加热回流提取，发现在加热回流提 取过程中双酯型、脂型生物碱直接被转化为单酯型生物碱，而且本方 法不会将单酯型生物碱过度水解为乌头原碱，保证了生物碱成分的减 毒增效。
实施本发明的技术方案的歩骤和条件如下
在1.01X1()5帕常压下，将双酯型生物碱组分、脂型生物碱组分、
川乌、草乌或附子的粉末加入到体积百分比为50%-95%的1， 4-二 氧六环中，在95-10(TC水浴回流6-24小时，得到单酯型生物碱。
有益效果:通过对未经本方法反应的中药川乌、草乌或附子的双 酯型生物碱组分、脂型生物碱组分以及生药粉末和经本方法反应所得 的单酯型生物碱分析表明，未经本方法反应的双酯型生物碱组分主要 生物碱成分有次乌头碱(m/z616)，去氧乌头碱(m/z 630)，乌头 碱(m/z 646)， 10-OH-中乌头碱(m/z 648)， 10-0H-乌头碱(m/z 662); 脂型生物碱组分8-油酰-苯甲酰次乌头原碱(m/z812)， 8-棕榈酰-苯甲酰中乌头原碱(m/z 828)， 8-亚油酰-苯甲酰次乌头原碱(m/z836)， 8-亚油酰-苯甲酰中乌头原碱m/z 852)， 8-亚油酰-苯甲酰乌 头原碱(m/z 866);川乌、草乌、附子生药粉末主要成分生物碱有 尼奥灵(m/z 438)、附子灵(m/z 454)、次乌头碱(m/z 616)，去氧 乌头碱(m/z 630)，乌头碱(m/z 646)， 10-0H-中乌头碱(m/z 648)， 10-0H-乌头碱(m/z 662)， 8-油酰-苯甲酰次乌头原碱(m/z 812)， 8-棕榈酰-苯甲酰中乌头原碱(m/z 828)， 8-亚油酰-苯甲酰次乌头原 碱(m/z 836)， 8-亚油酰-苯甲酰中乌头原碱(m/z 852)， 8-亚油酰-苯甲酰乌头原碱(m/z 866)。经本方法反应所得产物主要成分生物碱 有苯甲酰次乌头原碱(m/z 574)，苯甲酰中乌头原碱(m/z 590)， 苯甲酰乌头原碱(m/z 604)。通过对本方法反应前后的电喷雾质谱分 析表明双酯型生物碱转化为单酯型生物碱的转化率为95%以上，脂 型生物碱转化为单酯型生物碱的转化率为90%以上。因此，本发明 提供了一种简便高效的制备单酯型生物碱的方法。
图1是双酯型生物碱组分的电喷雾质谱图谱。
图2是双酯型生物碱组分水解后的电喷雾质谱图谱。
图3是脂型生物碱组分的电喷雾质谱图谱。
图4是脂型生物碱组分水解后的电喷雾质谱图谱。
图5是生川乌乙醚提取物的电喷雾质谱图谱。
图6是生川乌粉末经过1， 4—二氧六环与水的混合溶液加热提
取的电喷雾质谱图谱。
具体实施方式
实施例1:
在常压下(1.01X105帕)，将双酯型生物碱组分O. lg加入到100 毫升体积百分比浓度95%的1， 4-二氧六环中，在95。C水浴回流24 小时，即得单酯型生物碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检 测，根据其在电喷雾质谱中相对丰度比等于摩尔浓度比计算，本反应 的产率为96%。反应后体系中主要有生物碱成分为苯甲酰次乌头原 碱(m/z 574)，苯甲酰去氧乌头原碱(m/z 588)，苯甲酰中乌头原碱 (m/z 590)，苯甲酰乌头原碱(m/z 604)。
实施例2:
在常压下(1.01X105帕)，将脂型型生物碱组分O. lg加入到100 毫升体积百分比浓度90%的1， 4-二氧六环中，在IO(TC水浴回流18 小时，即得单酯型生物碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检 测，根据其在电喷雾质谱中相对丰度比等于摩尔浓度比计算，本反应 的产率为92%。反应后体系中主要有生物碱成分为苯甲酰次乌头原 碱(m/z 574)，苯甲酰中乌头原碱(m/z 590)，苯甲酰乌头原碱(m/z 604)以及少量的8-亚油酰-苯甲酰中乌头原碱(m/z 852)。
在常压下(L01X105帕)，将中药川乌粉末5g加入到100毫升 体积百分比浓度80%的1， 4-二氧六环中，在98"水浴回流6小时， 即得单酯型生物碱。取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检
测，反应后体系中主要有生物碱成分为尼奥灵(m/z 438)、附子灵(m/z 454)、苯甲酰次乌头原碱(m/z 574)，苯甲酰中乌头原碱(m/z 590)， 苯甲酰乌头原碱(m/z 604)。未检测到双酯型生物碱和脂型生物碱。 实施例4:
在常压下(1.01X105帕)，将中药草乌粉末5g加入到100毫升 体积百分比浓度70%的1， 4-二氧六环中IO(TC水浴回流10小时， 即得单酯型生物碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检 测，反应后体系中主要有生物碱成分为尼奥灵(m/z 438)、附子灵(m/z 454)、苯甲酰次乌头原碱(m/z 574)，苯甲酰中乌头原碱(m/z 590)， 苯甲酰乌头原碱(m/z 604)。未检测到双酯型生物碱和脂型生物碱。
实施例5:
在常压下(1.01X105帕)，将中药附子粉末5g加入到100毫升 体积百分比浓度为50%的1， 4-二氧六环中，在96'C水浴回流12小 时，即得单酯型生物碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检 测，反应后体系中主要有生物碱成分为尼奥灵(m/z 438)、附子灵(m/z 454)、苯甲酰次乌头原碱(m/z 574)，苯甲酰中乌头原碱(m/z 590)， 苯甲酰乌头原碱(m/z 604)。未检测到双酯型生物碱，检测到少量的 脂型生物碱8-亚油酰-苯甲酰中乌头原碱(m/z 852)。
权利要求
1、乌头属中药中双酯型及脂型生物碱转化为单酯型生物碱的方法，其特征在于，在1.01×105帕常压下，将中药川乌、草乌或附子的双酯型组分、脂型生物碱组分；及中药川乌、草乌或附子的生药粉末加入到体积百分比为50％-95％的1，4-二氧六环中，在95-100℃水浴回流6-24小时，得到单酯型生物碱。
全文摘要
本发明提供了乌头属中药中双酯型及脂型生物碱转化为单酯型生物碱的方法，其特征在于，在1.01×10<sup>5</sup>帕常压下，将中药川乌、草乌或附子的双酯型组分、脂型生物碱组分；及中药川乌、草乌或附子的生药粉末加入到体积百分比为50％-95％的1，4-二氧六环中，在95-100℃水浴回流6-24小时，得到单酯型生物碱；利用电喷雾质谱法对经本方法所得的单酯型生物碱进行检测并进行结构确认。该方法使得剧毒的双酯型生物碱转化为单酯型生物碱，达到减毒增效的目的。另外将脂型生物碱转化为单酯型生物碱大大增加了单酯型生物碱的来源和产量。该方法简单易行、经济高效。
文档编号C07D221/22GK101434577SQ20081005161
公开日2009年5月20日 申请日期2008年12月17日 优先权日2008年12月17日
发明者刘志强, 刘文龙, 刘淑莹, 宋凤瑞, 杨 辛 申请人:中国科学院长春应用化学研究所