专利名称：附睾蛋白酶抑制蛋白b细胞表位及包含此表位的多重抗原肽的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物技术领域，特别涉及附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位及包 含此表位的多重抗原肽。
背景技术：
计划生育是我国的基本国策，为有效地控制人口过度增长，开发高效、安 全、可逆的避孕方法一直是计划生育研究的重要课题。目前，男性避孕还局限 于传统的使用避孕套或输精管结扎手术，前者失败率较高，后者具有不可逆性， 且可能产生意料不到的严重免疫学后果，如持续高水平的抗精子抗体滴度和/或 睾丸形态学的改变等，二者均不能令人满意。多年来，国内外科学家一直致力 于男性避孕疫苗的研制，主要是以生殖相关激素和精子特异性蛋白为靶抗原， 如精子膜抗原PH-20、受精抗原FA-1、顶体抗原SP-IO、受精素P等，已研制出 的多价疫苗可明显抑制动物的精卵结合与融合，但避孕率仍停留在50%左右。
附睾是精子获能和成熟的场所，附睾蛋白酶抑制蛋白(印ididymal protease inhibitor, Eppin )作为一种附睾特异表达的分泌蛋白，在保持精子活性以及 精卵结合过程中均发挥重要作用。最新研究表明，用重组Eppin免疫的雄性猕猴 出现可逆性的不育(避孕率7/9,可逆率5/7)，精液分析发现精子的前向运动能 力减弱，而精子的数量及体内雄激素水平不受影响，亦未见自身免疫性疾病的 发生，表明Eppin可作为潜在的有效的男性避孕疫苗。生育研究结果提示，抗 E卯in抗体可能结合于精子表面，潜在地破坏了精子在男性生殖道内和射精后精 子最初储存在女性阴道内的生存微环境，影响了精子的获能，干扰了精子受孕 前的一些基本步骤，造成免疫性不育。
蛋白质抗原通过表位体现其免疫特异性。就某一蛋白质抗原而言，它不仅含有B细胞表位、T辅助细胞(Th )表位、细胞毒性T细胞(CTL )表位、自然 杀伤细胞(NK)表位、主要组织相容性复合物(MHC)限制位等与免疫识别密切 相关的结构，同时还含有毒性表位、抑制性表位、交叉反应性表位等不良表位， 这些不良表位可引起免疫偏移、免疫颠覆等不利的免疫反应而导致免疫耐受。 因此，为了提高蛋白质抗原的保护性，须在表位水平上做出选择，摒除后者， 保留或改善前者以得到更理想的疫苗分子。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供Eppin的B细胞表位，具有SEQ ID No. 1所示氨基酸序列。
本发明的目的之二在于提供包含所述E卯in的B细胞表位的多重抗原肽， 在由一个或多个双官能单元构成的树状核心的分枝上连接T辅助细胞表位和 Eppin的B细胞表位而得到。
进一步，T辅助细胞表位与E卯in的B细胞表位分别被共价连接到树状核 心的不同分枝上；
进一步，T辅助细胞表位与Eppin的B细胞表位串联，形成单体亚单位， 该单体亚单位再通过T辅助细胞表位或Eppin的B细胞表位的羧基端共价连 接到树状核心的分枝上，每个分枝连接一个单体亚单位；
进一步，在每个单体亚单位中，T辅助细胞表位与E卯in的B细胞表位 通过柔性接头串联，所述柔性接头选自由GGG、 GGS或KK组成的短肽；
进一步，所述T辅助细胞表位具有SEQ ID No. 2所示氨基酸序列；
进一步，所述双官能单元选自半胱氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸或鸟 氨酸；
进一步，所述双官能单元为赖氨酸。
本发明的目的之三在于提供能够与所述Eppin的B细胞表位或所述包含 E卯in的B细胞表位的多重抗原肽特异性结合的抗体。
本发明的目的之四在于提供所述包含Eppin的B细胞表位的多重抗原肽在制备男性避孕疫苗中的应用。
本发明的有益效果在于本发明公开了Eppin的优势B细胞表位，具有SEQ ID No. l所示氨基酸序列，其成分单一、结构简单、摆脱了天然蛋白抗原中不良表 位的影响，引发的免疫反应针对性强；本发明还公开了包含此优势B细胞表位的 多重抗原肽，在由一个或多个双官能单元构成的树状核心的分枝上连接T辅助细 胞表位和此优势B细胞表位而得到；此多重抗原肽可以提高B细胞表位的免疫原 性同时不影响其抗原特异性，T辅助细胞表位能刺激机体产生CD4 + T细胞，从而 辅助B细胞活化，使其分泌高滴度的特异地靶向所述优势B细胞表位的抗体，诱 导高效、安全、可逆的抗生育作用，可用于制备男性避孕疫苗，为男性避孕的 临床主动免疫治疗提供新的手段，具有重要的理论价值和广阔的应用前景，能 够产生重大的社会效益和经济效益。
