专利名称：5,7-双烯甾类化合物的化学合成方法
技术领域：
本发明涉及一种5， 7-双烯甾类化合物的化学合成方法。
(二)
背景技术：
5， 7-双烯甾类化合物是维生素D类药物的前体，广泛应用于医 药、食品、农药、化工等领域，具有很高的实用价值。维生素D类 药物的主要作用是调节钙、磷的代谢，促进肠内钙、磷的吸收和骨质 钙化，维持血钙和血磷的平衡，是人与动物生长、发育、繁殖、维持 生命和保持健康必不可少的维生素。
在本发明作出之前，原有技术5， 7-双烯甾类化合物的化学合成 方法大多以5-烯-7-溴甾类化合物为原料经过脱溴得到5， 7-双烯甾类 化合物，比如在Bii4N^-，三甲基吡啶(W02008089093， US2571330) 等体系中脱溴得到5， 7-双烯甾类化合物，该方法收率偏低，大概在 30-50%，污染严重。5， 7-双烯留类化合物还可从7-亚砜基取代物出 发经消除反应得到(J. Org. Chem., 1981, 46, 1030; Tetrahedron Lett., 1991， 32, 5171; US20080171728)收率中等;也可以从7-酯基取代物经 贵金属Pd催化或加热高温消除反应得到(TetrahedronLett., 1992， 33, 2549; J. Am. Chem. So", 1952， 74, 3318)，该方法使用价格昂贵的Pd 催化剂，成本较高。此外，上述方法还会产生某些无法除去的杂质，
严重影响维生素D类药物合成中的光化反应。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种工艺合理、选择性好、反应
收率高、生产成本低、环境友好的5， 7-双烯甾类化合物的化学合成方法。
为解决上述技术问题，本发明用腙和碱来制备5， 7-双烯甾类化
合物，具体技术方案如下
一种式(I)所示的5， 7-双烯甾类化合物的合成方法，其特征在
于所述的合成方法为式(II)所示的腙和式(III)所示的碱在有机
溶剂中反应，反应液经后处理得到最后产物5， 7-双烯甾类类化合物 (I);
R4-M
(I) (II)
式(i)、式(ii)或式(m)中，W选自氢或ci C8的酰基；re选
自苯磺酰基、对甲苯磺酰基或甲磺酰基；W选自氢、羟基或酰氧基 (酯基)；尺4选自C1 C6的垸基、C1 C6的垸氧基、氨基、二异丙 基氨基、叔丁基氨基或氢；M为钠、钾或锂。 反应式如下
进一步，所述合成方法优选按照如下步骤进行先将式(II)所
示的腙和式(III)所示的碱在-20 5(TC于有机溶剂溶中反应0 6小 时，然后升温到25 15(TC，保温反应0.5 6小时，反应液经去保护 基处理后回收溶剂得到粗品，粗品经重结晶后得到最后产物5， 7-双 烯甾类化合物；所述式(II)所示的腙和式(III)所示的碱的投料物 质的量比推荐为l: 1.0 6.0，所述有机溶剂的总质量用量为式(II) 所示的腙质量的2 30倍。式(III)所示的碱可以以固体形式加入， 也可以先用有机溶剂溶解，然后再加入反应体系。优选先用有机溶剂 溶解碱，再加入反应体系。
本发明在反应物投料完毕后，优选先在-20 2(TC保温反应0.5 3小时，然后升温到50 12(TC，保温反应1 3小时，所得反应液再 进行去保护基处理。
所述的去保护基处理推荐为反应液中加入水或醇以及去保护试 剂，升温至回流温度充分反应除去保护基。优选的去保护试剂为下述 之一氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂，去保护试剂摩尔用量为腙摩 尔数的0.01 2.0倍，优选为0.1 1.5倍。加入水或醇的用量没有特 殊要求。
去保护基处理后进行回收溶剂处理当在前述去保护基处理中加
入水和去保护试剂时，需先静置分层后取有机相用无水硫酸钠干燥，
然后再蒸去溶剂得到粗品。当在去保护基处理中加入醇和去保护试剂 时，在回收溶剂步骤可直接蒸去溶剂。
本发明所述的有机溶剂可以是下式一种或两种以上按任意比例
的组合①C4 C12的烷烃，②C6 C12的芳烃类，③C2 C18的醚类。
具体地说，所述的有机溶剂为下式一种或两种以上按任意比例的
组合己垸、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、异丙苯、叔丁苯、氯苯、 溴苯、二氯苯、二溴苯、硝基苯、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、四氢 呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯甲醚。
优选的有机溶剂为下述之一或下述任意几种按任意比例的组 合:①己垸、②石油醚、③苯甲醚、 2-甲基四氢呋喃、⑤甲苯、 二 甲苯、⑦氯苯、⑧硝基苯、⑨四氢呋喃。
优选的重结晶溶剂为下述之一或下述任意几种按任意比例的混 合甲苯、正己垸、环己垸、丙酮、环己酮、乙醚、石油醚、甲醇、
乙醇。当采用混合溶液进行重结晶时，混合溶液各组分的相对体积比 没有特别要求。
所述腙和碱的投料物质的量比推荐为1: 1.0 6.0，优选l: 1.0
3.0。所使用的有机溶剂的总质量用量为式(II)所示的腙质量的2 30倍，优选5 10倍。如果式(III)所示的碱在加入反应前先用有 机溶剂溶解，则有机溶剂的总质量包括用来溶解腙和用来溶解碱的有 机溶剂的总和，用来溶解式(III)所示的碱的有机溶剂的量以能够溶 解式(III)所示的碱即可。
具体推荐所述的合成方法按照如下步骤进行先将式(II)所示 的腙和式(in)所示的碱分别用有机溶剂溶解，然后维持温度在-20 2(TC将碱的有机溶剂溶液加入到式(II)所示的腙的有机溶剂溶液中，
维持温度反应0.5 3小时，缓慢升温到50 120°C，保温反应1 3 小时，反应液加入水或醇以及去保护试剂，升温至回流温度反应0.1 2小时，用酸调节pH到7左右，回收溶剂得到粗品，粗品经重结晶
得到最后产物5， 7-双烯甾类化合物；所述式(n)所示的腙、式(ni)所
示的碱和去保护试剂的投料物质的量比为1: 1.0 3.0: 0.1 1.5，所
述有机溶剂的总质量用量为式(II)所示的腙质量的5 10倍；所述去 保护试剂为下列之一氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。
本发明所述合成方法制得的产品5， 7-双烯甾类化合物收率可达 85%以上。
