专利名称：1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇及其制备方法与应用。
背景技术：
三唑类农药由于具有选择性好、活性高、用量少、毒性低的特点，近年来其研究、 开发、利用非常活跃。继70年代美国罗姆哈斯公司开发叶锈特来，国外药物公司相续开 发了数十种唑类商品化杀菌剂，如三唑醇(1977，拜耳公司)、丙环唑(1979，诺华公 司)、氯节三唑醇(1982， ICI公司)、二氯戊三唑(1982，诺华公司)、粉唑醇(1980， 捷利康公司，原ICI公司)、戊唑醇(1981，拜耳公司)、己唑醇(1982，捷利康公司)、 酰胺唑(1983，北兴公司)、氟硅唑(1983，杜邦公司)、环唑醇(1984，诺华公司)、 环氧菌唑(1984，巴斯夫公司)、糖菌唑(1985，罗纳普朗克公司)、恶醚唑(1985， 诺华公司)、氟醚唑(1988，罗纳普朗克公司)、氰菌唑(1988，罗纳普朗克公司)、 Ipconazole(1993，吴羽公司)、Fluquinonozole (1995，艾格福公司)等对唑类农药发展产 生了重要作用，其作用机理为麦角甾醇抑制剂，有效防治白粉病、锈病和其它叶部病害。 近年来国内外研究人员更是通过化学结构变化，衍生出更多高效作用机制新颖和环境友 好的新活性物质。考虑6-甲氧基-2-萘基和氮杂环为药效基团，本发明将这两个药效基团 拼合在同一分子中，设计合成l-氮杂环-2-芳基丙-2-醇，用于制备杀菌剂。
发明内容
本发明的目的是提供一类l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇新化合物。 本发明的l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇具有如I所示的化学结构式
其中，Ar选自苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；Z选自1,2,4-三唑基，咪唑基
和苯并三唑基。
本发明的目的还在于提供l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇的制备方法。l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇制备方法是芳基乙酮经与锍内錄盐环氧化生成2-芳基环氧 丙环；2-芳基环氧丙环、唑类化合物、碱、有机溶剂和催化剂于10(TC 15(TC搅拌反应， 盐酸中和，冷却，过滤烘干得l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇。制备反应如下
本发明的目的还在于所述l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇可用于制备杀菌齐i」。
本发明与现有技术相比具有以下优点
1. 本发明制备一类l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇新化合物，并发现其具有杀菌活性。
2. 本发明在制备l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇时，采用唑类化合物与2-芳基环氧丙环开环 反应合成l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，方法新。
3. 本发明在制备2-芳基环氧丙环的反应中，采用硫酸单酯三甲锍，反应收率高。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1 2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环的制备<formula>formula see original document page 4</formula>
6-甲氧基-2-萘基乙酮20.5g(0.1mol)、硫酸单酯三甲锍溶液于60 '。C加入氢氧化钾0.26 mol，搅拌4h，中和至中性，弃去水相，蒸馏回收溶剂得2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环， 直接用于实施例2 ~实施例8的制备反应。6-甲氧基-2-萘基乙酮的转化率95% (气相色谱面积归一法)。收率92%， mp 76~78 °C, ESI-MS (w/J: 214(M+)。 & NMR(300M Hz, CDC13), <5: 1.81 (s, 3H, CH3), 2.89 (d, /= 5.4 Hz, 1H, C历)，3,04 5.4 Hz, 1H, C场),
3.93 (s, 3H, OCH3) , 7.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H, C10H65-H),7.14 (dd, J= 8.4 Hz, J= 2.4 Hz, 1H, C10H67-H)，7.41 (dd, 8.4 Hz， /= 1.5 Hz, 1H, C10H63-H), 7.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H, Ci0H64-H): 7.73 (d, /= 8.4 Hz, 1H, C1()H68-H), 7.78 (s, 1H, C10H61-H )。
实施例2 l-(l，2,4-三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备
按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8 g (0.03 mol)、 1,2,4-三唑0.12mo1、 丁醇70mL和iV，jV-二甲基-4-氨基吡啶0.2g， 120。C搅拌6h，反应毕，盐 酸中和，冷却，过滤烘干得l-(l,2,4-三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇。收率81%(以 6-甲氧基-2-萘基乙酮计)，mpl70~172 °C 。 ESI-MS (m/力284(M++1)。 ^ NMR (400M Hz, CDC13), (5: 1.62 (s, 3H, CH3), 3,92 (s， 3H, OCH3) , 4.45 (d, ■/= 14.4 Hz, 1H, C坊)，4.49 (d, ■/ =14.4 Hz, 1H, C玩),7.10 (d, J= 2.0 Hz, 1H, C10H65-H), 7.15 (dd, /= 9.2 Hz, /= 2,4 Hz, 1H, C10H67-H), 7.44 (dd， / = 8.8 Hz, / = 1.6 Hz, 1H, C10H63-H), 7.69 (d, / = 8.8 Hz, 1H, C10H64-H), 7.72 (d， / = 9.2 Hz, 1H, C10H68-H), 7.80 (s, 1H,三唑环5-H ), 7.89 (s, 2H, C10H61-H,三唑环3-H)。