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发 明作进一步的详细描述，其中
图1为本发明多重抗原肽首次免疫后第5周免疫雄鼠血清中特异性抗体生 成情况；
图2为本发明多重抗原肽的结构示意图。
具体实施例方式
发明人采用生物信息学方法，以单参数(亲水性、可及性、柔韧性及抗原 性)预测为基础，结合二级结构预测，从385个候选表位中筛选出多个Eppin的 优势B细胞表位，并以其中一个优势B细胞表位(SEQ ID No. 1)为基础，引入一 个T辅助细胞表位，构建了多种不同类型的新型多重抗原肽。
B细胞表位成份单一，结构简单，摆脱了抗原蛋白中不良表位的影响，引发 的免疫反应针对性强，但当B细胞表位是自身抗原时，其存在免疫原性低的缺陷。以往多是用B细胞表位交联外来载体蛋白(以提供和B细胞表位连接的新T辅助细 胞表位)的方法来刺激T辅助细胞，以提高其免疫原性。但是， 一些问题伴随着 载体蛋白的使用而产生，即(1) B细胞表位与载体蛋白的化学偶联可能会造 成目的决定簇的改变并且随机的反应会导致制品在大小和组成方面不均一；(2 ) 栽体蛋白也许会导致不想要的免疫反应；(3 ) B细胞表位-载体蛋白缀合物可能 会激发不相关的免疫反应，错误地针对载体蛋白而非B细胞表位。为了避免这些 问题，T辅助细胞表位被用于替换栽体蛋白来引发T辅助细胞反应。T辅助细胞表 位可以与B细胞表位串联形成抗原肽。作为优选方案，T辅助细胞表位可以与B细 胞表位构建多重抗原肽。多重抗原肽(Multiple antigenic peptide, MAP) 是在一个树状核心的分枝上连接表位多肽而形成的放射状分子肽。该树状核心 由一个或多个双官能单元如半胱氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸或鸟氨酸构 成。因树状核心分子量小，免疫原性弱，不足以诱发特异性免疫反应，将表位 多肽与之连接后，机体能够产生针对表位多肽的特异性免疫应答。因此，构建 多重抗原肽是提高B细胞表位的免疫原性同时不影响其抗原特异性的有效办法。
在一种类型的多重抗原肽中，B细胞表位与T辅助细胞表位分别被共价连 接到树状核心的不同分枝上。当分枝〉2时，连接到分枝上的B细胞表位与T辅
助细胞表位的摩尔比可为i :1、 l:3、 3:1、 l : 7、 7 : l、 3 : 5或5 : 3等。
在另一种类型的多重抗原肽中，T辅助细胞表位与B细胞表位串联，形成单 体亚单位，该单体亚单位再通过T辅助细胞表位或B细胞表位的羧基端共价连
接到树状核心的分枝上，每个分枝连接一个单体亚单位。在每个单体亚单位中，
T辅助细胞表位与B细胞表位可以直接连接，也可以通过柔性接头连接，优选 柔性接头连接。柔性接头通常选自由GGG、 GGS或KK组成的短肽。柔性接头在物 理上将T辅助细胞表位与B细胞表位分隔开来，使得B细胞表位与B细胞受体、T辅 助细胞表位与T细胞受体可以更好地实现结合，不受空间位阻的影响；柔性接头 还可以打断由T辅助细胞表位和B细胞表位串联形成的人为二级结构，并由此消 除对T辅助细胞或B细胞反应可能照成的干扰；此外，柔性接头还利于使多重抗原肽经蛋白酶降解后形成两个完整表位，即T辅助细胞表位和B细胞表位。
在上述两种类型的多重抗原肽中，由不同数量双官能单元构成的树状核心
可形成二分枝、四分枝或八分枝等，因此，每种类型的多重抗原肽又可分别
制成二分枝肽、四分枝肽或八分枝肽等。
在本发明优选实施例中，所述T辅助细胞表位选择麻渗病毒融合蛋白第
288-302位氨基酸序列(SEQ ID No. 2 ),此T辅助细胞表位能刺激机体产生CD4
+ 丁细胞，从而辅助B细胞活化，使其分泌特异于Eppin的B细胞表位的抗体；所
述双官能单元选择赖氨酸。本发明多重抗原肽可以利用Fmoc策略通过固相多肽
合成法制得。