本发明与原有技术相比，优势体现在
1. 反应收率高(一般在85%以上，甚至能达到95%以上)、生产 成本低；
2. 工艺路线先进、反应条件温和；
3. 选择性好，基本无重排副产物。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范 围不限于此。
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙lOOmmol (61g)，用甲苯 400mL溶解，降温至-2(TC，加入甲基锂(6.6g， 30Ommo1)的甲苯 (50mL)溶液，维持温度在-20'C，反应0.5小时，然后升温至25。C 搅拌2小时。反应完毕，加水100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g， 升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至Pf^7，静置分层后有 机相用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，用乙醇/甲苯重结晶得到目标产 品5， 7-双烯胆固醇36.1g，为浅黄色固体，熔点145-146°C，收率94%。 实施例2
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙lOOmmol (61g)，用甲苯 400mL溶解，降温至-20。C，加入甲基锂(6.6g， 30Ommo1)的甲苯 (50mL)溶液，维持温度在-20。C，反应0.5小时，然后升温至25°C 搅拌2小时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g， 升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH-7，蒸去溶剂，用 乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇36.6g，为浅黄色固 体，熔点145-146"C，收率95%。 实施例3
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙lOOmmol (61g)，用甲苯 400mL溶解，降温至-2(TC，加入甲基锂(6.6g， 30Ommo1)的甲苯
(50mL)溶液，维持温度在-20。C，反应0.5小时，然后升温至25'C 搅拌2小时。反应完毕，加乙醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g， 升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH:7，蒸去溶剂，用 乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇36.6g，为浅黄色固 体，熔点145-146。C，收率95%。 实施例4
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-苯磺酰腙100mmol(59.6g)，用甲苯400mL 溶解，降温至-20。C，加入甲基锂(6.6g， 30Ommo1)的甲苯(50mL) 溶液，维持温度在-2(TC，反应0.5小时，然后升温至25"C搅拌2小 时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g，升温至 回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH=7，蒸去溶剂，用乙醇/ 甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇35.3g，为浅黄色固体，熔 点145-146°C，收率92%。
实施例5
在装有温度计、回流冷—凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-甲磺酰腙100mmol(53.4g)，用甲苯400mL 溶解，降温至-2(TC，加入甲基锂(6.6g， 300mmo1)的甲苯(50mL) 溶液，维持温度在-2(TC，反应0.5小时，然后升温至25'C搅拌2小 时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g，升温至 回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH=7，蒸去溶剂，用乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇32.3g，为浅黄色固体，熔 点145-146°C，收率84%。 实施例6
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g),用甲苯 400mL溶解，降温至0°C，加入氨基锂(6.9g， 300mmol)的甲苯(50mL) 溶液，维持温度在0'C，反应0.5小时，然后升温至110。C反应2小 时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g，升温至 回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH=7，蒸去溶剂，用乙醇/ 甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇27.3g，为浅黄色固体，熔 点145-146°C，收率71%。
实施例7
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g)，用甲苯 400mL溶解，降温至0。C，加入二异丙基氨基锂(32.1g， 300mmo1) 的甲苯(50mL)溶液，维持温度在(TC，反应0.5小时，然后升温至 11(TC反应2小时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化 钠4g，升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH=7，蒸去 溶剂，用乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇30.0g，为 浅黄色固体，熔点145-146'C，收率78%。