实施例3 l-(l，2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备
按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8 g、l,2,4-三唑8.8g(0.12 mol)、 丁醇50mL， 100。C下搅拌6h，反应毕，加入盐酸中和、分相，有机相冷却、过 滤。固体用lOOmL环己垸加热搅拌，趁热过滤，滤饼烘干得l-(l,2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲 氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率31% (以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)，mp 215~218°C, ESI-MS "):284(M++1)。 ！HNMR(300M Hz， CDC13), S: 1.62 (s, 3H, CH3), 3.92 (s， 3H, OCH3),4,22 ((!， /= 14 Hz, 1H,C玩)，4.26 (d,7= 14 Hz, 1H,C玩)，7.11 (d,J^2.8Hz, IH, C10H65-H): 7.16 11.4 Hz, J= 2.8 Hz, IH, C10H67-H),7.38 (dd, J= 11.4 Hz, J=2.0 Hz, IH, C10H6
3-H)， 7,68 (d, ■/= 11.4 Hz, IH, C10H64-H), 7.71 (d, J= 11.4 Hz, IH, C10H68-H), 7.72 (s, IH, C10H61-H )， 7.97 (s, 2H,，三唑环3，5-H)。
实施例4 l-(l，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备 按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、碳酸钾2.2 g、 1,2,4-三唑8.8g (0.12 mol)、戊醇40mL和7V-甲基吡咯烷酮O.lg， 11(TC下搅拌5h，反应毕，加入盐酸中和、 分相，有机相冷却、过滤。固体用lOOmL环己垸加热搅拌，趁热过滤，滤饼烘干得1-(1,2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率30% (以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)。
实施例5 l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备
按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8 g (0.03 mol)、咪唑 0.12 mol、 丁醇50mL和iV,iV-二甲基-4-氨基吡啶0.2g， 120。C搅拌6h,反应毕，盐酸中 和，冷却，过滤烘干得l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率83%(以6-甲氧 基-2-萘基乙酮计)，mp 187~188°C。ESI-MS(w/z): 283(M++1)。 ！HNMR (400M Hz， CDC13), & 1.64 (s, 3H, CH3)， 3.93 (s, 3H, OCH3) ， 4.16 14 Hz, H， C玩)，4.22 14 Hz, 1H，
C玩)，6.72(s, 1H,咪唑环5-H),6.90(s, 1H,咪唑环4-H), 7.13 (d, /= 2.4 Hz, IH, C10H6 5-H): 7.16 (dd, J= 8.8 Hz, /= 2.4 Hz， IH, C10H67-H), 7.36 (s, IH,咪唑环2-H), 7.45 (dd, J= 8.8 Hz, ■/= 2.0 Hz, IH, C10H63-H), 7.71 (d, J= 8,8 Hz, 1H， C10H64-H), 7.75 (d， 《/= 8.8 Hz， IH, C10H68-H), 7.78 (s, IH, C10H6 l-H)。
实施例6 l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备
按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钠0.03 mol、咪唑0.12 mol、 戊醇40 mL和7V,A^二甲基苯胺0.3 g， 120。C搅拌8 h，反应毕，盐酸中和，冷却，过滤 烘干得L(咪唑小基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率82%(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)。实施例7 l-(苯并三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备
按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8 g、苯并三唑0.12 mol、 丁醇50mL和W7V-二甲基-4-氨基吡啶0.2g， 120。C搅拌6h，反应毕，盐酸中和，冷去口， 过滤烘干得H苯并三唑小基)-2-(6-甲氧基萘-2-萄丙-2-醇，收率75% (以6-甲氧基-2-萘 基乙酮计)，mpl83 185。C。 ESI-MS (w/z): 334(M++1)。 !H画R (400M Hz, CDC13)， & 1.69 (s, 3H, CH3), 3.92 (s, 3H, OCH3) , 4.86 (d, 7- 14.4 Hz, 1H, C玩)，4.94 (d, J= 14.4 Hz, IH， C场),7.11 (d, J = 2.4 Hz, IH, C10H6 5-H), 7.15 (dd, /= 8.8 Hz, /= 2.4 Hz， 1H， C0H67-H)， 7.32 (t, 7.6 Hz, IH,苯并三唑环6-H), 7.40 (t, /= 7.6 Hz， IH,苯并三唑环5-H), 7.50 (d, ■/= 8.4 Hz, 1H，苯并三唑环7-H), 7.56 (dd, J= 8.8 Hz， 2.4 Hz, IH, C10H63-H), 7.70 (d,_7 =8.8 Hz, IH, C10H64-H), 7.73 (d, ■/= 8.8 Hz, IH, C10H68-H), 7.卯(s, IH, C10H6 l隱H), 8.02 (d, J= 8.0 Hz, IH,苯并三唑环4-H)。
