专利名称：2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法
技术领域：
(I)
背景技术：
<formula>formula see original document page 4</formula>
一共4个阶段。
本方法的缺点是使用价格昂贵的催化剂Pd(dba)2，原料3， 3， 3-三氟-1-丙烯为气体沸 点-18。C，并且在酰胺化采用高毒性光气，合成成本较高和工业化操作比较困难。
发明内容
本发明完全采用新的路线合成2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I );本发明的 路线完全可以排除以上缺点，而采用经济可行及操作简便的方法生产，成本较低，工业化操 作很简单。
本
发明内容
一是4，5-二氯-2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的制备。通过l， 2-二氯-4- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸反应，得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂 与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到。二是2- (3， 3, 3-三氟丙垸基)苯磺酰 胺(I )的制备。通过4，5-二氯-2- (3， 3， 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧 化物溶液；5-10%钯碳催化剂在有机溶剂中氢化反应，然后用已知方法分离出产品。 反应式如下<formula>formula see original document page 4</formula>
本发明采用的常规的化学反应单元进行的，分2个阶段；第一阶段是采用苯环磺化法 生成磺酰氯，然后用氨水或氨气进行氨解中和。反应平稳好操作。第二阶段釆用的催化脱 氯法，在碱液、催化剂存在的条件下，通氢气在常压到100atm范围内进行反应，反应条件
温和，安全。总之本发明的技术方案是 2- (3, 3， 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(I )的合成方法
SO。NH
(I )
包括以下阶段
a) 1， 2-二氯-4- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到 的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4,5-二氯 -2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。
b) 4,5-二氯-2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧化物溶液；钯碳催 化剂在有机溶剂中反应，然后用已知方法分离出产品2- (3, 3, 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺 (I )。
2- (3, 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )合成方法，其特征在于碱土金属氢氧化物 溶液，钯碳催化剂(氢化脱氯)与由1， 2-二氯-4- (3, 3, 3-三氟丙烷基)苯，氯磺酸， 氨水或氨气反应得到的物料反应；然后用已知方法分离得到产品2- (3， 3， 3-三氟丙垸基) 苯磺酰胺(I )。
2- (3, 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )合成方法，其特征在于反应时加入的催化剂 为钯碳催化剂。
2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )合成方法，其特征在于反应时加入的碱土金 属氢氧化物溶液为氢氧化钠，氢氧化钾中的任一种，浓度0-30%。
一种生产2- (3， 3， 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(I )的中间体4,5-二氯-2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法，其特征在于
1， 2-二氯--4- (3， 3， 3-三氟丙垸基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到的 产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4,5-二氯-2-
(3, 3， 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(II)。 下面结合实施例对本发明进行进一步地详细说明。
下面将描述本发明的几个实施例，进一步说明本发明，但本发明的内容完全不局限与此 实施例l 4,5-二氯-2- (3, 3， 3-三氟丙垸基)苯磺號胺(n)的合成方法。
在烧瓶中加入5. 7ml氯磺酸，冰盐冷却至0°C;滴加5. 0g (0. 029mol) 1， 2-二氯-4- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯，控温在小于5CTC，约l小时加完；在0-5。C反应4小时，反应液变成
(II)
具体实施方式
黄棕色粘稠油状物；将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓慢倒入冰水中，边搅拌 边控温小于10-15°C;析出白色固体，冷却15min ，抽滤得产品(MS: 340);加入10ml 二 氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0°C，滴加过量氨水，反应液升温小于40°C;滴毕，至室温，pH=8-9; 抽滤，水洗得到白色固体产品4,5-二氯-2-(3, 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(n) (MS: 321); 收率为81%。产品经液相色谱分析含量为93. 4%。
实施例2 4,5-二氯-2- (3， 3, 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。
在烧瓶中加入5. 7ml氯磺酸，冰盐冷却至0°C;滴加5. Og (0. 029tnol) 1, 2-二氯-4- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯，控温在小于10"C，约l小时加完；升温至室温，反应液变成黄棕色粘 稠油状物；搅拌反应5小时，将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓慢倒入冰水中， 边搅拌边控温小于10-15°C;析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS: 340);加入10ral 二氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0。C，滴加过量氨水，反应液升温小于4()0C;滴毕，至室温， 班=8-9;抽滤，水洗得到白色固体产品4，5-二氯_2- (3, 3, 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(II)