实施例8
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内，
加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g)，用甲苯 400mL溶解，降温至Ot:,加入叔丁基氨基锂(23.7g， 30Ommo1)的 甲苯(50mL)溶液，维持温度在0°C,反应0.5小时，然后升温至ll(TC 反应2小时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g， 升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH-7，蒸去溶剂，用 乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇32.6g，为浅黄色固 体，熔点145-146"C，收率85%。 实施例9
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g)，用甲苯 400mL溶解，降温至2(TC，加入甲醇钠(16.2g, 300mmo1)的甲苯 (50mL)溶液，维持温度在20。C，反应0.5小时，然后升温至110°C 反应2小时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g， 升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH-7，蒸去溶剂，用 乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇29.2g，为浅黄色固 体，熔点145-146。C，收率76%。
实施例10
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g)，用甲苯 400mL溶解，降温至2(TC，加入乙醇钠(20.4g， 30Ommo1)的甲苯 (50mL)溶液，维持温度在20"C，反应0.5小时，然后升温至110°C 反应2小时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g，
升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PI^7，蒸去溶剂，用
乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇28.4g，为浅黄色固 体，熔点145-146'C，收率74%。 实施例11
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g)，用甲苯 400mL溶解，降温至2(TC，加入叔丁醇钾(33.6g， 30Ommo1)的甲 苯(50mL)溶液，维持温度在2(TC，反应0.5小时，然后升温至ll(TC 反应2小时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g， 升温至回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PJ^7，蒸去溶剂，用 乙醇/甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇30.7g，为浅黄色固 体，熔点145-146"，收率80%。
实施例12
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g)，用甲苯 400mL溶解，降温至(TC，加入氢化钠(7.2g， 300mmol)的甲苯(50mL) 溶液，维持温度在0。C，反应03小时，然后升温至110"C反应2小 时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g，升温至 回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至Pt^7，蒸去溶剂，用乙醇/ 甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇34.6g，为浅黄色固体，熔 点145誦146。C，收率卯％。
实施例13在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的1000ml四口烧瓶内， 加入3-乙酰氧基胆固醇-7-对苯磺酰腙lOOmmol (61.0g)，用甲苯 400mL溶解，降温至0°C，加入氢化锂(2.4g， 300mmol)的甲苯(50mL) 溶液，维持温度在0'C，反应0.5小时，然后升温至11(TC反应2小 时。反应完毕，加甲醇100mL充分搅拌，加入氢氧化钠4g，升温至 回流，反应30分钟，用盐酸或醋酸调至PH=7，蒸去溶剂，用乙醇/ 甲苯重结晶得到目标产品5， 7-双烯胆固醇33.4g，为浅黄色固体，熔 点145-146°C，收率87%。
实施例14
反应溶剂为2-甲基四氢呋喃，其它操作同实施例2，得到目标 产品5， 7-双烯胆固醇35.3g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收率 92%。
实施例15
反应溶剂为四氢呋喃，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇34.9g，为浅黄色固体，熔点145-146。C，收率91%。 实施例16
反应溶剂为正己烷，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇31.5g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收率82%。 实施例17
反应溶剂为石油醚，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇33.4g，为浅黄色固体，熔点145-146'C，收率87%。 实施例18