本发明的多重抗原肽可用于制备男性避孕疫苗。免疫学有效量的多重抗原 肽可以和药学上可接受的栽体如弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂等组合，制成 疫苗；本发明多重抗原肽的免疫学有效量通常为每剂每千克体重200微克-5毫 克，这一剂量可以分成多次施用，但正如免疫和治疗领域所熟知的，给药剂量 可以根据患者的年龄、健康状况和个体反应等进一步调整；本领域普通技术人 员可以很容易地确定药物剂型，包括速释或/和緩释制剂；所得药物制剂可以通 过任何一种便利的途径施用，包括皮下的、口服的、肌内的、腹膜内的，或其 他肠胃外的或肠道的途径。
以下将参照附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述。在下述优选实 施例中，T辅助细胞表位均为麻渗病毒融合蛋白第288-302位氨基酸序列(SEQ ID No. 2 )。
实施例一
本实施例的多重抗原肽(MAP-1-2)为二分枝肽，如图2 (A)所示，树状 核心由一个赖氨酸构成，T辅助细胞表位与E卯in的B细胞表位分别被共价连 接到树状核心的不同分枝上。
本实施例的多重抗原肽在固相多肽合成仪(ABI 431A型)上进行合成。 采用标准芴甲氧羰基(Fmoc)方案，起始选用0. 0125ramo1的PSC树脂(美国ABI公司)，按照设计的氨基酸序列使肽链从C-端逐个向N-端延伸；各种Fmoc 氨基酸用量为G. lmmol;每步缩合前用1-羟基苯并三唑(H0Bt) /N，N'-二环 己基碳二亚胺(Dec)活化保护氨基酸的羧基，缩合后用含有体积百分浓度为 20%的六氬吡咬的N-甲基吡咯烷酮(NMP)溶液去除Fmoc保护基；肽链合成后， 将含树脂的肽链加至处于水浴条件下的裂解液[由结晶苯酚0. 75g、酒石酸乙二 胺(EDT) 0. 25mL、苯硫基甲烷(Thionaisole ) 0. 5mL、去离子水0. 5mL、三氟 乙酸10mL组成]中，于室温、搅拌条件下反应4.5小时，将肽链从树脂上裂解 下来，同时去除多种保护基团；将反应后的混合液经玻璃滤器过滤以滤掉树脂 及保护基团，并用三氟乙酸洗涤滤渣、反应瓶和滤器，滤液于常温下低压蒸发 至1-2mL，加乙醚50mL使多肽沉淀后，再经玻璃滤器过滤，收集沉淀，冷冻干 燥，即得多重抗原肽。所得多重抗原肽通过高效液相色谱法和质语法进行鉴定。 实施例二
本实施例的多重抗原肽(MAP-I -4)为四分枝肽，如图2 (B)所示，树 状核心由三个赖氨酸聚合而成，T辅助细胞表位与Eppin的B细胞表位分别 被共价连接到树状核心的不同分枝上，连接到分枝上的B细胞表位与T辅助 细胞表位的摩尔比为1:1。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 43U型)上完成。 采用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
实施例三
本实施例的多重抗原肽(MAP-I -8)为八分枝肽，如图2 (C)所示，树 状核心由七个赖氨酸聚合而成，T辅助细胞表位与Eppin的B细胞表位分别 被共价连接到树状核心的不同分枝上，连接到分枝上的B细胞表位与T辅助 细胞表位的摩尔比为1 : 1。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 431A型)上完成。 采用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
实施例四本实施例的多重抗原肽(MAP-II-2)为二分枝肽，如图2 (D)所示，树 状核心由一个赖氨酸构成，Eppin的B细胞表位的C-端被共价连接到树状核 心的分枝上，其N-端通过柔性接头-GGG-与T辅助细胞表位连接。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 43U型)上完成。 采用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
实施例五
