专利名称：一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法。
背景技术：
l，l-环己基二乙酸单酰胺是合成抗癫痫药物加巴喷丁 (Gabapentiii)的一种 重要中间体。现有技术中，l，l-环己基二乙酸单酰胺主要通过如下合成路线制备
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专利号为ZL00128111.9的中国发明专利公开了以1, 1-环己基二乙酸酐为原 料，在苯或甲苯或二甲苯溶剂存在和30 110'C温度下与氨反应制备l，l-环己基 二乙酸单酰胺的方法，该方法在制备过程中使用有机溶剂，不仅恶化环境和危 害人体；而且目标产品中会不可避免地含有微量甲苯，影响产品质量。另外， 大量溶剂的使用无疑增加了生产成本。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术的不足提供一种收率髙、 无有机溶剂残留的l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法。 为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案 一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，以l，l-环己基二乙酸酐为原料， 依次经氨化反应和酸化反应得到l，l-环己基二乙酸单酰胺，所述氨化反应在氨 水中进行，氨化反应的温度为10 40r,反应时间2 5小时。 上述制备方法用化学合成路线表示如下<formula>formula see original document page 3</formula>作为本发明的优选实施方式，将1,1-环己基二乙酸酐滴加到氨水中进行氨 化反应，并控制反应液的温度在10 401C。
氨化反应中，1,1-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5 4。所述的氨 水中氨的质量百分比含量为5 20%。
为了优化产品质量，在氨化反应之后、酸化反应之前，向氨化反应的反应 液中加入活性炭进行脱色。
所述的酸化反应在无机酸的存在下进行。无机酸可以是工业盐酸或经稀释 的工业盐酸，还可以是质量分数在30 70%之间的硫酸。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点
1、 本发明收率大于96%，产品中l，l-环己基二乙酸单酰胺含量大于99.7%, 产品质量好；
2、 氨化反应在氨水中进行，取代传统的苯、甲苯等有机溶剂，在降低原料 成本的同时，优化作业环境和降低对人体的危害。
具体实施例方式
下面对本发明的具体实施方式
进行说明，但不限于这些实施例。
实施例1
按照本实施例的l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法包括如下步骤
(1) 、制备l，l-环己基二乙酸酐在装有回流蒸馏冷凝器的1000L反应釜 中加入350公斤l，l-环己基二乙酸和600公斤醋酐，加热到125~140"，使 反应液回流2 5小时，改成蒸馏装置，减压蒸馏除去反应系统中的醋酐和醋 酸，得到熔融状态的l，l-环己基二乙酸酐，用于下一步反应。
(2) 、制备l，l-环己基二乙酸单酰胺在2000L的氨化釜中投入氨水500 公斤，含量19%,加入500公斤水，冷却至O'C，慢慢滴加上一步的反应液， 使温度控制在20X:,约3小时滴完，加入少量活性炭过滤，用50%的硫酸酸 化，离心得白色结晶，干燥得l，l-环己基二乙酸单酰胺干品337公斤左右，收 率96.7%, HPLC分析含量99.7%。
实施例2
本实施例中，原料物质l，l-环己基二乙酸酐直接从市场上购得。l，l-环己 基二乙酸单酰胺的制备方法包括如下步骤
在2000L的氨化釜中投入氨水600公斤，含量19%,加入500公斤水，冷却至0r，慢慢加入1,1-环己基二乙酸酐320公斤，使温度控制在10"C,约 5小时加完，加入少量活性炭过滤，用30。/。的盐酸酸化，离心得白色结晶，干 燥得l，l-环己基二乙酸单酰胺干品344公斤左右，收率98.3%， HPLC分析含 量99.8%。
权利要求
1、一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于1，1-环己基二乙酸酐依次经氨化反应和酸化反应得到所述的1，1-环己基二乙酸单酰胺，所述氨化反应在氨水中进行，氨化反应的温度为10～40℃，反应时间为2～5小时。
2、 根据权利要求1所述的一种l,l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其 特征在于将1,1-环己基二乙酸酐滴加到氨水中进行氨化反应。
3、 根据权利要求1所述的一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其 特征在于在氨化反应之后、酸化反应之前，向氨化反应的反应液中加入活性 炭进行脱色。
4、 根据权利要求1所述的一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其 特征在于所述的l，l-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5 4。
5、 根据权利要求1所述的一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其 特征在于所述的氨水中氨的质量百分比含量为5~20%。
6.根据权利要求1所述的一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其 特征在于所述的酸化反应在无机酸的存在下进行。
7.根据权利要求4所述的一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其 特征在于所述的无机酸为工业盐酸或经过稀释的工业盐酸。
8.根据权利要求4所述的一种l，l-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其 特征在于所述的无机酸为质量分数30 70%的硫酸。
全文摘要
本发明涉及一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，1，1-环己基二乙酸酐依次经氨化反应和酸化反应得到所述的1，1-环己基二乙酸单酰胺，所述氨化反应在氨水中进行，氨化反应的温度为10～40℃，反应时间2～5小时。本发明收率大于96％，产品中1，1-环己基二乙酸单酰胺含量大于99.7％，产品质量好；氨化反应在氨水中进行，取代传统的苯、甲苯等有机溶剂，在降低原料成本的同时，优化作业环境和降低对人体的危害。
文档编号C07C233/05GK101417960SQ20081013639
公开日2009年4月29日 申请日期2008年12月1日 优先权日2008年12月1日
发明者张卫东 申请人:太仓市运通化工厂