反应溶剂为苯甲醚，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-
双烯胆固醇36.1g，为浅黄色固体，熔点145-146'C，收率94%。 实施例19
反应溶剂为氯苯，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双 烯胆固醇33.8g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收率88%。 实施例20
反应溶剂为二甲苯，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇35.7g，为浅黄色固体，熔点145-146。C，收率93%。 实施例21
反应溶剂为硝基苯，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇34.9g，为浅黄色固体，熔点145-146'C，收率91%。 实施例22
加碱温度为-2(TC，反应1小时，然后升温至5(TC反应2小时， 其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇33.0g，为浅黄 色固体，熔点145-146。C，收率86%。
实施例23
加碱温度为-2(TC，反应1小时，然后升温至IO(TC反应2小时， 其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇33.8g，为浅黄 色固体，熔点145-146。C，收率88%。
实施例24
加碱温度为0'C，反应1小时，然后升温至50"C反应2小时， 其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇31.1g，为浅黄
色固体，熔点145-146X:，收率81%。 实施例25
加碱温度为0"C，反应1小时，然后升温至10(TC反应2小时， 其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇32.6g，为浅黄 色固体，熔点145-146'C，收率85%。
实施例26
加碱温度为20°C，反应1小时，然后升温至IO(TC反应2小时， 其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇29.2g，为浅黄 色固体，熔点145-146。C，收率76%。
实施例27
加碱温度为50°C，反应1小时，然后升温至IOO"C反应2小时， 其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇26.9g，为浅黄 色固体，熔点145-146'C，收率70%。
实施例28
溶剂为苯甲醚，加碱温度为-20"C ，反应1小时，然后升温至150°C 反应6小时，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇 37-6g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收率98%。
实施例29
溶剂为苯甲醚，加碱温度为5(TC，反应1小时，然后升温至150°C 反应6小时，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆固醇 36.5g，为浅黄色固体，熔点145-146'C，收率95%。
实施例30
碱用量为200mmol (2.0当量)，其它操作同实施例2，得到目 标产品5， 7-双烯胆固醇30.7g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收 率80%。
实施例31
碱用量为400mmo1 (4.0当量)，其它操作同实施例2，得到目 标产品5， 7-双烯胆固醇36.1g，为浅黄色固体，熔点145-146'C，收 率94%。
实施例32
重结晶溶剂为石油醚/甲苯，其它操作同实施例2，得到目标产 品5，7-双烯胆固醇33.1g，为浅黄色固体，熔点145-146°C，收率86%。 实施例33
重结晶溶剂为丙酮/甲醇，其它操作同实施例2，得到目标产品 5， 7-双烯胆固醇33.8g，为浅黄色固体，熔点145-146。C，收率88%。 实施例34
重结晶溶剂为正己垸/乙醇，其它操作同实施例2，得到目标产 品5， 7-双烯胆固醇30.7g，为浅黄色固体，熔点145-146°C，收率80%。 实施例35
底物腙为3-苯甲酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙，投料量为 lOOmmol (67.2g)，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆 固醇34.6g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收率90%。
实施例36
底物腙为3-对甲基苯甲酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙，投料量 为lOOmmol (68.6g)，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯 胆固醇34.9g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收率91%。 实施例37
底物腙为3-丙酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙，投料量为 lOOmmol (62.4g)，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆 固醇34.6g，为浅黄色固体，熔点145-146。C，收率90%。
实施例38
底物腙为3-丁酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙，投料量为 lOOmmol (63.8g)，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆 固醇35.3g，为浅黄色固体，熔点145-146。C，收率92%。
实施例39