本实施例的多重抗原肽(MAP-II-4)为四分枝肽，如图2 (E)所示，树 状核心由三个赖氨酸聚合而成，Eppin的B细胞表位的C-端被共价连接到树 状核心的分枝上，其N-端通过柔性接头-GGS-与T辅助细胞表位连接。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 431A型)上完成。 采用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
实施例六
本实施例的多重抗原肽(MAP-II-8)为八分枝肽，如图2 (F)所示，树 状核心由七个赖氨酸聚合而成，Eppin的B细胞表位的C-端被共价连接到树 状核心的分枝上，其N-端通过柔性接头-KK-与T辅助细胞表位连接。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 431A型)上完成。 采用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
实施例七
本实施例的多重抗原肽(MAP-II-2*)为二分枝肽，树状核心由一个赖氨 酸构成，T辅助细胞表位的C-端被共价连接到树状核心的分枝上，其N-端通 过柔性接头-KK-与Eppin的B细胞表位连接。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 431A型)上完成。 釆用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
实施例八
本实施例的多重抗原肽(MAP-II-4* )为四分枝肽，树状核心由三个赖氨 酸聚合而成，T辅助细胞表位的C-端被共价连接到树状核心的分枝上，其N-端通过柔性接头-GGG-与Eppin的B细胞表位连接。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 431A型)上完成。 釆用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
实施例九
本实施例的多重抗原肽(MAP-II-8* )为八分枝肽，树状核心由七个赖氨 酸聚合而成，T辅助细胞表位的C-端被共价连接到树状核心的分枝上，其N-端通过柔性接头-GGS-与Eppin的B细胞表位连接。
本实施例的多重抗原肽的合成在固相多肽合成仪(ABI 431A型)上完成。 采用标准Fmoc方案，合成方法与实施例一所述方法相同。
本发明的多重抗原肽的鉴定
方法(l)实验动物分组将70只体重为18-20g的清洁级6-8周龄雄性 Balb/c小鼠(北京军事医学科学院实验动物中心提供)随机分成7组MAP-I -2实验组(多重抗原肽MAP- I -2 ) 、 MAP- I -4实验组(多重抗原肽MAP- I -4) 、 MAP-II-2实验组(多重抗原肽MAP-II-2 ) 、 MAP-11-4实验组(多重抗 原肽MAP-II-4) 、 PBS对照组(以磷酸盐緩沖液PBS替代多重抗原肽)、无关肽 对照组(以氨基酸序列为LSEIKGVIVHRLEGVGGG的多肽替代多重抗原肽)和空白 对照组(以超纯水替代多重抗原肽)，每组10只；
(2) 免疫方案首次免疫，将多重抗原肽与弗氏完全佐剂等体积混合， 充分乳化，制得免疫原，于小鼠腹股沟皮下组织部位注射，每只50-80网； 间隔1周，加强免疫，将多重抗原肽与弗氏不完全佐剂等体积混合，充分乳化， 制得免疫原，于小鼠腹股沟皮下组织部位注射，每只50 jxg;再间隔2周，以 同样方法重复加强免疫l次；
(3) 免疫原性检测首次免疫前后，每间隔一定时间，行小鼠尾静脉采 血，分离血清，置温度-20。C保存，待测；采用间接酶联免疫吸附(ELISA)法 测定免疫雄鼠血清中特异性抗体的滴度将多重抗原肽分别用包被稀释液(即浓度为O. 05 mol/L、 pH值为9. 6的碳酸钠-碳酸氢钠緩冲液)稀释，制成浓度 均为IO pg/mL的包净皮液；将包被液加至96孔反应净反中，每孔IOO ^L，置温度 37。C包被4小时，弃去包被液，以洗涤液(在IOOO mL磷酸盐緩冲液中加入 0.5 mL Tween-20和0. 1 g好u柳汞，调节pH值至7. 4,即得)洗涤3次，再加 入用PBS稀释至体积百分浓度为5。/。的小牛血清(Hyclone公司)，每孔100pL, 置温度37。C封闭40分钟，弃去封闭液，以洗涤液洗涤3次，再加入按10倍连续 稀释的免疫后小鼠血清，每孔IOO jiL，置温度37匸孵育1小时，以洗涤液洗 涤3次，再加入辣根过氧化物酶(HRP)标记的山羊抗小鼠IgG (稀释度为l : 5000, Nordic公司)，每孔IOO 置温度37。C孵育40分钟，以洗涤液洗涤 3次，加入邻苯二胺-过氧化氬(OPD-H202 )底物液，每孔100 ^L,置温度37 。C避光显色40分钟，终止反应，测量492 nm波长处的光密度(0D),以正常 小鼠血清作阴性对照，结果以双复孔OD值均值表示，待测孔0D值大于或等于 阴性对照2. l倍者判为阳性，以判为阳性的最高稀释倍数为抗体滴度；