(MS: 321);收率为83%。产品经液相色谱分析含量为94. 5% 。 实施例3 4,5-二氯-2- (3, 3, 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(n)的合成方法。
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸，冰盐冷却至O"C;滴加5.0g (0.029mol) 1， 2-二氯-4-
(3， 3， 3-三氟丙烷基)苯,控温在小于10't,约l小时加完；升温至室温，水浴加热55t 为4小时，反应液变成黄棕色粘稠油状物；将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓 慢倒入冰水中，边搅拌边控温小于10-15°C;析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS: 340);加入10ml二氯乙烷，搅拌溶解后冷却至(fC，通过量氨气，反应液升温小于40"C; 滴毕，至室温，pH=8-9;浓縮、水洗、过滤得到白色固体产品4，5-二氯_2- (3, 3, 3_三氟 丙烷基)苯磺酰胺(n) (MS: 321);收率为87%。产品经液相色谱分析含量为98% 。 实施例4 2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )的合成方法。 在烧瓶中加入584，5-二氯-2- (3, 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入i0()ml5% 氢氧化钠溶液，50ml叔丁醇，0.2gPd-C;排空气，在钯碳催化剂下通氢气。并升温50-60"C; 常温反应约需20小时，TLC中控；反应完毕，浓縮后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pH1-2， 析出白色固体2- (3， 3, 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(I ) (HPLC-MS:253)，过滤，烘干。收率 95%,产品经液相色谱分析含量为88%。
实施例5 2- (3， 3, 3-三氟丙垸基)苯磺號胺(I )的合成方法
在压力釜中加入5g 4,5-二氯-2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II),再分别加入 100ml5。/。氢氧化钠溶液，50ml水，0. 2gPd-C;排空气，在钯碳催化剂下通氢气。3atm压力下 常温反应约需16小时，反应完毕，浓縮后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pHl-2，析出白 色固体2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I ) (HPLC-MS:253)，过滤，烘干。收率96%, 产品经液相色谱分析含量为91%。
实施例6 2- (3， 3, 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )的合成方法
在压力釜中加入5g4, 5-二氯-2-(3, 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入100ml5% 氢氧化钠溶液，50ml丙酮，0.2gPchC;排空气，在钯碳催化剂下通氢气。10atm压力下常温 反应约需12小时，反应完毕，浓縮后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pHl-2，析出白色固 体2- (3， 3, 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I ) (HPLC-MS:253)，过滤，烘干。收率9 ，产品 经液相色谱分析含量为90%。
权利要求
1.2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法，包括以下阶段a)1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)；b)4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧化物溶液；5-10％钯碳催化剂在有机溶剂中反应，然后用已知方法分离出产品2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)。
2. 根据权利要求1的2- (3， 3, 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )合成方法，其特征在于碱 土金属氢氧化物溶液，5-10%钯碳催化剂(氢化脱氯)与由，l， 2-二氯-4- (3， 3， 3-三氟丙 烷基)苯，氯磺酸，氨水或氨气反应得到的物料反应；然后用己知方法分离得到产品2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )。
3. 根据权利要求l的2- (3, 3， 3-三氟丙垸基)苯磺酰胺(I )合成方法，其特征在于反 应时加入的催化剂为5-10%钯碳催化剂。
4. 根据权利要求l的2- (3, 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )合成方法，其特征在于反 应时加入的碱土金属氢氧化物溶液为氢氧化钠，氢氧化钾中的任一种，浓度0-30%。
5. —种生产2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I )的中间体4，5-二氯-2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法，其特征在于，1, 2-二氯-4- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到的产品 用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4，5-二氯-2- (3， 3， 3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。(II)
全文摘要
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备方法；4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的氢化脱氯化反应；4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)由1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸，氨水或氨气反应得到。
文档编号C07C311/00GK101597246SQ200810110468
公开日2009年12月9日 申请日期2008年6月4日 优先权日2008年6月4日
发明者孔繁蕾, 陈书明 申请人:江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司;江苏省激素研究所有限公司