底物腙为3-三氯乙酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙，投料量为 lOOmmol (7L4g)，其它操作同实施例2，得到目标产品5， 7-双烯胆 固醇33.8g，为浅黄色固体，熔点145-146"C，收率88%。
实施例40
底物腙为3， 25-二乙酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙，投料量为 lQOramol (66.9g)，氢氧化钠用量为8g，其它操作同实施例2，得到 目标产品25-羟基-5， 7-双烯胆固醇38.0g，为浅黄色固体，熔点 175-176°C，收率95%。
实施例41
底物腙为3， 25-二苯甲酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙，投料量 为lOOmmol (79.2g)，氢氧化钠用量为8g，其它操作同实施例2，得 到目标产品25-羟基-5， 7-双烯胆固醇37.2g，为浅黄色固体，熔点 175-176。C，收率93%。 实施例42
底物腙为3-乙酰氧基-25-苯甲酰氧基胆固醇-7-对甲苯磺酰腙， 投料量为lOOmmol (73.0g)，氢氧化钠用量为8g，其它操作同实施例 2，得到目标产品25-羟基-5， 7-双烯胆固醇36.8g，为浅黄色固体， 熔点175-176。C，收率92%。
权利要求
1、一种式(I)所示的5，7-双烯甾类化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤先将式(II)所示的腙和式(III)所示的碱在-20～50℃于有机溶剂中反应0～6小时，然后升温到25～150℃，保温反应0.5～6小时，反应液经去保护基处理后回收溶剂得到粗品，粗品经重结晶得到最终产物5，7-双烯甾类化合物；所述式(II)所示的腙和式(III)所示的碱的投料物质的量比为11.0～6.0；所述的有机溶剂为下列一种或两种以上按任意比例的组合①C4～C12的烷烃，②C6～C12的芳烃类，③C2～C18的醚类；式(I)、式(II)或式(III)中，R1选自氢或C1～C8的酰基；R2选自苯磺酰基、对甲苯磺酰基或甲磺酰基；R3选自氢、羟基或酰氧基(酯基)；R4选自C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、氨基、二异丙基氨基、叔丁基氨基或氢；M为钠、钾或锂。
2、如权利要求1所述的5,7-双烯甾类化合物的合成方法，其特征在 于所述的去保护基处理为反应液中加入水或醇以及去保护试剂，升 温至回流温度充分反应除去保护基；所述去保护试剂为下列之一氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂，所述去保护试剂的摩尔用量为式(n)所示的腙摩尔数的0.01 2.0倍。
3、 如权利要求1所述的5,7-双烯甾类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列一种或两种以上任意比例的混合己 烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、异丙苯、叔丁苯、氯苯、溴苯、二氯苯、二溴苯、硝基苯、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯甲醚。
4、 如权利要求3所述的5,7-双烯甾类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列一种或两种以上任意比例的混合己烷、石油醚、苯甲醚、2-甲基四氢呋喃、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基 苯、四氢呋喃。
5、 如权利要求1所述的5,7-双烯甾类化合物的合成方法，其特征在于重结晶试剂选自下列一种或两种以上任意比例的混合甲苯、正己烷、环己垸、丙酮、环己酮、乙醚、石油醚、甲醇、乙醇。
6、 如权利要求l 5之一所述的5，7-双烯甾类化合物的合成方法，其 特征在于投料完毕后，腙和碱先在-20 2(TC保温反应0.5 3小时， 然后升温到50 12(TC，保温反应1 3小时。
7、 如权利要求1 5之一所述的5,7-双烯甾类化合物的化学合成方法，其特征在于所述式(n)所示的腙和式(m)所示的碱的投料物质的量比为1: 1.0 3.0。
8、 如权利要求1 5之一所述的5,7-双烯甾类化合物的化学合成方法， 其特征在于所使用的有机溶剂的质量用量为式(II)所示的腙质量的 5 10倍。
9、 如权利要求4所述的5,7-双烯甾类化合物的化学合成方法，其特 征在于所述合成方法按照如下步骤进行先将式(n)所示的腙和式(in)所示的碱分别用有机溶剂溶解，然后维持温度在-20 20'C将式(ni)所示的碱的有机溶剂溶液加入到式(n)所示的腙的有机溶剂溶液中，保温反应0.5 3小时，缓慢升温到50 120°C，保温反应1 3小时， 反应液加入水或醇以及去保护试剂，升温至回流温度反应0.1 2小 时，用酸调节pH到7左右，回收溶剂得到粗品，粗品经重结晶得到 最后产物5， 7-双烯甾类化合物；所述式(II)所示的腙、式(m)所示的 碱和去保护试剂的投料物质的量比为1: 1.0 3.0: 0.1 1.5，所述有机溶剂的总质量用量为式(n)所示的腙质量的5 io倍；所述去保护试剂为下列之一氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。
全文摘要
本发明公开了一种式(I)所示的5，7-双烯甾类化合物的合成方法，所述的合成方法包括如下步骤先将式(II)所示的腙和式(III)所示的碱在-20～50℃于有机溶剂中反应0～6小时，然后升温到25～150℃，保温反应0.5～6小时，反应液经去保护基处理后回收溶剂得到粗品，粗品经重结晶得到最终产物5，7-双烯甾类化合物。本发明反应条件温和、反应收率高(一般在85％以上，甚至能达到95％以上)、生产成本低、选择性好，是一条先进的工艺路线。
文档编号C07J9/00GK101381389SQ20081012144
公开日2009年3月11日 申请日期2008年9月29日 优先权日2008年9月29日
发明者王子强, 苏为科, 灿 金, 闻光东, 马焕政 申请人:浙江工业大学;杭州下沙生物科技有限公司