(4)抗生育能力检测首次免疫后第5周，按雌雄比例l : 2行雌雄小鼠合 笼实验，记录雌鼠产仔情况；首次免疫后第26周，再次按雌雄比例l : 2行雌雄 小鼠合笼实验，记录雌鼠产仔情况。
结果首次免疫后第l周，各实验组雄鼠血清中即有特异性抗体产生，之后 抗体滴度逐渐升高，于首次免疫后第5周达到最高值(如图l所示)，抗体滴度 可一直维持在此水平至首次免疫后第20周，之后抗体滴度逐渐下降，于首次免 疫后第26周降至5000以下；PBS组、无关肽组和空白组小鼠血清中无特异性抗体 产生。
在首次免疫后第5周进行的雌雄小鼠合笼实验中，各组雌鼠产仔情况见表l, 数据显示，各实马全组免疫雄鼠的生殖力受到抑制，雌鼠产仔率与PBS对照组、无 关肽对照组和空白对照组比较，均有显著性差异(P<0. 05);表l、首次免疫后第5周雌雄小鼠合笼实验中各组雌鼠产仔情况
分组雄鼠合笼雌鼠产仔雌鼠产仔率平均产仔数
(只)(只)(只)(%)(只)
PBS对照组108808. 3
无关肽对照组107707. 7
空白对照组108808. 6
MAP- I -2实验组101102
MAP- I -4实验组5102202. 5
MAP-II-2实-睑组101103
MAP-II-4实验组5101102
首次免疫后第26周，测得各实验组免疫雄鼠血清中的特异性抗体滴度低于 5000，此时雌雄小鼠合笼实验中各组雌鼠产仔情况见表2，数据显示，各实验组 免疫雄鼠的生殖力得到恢复，雌鼠产仔率与PBS对照组、无关肽对照组和空白对 照组比较，均无显著性差异(P>0. 05)。
表2、首次免疫后第26周雌雄小鼠合笼实验中各组雌鼠产仔情况
分组雄鼠合笼雌鼠产仔雌鼠产仔率平均产仔数
(只)(只)(只)(%)(只)
PBS对照组108808. 5
无关肽对照组5108807. 0
空白对照纽L109907.5
MAP- I -2实—睑组5108808. 4
MAP- I -4实验组5109908
MAP-II-2实—验组108809
MAP-II-4实验组5108807. 8
结论本发明的多重抗原肽可以诱导高滴度的特异地靶向E卯in优势B细胞表位的抗体，并产生高效、安全、可逆的抗生育作用，可用于制备男性避孕疫 苗。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管 通过参照本发明的某些优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通 技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏 离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。<110〉 中国人民解放军第三军医大学
<120〉 附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位及包含此表位的多重抗原肽
<160> 2
<210> 1
<211> 13
<212〉 PRT
<213> 智人(H蘭n)
<400> 1
Met Phe Val Tyr Gly Gly Cys Gin Gly Asn Asn Asn Asn 1 5 10
<210〉 2 <211> 15 <212> PRT
<213〉 麻渗病毒(morbillivirus ) <400> 2
Leu Ser Glu lie Lys Gly Val lie Val His Arg Leu Glu Gly Val 15 10 1权利要求
1、附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位，具有SEQ ID No.1所示氨基酸序列。