实施例8 l-(苯并三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备
按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钠1.5 g、苯并三唑0.12 mol、 己酮60mL和AUV-二甲基苯胺0.2g， 15(TC搅拌4h，反应毕，盐酸中和，冷却，过滤烘 干得1-(苯并三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率76% (以6-甲氧基-2-萘基乙酮 计)。
实施例9杀菌活性测定 1.供试菌种
稻瘟病菌(Pyriculariaoryzae),稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani),黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)，油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)，小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)，辣椒疫 霉病菌(phytophythora capsici)。以上菌种均保存在冰箱(4 8'C)内，试验前2 3天从试管 斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养 基(PDA)。小麦白粉病菌用小麦苗保存孢子供试验用。一定浓度。具体方法如下-
稻瘟病菌、小麦赤霉病菌、辣椒疫霉病菌黄瓜灰霉病菌和油菜菌核病菌采用含毒 培养基法，普筛浓度为25mg/L。
稻纹枯病菌采用离体叶片培养法，普筛浓度为500mg/L。
小麦白粉病菌采用盆栽法，普筛浓度为500mg/L。 3.杀菌剂活性评价
处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝 直径，计算防效和抑制率。
生长抑制率(％)=(对照菌落直径一处理菌落直径)x 100/(对照菌落直径一菌饼直径)
杀菌活性普筛结果l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇(25mg/L)对水稻稻 瘟病菌抑制率为75.8%; l-(l,2,4-三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇和1-(1,2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇(500mg/L)对油菜菌核病菌抑制率均为80.0%。
权利要求
1、一类1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，其特征在于具有如I所示的化学结构式其中，Ar选自苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；Z选自1，2，4-三唑基，咪唑基和苯并三唑基。
2、 权利要求1所述l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤: 2-芳基环氧丙环、唑类化合物、碱、有机溶剂和催化剂于一定温度搅拌反应，盐酸中和，冷却，过滤烘干得l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇。
3、 根据权利要求2所述的方法，其特征在于反应的催化剂是WW-二甲基-4-氨基 吡啶、,甲基吡咯垸酮、MiV-二甲基苯胺中的一种。
4、 根据权利要求2所述的方法，其特征在于碱是氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化 锂、碳酸钾、碳酸钠中的一种。
5、 根据权利要求2所述的方法，其特征在于有机溶剂是丁醇、戊醇、环己酮中 的一种或几种。
6、 根据权利要求2所述的方法，其特征在于反应温度为10(TC 15(TC。
7、 根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述2-芳基环氧丙环通过下述方法制备 得到芳基乙酮、硫酸单酯三甲锍溶液于6(TC加入氢氧化钾，搅拌4h，中和至中性，弃去 水相，蒸馏回收溶剂得2-芳基环氧丙环。
8、 根据权利要求1所述l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇的应用，其特征在于1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇用于制备杀菌剂。
全文摘要
本发明公开了一类1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，其具有如(Ⅰ)化学结构式，其中，Ar选自苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；Z选自1，2，4-三唑基，咪唑基和苯并三唑基。1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇制备方法是芳基乙酮经硫酸单酯三甲锍环氧化和氮唑开环反应得到。具体制备是芳基乙酮经与锍内鎓盐环氧化生成2-芳基环氧丙环；2-芳基环氧丙环、唑类化合物、碱、有机溶剂和催化剂于100℃～150℃搅拌反应，盐酸中和，冷却，过滤烘干得1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇。所述1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇类新化合物可用于制备杀菌剂。
文档编号C07D249/08GK101445489SQ200810107528
公开日2009年6月3日 申请日期2008年12月22日 优先权日2008年12月22日
发明者张建宇, 欧晓明, 宇 王, 胡艾希, 平 陈 申请人:湖南大学