2、 包含权利要求1所述的附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原肽， 其特征在于在由一个或多个双官能单元构成的树状核心的分枝上连接T辅助 细胞表位和附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位而得到。
3、 根据权利要求2所述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原 肽，其特征在于T辅助细胞表位与附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位分别被共 价连接到树状核心的不同分枝上。
4、 根据权利要求2所述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原 肽，其特征在于T辅助细胞表位与附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位串联，形 成单体亚单位，该单体亚单位再通过T辅助细胞表位或附睾蛋白酶抑制蛋白B 细胞表位的羧基端共价连接到树状核心的分枝上，每个分枝连接一个单体亚单 位。
5、 根据权利要求4所述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原 肽，其特征在于在每个单体亚单位中，T辅助细胞表位与附睾蛋白酶抑制蛋 白B细胞表位通过柔性接头串联，所述柔性接头选自由GGG、 GGS或KK组成的 短肽。
6、 根据权利要求1至5任一权利要求所述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细 胞表位的多重抗原肽，其特征在于所述T辅助细胞表位具有SEQ ID No. 2所 示氨基^列。
7、 根据权利要求1至5任一权利要求所述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细 胞表位的多重抗原肽，其特征在于所述双官能单元选自半胱氨酸、赖氨酸、 天冬氨酸、谷氨酸或鸟氨酸。
8、 根据权利要求7所述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原 肽，其特征在于所述双官能单元为赖氨酸。
9、 能够与权利要求1所述的附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位或权利要求2所 述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原肽特异性结合的抗体。
10、 权利要求2所述的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原肽在 制备男性避孕疫苗中的应用。
全文摘要
本发明公开了附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位及包含此表位的多重抗原肽；本发明的附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位，具有SEQ ID No.1所示氨基酸序列，其成分单一、结构简单、摆脱了天然蛋白抗原中不良表位的影响，引发的免疫反应针对性强；本发明的包含附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的多重抗原肽，在由一个或多个双官能单元构成的树状核心的分枝上连接T辅助细胞表位和附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位而得到；此多重抗原肽可以诱导高滴度的特异地靶向所述附睾蛋白酶抑制蛋白B细胞表位的抗体，并产生高效、安全、可逆的抗生育作用，可用于制备男性避孕疫苗，具有重要的理论价值和广阔的应用前景，能够产生重大的社会效益和经济效益。
文档编号C07K16/38GK101362796SQ20081007028
公开日2009年2月11日 申请日期2008年9月11日 优先权日2008年9月11日
发明者畏 何, 吴玉章, 李晋涛, 梁志清, 萍 阎, 陈正琼 申请人:中国人民解放军第三军医大学